Analiza Comprimatelor de Valsartan

7/25/2019 Analiza Comprimatelor de Valsartan

1/27

ANALIZA VALSARTANULUI DIN

COMPRIMATE

Angelescu Mihaela, grupa 1

Arpa anu Drgu a, grupa 2

Yassin Abdul Halim, grupa 3

1


2/27

CUPRINS

Monografia de comprimate din Farmacopeea European !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Monografia de "alsartan din Farmacopeea European #!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

Monografia de comprimate cu "alsartan din $%& 3#!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

Do'area "alsartanului din comprimate printr(o metoda H&)*!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

+e'ultate i conclu'ii !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

2


3/27

Monografia de comprimate din Farmacopeea European 5

Defini ie

*omprimatele sunt preparate farmaceutice solide care con in do'e unitare din una sau mai

multe substan e acti"e, ob inute de obicei prin comprimarea unui "olum constant de particule!

s!a!-

*omprimatele sunt destinate administrrii orale! Ele se pot administra. ca atare, comprimate

masticabile, pot fi di'ol"ate sau dispersate /n ap /naintea administrrii sau men inute /n gur

p0n la eliberarea substan ei acti"e!

&articulele componente constau /n una sau mai multe substan e acti"e cu sau fr ecipien i

cum ar fi. diluan i, lian i, agen i de de'integrare, agen i de alunecare, lubrefian i, substan e

capabile s modifice comportamentul preparatului /n tractul digesti", coloran i autori'a i de

ctre autoritatea competent i aromati'an i!

*omprimatele sunt de obicei sub form de disc sau de cilindru circular, cu suprafe e plane

sau con"ee i margini te ite! &ot pre'enta anumite lini sau an uri i pot a"ea un simbol sau

alte marcae! *omprimatele pot fi acoperite!

%unt aplicabile daca containerele pentru comprimate respect cerin ele din Materiale folosite

la fabricarea de containere3!1 i subsec iuni- i Containere 3!2 i subsec iuni-!

%e disting mai multe categorii de comprimate orale.

*omprimate neacoperite, *omprimate acoperite, *omprimate efer"escente,

*omprimate solubile, *omprimate dispersabile, *omprimate orodispersabile, *omprimate gastro(re'istente, *omprimate cu cedare prelungit!

Preparare

3


4/27

*omprimatele se prepar, de obicei, prin comprimarea unui "olum uniform de particule sau

de agregate de particule ob inute prin metode de granulare! n procesul de fabricare al

comprimatelor, se folosesc anumite miloacemsuri- pentru a se asigura ca au o re'isten a

mecanic adec"at pentru a e"ita sfrmarea sau ruperea la manipulare sau /n prelucrarea

ulterioar! Acestea pot fi demonstrate prin eamaniarea pre"ederilor din Friabrilitatea

comprimatelor neacoperite2!4!5- si dinRezisten a la strivire a comprimatelor 2!4!#-!

*omprimatele masticabile sunt preparate astfel /nc0t se asigura ca acestea sunt u or de stri"it

prin mestecare!

&entru comprimatele pentru care subdi"i'iunea este autori'ata, este demonstrat de autoritatea

competenta ca partile subdi"i'ate sunt /n concordan fie cu testul A pentru Uniformitatea

con inutului unei singure doze 2!4!6- sau cu testul pentru Uniformitatea masei pentru o

singura doz 2!4!-!

)a fabricarea, ambalarea, depo'itarea i distribuirea comprimatelor se iau msurile adec"ate

pentru asigurarea calit ii microbiologice 7 recomandrile cu pri"ire la acest aspect sunt

pre"'ute /n Calitatea microbiologic a preparatelor farmaceutice!1!8-

Parametri de control

Uniformitatea con inutului !"#"$%

%e efectuea' pentru comprimate al cror con inut /n substan acti" 9 2mg, sau la care

substan a acti" 9 2: din masa total a comprimatului, care respect testul A de

uniformitatea con inului pentru o singura do'a din preparat! n ca'ul /n care preparatul are

mai mult de o substan acti", cerin a se aplic numai pentru acele substan e care corespund

condi iilor de mai sus! Ecep ie fac comprimatele care au /n prescrip ie alt mod ustificat i

autori'at!

Dac nu sunt alte condi ii preci'ate, ustificate i autori'ate, comprimatele acoperite, altele

dec0t comprimatele filmate, trebuie s respecte testul A de uniformitatea con inutului pe do'

indiferent de con inutul lor /n substan e acti"e!

Uniformitatea ma&ei !"#"'%

4


5/27

*omprimatele neacoperite i cele filmate, doar dac nu eist alte pre"ederi ustificate i

autori'ate, trebuie s corespund cu testul de uniformitate a masei pe o singur do' din

preparat! Dac parametrul pentru uniformitatea con inutului este indicat sau ustificat i

autori'at pentru toate substan e acti"e, testul pentru uniformitatea masei nu mai este

obligatoriu!

Te&tul de di(ol)are

Este un test potri"it pentru a demonstra eliberarea substantelor acti"e, de eemplu unul din

testele descrise este Testul de dizolvare pentru formele de dozare solide2!4!3-!

*0nd este indicat testul de di'ol"are, testul de de'integrare nu mai este obligatoriu!

Comprimate neacoperite

Defini ie

*omprimatele neacoperite includ comprimatele cu un singur strat care re'ult dintr(o singur

comprimare a particulelor i comprimatele cu straturi multiple, dispuse concentric sau

paralel, ob inute prin comprimarea succesi" a particulelor de compo'i ie diferit! Ecipien ii

folosi i nu sunt destina i s modifice /n mod specific eliberarea substan ei acti"e /n fluidele digesti"e!

*omprimatele neacoperite respect defini ia general a comprimatelor!

; sec iune rupt, atunci c0nd este eaminat sub o lamel, arat fie o tetur relati"

uniformcomprimate cu un singur strat- fie o tetur stratificat comprimate cu straturi

multiple-, dar nici urm de /n"eli !

Parametrii de control

De(a*re*are! *omprimatele neacoperite respect testul pentru de'agregarea comprimatelor

i capsulelor2!4!1-! $tili'a i apa ca lichid de referin ! Aduga i un disc /n fiecare eprubet!

&orni i aparatul cu 1 min /nainte de e"aluarea probelor, cu ecep ia ca'ului /n care se

ustific i se autori'ea' /n alt fel, i eamina i starea comprimatelor! n ca'ul /n care

comprimatele nu se de'agreg se repet testul cu alte 6 comprimate far a folosi discurile!

*omprimatele se conform testului dac toate cele 6 comprimate s(au de'integrat!

*omprimatele masticabile nu trebuie sa respecte testul!

5


6/27

Monografia de valsartan din Farmacopeea European 8

Defini ie

Acid 2%-(3(metil(2(


7/27

Coloana+

M.rime+lC?!2m , C 8!6mm7

-a(a &ta ionar.+ silicagel ;D pentru separa ia chirala +!

-a(a mo,il.+acid trifluoroacetic +, 2(propanol +, hean + ?!1.1.# -

De,it+?!# m)min

Detectare+spectrofotometru la 23? nm

In/ec ie . 1? G)!

Timp de func ionare . de 1! ori timpul de reten ie al "alsartanului

Identificarea impurit. ilor . folose te cromatogramul apro"i'ionat cu picul de identificare

*+% al "arsartanului i cromatograma ob inut la solu ia de referin a- pentru a identifica

picul datorit impurit ii A!

+eten ia relati" cu referin la "alsartan timpul de reten ie C aproimati" 13 min- .

impuritate AC aproimati" ?!6!

Si&temul de accepta,ilitate+solu ie de referin a-.

(re'olu ia. minim 2 /ntre picuri datorit impurit ii A i "alsartan!

Limita+

(impuritatea A. nu mai mare dec0t suprafa a picului principal /n cromatograma ob inut cu

solu ia de referin b- 1!? :-

Su,&tan e 0nrudite" Cromato*rafia lic1ida 2!2!24-!

%olu ie test! %e di'ol" ? mg de substan pentru a fi eaminat /n fa'a mobil i se diluea'

/n 1?? ml cu fa'a mobil!

%olu ie de referin a-! %e diluea' 1!? m) de solu ie test la 1??!? m) cu fa'a mobil!

Diluea' 1!? m) din aceast solu ie la 1?!? m) cu fa'a mobil!

%olu ie de referin b- %e di'ol" con inutul unui flacon de "alsartan pentru sistemul de

acceptabilitate *+% con ine impuritatea *- /n 1!? m) fa' mobil!

7


8/27

Coloana+

M.rime. l C ?!12 m, C 3!? mm7

-a(a &ta ionar. %ilicagel ;D pentru cromatografie + Gm-

-a(a mo,il.. acid acetic glacial + , acetonitril +1, apa + 1.??.?? -

De,it+?!8 m)min!

Detec ie+ spectrofotometru la 22 nm!

In/ec ie . 1? G)!

Timp de func ionare . de 6 ori timpul de reten ie al "alsartanului!

Identificarea impurit. ilor . se folose te cromatogramul apro"i'ionat cu "alsartan pentru

sistemul de acceptabilitate *+% si cromatograma ob inut cu solu ia de referin b- pentru a

identifica picul datorit impurit ii *!

+eten ia relati"a cu referin la "alsartan timpul de reten ie C aproimati" min-. impuritate

* C aproimati" ?!#!

Si&temul de accepta,ilitate. solu ia de referin b-.

(re'olu ie. minim 3!? /ntre picurile impurit ii * i "alsartan!

Limite+

(impuritatea *. nu mai mult de doua ori dec0t aria picului principal /n cromatograma ob inut

cu solu ia de referin a- ?!2 :- 7

(impurit i nespecificate. pentru fiecare impuritate , nu mai mult dec0t aria picului principal

/n cromatograma ob inut cu solu ia de referin a- ?!1? :-7

(total. nu mai mult de 3 ori dec0t aria picului principal /n cromatograma ob inut cu solu ia de

referin a- ?!3 :-7

(limita de nerespectat. ?! ori aria picului principal /n cromatograma ob inut cu solu ia de

referin a- ?!? :-!

8


9/27

Metale *rele2!8!#-. maim 2? ppm!

Di'ol"a 1!? g /ntr(un amestec de 1 "olume de apa + si # "olume de acetona + i diluea' la

2? m) cu acela i amestec de sol"en i! 12 m) de solu ie corespunde cu testul @! %e prepara

solu ia de referin folosind 1? ml de solu ie standard de plumb 1 ppm &b- +!

Apa2!!12- . maim 2!? : , determinat pe ?!?? g!

Cenu . &ulfata 2!8!18- . maim ?!1 : , determinat pe 1!? g!

DOZARE

%e di'ol"a ?!15? g /n 5? m) de 2( propanol +! %e titrea'a cu hidroid de tetrabutilamoniu

?!1M /n 2( propanol, determin0nd punctul de sf0r it poten iometric 2!2!2?-! %e efectuea'

toate opera iile in atmosfera de nitrogen!

1 ml de hidroid de tetrabutilamoniu ?!1M /n 2( propanol este echi"alent la 21!5# mg de

C24H

29N

5O

3 !

Depo(itare

ntr(un container etan !

IMPURITA I

mpurit i specificate A, *!

Alte impurit i detectabile urmtoarele substan e, dac sunt pre'ente /ntr(un ni"el suficient,

pot s fie detectate prin unul sau mai multe teste /n monograf! Ele sunt limitate criteriuluigeneral de acceptare pentru alte impurit i nespecificate sisau de monografia general

%ubstan e pentru u' farmaceutic 2?38-! Deci nu este necesar s identifici aceste impurit i

pentru demonstrarea conformit ii! e'i de asemenea !1?!

*ontrol impurit ii pentru substan ele cu u' farmaceutic-. @!

9


10/27

A. +1 C H, +2C *;2H, +3C *H3. Acid 2+-(3(metil(2(metil>amino>(3(metilbutanoic!

@. +1C H, +2*H3. ben'il2%-(3(metil(2(


11/27

Monografia de comprimate cu valsartan din USP 38

Defini ie

*omprimatele de "alsartan con in /ntre 4,?: ( 1?,?: din cantitatea inscrip ionat pe

eticheta de "alsartan!

Identificare

Bimpul de reten ie al picului maor al solu iei prob corespunde cu cel al solu iei etalon

ob inut la do'are!

Do(are

Procedur.

-a(a mo,il.. acetonitril, ap i acid acetic glacial ?.?.?,1-

Sol)ent. acetonitril i ap 1.1-

Solu ie pentru te&tarea comformit. ii &i&temului +2 Ggml din solu ia standard de referin

a impurit ii @ a "alsartanului i 2? Ggml din solu ie de referin a "alsartanului /n sol"ent!

Solu ia &tandard . ?,2? mgml din solu ia standard a "alsartanului /n sol"ent!

Solu ie &toc+ se introduc 2? de comprimate /ntr(un pahar gradat potri"it i, ini ial, se adaug

ap 1?: din "olumul "asului-! %e agit sau se amestec p0n la de'integrarea comprimatelor

aproimati" min!-! %e adaug acetonitril aproimati" #?: din "olumul "asului-! %e agit

sau se amestec pentru 3? de min i pentru 1? min se aplic ultrasonare! %e race te i se

completea' la "olum cu acetonitril, apoi se amestec i se centrifughea' o parte din

suspensie!

Pro,a+?,2 mgml de "alsartan din solu ia stoc /n sol"ent!

Si&tem cromato*rafic. "e'i *romatografia 621-

Mod+cromatografie lichid

Detector. $ 23? nm

Coloan.. 8,6(mm 2(cm7 1?( Gm ambalat )17

11


12/27

Temperatur. coloane. 3?J

De,it. 1,? mlmin

Dimen&iunea in/ec iei . 2? Gl7

Cerin e de conformitate .

Re(olu ie . nu mai pu in de 1, /ntre solu ia de referin a impurit ii @ a "alsartanului i

solu ia de referin de "alsartan

De)ia ie &tandard relati). . nu mai mult de 2!?:

Anali(a pro,ei. solu ia standard i solu ia probei

%e calculea' procentul din cantitatea declarat pe eticheta de "alsartan C24 H29N5O3 - /n

por iunea de comprimate luate /n lucru .

+e'ultat C ru/rs - K Cs/Cu - K 1??

ru C picul solu iei probmonstr

rs C picul solu iei standard

Cs C concentra ia de $%& alsartan +% /n solu ia standard mgml-

Cu C concentra ia nominal a solu iei probmonstr mgml-

Inter)al de admi&i,ilitate. 4!?: ( 1?!?:

Te&te de performan .

Di(ol)are511-

Mediu. tampon fosfat pHC6,# 7 1??? ml, dega'at

Aparat !. ? rpm

Timp. 3? de min

12


13/27

Solu ie &tandard. )1???- mgml din solu ia standard de referin a "alsartanului /n mediu,

unde ) repre'int cantitatea inscrip ionat pe etichet, eprimat /n mgcomprimat!

;bser"a ie. %e diluea' cu sol"ent at0t c0t este necesar!

Solu ia pro,. . se filtrea' o parte din solu ia de testat printr(un filtru adec"at!

Anali(.

Lun*ime de und. analitic.. $ 2? nm

Martor. tampon fosfat pHC6,#

Pro,e. %olu ie standard i %olu ia prob

%e calculea' procentul de "alsartan C24 H29N5O3 - di'ol"at, din cantitatea declarat pe

etichet.

+e'ultat C AU/ AS - K CS/L - K K 1??

AU C absorban a probei

AS C absorban a solu iei standard

CS C concentra ia solutiei de referin de "alsartan /n solu ia standard mgml-

) C cantitatea declarat pe etichet mgcomprimat-

C "olumul mediului, 1??? ml

Toleran . . nu mai pu in de #?: din cantitatea declarat de "alsartan C24 H29N5O3 - s(a

di'ol"at!

Uniformitatea con inutului 2#3'4+Brebuie /mplinite condi iile!

Impurit. i

Impurit. i or*anice !

13


14/27

Faza mobil, solvent, solu ia pentru testarea conformit ii sistemului, solu ia prob i

sistemul cromatografic. se procedea' conform tehnicilor descrise la parametrulDozare

Solu ia &tandard . ?,8 Ggml din solu ia de referin de "alsartan /n sol"ent

Sen&i,ilitatea&olu iei . ?,1 Ggml din solu ia de referin de "alsartan /n sol"ent, din solu ia

standard

Si&temul de accepta,ilitate

Pro,.+ solu ia standard, solu ia pentru sensibilitate solu iei i solu ia pentru testarea

conformit ii sistemului

Cerin e de accepta,ilitate

Re(olu ie . nu mai pu in de 1! /ntre solu ia de referin a impurit ii @ i "alsartan, solu ia

pentru testarea conformit ii

De)ia ie &tandard relati). . nu mai pu in de 1?!?: , solu ia standard

Z*omotul de fond. nu mai pu in de 1?

Anali(.

Pro,.. solu ia prob si solu ia standard

%e calculea' procentul pe impuritate din por iunea de comprimate luate.

+e'ultat C rU/rS - K CS/CU - K 1??

rU C picul fiecrei impurit i din solu ia prob

rS C picul corespun'tor "alsartanului din solu ia standard

CS C concentra ia solu iei de referin a "alsartanului din solu ia standard Ggml-

14


15/27

CU C concentra ia nominal de "alsartan din solu ia probei

Criteriu de accepti,ilitate

-iecare impuritate. s nu dep easc ?!2:

Totalul impurit. ilor . s nu dep easc ?!8:!


16/27

miocardic! n urma blocarii angiotensinei, "alsartanul dilat "asele de s0nge i reduce

tensiunea arterial!

Metode precum H&)*, *romatografie lichid(%pectometrie de mas )*(M%-, precipitarea

proteinelor, electofore' capilar i metode spectrofotometrice /n $ sunt utili'ate pentru

e"aluarea indi"idual a "alsartanului sau /mpreuna cu alte substan e! Botu i, sunt /nregistrate

pu ine metode de determinare a indi"idualit ii "alsartanului!

%copul acestui studiu a fost cercetarea i "alidarea unei metode H&)* rapid, stabil i

economic pentru e"aluarea comprimatelor de "alsartan!

Materiale &i Metode+

Su,&tan e i reacti)i

alsartanul a fost procurat din *adila Healthcare )td, Ahmedabad, ndia! *omprimatele de

"alsartan, ce contin 32? mg de substan e, au fost procurate de PNdus *adila )td, Ahmedabad,

ndia! %ol"entul pentru H&)* folosit au fost E(MercQ ndia- )td, Mumbai! Apa pentru

H&)* a fost preparat utili'0nd Millipore %Nstem Millipore, Molesheim France, Model

Eli(1?-!

Condi iile cromato*rafice

&entru H&)*, fa'a mobil compus din apa. acetonitril. acid acetic glacial ??.??.?1- a

fost filtrat si dega'at! olumul inectat a fost de 2? Gl cu un debit de 1 mlmin! Detec ia a

fost la 253 nm la o temperatura a coloanei de 2?* i un timp de lucru de 1? minute!

Metoda de do(are+

&repararea standardului

; solu ie stoc de "alsartan a fost preparat din 1?? mg de substan i adugat intr(un balon

cotat de 1?? ml, unde substan a a fost di'ol"at in ? ml sol"ent apa. acetonitril ?.?- i

16

Figura 1! %tructura "alsartanului


17/27

sonicat pentru a se di'ol"a! @alonul cotat se aduce la semn cu sol"ent! %e prele" din aceast

solu ie ml i se diluea' pana la ? ml cu sol"ent pentru a ob ine solu ia de etalon final de

1?? Ggml "alsartan!

Prepararea pro,ei

%e c0ntaresc 2? de comprimate i se calculea'a masa medie a comprimatelor! Acestea se

mrun esc p0n se ob ine o pulbere fin! %e aduce o cantitate de pudr echi"alent cu 1?? mg

de "alsartan /ntr(un balon cotat de 1?? ml! %e adaug ? ml de sol"ent, se aplic timp de 3?

de minute ultrasonarea i din c0nd /n c0nd se agit p0n la di'ol"are! @alonul cotat se aduce

semn cu sol"ent i se amestec! %olu ia se filtrea' printr(un filtru cu porii de ?,8 Gm, se

colectea' filtratul dup ce se elimin primii ml! ml din aceast solu ie se diluea' la ? ml

cu sol"ent pentru a obtine o solutie standard de 1?? Ggml!

Determinarea )al&artanului

Etalonul i proba de "alsartan se inectea'! Determinarea "alsartanului se efectuea'

conform condi iilor cromatografice! *antitatea de "alsartan pre'ent /n prob a fost calculat

din curba de liniaritate!

Validarea metodei

Metoda a fost "alidat pentru parametrii precum sistemul de acceptabilitate, specificitate,

liniaritate, limita de detec ie );D-, limita de cuantificare );R-, acurate e, preci'ie,

riguro'itate i robuste e!

Si&temul de acce&i,ilitate

%istemul de accesibilitate al metodei a fost e"aluat anali'0nd repetat simetria picurilor,

talerele teoretice ale coloanei, aria picurilor i timpul de reten ie!

Varia ie i liniaritate

&entru a e"alua liniaritatea, o serie de dilu ii din analit au fost preparate din solu ia stoc lu0nd

un "olum adec"at i apoi diluat p0n la ? ml pentru a ob ine concentra iile dorite 8?, #?,

1??, 12? i 18? Ggml- pentru liniaritatea cuprins /ntre 8? i 18? Ggml! %olu iile preparate

au fost filtrate prin membrane cu porii de ?!8 Gm i fiecare dilu ie a fost inectat de ori /n

coloan! Absorban a la 253nm a fost setat i curba de calibrare pentru "alsartan a fost

17


18/27

constituit prin repre'entarea grafic a ariei picului principal aa ordonatei- /n func ie de

concentra ie aa abscisei-!

Preci(ia

Preci(ia metodei Repeta,ilitate%

&reci'ia metodei a fost e"aluat prin repetare i riguro'itate!

&reci'ia metodei pentru do'are a fost stabilit prin determinarea a 6 probe preparate /n

acelea i condi ii! 6 solu ii de probe replicate de "alsartan au fost preparate, la aceea i

concenta ie ca i a probei, de acela i analist i anali'ate /n aceea i 'i!

Preci(ie intermediar. Ri*uro(itate%

$n analist diferit a utili'at un sistem diferit, repet0nd procedura anterioar pentru preci'ia

metodei, /ntr(o alt 'i utili'0nd acela i lot de probe!

Acurate e

Acurate ea a fost determint prin "aria ia concentra ei probei /ntre ?: si 1?:! aloarea

calculat de "alsartan din solu ia standard stoc a fost adaugat /n probe placebo pentru a

atinge ?:, 1??: si 1?: din concenta ia probei! Fiecare prob a fost triplicat la fiecare

etapa! Martorul si probele standard au fost inectate i cromatogramele au fost /nregistrate!

Specificitate

%pecificitatea este o procedur pentru a determina cantitati" analitul /n pre'en a unui

componet ce poate fi pre'ent /n matricea probei! Ecipien ii comuni folosi i /n prepararea

comprimatelor sunt adultera i /ntr(o cantitate prec0ntarit de medicament, absorban a se

msoar i se fac calcule pentru a determina cantitatea de medicament!

Ro,u&te e

Metoda s(a do"edit a fi robust, mici, dar deliberate modificri la parametrii metodei nu au

a"ut un efect defa"orabil /n performan a metodei! Modificri /n debitul fa'ei mobile la ?!4

mlmin i 1!1 mlmin S1?:- sau temperatura coloanei S ?* absolut- la 2?* si 3?* sau

raportul fa'ei organice din fa'a mobil S2: absolut- precum ap.acetonitril 84.1-,

ap.acetonitril 1.84- i obser"area efectului asupra sistemului de acceptabilitate!

18


19/27

Sta,ilitatea &olu iei &tandard i a pro,ei

&reparare etalonului i a probei au fost reali'ate conform procedurii de testare i do'area

solu iei standard i a probei conform metodei! Etalonul i proba au fost lsate 28 de ore la

temperatura camerei! Do'area etalonului i a probei a fost reali'at la ore diferite p0n /n 28

de ore, utili'0nd etalon proaspt preparat!

Limita de detec ie i cuantificare

)imitele de detec ie i cuantificare au fost calculate conform metodei propuse care se ba'ea'

pe de"ia ia standard T- a rspunsului i panta curbei de calibrare%-, aproim0nd limita de

detec ie );D- i limita de cuantificare);R-, );% C 3!3 T%- i );R C 1? T%-!

Lr! crt! &arametrii alsartan1! Aria picurilor 182?32! Balere teoretice 8##2!4?3! Bimp de reten ie min- 8!638! Asimetrie 1!11! De"ia ia standard relati" : ?!?Babel 1! Datele ob inute din testarea sistemului de accesibilitate pentru alsartan

Li"el ml Dilu ie &pm Absorban a2: 2 2?? ?!14?: 2 1?? 1? ?!3131??: 2 ? 2? ?!62?12: 1 2? 2 ?!#?31?: 3 ? 3? ?!421

Babel 2! Date ob inute din testarea liniarit ii alsartanului

)ot A mg- nterpretarea

re'ultatelor

Mgcpr! Do'are : Medie

do'are

+%D :

1 36?!3? 1886?82 32?!85 1??!1

1?1!6 1!

2 36?!?? 188213? 314!#5 1??!?3 36?!?? 18653? 32!11 1?1!68 36?!?? 1??654 332!#6 1?8!? 36?!1? 1856534 325!86 1?2!36 36?!3? 1866863 32!?? 1?1!6

Babel 3 Date ob inute la testarea preci'iei a alsartanului

)ot Amg- nterpretareare'ultatelor Mgcpr! Do'are Mediedo'are +D% :

19


20/27

1 36?!3? 1831413 32?!#4 1??!3

1??! 1!2

2 36?!3? 18645?3 324!3 1?2!43 36?!2? 1825342 314!46 1??!?8 36?!1? 1826562 314!41 1??!? 36?!1? 182663# 314!## 1??!?

6 36?!?? 18265? 314!44 1??!?Babel 8! Date ob inute la testarea riguro'it ii a alsartanului

Li"ele )oturi Aria Mgadaugate

Mg adaugateeact-

Mgrecuperate

:recuperare

Medie :recuperare

+%D:

?: 1 5161 ?!2? ?!13 ?!24 1??!3

1??!2 ?!3?: 2 51244 ?!1? ?!?3 ?!23 1??!8?: 3 512164 ?!2? ?!13 ?!?1 44!#

1??: 1 1818638 1??!8? 1??!26 44!38 44!1

44!2 ?!11??: 2 18136? 1??!3? 1??!16 44!34 44!21??: 3 1815164 1??!8? 1??!26 44!2 44!31?: 1 211?422 1?!1? 184!#4 18#!28 4#!4

44!? ?!11?: 2 2116416 1?!2? 184!44 18#!66 44!11?: 3 2118##2 1?!1? 184!#4 18#!2 44!1

Babel ! Date ob inute la testarea acurate ii metodei a alsartanului

)oturi %istem deacceptabilitat

e

Bemp!U?c

Bemp!(?c

DebitU1?:

Debit(1?:

+aportsol"ent

org! (2:

+aportsol"ent

org! U2:1 1826## 1828#6 1823842 1##146 1243643 1813443 181631?

2 1826?84 182?85 182382 1#4252 1243438 181825? 1816213 1826688 1828?1 1823828 1##465 124866 181884 181668 1826864 1828431 1823684 1##62? 124?64 18182 181686 1825563 182146 182812? 1#44? 12482# 181845 181685

Medie 1826562 182?## 1823628 1##424 1248355 1818332 1816836%D 635!83 21!86 241!86 8!16 #!53 28!45 156!43

+%D: ?!?8 ?!?2 ?!?2 ?!?3 ?!?8 ?!?2 ?!?1Babel 6! Date ob inute la testarea robuste ii metodei a alsartanului

*omponent );DGgml-

);RGgml-nC-

)iniaritateGgml-

*oeficientde

corela ier 2-

De"ia iastandardT-

&anta deregresie%-

alsartan 2!52 #!2 8?(18? ?!4444 1141! 1884?!18Babel 5! *aracteristici ale metodei analitice deri"ate din curba de calibrare etalon

20


21/27

Figura 2! *romatograma etalonului de "alsartan

Figura 3! *romatograma solu iei test de "alsartan

21


22/27

Figura 8! *urba de calibrare liniar a "alsartanului

Re(ultate i di&cu ii

De()oltarea metodei

%copul acestui studiu este Acela de a de'"olta o metod H&)* simpl i precis pentru

anali'a "alsartanului /n mas i /n comprimate utili'0nd fa' mobil i coloan Bhermo(

hNpersil ;D% cu detector $ la 253 nm! *romatograma "alsartanului este pre'entat /n

figura 2 i figura 3! Bimpul optim de reten ie a fost de 8,6 minute!

Validarea metodei

Metoda descris a fost "alidat pentru testarea medicamentelor /n mas sau /n comprimate!

&arametrii pentru care a fost "alidat aceast metod sunt urmtorii. gradul de potri"ire din

punct de "edere al sistemului, specificitate, linearitate, limita de detec ie );D- , limita decuantificare );R-, acuratete, preci'ie, riguro'itate i robuste e!

Te&tarea &i&temului de accepta,ilitate

Vradul de potri"ire al sistemului trebuie reali'at i calculat la /nceputul studiului fiecrui

parametru de "alidare! +e'ultatele ob inute pe parcursul studiul sunt pre'entate /n tabelul 1!

Bestul de potri"ire al sistemului repre'int o parte integral din metodele cromatografice iar

reproductibilitatea sistemului este adec"at pentru reali'area anali'ei!

22


23/27

Liniaritate

ariabilitatea metodei analitice este dat de inter"alul dintre concentra ia inferioar i cea

superioar a probei, unde metoda a a"ut re'ultate acceptabile pentru acurate e, preci'ie i

liniaritate! %tudiul liniarit ii a fost reali'at prin prepararea unor solu ii standard de diferite

concentra ii! )iniaritatea unei metode analitice repre'int capacitatea acestei metode de a

ob ine re'ultate care sunt direct propor ionale cu concentra ia analitului in probe! )iniaritatea

metodei a fost obser"at /n "ariabilitatea concentra iei demonstr0nd astfel gradul de potri"ire

al sistemului pentru anali'! *urba de calibrare a fost efectuat i a artat c a fost liniar

/ntre concentra iile 8?(18? Ggm) Figura 8-! +e'ultatele liniarit ii sunt pre'entate /n tabelul

2!

Preci(ia

&reci'ia este o masur a abilit ii metodei de a genera re'ultate reproductibile! &reci'ia

metodei a fost e"aluate utili'0nd repetabilitate i riguro'itate! +epetabilitatea se refer la

utili'area unei proceduri analitice /ntr(un laborator pentru o scurt perioad de timp folosindacela i analit i acela i echipament fiind eprimat ca : +%D de"iatia standard relati"-!

+e'ultatele sunt pre'entate /n tabelul 3! De"iatia standard relati" pentru preci'ia metodei

este 1,! +iguro'itatea unei metode analitice este repre'entat de gradul de reproductibilitate

a unor re'ultate ob inute din acelea i probe /n urma unor condi ii . laboratoare diferite,

anali ti diferi i, instrumente diferite, loturi diferite de reacti"i i 'ile diferite! +e'ultatele

testului au artat c metoda pre'int/ o preci'ie /nalt tabelul 8-! +e'ultatele de"ia iei standard

relati"1,2:- au demonstrat riguro'itatea metodei!

Acurate ea

Acurate ea unei metode analitice repre'int apropierea dintre "alorile reale acceptate sau

"alorile de referin i re'ultatele actuale ob inute! %tudiile de acurate e sunt e"aluate

determin0nd recuperareaunei probe adulterate de analit din matricea probei ce urmea' a fi

anali'at!+e'ultatele testului de acurate e sunt pre'entate /n tabelul ! +e'ultatele recuperrii

i coeficientului de "aria ie :+%D- indic acestei metode o acurate e /nalt!

23


24/27

Specificitate

%pecificitatea este abilitatea metodei de a diferen ia analitul de celelalte componente din

prob! Metoda a demonstrat o separare bun a peaQ(urilor care nu au interferat! &entru a

demonstra specificitatea metodei /n formularea medicamentelor, acestea au fost adulterate iar

ecipien ii utili'a i /n diferite formulri nu au interferat cu peaQ(urile probelor, de aceea

aceast metod este una specific pentru "alsartan!

Ro,u&te e

+obuste ea fost studiat prin mici modificri deliberate alea condi iilor cromatografiei!

+e'ultatele studiului de robuste e sunt pre'entate /n tabelul 6 i indic faptul c metoda a fost

sufficient de robust /nc0t factorii selecta i au rma i neafecta i de micile modificri ai acestor parametri!

Studii de &ta,ilitate

%tabilitatea reacti"ilor, fa'ei mobile, solu iilor standard i probelor au fost studiate timp de 8#

de

ore i comparate cu solu ii proaspt pregtite! n urma acestor teste, a reie it faptul ca acestea

au

fost stabile!

Limita detec iei i de cuantificare

)imita de detec ie );D- este repre'entat de cantitatea minim de analit dintr(o prob care

poate fi detectat ! );D eprim concentra ia care pre'int un semnal la 'gomotul de fond de

2.1 sau 3.1!

)imita de cuantificare );R- repre'int cantitatea minim de analit dintr(o prob care poate

fi determinat cu o anumit preci'ie i acurate e respect0nd condi iile impuse! );R eprim

concentra ia care pre'int semnal la 'gomotul de fond de 1? .1!

);D i );R au fost calculate cu autorul ecua iei dat de ghidurile *H!

);D C 3,3 T %

);R C 1? T %

24


25/27

unde T C de"ia ia standard a rspunsului 7

% C panta curbei de calibrare poate fi estimat din curba de calibrare a analitului-!

)imita detec iei i a cuantificrii metodei propuse la 253 nm au fost 2,52 Ggm), respecti"

#,2 Ggm) pre'entate /n tabelul 5!

Metoda H&)* propus a fost e"aluat conform ghidurilor *H, parametri ca liniaritate,

preci'ie, acurate e, );D, );R, specificitate i robuste e i a demonstrat c este o metod

potri"it pentru controlul calit ii comprimatelor de "alsartan!

Metoda +&(H&)* propus permite determinarea "alsartanului datorit bunei separri ale

picurilor cromatografice!

Metoda poate fi utili'at cu succes /n anali'a comprimatelor de "alsartan!

25


26/27

#ezultate i concluzii

alsartanul este un antihipertensi" ce ac inea' antagonist pe receptorii angiotensinei

, ac ionea' la ni"elul receptorilor AB1 situa i mai ales /n "ase i miocard- i este folosit /n

tratamentul hipertensiunii arteriale, /n insuficien a cardiac congesti", /n post infarct

miocardic! n urma blocarii angiotensinei, "alsartanul dilat "asele de s0nge i reduce

tensiunea arterial!

n cercetare, do'area "alsartanului se poate reali'a prin cromatografie!

*onform monografiei de comprimate cu "alsartan din $%& 3#, acesta se do'ea' prin

cromatografia lichid, aceasta fiind o determinare semicantitati", /n urma creia se

calculea' procentul din cantitatea declarat pe eticheta de "alsartan /n por iunea de

comprimate luate /n lucru 2? de comprimate-! *alcului acestei do'arii se face /n func ie de

"aloarea picurilor ob inute /n urma anali'ei solu iei etalon i a probei prin intermediul

cromatografiei lichide!

n articolul pre'entat anterior, este descris do'area comprimatelor de "alsartan prin

+F(H&)* *romatografie lichid de /nalt performan /n fa' in"ers-, o metoda de do'are

mult mai precis, sensibil /n compara ie cu cromatografia lichid utili'at /n monografia de

comprimate cu "alsartan din $%& 3#, care se ba'ea', la fel ca i cromatografia lichid, pe

determinarea picurilor cromatografice! n urma acestei do'rii, are loc o anali' mult mai

ampl i complet, obser"0ndu(se i /n numrul mare de parametrii determina i, precum

preci'ia, acurate ea, liniaritatea, sensibilitatea, testarea sistemul de acceptabilitate, robuste ea,

riguro'itatea, limita de detec ie i limita de cuantificare!

n conclu'ie, metoda de do'are +F(H&)* este folosit cu succes /n determinarea

comprimatelor de "alsartan datorit unei separri bune a picurilor cromatografice /ncompara ie cu cromatografia lichid utili'at /n do'area comprimatelor de "alsartan din

monografia descris /n $%& 3#, unde separarea picurilor cromatografice nu este at0t de

precis i eact!

26


27/27

@@);V+AFE

1! Farmacopeea European , Monografia de comprimate, pag! 626(6252! Farmacopeea European #, alsartan, pag! 328(323! Farmacopeea American 3#, Monografii oficiale, alsartan, pag! 582(5838! %ailor V!$, %heth L! +, in'uda D!$! , Wurnalul nterna ional al cercetrilor

*hemBech, nr!2, "ol! 2, iulie(septembrie 2?1?, pag 1861(1865!

Anea. http.sphinsai!comulN(septX2?1?X"ol2!3chemtechchemtech"ol2!3ulN(

sept21?*BC16:2?1861(1865-!pdf

Analiza Comprimatelor de Valsartan

Documents

Transcript of Analiza Comprimatelor de Valsartan