analgesicoss opioides

8/17/2019 analgesicoss opioides

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OPIOIDES

DR. IGOR RAMONES

“De entre todos los remedios que Dios todopoderoso se ha dignado dar al hombre para

mitigar sus males, ninguno es tan universal y eficaz como el opio

!omas Sydenham

"#$%


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Opioides• Definición• Son todas las sustancias,derivadas o no del opio, quetienen la propiedad deunirse a los diferentes tiposde receptores opioides.

• El termino opiáceo debereservarse exclusivamente a

las sustancias derivadas del jugo de la adormidera(opio).


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• Derivados Naturales:Alcaloides del Opio

a. Fenantrénicos: morfina,codeína, tebaína

b. Bencilisoquinolínicos:noscapina, papaverina


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• Derivados emisintéticos

• !tilmorfina, "eroína, Di#idrocodeina, Nalorfina

• Derivados intéticos:

• !torfina, $iprenorfina,diprenorfina, buprenorfina, levorfano, de%trorfano, penta&ocina,butorfanol, meperidina, fentanil,alfentanil, sufentanil, remifentanil, difeno%ilato,loperamida, metadona, tramadol...

• Anta'onistas (nalo%ona, naltre%ona)


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1. A*ON+A• Potentes: Morfina

Meperidina Metadona Fentanil y congéneres Levorfanol Heroína• Leves:

Codeína Oxicodona Propoxifeno Difenoxilato, Loperaida Dextroetorfan

-. +/O !agonistas"antagonistas#

• $%prenorfina• Penta&ocina• 'al(%fina• 'alorfina• $%torfanol

0. ANA*ON+A• 'aloxona• 'altrexona


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RECEPTORES

1 2

M u

1 2 3

K a p p a

1 2

D e l t a

R E C E P T O R E S


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Table 21–4 Properties of the Cloned Opioid Receptors

SELECTIVE LIG!"S !O!SELECTIVE

LIG!"S

RECEPTOR

S#$T%PE

Agonists Antagonists Agonists Antagonists

P#TTIVE

E!"OGE!O#SLIG!"S

DAMGO CTOP Levorphanol Naloxone Enkephalin

Morphine Etorphine Naltrexone Endorphin

Methadone -funaltrexamine

Fentanl

Dermorphin

!piradoline Nor-"N# Levorphanol Naloxone Dnorphin A

$%&'()) Etorphine Naltrexone

Dnorphin A E*C

DPDPE Naltrindole Levorphanol Naloxone Enkephalin

Deltorphin NT" Etorphine Naltrexone

D!LET "NT+

A"",E#AT#ON!. "NT+' / 0en1lidenenaltroxone2 E*C' ethlketo33la1o4ine2 NT"' 0en1ofuran analo5 of

naltrindole2 nor-"N#' nor-0inaltorphimine6 DAMGO' CTO,' DPDPE' D!LET' see Ta0le 78986

!O$,CE. Modified from ,anoret al.

:8;;(


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Table 21–1 Endo&eno's and S(nthetic Opioid Peptides

Selected Endogenous Opioid Peptides

Leu%

Benkephalin T(r)Gl()Gl()Phe)Le'

Met%Benkephalin T(r)Gl()Gl()Phe)*et

Dnorphin A T(r)Gl()Gl()Phe)Le')Ar5-Ar5-##e-Ar5-Pro-L4-Leu-L4-Trp-A4p-A4n-

Gln

Dnorphin " T(r)Gl()Gl()Phe)Le')Ar5-Ar5-Gln-Phe-L4-al-al-Thr

-Neoendorphin T(r)Gl()Gl()Phe)Le')Ar5-L4-Tr-Pro-L4

-Neoendorphin T(r)Gl()Gl()Phe)Le')Ar5-L4-Tr-Pro

-Endorphin T(r)Gl()Gl()Phe)*et)Thr-!er-Glu-L4-!er-Gln-Thr-Pro-Leu-al-Thr-

Leu-Phe-L4-A4n-Ala-#le-#le-L4-A4n-Ala-Tr-L4-L4-Gl-Glu

Novel Endogenous Opioid-Related Peptides

Orphanin

FNo3i3eptin

Phe-Gl()Gl()Phe)Thr-Gl-Ala-Ar5-L4-!er-Ala-Ar5-L4-Leu-Ala-A4n-

Gln


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PRECURSORES DE LOS PEPTIDOSOPIOIDES


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•ecanismos de se1ali&ación: a. +n#ibición de la adenilciclasa b. Apertura de canales de 23 volta4e dependientes

c. $ierre de canales de $a33•!fectos farmacoló'icos


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•ecanismos dese1ali&ación:

a. +n#ibición de la adenilciclasa b. Apertura de canales de 23

volta4e dependientes c. $ierre de canalesde $a33

MECANISMO DE ACCION


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• Activación de Fosfolipasa A2C ! P"C

• Movili#ación int$acel%la$ de Ca

• Activación de &s ! activación de laadenilatociclasa ! P"A 'Acción c$ónica(

• Ca)*io en la e+p$esión de ,enes

Ot$os Mecanis)os de Se-ali#ación


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• Fosfo$ilación del $ecepto$ po$ &R". $ecl%ta)ientopo$ /eta a$$estina ! endocitosis

• Re,%lación a la *a0a

Re,%lación de $ecepto$es opioides


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istema Nervioso$entral:

)nalgesia*edaci+nst%por

%foriaConv%lsionesDepresi+n respiratoria*%presi+n de la tosMiosisesis-igide& del tronco

!fectos periféricos:Cardiovasc%lares.astrointestinales

/ías (iliares.enito%rinario0tero'e%roendocrino n%nol+gicosPiel

OPOD*FC2O*F)-M)COL3.CO*


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Vía ascendente Vía descendente inhibitoria

Sust. Gris Periac


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Anal,esia

• Sin p1$dida de la conciencia

• Red%ce el dolo$ o*0etivo ! la sensación des%f$i)iento

• Teco anal,1sico alto

• Esti)%lacion de Mi%. 3appa ! delta


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• istema Nervioso$entral:

)nalgesia*edaci+nst%por%foriaConv%lsionesDepresi+n respiratoria

*%presi+n de la tosMiosisesis-igide& del tronco

• !fectos periféricos:Cardiovasc%laresHipotensi+n ortost4tica$radicardia*5oc6

.astrointestinales)%ento del tono %sc%lar lisoDisin%ci+n peristalsis

/ías (iliares)%ento tono sfinter de Oddi

.enito%rinario)%ento tono detr%sor y esfinter

0tero

'e%roendocrino:)%ento de )DH, )C2H, .*H y ProlactinaDisin%ci+n de 2*H, F*H y LH

PielPr%rito


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• Absorción: PP7 $iodisponi(ilidad -elaci+n potencia /O"parenteral !↑ codeína#

• Distribución 89 ;PP

Paso al *'C depende de la estr%ct%ra: ↑ 5eroína, codeína, etadona, fentanil ↓ orfina• 5rincipal 6ía de !liminación: $iotransforaci+n Hep4tica

Morfina: gl%c%ronido7


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• Biodisponibilidad: (! "# $).• %enos liposoluble, &'' "$• Su pico de accin ocurre a los *

min.• Su efecto analg+sico se mantiene

- /oras. 'roduce vasodilatacion,libera /istamina, disminu0e laactividad alfa adrenergica,disminu0e pre 0 postcarga.

• Su dosis 1 es de "- mgr cada *#min2 por v3a epidural #,#"-#,#45ge intratecal de #,#-#, mgr45g,cada /oras.


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• Biodisponibilidad: (! # $).• %uc/a menor a6nidad por los receptores %u• Su pico de accin ocurre a los 7# min.• 'otencia 0 e6cacia analg+sica menor que

mor6na, antitus3geno• Se elimina mediante %etabolismo /epatico

(8 0 ! 9esmetilacin). a 8 9esmetilacingenera mor6na como metabolito,variabilidad biologica (;


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• 9e ># a *## veces mas potente que lamor6na.

• %a0or liposolubilidad. %a0or rapide? de

accin. Efecto máximo a los - min,duracin breve ("# a 7# min.).

• %enores efectos /emodinámicas, menordepresin respiratoria, no libera/istamina.

• Su dosis de -@ mcgr45g en la induccin 0#-*## mcgr45gr en el mantenimiento dela anestesia. 9e #-## mcgr v3a epidural.


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• Es *# veces menos potente que lamor6na pero al ser masliposoluble, su inicio de accin es

mas rápido.• Su duracin de accin es mas

breve.

• Se metaboli?a en el /3gado a

normeperidina que es unmetabolito activo con actividadproconvulsivante.

•

Su dosis 1, subcutánea e-


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• =nálogo de la code3na

• =gonista de los receptores mu,5appa 0 delta con poca a6nidad

• 1n/ibe recaptacin de serotonina 0noradrenalina

• 'uede ser proconvulsivante.

TRAMADOL


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• 2ipos: 'aloxona 'altrexona•

Mecaniso de )cci+n• fectos

Faracol+gicos:

-eversi+n de efectos de agonistas*índroe de )(stinencia

• 'aloxona:$%ena )(sorci+n /O

↑ PP, ↓ (iodisponi(ilidad

;so parenteral D%raci+n de efectos: 1 a = 5

• 'altrexona:

↓

PP,↑

(iodisponi(ilidad↑ ficacia oralMayor d%raci+n de efectos


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• )')L.>*CO*

Dolor

postoperatorioDolor enenferedadesterinales

Dolor ag%do %yintenso

• O2-O* ;*O*

)ntit%sígenos !codeina,dextroetorfan#

dea p%lonar ag%do!orfina#

)ntidiarréico!loperaida, difenoxilato#

)nestesia (alanceada,ne%loleptoanalgesia!fentanyl, alfentanyl#


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• Cond%ct%ales• *edaci+n•

Depresi+n respiratoria• Conv%lsiones• 'a%sea7v+ito• ↑ PC•

↑ presi+n de vías(iliares

• Hipotensi+npost%ral

• stre?iiento• -etenci+n %rinaria• Pr%rito, %rticaria•

Dependencia,tolerancia


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• Paciente as4tico• 2ra%atiso Cr4neo7ncef4lico• Lesiones de oc%paci+n de espacio !LO#•

ns%ficiencia respiratoria• Disf%nci+n Hep4tica y renal

• P-C);C3': 'o asociar agonistas p%ros y ixtos


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Se puede definir, en términos generales, como lanecesidad de utilización de cantidades aumentadas de

la sustancia para alcanzar la intoxicación o cualquierefecto deseado igualmente implica logro de menor adosis habituales de uso

&merican Psychiatric &ssociation' DS()

I*' "++


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• Arastorno de adaptacin $elacionado al %so des%stancias. 5%e lleva a da-o cl6nico. con 7 ó )8s de estas)anifestaciones en el c%$so de %n a-o9

• Aolerancia• S6nd$o)e de a*stinencia•

Cons%)o e+cesivo de la s%stancia• Co)p%lsión al cons%)o• Uso de )%co tie)po pa$a la o*tención de la

s%stancia• Afectación de actividades• Uso de la s%stancia pese a la afectación de la vida

a*it%al• A)e$ican Ps!ciat$ic Association4 DSM:I;4


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!onsiste en una serie de signos " síntomas producidos al

de#ar de consumir la sustancia in$olucrada, siendo

deri$ados en gran parte de un rebote neurofisiológico de lossistemas fisiológicos afectados

&merican Ps"chiatric %ssociation. &S'()V.*++


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-n el caso de los opioides

!V /aquicardia, 0/%

S1! 'idriasis, irritabilidad, insomnio

G) 12useas, $ómitos, diarrea

Piel Piloerección

'ucosas 3inorrea, lagrimeo

!onnor 4 5iellin. %nn )ntern 'ed.

6777*887(9


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%gonistas

:(alfa(acetilmetadol

69(*77 mg ;&

)nterdiario

?(6 mg S:

&iario o interdiario

'etadona

=67(*77 mg ;&>

&iario

%ntagonistas

1altrexona

=97(*77 mg ;&>

&iario o interdiario

!onnor 4 5iellin. %nn

)ntern 'ed. 6777*887(

9


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!lonidina&isminu"e la acti$idad simp2tica producidadurante el Síndrome de %bstinencia

7,*(7,6 mgc@ h

:ofexidina-n estudio

-onnor . /iellin' &nn Intern (ed'0%%%1"223%)4


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• Monito$eo constante del senso$io. f$ec%encia$espi$ato$ia ! p$esión a$te$ial

• La d%$ación de la dep$esión $espi$ato$ia es )a!o$5%e el efecto anal,1sico

• La ad)inist$ación E; de Mo$?na de*e se$ )%!lenta pa$a evita$ efectos adve$sos ,$aves co)o laipotensión seve$a ! el pa$o $espi$ato$io

• Mantene$ al paciente acostado en caso deipotensión o$tost8tica

• P$eveni$ atelectasias con ?siote$apia $espi$ato$ia

• P$eveni$ est$e-i)iento con )edidas diet1ticas! o la+antes de se$ necesa$io


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