DOLOR Y ANALGESIAFARMACOLOGIA

•CONCEPTOS•ANALGESIA ES EL ESTADO FISIOLOGICO DE NO DOLOR

•DOLOR ES UNA SEÑAL •DESAGRADABLE

•DE PELIGRO

VIAS Y CENTROS DE DOLOR Y ANALGESIA

• Haz espinotalámico lateral• Haz espinotalámico anterior• Sustancia periaqueductal• Rafe• Tálamo• Rinencéfalo

CONEXIONES TALAMICAS

NUCLEOS Y FUNCIONES TALAMICAS

ORIGEN y REVERSION DEL DOLOR

• DOLORIGENOS. Sustancias bioactivas que pueden agravar o provocar dolor.

• El dolor puede ser generado en periferia o en SNC.

• Receptores específicos

• Fibras especificas que conducen el dolor

• ANALGESICOS. Sustancias que pueden prevenir o calmar dolor

• Su sitio de acción puede ser periférico o central.

• Interfiere con generación, conducción o transmisión.

ACCION ANTIALGICA

• En SNC, mimetiza neuroautacoides

• En SNP, inhibe enzimas, inhibe conducción bloquea transmisión o altera metabolismo de dolorígenos.

ANALGESICOS CENTRALES FISIOLOGICOSEndorfinasEnkefalinasFacilitadoresReceptores.

FARMACOLOGICOSDerivados del opioRelacionados conanestesia.Semisintéticos

ORIGEN DE ENDORFINAS

• DERIVADOS DE• POMC• PROENKEFALINA A• PRODINORFINA• LIPIDOS

RECEPTORES PARA ENDORFINAS I

• Receptores tipo (mu): 1, 2, 3

• Tipo (kappa) : subtipos 1, 2, 3

• Tipo (sigma): Subtipos 1, 2 • Tipo ( delta): subtipos 1 y 2• Tipo ( épsilon)

RERSPUESTAS OPIOIDES

• µ-1 = ANALGESIA . MIOSIS. EUFORIA• µ-2= CENTRO RESP; PERISTAL; EMESIS -1-ANALG . RAQUÍDEA. NEUROENDOCR. -2- (?) -3- =ANALG. SUPRARRAQUÍDEA -1.= APRENDIZAJE. -2- PSICOTOMIMETICO = DISTRESS RESP. PSICOTOMIMETICO. = ESFERA SEXUAL

RECEPTORES OPIOIDESNOMENCLATURA MODIFICADA

• RECEPTORES μ ↔ MOR

• RECEPTORES δ ↔ DOR

• RECEPTORES κ ↔ KOR

• RECEPTORES σ ↔ SOR

ACCIONES DE OPIOIDES SEGÚN RECEPTORES

• LOCALIZACION RECEPTORES ACCION• SUPRA-RAQUID μ-1, δ-1, δ-3, κ-3 ANALGESIA• RAQUIDEA μ-3 , δ-2 , κ-2 ANALGESIA• RESPIRATORIO μ-2 ↓↓• PERISTALSIS μ-2 , κ ↓↓• PSICOTOMIMESIS δ , κ , σ ↑• SEDACION δ, κ , μ-1 ↑

• REGULAC.HORM. μ-1, δ ↑• DEFERENTE ε ↑

• DEFERENTE δ ↓

ACCIONES CENTRALES DESTACABLES, DE LOS OPIOIDES

• SOBRE LOCUS CERULEUS : INHIBE ALARMA, PÁNICO, MIEDO Y ANSIEDAD.

• ACTIVACION DOPAMINERGICA EN • TEGMEN VENTRAL:

EUFORIA,TRANQUILIDAD y SEDACION.. Acción reforzadora. (efecto µ)

• Disforia por efecto k y .• Excitación neuronas piramidales de

hipocampo: por inhibición de fibras GABA

MORFINOSIMILES

• NATURALES: Morfina, Codeína• SINTÉTICOS: Metadona, Levorfanol,

Meperidina, Fentanilo, Nabulfina., • ANTAGONISTAS : Naloxona,

Nalorfina, Naltrexona.• AGONISTAS PARCIALES:

Butorfanol, Pentazocina, Buprenorfina, Etilcetociclazocina

OPIOIDES ENDOGENOS NO ENDORFÍNICOS

• Derivados de PRONOCICEPTINA• NOCICEPTINA

• ORFANINA-1-- FQ • ORFANINA-2

• NOCISTATINA

• RECEPTORES : ORL y μ-1

•

CINETICA DE MORFINOSIMILES

• Todos se absorben bien vía gastrointestinal

• Biodisp (F) preabsorción, • MORFINA:25%• CODEINA: 60%

• METADONA: 6=%

• LATENCIA PARA ANALGESIA VIA ORAL

• MORFINA: 1 HORA

PRECINETICA MORFINOSIMILES

• CARAMELOS DE FENTANILO. ABSORCIÓN POR MUCOSA ORAL. Analgesia a los 15 minutos

• FENTANILO, BUPRENORFINA : (PARCHES) VIA TRANSDERMICA.. Latencia 6-12 hs.Estables 48 hs.

• BUPRENORFINA : Sublingual

• SISTEMAS PORTATILES DE LIBERACION CONSTANTE

• VIA DIRIGIDA : ANALGESIA SUPRAESPINAL Y ESPINAL

EFECTOS GENERALES DE MORFINA Y DERIVADOS (I)• MIOSIS• AUMENTA TONO MUSCULO LISO• DEPRESION CENTRO RESPIRATORIO• ESTIMULO CENTRO DEL VOMITO• ANTISECRETORIO DIGESTIVO• FRENA PERISTALSIS DIGESTIVA,

URINARIA Y UTERINA• Mx. ANALGESIA DE ORGANOS.• < ACCION PERIFERICA

EFECTOS GENERALES DE MORFINICOS (II)

• NARCOSIS• SUEÑO CREPUSCULAR• ANALGESIA CENTRAL• PSICOTOMIMESIS• GENERA DEPENDENCIAS• ESTIMULA CENTRO EDDINGER• DEPRIME CENTRO VASOMOTOR• DERPIME CENTRO RESPIRATORIO

FARMACODINAMIA DE MORFINICOS

• ANTAGONIZA SUSTANCIA P Y COLECISTOKININA

• SINERGIA CON GABA.• DISTORSION DE EFECTOS CON

NEUROAUTACOIDES PEPTIDICOS• DIFERENCIAS DE MORFINA,

MEPERIDINA, FENTANILO, METADONA, APOMORFINA, CODEINA , TEBAINA.

LOCALIZACION PERIFERICA DE RECEPTORES OPIOIDES

• LINFOCITOS T

• LINFOCITOS B

• MACROFAGOS

• MONOCITOS

• PULMON

• ORGANOS DIGESTIVOS

• RIÑON

• TROMPAS DE FALOPIO

• ARTICULACIONES

CARACTERISTICAS DE RECEPTORES OPIOIDES (I)

• Receptor μ : subtipos 1, 2, 3• Abre canales de K+• Responsable de muchos efectos adversos• Principal diana de morfino-símiles usuales

• Receptor δ : subtipos 1 y 2• Abre canales de K+• Localización básicamente periférica• Abunda en corteza cerebral.

CARACTERISTICAS DE RECEPTORES OPIOIDES (II)

• Receptores κ : subtipos 1, 2 ,3 • Cierra canales de Ca-2+• Disfórico – Menos adictivo• Participa en analgesia espinal.• Se encuentra en Accumbens, Sust. Nigra,

Periaqüeductal, Límbico (hipocampo, amígdala, habénula) Cuerpo estriado (Putamen, Caudado, Globus pallidus)

INTERACCIONES DE MORFINICOS

• ANESTESICOS GENERALES. FENTANILO Y DERIVADOS: N.L.A.

• Neuro-lepto-analgesia• NEURO-LEPTO-ANESTESIA

CINETICA DE MORFINOSIMILES

• ABSORCION FACIL POR DIGESTIVO• LIPOSOLUBLES POR TRANSDERMICA • METABOLISMO DE PRIMER PASO• FARMACODISPONIBIL. ORAL 25 %• MORFINA LIGA A ALBUMINA 33%• ATRAVIESA BHE.• CONJUGA GLUCURONICO:• POTENCIA GLUCURIONIDE >100 v. • EXCRETA POR ORINA 1er día 90%

REACCIONES ADVERSAS DE OPIOIDES Y OPIACEOS

• TOLERANCIA• DEPENDENCIA• TORAX LEÑOSO• HIPERTONIA BILIAR• NAUSEAS Y VOMITOS• CONSTIPACION• ALERGIA EN PIEL HISTAMINERGICA

INDICACIONES OPIOIDES

• DOLOR TERMINAL • DOLOR CANCER

• DOLOR POSTOPERATORIO 2ª ELEC• I.A.M.

• DISNEA • EDEMA PULMONAR

• TOS• DIARREA

INDICACIONES SELECTIVAS

• TOS CODEINA DIONINA DEXTROMETORFANE

• DIARREA DIFENOXILATO Y LOPERAMIDA

• ANESTESIA FENTANILOS

• ADICCION METADONA

• DOLOR MODERADO PENTAZOCINA PROPOXIFENO

• DOLOR INTENSO NALBUFINA BUTORFANOL BUPRENORFINA

Yo quisiera crear una armonía,una armonía escrita en llamarada,una armonía azul, melancolíadel azul que es azul pero no es nada.

La voz del hombre se ha tornado nombreel rumor del agua del río hace al mar.La pasión del alma renace en el hombreque cuando descansa se dedica a amar.

UNION RECEPTOR LIGANDO

Proteina Gc

Activacion de fosfolipasa C

Fosfatidilinositolbifosfato (PIP2)

Diacilglicerol(DAG)

Inositol trifosfato (PIP3)

PROTEINA CINASA C Ca++ INTRACELULAR

SecrecionDegranulacionEstallido oxidativo

Metabolitos delacidoaraquidonico

Quimiotaxis