Alternativas en trasplante alogénico · 359(o).- No Survival Advantage After Double Umbilical Cord...

Alternativas en

trasplante alogénico

Montserrat Rovira Hospital Clínic Barcelona

Estructura de la revisión

• TPH de donantes no emparentados (DnE)

• TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU)

• TPH haploidéntico (TPH-h)

• Otros aspectos de interés


• TPH de donantes no emparentados (DnE) – Resultados largas series

– Hermano edad avanzada o DnE joven?

– Papel del ATG




234(o).- Significant and Rapid Improvement in Survival After Unrelated Donor (URD)

Hematopoietic Cell Transplantation (HCT): Analysis of National Marrow Donor Program

(NMDP) Facilitated Transplants From 2000 to 2009. Majhail et al.,

15 509 TPH DnE de SP o MO / MAC o RIC

Probabilidad 1 año Probabilidad 3 años

Edad/Años 2000-04 2005-09 p 2000-04 2005-09 p

<18 SRV

MRT

REC

60%

24%

26%

72%

16%

22%

<0.001

<0.001

0.07

50%

27%

33%

62%

21%

27%

<0.001

<0.001

0.007

18-59 SRV

MRT

REC

47%

33%

28%

59%

21%

29%

<0.001

<0.001

0.61

36%

37%

32%

43%

28%

35%

<0.001

<0.001

0.03

>60 SRV

MRT

REC

40%

31%

42%

53%

23%

34%

<0.001

0.003

0.003

25%

34%

46%

35%

31%

39%

<0.001

0.20

0.01

DnE 8/8 parecido hermano HLA =;

DnE 7/8 peores resultados

701 SMD; med. edad 53 a.; 31% IK <90; 65% enf. avanzada.; 77% SP; 40% RIC; hermano HLA= (n= 176), DnE 8/8 (n= 413), 7/8 (n= 112)

Inc. Cum a 3 a. MRT REC SLE SRV

HLA = 30% 32% 40% 47%

DnE 8/8 41% 24% 35% 38%

DnE 7/8 42% 27% 29% 31%

p= (HLA= vs 8/8) 0.01 0.06 0.22 0.04

p= (HLA= vs 7/8) 0.03 0.3 0.04 0.003

355(o).- Comparison of Outcomes After Related and Unrelated Hematopoietic Cell

Transplantation in Adults with MDS : A Report From the CIBMTR. Saber et al.,

Resultados similares: 1996 (p) MSKCC, SMD avanzados / MAC-TPH DnE con DLT

1102 alo-RIC de hermano HLA= (n= 854) o DnE 8/8 (n= 248)

Inc. Cum a 2 a. MRT REC SLE SRV

DnE 15% 29% 55% 56%

DE <60 a. 14% 30% 52% 63%

DE ≥60 a. 15% 33% 52% 57%

p= ns ns ns ns

Landmark > 2 a. MRT REC SLE SRV

DnE 21% 5% 72% 74%

DE <60 a. 5% 11% 83% 90%

DE ≥60 a. 7% 16% 77% 80%

p= 0.009 ns ns 0.06

961(o).- Equivalent Outcome Between Older Siblings and Unrelated Donors After RIC-

AlloHSCT for Patients Older Than 50 Years with AML in 1st CR: A Report From the ALWP

of EBMT. Peffault de Latour et al.,

442 TPH; diversas hemopatías malignas, SP, 2/3 alo-RIC, de hermano HLA= (n= 278) o DnE 10/10 (n= 164)

2000(p).- Donor Characteristics As Pretransplant Predictive Factors of Long-Term

Outcomes After Allo-PB SCT From HLA-Matched Related and Unrelated Donors in

Patients with Hematologic Malignancies. Hôpital Saint-Louis, Paris. Servais et al.,

A largo plazo

hermanos >60 a

>REC

>TRM

<SRV

112 alo-RIC en pacientes con hemopatias malignas A)Mel + Flu + TBI200+ Alentuzumab (80 mg) B) TT + Cy + Mel + ATG (7.5 mg/kg)

221(o).- In Vivo T Cell Depletion with Antithymocyte Globulin or Alemtuzumab for

Unrelated Donor SCT with RIC: Results of a Multicenter Randomized Phase II Clinical

Trial From the Gruppo Italiano Trapianto Di Midollo Osseo (GITMO) Rambaldi et al.,

ATG

ALEM



• TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU) – Comparación con DnE y hermanos HLA=

– 2 unidades (d-TSCU) o una (s-TSCU)?

– Impacto del HLA



1985(p).- Similar Outcome Between Siblings, Unrelated Donors and Cord Blood

After RIC Allogeneic HCT for Patients Older Than 50 Years with AML in CR.

Minneapolis, Saint-Louis-Paris, Nantes. Peffault de Latour et al.,

197 alo-RIC con SP por LMA en RC; mediana edad 59 a. hermano HLA= (n= 82), DnE 8/8 (n= 35), 2 SCU (n= 70), 1 SCU (n= 10)

En LMA en RC de >50 a., considerar tanto HLA=, como DnE, como SCU

Resultados similares: 956(o): Nantes-Marsella y 3135(p): Saint-Louis: 9/10 = SCU

1995(p).- Myeloablative Umbilical Cord Blood Transplantation for Hematologic

Malignancies Is Comparable to Unrelated Donor Transplantation: A Retrospective

Single-Center Study. FHCRC, Seattle. Milano et al.,

488 con diversas hemopatías malignas, MAC DnE 10/10 (n= 358), ≤9/10 (n= 42), SCU (n= 88; 66 doble SCU)

La SRV, SLE y MRT son similares con TSCU y con TPH-DnE.

Pero los TSCU tienen mejor SRV y SLE, si se comparan con

DnE ≤9/10 o DnE con SP, por presentar menos recaídas

Prob. Recaída RR

DnE vs SCU 1.9

SP vs SCU 2.3

DnE≤9/10 vs SCU 2.4

359(o).- No Survival Advantage After Double Umbilical Cord Blood (UCB) Compared to

Single UCB Transplant in Children with Hematological Malignancy: Results of the BMT

CTN 0501 Randomized Trial. Wagner et al.,

En niños, si se dispone de una unidad > 2.5 x10^7 CNT/kg +

≥4/6 identidades, el empleo de 2 unidades no ofrece ventajas

224 niños con LLA (50%), LMA, SMD, LMC, Mieloablativo (Cy+TBI+Flu) 1ª unidad: >2.5 x 10^7 CNT/kg + ≥4/6 identidades HLA (n= 113) 2ª unidad: >1.5 x 10^7 CNT/kg + al menos 3/6 con 1ª unidad (n= 111)

1 SCU 2 SCU P-value

Según intención tratamiento

SRV 1 año 71% 65% 0.13

Según TPH

SRV 1 año 71% 66% 0.12

SLE 1 año 68% 64% 0.20

REC 1 año 12% 14% 0.37

MRT 1 año 20% 22% 0.45

Rec. neutrófilos +42 89% 87% 0.08

Rec. Plaquetas +180 80% 72% 0.06

EICR aguda II-IV +100 57% 57% 0.94

EICR aguda III-IV +100 14% 23% 0.03

EICR crónica a 1 año 32% 30% 0.64

232(o).- Outcomes After Double Cord Blood Transplantation Compared to Single

Cord Blood Transplantation in Adults with Acute Leukemia Given a RIC Regimen.

Eurocord. Rocha et al.,

-En RIC, única ventaja d-TSCU menos REC en las LA en RC1.

- En MAC, 2 SCU mejor que 1 si Cy+TBI+Flu. Sin beneficios si Bu+Flu+TT

360 RIC-TSCU en adultos con LLA (n= 77) o LMA (n=238) en RC1-2,

2 SCU (n= 229) 1 SCU (n= 131) P-value

Implante, EICRa, EICRc (a 2 a.), MRT (a 2 a.) ns

SLE a 2 años (serie global) 51% 32% 0.03

REC a 2 años (serie global) 21% 38% 0.03

SLE a 2 años (LA en RC2) 40% 48% ns

3083(p).- Are Outcomes After Myeloablative Conditioning Regimen in Double Cord

Blood Transplantation (UCBT) Better Than Single UCBT for Adults with Acute Leukemia

in Remission?. Eurocord. Ruggeri et al.,

# 500N EICRa MRT 2ª. REC 2a SLE 2a

1 SCU Cy+TBI±Flu 68 27 30% 44% 25 31%

1 SCU Bu+Flu+TT 88 21 20% 33% 19 48%

2 SCU Cy+TBI+Flu 83 24 45% 36% 16 47%

p= <0.001 0.001 ns ns 0.03

239 TSCU MAC en adultos con LLA (n= 101) o LMA (n=138) en RC1

1976(p).- Allele Level HLA Matching On Outcomes After Double Umbilical Cord

Blood (dUCB) Transplantation for Hematological Malignancies: Stronger Graft Vs.

Leukemia with HLA Mismatch. Minneapolis. Brunstein et al.,

En LA una mayor identidad HLA no reduce la MRT y aumenta las REC

HLA 3-5/10 (n= 84) 6-8/10 (n= 168) 9-10/10 (n= 34)

SRV a 5 años 46% 47% 29%

En leucemias agudas

- RR MRT 2 años 1.0 1.1 (ns) 1.1 (ns)

- RR REC 1.0 1.9 (ns) 3.5 (p=0.01)

- RR Fracaso tratamiento 1.0 1.4 (ns) 2.2 (p=0.02)

275 TSCU con 2 unidades (MAC o RIC) Análisis retrospectivo HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 a nivel alélico

2010(p).- Allele Matching At HLA-C or DRB1 Is Associated with Improved Survival After

RIC Double Umbilical Cord Blood Transplantation. DFCC y MGH, Boston. Garfall et al.,

125 TSCU con 2 unidades (RIC) Análisis retrospectivo impacto locus HLA-C

Si identidad en C (en los 4 loci), recuperación más rápida de

neutrófilos y plaquetas y mejor SRV





– Grandes series

– Resultados comparativos

– Modalidades de haplo


1987(p).- Unmanipulated Graft Transplantation From Family Haploidentical Donors: A

Survey On 183 Adult Patients with Acute Leukemias On Behalf of the ALWP of the

EBMT. Ciceri et al.,

183 TPH-h, LMA (n=120; 61 en RC) y LLA (n= 63; 40 en RC), SP (72%) y MO, no manipulada MAC (n= 95) o RIC (n= 88)

El haplo-TPH debe de incluirse en el algoritmo de

tratamiento de los pacientes de alto riesgo

MRT 1 a. REC 1 a. SLE 1 a.

RC1 23% 23% 53%

RC2 43% 20% 36%

No RC 29% 48% 22%

4159(p).- Clinical Outcomes of Haploidentical Donor Compared with Unrelated and HLA-

Matched Related Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Hematologic

Malignancies. Hangzhou, China. Luo et al.,

225 pacientes con hemopatías malignas Haplo-TPH (n=69), Bu + Cy + CCNU + HDAra-C + ATG(10) Hermanos HLA= (n= 62), Bu + Cy + CCNU + ATG(4.5) DnE (n= 94), Bu + Cy + CCNU + ATG(4.5)

Resultados equivalentes con las tres opciones

EICRa III-IV EICHc MRT +100 REC 3 a. SRV 3 a.

Haplo 24% 18% 17% 10% 64%

DnE 12% 37% 9% 16% 67%

Hermano HLA= 3% 26% 2% 18% 78%

p= <0.05 ns <0.05 ns ns

Resultados similares: 2014(p): Shanghai, China

3034(p).- Unmanipulated Haploidentical Bone Marrow Transplantation and Post-

Transplant Cyclophosphamide for Hematologic Malignanices Following A Myeloablative

Conditioning. San Martino, Genova. Bacigalupo et al.,

50 pacientes con hemopatías malignas MAC h-TPH: TT + Bu + Flu + / TBI + Flu Cy en días +3 y +5

500 N: +18 / EICRa: 12%

20000: +23 / EICRc: 10%

MRT

REC

SLE

3113(p).- Impact of Parental Donor Type On Outcomes After HLA-Matched and HLA-

Mismatched T-Cell-Replete Hematopoietic Cell Transplantation for Patients with

Leukemia: A Retrospective Cohort Study. Multicéntrico, Japón. Ichinohe et al.,

477 h-TPH de la madre (n= 305) o del padre (n= 172) LMA (n= 203), LLA (n= 213), LMC (n= 37), SMD (n= 24)

Dado que estos resultados se mantienen cuando se comparan

padres y madres con similar grado de incompatibilidad HLA, son

preferibles las donaciones maternas

Donante madre Donante padre

SRV 3 a. 50% 38%

Multivariado Madre vs. Padre (RR) p=

- TRM 0.62 0.018

- EICR aguda II-IV 1.06 ns

- EICR crónica 1.43 0.036

- REC 1.05 ns

58 h-TPH en LMA alto riesgo MAC (n=43) y RIC (n=15) (TT /Bu/Flu) Prof EICR: ATG + CsA + MTX + MMF + Basilisimab

Alternativa totalmente válida para

pacientes de alto riesgo sin donante

113 h-TPH por LMA en RC1 vs. 226 casos control tratados con auto-TPH

3093(p).- Haploidentical Mismatched Allogeneic Versus Autologous HSCT in Adult

Patients with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission: A Pair-Matched

Analysis From the ALWP of EBMT. Gorin et al.,

haplo-TPH auto-TPH p

MRT 37% 2% <0.0001

REC 19% 43% <0.0001

SRV 2 a. 44% 68% <0.0001

SLE 2 a. 45% 54% =0.008

3122(p).- Unmanipulated, G-CSF-Primed Bone Marrow Transplantation From

Haploidentical Donor for Patients with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Tor Vergata,

Roma. Arcese et al.,

EICRa +100 II-IV: 34% III-IV:12%

EICRc 2 a. exten: 13%

a 1 año a 5 años

MRT 32% 34%

REC 20% 34%

SRV 61% 54%

SLE 49% 42%

HLA=

DnE

Haplo

SRV: Pacientes en RC al TPH

1920(p).- Haploidentical Transplantation Outcome Is Not Inferior to Standard Matched

Related and Unrelated Donor Transplantation: An Intention-to-Treat Analysis of 241

Patients with Acute Myeloid Leukemia. San Raffaele, Milan. Lupo-Stanghellini et al.,

241 LMA alto riesgo, aplicación del algoritmo:

241

candidatos

TPH

43 (18%)

HERMANO

HLA=

198 (82%)

SIN Hermano

HLA=

78 (22%)

HAPLO-TPH

41 (17%)

DnE

3 (1%)

TSCU

36 (15%)

HAPLO-TPH

25 (10%)

FALLECIDOS

antes TPH

12 (5%)

Búsqueda

en curso

1 (1%)

Donante en

evaluación

120 (50%)

Inicio

búsqueda

En los pacientes con LMA que requieren de un TPH, una estrategia

de actuación de este tipo permite que la mayoría de pacientes

lleguen al TPH. Resultados superponibles con las tres opciones

83%TPH

114 haplo

44 DnE

43 HLA=

Desaconsejan

PT-Cy

en RIC

PT-Cy (n=49) Tac+MTX (n=133) RR

EICRa II-IV 46% 19% 2.8

MRT 2 a. 36% 16% 2.4

SLE 2 a. 22% 32% 1.3

SRV 2 a. 26% 46% 1.8

587(o).- Mayor contenido de CD3+ en PBSC en mujeres. Multicéntrico, Israel. Yeshurun et al.,

Esta observación podría justificar

en parte los peores resultados

con donantes del sexo femenino

465(o).- Relevancia serología CMV donante-receptor IDWP-EBMT. Ljungman et al.

54 660 pacientes CMV sero(+) (32 320) o sero(-) (22 340)

Sólo en DnE MRT RI SRV SLE

Rec (-) / Don (+) =

Rec (+) / Don (+) =

En TPH DnE

Para CMV(-) donantes CMV(-)

Si CMV(+), donante CMV(+) si MAC

(indiferente en RIC)

4200(p).- Estudio caso control PT-Cy vs Tac+MiniMTX en RIC HLA=/DnE. MDAnderson. Alousi et al.

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