Alison Accarie / 2 ème année de thèse Directeur de thèse : Pr. Michel Dapoigny
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From the Poplar mecano-perception
to visceral sensitivity in mice: role of
ubiquitous transcription factor EGR-
4?Alison Accarie / 2ème année de thèse
Directeur de thèse : Pr. Michel Dapoigny
Directeurs du laboratoire : Pr. Alain Eschalier et Pr. Denis Ardid
UMR/INSERM 1107 Neuro Dol, Pharmacologie Fondamentale et Clinique de la douleur
Réunion annuelle du Groupe Français de Neuro-Gastroenterologie
20-21 juin 2013
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INTRODUCTION
U1107 / Pharmacologie fondamentale et clinique de la douleur
inadequate support of chronic pain
Visceral pain
Abdominal pain
Colonic pain
• First cause for gastroenterological consultation
• Common symptoms of IBS et IBD (period of remission)
IBS : irritable bowel syndromeIBD : intestinal bowel desease
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Colonic hypersensitivity
Colonic pain
2/3 of cases
INTRODUCTION
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Colonic hypersensitivity
Colonic pain
2/3 of cases
Exarcerbated response to painful stimulation or not
INTRODUCTION
Peripheral sensitization (target organ)
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Peripheral sensor
Mechanical sensor
INTRODUCTION
Inflammation mediator
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Identification of a new transcription factor in case of mechanical stimulation in Arabidopsis & Poplar sp. (Equipe MECA, UMR PIAF Clermont-Ferrand)
INTRODUCTION
PTaZFP2
Transcription factor
Zinc finger
Early expression
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Martin, 2009
INTRODUCTION
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Martin, 2009
INTRODUCTION
Martin, 2010
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Martin, 2009
Mechanosensor in plant genetic equivalent in animal
PtaZFP2 EGR-4
INTRODUCTION
Martin, 2010
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EGR Family:
4 subtypes (EGR-1)
Transcription factor/ Early Gene Response
Zinc fingers structure/ Same DNA binding sequence : GCC G/TGG GCG
INTRODUCTION
EGR-4
Male unfertility
Inflammatory process in cultured T cell
Surexpression in somatosensory cortex after mechanical stimulation.
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Involvement in visceral
mechanosensation?
Expression of EGR-4 in colon?
OBJECTIFS
Target genes?
Sensibilization?
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Involvement in visceral
mechanosensation?
Expression of EGR-4 in colon?
OBJECTIFS
Target genes?
Sensibilization?
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distension
Euthanasia
1h30 2h0 45 min30 min15 min10 min5 min 1h
PROTOCOLE
Western Blot
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Increase of total form of EGR-4 45 minutes after distension
Expression of EGR-4
EGR-4 Colon
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Increase of total form of EGR-4 45 minutes after distension
Expression of EGR-4
EGR-4 Colon
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Increase of total form of EGR-4 120 minutes after distension
Expression of EGR-4
EGR-4 DRGv
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Increase of total form of EGR-4 90 minutes after distension
Expression of EGR-4
EGR-4 DRGv
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Expression of EGR-4
Increase of total form of EGR-4 45 minutes after distension
EGR-4 Spinal Cord
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Expression of EGR-4
Increase of total form of EGR-4 45 minutes after distension
EGR-4 Spinal Cord
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Conclusion & percpectives
Conclusion
News tools
expression in colon, DRG and spinal cord.
Modulation expression with mechanical stimulation
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Future studies
mRNA expression studies (qPCR)
Identification of target genes (micro-array)
Different models of colonic Hypersensitivity
Conclusion & perspectives
Conclusion
News tools
expression in colon, DRG and spinal cord.
Modulation expression with mechanical stimulation
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Acknowledgement
Thank you for your attention
Monique Etienne
Ludivine Boudieu
Emilie Muller
Agathe Gelot
Frederic Carvalho
Denis Ardid