Ensemble Cantilena Antiqua - Stefano Albarello - Aines - Mistero Provenzale Medioevale
AINES
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FOSFOLIPASAS.
FOSFOLIPIDOS MEMBR.
AC. ARAQUIDONICOAC. ARAQUIDONICO
COX
PROSTAPGLAND. G2
PEROXIDACION(PROD. RAD. O2 TOXIC.)
PROSTAGLANDINA HROTAGLAND H2
TX B2
INACTIVO
- PGS ESTABLES- PGS ESTABLES- - TX A2 SINT. PLAQ. TX A2 SINT. PLAQ. AGREG AGREG..- CON VIDA MEDIA: 30”- CON VIDA MEDIA: 30”- - PGIPGI22: SINTETIZADA PAREDES : SINTETIZADA PAREDES ARTERIASARTERIAS EFECTOS OPUESTOS TXAEFECTOS OPUESTOS TXA22:: INHIB. AGREG. PLAQ., POTEN. INHIB. AGREG. PLAQ., POTEN. VASODILATADORESVASODILATADORES
TROMBOXANOTROMBOXANOAA22, PROSTACIC.,PGI, PROSTACIC.,PGI22PGEPGE22, PGF, PGF22
ENDOPEROXIDOSCICLICOS: - VIDA MEDIA: 5’- PROMUEVE AGREGAC. PLAQUETAS- INESTABLES.
FARMACOLOGIA III MH 2008
CICLOOXIGENASASCICLOOXIGENASASCOX-1:COX-1:
EXPRESADA MAYORIA TEJIDOS, REGULANDO EXPRESADA MAYORIA TEJIDOS, REGULANDO
PROCESO CELULAR NORMAL DE:PROCESO CELULAR NORMAL DE:
- - CITOPROTECCION GASTRICACITOPROTECCION GASTRICA : : PGEPGE
- - HOMEOSTASIS VASCULARHOMEOSTASIS VASCULAR : : PGIPGI22
PGEPGE22
- - AGREGAC. PLAQUETARIAAGREGAC. PLAQUETARIA :: TXATXA22
PROPIEDADESPROPIEDADES FARMACOLOGICAS FARMACOLOGICAS EICOSANOIDESEICOSANOIDES
• GASTROINTESTINAL• PGE2 : CONTRAE MUSC. CIRCULAR• PGF2α : RELAJA• LT : NOTABLE EFECTO CONTRAC
• ESTOMAGO• PGE2 , PGI2 : SECREC. MOCO,• ↓ SECREC. ACIDO Y • CONTENIDO PEPSINA
PROPIEDADESPROPIEDADES FARMACOLOGICAS FARMACOLOGICAS EICOSANOIDESEICOSANOIDES
• PLAQUETAS : TxA2 : INDUCE AGREG.PLAQ
• INFLAMACION e INMUNIDAD :
• - LEUCOTRIENOS : PROINFLAMATORIOS
• - LIPOXINAS : ANTINFLAMATORIAS
• - PROSTANOIDES : AMBAS
PROPIEDADESPROPIEDADES FARMACOLOGICAS FARMACOLOGICAS EICOSANOIDESEICOSANOIDES
• UTERO• - PGF2α , TxA2 : CONTRACC. MUSC.MUJER NO
• NO EMBARAZADA
• - PGE : RELAJA
• - PGE2 y OXITOCINA: ESENCIAL INICIO
• TRABAJO PARTO
• GASTROINTEST.• - PGE , PGF : ESTIMULAN CONTR. MUSC.LONG.
• PRINCIPAL DESDE ESTOM A COLON
ANTINFLAMATORIOS NO ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSESTEROIDEOS
GRUPO HETEROGENEO DE COMPUESTOS QUIMICOSGRUPO HETEROGENEO DE COMPUESTOS QUIMICOS
A L I V I A NA L I V I A N
DOLOR Y LA INFLAMACIONDOLOR Y LA INFLAMACION
A UNA VARIEDAD DE DESORDENES HUMANOSA UNA VARIEDAD DE DESORDENES HUMANOS
INCLUIDAS LAS ENFERMEDADES REUMATICASINCLUIDAS LAS ENFERMEDADES REUMATICAS
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
• COMPARTEN : propiedades ANALGESICAS ANTINFLAMATORIAS ANTIPIRETICAS Y
EFECTOS ADVERSOS
PUEDEN SER ATENUADOS POR :
PROPIEDADES : - FARMACOCINETICAS - FARMACODINAMICAS
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
• MECANISMOS DE ACCION
INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA PROSTAGLANDINA SINTETASA DE LA
PGH 1 ó 2 (COX1 o COX2 ) . LA PGE2 , PGI2 :
- provocan ERITEMA
- aumentan FLUJO SANGUINEO
- provocan HIPERALGESIA - aumentan PERMEABILIDAD VASCULAR
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
PGH/G sintasa , en dos isoformas:
PGHS-1 o COX-1 , expresada constitutivamente todas las celulas. Inducible bajo apropiadas condiciones
PGHS-2 o COX-2, inducible en respuesta a inflamación o a estímulos mitógenos o hemodinámicos
También expresada constitutivamente en riñón y cerebro humano.
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS• OTROS EFECTOS AINES EN PROCESO INFLAMATORIO ( * ) :
INHIBICION EXPRESION MOLECULAS DE ADHESION
REDUCCION DE LA PRODUCCION DE RADICALES SUPEROXIDOS
REDUCCION DE LAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
( * ) NO ESTA CARACTERIZADAS IN VITRO O EX VIVO
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
• ALTAS CONCENTRACIONES DE
PEROXIDOS, DERIVADAS DE LOS LEUCOCITOS, ACUMULADAS EN EL
LUGAR DE LA INFLAMACION ALTERAN
LA CAPACIDAD DEL PARACETAMOL DE INHIBIR LA COX-2
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Sin embargo, ahora, la selectividad COX-2 es una
variable continua que no justifica la definición dicotómica
de inhibidores selectivos o no selectivos.
Hay una substancial sobreposición de selectividad COX-2
entre algunos coxib (ejm. Celecoxib) y algunos AINES
tradicionales (ejm. Nimesulida, diclofenaco)
Niveles de preservación de la inhibición de la COX-1 :
- Bajo : paracetamol
- Intermedio : celecoxib, nimesulida, diclofenaco
- Alto : rofecoxib, etoricoxib y lumiracoxib
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
• FARMACOCINETICAVasta mayoría acidos orgánicos
Bien absorvidos por via oral
Alta capacidad unión proteinas plasmáticas
Metabolizada en el hígado
Excretadas por filtración glomerular o secreción tubular renal.
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
• LA FARMACOCINETICA PUEDE AFECTARSE :
ENFERMEDAD HEPATICA ENFERMEDAD RENAL EDAD
DEBERIA EVITAR DARSE AINES O SI SE HACE
USARLO CON PRECAUCION AJUSTANDO LA DOSIS
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
• EFICACIA
• PROVOCAN ALIVIO SINTOMATICO DEL :
DOLOR Y LA INFLAMACION NO DISMINUYEN PROGRESION LESION TISULAR COXIB IGUAL EFICACIA QUE AINES TRADIC.* Los AINES son particularmente efectivos cuando la inflamación ha
causado sensibilización de los receptores del dolor (hiperalgesia).Es
consecuencia del incremento excitabilidad de las neuronas centrales
de la medula espinal.
AINESAINESEFECTOS ANALGESICOSEFECTOS ANALGESICOS
TODOS AINES EJERC. EFEC. ANALGES. INCLUSO A DOSIS MENORES.
LA ACCION ES PERIFERICA (A DIFERENC. LA ACCION ES PERIFERICA (A DIFERENC. EFECTOS CENTR. DE OPIOIDES).EFECTOS CENTR. DE OPIOIDES).
HAY ESTUDIOS QUE SUGIEREN BLOQUEO TRASMISION DEL DOLOR O DE LA PERCEPCION DEL ESTIM. DOLOROSO EN SNC Y MEDULA POR INHIBICION COX2.
AINESAINESEFECTO ANTIPIRETICOEFECTO ANTIPIRETICO
SUPRIMEN FIEBRE HUMANOS Y ANIMALES DE
EXPERIMENTACION.
SE POSTULA QUE PGE2 PRODUCIDA EN LA “LAMINA LAMINA
TERMINAL DEL ORGANO VASCULOSOTERMINAL DEL ORGANO VASCULOSO” GENERA
SEÑALES QUE ACTIVAN EL CENTRO DE
TERMOREGULACION DEL AREA PREOPTICA DEL
HIPOTALAMO ANTERIOR.
AINESAINESOTROS EFECTOS OTROS EFECTOS ( I )( I )
ASA Y AINES INHIBEN LA COX DE LAS PLAQUETAS
EN LAS PLAQUETAS SOLO HAY COX1.EN LAS PLAQUETAS SOLO HAY COX1.
EXCEPTO ASA, INHIB AGREG. PLAQ. ES REVERSIBLE Y DEPENDE DE LA CONCENTRAC. DE DROGA EN PLAQUET.
AINESAINES
CLASIFICACION:CLASIFICACION: CATEGORIA 1CATEGORIA 1
AC. ACETIL SALICILICO (ASPIRINA)
TABLETAS 500 mg. (ORAL)
AINESAINESCLASIFICACION:CLASIFICACION:
CATEGORIA 2 (I)CATEGORIA 2 (I)
1.-1.- DERIVADOS INDOLICOS:DERIVADOS INDOLICOS: INDOMETACINA, CAPSULAS 25 mg. SULINDAC, TABLETAS ETODOLACO TABLETA.
2.- AC. HETEROARILACETICOS: 2.- AC. HETEROARILACETICOS: DICLOFENACO SODICO, TABLETAS AMPOLLAS:
50 mg. TOLMETIN TABLETAS KETOROLACO TABLETAS
AINESAINESCLASIFICACION:CLASIFICACION:
CATEGORIA 2 (II)CATEGORIA 2 (II)
3.- AC. ARILPROPIONICO3.- AC. ARILPROPIONICO
IBUPROFENO, TABLETA 400 mg.
NAPROXENO, TABLETA 500 mg.
KETOPROFENO, TABLETA 200 mg.
TIANPROFENICO, TABLETA
FLUBIPROFENO, TABLETA
AINESAINESCLASIFICACION:CLASIFICACION:
CATEGORIA 2 (III)CATEGORIA 2 (III)4.- AC. ARILANTRANILICO4.- AC. ARILANTRANILICO
AC. MEFENAMICO AC. MECLOFENAMICO
5.- ACIDOS ENOLICOS:5.- ACIDOS ENOLICOS: PIRAZOLIDINDIONA:
FENILBUTAZONA OXIFENBUTAZONA
OXICANES PIROXICAN, TABLETAS 20 mg. TENOXICAN, TABLETAS 20 mg.
6.- ALCANONAS6.- ALCANONAS NABUMETONE, TABLETA
AINESAINES
CLASIFICACION:CLASIFICACION:
CATEGORIA 3:CATEGORIA 3:
INHIBIDORES COX2, PREFERENCIALESINHIBIDORES COX2, PREFERENCIALES
MELOXICAN, TABLETA, 15 mg.
NIMESULIDA, TABLETA 100 mg.
AINESAINES
CLASIFICACION:CLASIFICACION:
CATEGORIA 4CATEGORIA 4
INHIBIDORES COX2 SELECTIVOSINHIBIDORES COX2 SELECTIVOS
CELECOXIB, TABLETAS 200 mg.
ETORICOXIB, TABLETAS 60,90,120 mg
AINES – EFECTOS SECUNDARIOSAINES – EFECTOS SECUNDARIOS
GASTROINTESTINALES RENALES SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PLAQUETAS SANGUINEAS UTERO HIPERSENSIBILIDAD CARDIOVASCULAR HIGADO PIEL
AINES – EFECTOS SECUNDARIOSAINES – EFECTOS SECUNDARIOS
GASTROINTESTINALES :
Dolor abdominal Nausea Anorexia Erosiones/úlceras de intestino delgado y
grueso Anemia Hemorragia gastrointestinal y perforación Diarrea
AINES – EFECTOS SECUNDARIOSAINES – EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALESGASTROINTESTINALES
ULCERAS GASTRODUODENALES :Por endoscopía : 30 – 50%Sintomáticas : solo 10%Unicas o múltiples, pérdida gradual sangre,
anemia, riesgo de vida
INCREMENTADO : - Helicobacter pilori
- alcoholismo
- bajas dosis aspirina
- clopidrogel,warfarina,
- corticoides
AINES – EFECTOS SECUNDARIOSAINES – EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALESGASTROINTESTINALES
ULCERAS GASTRODUODENALES :
En contraste a los COXIB, en ensayos clinicamente controlados. los inhibidores de la bomba de protones(IBP) no han demostrado reducir el riesgo de los AINES de inducir úlceras
A diferencia de los COXIB los IBP no reducen el riesgo de ulceras intestinales.
AINES – EFECTOS SECUNDARIOSAINES – EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALESGASTROINTESTINALES
Cualquier inhibidor COX2 puede eventualmente inhibir COX1 en algunos pacientes (debido a su variabilidad interindividual farmacocinética y farmacodinámica).
Puede haber efectos dependientes de COX2 (interferir cicatrización de heridas) que lo comparten todos los COX2 a pesar de su selectividad.
AINES AINES – EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS– EFECTOS y REACCIONES ADVERSASCARDIOVASCULARESCARDIOVASCULARES
ASA BAJAS DOSIS :DISMINUYE 20-30% EVENTOS
VASCULARES ( I.M. , ACV )
AINES TRADICIONALES POCO EFECTO SOBRE
TXa PLAQUETAS, salvo Naproxeno.
COXIB y AINES tradic., excepto NAPROXENO, aumen-
tan RIESGO CARDIOVASC. ( IM, ACV)
USO AINES puede desencadenar I.C.C.
AINES AINES – EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS– EFECTOS y REACCIONES ADVERSASRENALESRENALES
COX2 : ROL SE SOSTENER PRODUCCION FISIOLOGICA DEL PROSTANOIDE VASODILATADOR Y NATRURETICO EN LOS
RIÑONES HUMANOS.
EN LOS SIGUIENTES ESTADOS LA FILTRACION GLOM. ES CRITICAMENTE DEPENDIENTE DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINA RENAL : enfermedad glomerular cron., I.C.C., hipovolemia y otros estados de activación del sistema simpaticoadrenal o sistema renina-angiotensina.
AINES AINES – EFECTOS y REACCIONES ADVERSAS– EFECTOS y REACCIONES ADVERSASRESPIRATORIASRESPIRATORIAS
ASA, AINES , PUEDEN PRECIPITAR O EXACERBAR UN ATAQUE ASMATICO.
PUEDE SER L-M-S.
A VECES UNA SIMPLE DOSIS
DE AINE DESENCADENA UN ATAQUE FATAL
DE BRONCOESPASMO
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