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BIOQUBIOQUBIOQUBIOQUBIOQUBIOQUBIOQUBIOQUÍÍÍÍÍÍÍÍMICA GENERALMICA GENERALMICA GENERALMICA GENERALMICA GENERALMICA GENERALMICA GENERALMICA GENERAL ((((((((22ºº Grado en Ciencias del Mar)Grado en Ciencias del Mar)
���� TEMA 1TEMA 1. . ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
Naturaleza e importancia biolNaturaleza e importancia biol óógica de los gica de los áácidos nucleicos.cidos nucleicos.
Componentes de los Componentes de los áácidos nucleicos.cidos nucleicos.
NucleNucle óósidossidos y nucley nucle óótidos: tidos:
Estabilidad y formaciEstabilidad y formaci óón del enlace n del enlace fosfodiesterfosfodiester
Estructura primaria y tridimensional de los Estructura primaria y tridimensional de los áácidos nucleicos cidos nucleicos
La doble hLa doble h éélice del DNAlice del DNA
Plasticidad y estabilidad de la estructura terciari a del DNA: otPlasticidad y estabilidad de la estructura terciari a del DNA: ot ras conformacionesras conformaciones
Empaquetamiento del DNA en Empaquetamiento del DNA en procariotasprocariotas y y eucariotaseucariotas
RNAmRNAm , , RNAtRNAt , , RNArRNAr : estructura y funci: estructura y funci óón bioln biol óógicagica
Universidad de Universidad de VigoVigo
Bloque 2, Piso 3, Laboratorio 17 Bloque 2, Piso 3, Laboratorio 17
PARTE 2: ARQUICTETURA MOLECULAR DE LA MATERIA VIVAPARTE 2: ARQUICTETURA MOLECULAR DE LA MATERIA VIVA
Facultad de Ciencias Facultad de Ciencias
Prof. Dra. MProf. Dra. M ªª Pilar SuPilar Su áárez Alonsorez Alonso
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
Macromoléculas muy importantes y fundamentales para la célula
El proceso evolutivo comenzó con ellos
ÚÚNICASNICAS biomoléculas capaces de AUTODUPLICARSE, AUTODUPLICARSE, a excepción de unas proteínas (priones)
Ej. Enfermedad de las vacas locas
ÁCIDOS NUCLEICOS, actuán como
� Depositarios
� Transmisores de la información genética
Célula
Tejido
Organismo
Procariotas
Eucariotas
Virus
PLANOS para el desarrollo de un organismo, desde su concepción hasta su muerte
DIFERENTES PROTEÍNAS codificadas en la estructura de los ácidos nucleicos, las cuales a través
de sus diversas funciones van a permitir tanto la ORGANIZACIÓN CELULAR como su
MANTENIMIENTO
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
TIPOS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
ÁCIDO RIBONUCLEICO (RNA)
ÁCIDO DESOXIRIBONUCLEICO (DNA)
Cadenas poliméricas , donde sus unidades
monoméricas están unidas covalentemente
UNIDAD MONOMÉRICA
� Un azúcar de C5 Ribosa (RNA)
2´desoxirribosa (DNA)
� Un residuo fosfato (Ⓟ) unido al C5 del azúcar
� Una base nitrogenada unido al C1 del azúcar
El grupo fosfato es un ácido fuerte pKa = 1 � confiriendo a estas macromoléculas una
carga neta ( −−−−) a pH fisiológico.
NUCLEÓTIDO
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
Almacenar
Transmitir
CAPACIDAD ac. nucleicos información genética HETEROPOLIMEROS, respecto a las
bases nitrogenadas que los componen
Bases nitrogenadas PÚRICAS: adenina (A), guanina (G)
PIRIMIDÍNICAS: citosina (C), timina (T), uracilo (U)
DNA: A, G, C, T
RNA: A, G, C, U
RNA, y en menor medida el DNA pueden contener una pequeña proporción de bases con
modificaciones químicas: metilaciones
ARMAZÓN del ácido nucleicoEsta secuencia repetitiva es
incapaz de codificar información
La unión entre sucesivas unidades monoméricas se realiza mediante un
residuo Ⓟ unido al grupo hidroxilo del C5 de una unidad y el grupo hidroxilo
del C3 de la siguiente.
Formándose un enlace fosfodiester entre dos residuos de azúcar.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
5´monofosforilado de un azúcar-baseNUCLEÓTIDO considerar NUCLEÓSIDOS
DERIVADO
DNA / RNA considerarpolímeros formados por 4 clases de monómeros
NUCLEOTIDOS
� AZÚCAR (ribosa ó desoxirribosa) fosforilada
� BASE NITROGENADA unida al C1 del azúcar mediante enlace glucosídico
� PÚRICAS (A, G), la unión se realiza a través de su N9
� PIRIMIDÍNICAS (C, T, U), la unión se realiza a través de su N1
NUCLEOTIDOS
NUCLEÓSIDOSNUCLEOTIDOS
Adenosina
Guanosina
Citidina
Uridina
Timidina
Adenosina 5´monoⓅ (AMP)
Guanosina 5´monoⓅ (GMP)
Citidina 5´monoⓅ (CMP)
Uridina 5´monoⓅ (UMP)
Timidina 5´monoⓅ (TMP)
ÁCIDOS NUCLEICOS se pueden considerar polímeros de nucleótidos ó POLINUCLEÓTIDOS .
Cuando contienen un nº pequeño de residuos denominan OLIGONUCLEÓTIDOS
Adición de un
grupo fosfato ⓅⓅⓅⓅ
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
PROPIEDADES DE LOS NUCLEÓTIDOS = ÁCIDOS NUCLEICOS
� Son ácidos bastante fuertes debido al grupo Ⓟ, pudiendo perder hasta 2 H+.
� Las bases nitrogenadas pueden protonarse o desprotonarse incluso a valores de pH cercanos a 7.
� Las bases nitrogenadas pueden experimentar CAMBIOS ESTRUCTURALES :
Esto provoca que los ácidos nucleicos con bases tautoméricas absorben intensamente la luz en la región
cercana al ultravioleta (260 nm) ➔ ➔ CUANTIFICACIÓN ESPECTROFOTOMÉTRICA DE AN . (µg/mL).
La luz ultravioleta daña químicamente al DNA ➔ CÁNCER DE PIEL .
� Disposición de sus átomos de H
� Disposición de los dobles enlaces en el anillo púrico ó pirimidínico (TAUTOMERIZACIÓN ) y a
los isómeros TAUTÓMEROS.
Los tautómeros AMINO para
la adenina y citosina
Los tautómeros CETO para
la guanina y timina, son los
más abundantes.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
ESTABILIDAD Y FORMACIÓN DEL ENLACE FOSFODIESTER
En la célula está hidrólisis es extraordinariamente lenta a no ser que sea catalizada (enzimas)
ESTABILIDAD DNA in vivo Fragmentos DNA en fósiles
Su formación implica la eliminación de H2O
(DESHIDRATACIÓN ).
ΔΔΔΔGo ´́́́ = 25 kJ/mol, implica que esta reacción está desplazada
más hacia la rotura del enlace fosfodiester (hidrólisis) en un
medio acuoso como la célula que a su formación
HIDRÓLISIS QUÍMICADNA bajo fuertes condiciones ácidas
RNA bajo fuertes condiciones alcalinas
HIDRÓLISIS ENZIMÁTICADNA
RNANUCLEASAS EN EL APARATO DIGESTIVO
Digestión de los polinucleótidos procedentes de los alimentos
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
La síntesis in vivo de polinucleótidos implica la hidrólisis de NUCLEÓTIDOS TRIFOSFATO DE ELEVADA
ENERGÍA (ATP, GTP, CTP, UTP, dATP, dGTP, dCTP, dTTP), liberándose pirofosfato (PPi), el cual al
romperse se libera gran cantidad de energía.
Estas reacciones encajan en el sistema general de la vida en todos los organismos
Organismos obtienen EFotosíntesis
Metabolismo de los alimentos
Acumulan como moléculas de
elevada E : ATP, GTP, CTP….
Formación macromoléculas
DNA, RNA, proteínas
Glucógeno ( UTP-glucosa )
Fosfolípidos (activación del diacilglicerol por el CTP )
Glucoproteínas (GDPmanosa, GDPfucosa….)
1. Nucleótido trifosfato + H2O PPi + Nucleótido monofosfato ∆Go´ = −−−− 31 kJ/mol
2. (Cadena polinucleotídica)n + nucleótido monofosfato (Cadena polinucleotídica)n+1 + H2O ∆Go´ = 25 kJ/mol
(Cadena polinucleotídica)n + nucleótido trifosfato (Cadena polinucleotídica)n+1 + PPi ∆Go´ = −−−− 6 kJ/mol
1. La hidrólisis de nucleótido trifosfato, actúa como donante de E
2. La formación del enlace fosfodiester por la elimin ación de 1 molécula de H 2O
Sin embargo, la síntesis es en realidad la suma de 2 reacciones:
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
Una secuencia nucleotídica presenta 2 característica s notables:
� Posee sentido ó DIRECCIONABILIDAD , el enlace fosfodiester se establece
siempre entre un residuo Ⓟ unido al grupo hidroxilo del C5 de una unidad y el
grupo hidroxilo del C3 de la siguiente.
Un extremo de la cadena siempre lleva un grupo Ⓟ en la posición 5´sin reaccionar.
Y en el otro extremo, un grupo hidroxilo en la posición 3´sin reaccionar
� INDIVIDUALIDAD , determinada por la secuencia de sus bases, SECUENCIA
NUCLEOTÍDICA , específica de cada ácido nucleico
ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ÁCIDO NUCLEICO ACGTT5´ 3´
IMPORTANCIA DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA Encargada de almacenar la información genética
GENESsecuencias nucleotídicas concretas del DNA , codificadas a través de un lenguaje de
combinación de 3 de 4 letras, donde cada letra representa una de las bases
nitrogenadas .
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
El descubrimiento: DNA es una doble hélice es uno de los hitos de la Biología Molecular y del s.XX.
� Chargaff: DNA de diferentes organismos presentan siempre: [A] = [T] y [C] = [G]
� Densidad DNA: sugería que se trataba de una molécula formada por dos cadenas
� Donohue: DNA predominan la formas tautoméricas amino (A,C) y ceto (G,T) de las bases nitrogenadas.
� Franklin, Wilkins, Stokes: estudios de difracción d e rayos X con fibras de DNA húmedas
Estructura helicoidal de 20 Å diámetro
Vuelta de hélice 3.4 nm
Distancia entre nucleótidos consecutivos de 0.34 nm
10 nucleótidos/vuelta
� WATSON Y CRICK (1953) determinaron que el diámetro constante de la doble hélice
A-G ⌀⌀⌀⌀ >>>>
C-T ⌀⌀⌀⌀ <<<<
Las bases de las dos cadenas estuviesen en
el interior de la hélice, emparentadas
siempre entre una base púrica-
pirimidínica : A-T y C-G donde las
distancias entre los C1´del azúcar de las dos
cadenas se mantienen a la misma
distancia 1.08 nm.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
DOBLE HÉLICE DE DNA: MODELO DE WATSON Y CRICK
� 2 cadenas polinucleotídicas girando entorno a un eje común ➔ ➔
doble hélice . Son antiparalelas y ambas dextrógiras , presentando dos
surcos de distinto tamaño: surco principal y surco secundario.
Enlace fosfodiester
� El armazón hidrofílico: azúcar-Ⓟ de la hélice se sitúa hacia el exterior
(en contacto con el medio acuoso) .
� Los pares de bases dispuestas en el interior de la doble hélice, apilándose unos sobre otros con sus
planos perpendiculares al eje de la hélice. Estos pares de bases se mantienen unidos entre sí por
puentes de H y por fuerzas de van der Waals.
Además si la A=T y C=G, ambas cadenas son COMPLEMENTARIAS . De tal
forma, si se separan las dos cadenas y se sintetizan un nuevo DNA a lo largo de
ambas cadenas siguiendo el mismo principio de apareamiento �� dos
moléculas de DNA nuevas, cada una sería una copia exacta de la original.
PRINCIPIO DE LA AUTORREPLICACIÓN
Cuando una célula se divide, deben producirse 2
copias completas de la información genética
contenida en la célula original.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
ESTRUCTURA ALTERNATIVAS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS: HÉ LICES B Y A
� Estudios por difracción de rayos X demuestran que pueden adoptar distintas formas . El DNA descrito por
Watson y Crick se denomina como, HÉLICE B, obtenida a partir de fibras de DNA preparadas en
condiciones de ELEVADA humedad , siendo la forma más común en un entorno acuoso como la célula.
�La hélice B del DNA está favorecida en medio acuoso porque los surcos están totalmente hidratados,
estabilizando la doble hélice.
�El RNA de doble hebra y los híbridos RNA −−−−DNA no pueden adoptar la forma B porque el grupo OH−
(del C3´de la ribosa) interfiere estéricamente con el grupo Ⓟ y el C8 de la base adyacente.
� Cuando el DNA se prepara bajo condiciones de BAJA humedad aparece una estructura diferente,
HÉLICE A, la cual es biológicamente tan importante como la B.
RNA doble hebra
Híbridos DNA −−−−RNA
Doble hélice dextrógira.
Las bases son (+) externas y muy inclinadas respecto
al eje de la hélice
Diámetro de 26 Å (mayor que la hélice B de 20 Å).
Nº pares de bases/vuelta = 11 (hélice B son 10.5)
Surco mayor es (+) profundo y el menor es (+) superficial
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
FORMAS DEL DNA Y RNA IN VIVO
DNA monocatenarios
DNA bicatenarios, forma BDNA circulares (sin extremos 5´y 3´libres)
También existen DNA lineales como en el bacteriófago T2 y algunos cromosomas humanos
DNA monocatenarios
ORGANISMOS
RNA bicatenario siempre en FORMA A
DNA bicatenarios , cadenas complementarias, FORMA B.PROCARIOTAS
EUCARIOTAS
VIRUS
FORMAS DEL DNA Y RNA IN VITRO o IN VIVO
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
DNA Y RNA monocatenarios pueden adoptar diversas estructuras dependiendo de las condiciones en
disolución y de su secuencia:
1. in vitro , en presencia de sustancias desnaturalizantes y/o Tª elevadas, los AN
suelen aparecer como OVILLO ALEATORIO
Estructura muy flexible y con libertad de rotación entorno al armazón, que
cambia constantemente (inespecífica ).
2.2. Sin embargo, como la mayoría de la secuencia de los AN contienen
regiones de autocomplementariedad , entre las que son posibles
apareamiento de bases. La cadena se dobla sobre sí misma formando un
lazo de DOBLE HÉLICE con forma A .
tRNA.
2. En el entorno celular podemos encontrarnos con varias estructuras:
2.1. Las interacciones hidrofóbicas (no covalentes) pueden dar lugar a la
formación de regiones en FORMA DE HÉLICE POR EL APILAMIENTO DE
BASES .
No hay puentes de H ni complementariedad entre las bases apiladas.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
ESTABILIDAD DE LA ESTRUCTURA 2ª DEL DNA
Estructura 2ªestable
relativamente pH fisiológico
Puentes HInt. HidrofóbicasVan der Waalas
Pares de bases
Procesos bioquímicos Replicación
TranscripciónPérdida momentánea de la estructura 2ª
requieren
DESNATURALIZACIÓN
FACTORES QUE FAVORECEN LA DESNATURALIZACIÓN
Doble hélice 2 cadenas simples en ovillo aleatorio
� Mayor entropia de la estructura en ovillo aleatorio que la doble hélice, dado su mayor grado
de aleatoriedad. Es necesario una enorme E para mantenerla como doble hélice, que se consigue
con el gran número de enlaces no covalentes
� Repulsión electrostática entre las cargas (−) de los grupos Ⓟ que tiende a separar una cadena
de la otra.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
� In Vitro , la desnaturalización producida por Tª ELEVADAS se puede seguir ya que provoca una serie
de cambios físicos: ↑↑ Densidad de flotación
↓↓ Viscosidad
↑↑ Absorbancia a 260 nm
� La desnaturalización ocurre en un margen muy estrecho de Tª (FUSIÓN), hace referencia a que en el
DNA ó RNA bicatenario es muy difícil separar una sola base de la estructura. Así, la estructura se mantiene
unida hasta llegar al límite de la inestabilidad, momento en que se desnaturalizarse totalmente .
� La Tª de fusión de un polinucleótido depende de la proporción de (G + C)/(A + T), ya que los pares de
bases C-G se unen mediante 3 puentes de H y los de A-T por dos.
� In Vivo , la desnaturalización está controlada por varios tipos de enzimas que se encargan de ir abriendo
y cerrando la doble hélice conforme tiene lugar la replicación o transcripción de las cadenas (a modo de
cremallera). Además se ha observado que los puntos de iniciación de estos procesos son muy rico s
en pares A-T .
� Las hebras de DNA separadas por desnaturalización pueden volver a la forma de doble hélice por
reasociación (complementariedad ) o RENATURALIZACIÓN .
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
ESTRUCTURAS SECUNDARIAS POCO HABITUALES DEL DNA
DNA
RNA
Ovillo aleatorio (falta de estrc. 2ª)
Forma B
Forma A
Existen más formas, donde el
superenrollamiento juega un papel
destacado.
Polinucleótidos poseen 2 orientaciones muy estables para las bases respecto al azúcar: sin y anti.
DNAz aparece en secuencias con alternancia de bases púricas y pirimidínicas d(GC) n por lo que la
orientación de las bases en ambas cadenas también está alternada , dando una mayor compactación a la
molécula (12 nucleótidos/vuelta de hélice).
DNAz podría estar relacionado con el control de la expresión génica y con la transcripción.
1979 Rich descubre un oligonucleótido con una hélice a izquierdas (levógira) = DNAz.
Forma A
Forma B
Todas las bases están en
orientación anti .
PÚRICAS (A, G) en sin
PIRIMIDÍNICAS (C, T) en anti .DNAz
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
ESTRUCTURAS SECUNDARIAS POCO HABITUALES DE L0S ÁCID OS NUCLEICOS
En DNA
También se pueden formar horquillas dobles denominadas
estructuras CRUCIFORMES.
Requieren un tipo especial de secuencia de bases, secuencias
PALINDRÓMICAS , son segmentos de cadenas complementarias
que son el inverso exacto una de la otra.
La formación de horquillas y cruces suelen dejar algunos pares de
bases sin aparear en los extremos, dándoles a estas formas una menor
estabilidad que las estructuras extendidas.
HORQUILLAS Y CRUCES
Típica del tRNA
Moléculas polinucleotídicas de una sola cadena que presentan
secuencias de bases AUTOCOMPLEMENTARIAS , lo que le permite a la
cadena plegarse sobre sí misma, formando hélices antiparalelas de
bases apareadas, en forma A.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
EMPAQUETAMIENTO DEL DNA EN PROCARIOTAS
DNA bacteriano 1 cromosoma
Circular
Bicatenario
Superenrollado
El contorno de su longitud puede ser hasta 80 veces más larga que el
diámetro celular debe estar empaquetado de forma muy
condensada para que quepa en la célula.
Cromosoma bacteriano se organizan en
estructuras compactas, NUCLEOIDES
Proteína HU y H-NS
Cationes
Poliaminas (espermina, espermidina, putrescina.
RNA
Otras proteínas no histónicas.
En E. coli, el nucleoide consiste en 1 molécula de DNA superenrollado, organizado en 40 lazos, unidos a
un armazón rico en proteína−RNA.
HU al unirse al DNA provoca un cambio en su forma y en su grado de enrollamiento, compactándolo
a modo de cuentas e impidiendo que las topoisomerasas vuelvan a relajar al DNA.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
EMPAQUETAMIENTO DEL DNA EN EUCARIOTAS
En células en reposo (interfase) la cromatina aparece como algo amorfo y dispersa por el núcleo
Antes de la división celular (metafase), cromatina se organiza en estructuras compactas,
CROMOSOMAS, cada uno de ellos posee 2 cromátidas y 1 centrómero por donde se anclará al huso
mitótico. Cromosomas contienen además un lugar para el inicio u origen de replicación y unos
extremos definidos, los telómeros
El nº de cromosomas es específico de cada especie , distribuidos por pares en todas las células
somáticas (2n, diploides ) excepto en los gametos , que son haploides (n). Ej: humanos 2n =46 y n= 23.
La organización de los cromosomas, permite que el DNA pueda alojarse en un núcleo de 10 µm de Ǿ.
Ej: el cromosoma 16 de humanos tiene 2.5 µm de largo, y su DNA de ambas cromátidas tiene 3.7 cm,
implicando una condensación 1.5x104 : 1.
Existen diferentes niveles de empaquetamiento, en cada uno de los cuales el DNA se empaqueta varias
veces, por lo que el efecto acumulativo en los sucesivos niveles proporcionan la elevada relación de
condensación necesaria.
DNA eucariota se encuentra asociado con proteínas CROMATINANo histónicas
Histónicas (eucariotas)
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
HISTONAS
Polipéptidos pequeños cargados (+)
Siempre presentes en la cromatina
Sintetizados en grandes cantidades durante la fase S del ciclo celular
H1, H2A, H2B, H3, H4 y H5 (vertebrados semejante a la H1)
Son las responsables del plegamiento y empaquetamiento DNA
H3 y H4 están muy conservadas evolutivamente.
H1 es la (+) grande y (+) básica de todas y la que presenta especificidad de especie y tejido.
Los grupos N terminales de H2A, H2B, H3, H4 constituyen los lugares de interacción con el DNA.
Por su carga (+) se unen al DNA (-) dando lugar a una nucleoproteína sin carga.
PROTEÍNAS NO HISTÓNICAS
Grupo muy heterogéneo
Elevada especificidad de órgano y especie
Pequeñas cantidades
Asociadas a funciones cromosómicas
Replicación
Expresión génica
Organización del cromosoma
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
HISTONAS + DNA Polinucleosomas Nucleosomas , repite regularmenteE. cuentas collar
Los nucleosomas se unen entre sí por el DNA “de unión o espaciador” (20-90pb). Este DNA
interacciona con la histona H1, que fija el DNA, formando el CROMATOSOMA (166pb)
� Forma disco con 11 nm Ǿ y 6 nm de altura
� Núcleo central u octámero formado por 8 histonas: 2H2A, 2HB, 2H3 2H4
� Alrededor del octámero, la doble hélice DNA da 2 vueltas (146pb) mediante
superhélice negativa
� Las histonas interaccionan con el surco menor del DNA mientras que las no
histónicas lo hacen con el surco mayor
� Constituye el 1er nivel de empaquetamiento de la cromatina formando, FIBRA DE
10 nm .
Nucleosoma
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
El 2o nivel de condensación de la cromatina, los nucleosomas están empaquetados unos sobre otros
(polinucleosomas) formando una FIBRA DE 30 nm , que aparece tanto en los cromosomas mitóticos como
en la cromatina interfásica.
Esta fibra de 30 nm adopta una estructura solenoide con 6 ó 7 cromatosomas/vuelta.
Los modelos de los niveles superiores de empaquetamiento de la fibra de 30 nm se basan en pruebas
indirectas obtenidas a partir de los cromosomas plumulados de oocitos de vertebrados y de los cromosomas
politénicos de Drosophila melanogaster, que se mantienen en estructuras superiores durante la interfase.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
El siguiente nivel de organización cromosómica consiste en la apilación helicoidal de los bucles
superenrollados de la fibra de 30 nm. Las cromátidas de los cromosomas podrían consistir en bucles de la
fibra de 30 nm superenrollados helicoidalmente
Así, se ha postulado que en una condensación ulterior (superenrollamiento) de la fibra de 30 nm forma una
serie de BUCLES o DOMINIOS (5000-120000pb), alcanzando un grosor entorno a 0.4 µm. Donde cada
bucle podría contener 1 o varios genes relacionados.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
RNA: características
� Polímero lineal no ramificado de ribonucleótidos.
� Los nucleótidos A, G, C, U se incorporan al RNA durante la transcripción.
� Pueden presentar nucleótidos modificados (metilados): tRNA y rRNA.
� Secuencia del RNA es complementaria a una porción específica de una sola hebra del DNA.
� No existe igualdad para las proporciones (A + U), (C + G)
� Grupo OH del C2 de la ribosa le confiere al RNA una mayor susceptibilidad a la hidrólisis química.
� RNA celulares son lineales y monocatenarios, aunque algunos virus portan RNA bicatenarios.
E. SECUNDARIA: RNA es de cadena sencilla y no forma dobles hélices
extensas pero debido a la presencia de autocomplementariedad de
bases se pueden formar las estructuras en horquillas. tRNA
E. TERCIARIA: gracias al apilamiento de las bases y la formación de
puentes de H entre diferentes partes de la molécula, la estructura
secundaria se pliega. tRNA presentan forma de L
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
TIPOS DE RNAs tRNA � Intermediario entre el DNA y las proteínas
� Funciones claves:
� Reconocer la secuencia del mRNA para asegurar la incorporación del aa correcto a la cadena polipeptídica que se está sintetizando.
� Activar los aas para la síntesis proteica, para que el enlace peptídico sea energéticamente favorable.
� Transportar los aas activados al ribosoma, donde son transferidos a la cadenapolipeptídica naciente.
Estas 2 funciones se corresponden con 2 regiones esenciales en un tRNA
Cada tRNA se une específicamente a su aa .
Hay más tRNA que los 20 aas posibles, debido a la redundancia del código genético, donde cada aa
viene determinado por más de 1 codón.
� Secuencia CCA del extremo 3´OH´al que se unen enzimáticamente
los aas específicos.
� Triplete del anticodon que reconoce la secuencia (codón) del
mRNA. Los codones del mRNA están formados por 3 nucleótidos
que se aparean con los del anticodón.
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
rRNA
� La síntesis de proteínas tiene lugar en los ribosomas
� Ribosomas:
ProcariotasSubunidad pequeña 30S: rRNA 16S y 21 proteínas
Subunidad grande 50S: rRNA 5S, 3S y 34 proteínas
EucariotasSubunidad pequeña 40S: rRNA 18S y 33 proteínas
Subunidad grande 60S: rRNA 28S, 5.8S, 5S y 49 proteínasRibosoma 80S
� rRNA es metabolicamente muy estable, algo necesario para su funcionamiento continuado y
favorecido además por la presencia de proteínas.
� rRNA 28S, 18S, 5.8S se sintetizan en el nucléolo como una única cadena polinucleotídica
que luego es transformada en cadenas individuales.
� rRNA es el componente catalítico de los ribosomas.
Ribosoma 70S
ÁÁCIDOS NUCLEICOSCIDOS NUCLEICOS
mRNA
� Portadores directos de la información genética desde el genoma a los ribosomas
�Todos los mRNA de eucariotas son monocistrónicos , codifican una única cadena polipeptídica.
Mientras que, algunos mRNA de procariotas son policistrónicos , codifican más de 1 proteína.
� El tiempo de vida media en el citoplasma es muy corto, se degradan rápidamente.
� Presenta rasgos característicos, dado que deben preservar la secuencia lineal de nucleótidos �
proteína, y debe saber dónde empieza y termina la traducción.
específica dónde debe comenzar la traducción. SECUENCIA CONDUCTORA no traducida
CODON DE INICIACIÓN siempre AUG LA REGIÓN CODIFICADORA
SECUENCIA DE TERMINACIÓN , señala el final de la proteína y la liberación del ribosoma
SECUENCIA DE ARRASTRE , no traducida COLA POLI (A) de 20- 200 pb, que constituyen el extremo 3´.