COLESTEROLO

E TRIGLICERIDI

mg/dL μmole/L

Chetoacidi 10 0.1

Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9

Trigliceridi 40-160 1.2

Colesterolo totale 170-200 4.8

Bassa Densità (LDL) 60-180

Alta Densità (HDL) 30-80

Densità Molto Bassa (VDL) 15

Lipids in the Blood

• Phospholipids

• Phosphatidylcholine = Lecithin

Micelle Formation

Complex of lipid materials soluble in water

Contains bile salts, phospholipids & cholesterol

Combines with 2-monoglycerides, free fatty acids and fat-soluble vitamins to form mixed micelles

Micelle Formation

idrofobica

idrofilica

Role of Cholesterol

• Component of cell membranes

• Precursor of bile acids

• Precursor of steroid hormones

LCAT: lecitina-colesterolo acil transferasi

SINTESI DEL COLESTEROLO

18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16 NADPH

1 grammo al giorno

ORGANI FEGATO, INTESTINO

CORTECCIA SURRENALE

TESSUTI RIPRODUTTIVI

Nel fegato:Neo-sintesi di colesterolo

La sintesi parte da Acetil CoA

L’Acetil CoA si forma da GLUCOSIO

GLUCOSIO 2 Acetil CoA Acetoacetil CoA

COLESTEROLO

( )

Inibizione a feedback

REGOLAZIONE DELLASINTESI

ORMONI STEROIDEI

CORTISOLOALDOSTERONE

TESTOSTERONE

ESTRIOLO

SALI BILIARI

NADPH 02

Circolazione enteroepatica dei sali biliari

CORPICHETONICI

 Statine

Inibiscono HMG-CoA reduttasi . La diminuzione di sintesi aumenta I livelli direcettori LDL. Non funzionano con pazienti familial hypercholesterolemia. HMG-CoA ha una conformazione simile a lattone delle statine . Le s tatine sono legate aproteine (95-98%) eccetto pravastatina (50%, carbossilate. Half-life circa 1-3 hr

Bile Acid Sequestering (BAS)

   Colestipol e cholestiramina sono resine scambiatrici di anioni. Sono insolubili inacqua , inerti per gli enzimi digestivi , e non assorbiti.

Azione: Legano acidi biliari impedendo il riassorbimento

Il fegato sente la diminuzione di ac biliari e accelera il catabolismo di colesterolo.

HDL e TG nel siero rimangono invariati. LDL diminuiscono.

Un grande vantaggio di questi polimeri è che si possono us are senza rischio ingravidanza. Comunque bisogna essere cau ti nell’uso perché possono abbassarel’assorbimento di vit. D e d i altri farmaci (es anticoagulanti warfarina, coumadina).

Resine che legano i sali biliari

taurocolatocolestiramina

A. Paziente iperlipidemico non trattato

B. Paziente iperlipidemico trattatocon resine sequestranti gli acidibiliari

Meccanismo delle resine sequestranti gli acidi biliari

Dieta

Dieta +lovastatina

Dieta + lovastatina

+ colestipolo

Co

leste

rolo

pla

sm

ati

co

to

tale

(m

g/d

l)

Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con

ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco

colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici

TRIGLICERIDI

BUONE CONDIZIONI ENERGETICHE: Sintesiinsulina assorbimento di glucosio nel fegato

sintesi di Glicogeno azione sul tessuto adiposo favorendo lo

stoccaggio dei lipidi, infatti:

•Stimola l’assorbimento di glucosio utilizzato per formare glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi•Inibisce (P) enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca quindi la lisi dei trigliceridi)•Attiva la sintesi dei trigliceridi.

TrigliceridiDIGIUNO: DEMOLIZIONE

glucagone glicogenolisi aumento della glicemia favorisce la liberazione dal tessuto adiposo di

acidi grassi:

Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati

nel circolo sanguigno Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dall’albumina ( tessuti e fegato). Glicerolo glicolisi.

LIPASI ORMONE

SENSIBILE

Farmaci che diminuisconola ipertrigliceridemia

La niacina inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, con

conseguente riduzione della sintesi epatica di VLDL.

(TRIGLICERIDI)

Controllo dell’assunzione di cibo

Il controllo dell’assunzione del cibo consiste

in una complessa rete di segnali che raccolgono informazioni dalla periferia (tessuto adiposo, intestino, stomaco), vengono elaborati a livello ipotalamico e quindi integrati a livello corticale per tradursi in comportamenti di ricerca di cibo oppure di non assunzione di cibo.

NPY (Neuropeptide Y)

Grelina

MCH (Melanin Concentrating Hormone)

Endocannabinoidi

Oppioidi endogeni• b-Endorfine

• Dinorfine

• Encefaline

Segnali oressigeni (stimolo della fame)

NPY (Neuropeptide Y)

E’ sintetizzato prevalentemente nel nucleo arcuato dell’ipotalamo

E’ il più importante attivatore di consumo di cibo; risponde sia al digiuno che alla restrizione calorica

Stimola la produzione di altri segnali oressigeni, quali le ß-endorfine

E’ co-espresso con AgRP (Agouti releted protein: la sua overespressione è causa di obesità –antagonista della melanocortina)

La somministrazione intracranica di NPY determina uno stato di obesità

Grelina

La grelina è una proteina prodotta dallo stomaco

E’ un potente segnalatore di fame

I suoi effetti sono in parte mediati dal NPY

Tende anche a far diminuire il dispendio calorico (riducendo l’attività fisica)

SEGNALI ANORESSIGENI

LeptinaInsulinaPeptide YY (PYY)CCK (Colecistochinina)CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript)Pro-opiomelacortina (POMC)

a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)

Corticotropin Releasing Hormone (CRH)Urocortina

Leptina

E’ considerata una citochina

Espressa a livello del tessuto adiposo e di altri tessuti

I livelli circolanti di leptina sono associati all’entità della massa adiposa,

aumentano dopo il pasto e si riducono nel digiuno prolungato

Leptina e NPY

La leptina diminuisce la sintesi, la produzione ed il rilascio del NPY negli animali normali.

La diminuzione di NPY fa diminuire l’assunzione

di cibo.

NPY

Svuotamentogastrico

Fame

+

-

+

+

-

- -

GRELINADIGIUNO

GlicemiaIRILeptina

PASTOLeptinaGlicemiaDistensione gastrica

FAME

+

+