35 Hipofisis Anterior
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7/23/2019 35 Hipofisis Anterior
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Hipfisis anteriorHipfisis anterior
Dr. Daniel Alberto Mata
Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Dr. Daniel Alberto Mata
Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
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7/23/2019 35 Hipofisis Anterior
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Grupos de estructura qumica de las hormonas de
adenohipfisis
Grupos de estructura qumica de las hormonas de
adenohipfisis
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7/23/2019 35 Hipofisis Anterior
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Hormona del
crecimiento
Hormona del
crecimiento
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7/23/2019 35 Hipofisis Anterior
4/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
La hormona del crecimiento humanaLa hormona del crecimiento humana
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7/23/2019 35 Hipofisis Anterior
5/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Hormona del crecimiento humanaHormona del crecimiento humana
50 % unida a protenas plasmticas
se une a un fragmento de porcin
extracelular del receptor de GH: GH-BP
vida media: 20-30 minutos
produccin diaria: 0.2-1 mg/da en el adulto
50 % unida a protenas plasmticas
se une a un fragmento de porcin
extracelular del receptor de GH: GH-BP
vida media: 20-30 minutos
produccin diaria: 0.2-1 mg/da en el adulto
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6/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
secrecin pulstil con predominio nocturno
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7/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Regulacin de la
secrecin de GH
Regulacin de la
secrecin de GH
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8/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
HIPOTALAMO
Hipfisis
Hgado, hueso, etc.
IGF-I
GHRELINA SOMATOSTATINA
estimula inhibe
ACCIONES
ENDOCRINAS
ACCIONES
PARACRINAS
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9/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Regulacin de la
secrecin de GH
Regulacin de la
secrecin de GH
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10/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Regulacin de la secrecin de GHRegulacin de la secrecin de GH
INHIBEN
Obesidad
Beta adrenrgicos Glucocorticoides
AGL elevados
Hipotiroidismo
Hiperglicemia
ESTIMULAN
Sueo profundo
Alfa adrenrgicos Ayuno
Esteroides sexuales
Estrs
Hipoglicemia
Desnutricin protica Disminucin de AGL
Arginina
Ejercicio
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11/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
IGF-I e IGF-IIIGF-I e IGF-II
Las somatomedinas se unen fuertemente a una protena
transportadora (vida media de 20 horas)
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7/23/2019 35 Hipofisis Anterior
12/37Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Diferencia entre
IGF-I e IGF-II
Diferencia entre
IGF-I e IGF-II
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Las acciones de la GHLas acciones de la GH
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Las acciones de la GHLas acciones de la GH
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Las acciones de la GHLas acciones de la GH
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Las acciones de la GHLas acciones de la GH
Otro de los efectos hepticos de la GH es la de aumentar la
produccin de cido actico, con la consiguiente cetosis(acidosis) y a largo plazo hgado graso
Otro de los efectos hepticos de la GH es la de aumentar la
produccin de cido actico, con la consiguiente cetosis(acidosis) y a largo plazo hgado graso
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Las acciones de la GHLas acciones de la GH
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Las
acciones
de la GH
Las
acciones
de la GH
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Dr. Daniel Alberto Mata, Dr. Guillermo Villarreal Coindreau
Medicin de la GHMedicin de la GH
Edad: 5 -20 aos: 5- 8 ng/ml
20-40 aos: 0,2-3 ng/ml40- 70 aos: 0,2- 2 ng/ml
Tests de estmulo: arginina- hipoglicemia-
insulina- glucagn Tests de Frenacin: administracin de glucosa
oral
Edad: 5 -20 aos: 5- 8 ng/ml
20-40 aos: 0,2-3 ng/ml40- 70 aos: 0,2- 2 ng/ml
Tests de estmulo: arginina- hipoglicemia-
insulina- glucagn
Tests de Frenacin: administracin de glucosa
oral
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Regulacin de la secrecin de la GHRegulacin de la secrecin de la GH
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Hiperproduccin de GH: Alteraciones metablicasHiperproduccin de GH: Alteraciones metablicas
Metabolismo Fisiopatologa Alt.Biolog.
P/Ca absorcin.intestinal calcio
normocalcemia
reab.tubular P hiperfosfemia
reab.tubular Ca hipercalciuria
Glucdico Antagonismo.
con Insulina
Resistencia
Insulnica
gluconeognesis
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Hiperproduccin de GH: Alteraciones metablicasHiperproduccin de GH: Alteraciones metablicas
Metabolismo Fisiopatologa Alt. Biologica
lipdico Liplisis:mobiliz
acin AGL de
tej.adiposo
AGL
circulantes
proteico Anabolismo:ingreso de aa. a
tejidos
Balancenitrogenado +
Hidro-electroltico
reab. Tubularde Na
LEC conhipervolemia
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Acromegalia / Gigantismo / EnanismoAcromegalia / Gigantismo / Enanismo
La mayor parte de loscasos de enanismo son
debidos a
panhipopituitarismo enla infancia
La mayor parte de loscasos de enanismo son
debidos a
panhipopituitarismo enla infancia
A li C
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Acromegalia: CausasAcromegalia: Causas
1)TU hipofisiario productor de GH > 98 %
correlacin entre secrecin de GH y tamao TU
pacientes jvenes tienden a tener TU de >tamao
al momento del diag. 75 % sonMACROADENOMAS
tardan en promedio 7- 10 aos en hacer eldiagnstico
2)Secrecin de GH-RH hipotalmico < 1 %3)Produccin ectpica de GH < 1%
1)TU hipofisiario productor de GH > 98 %
correlacin entre secrecin de GH y tamao TU
pacientes jvenes tienden a tener TU de >tamao
al momento del diag. 75 % sonMACROADENOMAS
tardan en promedio 7- 10 aos en hacer eldiagnstico
2)Secrecin de GH-RH hipotalmico < 1 %3)Produccin ectpica de GH < 1%
d d GT d d GH
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Tumor productor de GHTumor productor de GH
A li C d l iA li C d l i
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Acromegalia: Cuadro clnicoAcromegalia: Cuadro clnico
Sntomas o signos %ensanchamiento seo manos-pies 100
crecimiento partes blandas 100
hiperhidrosis 88
fatiga 87
de peso 73
parestesias 70
artralgias 69fotofobia 46
papilomas cutneos 45
Sntomas o signos %ensanchamiento seo manos-pies 100
crecimiento partes blandas 100
hiperhidrosis 88
fatiga 87
de peso 73
parestesias 70
artralgias 69fotofobia 46
papilomas cutneos 45
A li C d l iA li C d l i
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Acromegalia: Cuadro clnicoAcromegalia: Cuadro clnico
Manifestaciones menos frecuentes (10-30 %)
HirsutismoBocio
Acanthosis nigricansHipertensin arterial
CardiomegaliaLitiasis renal
Manifestaciones menos frecuentes (10-30 %)
HirsutismoBocio
Acanthosis nigricansHipertensin arterial
CardiomegaliaLitiasis renal
A li C d l iAcromegalia: C adro clnico
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Acromegalia: Cuadro clnicoAcromegalia: Cuadro clnico
Alteracin de otras funciones endocrinas: %hiperinsulinemia con IR 70
intolerancia a carbohidratos 50
oligoamenorrea/amenorrea 60
libido-impotencia 46
hipotiroidismo 13
galactorrea 13
Alteracin de otras funciones endocrinas: %
hiperinsulinemia con IR 70
intolerancia a carbohidratos 50
oligoamenorrea/amenorrea 60
libido-impotencia 46
hipotiroidismo 13
galactorrea 13
A li M if t i l lAcromegalia: Manifestaciones locales
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Acromegalia: Manifestaciones localesAcromegalia: Manifestaciones locales
%
tamao selar 90
cefalea 65
trastornos campo
visual 20
%
tamao selar 90
cefalea 65
trastornos campo
visual 20
Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos
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Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos
Los adenomas somatotropos, constituyen el 10-15%de todos los adenomas hipofisarios
La mayora son tumores funcionantes
Radiolgicamente, la mayora (70-80%) son
macroadenomas (>10 mm)
Desde el punto de vista morfolgico, con tinciones
convencionales estos adenomas son descritos como
adenomas acidfilos o cromfobos La microscopa electrnica permite clasificarlos en
densa o pobremente granulados, observndose en
algunos casos caractersticas mixtas
Los adenomas somatotropos, constituyen el 10-15%de todos los adenomas hipofisarios
La mayora son tumores funcionantes
Radiolgicamente, la mayora (70-80%) son
macroadenomas (>10 mm)
Desde el punto de vista morfolgico, con tinciones
convencionales estos adenomas son descritos como
adenomas acidfilos o cromfobos
La microscopa electrnica permite clasificarlos en
densa o pobremente granulados, observndose en
algunos casos caractersticas mixtas
Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos
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Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos
Imagen de resonancia magnticanuclear en T1, que muestra un
macroadenoma hipofisario
(adenoma somatotropo
densamente granulado) con
extensin supraselar.
Adenomas somatotropopobremente granulado,
tintorialmente cromfobo (H&E
x400).
Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos
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Adenomas somatotroposAdenomas somatotropos
Ultraestructura de adenomasomatotropo pobremente
granulado, con escasos grnulos
de secrecin de disposicin
perifrica y cuerpo fibroso
yuxtanuclear (x9120).
Adenoma somatotropopobremente granulado.
Positividad para GH
(estreptavidina biotina
peroxidasa x400).
Acromegalia: TratamientoAcromegalia: Tratamiento
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Acromegalia: TratamientoAcromegalia: Tratamiento
OBJETIVOS:
1)
niveles de GH a rangos normales2) estabilizacin o del tamao tumoral
3) preservacin de otros ejes hipofisiarios
QUIRURGICO
RADIOTERAPIA
MEDICO
OBJETIVOS:
1) niveles de GH a rangos normales
2) estabilizacin o del tamao tumoral
3) preservacin de otros ejes hipofisiarios
QUIRURGICO
RADIOTERAPIA
MEDICO
Acromegalia: TratamientoAcromegalia: Tratamiento
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Acromegalia: TratamientoAcromegalia: Tratamiento
1)Agonistas dopaminrgicos (estmulo fisiolgico
+, pero 75 % de TU prod. de GH son INHIBIDOS):
GH < 10 ng/ml 54 % y a < 5 en 20 %
2) Octretido (anlogo de somatostatina):
tamao tumoral en 50 %
1)Agonistas dopaminrgicos (estmulo fisiolgico
+, pero 75 % de TU prod. de GH son INHIBIDOS):
GH < 10 ng/ml 54 % y a < 5 en 20 %
2) Octretido (anlogo de somatostatina):
tamao tumoral en 50 %
Anlogos de la somatostatinaAnlogos de la somatostatina
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Anlogos de la somatostatinaAnlogos de la somatostatina
Kopchick JJ, et al. Endocr Rev. 2002;23:623-646.
Octreotide Lanreotide
SMS nativa 14
ala
thr
trp
gly cys lys asn phephe
lys
phethrcys ser OH
H
S
S
thr
D-trp
D-phe cysphe
lys
cysthrac
H
S
S
H2Nval
D-trp
D-BNAL cystry
lys
cys
H
S
S
Tratamiento mdicoTratamiento mdico
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Tratamiento mdicoTratamiento mdico
Acromegalia: Tratamiento QuirrgicoAcromegalia: Tratamiento Quirrgico
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Acromegalia: Tratamiento QuirrgicoAcromegalia: Tratamiento Quirrgico