1. Homa Hajjaran Associate professor Dep. Parasitology School of Public Health (TUMS) LEISHMANIASIS...

LEISHMANIASIS

2

مقدمه و مقدمه و کلیاتکلیات

مقدمه و مقدمه و کلیاتکلیات

3

اا

4

William Leishman

Charles Donovan

Leishmania Leishmania ClassificationClassification

6

Superkingdom Eukaryota

Kingdom Protozoa

Phylum Sarcomastigophora

Subphylum Mastigophora

Class Zoomastigophorea

Order Kinetoplastida

Suborder Trypanosomatina

Family Trypanosomatidae

Genus Leishmania&Trypanosoma

Distribution

22 countries in the New World

66 countries in the Old World

Not found in South-east Asia 350 million people at risk

12 million people infected / year

There are 59,000 deaths / year

What is Leishmania?

Protozoanin the family Trypanosomatidae

In the genus Leishmania

~50 species

Parasite

Surveillance data indicate…

• Improved diagnosis and case notification• Inadequate vector or reservoir control

• Opportunistic infections (HIV/AIDS)• Urbanization and deforestation

• Emergence of Anti leishmania drug resistance• Economic hardship

• Armed conflict and tourism ( non endemic in North USA & Northern Europe ( 600 USA Soldiers 2003 …UK 4(10)

• The individual amastigotes The individual amastigotes measure approximately 3 µm in measure approximately 3 µm in diameter. diameter.

• The promastigotes are The promastigotes are

approximately 8-15 µm in length.approximately 8-15 µm in length.• MetacyclicMetacyclic**• stationary stationary

Tissue and blood Tissue and blood mastigophormastigophor

Leishmania: an obligate intracellular protozoan parasite (2-6 µm in diameter)

parasitophorous vacuoles of

macrophages

(

about 15-30 µm by 2-3

µm ,)

Promastigotes in Sand Fly gut and in Culture Media

LEISHMANIA DonovaniLEISHMANIA Donovani

Electron photomicrograph of Electron photomicrograph of promastigotespromastigotes

لیشمانیا انگل مورفولوژی

ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.

آماستیگوت پروماستیگوتمتاسیکلیک

پروماستیگوت

16

Life Cycle

VectorsPhlebotomine Sand Flies

OrderDipteraFamilyPsychodidae

GeneraNew WorldLutzomyia

Old WorldPhlebotomus

VectorsVectors

Phlebotomine SandfliesPhlebotomine Sandflies6 genera world wide distribution6 genera world wide distribution

500 species500 speciesFemales HaematophagusFemales Haematophagus

Males sap feedersMales sap feeders

20 to 40 days

30

to 70 eggs

hatch 1 to 2 weeks

4 instars

diapauses in 4th instar

pupal deve

lopment 5-10 day

sadults crepuscular and nocturnal

Sand Fly Life Cycle

Other methods of transmission

• Congenital transmission from mother to child.

• Blood transfusion

• Sexual contact

LeishmaniaL. amazonensis, L. chagasi, L. donovani, L. infantum, L. major, L. mexicana, L. pifanoi and

L. tropica

VianniaL. braziliensis, L. guyanensis, L. lainsoni., L. naiffi, L. panamensis, L. peruviana, and L. shawi.

New WorldOld World

Subgenera and species of Leishmania Associated with Human Disease

Leishmania Parasites

Have two different morphological forms

Have specific vectors Have specific reservoirs

Cause several forms of disease

Have specific reservoirs


L. panamensisL. guyanensisL.

braziliensisL. amazonensisL. mexicanaL. major

Rodents

Sloths

L. nailfy

L. amazonensis

L. guyanensis

Opossum

Armadillo

Visceral Leishmaniasis

L. donovaniAnthroponotic

Zoonotic Visceral LeishmaniasisL. donovaniL. infantumL. chagasi

Cause several forms of disease

Pathogenesis: Agent,vector,reservoir and clinical signs , epidemiologivcal and

control.21/30 species


Clinical Forms of Leishmaniasis

Cutaneous

Mucocutaneous

Diffuse Cutaneous

Visceral Zoonotic

Anthroponotic

L. aethiopica

Clinical Forms of

Leishmaniasis

Cutaneous

Leishmaniasis Etiological AgentsNew world

Mucocutaneous Cutaneous – Most species that affect man

– L. braziliensis; L. panamensisDiffuse – L. amazonensis; L.

mexicana; L. sp. (DOR); L. aethiopica

Visceral – L. chagasi (NW); L. donovani (OW) L. infantum (OW);

L. tropica complex- Old World

• L. tropica complex• L. major complex• L. aethiopica (CL, DCL(old world))

جذام • به وشبیه متعدد ضایعات شکل به بیماری . تست و فراوان ضایعات در انگل تعداد است لپروماتوزفرد در ایمنی سیستم نقص و است منفی پوستی

. درمان به مناسب پاسخ وعدم است

اشکال بالینی لیشمانیا

فرم مرطوبپاپول کمتراز دوماه

3-6اندازهاریتروماتوز سانتی متر

پاپول های اقماری بیشتر

3-12پس ازبهبودی ماه

لیشمانیا ماژورعامل .

لیشمانیوز جلدیلیشمانیوز جلدی

فرم خشک ماه2-12کمون

به شکل پالکماه بعد 6 سانتی متر1-2اندازه

تا دو سال بعدبهبودی لیشمانیا تروپیکاعامل

34

L. mexicana complex

• L. mexicana( CL) in New world

• Chiclero,s ulcer چیکلرو های زخم

• L. amazoniansis (DCL)in new world

بيمار مبتال به ليشمانيوز جلدي

Mucocutaneous


Leishmaniasis Etiological Agents

Cutaneous – Most species that affect man

Mucocutaneous – L. braziliensis; L. panamensis

Diffuse – L. amazonensis; L. mexicana; L. sp. (DOR); L. aethiopica


Sub.Genus.Viannia(New world)

• L. brasiliansis *(CL,MCL pharynx, (Espundia)• Reservoir.rodent,dog

• L.guanensis CL (Pian Bois,lymphatic)• Reservoir.sloth• L.panamansis CL,MCL, nasopharenx• L.peruviana CL (uta) reser.dog

Diffuse Cutaneous

Clinical Forms of

Leishmaniasis




Diffuse – L. amazonensis; L. mexicana;

L. sp. (DOR); L. aethiopicaVisceral – L. chagasi (NW); L. donovani

(OW) L. infantum (OW);

Visceral

Zoonotic


برخی اشکال بالینی غیر معمول لیشمانیا

DCL (فرم جلدی منتشره(PKDL (فرم پوستی بعد از کاالآزار(

)Lupoidلیشمانیوز عود کننده ()Viscerotropicاحشایی- تروپیکال(

DCL

lupoid

PKDL49

Ninety percent of cases are fatal if untreated.

Symptoms

• Fever • Fatigue

• Weight loss

• Dizziness

• Cough

• Diarrhea

• Enlarged spleen and liver

• Swollen glands

• Hyperpigmented skin

• Pancytopenia

• Anemia

• Progressive wasting

VL - Clinical ManifestationVL - Clinical Manifestation

Variable - Incubation 3-100+ weeksVariable - Incubation 3-100+ weeksLowgrade feverLowgrade fever

Hepato-splenomegalyHepato-splenomegalyBone marrow hyperplasiaBone marrow hyperplasia

Anemia, Leucopenia & CachexiaAnemia, Leucopenia & CachexiaHypergammaglobulinnemiaHypergammaglobulinnemia

Epistaxis , Proteinuria, HematuriaEpistaxis , Proteinuria, Hematuria

Parasite SpreadParasite Spread

Macrophage lysis & parasite releaseMacrophage lysis & parasite releaseLymphatic spreadLymphatic spread

Blood spreadBlood spreadTarget organsTarget organs

Skin/lymph nodes/spleen/liver/Skin/lymph nodes/spleen/liver/bone marrowbone marrow

PKDLPost Kalazar Dermal Leishmaniasis

Diagnosis

• Cutaneous Leish…• Parasitology• * Direct smear• *Culturing• *inoculation• *Skin test• Serology• Molecular DNA based method

• Visceral Leish….• Parasitology• * BM puncture• *Culturing• *inoculation(Hamster)• *Skin test• Serology(AB

detection)IFA,DAT,rk39• Katex(Antigen detection)• Molecular DNA based method

1,2 L. tropica3 L. major4 L. tropica(St)5 L. major(St)

6,7 L. tropica8 L. major

9,10 L. tropica11 L. major12 L. tropica

M=XIV 100bp

AB1-O7 با جلدی های ايزوله بررسی پرايمر

درمان لیشمانیوز جلدی

سيستميک يا موضعي صورت به درماني دارو فيزيکي روشهاي هاي ايمونوتراپي

61

دارو درمانی

: 5ترکيبات گلوكونات استيبو سديم موان آنتي ظرفيتي ) آنتيموان) مگلومين و پنتوستام

(گلوكانتيم)Bآمفوتريسين

ساير دارو هاي خوراکي مانند ميلتفوسين، کتوکونازول، ايتراکونازول و داپسون

62

ترکیبات پنج ظرفیتی آنتیموان

ایران • در اول خط درمانمحلول% 8/5داراي گلوکانتيم• و ظرفيتي پنج موان آنتي

داراي آن گرم )85تزريقي ليتر( Sb5ميلي ميلي هر درميزان. به گلوکانتيم موضعي تزريق به 3تا 1مي باشد ليتر ميلي

. مي گردد توصيه کامل بهبودي تا روز چند فاصله به ضايعه داخل

63

مکانیسم عمل گلوکانتیم

انگل • چرب واسید گلیکولیتیک اکسیداتیو فعالیت مهارافزایش • و ها اکسیدان آنتی برابر در دفاع کاهش به منجر

اکسیداتیو استرسبقا ATP کاهش • برای سلول وانرژیسلول = • مرگ انرژی کاهش

64

عوامل موثر بر نتيجه درمان در ليشمانيوز جلدي

ميزبان ايمني سيستم وضعيت

بدن در دارو فارماکوکينتيک خصوصياتميزبان

تفاوت ) ليشمانيا با مرتبط فاکتورهايبین مولکولیهای وبیوشیمیایی

) مختلف های گونه ايزوله 65

Treatment• Cutaneous

بهبودی • لیشمانیوز درمان از هدفعود،کاهش از ،جلوگیری بیماران کاملهزینه کاهش و درمان به مقاوم اشکال

. …..های درمان و بستری به مربوطشامل 5ترکیب • آنتیموان 2ظرفیتی

meglumineترکیب antimoniate(Glucantime/8/5%) , sodium

stibogloconate(pentostam 10%) • . تزریق ، کم تروپیکا،تعداد زخم،ل تعداد

فاصله 3تا 1 به ضایعه داخل میلیلیتر .. از بیش تعداد کامل بهبودی تا روز چند

به 3 وریدی یا و عضالنی تزریق زخموزن 20میزان کیلو هر برای میلیگرم

مدت به روز در بار .- 20یک متوالی روزپارامومایسین- 2 اوره پماد ، 28در روز

و درمانی سرما و گرمادرمانیایمنوتراپی.

• Visceralظرفیتی 5ترکیبات •

میزان به 20آنتیموان/ کیلوگرم / گرم 28میلی

تا. عود عدم ماه 6روز. است درمان شاخص

ب • 1تا 0.5آمفوتریسینداخل / روزانه میلیگرم

تا . 20-15وریدی روز و • ب آمفوتریسین

لیپوزومال پنتوستوممیلتفوسین •

2/5mg/kg تا 28روزانهروز

1. Homa Hajjaran Associate professor Dep. Parasitology School of Public Health (TUMS) LEISHMANIASIS...

Documents

Transcript of 1. Homa Hajjaran Associate professor Dep. Parasitology School of Public Health (TUMS) LEISHMANIASIS...