第十三章 B 细胞介导的免疫应答

一、 B 细胞对 TD 抗原的免疫应答

二、 B 细胞对 TI 抗原的免疫应答

三、体液免疫应答的一般规律

DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY

（一）（一） BB 细胞对 细胞对 TD TD 抗原抗原的识别的识别直接识别天然抗原决定基，而无需 APC 处理和递呈。

需 Th 辅助。

B 与 Th 须识别同一抗原的不同表位，才能相互作用。

BCR 识别抗原有两个作用：

① 激活 B 细胞

② 处理和递呈抗原，形成 MHC-Ⅱ －抗原肽复合

物，激活抗原特异性 Th 细胞。

一、 B 细胞对 TD 抗原的免疫应答（熟悉）

B 细胞对 TD 抗原的识别

（二） （二） BB 细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号

（ 1 ） BB 细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 11 、双信号学说、双信号学说 1 信号：来自 Ag

B 细胞抗原表位－ BCR

2 信号：来自 Th 细胞

CD40 L － CD40 （共刺激信号）

促进 B 细胞进入增殖周期；上调 B7 分子

B 细胞激活的第一信号

（ 1 ） BB 细胞的活化细胞的活化

BCRBCR 共受体复合物共受体复合物（（ CD21-CD19-CD81CD21-CD19-CD81 ）） 1 ） 可使 B 细胞对抗原刺激的敏感性明显增强

2 ） 对结合有补体片段的免疫复合物或抗原， BCR 特异性识别其中的抗原，而共受体的 CD21 可与补体片段（如 C3d ）结合。

3 ） 通过受体 / 共受体交联，使 CD19 和 Ig/Ig 相关的酪氨酸激酶磷酸化，通过级联反应，促进 B 细胞激活和增殖。

B 细胞激活的第二信号

（ 2 ） T 、 B 细胞相互作用与 B 细胞免疫应答

B 细胞作为 APC 来活化 T 细胞

活化的 T 细胞提供 B 细胞活化的第二信号，以及 IL-4等细胞因子协助 B 细胞进一步活化

（三） B 细胞的增殖和终末分化

活化 B 细胞表达多种 CKR

接受 Th 细胞分泌的 CK

IL-2,IL-4,IL-5 促进 B 细胞增殖，

IL-4, IL-6, IFN- 促进 B 细胞分化。

（四） B 细胞在生发中心的分化成熟

生发中心主要由增殖的 B 细胞组成，约 10% 为抗原特异性 T 细胞。生发中心的重要性在于为 B 细胞提供一个合适的发育微环境。

有赖于 DC 、 Th 细胞、 B 细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的 B 细胞经历克隆增殖、抗体可变区的体细胞高频突变、受体编辑、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性 B 细胞。

初级滤泡

髓质

皮质

生发中心

1 、体细胞高频突变 (somatic hypermutation)* 生发中心母细胞每次分裂中，其 BCR 的 V 区基因发生 1/1000 碱基对突变 ( 高频突变 ) ，形成高亲和力 BCR

2 、 Ig 类别转换 (class switch)* B 细胞 Ig V 区基因重排完成后，其子代细胞的 Ig 均具有相同 V 区，在增殖分化的过程中，其 Ig C 区基因可发生类别转换。

L

3 、浆细胞（ plasma cell ， PC ）

可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。

4 、记忆性 B 细胞 (memory B cell)

生发中心的部分 B 细胞可分化为记忆性 B 细胞。参与淋巴细胞再循环。

B 细胞在生发中心分化成熟

二、 B 细胞对 TI 抗原的应答

TI TI 抗原：抗原：胸腺（ T 细胞）非依赖性抗原

细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等

特征是不易降解

能激活初始 B 细胞而无需 Th 细胞辅助。

TI-1 抗原

TI-2 抗原

TI-1 抗原 ( 又称 B 细胞丝裂原 )

☆含 B 细胞丝裂原和重复的 B 表位

☆可诱导不成熟及成熟 B 细胞应答

☆高浓度时可多克隆诱导 B 细胞增殖和分化

☆低浓度时需与 BCR 结合的 TI-1 抗原才能激活 B 细胞

☆不能诱导 Ig 类别转换，抗体亲和力成熟及记忆 B 细胞

（一） B 细胞对 TI-1 抗原的应答

高浓度 TI-1 抗原为 B 细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数 B 细胞（注：与 BCR 特异性识别无关）；

低浓度 TI-1 抗原， 无多克隆激活作用，与 BCR 结合，激活抗原特异性 B 细胞克隆。

TI-2 抗原

☆仅含多个重复的 B 表位

☆仅诱导成熟 B 细胞应答

☆婴儿的 B 细胞不应答或低应答

☆激活的 B 细胞为 B-1 细胞

（二） B 细胞对 TI-2 抗原的应答

TI-2 抗原（如细菌荚膜多糖）含高密度重复性表位，可与成熟的特异性 B 细胞 BCR 广泛交联。（主要为 B-1 细胞）

胸腺非依赖性抗原激活 B 细胞的机制

（ A ）： TI-1 抗原 （ B ）： TI-2 抗原

• TI 抗原主要激活 CD5 ＋ B1 细胞

• 产生抗体主要为 IgM

• 不受 MHC 限制，无需 APC 和 Th 细胞辅助

• 不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性 B 细胞形成

B 细胞对 TI 抗原应答特点

第三节  体液免疫应答抗体产生的一般规律

初次免疫应答（ primary immune response ）：病原体初次侵入机体所引发的应答。

再次免疫应答（ secondary immune response ）：初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。

（一）初次免疫应答 机体初次接触适量 Ag 刺激 , 需 7-10 天出现血清 Ab 。

特点： ①潜伏期长（ 1—2 周）， Ab 产生慢 ②IgM 为主 亲和力低 ③ 产量低，维持时间短

初次抗体应答的四个阶段

（二）再次免疫应答

初次应答后 , 数日至数年 , 机体再次接触相同 Ag 所出现的抗体应答。

一特异性回忆反应

特点：①潜伏期短（ 2—3 天） ,Ab 产生快 ②IgG 为主，亲和力高 ③ 产量高，维持时间长

体液免疫应答一般规律（掌握）

初次应答和再次应答示意图

再次应答需用相同抗原再次刺激

DC 、 M

初次应答特 性 再次应答 B 细胞APC

抗原浓度抗体生成 潜伏期 高峰浓度 维持时间 Ig 类别 亲和力 无关抗体

高 低

5-10 天 较低 短

主要为 IgM

低

多

2-5 天 较高 长

IgG 、 A

高

少

初次应答 和 再次应答的比较

本章小结

1 、掌握免疫应答的概念

2 、 熟悉细胞免疫应答的过程及效应

3 、掌握体液免疫应答的过程

4 、掌握体液免疫应答的一般规律

免疫调节（ immunoregulation ）

免疫调节（ immunoregulation ） : 指在免疫应答过程中免疫细胞，免疫分子以及 Ag 之间相互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。

免疫调节是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈 .

已证明：免疫系统受 NS 、内分泌系统的调节，反过来，免疫系统也对 NS 、内分泌系统进行调节。

分子水平的免疫调节 细胞水平的免疫调节 整体和群体水平的免疫调节

免疫调节的分类