Virus d

el

Nilo

Occid

ent

al

alteraciones ecológicasalteraciones ecológicas

perturbaciones climáticasperturbaciones climáticas

evolución molecularevolución molecular

↑↑ de RNA virusde RNA virus

Sistemas de vigilanciaSistemas de vigilancia

Virus emergentesVirus emergentes

ArbovirusArbovirus

•Virus del dengue,Virus del dengue,

de la fiebre amarillade la fiebre amarilla

•Nuevas 500 especies, Nuevas 500 especies,

25% asociadas a enfermedades 25% asociadas a enfermedades

en seres humanosen seres humanos

HistoriaHistoria

1937- Primer caso, Nilo occidental, Uganda. 1937- Primer caso, Nilo occidental, Uganda.

’’50- Primer epidemia, Israel.50- Primer epidemia, Israel.

1974- La mayor epidemia, Sudafrica.1974- La mayor epidemia, Sudafrica.

- Brotes recientes de encefalitis vírica:Brotes recientes de encefalitis vírica:

• 1994, Argelia.1994, Argelia.

• 1996 / 97, Rumania.1996 / 97, Rumania.

• 1997, República Checa.1997, República Checa.

• 1998, República democrática del Congo.1998, República democrática del Congo.

• 1999, Rusia.1999, Rusia.

• 1999, EEUU, 62 casos, 7 muertes.1999, EEUU, 62 casos, 7 muertes.

• 2000, EEUU, 18 casos, 1 muerte.2000, EEUU, 18 casos, 1 muerte.

• 2000, Israel.2000, Israel.

Distribución geográficaDistribución geográfica

•Familia FlaviviridaeFamilia Flaviviridae

Encefalitis de San LuisEncefalitis de San Luis•Miembro del serocomplejo Encefalitis japonesaMiembro del serocomplejo Encefalitis japonesa

Encefalitis de MurrayEncefalitis de Murray•Dividido geneticamente en dos linajes, solo el 1 ha sidoDividido geneticamente en dos linajes, solo el 1 ha sido

asociado a enfermedad humana. asociado a enfermedad humana.

Neutraliza Ac

Simétrico

Cadena sencilla ARN +

40-60 nm

El genoma, 10.000-11.000 basesEl genoma, 10.000-11.000 bases

El genoma, 10.000-11.000 basesEl genoma, 10.000-11.000 bases

VectorVector

Mosquito del genero Culex pipiens, Mosquito del genero Culex pipiens,

restuans, restuans,

quinquefasciatus, quinquefasciatus,

y Aedes japonicusy Aedes japonicus

Solo las hembras picanSolo las hembras pican

Algunos han mostrado poder transmitir el Algunos han mostrado poder transmitir el

virus a su descendencia. virus a su descendencia.

El medio acuático es su principal habitatEl medio acuático es su principal habitat

Ciclo de vida del mosquito CulexCiclo de vida del mosquito Culex

huevos

larvas pupa

adulto

Ciclo de vida del mosquito CulexCiclo de vida del mosquito Culex

huevos

larvapupa

adulto

El género Culex El género Culex

es más activo es más activo

en la oscuridad y al amaneceren la oscuridad y al amanecer

Los mosquitos Aedes japonicus Los mosquitos Aedes japonicus

se alimentan durante el día. se alimentan durante el día.

Ciclo biológico - TransmisiónCiclo biológico - Transmisión

reservorioreservorio reservorioreservorio

huespedes huespedes accidentalesaccidentales

vectorvector

Afectan el ciclo de replicación viralAfectan el ciclo de replicación viral

ClimaClima

Huesped Huesped

Parásitos del vector Parásitos del vector

Estado inmune del huesped Estado inmune del huesped

Vector Vector

Depredadores Depredadores

ENZOOTIASENZOOTIAS

EpidemilogíaEpidemilogía

Baja inmunidad en hospederosBaja inmunidad en hospederos

Abundancia de hospederos y vectoresAbundancia de hospederos y vectores

Clima favorableClima favorable

Inicio de la temporada de transmisión Inicio de la temporada de transmisión

Extensión del foco a centros urbanos con vectores Extensión del foco a centros urbanos con vectores y huespedes adecuadosy huespedes adecuados

EPIZOOTIASEPIZOOTIAS

EPIDEMIAS EPIDEMIAS

ConfusionCambios en el sensorioEstuporAtaxia

Rash(Troncal:Maculo-papular)

Meningitis aseptica

AnemiaLinfopeniatrombocitopenia

Artralgia

Severa jaqueca

Fotofobia

Infeccion conjuntival

Faringitis

Rigidez de nuca

TosDisnea

Dolor abdominalNauseaVomitos

Esplenomegalia

Diarrea

Debilidad muscularParalisis

Reflejos anormales

Manifestaciones Manifestaciones

Virus del Virus del

NiloNilo

Dengue Dengue

Fiebre Fiebre Bifásica Bifásica ContinuaContinua

ErupciónErupción Extremidades Extremidades hacia el tronco hacia el tronco

Aparece en el Aparece en el troncotronco

Dolor de cabezaDolor de cabeza Detrás de los Detrás de los ojosojos

GeneralizadoGeneralizado

Dolor corporalDolor corporal Espalda y Espalda y articulacionesarticulaciones

Diseminado Diseminado

Ganglios Ganglios inflamadosinflamados

No No Si Si

Patogénesis y PatologíaPatogénesis y Patología

Red de Laboratorios de Red de Laboratorios de ArbovirusArbovirus

SaltaSalta

JujuyJujuy

MisionesMisiones

FormosaFormosa

Santa FéSanta Fé

CorrientesCorrientes

Capital FederalCapital Federal

MuestrasMuestras

LCRLCR

SueroSuero

Tejido cerebralTejido cerebral

Transporte de muestras:Transporte de muestras:

* no congelar* no congelar

* -20ºC* -20ºC

Toma de muestraToma de muestraFase AgudaFase Aguda

Sangre o LCRDía 0-8 de iniciado el cuadro clínicoAislamiento viral o detección de genomaSerología

Fase de Fase de convalescenciaconvalescencia

Sangre o LCR14- 21 días después del comienzoObjetivo: confirmar seroconvesión

Diagnóstico de LaboratorioDiagnóstico de Laboratorio

MAC ELISA IgM MAC ELISA IgM

Inhibición de la hemoaglutinaciónInhibición de la hemoaglutinación

Confirmación por pruebas de Confirmación por pruebas de neutralizaciónneutralización

Reacción en cadena de la polimerasaReacción en cadena de la polimerasa

Aislamiento viralAislamiento viral

Secuenciación y caracterización Secuenciación y caracterización genómicagenómica

Interpretación de resultadosInterpretación de resultados

1.1. Demostrar la presencia de Ac IgM e Demostrar la presencia de Ac IgM e IgG en sueros pareados o LCR por IgG en sueros pareados o LCR por ELISAELISA

2.2. Aislar el virus en cultivo celularAislar el virus en cultivo celular

3.3. Identificar el virus por IFIIdentificar el virus por IFI

4.4. Identificar el ácido nucleico del VNO Identificar el ácido nucleico del VNO por RT-PCRpor RT-PCR

LCR: celularidad 30-100 cél/mmLCR: celularidad 30-100 cél/mm33

Pred: mononuclearesPred: mononucleares

glucorraquia: normalglucorraquia: normal

proteinorraquia: 51-105 mg/dL.proteinorraquia: 51-105 mg/dL.

Hemograma: Leucocitos: N, Hemograma: Leucocitos: N, ,,

anemia leveanemia leve

1- cuadro clínico compatible 1- cuadro clínico compatible

2- comienzo de síntomas durante 2- comienzo de síntomas durante períodos de circulación de arbovirusperíodos de circulación de arbovirus

Caso SospechosoCaso Sospechoso

Definición de caso de Definición de caso de encefalitisencefalitis

vírica del nilo occidental vírica del nilo occidental

CasoCaso Caso Caso No No

ConfirmadoConfirmado ProbableProbable Caso Caso

ClínicaClínica**Aislamiento viralAislamiento viral*Ac. IgM en LCR *Ac. IgM en LCR *Seroconversión *Seroconversión

en muestrasen muestras pareadas pareadas

* IgM e IgG +* IgM e IgG +

•IgM sérico + enIgM sérico + enúnica muestraúnica muestra•Elevado IgG Elevado IgG suero fase suero fase

convalescenciaconvalescencia

*IgM – en suero *IgM – en suero o LCR; o LCR; Día 8-21Día 8-21

*IgG – en suero *IgG – en suero 22 días post 22 días post

infeccióninfección

TratamientoTratamientoSintomáticoSintomático

1 de cada 1501 de cada 150

personas infectadas personas infectadas

con el VNO con el VNO

requieren hospitalizaciónrequieren hospitalización

No requiere aislamientoNo requiere aislamiento

Prevención Prevención

Controlar y erradicar al mosquitoControlar y erradicar al mosquito

ELIMINACIÓN DE CRIADEROSELIMINACIÓN DE CRIADEROS

DESTRUCCIÓN DE LARVASDESTRUCCIÓN DE LARVAS

ELIMINACIÓN DE MOSQUITOS ELIMINACIÓN DE MOSQUITOS ADULTOSADULTOS

EvitarEvitar la la

picadura picadura deldel

mosquito mosquito

Pasar menos tiempoPasar menos tiempoal aire libre al al aire libre al

amanecer u amanecer u oscureceroscurecer

Usar pantalones largos, Usar pantalones largos, medias medias

Usar repelentesUsar repelentes

Mosquiteros en puertas Mosquiteros en puertas y ventanasy ventanas

Situación en ArgentinaSituación en Argentina

Vías de introducción del VNO:Vías de introducción del VNO:

Importación de pájaros infectadosImportación de pájaros infectados

Migración de avesMigración de aves

Tránsito internacional de personas Tránsito internacional de personas infectadasinfectadas

1º Evidencia en Argentina de 1º Evidencia en Argentina de infección en infección en animales por VNO por VNO

Abril 2006: 3 equinos muertos en febrero Abril 2006: 3 equinos muertos en febrero 20062006

Virus estudiados: Rabia, VNO, ESL, EEE, Virus estudiados: Rabia, VNO, ESL, EEE, EEO, EEV.EEO, EEV.

Causa de muerte: VNO por IFI, PCR y Causa de muerte: VNO por IFI, PCR y aislamiento viralaislamiento viral

Muestra: cerebro Muestra: cerebro

Acciones realizadasAcciones realizadas

Reglamentación sanitaria internacionalReglamentación sanitaria internacional MS y A de la NaciónMS y A de la Nación

Alerta a Direcciones de EpidemiologíaAlerta a Direcciones de Epidemiología

Intensificar vigilancia de encefalitis virales Intensificar vigilancia de encefalitis virales en humanosen humanos

Programa de vigilancia para VNOPrograma de vigilancia para VNO

SENASASENASA Dirección Nac. de Sanidad AnimalDirección Nac. de Sanidad Animal Ministerio de SaludMinisterio de Salud Dirección de EpidemiologíaDirección de Epidemiología INEVH-ANLISINEVH-ANLIS Universidad Nac. De CórdobaUniversidad Nac. De Córdoba INTA CastelarINTA Castelar

Septiembre 2006Septiembre 2006

Presentación de vacuna a virus muerto Presentación de vacuna a virus muerto

aprobada por SENASAaprobada por SENASA

1º Evidencia en Argentina de 1º Evidencia en Argentina de infección en infección en humanos por VNO por VNO

Marzo-Abril 2006: 4 casos humanosMarzo-Abril 2006: 4 casos humanos

INEVH 2006: 33 casos de encefalitis por INEVH 2006: 33 casos de encefalitis por flavivirus +flavivirus +

Técnica de neutralización reconfirmadas en Técnica de neutralización reconfirmadas en CDC-Puerto Rico. Noviembre 2006CDC-Puerto Rico. Noviembre 2006

Muestra: suero y LCRMuestra: suero y LCR

LogrosLogros

Fortalecer la vigilancia de encefalitis Fortalecer la vigilancia de encefalitis viralesvirales

Aumentar las capacidades técnicas Aumentar las capacidades técnicas del laboratorio de Referencia del laboratorio de Referencia Nacional (INEVH)Nacional (INEVH)

…….Riesgo de adquirir VNO .Riesgo de adquirir VNO a través de transfusiones a través de transfusiones de sangre y trasplante de de sangre y trasplante de

órganosórganos

GRACIAS !!!GRACIAS !!!