Post on 25-Jul-2020
VACCINATION
ANTI PNEUMOCOCCIQUE
ACTUALITÉS
Dr JAFFUEL SylvainService des maladies infectieuses
Centre de vaccination international et polyvalent
CDAG/CIDDIST
CHRU de Brest
Conflits d’intêret
•Invitation congres 2013 et 2014
msd et gilead
Morbimortalités des infections à
pneumocoques
• Infections engageant le pronostic vital
.Pneumonies sujet âgés ou patients à risque
.Méningites nourrissons et sujets âgés
.Bactériémies nourrissons et patients à risques
Epidémiologie des infections à pneumocoque Fardeau de la maladie (1)
Formes cliniques Nb / an
Méningite1 800
Infection invasive (IIP)1 8 000
Pneumopathie2 130 000
• 1ère cause des méningites bactériennes et de pneumopathie communautaire
• Létalité, 10% à 30 % , augmente avec l’âge et la présence de maladies chroniques
1 : Epibac, InVS 2 : Gaillat, presse médicale, 1998 A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
incidence
Epidémiologie chez l’enfant
• L’âge est l
e
1er facteur de ri squ e chez l’ e nfant, < 5 ans
• Autres facteurs : immunodépression ou co-morbidités VIH, cancer,
drépanocytose, Sd néphrotique, asplénie, et aussi implant cochléaire, brèche
méningée, a
b
s ence d’ allaitement, garde collective
Méningite et bactériémies à pneumocoque par an née d’âge chez <15
ans, France 2001-2009 Epibac, InVS
IIP, incidence chez les enfants <15 ans, France
A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
Incidence chez l’adulte
Nombre d’Infections invasives/an, France Epibac 2007-2009
Dans les pays industrialisés, les infections à pneumocoques
surviennent essentiellement chez l’adulte >5 0 ans
IIP c
h
e z l’adulte, France
A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
Co morbidités
Incidence des IIP chez l’ a dulte se l o n la pr é sence de pathologie
chronique, USA 1999-2002,
des IIP en cas de co-morbidités immunodépression (VIH, cancer), pathologies chroniques rénales, cardiaques, pulmonaires, diabète et alcoolisme, tabagisme
D’après Kyaw Clinical In f ec tious Diseases 2005
Incidence des IIP et co-morbidités
A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
Resistance
• Multirésitance des souches de pneumocoques
.Nombre limité de sérotypes
.Favorisée par : âges extrêmes, antibiothérapie
préalable, vie en collectivité, immunodépression,
promiscuité, hospitalisation
6
L’essentiel de l’épidémiologie
en 2012
Résumé de la surveillance de la résistance aux antibiotiques
En 2012, plus de deux ans après l’introduction du vaccin conjugué 13-valent (PCV13) dans le calendrier vaccinal des enfants de moins de 5 ans, la proportion de pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP) dans les infections invasives (méningites et bactériémies) est de 22%. Ainsi, la baisse de la proportion de PSDP au sein de l’échantillon étudié chaque année (souches invasives les années paires, souches invasives et souches isolées d’otite moyenne aiguë les années impaires) amorcée depuis 2003 se poursuit en 2012 (Figure 1), chez les enfants et chez les adultes (Figure 2 et Figure 3, Tableau 1). Cette situation survient dans le contexte suivant :
Après une diminution de la consommation hivernale d’antibiotiques de 26,5% entre 2000-2001 et 2006-2007 (Sabuncu et al., Plos Medicine, 2009), une nouvelle hausse de la consommation des antibiotiques en ville a été enregistrée entre 2008 (28,0 DDJ/1000 hab./J) et 2012 (29,4 DDJ/1000 hab./J). (Évolution des consommations d’antibiotiques e
n F
ra nce e
ntre 2
000 et 2012, AN SM 2013
1).
Une couverture vaccinale du vaccin anti-pneumococcique conjugué élevée : la vaccination par le vaccin anti-pneumococcique conjugué heptavalent, introduite en France en 2003, a été recommandée pour tous les enfants de moins de 2 ans en 2006. Depuis 2010, le vaccin conjugué anti-pneumococcique 13-valent a remplacé le vaccin conjugué heptavalent. Le taux de couverture vaccinale a atteint 92,7 % en 2012 chez les 24–35 mois pour un schéma complet comportant deux doses et un rappel, chiffre en augmentation depuis 2008. (Martinot et al. Archives de Pédiatrie 2013).
Figure 1 - S. pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP) en France d’après les données du CNRP. (1984-1997 : P. Geslin; 2001-2012 : CNRP-ORP, E. Varon, L. Gutmann).
1Plan national pour préserver l'efficacité des antibiotiques, nov. 2001
http://www.sante.gouv.fr/htm/actu/34_01.htm; 2Introduction du vaccin anti-pneumococcique conjugué heptavalent (PCV7) ;
3Introduction du vaccin anti-pneumococcique conjugué 13-valent (PCV13).
1 http://ansm.sante.fr/Mediatheque/Publications/Rapports-Syntheses-Medicaments
0,5 0,7 1 4 5 7
12 17
20 25
32 36
43 48
52 53 48
43 38 38
35 32 31 30
27 22
0
10
20
30
40
50
60
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
% d
e P
SD
P
57 330 souches étudiées
Plan antibiotiques1 PCV72
PCV133
ResistanceSerotype specific incidence rate of IPD, Children < 2 years, France 2001-2007
Non PCV13
PCV7 68%
PCV13
90%
PCV7 16%
PCV13
73%
Incidence rates from EPIBAC-INVS, http://www.invs.sante.fr/surveillance/epibac/ CNRP, annual report 2008
Vaccination
PLS non
conjugué
PLS
conjugué
- Efficacité <24 mois
-Induction mémoire
-Induction immunité humorale
-Induction immunité cellulaire
-Efficacité sur le portage
-Réponse anamnestique après rappel
Non
0
+
0
Non
↓ ↓
Oui
++
++
+/-
Oui
++
Vaccin conjugué
• Réponse en anticorps précoce dès l'âge de 6 à 8
semaines
• Réponse mémoire
• Meilleur activité fonctionnelle et avidité
• Réponse immune au niveau des muqueuses du
rhinopharynx et donc réduction du portage
• Immunité de groupe
Vaccin polysaccharidique à 23 valences
• Serotypes 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14,
15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22, 23F et 33F
• Efficacité validée par essais prospectifs randomisés et méta-
analyses :
.IIP (bactériémies, méningites)
. pneumonies bactériémiques chez adultes
immunodéprimés
.Efficacité incertaine chez enfants de moins de 2 ans
. Pas d’Efficacité démontrée sur pneumonies non
bactériémiques chez l’adulte ni chez immunodéprimés
. Impact sur mortalité des personnes âgés ou en institutions mal
évaluée co-vaccination pneumocoque-grippe
Vaccin polysaccharidique
Pneumococcal Revaccination of
Splenectomized Children
Konradsen. PIDJ 1990;9:258
Vaccin conjugué heptavalent
• Serotypes: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F– Conjugaison a CRM197 (derive anatoxine diphterique) confere :
• • Stimulation de l’immunite adaptative (ou specifique) cellulaire et humorale permettant la constitution d’une memoireimmunitaire (effet rappel)
• Immunogene chez le nourrisson, jeune enfant, enfant et adulte
• Impact sur le portage nasopharyngien des serotypesvaccinaux et sur leur transmission aerienne entre enfants et enfants-adultes
• – Vaccination qui peut etre associee aux Primo-Vaccinations du nourrisson :
• • vaccins pentavalents DTPHibaCoq [Infanrix-Penta]
• • ou vaccins hexavalents DTPHibaCoqHep [Infanrix-Hexa]
• – Tolerance locale acceptable sans effet indesirables graves rapportes depuis son utilisation en 2000
Source : CNR des pneumocoques, données 2001-2002 standardisées
Sérotypes couvert par le PCV-7 valent
infections invasives de l’enfant de < 2 ans, France 2001-2002
Vaccin conjugué 7-valent
Couverture sérotypique : 68%
A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
Incidence des IIP chez les enfants < 5 ans, régions de l’ABC Surveillance, Etats-Unis 1998-2005
Effet direct
Evolution des IIP chez l’ e nfant, Et at s Unis
de 98-99 à 2003
75 % chez les < 5 ans
94% pour ST vaccinaux
A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
• - 66 % d’hospitalisationspour méningites à pneumocoque chez les < 2 ans(p < 0,001)
Taux annuel / 100 000 hospitalisations
• 1800 hospitalisations
évitées chez les < 5 ans
entre 2001 et 2004
0
2
4
6
8
10
1994-99 2001-04
Méningites à pneumocoque :
Réduction du nombre d’hospitalisations
7,7
2,6
- 66%
Tsai CJ. Changing epidemiology of pneumococcal meningitis after the introduction of pneumococcal conjugate vaccine in the
United States. CID 2008 ; 46 : 1664-1672
Impact du schéma PCV7 2+1
sur les IPD - Canada
Programme PCV7 au Québec depuis Dec. 2004
– à 2, 4, 12 mois
–Rattrapage pour les < 5
ans
– 89,8% des NRS ont reçu 3
doses
–Baisse de l’incidence des
IPD de 70%
–Efficacité vaccinale
(sérotypes vaccinaux)
• 93% for 2 doses
• 100% for >3 doses
Grijalva C et al. Decline in pneumoniae admissions after routine childhood immunisation with pneumococcal conjugate vaccine in the USA : a time-
series analysis. Lancet 2007 ; 369 : 1179-86.
Incidence des
hospitalisations pour
pneumonies toutes causes
confondues chez
les enfants de moins
de 2 ans aux USA
0
500
1000
1500
Toutes causes de pneumonie
Estimés 1997-99 (ère prévaccinale)
Attendus 2004(ère post-vaccinale)
P<0,0001
IC 95 % : 22-52
Définition de pneumonie
toutes causes : code
spécifique en diagnostic
principal
ou secondaire
(cas
/ 10
0 00
0)
Baisse des hospitalisations pour pneumonie
aux USA
1296,9
790,9
39%
Réduction
Eskola J, Kilpi T, Palmau A et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media, New Engl J Med 2001 ; 334(6) : 403-9
Palmu AAI, Verho J, Jokinen J, Karma P, Kilpi TM. The seven-valent pneumococcal conjugate vaccine reduces tympanostomy tube pacement in
children. Pediatr Inf Dis J 2004 ; 23 : 732-8
OMA à sérotypes vaccinaux =
-57 %(IC 95 % : 44-67 %)
Per protocol
OMA à sérotypes non vaccinaux =
+ 33 %(IC 95 % : -1 à 80 %)
OMA à pneumocoque- 34 %
(IC 95 % : 21-45 %)
Réduction du nombre d’OMA à
pneumocoque
Efficacité globale sur les OMA tous germes confondus = 6 % (IC 95% : [-4%:16%])
Evolution des IIP et de la couverture vaccinale en
France 1998-2009
Sources : Epibac, CNRP, Estimation de la co uverture vaccinale à pa rtir de s données de l’échantillon généraliste des bénéficiaires (L. Fonteneau, InVS)
A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
Incidence sérotype < 2 ansSerotype specific incidence rate of IPD, Children < 2 years, France 2001-2007
Non PCV13
PCV7 68%
PCV13
90%
PCV7 16%
PCV13
73%
Incidence rates from EPIBAC-INVS, http://www.invs.sante.fr/surveillance/epibac/ CNRP, annual report 2008
PCV7
68%
PCV13
90%
PCV7
16%
PCV13
73%
Incidence sérotype > 65 ansSerotype specific incidence rate of IPD, Adults > 64 years, France 2001-2007
Non PCV13
PCV7 54%
PCV13
78%
PCV7 28%
PCV13
69%
Incidence rates from EPIBAC-INVS, http://www.invs.sante.fr/surveillance/epibac/ CNRP, annual report 2008
PCV 7
54%
PVC13
78%
PCV7
28%
PCV13
69%
Infections invasives à PSDP, Enfants > 2 ans et adultes,
Etats-Unis 1996-2004, Kyaw. N Eng J Med 2006 354(14):1455-63
Impact sur les résistances: 81% des IIP de souches PDSP,
57%, tous âges, Lié à la diminution des souches PDSP de ST vaccinal
Kyaw et al. N Eng J Med 2006 A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
PCV13Du vaccin conjugué à 7 valences au vaccin à 13 valences
Impact sur les infections invasives,
France 1998-2012
Sources : Epibac, CNRP, Estimation de la co uverture vaccinale à pa rtir de s données de l’échantillon généraliste des bénéficiaires (L. Fonteneau, InVS)
A. Lepoutre, DESC 10/10/2012
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