Post on 14-Aug-2020
Quimioterapia Adjuvante em
Pacientes com Câncer de Mama HER-
2 negativo
Debora de Melo GagliatoOncologista Clínica Centro Oncológico Antonio Ermírio de Moraes
Beneficência Portuguesa de São Paulo
Ex Fellow Departamento de Câncer de Mama MD Anderson Cancer Center
1. Câncer de Mama Triplo Negativo (TN)
Debora M Gagliato et al, Am J Clin Pathol November 2015;144:1-9
Biancini et al, Nature Reviews 13:674, 2015
2. Câncer de Mama Receptor Hormonal Positivo
Basal Like
HER2 enriched
Luminal ALuminal B
Normal like
Classificação dos Tumores TN por PAM50
R Therialt et al, Clinical Breast Cancer 11:325, 2011
HR+
TNBC
HER2+
Série MDACC em pacientes com
tumores menores de 1 cm sem
tratamento sistêmico à
exceção de HT em tumores
HR+
Evolução da doença subcentimétrica sem
tratamento citotóxico adjuvante
Tempo para Início de Quimio Adjuvante após cirurgia Coorte de Pacientes com CM Triplo Negativo
31-60 dias pós cx
Acima de 60 dias pós cx
Até 30 dias após cirurgia de mama
Sobrevida Global
Debora Gagliato et al, J Clin Oncol 32:735, 2014
RS, Recurrence Score result
Pro
po
rtio
n w
ith
ou
t d
ista
nt
rec
urr
en
ce
Years
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
2 4 6 8 10 120
ALTO ESCORE DE
RECORRÊNCIA
28% benefício absoluto do
acréscimo de quimioterapia
N Engl J Med 351:2817, 2004.
MAS, há também tumores hormonais que são agressivos e necessitam quimioterapia
Baixo RS QuimioBaixo RS sem Quimio
Intermediário RS QuimioIntermediário RS sem Quimio
Alto RS Quimio
Alto RS sem Quimio
NSABP B20
Todos pacientes (B20)
TAM ± (±C)MF (N=668)
10-year DRFS
88% vs. 92%, p=0.02
Recidiva Idade<50 anosControle
53.5%
Quimio
41.1%
Controle
57.6%
Quimio
53.4%
Ganho absoluto em 15 anos
12.3% P>0.00001
Ganho absoluto em 15 anos
4.3% P>0.00001
Poliquimioterapia no
tratamento adjuvante de CM
- Risco de Recidiva -
Lancet. 2005;365(9472):1687- 1717
Recidiva Idade>50 anos
Quimioterapia Adjuvante
Imprescindível para Tumores Triplo Negativos
Importante para um subgrupo de pacientes com tumores hormonais
Qual regime?
Recid
iva %
Recid
iva %
Recidiva %Antraciclina vs
Tax+Antraciclina
Lancet 379:432, 2012
Recidiva %4AC versus CMF
EBCTCG Meta análise de
Dados Individuais
Jones et al, JCO 20019 DOI: 10.1200/JCO.2008.18.4028
DFS 6% de Diferença
TC
AC
OS 5% de Diferença
TC
AC
Journal of Clinical Oncology 27:1177, 2009
CM Localizado para Quimio Adjuvante
4 Ciclos de AC versus 4 Ciclos de TC
Regime Antraciclina versus Taxano
US Oncology
DFS
OS
Regimes de Quimioterapia
Primeira geração Segunda Geração Terceira Geração
AC 4 ciclos
CMF clássico 6 ciclos
TC 4 a 6 ciclos AC 4 ciclos → 12w
Paclitaxel Semanal
A grande questãoAC+T versus TC
CMF melhor que nada (NSABP B20)
AC convencional semelhante CMF Clássico (EBCTCG meta analysis)
TC >>> AC (US Oncology)
AC+T >>> AC (GEICAM 9906 e muitos outros)
ABC TrialsJoint Analysis de 3 Estudos de Quimioterapia
Adjuvante
Câncer de Mama Localizado HER-2 neg
Linfonodo Positivo ouLinfonodo Negativo com
Fatores de riscoN 4156
6 ciclos de Docetaxel e Ciclofosfamida (TC)
4 ciclos de AC a cada 2 ou 3 semanas
seguido de Paclitaxel Semanal
6 ciclos de Docetaxel ,Ciclofosfamida e Doxo(TAC)
Desfecho PrimárioDemonstrar não inferioridade de TC em relação a esquema com Antraciclina
Desfechos SecundáriosToxicidade, Sobrevida Global
Presented By Joanne Blum at 2016 ASCO Annual Meeting
Joanne Blum et al, JCO 35:1, 2017
ABC Trial:
Sobrevida livre de doença invasiva
100
80
60
40
20
00 1 2 3 4 5 6 7
Tratamento N EventosSLDI4 anos
TC 2094 220 88,2%
TaxAC 2062 179 90,7%
= 2,5%
HR = 1,23, IC 95% CI (1,01-1,50) P = 0,04
20051965
15991575
10141007
858847
594566
358317
136132
Anos de Randomização
Viv
os
e S
em
Do
en
ça In
vasi
va (
%)
Blum JL, et al. J Clin Oncol 35:2647, 2017.
Tax-AC
TC
ABC Trials: SLD Status hormonal e linfonodal
Análise exploratória
100
80
60
40
20
00 1 2 3 4 5 6 7
N- TaxAC, 459 Pts, 37 EventosN- TC, 488 Pts, 52 Eventos1-3N+ TaxAC, 153 Pts, 21 Eventos1-3N+ TC, 119 Pts, 21 Eventos4+N+ TaxAC, 42 Pts, 11 Eventos4+N+ TC, 40 Pts, 16 Eventos
Anos da Randomização
Viv
os
e Se
m D
oen
ça I
nva
siva
(%
)
RH Negativo100
80
60
40
20
00 1 2 3 4 5 6 7
N- TaxAC, 358 Pts, 29 EventosN- TC, 378 Pts, 22 Eventos1-3N+ TaxAC, 771 Pts, 46 Eventos1-3N+ TC, 789 Pts, 53 Eventos4+N+ TaxAC, 279 Pts, 35 Eventos4+N+ TC, 280 Pts, 49 Eventos
Anos da Randomização
Viv
os
e S
em
Do
en
ça In
vasi
va (
%)
RH Positivo
Blum JL, et al. J Clin Oncol 35:2647, 2017.
Baseados no estudo ABC
TC não se mostrou não inferior a Antracilina +Taxano
Principalmente para tumores de alto risco
Presented by Nadia Harbeck at 2017 ASCO Annual Meeting
PlanB: Design
Câncer de mama localizado HER-2 neg
TNBC
HR+
RECURRENCE
SCORE
0-3 LN andRS > 11
or ≥ 4 LN
0-3 LN andRS ≤ 11
RANDOMIZADOS
Doc75C600 x 6*
E90C600x4 → Doc100 x 4*
Terapia Endócrina*
*de acordo com escolha do médico
pN+ pN0 e fatores/risco
GH3Idade <35 anos
T=2 cm ou acimaN 3198
HR+
Realização:
German Plan B Trial – Resultados
TC EC -> Docetaxel
5 y DFS 89.9% 90.2% p NS
5y OS 94.7% 94.6% p NS
Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 20 2017) 504-504
Presented by Nadia Harbeck at 2017 ASCO Annual Meeting
PlanB: Sobrevida Global de Acordo
com tipo de quimioterapia
ABC Trial German Plan B
Triplo Negativo 31% 19%
Receptor Hormonal Positivo 69% 81%
Linfonodos Acometidos
0 40% 60%
1-3 45% 35%
4 ou mais 15% 5%
Grau Histológico
I 10% 65%
II 40%
III 50% 35%
Características dos Pacientes
Maior Risco
EORTC-BIG MINDACT 6,693 Todos subtipos (inclui TNBC e HER-2) T1-T3 (operável) N0-N1
Risco clínico e Assinatura Genômica de 70 Genes
ALTO
Risco Clínico
e Genômico
Clinico Alto
70-gene Baixo
Quimio Sem Quimio
Quimioterapia
Adjuvante
N= 1806 (27%) N=2142 (32%)
Clinico Baixo
70-gene Alto
Principal Questão
788 pacientescom ER e PR negativos
Sendo 688 no Grupo Alto Risco clínico e GenômicoF Cardoso et al, NEJM 375:717, 2016JCO 35, no. 15_suppl 516-516, 2017
R
Quimio baseada em Antraciclina
Docetaxel e Capecitabina
JCO 35, no. 15_suppl 516-516, 2017
Antraciclina
Docetaxel- Cape
DFS
DDFS
OS
Portanto
AC seguido de Taxano é superior a Docetaxel e Ciclofosfamida, em
pacientes de alto risco, como aqueles com tumores Triplo Negativos.
Parece não haver diferenças importantes no paciente com CM RH+ de
risco intermediário
No entanto,
ABC Trial
German Plan B
MINDACT
Todos usaram esquema regimes a cada 3 semanas, não Dose
Densa...
EBCTCG Meta AnalysisDose Densa versus Terapia Padrão
N 34122HR 0,85 p<0.00001
Ganho em 10 anos 3,6%N 34122
HR 0,87 p<0.00001Ganho em 10 anos 2,7%
2017 San Antonio Breast Cancer Symposium.Abstr GS1-01
EBCTCG Meta AnalysisDose Densa versus Terapia Padrão de acordo Com status de Receptor Hormonal
N 9209HR 0,82 p<0.00001
Ganho em 10 anos 4,7% N 23495HR 0,86 p<0.00001
Ganho em 10 anos 3,1%
2017 San Antonio Breast Cancer Symposium.Abstr GS1-01
Câncer de Mama Receptor Hormonal Positivo
• Recomendo uso de antracíclico, em regime Dose Densa seguido de
Taxano Semanal para pacientes com comprometimento axilar de
maior volume ou tumores de alto risco*
• Docetaxel e Ciclofosfamida por 4 a 6 ciclos é opção para aqueles
com axila negativa ou comprometimento linfonodal limitado
Conclusões – Quimioterapia Adjuvante
Câncer de Mama TN
• Recomendo uso de antracíclico, em regime Dose Densa seguido de
Taxano Semanal para T > 1 cm ou qualquer N+.
• Discussão individualizada para tumores subcentimétricos
*de acordo com RS, idade, IAL+, multifocalidade, comprometimento axilar
Obrigada
dgagliato@gmail.com