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Síndrome heterogéneo muy variable Etiología desconocida
PE PRECOZ + RCIU PE PERITÉRMINO sin RCIU
Fisiopatología
Diferentes mecanismos fisiopatológicos Hipoperfusión placentaria +
Predisposición materna
¿Qué es la preeclampsia?
0.5% 2.5%
a
b
c
e
d
a
b
c
e
d
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Hofmeyr G, Cochrane Database Syst Rev 2006 Askie LM, Lancet 2007 Bujold E Obstet Gynecol. 2010
Calcio (elevado riesgo epidemiológico y baja ingesta=suplementación 1gr/24h)
Vitaminas C y E (no reducción riesgo, posibles efectos no deseados)
Aspirina (75-300 mg/d): reducción de riesgo global
sí inicio menos de 16s sí riesgo alto PE precoz
Fisiopatología ¿Hay tratamiento?
10%
50%
60%
70%
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Duckitt K, Harrington D. Risk factors for preeclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies. BMJ 2005; 330:565
• Sdr. Antifosfolipídico o PE previa x 8
• IMC 35 kg/m2 o diabetes pregestacional x4
• Nuliparidad, E. multiple, historia familiar x3
• Edad 40 a., HTA, enf. renal or autoimmune, intérvalo intergenésico >10a x2
Riesgo epidemiológico ¿Qué es riesgo?
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Results
1+ Criterios mayores Nefropatía crónica Enfermedad autoinmune Diabetes Mellitus HTA 2+ Criterios menores Primiparidad Gestación múltiple Periodo intergenésico > 10 años Edad materna >40 años Historia familiar de preeclampsia IMC > 35 kg/m²
NICE clinical guideline 107 August 2010
Riesgo epidemiológico ¿Qué es riesgo?
15-25%
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Poon LC J Hum Hypertens, 2010 Scazzocchio E Current OpinionObste,2011 North RA, BMJ 2011
Tasa de detección PE precoz ~40% PE tardía ~30%
• Sdr. Antifosfolipídico o PE previa x8
• IMC 35 kg/m2 o diabetes pregestacional x4
• Nuliparidad, E. multiple, historia familiar x3
• Edad 40 a., HTA, enf. renal or autoimmune, intérvalo intergenésico >10a x2
Riesgo epidemiológico ¿Qué es riesgo?
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GESTACIÓN
6-12 sg
16-24 sg
NO gestante
Doppler uterinas ¿Qué es riesgo?
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Detección para 10% de FP
PE ~50%
PE< 34 ~ 80%
Steel 90, Bewley 91, Bower 93, Valensise 93, North 94, Frusca 97, Irion 98, Kurdi 98, Albaiges 00,
Papageorghiou 03, Yu 03, Yu 05, Yu 08
¿Cribado poblacional? Es el mejor método por el momento...
¿Sirve para iniciar profilaxis con AAS? ¡ NO !
PE
19-23 sg
Doppler uterinas ¿Cribado?
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Detección para 10% de FP
PE ~50%
PE< 34 ~ 80%
Steel 90, Bewley 91, Bower 93, Valensise 93, North 94, Frusca 97, Irion 98, Kurdi 98, Albaiges 00,
Papageorghiou 03, Yu 03, Yu 05, Yu 08
¿Cribado poblacional? Es el mejor método por el momento...
¿Sirve para iniciar profilaxis con AAS? ¡ NO !
PE
19-23 sg
Doppler uterinas ¿Cribado?
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Van den Elzen 95, Martin 01, Vainio 05, Ebrashy 05, Gómez 05, Parra 05, Plasencia 07
Sensibilidad global baja
Mayor utilidad: en población de riesgo (elevado VPN)
Estudios profilaxis AAS (beneficio)
Detección para 10% de FP
PE ~25%
PE <34 s ~50%
PE
11-14 sg
Doppler uterinas ¿Cribado?
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• Output cardíaco • Hemodinamia cerebral materna • Pulse wave analysis
• Tensión arterial
Tasa detección (10% FP)
PE precoz ~50%
PE tardía ~20%
Hemodinámica materna ¿Cribado?
PE
11-14 sg
Poon LC,. Hypertensive disorders in pregnancy: screening by systolic diastolic and mean arterial pressure at 11-13 weeks. Hypertens Pregnancy. 2010;30(1):93-107
Crovetto F. Performance of first trimester integrated screening for early and late small for gestational age newborns F UOG Accepted 2013
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• Marcadores Sdr. Down (PAPPA, free BHCG, Inhibina)
– Poca capacidad predictiva
– Discutible su integración en algorítmos
Marcadores Bioquímicos ¿Cribado?
11-14 sg
PE
Chafetz II 2007; Wortelboer EJ, BJOG 2010; Schneuer FJ Placenta 2012
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Screening
11-14 w PE
PlGF
sFlt
Perfil angiogénico
Perfil anti-angiogénico
Marcadores Bioquímicos
PlGF
sFlt
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PE precoz ~50%
CIR precoz ~40%
Factores angionenic : (Endoglin, PLGF, SFlt, PlGF/SFlt, VEGF-1)
Tasa de detección (10% FP)
Wortelboer EJ, BJOG 2010; Poon LCY, et al. Prenat Diag 2008
11-14 S PE/IUGR
Marcadores Bioquímicos ¿Cribado?
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PE precoz ~90%
CIR precoz ~75%
Tasa detección (10% FP)
Tests combinados ¿Cribado?
11-14 sg
PE
Yu CK, Am J Obstet Gynecol. 2006 Poon LCY Prenat Diag 2008
Poon LC, Hypertension 2009 Khalil A, UOG 2010
Poon LC, J Hum Hypertens. 2010
Youseff A Prenat Diagn 2011 Di Lorenzo Placenta 2012
Karagiannis G Fetal Diag Therapy 2011
Schazzochio E AJOG 2012
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Results
Población
5170
PE Precoz
0.5%
PE tardía
2.1%
0 20 40 60 80 100 Tasa falsos positivos(%)
100
80
60
40
20
0
Ta
sa
de
de
tec
ció
n (
%)
Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Scazzocchio E Submitted AJOG 2012
PE precoz 81% PE tardía 40%
Tasa detección (10% FP)
Tests combinados ¿Cribado?
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Tasa de detección (5% FP) >1/75
PE precoz 71%
0 20 40 60 80 100
FP
100
80
60
40
20
0
DR
Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Scazzocchio E
AJOG 2012
Tests combinados ¿Cribado?
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p=0.32 Box-and-whisker
CASO
60
55
50
45
40
35
30
25
20
II t
rim
estr
e
0, 1,Bajo riesgo Alto riesgo
Tests combinados ¿Cribado?
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0 20 40 60 80 100 FP
100
80
60
40
20
0
DR
Detection rate (5% FP) >1/110
Late PE 30%
Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting.
Scazzocchio E AJOG 2012
11-14 w PE
Tests combinados ¿Cribado?
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0 20 40 60 80 100
100
80
60
40
20
0
100-Specificity
Sensitivity
_____ A priori risk -------- A priori risk + UtA + MAP
………. A priori risk + UtA + sFlt-1/PlGF ratio
11-14 w PE
Detection rate (5% FP) Late PE 58%
Tests combinados Cribado en primer TM
Crovetto F, Figueras F. Fetal Diagnosis Therapy 2013
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11-14 w PE
Tota
l popula
tion
n=
870
11-14 week MUAIP
<95 centile
19-22 week MUAIP
<95 centile
PE/IUGR n=24; 5.3% (CI 3.8-7.1)
19-22 week MUAIP
>95 centile
PE/IUGR n=8; 20.5% (CI 9.3-36.5)
OR 4.6 (CI: 2-10.6)
11-14 week MUAIP
>95 centile
19-22 week MUAIP
<95 centile
PE/IUGR n=9; 20.9% (CI 10-36)
OR 4.7 (2.1-10.5)
19-22 week MUAIP
>95 centile
PE/IUGR n=19; 37.5% (CI 15.2-64.6)
OR 10.7 (3.7-30.9)
19-23 w
Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Nov;28(6):802-8.
Sequential changes in uterine artery blood flow pattern between the first and second trimesters
of gestation in relation to pregnancy outcome.
Detection rate (5% FP) Late PE 45%
Tests combinados Cribado secuencial
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Detection rate (10% FP) Late PE ~ 70%
30-33 w
Lai J. Fetal Diagn Ther. 2013 Jan .
Systolic, Diastolic and Mean Arterial Pressure at 30-33 Weeks in the Prediction of Preeclampsia.
,
PE
Tests combinados Cribado en tercer TM
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30-33 w PE
Lai J. Fetal Diagn Ther. 2012 Maternal Serum Soluble Endoglin at 30-33 Weeks in the Prediction of Preeclampsia
Chaiworapongsa T. AJOG 2013 Maternal plasma concentrations of angiogenic/antiangiogenic factors in the third
trimester of pregnancy to identify the patient at risk for stillbirth at or near term and severe late preeclampsia.
Detection rate (10% FP) Late PE ~ 70%
Angiogenic factors (Endoglin, PLGF, SFlt, PlGF/SFlt, VEGF-1)
Tests combinados Cribado en tercer TM
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30-33 w PE
Lai J. Fetal Diagn Ther. 2013 Feb.
Uterine Artery Doppler at 30-33 Weeks' Gestation in the Prediction of Preeclampsia
Detection rate (10% FP) Late PE ~ 70%
Tests combinados Cribado en tercer TM
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Results
Conclusiones
•La preeclampsia tiene una etapa latente reconocible. •Ninguna prueba sola predice esta condición con suficiente precisión. •Los modelos multiparamétricos en primer trimestre identifican de manera temprana una gran mayoría de las preclampsias precoces. •Esto puede permitir una asignación de los recursos acorde al riesgo individual y una optimización de las estrategias profilácticas.