Post on 30-Dec-2019
Parkinsonizem z zgodnjim zaè�etkom
Matija Zupan
Moderator: Nina Zupanè�iè�
Ljubljana, 24.1.2011
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Schrag A, Schott JM. Epidemiological, clinical, and genetic characteristics of
early-onset parkinsonism. Lancet Neurol 2006; 5: 355–63.
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Parkinsonizem
• Tremor v mirovanju• Rigidno zvišan mišiè�ni tonus• Bradi- in hipokinezija• Motnja posturalnih refleksov
Parkinsonizem z zgodnjim zaè�etkom
• Pred 40. letom • 3-5 % vseh bolnikov s parkinsonizmom
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Parkinsonizem z zgodnjim zaè�etkom
Juvenilni parkinsonizem Parkinsonizem z nastopom po 21. letu (nastop pred 21. letom)
Najpogosteje parkinsonova bolezen z
zaè�etkom pri mladih
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Diferencialna diagnoza parkinsonizma z zgodnjim začetkom
Pomembni, potencialno ozdravljivi vzroki – vedno jih izključujemo!!
Genetske oblike
Mb Wilson PARK 1, 2, 6, 7,8
Na L-dopo odzivna distonija (Mb Segawa) Mb Huntington (Westphal)
Parkinsonizem, povzroè�en z zdravili SCA (2, 3)
Strukturne lezije Nevroakantocitoza
Normotenzivni hidrocefalus Distonija-parkinsonizem s hitrim zaè�etkom
Drugi vzroki Na X vezana distonija-parkinsonizem (Lubag)
Zastrupitve (CO) Mitohondrijske bolezni (Leigh in druge)
SLE Mb Niemann Pick (tip C)
Fahrov sindrom Juvenilna nevronalna ceroidna lipofuscinoza
Infekcijski/postinfekcijski vzroki Mb Gaucher
Idiopatska Mb Parkinson PKAND (Hallervorden-Spatz)
MSA Nevroferitinopatija
FTD in parkinsonizem (kromosom 17p)
Cerebrotendinozna ksantomatoza
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Juvenilni parkinsonizem
• Redek (veè�Japonska)
• Praktiè�no ne gre za Mb Parkinson z Lewyjevimi telesci
• Obiè�ajno družinske oblike z znano genetsko okvaro
• Samo parkinsonizem – najpogosteje mutacija gena za parkin
• Dodatne, “neparkinsonske” znaè�ilnosti – sekundarne oblike
Ne pozabi:
• Mb Wilson
• Na L-dopo odzivna distonija
• Huntingtonova bolezen (Westphal)
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Parkinsonova bolezen z zaè�etkom pri mladih
• Najpogostejša oblika po 21. letu
• Tipiè�ni fenotip Mb Parkinson
• Veè�družinskih oblik kot pri bolnikih z Mb Parkinson s poznim zaè�etkom
• Ob pozitivni družinski anamnezi 50 % z mutacijo gena za parkin
• Upad deleža bolnikov z mutacijo parkina s starostjo
• Manjša verjetnost drugih nevrodegenerativnih bolezni/žilnih vzrokov
• MSA/PSP/CBD izjemno redki
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Kliniè�ne znaè�ilnosti
• Podobnosti s klasiè�no Mb Parkinson
• Poè�asnejše napredovanje (¡�padcev, ¡�zmrzovanja)
• Manj izrazit kognitivni upad
• Zgodnejši motoriè�ni zapleti (diskinezije, distonija – boleè�a, motoriè�ne fluktuacije)
• Pogost nastop z distonijo (lahko paroksizmalna distonija ob fiziè�ni vadbi)
• Smrtnost 2x ^� kot v zdravi populaciji
• Lahko višja smrtnost kot pri klasiè�ni obliki
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Slikovna in funkcijska diagnostika
• Strukturno normalno (CT, MR)
• PET/CT ali SPECT – presinaptiè�na okvara
• DaTSCAN – za loè�evanje od z zdravili povzroè�enega parkinsonizma in Mb Segawa
Patologija
• Veè�inoma Lewyjeva telesca
• Domnevno veè�ja izguba nigrostriatnih nevronov
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Monogenske dedne oblike parkinsonizma z zgodnjim zaè�etkom
• Veè�identificiranih genov
• Gen za parkin (PARK2) – fenotipsko relativno “è�isti” parkinsonizem ob pozitivni družinski anamnezi
• Gen za alfa-sinuklein (SNCA, PARK 1)
• Gen DJ-1 (PARK7)
• Gen PINK1 (PARK6)
• Gen LRRK2 (PARK8)
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Gen za parkin (PARK2)• Najpogostejša monogenska oblika
• Kromosom 6q
• AR
• 10-20% na videz sporadiè�nih oblik z zaè�etkom pred 45. letom
• Dober odziv na antiholinergike
• Zelo obè�utljivi na majhne odmerke L-dope (diskinezije, psihoza)
• Zmrzovanje, festinacija, retropulzija, avtonomna disfunkcija, distonija
• Anksioznost, psihoza, OKM
• Ohranjen voh (v nasprotju s klasiè�no obliko)
• Presinaptiè�na okvara (PET/CT) – kot pri klasiè�ni obliki
• Huda izguba nevronov in glioza v SNC in LC, brez Lewyjevih telesc
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Postavitev diagnoze – 1
• Bistvenost kliniè�ne slike
• Pozitivna družinska anamneza
• Sekundarni vzroki (neparkinsonske znaè�ilnosti)
• Izkljuè�itev Mb Wilson, Huntington, Segawa, strukturnih okvar
• Zdravila – nevroleptiki, antiemetiki
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Postavitev diagnoze – 2
• Serumski Cu, ceruloplazmin
• 24-urno izloè�anje Cu v urinu
• Kayser-Fleischerjev obroè�na roženici
• MRI glave
• Segawa – normalen DaTSCAN, nenormalen Phe, dobra odzivnost na antiholinergike
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Zdravljenje
• Odložiti in zmanjšati uè�inke motoriè�nih zapletov
• Odlaganje uvedbe L-
• Inhibitorji MAO-B (selegilin, rasagilin)
• Amantadin
• Antiholinergiki (ob izrazitem tremorju, a kognitivno poslabšanje)
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Dopaminergiè�no zdravljenje
• Odložitev diskinezij (odlaganje uvedbe L-dope)
• Ponavadi sprva uvedba dopaminskih agonistov
• Nenadni “napadi” spanja! (vožnja, delo, socialne interakcije)
• Pergolid izloè�en iz uporabe (fibroza srè�nih zaklopk in pljuè�)
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Uvedba L-dope
• Ko drugi ukrepi ne zadošè�ajo
• V kombinaciji s perifernim inhibitorjem dekarboksilaze
• Dodatek inhibitorja COMT
• Amantadin proti diskinezijam
• Kontinuirana infuzija apomorfina
• Stereotaktiè�na krg, DBS?
• Botulin pri distoniji
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Ne pozabi na nemotoriè�ne simptome:
• Depresija, anksioznost, psihoza
• Motnje spanja
• Utrudljivost
• Hipersalivacija
• Zaprtost
• Motnje mokrenja in spolnosti
• Posturalna hipotenzija
• Boleè�ina
• Dizartrija, disfagija
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Vpliv na psihosocialno plat
• Nezaposlenost, izguba službe
• Zgodnja upokojitev, veè�inoma 5 let po zaè�etku bolezni
• Težave v družinskem in zakonskem življenju
• Stigmatizacija
• Vpliv bolezni na partnerja in otroke
• Vloga MSEB!
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Noseè�nost
• Redka
• Zaè�asno ali trajno poslabšanje bolezni v noseè�nosti
• Dobra prenosljivost antiparkinsonskih zdravil
• Amantadin – zapleti ob porodu
• Malo podatkov o varnosti dopaminskih agonistov
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Vožnja
• Postavitev diagnoze sama po sebi ne vodi v odvzem vozniškega dovoljenja
• Po postavitvi diagnoze morajo bolniki obvestiti pristojne službe o svoji bolezni
• Napadi spanja in somnolenca ob dopaminergiè�nem zdravljenju, še posebej dopaminskih agonistih
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Zapomniti si velja:
• Izkljuè�itev sekundarnih vzrokov (potencialno ozdravljivih)
• Ob pozitivni družinski anamnezi – genetske oblike
• Veè�ina z zaè�etkom po 21. letu – Mb Parkinson z Lewyjevimi telesci
• Poè�asnejši potek kot pri klasiè�ni obliki
• Daljše trajanje bolezni, veè�motoriè�nih zapletov, veè�ji psihosocialni vpliv
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.
Hvala za pozornost!
Please purchase PDFcamp Printer on http://www.verypdf.com/ to remove this watermark.