BIOSÍNTESIS

DE NOVOVIAS DE

RECUPERACION

PRECURSORESCO2, ASPARTATO, GLICINA,

GLUTAMINA, FORMILO,

La ATCasa

• ↑ propios sustratos y nucleótidos de purina.

• ↓ nucleótidos de Pirimidinas.

La CPS-II

• ↓ UMP y UTP

CTP Sintetasa

• ↑ GTP

• ↓ CTP

PRPP Sintetasa: ↓ ADP Y GDP.

Pirimidina

PRPP

PIRIMIDINA NUCLEOSIDO

MONOFOSFATO

(UMP,CMP,TMP)

Aumento

• Aumento De Acido Úrico

• Hiperuricemia: >7 mg/dl

• Depósito de cristales de urato monosódico.

• Inflamación de las articulaciones.

• Afecta a varones en la 5ª y 6ª década de la vida y a mujeres después de la menopausia.

Obesidad DislipidemiasIngesta De

Alcohol

• Trastornos Metabólicos De Origen GenéticoGota

Primaria

• Complicación De Hiperuricemia Producida Por Otra Enfermedad De Base

Gota Secundaria

Aumento En La Actividad de PRPP

Sintetasa

Deficiencia Glucosa 6 Fosfatasa

Deficiencia de HPGRT

Otras Causas

Leucemia

Alcoholismo

Sobreingestión de Purinas

Insuficiencia Renal

AMP

GMP

IMP

Hipoxantina Guanina

Adenina

PPi

PRPP Fosforribo-

silamina

ATP

GTP

PRPP

PPi

PRPPAPRT

HGPRT

PRPP

Amido-

transferasa

PRPP

sintetas

a

Concentraciones

disminuidas

Pérdida de

retroinhibición

HIPERURICEMIA

ASINTOMÁTICA SINTOMÁTICA

ARTRITIS GOTOSA AGUDA

GOTA INTERCRÍTICA

GOTA TOFÁCEA CRÓNICA

• ANALGÉSICO

• ALOPURINOL

• DIETA BAJA EN PURINAS

Hipoxantina-Guanina-Fosforibosil-Transferasa (HGPRT

o HPTR)

(HGPRT)

COMOSOMA X(SUSTITUCIÓN, DUPLICACIÓN O DELECIÓN)

VARONES

1 DE CADA 380.000 PERSONAS.

La región donde se encuentra el gen

HPRT en el brazo largo del cromosoma X

(Xq26.1) se muestra en rojo.

El ácido úrico es una sustancia química que se produce por el cuerpo como el

producto final del metabolismo de las purinas. Se producen pequeñas

cantidades de ácido úrico, pero en las personas con la enfermedad de Lesch-

Nyhan es demasiado.

Superproducción de ácido úrico

• Cálculos renales

• Gota

Retraso del desarrollo

• Incapacidad motora, siendo imposible el control de sus músculos (distonía, hipertonía, coreoatetosis, balismo, etc), que le impiden caminar o emplear las manos para cualquier tarea cotidiana.

Alteraciones del comportamiento

• Autolesión

• Morderse labios, lengua, interior de la boca o dedos u otras partes del cuerpo

Discapacidad mental

Parálisis cerebral espástica

Coreoatetosis

Conducta anárquica,

automutilante y agresiva

Incremento de ácido úrico sérico

Incremento de la excreción del

mismo por la orina

Anemia macrocítica

Disfunción en los ganglios basales

La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria,nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.

Dado que la enfermedad de Lesch-Nyhan es tan rara, puede ser

difícil encontrar un especialista que tenga experiencia en el

diagnóstico. Afortunadamente, el diagnóstico generalmente se

puede hacer siguiendo tres sencillos pasos:

1. La evaluación clínica

2. Las pruebas de confirmación

3. Comprobación de la familia

EVALUACIÓN CLÍNICA

Hay tres cosas importantes para abordar en la evaluación médica:

1. Evidencia que sugiere retraso en el desarrollo

2. Cualquier ocurrencia de morderse las u otros tipos de

comportamientos auto-perjudiciales

3. Pistas que sugieren que el ácido úrico se esté produciendo

demasiado

PRUEBAS DE CONFIRMACIÓN

PRUEBAS INICIALESENSAYOS DE CONFIRMACIÓN

1 2

Muestras de sangre yorina para el ácidoúrico.

Mediciones del genHPRT y actividad de laproteína. Una nuevamuestra de sangredebe ser recogida yenviadas a unlaboratorio de genéticapara examinar el gen.

Una nueva muestra desangre o una muestrade una pequeñamancha de la pieldeben ser enviadas aun laboratorio paraexaminar elmetabolismo de lascélulas vivas.

COMPROBACIÓN DE LA FAMILIA

De ser el diagnóstico positivo de la enfermedad, se comienza el

análisis del resto de la familia (madre, hermanas, tías, abuelas,

primas...) con el fin de conocer si ha sido heredado genéticamente o

por el contrario ha sido una mutación.

No existe un tratamiento específico para el síndrome de Lesh-Nyhan.

El medicamento para la gota Alopurinol disminuye eficazmente los

niveles de ácido úrico, pero no mejora el pronóstico neurológico.

Algunos síntomas se pueden aliviar con los medicamentos carbidopa o

levodopa, diazepam, fenobarbital o haloperidol.

Es un síndrome poco frecuente, mortal, que

tiene diversas causas genéticas, en el que

existe ausencia combinada de las funciones

de los linfocitos T y los linfocitos B, estos

defectos dan lugar a una propensión

extrema a las infecciones graves.

La inmunodeficiencia combinada grave se

produce a raíz de varios defectos diferentes del

sistema inmunitario, incluyendo la deficiencia

de la enzima adenosina desaminasa.

Déficit de la adenosina desaminasa

Catabolismo de las purinas

Por acción de la adenosinadesaminasa, la Adenosina seconvierte en Inosina,nucleósiodo de Hipoxantina

El déficit de adenosinadesaminasa causa un aumento dedesoxiadenosina de dATP en lascélulas, especialmente linfocitos T,la acomulacion de esas sustanciatiene efectos tóxicos que producela destrucción de esas células.Alterando así el sistema inmune.

Muchos bebés afectados deinmunodeficiencia combinada graveprimero contraen pulmonía y muguetbucal (una infección fúngica de la boca);a los tres meses de edad suelen tenerdiarrea. También pueden padecerinfecciones más graves, como neumoníacausada por Pneumocystis.

El síntoma más común que se presenta en los niños

enfermos con una IDCG es un número excesivo de

infecciones. Estas infecciones no son por lo general

del mismo tipo que las que tienen los niños

normales.

Una de las maneras más fáciles dediagnosticar esta enfermedad es através del recuento de linfocitos enla sangre periférica del bebé (o en elcordón umbilical). Normalmente haymás de 4.000 linfocitos (pormilímetro cúbico) en la sangre de unniño normal durante el primer añode vida, de los cuales el70% son células T.

• El niño con IDCG debe ser aislado de los niños que no

pertenezcan a la familia, especialmente de los niños

pequeños.

• La terapia genética (TG) para el déficit de la adenosina

desaminasa, en la que el gen defectuoso puede ser

sustituido o modificado para normalizar su función.

ACIDURIA ORÓTICA TIPO I

ACIDURIA ORÓTICA TIPO II

Retraso del desarrollo

Malformaciones cardíacas

Estrabismo bilateral

Incapacidad para sentarse sin ayuda

Macrocristaluria obstrucción ureteral