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Diabetes Diabetes mellitusmellitus
Profª. Keyla Borges Ferreira Rocha
Diabetes Diabetes mellitusmellitus
Conceito: Distúrbio metabólico crônico que afeta primariamente o metabolismo dos carbohidratos e secundariamente de lipídeos e proteínas e que cursa sempre com hiperglicemia.Esta hiperglicemia crônica e a desregulação metabólica estão associadas a danos secundários em vários órgãos.
Diabetes Diabetes mellitumellituss
Diagnóstico é determinado pela elevação da glicemia sanguínea através de um dos 3 critérios:
1. Glicemia ao acaso > 200mg/dl aliada a sinais e sintomas.
2. Glicemia em jejum > 126mg/dl em várias ocasiões.
3. Curva glicêmica anormal, > 200mg/dl 2 hs após a administração.
Classificação do Diabetes Classificação do Diabetes mellitusmellitus
Diabetes tipo1 (destruição das céls levando a deficiência absoluta da insulina) Imunológica ou Idiopática
Diabetes tipo 2 (resistência insulínica com deficiência relativa de insulina) Defeitos genéticos da função das células : Diabetes do Adulto no Jovem causado por
várias mutações ou induzidas por mutações no DNA mitocondrial Defeitos genéticos no processamento da insulina ou na sua ação ( Defeitos na conversão
da pró insulina, mutação no gene da insulina, mutação no receptor da insulina) Defeitos no pâncreas exócrino ( pancreatite crônica, pancreatectomia, neoplasias, fibrose
cística, hemocromatose, pancreatopatia fibrocalculosa) Endocrinopatia (Síndrome de Cushing, feocromocitoma, glucagoma) Infecções (citomegalovírus, vírus cocsackie B) Drogas ( glicocorticóides, fenitoína, tiazidas, etc) Síndromes genéticas associadas ao diabetes ( Síndrome de Down, Klinefelter, Turner) Diabetes mellitus gestacional
Diabetes Diabetes mellitus mellitus – – Homeostasia da glicoseHomeostasia da glicose
É estabelecida por 3 mecanismo:
1. Produção de glicose a partir do glicogênio armazenado.
2. Utilização da glicose pelos tecidos periféricos.
3. Secreção da insulina.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus - Insulina- Insulina
Metabolismo normal1. O gen está codificado no braço curto do
cromossomo11.2. Formada nas céls das ilhotas
pancreáticas a partir da pré-pró-insulina pró-insulina insulina.
3. Secreção ocorre após condições estimulantes (hiperglicemia).
Diabetes Diabetes mellitusmellitus - Insulina - Insulina
Funções:
1. Transporte trans-membrana de glicose e aminoácidos.
2. Formação de glicogênio no fígado e músc. Esqueléticos.
3. Transformação da glicose em triglicerídeos.
4. Síntese de ácidos nucléicos.
5. Síntese de proteínas.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo I tipo I PatogênesePatogênese
Resulta da falta absoluta da insulina; surgindo na infância, progride e o paciente passa a depender da insulina exógena. Sem a insulina desenvolve fenômenos metabólicos agudos como cetoacidose e coma.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo I tipo I PatogênesePatogênese
Três mecanismos são implicados:
1. Susceptibilidade Genética
2. Auto – imunidade
3. Fatores ambientais
Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo I tipo I PatogênesePatogênese
Susceptibilidade genética- locus da classe II do MHC (HLA) presente no cromossomo 6p21.
Ocorrência entre gêmeos idênticos é em torno de 50%.
90 – 95% dos caucasianos com diabetes I possuem o HLA – DR3, DR4 ou DR3/DR4. Alelo DQB1*0302 determinante. Alelo DQB1*0602 protetor
Diabetes Diabetes mellitumellitus s tipo I tipo I PatogênesePatogênese
Auto imunidade
1. Insulinite precoce: infiltrado formado por T CD4+ e CD8+, expressão de MHC classe II por céls. .
2. Citocinas: IFN-(céls T), TNF e a IL-1 (macrófagos).
3. Auto anticorpos: 70 a 80% de pacientes.
4. Associação com outras doenças autoimunes.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo I tipo I PatogênesePatogênese
Fatores ambientais:1. Infecções virais – diferenças sazonais e
divergências epidemiológicas(vírus coxsackie B, caxumba, sarampo, citomegalovírus, rubéola e mononucleose). 2 mecanismos: dano tecidual e inflamação ou mimetismo molecular (imitam auto antígenos- reação cruzada).
2. Agentes químicos: Vacor, pentamidina, estreptozoxina, aloxan.
3. Componentes alimentares.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo II tipo II PatogênesePatogênese
Genético (herança poligênica) associada a fatores ambientais como sedentarismo e obesidade.
Dois defeitos metabólicos:1. Resistência periférica da insulina por
defeitos em receptores ou pós receptores.2. Secreção insuficiente da insulina a carga
de glicose.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus Patogênese das Patogênese das ComplicaçõesComplicações
As complicações decorrem das alterações metabólicas, em particular da hiperglicemia.
1.Formação de produtos finais de glicosilação avançada.
2.Ativação da proteíno-cinase C.
3.Hiperglicemia intracelular com distúrbios nas vias do poliol.
Formação de produtos finais Formação de produtos finais de glicosilação avançada.de glicosilação avançada.
Efeitos dos AGES: Componentes da Matriz Extracelular1.Interações anormais entre elementos da matriz e
entre a matriz e as céls.2.Ligação cruzada de polipeptídeos da mesma
proteína (ex: colágeno).3.Aprisionamento de proteínas não-glicolizadas (ex:
LDL, albumina).4.Resistência a digestão proteolítica.
Formação de produtos finais Formação de produtos finais de glicosilação avançadade glicosilação avançada
Proteínas Intracelulares e Plasmáticas1.A ligação do receptor de AGE leva à geração de
espécies reativas de oxigênio e ativação do NF-B.
2.As céls alvo (endotélio, céls mesangiais, macrófagos) respondem através de: Secreção de citocinas e fatores de crescimento; indução da atividade pró-coagulante; aumento da permeabilidade vascular; aumento da produção da ECM.
Ativação da Proteíno – cinase CAtivação da Proteíno – cinase C
Efeitos:1. Produção do FGEV – neovascularização
da retinopatia.2. Aumento da endotelina 1(vasoconstrictor)
e diminuição do NO (vasodilatador)3. Produção de moléculas pró fibrogênicas4. Produção de moléculas pró coagulante5. Produção de citocinas inflamatórias.
Hiperglicemia Intracelular - Hiperglicemia Intracelular - ComplicaçõesComplicações
Tecidos que não necessitam de insulina para o transporte da glicose como: nervos, cristalino, rins, vasos sanguíneos – a hiperglicemia determina aumento de glicose intracelular com distúrbio na via dos poliois.
Diabetes Diabetes mellitus mellitus -- Morfologia Morfologia
Pâncreas:1.Redução no número e tamanho das ilhotas de
Langerhans.2.Infiltração leucocitária das ilhotas (insulinite).3.Desgranulação das céls .4.Substituição das ilhotas por amilóide
(hialinização).5. Acúmulo de glicogênio.6.Hiperplasia das ilhotas (aumento no nº e tamanho).
Diabetes Diabetes mellitusmellitus - - MorfologiaMorfologia
Alterações Vasculares:
1.Microangiopatia Diabética – espessamento da MB.
2.Arterioloesclerose Hialina – hipertensão.
3.Aterosclerose Avançada:
Níveis elevados de LDL, que sofrem aprisionamento na parede de vasos (AGES)
Níveis baixos de HDL
Adesividade plaquetária elevada.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus - Morfologia - Morfologia
Nefropatia Diabética
Lesões glomerulares Lesões Vasculares Lesões em túbulos e
interstícios
Lesões Glomerulares
1.Glomeruloesclerose Difusa
2.Glomeruloesclerose Nodular
3.Lesões Exsudativas
Gota capsular
Barrete de fibrina
Diabetes Diabetes mellitus mellitus - - MorfologiaMorfologia
Lesões vasculares
1. Aterosclerose
2. Arterioloesclerose
Lesões em Túbulo e Interstício
1. Pielonefrite aguda
2. Pielonefrite crônica
3. Papilite necrosante
4. Acúmulo de glicogênio
5. Infiltração gordurosa
Diabetes Diabetes mellitusmellitus - - MorfologiaMorfologia
Complicações oculares:
1.Retinopatia não-proliferativa: microaneurismas, hemorragias, enfartes.
2.Retinopatia proliferativa: fibrose e neovascularização.
3.Catarata
4.Glaucoma
Diabetes Diabetes mellitusmellitus - - MorfologiaMorfologia
Outros orgãos envolvidos:
1.Neuropatia Diabética.2.Fígado (esteatose e
acúmulo de glicogênio)
3.Miopatia diabética4.Pele – xantomas e
necrobiose lipoídica
Neuropatia Diabética
Neuropatia periférica: simétrica, tanto nervo motor quanto sensorial são afetados: resulta de desmielinização por comprometimento de céls de Schwann.
Neuropatia autonôma
Diabetes Diabetes mellitusmellitus – – Manifestações clínicasManifestações clínicas
Fase precoce:
1. Poliúria, polifagia, polidipsia.
2. Fraqueza muscular.
3. Perda de peso.
4. Desidratação.
5. Infecções.
6. Xantomas cutâneos.
7. Coma por cetoacidose.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus – – Manifestações clínicasManifestações clínicas
Fase Tardia:
1. Sintomas da fase precoce.
2. Hipertensão arterial.
3. Insuficiência cardíaca (enfartes).
4. Insuficiência renal aguda (papilite).
5. Insuficiência renal crônica.
6. Enfarte e hemorragia cerebral.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus – – Manifestações clínicasManifestações clínicas
Cont. fase tardia:
1. Cegueira.
2. Neuropatia periférica.
3. Gangrena de extremidades.
4. Necrobiose lipoídica.
Diabetes Diabetes mellitusmellitus
FIM