Polineuropatias en la infancia

Polineuropatas en la infancia No declaro conflictos de inters con relacin al tema de esta presentacin Dra. Mara de los ngeles Avaria BNeuropediatra Dpto. Pediatra Campus Norte Facultad de MedicinaUniversidad de Chile

Enfermedades Neuromusculares en Pediatra:aproximacinMotivos de consulta inespecficosPerfil temporalEdad de presentacinIncidencia de la enfermedad en edad particularEvolutividad de sintomas y signosAyuda a plantear diagnstico diferencial apropiadoUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Mayora de los cuadros genticamente determinados

UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Formas de presentacinRecin NacidosUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Causas mas frecuentes de debilidad de inicio en el recin nacido Distrofia Miotnica congnitaAtrofia Muscular EspinalDistrofia Muscular congnitaMiopatas congnitas

UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Lactante

Formas de presentacinLactantesUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Etiologas probables

UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Formas de presentacinPreescolar

UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Preescolar

PrescolarUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Alteraciones ortopdicasFatigabilidadBaja resistencia ejercicio /TorpeDolorPtosis / diplopiaTrastornos aprendizajeEscolarUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014

EscolarUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014DIAGNSTICOUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014

Neuropatas: Manifestaciones Clnicas

SemiologaDebilidadAtrofiaROTCompromisosensitivoContracturasNervio perifricodistal ++++disminuidos distalsitardas

UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Hereditarias

Adquiridastxicas, endocrinas, autoinmunes

Trastornos metablicos /neurodegenerativosClasificacin de Neuropatas UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Electromiografas realizados entre 1995 and 2004 nios < 17 aos Radboud University Nijmegen Medical Centre

Shabo G, et als The spectrum of polyneuropathies in childhood detectedwith electromyography. Pediatr Neurol 2007;36:393-396.Causas / FrecuenciaUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Causas ms frecuentes de polineuropatas en nios Etiologas de neuropatas en 249 nios, 1980 - 1992 (J Sladky , Swaimann 1999) (%)Trastornos inmunes /inflamatorios 45S. Guillain Barr58P. desmielinizante inflamatoria cr. (PCDI)31Asociadas a enfermedades del colgeno 7Otros trastornos inmunes/infecciosos 4

Trastornos genticos 42

Otras causas de neuropatas13UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Nervio PerifricoVelocidad de conduccin v = d/tEESS > 50 m/sEEII > 40 m/s

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Aspectos ElectrofisiolgicosVelocidad de conduccin nerviosa motora MEDIANO (VCNM) 48 m/sVCNM muy disminuida : mielinopata VCNM Normal o leve disminuida : axonopata

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Velocidad conduccin en nios

El recin nacido tiene velocidades de conduccin de alrededor de la mitad del adulto

Datos variables, alta dispersin UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Velocidad conduccin en niosUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Establecer origen hereditario Reilly MM, Shy ME. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009Gallardo E et als. Brain. 2006

UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Neuropatas Hereditarias

Niemann A et als Pathomechanisms of mutant proteins in Charcot-Marie-Tooth disease. Neuromolecular Med.2006.UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014 22FisiopatologaNiemann A et als Pathomechanisms of mutant proteins in Charcot-Marie-Tooth disease. Neuromolecular Med.2006.UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Protena Proteolipdica (PLP) implicada en compactacin extracelular de mielina . El homlogo de PLP en el PNS es protena P0 (ChMT tipo 1B.)La forma CMT 1A = duplicacin del gene PMP22; Deleciones en PMP22 = neuropata hereditaria con labilidad a parlisis presin

MAG: myelin-associated glycoproteinMOG: myelin oligodendrocyte glycoprotein http://highered.mheducation.com/

SNC verde, SNP lavanda y protenas presentes en SNC y SNP rojasUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINAUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014Mutacion asociada a Pelizaeus Merzbacher y variante de paraplegia espstica familiar.

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http://neuromuscular.wustl.edu/UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014CMTTIPO I DESMIELINIZANTE VCNM 38m/sCMT2A 1p35 KIF1Bb (transport synaptic vesicle precursors)CMT2B3q13 RAB7 (GTPase regulates endolysosomal degradation)CMT 2C 2D 2F CMT X VCNM 25 - 40m/sXq13-21 GJB1 /Cx32 (connexin) gap junction beta 1CMT TIPO III VCNM < 12 m/sDejerine Sottas /PMP22, MPZ,PRX, EGR2CMT TIPO 4Hipomielinizante congnita / Atrofia optica,/ Piramidal /parlisis cuerdas vocalesDISTAL HEREDITARY MOTOR NEURONOPATHIES (dHMN)Charcot-Marie-ToothUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINAUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014 26Distal Hereditary Motor Neuronopathy ConditionsAm J Hum Genet. May 2001; 68(5): 12701276.Am J Hum Genet. May 2001; 68(5): 12701276.DisorderFeaturesInheritanceaLocusReferencedHMN-IIAdult-onset distal wasting and weaknessAD12q24.3Timmerman et al. (1996)dHMN-VUpper limb predominance; occasionally pyramidal featuresAD7p15Christodoulou et al. (1995)dHMN-VISevere infantile form with respiratory distressAR11q13-21Grohmann et al. (1999)dHMN-VIIAdult onset with vocal cord paralysisAD2q14Present reportdHMNJerash typebJuvenile onset with pyramidal featuresAR9p21.1-p12Middleton et al. (1999); Christodoulou et al. (2000)Congenital dSMAb,cCongenital nonprogressive dHMN with contracturesAD12q23-q24van der Vleuten et al. (1998)bdHMNJerash type and congenital dSMA were not included in the original classification of these disorders by Harding (1993).cdSMA = distal spinal muscular atrophy, interchangeable with dHMN.UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014CMT UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014ubicacinPhenotypePhenotypeMIM number1q23.3Charcot-Marie-Tooth disease, dominant intermediate D607791Charcot-Marie-Tooth disease, type 1B118200Charcot-Marie-Tooth disease, type 2I607677Charcot-Marie-Tooth disease, type 2J607736Dejerine-Sottas disease145900Neuropathy congenital hypomyelinating605253Roussy-Levy syndrome180800

159440MYELIN PROTEIN ZERO; MPZhttp://www.omim.org/UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014DEJERINE-SOTTAS SYNDROME; DSSCHARCOT-MARIE-TOOTH DISEASE, TYPE 3; CMT3HEREDITARY MOTOR AND SENSORY NEUROPATHY TYPE III; HMSN3DEJERINE-SOTTAS NEUROPATHY; DSNLocationPhenotypePhenotypeMIM numberGene/LocusGene/LocusMIM number1q23.3Dejerine-Sottas disease145900MPZ15944010q21.3Dejerine-Sottas disease145900EGR212901017p12Dejerine-Sottas disease145900PMP2260109719q13.2Dejerine-Sottas disease, AR145900PRX605725www.omim.orgUNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014PNP Hereditarias ADAnlisis clnico electrofisiolgico de las polineuropatas crnicas en nios. Avaria M.A. Kleinsteuber K. N= 17 /46UNIVERSIDAD DE CHILE / FACULTAD DE MEDICINADra. Ma de los Angeles Avaria B. 2014(1) 46 nios PNP