Malattia di Parkinson Involuntary, tremulous motion, with
lessened muscular power, in parts not in action and even when
supported; with a propensity to bend the trunk forwards, and to
pass from a walking to a running pace: the senses and intellects
being uninjured. James Parkinson, Essay on the Shaking Palsy,
London 1817
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Malattia di Parkinson Seconda malattia neurodegenerativa pi
comune dopo Alzheimer Prevalenza: 1-2% fino a 65 anni 4-5% oltre 65
Esordio generalmente tardivo: Late-onset Parkinsons Disease
Early-onset Parkinsons Disease
target promettenti GLIA la malattia di Parkinson pu progredire
anche quando viene a mancare la causa iniziale di
neurodegenerazione. Sostanze tossiche di origine gliale possono
contribuire a perpetuare il quadro degenerativo: citochine
proinfiammatorie (TNF-alpha, Il-1beta, IFN-gamma) possono stimulare
produzione gliale di NO o esercitare effetti diretti sui neuroni
dopaminergici attivando recettori con domini death
intracitoplasmici e => apoptosi inibizione di caspasi o
recettori di TNF-alpha non funzionano nei modelli sperimentali,
suggerendo che non basta interrompere un solo percorso di
trasduzione pioglitazone (agonista PPAR-gamma [*]) e minociclina
(derivato tetraciclinico) riducono attivazione gliale e proteggono
SN in modelli animali [* peroxisome proliferator-activated
receptor-gamma]
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DEEP BRAIN STIMULATION impianto di elettrodi permanenti in STN
stimolazione ad alta frequenza con effetto di silenziamento del
STN: riequilibrio dei circuiti interni, sbilanciati verso
linibizione (via indiretta) con drammatico miglioramento clinico
possibili effetti imprevisti per posizionamento impreciso o
stimolazione imprevista di regioni e strutture vicine
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i problemi a lungo termine Discinesie: diversi lavori
suggeriscono che in trattamento con l- DOPA a lungo termine, i
terminali serotoninergici striatali possano rilasciare DA e possano
costituire il principale determinante presinaptico delle discinesie
da l-DOPA sistema serotoninico come target di terapia
anti-discinetica ? Dopamine dysregulation syndrome (DDS): disturbo
iatrogeno a lungo termine: ricorso compulsivo nel 3-4% dei casi a
terapia dopaminergica sostitutiva (DRT). Disturbo dei meccanismi
decisionali, influenzati da farmaci dopaminergici, favorito dalla
compromissione dei collegamenti crociati tra striato e corteccia
frontale. Gambling (gioco dazzardo) patologico (o anche shopping
patologico ecc.) anchesso legato a trattamento (farmacologico o
deep-brain stimulation), e presumibilmente ad alterazione dei
processi gratificazionali DA-dipendenti
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NOTA su altri farmaci vi sono molti farmaci che possono
esacerbare lo stress ossidativo: cruciale ricordare che possono
determinare declino cognitivo irreversibile e/o Parkinson. tra
questi farmaci si ricorda lantiepilettico valproato che
presumibilmente interferisce con il funzionamento del complesso
respiratorio I. in presenza di segni di compromissione cognitiva o
parkinsonismo tali farmaci vanno ovviamente sospesi.