7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 1/17
Antimalaria
Rahma Anindya P1306405862
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 2/17
Outline
Pendahuluan
• Klorokuin dan derivat kuinolin• Artemisinin• Kuinin/kina
• Primakuin• Antifolat• Atovakuon• Mefokuin• Antibiotik• alo!antrin" lume!antrin
Antimalaria
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 3/17
Pendahuluan
• #iklu$ hidu% Plasmodium• #%e$ie$ Plasmodium
– P. falciparum
– P. malariae – P. ovale
– P. vivax
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 4/17
Antimalaria• &la$i'ka$i"
berda$arkan
taha%an%erkemban(anPlasmodiumyan( di$eran( –
#ki)onti$id *arin(an
– #ki)onti$iddarah
– +ameto$id
&la$i'ka$i" berda$arkan tu*uan
• Mengendalikan seranga• #ki)onto$id darah, &loro
mefokuin" halo!antrin" a
• Pengobatan supresi• #ki)onto$id darah
• Pencegahan kausal• #ki)onto$id *arin(an, %r
%rimakuin• Pencegahan relaps
• #ki)onto$id *arin(an, %r• Pengobatan radikal• Gametositosid
• &lorokuin" kuinin" %rima• Sporontosid
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 5/17
-aha% %erkemban(an Plasmodium ymen*adi tar(et ker*a antimalaria
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 6/17
&lorokuin dan derivatnya#ki)onto$id darah, !a$e a$ek$ual" (ameto$it
.ndika$i, malaria !al/i%arum yan( $en$iti!" malaria oleh lainnya" %ro'lak$i$
Mekani$me ker*a
• Men(hambat biokri$tali$a$i heme hemo)oin• eme ber$i!at tok$ik terhada% Plasmodium• Pada vakuol makanan %ara$it•
i$i$ membran $el %ara$itemam hilan( dalam 2428 *am
Para$itemia hilan( dalam 482 *am
P falciparum banyak yan( re$i$ten
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 7/17
armakokinetikAdmini$tra$i, oral" .M" .
Ab$or%$i• 7e%at" len(ka%" %o$t /oenam• Anta$id M(" 7a, menurunkan ab$or%$i
ioavailabilita$
• &adar %un/ak %la$ma dlm 35 *am•
9aktu %aruh terminal 12 bulan
i$tribu$i lua$ di *arin(an
Metaboli$me lambat
:k$kre$i melalui urin
Pruritus" $akit ke%ala%en/ernaan" (an((uan
Pa$ien de'$ien$i +6Phemoli$i$
Pemberian $/r %arentetin((i
• i%oten$i" va$odilatamiokard ter(an((u *antun(
&ontraindika$i
• P$oria$i$" (an((uan
mio%ati" neurolo(i$"
:!ek #am%
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 8/17
AmodiakuinMoA $ama den(an
klorokuin.ndika$i, strain P. falciparumre$i$ten klorokuinPen((unaan, kombina$i d(arte$unat
:!ek $am%in(• A(ranulo$ito$i$• Anemia a%la$tik• e%atotok$i$ita$
-idak untuk %ro'lak$i$
.ndika$i, strain P.falciparum re$i$teklorokuin
Pen((unaan,kombina$i d(dihidroartemi$inin
Pi%eraku
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 9/17
Artemi$inin dan derivat
erivat tanaman weed qinghao
&elarutan rendah
entuk $emi$intetik, %oten$i"bioavailabilita$"kelarutan
• Arte$unat• Artemeter• ihidroartemi$inin
#ki)onto$id darah
.ndika$i, malaria beklorokuin" malaria $
Mekani$me ker*a,
• Pembentukan radikal b• Pembelahan ikatan endartemi$inin
• &atali$a$i oleh be$i hemmakanan %ara$it
k ki
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 10/17
armakokinetik
• Oral" .M" ." rektal• Ab$or%$i oral, /e%at" hanya
30;
Admini$tra$i
9aktu %aruh $in(kat
Metaboli$me di hatimen*adidihidroartemi$inin
• :!ek $am%in(, mumuntah" diare"
neurotok$i$ita$ ire<%ada do$i$ $an(a
• Pada ibu hamil > a?a$i %en((unaa
• Pen((unaan, kom
antimalaria lain
– 9O men(an*re(imen
– Men/e(ah relare$i$ten$i
• -idak untuk %ro'l
& i i d & i idi
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 11/17
&uinin dan &uinidinAlkaloid dari %ohon/in/hona
Poten$i kuinidin 2@kina
#ki)onti$id darah"(ameto$id
• malaria !al/i%arum re$i$ten
klorokuin
.ndika$i,
• Men(hambat aktivita$ heme%olimera$e akumula$i
heme di vakuol makanan%ara$it
MoA
Pen((unaan• &ombina$i de
dok$i$iklinkli$ul!adok$in
%irimetamin• Mem%er$in(k
%emakaian• -idak untuk %•
Pen(a?a$an k
f k S i
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 12/17
armakokinetik
– ervaria$i %ada tia%
individu – Admini$tra$i, oral" ." .M
– Ab$or%$i
– aik" /e%at
–
&adar %un/ak %la$ma dlm13 *am
– i$tribu$i lua$ di hati
– Metaboli$me di hati
– :k$kre$i di urin
• Cinchonism
– Tinnitus, sakitmual, diare, gapendengaran,
penglihatan• &era/unan berat
kulit" kv henti na
• la/k?ater !ever,hemo(lobinuria"methemo(lobinemi
– .bu hamil
– Pa$ien de'$ien$
• i%o(likemia" hi%er
• +an((uan (in*al
• &., %a$ien (an((ua%en(lihatan" %ende
fek Sampin
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 13/17
Primakuin
• #ki)onti$id *arin(an <bentuk laten=" (am
• .ndika$i, tera%i radikal malaria viva@ da – &ombina$i d( klorokuin
• MoA <B=
• Re$i$ten$i viva@ di bbr% daerah %enin(katan do$i$ dan dura$i %emakaia
k ki t
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 14/17
armakokinetik
• Adm, oral
• &adar %la$ma %un/akdlm 12 *am
• Pemberian %arenteralri$iko hi%oten$i
• Metaboli$me /e%at – Metabolit bersifat
hemolitik
• :k$kre$i di urin
• Anemia hemoliti
• :!ek $am%in( m%enin(katan do$
• Mual" nyeri e%i(nyeri abdomen"
ke%ala• &.C (ranulo$ito%e
methemo(lobinehamil
:!ek $am%in
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 15/17
Anti!olat• Pirimetamin dan Pro(uanil
• #ki)onti$id darah
• MoA – Men(hambat en)im dihidro!olat
redukta$e %la$modium
– &e(a(alan %embelahan inti $el
• Pen((unaan, kombina$i d(antimalaria lain – 7ontoh, !an$idar <%irimetamin
D $ul!onamid=
– Malarone
• Re$i$ten$i – anyak $train !al/
re$i$ten" akibat mtar(et
• armakokinetik – Ab$or%$i lambat ta
– :!ek tera%eutik 2 • :!ek $am%in(
– Anemia makro$itik!olat dihambat=
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 16/17
Mefok
• Pen((unaan
– &ombina$i den(an proguanil malaria !al/i%arum rin(an$edan(y( re$i$ten banyak obat
• MoA, – men(hambat !un($i bio$inte$i$
A-P dan %irimidin %ada
mitokondria – Men(hambat tran$%ort elektron
• Adm oral
• ioavailabilita$ rendah danvariati!
• .ndika$i, %ro'la
tera%i malaria !yan( re$i$ten bobat
• -idak untuk ma
berat• #ki)onto$id dar
• MoA <B=, miri% k
• Adm oral
Atovakuon
7/25/2019 LTM Pemicu 1.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/ltm-pemicu-1pptx 17/17
Antibiotik• MoA, men(hambat $inte$i$
%rotein %ada a%iko%la$<or(anel Plasmodium=
• :!ek ker*a lambat
• #ki)onti$id darah
• Pen((unaan kombina$iden(an kuinin" kuinidin"arte$unat .
• 7ontoh, dok$i$iklin"tetra$iklin" klindami$in
• .ndika$i, $eran(an
malaria !al/i%arumklorokuin dan obat
• #ki)onto$id darah
• Ab$or%$i ire(uler
• :#, – aritmia *antun(
– nyeri abdomen" (an(a$trointe$tinal" $a%ruritu$" dan %enin(en)im hati
alo!antrin" lum