5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
1/35
KORTIKOSTEROID
ADRENAL
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
2/35
Kortikosteroid Adrenal
Kelenjar Adrenal :
-Hormon2kontrol metabolik, regulasi air &
keseimbangan elektrolit, & regulasi responstubuh thd stres.
- Bagian medula epinefrin & norepinefrin.
- Bagian korteks kortikosteroid ( substrat :
kolesterol).
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
3/35
Kortikosteroid Adrenal
Kortikosteroid :
-Terapi pengganti insufisiensi adrenal.
- Terapi peny. nonadrenal menekan
proses inflamasi akut/kronik.
- Dosis besar jk panjang gangguan
inflamasi kronik parah toksisitas letal.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
4/35
Kortikosteroid Adrenal
Kelenjar Adrenal:
Bagian korteks hormon2steroid :
- Zona fasikulata Glukokortikoid : kortisol
& kortikosteronmetabolisme
karbohidrat& aksi antiinflamasiyg poten.
- Zona glomerulosa Mineralokortikoid :
aldosteronkeseimbangan air &
elektrolit retensi Natrium.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
5/35
Kortikosteroid Adrenal
- Dehydroepiandrosterone (DHEA) & btksulfat (DHEAS) : androgen adrenal perifer berubah mjd testosteron,
dehidro_ ,estradiol, estron: sumberutama estrogen pd menopause, gangguanfs. ovarium pd usia muda.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
6/35
Kortikosteroid Adrenal
Pengaturan Sekresi :
-Kortikosteroid tidak disimpan dlm kel.adrenal
disintesa & disekresi sec. terus menerus.
- Produksi sec. langsung diaturo/ kadar hormon
adrenokortikotropin (ACTH) dlm darah yg disekresi o/hipofisis anterior(adenohipofisis).
- Kortikosteroid dlm sirkulasihipotalamus &
adenohipofisis
pelepasan ACTH (negativefeedback mechanism).
- Negative feedback mechanismkortiko dosisbesarmenekanproduksi kortiko adrenal.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
7/35
Kortikosteroid Adrenal
- Basal : kec.sekresi ACTH diatur o/ mekanismeumpan balik negatif hormon korteks adrenal (t.u.
kortisol) dlm darah.- Peny.Addison : def.hormon korteks adrenal
produksi & sekresi ACTH .
- Sekresi ACTH juga diatur o/ corticotropin releasinghormone(CRH).
- CRH diproduksi di hipotalamus (median eminens)hipofisis anterior mel. pembuluh darah portal
hipotalamo-hipofisis.- Produksi androgen & aldosteron hanya sedikitdipengaruhi ACTH & sebaliknya ke-2 hormon tidakmempengaruhi sekresi ACTH.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
8/35
Kortikosteroid Adrenal
- Sekresi ACTH juga dipengaruhi o/ bbagai rgssaraf yg sampai di med.eminens mel. serabutaferen & menyebabkan pengeluaran CRH :rangsangan pd reseptor nyeri, rx.emosi(takut, marah, cemas).
- Kadar kortisol darah (basal) : alun (variasi)diurnal pagi : paling tinggi, malam : palingrendah tidak langsung berhub.dgn aktivitasindividu Th/ kortiko 1xsehari : pagi hari.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
9/35
Hipotalamus(median eminens)
CRH
Hipofisis anteriorACTH
Korteks adrenal
Sistem Renin
Angiotensin Zona glomerulosa
Zona fasikulata
Aldosteron
Kortisol & kortikosteron
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
10/35
Kortikosteroid Adrenal
Mekanisme Kerja :
-Prinsip : mengatur ekspresi gen mpengaruhi kecepatan sintesis protein.
- Molekul glukokortikoid melewati membranplasma sec. difusi pasif jar. target :berikatan dgn reseptor-protein yg spesifik disitoplasma sel kompleks reseptor-protein-
steroid.- Terikatnya hormon pd reseptor perubahankonformasi reseptor lepasnya reseptor drprotein kompleks reseptor-steroid.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
11/35
Kortikosteroid Adrenal
- Kompleks reseptor-steroid bergerak kenukleus & berikatan dgn kromatin.
- Ikatan ini menstimulasi transkripsi RNA &
sintesis protein spesifik efek fisiologissteroid.
- Efek kortikosteroid umumnya tidak segera
terlihat.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
12/35
Kortikosteroid Adrenal
FARMAKODINAMIK :
1.Metabolisme
Karbohidrat & Protein Glukokortikoid
- Efek anti-insulin.- Mekan kadar glukosa darah merangsang
pelepasan insulin & menghambat masuknya
(uptake) glukosa ke dlm sel otot.- Merangsang lipase yg sensitif lipolisis.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
13/35
Kortikosteroid Adrenal
- Glukoneogenesis di perifer & hepar.
- Perifer : memobilisasi asam amino ke hati dgncara menghambat sintesis protein di otot,
jar.ikat & kulit efek katabolik: atrofi
jaringan limfoid, pe-an massa jar.otot,osteoporosis tulang, penipisan kulit, &keseimbangan nitrogen terganggu.
- Hati : stimulasi sintesis glukosa & glikogen
dari asam amino.- Peansec. paralel : kadar glukosa darah,
glikogen hati& ekskresi nitrogenke dlm
urin.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
14/35
Kortikosteroid Adrenal
LemakGlukokortikoid
- Mengantagonis aksi insulin.- Menghambat sintesis asam lemak &menyebabkan mobilisasiasam lemak dari
jar. adiposa.- Dosis besar jangka panjang gangguandistribusi lemak lemak terkumpul >>> di
depot lemak : leher bag.belakang (buffalohump), supraklavikula, & muka (moon face).
Sebaliknya lemak di ekstremitas akan mhilang
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
15/35
Kortikosteroid Adrenal
2.Keseimbangan air & elektrolit
Mineralokortikoid- Ginjal :
Mekan reabsorpsi Na+
Mekan ekskresi K+& H+di tubuli distal
- Kadar >>> (hiperkortisisme)retensi Na+ yg
disertaiekspansi volume cairan ekstrasel ,
hipokalemia, alkalosis edema & hipertensihipertrofi ventrikel & predisposisi gagal
jantung kongestif & stroke.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
16/35
Kortikosteroid Adrenal
3. Efek Anti-inflamasi
-Kortisol & analog sintetik mencegah / menekangej.inflamasiakibat radiasi, infeksi, zat kimia,mekanis atau alergen.
- Gejala yg ditekan : kemerahan, rasa sakit & panas,pembengkakan di tempat radang.
- Terapi paliatif : gejalanya dihambat tapi penyebabpenyakit tetap ada life saving drug bbagai
penyakit.- Masking effect : dari luar peny. nampak sdh sembuh
tapi infeksi di dalam msh terus menjalar gejalainflamasi jadi dasar evaluasi terapi inflamasi.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
17/35
Kortikosteroid Adrenal
- Glukokortikoid : inhibitor respons inflamasi yg
poten 1.Induksi produksi lipokortin (inhibitor fosfolipase
A2) prod. As.arakidonat sintesis PG &
leukotrien 2.Sintesis siklooksigenase
Hasil 1& 2 inhibisi kemotaksis neutrofil,
eosinofil & monosit & inhibisi permeabilitaskapiler.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
18/35
Kortikosteroid Adrenal
4. Respons Imun- Glukokortikoid & ACTH dpt mengatasi gej.klinik rx.hipersensitivitas tipe lambat (cell-
mediated) ex: penolakan pd transplantasijaringan me-i ekspresi antigen pd jar. yg
dicangkokan, menunda revaskularisasi,mengganggu sensitisasi sel T limfosit ygsitotoksik & menghambat pbentukan sel pbuatantibodi primer.
K tik t id Ad l
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
19/35
Kortikosteroid Adrenal
FARMAKOKINETIK
-Umumnya diabsorpsi dgn baik dari sal. GI, dpt jugadiabsorpsi dr tempat aplikasi lokal ex: kulit, membranmukosa & mata.
- 90% kortiko dlm plasma diikat o/ protein plasma t.u.
-globulin.- Hidrokortison dimetabolisme sec.cepat di hati &diekskresikan mel.urin.
- t plasma hidrokortison 1.5 jam, tapi hidrokorti
sintetik ex: deksametason punya t plasma >panjang 4 jam & t jar. 2 hari.
- Kortiko bekerja dgn memodifikasi ekspresi gen waktu timbulnya efek sedikit berhub dgn C plasma.
Kortikosteroid Adrenal
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
20/35
Kortikosteroid Adrenal
INDIKASI UMUM :
-Terapi substitusi: utamaKerusakan korteks adrenal, pituitari anterior atauhipotalamus produksi kortiko tidak cukup /kekurangan akut / kronik
1. Insufisiensi adrenal akut: mbahayakan jiwa.
* weaknessyg ekstrim, ganguan GI, dehidrasi
& hipotensi.
* E/ phentian tiba2pgunaan glukokortikoid jkpanjang & pgunaan obat2yg menekan fs
pituitari adrenal.
* perlu wkt 2 tahun u/ penyembuhan total.
K tik t id Ad l
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
21/35
Kortikosteroid Adrenal
2. Insufisiensi adrenal kronik(peny.Addison)
gejala akut tapi lebih ringan.
- Inflamasi kronik& fenomena imun~ kerusakanjaringan & gangguan fungsi glukokortikoid menekan
inflamasi & rx. imun kemajuan yg cepat bahkan
pe-an gejala & simtom, tapi tidak dpt mhilangkaetiologipeny. & proses peny. berlanjut terus
ex: artritis reumatoid dpt dihilangkan pbengkakannyeri sendi yg hebat tapi kerusakan sendi berlanjut
terus Kortiko : terapi paliatif / penunjang.
K tik t id Ad l
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
22/35
Kortikosteroid Adrenal
- Serangan akut asma bronkial akut & kronik rx.radang yg selalu tjadi pd serangan asmadpt diatasi dgn cepat glukokortikoid : obat
plg efektif u/ asma bronkial.
- Jika digunakan u/ terapi jk.panjang2hari sekaliu/ meminimalkan supresi adrenal-pituitari & diberikan antara pk.6-9 pagiu/
menyerupai pola diurnal normal dr sekresikortikoteroid.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
23/35
Kontraindikasi
Penderita TBC aktif maupun dalamperawatan
Infeksi jamur atau virus lain yang aktif(khususnya herpes mata)
Akne vulgaris aktif
Glaukoma primer Pasien dengan riwayat psikosis akut atau
kecenderungan psikotik
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
24/35
Efek sampingSistem Efek Samping
Gangguan cairan dan Retensi natrium, edema, peningkatan ekskresielektrolit kalium, dan kalsium.
Gastrointestinal Ulser peptikus yang disebabkan oleh hambatansintesis PGI2 dan PGE2 yang berfungsi
melindungi mukosa lambung.
Endokrin Hiperkortisolisme (cushingoid state), insufiensiadrenal sekunder, gangguan menstruasi termasukamenorrhea dan pendarahan, postmenopause,
preseperasi diabetes melitus, intoleransi glukosa,hiperglikemia.
Kardiovaskular Hipertensi, tromboemboli, tromboflebitis,Congestive Heart Failure(CHF) exacerbation.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
25/35
Sistem Efek Samping
Okular Katarak posterior subkapsular, glaukoma, dapatmemperberat infeksi sekunder jamur dan virusdari mata.
Muskuloskeletal Nyeri atau mudah lelah, kerusakan pada otot,
osteoporosis dan osteonekrosis, fraktur kompresiyang patologis dari tulang panjang dan tulangvertebral, atropi matriks protein tulang, nekrosisasepsis dari kepala femur dan humerus.
Neuropsikiatrik Nyeri kepala, vertigo, seizures, peningkatan kerjamotoris, insomnia, perubahan mood, psikosis.
Dermatologik Jerawat, gangguan penyembuhan luka, hirsutisme,atropi kulit /meningkatkan kerapuhan, elumosis.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
26/35
Sistem Efek Samping
Distribusi lemak tubuh Gangguan distribusi lemak, dimana lemak
akan terkumpul secara berlebihan pada
depot lemak leher bagian belakang
(buffalo hump), daerah supraklavikula danjuga di muka (moon face), dan peningkatan
lemak pada daerah perut.
Lain-lain Peningkatan kerentanan terhadap infeksi,
masked symptomsdari infeksi.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
27/35
Kortikosteroid Adrenal
IMPLIKASI u/ KG
- Pasien yg menerima ds.besar glukokortikoidjk. panjang : resistensi thd infeksi & responpenyembuhan luka yg buruk
*Karies gigi & jar. Inflamasi hrs dirawat dgntepat.
*Prosedur pembedahan : konservatif,
atraumatik & aseptik, dpt diberikan
premedikasi antimikroba.
Kortikosteroid Adrenal
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
28/35
Kortikosteroid Adrenal
-Keadaan stres (pembedahan atau infeksiakut) pd pasien dgn fs.adrenal tidak
dapat mekan produksi kortisol endogen perlu pean dosis glukokortikoid 2-3 x
dosis pemeliharaan.
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
29/35
Indikasi dalam kedokteran gigi
Operasi gigi
Untuk mengontrol atau mengatasi edema,
trismus, dan nyeri pasca operasi gigi
Sebaiknya tidakdigunakan secara rutinpada tindakan bedah dentoalveolar kec.
mengakibatkan trauma signifikan
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
30/35
Indikasi dalam kedokteran gigi
Ulserasi oral Kortikosteroid dapat menghilangkan simptom dan
mempersingkat waktu penjalanan penyakit, namuntidak dapat menghilangkan penyebab ulserasi
Beberapa lesi yang dapat diatasi dengankortikosteroid : lesi disebabkan gigi tiruan, ulsertraumatik, stomatitis ulseratif rekuren (aptous), lichenplanus erosif, eritema multiform, pemfigus, gingivitis
deskuamativa, geographic tonguedan stomatitisangular (cheilitis)
Kontraindikasi pada ulser herpes karena menekansistem imun hostdan menyebabkan virus herpesmenyebar
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
31/35
Indikasi dalam kedokteran gigi
Hipersensitivitas pulpa
Kondisi yang memicu respon pulpa : trauma
operasi, invasi pulpa oleh bakteri atauproduknya, dan eksposur dentin
Dapat digunakan secara langsungmaupuntidak langsung pada pulpa
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
32/35
Indikasi dalam kedokteran gigi
Gangguan pada TMJ
Nyeri pada TMJ disebabkan : bruxism, anomalianatomi, artritis reumatoid, dan psychophysiologic
disorders Terapi jangka pendek : AINS, obat pelemas otot,
antiansietas karbamazepin, dan anti depresan trisiklik
Terapi non drugs: istirahat, pemanasan,
perengangan, bite plane appliances, dan occlusaladjustments
Nyeri TMJ akut yang parah dapat dilakukan injeksikortikosteroid intraartikular(prednisolon ataudeksametason)
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
33/35
Indikasi dalam kedokteran gigi
Anafilaksis dan reaksi alergi lainnya
Efek imunosupresan dan anti-inflamasi dapatmengobati reaksi alergi : urtikaria, dermatitiskontak, edema angioneuritik, rinitis alergi,dan konjungtivitis, gigitan serangga, reaksidari obat-obatan dan serum sickness
Antihistamin H1 merupakan obat utama,kortikosteroid u/ mengatasi reaksi yang lebihberat
Reaksi anakfilaksis : kortikosteroid dosis tinggimengurangi bronko spasme & edemalarings
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
34/35
Indikasi dalam kedokteran gigi
Myasthenia Gravis (MG)
Penyakit neuromuskuler kronis yang ditandaikelemahan otot yang progresif pada sambunganneuromuskuler
Tanda awal MG : kesulitan mengunyah kemudiannyeri kepala, leher dan daerah oro-faring
Kortikosteroid dapat digunakan pasien MG yang tidakmerespon terhadap dosis tinggi dari antikolinesterase
Resiko terjadinya eksaserbasi dapat diperkecil denganmeningkatkan dosis kortikosteroid secara bertahap
5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New
35/35
Macam-macam obat kortikosteroidshor t acting(t1/2kurang dari 12 jam), intermediate act ing(t1/2= 12-36 jam),
dan long act ing(t1/2lebih dari 36 jam)
Waktu paruh biologik kortikosteroidWaktu paruh biologik kortikosteroid
Kurang dari 12 jam
KortisonHidrokortison / Kortisol
12-36 jam
Metilprednisolon
Prednisolon
PrednisonTriamsinolon
Waktu paruh biologik kortikosteroid
Kurang dari 12 jam
KortisonHidrokortison / Kortisol
Waktu paruh biologik kortikosteroid
t > 36 jam
Betametason
Deksametason
Parametason
t < 12 jam
Kortison Hidrokortison / Kortisol
t = 12-36 jam
Metilprednisolon
Prednisolon
Prednison Triamsinolon
Top Related