8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
1/9
FIZIOLOGIA FIBRINOLIZEI
8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
2/9
= procesul de proteoliz dirijat a cheagului de fibrin
Sistemul fibrinolitic - componente: plasminogenul - precursorul inactiv, existent n plasm
plasmina - enzim proteolitic a reelei de fibrin; se formeaz nurma modificrilor structurale ale moleculei de plasminogen
activatorii fiziologici ai plasminogenului care iniiaztransformarea plasminogenului n plasmin
inhibitorii naturali ai fibrinolizei care moduleaz funciasistemului fibrinolitic: substane exogene i endogene
8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
3/9
1. Plasminogenul1. Plasminogenul
= -globulin sintetizat de ficat i prezent n plasm
- are afinitate pentru reeaua de fibrin de care se leag prinintermediul situsurilor de legare pentru lizin.
2. Plasmina2. Plasmina
= protein bicatenar cu lanuri peptidice inegale legate prin
puni disulfidice.- lanul greu conine situsurile de legare pentru lizin similare
conformaional cu cele ale moleculei de plasminogen.
= endopeptidaz cu rol n degradarea fibrinei i a unor factori
procoagulani (V, VIII).Rol: plasmina limiteaz extinderea trombusului de fibrin i
previne coagularea intravascular.
8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
4/9
3. Activatorii plasminogenului3. Activatorii plasminogenuluise grupeaz astfel:
Activatorul tisular al plasminogenului (t-PA)
= glicoprotein prezent n ficat, uter, prostat, tiroid, suprarenale i plmn, dar i la
nivelul peretelui vascular (endoteliu). Activatorii plasmatici ai plasminogenului
= factorul XI activat i de kalicrein.
Urokinaza (descoperit iniial n urin)
- exist n celulele endoteliale, macrofage, epiteliul cilor urinare, epiteliu cornean,
mucoas gastric, celule tumorale. = serinproteaz care activeaz plasminogenul circulant, n timp ce activatorul tisular l
activeaz pe cel legat.
Streptokinaza stimuleaz capacitatea fibrinolitic a plasmei; determin desfacerealegturii peptidice, inducnd formarea plasminei.
8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
5/9
4. Inhibitorii naturali ai fibrinolizei4. Inhibitorii naturali ai fibrinolizei sunt reprezentai de:
Inhibitorii activatorului plasminogenului: 3 tipuri de PAI:
- PAI-1 - din endoteliu, hepatocit, fibroblaste, CMN.
- PAI-2, de tip placentar are o concentraie crescut n sarcin i scade rapiddup eliminarea placentei
- PAI-3 i poteneaz activitatea n prezena heparinei.
2-antiplasmina
= glicoprotein - rol major- roluri: - efect inhibitor asupra plasminei- n adsorbia plasminogenului pe reeaua de fibrin
- n formarea fibrinei legate n prezena factorului XIII activat.
Ali inhibitori ai fibrinolizei
- 2-macroglobulina, sintetizat n ficat, acioneaz lent, dup ce ntreagacantitate de a2-antiplasmin s-a cuplat cu plasmina.
1-antitripsina.
8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
6/9
ETAPELE FIBRINOLIZEIETAPELE FIBRINOLIZEI
1. Activarea plasminogenului1. Activarea plasminogenului
- se realizeaz prin intermediul activatorilor tisulari, plasmatici, a
urokinazei i a streptokinazei.Mecanism:
activatorul tisular, eliberat din endoteliul vascular se fixeaz pe cheagulde fibrin prin intermediul situsurilor de legare pentru lizin.
n paralel are loc fixarea plasminogenului pe suprafaa reelei de
fibrin, chiar n timpul formrii acesteia. pe suprafaa reelei de fibrin att activatorul ct i plasminogenul
sufer modificri care faciliteaz interaciunea lor i formarea plasmineiactive care rmne fixat pe cheag exercitndu-i astfel efectul local.
8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
7/9
2. Degradarea fibrinei2. Degradarea fibrinei- are loc progresiv :
I. ndeprtarea peptidelor mici de la captul carboxi-terminal a lanurilor = > fragmente mari coagulabile, sub influena trombinei.
II. ndeprtarea altor fragmente peptidice din lanurile => fragmentulX, coagulabil.
III. din fragmentul X rezult apoi fragmentele Y i D.
IV. din fragmentul Y rezult un fragment D i un fragment E.
3. Inactivarea plasminei3. Inactivarea plasminei- Pe msura degradrii fibrinei, plasmina se desprinde de pe fragmentele
proteice i este inactivat:
- Antiplasmina are o mare afinitate pentru plasmin determinndinactivarea ei aproape instantaneu.
- Ulterior, intervine inhibitorul cu aciune lent, 2-macroglobulina.
8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
8/9
Plasminogen
Plasmin
Activatori
Activatori tisulariActivatori plasmaticiUrokinazStreptokinaz
Fibrin Fragmente X
Y + D
D + E
Inhibitori
PAI2-antiplasmina
2-macroglubulina
1-antitripsina
8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei
9/9
CONTROLUL FIBRINOLIZEICONTROLUL FIBRINOLIZEI
- La nivelul microcirculaiei: fibrinoliz crescut pentru meninerea permanentn stare liber a cilor patului vascular.
- n timpul efortului fizic: fibrinoliz crescut- La nou-nscut, n sarcin i n menopauz: fibrinoliz sczut
PERTURBRI ALE SISTEMULUI FIBRINOLITICPERTURBRI ALE SISTEMULUI FIBRINOLITIC
Fibrinoliza exagerat => hemoragii
- n insuficien hepatic, postoperator, n accidente transfuzionale Coagularea intravascular diseminat (CID)
Cauza:alterri endoteliu + staz capilar + factori trombogeni.
- Etapa I: => agregate trombotice mici, diseminate, datorit activrii difuze atrombinei.
- Etapa II: consumul anormal de factori procoagulani => stare dehipocoagulabilitate, urmat de o fibrinoliz exagerat => tulburrihemoragice diseminate severe
Top Related