Antibiotika doseringAntibiotika dosering
Inga Odenholt, professor
Infektionskliniken, Malmö
SUS
Optimal antibiotikadosering
Kostnader
EffektToxicitet
Resistens
Koncentrationsberoende vs.tidsberoende avdödning
Koncentrationsberoende vs.tidsberoende avdödning
Concentration dependent killing of grepafloxacin against S. pneumoniae ATCC 6306
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
0 3 6 9 12 15 18 21 24h
log
10 c
fu/m
l
2xMIC
4xMIC
8xMIC
16xMIX
32xMIC
Control
Tidsberoende avdödning av penicillin mot S. pyogenes
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
0 3 6 9 12 15 18 21 24 h
log
10 c
fu/m
l
2xMIC4xMIC8xMIC16xMIC64xMICControl
Intergration between pharmacokinetics/
pharmacodynamics (PK/PD)
Intergration between pharmacokinetics/
pharmacodynamics (PK/PD)
Log konc
Tim
MIC
Cmax
T>MIC
AUC= Ytanunder konc.kurvan
PK/PD parametrar
Cmax/MICAUC/MICT>MIC
ß-laktam antibiotikaß-laktam antibiotika
• Effekten beroende på T>MIC
Antibiotika beroende av T>MICAntibiotika beroende av T>MIC
• Penicilliner
• Cefalosporiner
• Karbapenemer
• Monobaktamer
• Makrolider
• Klindamycin
• Oxazolidinoner
Relationship Between Time Above MIC90 and Bacteriologic
Cure for S. pneumoniae (pink) & H. influenzae (blue)
Kinoloner och aminoglykosiderKinoloner och aminoglykosider
• Effekten är beroende på peak/MIC och AUC/MIC
Relationship between max. Peak/MIC ratio and the rate of clinical response for aminoglycosides
Moore et.al. J Infect Dis, 1987, 155: 93
010
20
30
4050
60
70
8090
100
2 4 6 8 10 12
Response rate, %
Maximum Peak/MIC ratio
Relationship Between 24-Hr AUC/MIC and Efficacy of Ciprofloxacin in 64 Patients
with Serious Bacterial Infections
0
20
40
60
80
100
0-62.5 62.5-125 125-250 250-500 >500
Per
cen
t E
ffic
acy
Clinical
Microbiologic
BensylpenicillinBensylpenicillin
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L
• ß-hemolytiska • streptokocker grupp A 0.008-0.032 • S. pneumoniae 0.008-0.032• Enterokocker 0.5-4• P. multocida 0.016-0.125• Meningokocker 0.016-0.125
S IR
MIC-gränser
• Icke-artrelaterade MIC-gränser: 0.25/2
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker (0.25/0.25), pneumokocker (0.06/2), enterokocker, H. influenzae (IE)
MIC gränserMIC gränser
Dosering T>MIC; MIC=0.03 mg/L
T>MIC; MIC=0.25 mg/L
T>MIC;MIC=4 mg/L
1g x 3 100% 50% 12.5 %
1g x 4 100% 67% 17%
3g x 3 100% 69% 31%
3g x 4 >100% 92% 42%
Gentamicin
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L
• E. coli 0.25-2 mg/l
• Enterobacter spp 0.12-2 mg/l
• P. aeruginosa 0.25-8 mg/l
• S. aureus 0.25-2 mg/l
S I R
S I R
S I R
• Cmax >MIC bör vara 8-10
EkvacillinEkvacillin
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L
• ß-hemolytiska
• streptokocker grupp A 0.032-0.125
• Stafylococcus aureus 0.125-0.5
• Koagulasnegativa
• stafylokocker 0.125-1
Dosering T>MIC; MIC=0.25 mg/L
2g x 3 25%
2g x 4 33%
2g x 6 50%
3g x 4 42%
3g x 6 63%
CefotaximCefotaxim
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.008-0.032• pneumokocker 0.004-0.032• H. influenzae 0.008-0.032• M. catarrhalis 0. 032-0.125• S. aureus 0.5-4• E. faecalis 2->64• E. coli 0.016-0.125• Klebsiella 0.016-0.125• P. mirabilis 0.008-0.032• Enterobacter spp. 0.064-0.5• Acinetobacter 0.5-8
MIC-gränserMIC-gränser
• Farmakologiska MIC-gränser: 1/2
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (1/2).
S I R
S I R
Dosering T>MIC; MIC=0.03 mg/L
T>MIC; MIC=0,125 mg/L
T>MIC; MIC=2 mg/L
1g x 2 100% 66% 38%
1 g x 3 >100% 100% 48%
TazocinTazocin• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska
streptokocker gr. A 0.016-0.064• pneumokocker 0.008-0.032• H. influenzae 0.016-0.064• S. aureus 0.25-1• E. faecalis 1-8• E. coli 0.5-4• Klebsiella 0.5-8• P. mirabilis 0.125-1• Enterobacter spp. 0.5-8• P. aeruginosa 1-8• Acinetobacter 1-16• B. fragilis 0.5-8
MIC-gränser Farmakologiska MIC-gränser: 8/16Enterobacteriacae 8/16 Pseudomonas 16/16
S I R
S R
Dosering T>MIC; MIC=1 mg/L
T>MIC; MIC=4 mg/L
T>MIC; MIC=16 mg/L
4g x 3 69% 47% 25%
4g x 4 92% 63% 33%
TienamTienam• ß-hemolytiska streptokocker 0.004-0.016• pneumokocker 0.004-0.016• H. influenzae 0.064-0. 25• M. catarrhalis 0. 064-0.5• S. aureus 0.008-0.032• E. faecalis 0.25-1• E. coli 0.064-0.25• Klebsiella 0.064-0.25• P. mirabilis 0.125-0.25• Enterobacter spp. 0.064-0.25• Acinetobacter 0.032-0.125• P. aeruginosa 0.25-1• B. fragilis 0.016-0.125• C. perfringens 0.016-0.125
MIC-gränserMIC-gränser
• Farmakologiska MIC-gränser: 2/8
• Artrelaterade MIC-gränser: pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (2/8), pseudomonas (4/8), acinetobacter (2/8), enterokocker (4/8), Gramnegativa anaerober
S I R
S I R
S I R
Dosering0.5 g x 3 ger T>MIC=50% för P.aeruginosa med MIC=2 mg/L;
0.5 g x 4 ger T>MIC=67%
CeftazidimeCeftazidime
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.125-0.5• pneumokocker 0.25-1• H. influenzae 0.032-0.125• S. aureus 4-16• E. faecalis 16->64• E. coli 0.125-1• Klebsiella 0.125-1• P. mirabilis 0.064-0.25• Enterobacter spp. 0.125-1• Acinetobacter 0.5-4• P. aeruginosa 0.5-4
MIC-gränserMIC-gränser
• Farmakologiska MIC-gränser: 4/8
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriacae 1/8, pseudomonas 8/8
S I R
S R
Inga brytpunkter!
Dosering
• 1gx 4 ger T>MIC= 100% för P.aeruginosa (MIC=8 mg/L),
• 1g x 3 ger T>MIC=87% för samma patogen.
• 2g x 3 ger T>MIC 100%.
MeronemMeronem• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.004-0.016• pneumokocker 0.004-0.016• H. influenzae 0.064-0. 25• M. catarrhalis 0. 064-0.5• S. aureus 0.064-0.25• E. faecalis 2-16• E. coli 0.008-0.032• Klebsiella 0.016-0.064• P. mirabilis 0.016-0.064• Enterobacter spp. 0.008-0.064• Acinetobacter 0.064-0.5• P. aeruginosa 0.064-1• B. fragilis 0.032-0.5• C. perfringens 0.032-0.5
MIC-gränser
• Farmakologiska MIC-gränser: 2/8
• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (2/8), pseudomonas (2/8), acinetobacter (2/8), Gramnegativa anaerober
Inga brytpunkter
S I R
• Dosering
• 0.5 g x 3 ger T>MIC=50% för P.aeruginosa med MIC=2 mg/L;
• 0.5 g x 4 ger T>MIC=67%
AmpicillinAmpicillin
• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.08-0.032• pneumokocker 0.08-0.032• meningokocker 0.032-0.125 • H. influenzae 0.125-0.5• P. multocida 0.125-0.5• E. faecalis 0.25-2• L. monocytogenes 0.25-0.5• E. coli 2-8• Klebsiella 4->64• Helicobacter 0.016-0.125
Icke-artrelaterade: <2 >8
• Enterobacteriaceae R>8
• Enterokocker 4/8
MIC gränserMIC gränser
R
S
Vancomycin
MIC-gränser
• Stafylokocker (<2/2), Enterokocker (4/4), streptokocker (2/2), pneumokocker (2/2)
S R
• Vid MIC värde av > 2 mg/L bör man dosera 15 mg/kg x 3 eller 30 mg/kg/dygn i kontinuerlig infusion med laddningsdos på 25-30 mg/kg
Top Related