DE/LPB/0060/18 Okt 2018
Claudia HadererSenior Regional Medical AdvisorMedizinischer Fachbereich Immunologie GSK
Aktuelles Therapiemanagement beim Systemischen Lupus Erythematodes SLE
DE/LPB/0060/18 Okt 2018
Agenda
Medizinischer Bedarf beim SLE
SLE zielgerichtet behandeln • Neue EULAR/ACR Klassifikationskriterien
• Management des SLE: Treat-to-Target
• DORIS-Remission
Therapieoptionen zum SLE für die tägliche Praxis• Können mit Belimumab Organschäden verhindert werden?
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Mortalität beim SLE 1950-2016
• Plateau seit den 1990ern
• 15-Jahres-Überleben in Ländern mit hohem Einkommen: 0,82
18% überleben keine 15 Jahre
2000
Mod. n. Tektonidou et al. Ann Rheum Dis 2017; 0:1-8.
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Rate der Mortalität bei SLE ist hoch im Vergleich zur
Allgemeinbevölkerung
Mod. n. Bernatsky et al. Arthritis Rheum. 2006; 54(8): 2550-2557.
Allgemein-bevölkerung
16-24 25-39 40-59 ≥60
Geschätzte Rate an Todesfällen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung (nach Alter)(SLE Kohorte N = 9547)
19,2 mal höher 8,0 mal höher 3,7 mal höher 1,4 mal höher
SLE Patienten-Alter (Jahre)
Relative Zunahme der Mortalität ist am höchsten bei jungen Patienten
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Krankheitsaktivität ist charakterisiert durch Schübe, die
zu permanenten Organschäden führen können1
Organschaden
Anteil der Patienten mit
Organschaden nimmt mit der
Zeit zu
Patienten mit
SD >0 (%)
Schübe sind ein
starker Prädiktor für
Tod oder Zunahme
von Organschäden2
Jahr 0
Jahr 1
Jahr 2
Jahr 3
Jahr 4
Jahr 5
Zeit
37%41%
45%
50%
11%32%
1. Ruperto et al. Lupus. 2011;20(5):453-62. 2. Stoll et al. Rheumatology. 2004;43(8):1039-44. 3. Urowitz et al. Arthritis Care &
Research. 2012;64(1):132-7.
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Organschäden durch SLE und die Glukokortikoidtherapie
Organschäden über 15 Jahre
Mod. n. Gladman et al. J Rheumatol 2003; 30: 1955–1959
CS = Kortikosteroide, GI = gastrointestinal
HautGIAndere
Renal
Zah
lder
Pat
ien
ten
(vo
n 7
3)
< 1 5 10 15
Dauer der SLE-Erkrankung (Jahre)
0
5
15
30
35
45
40
25
20
10
Kardiovaskulär
Neuro-psychiatrisch
Okular
Muskuloskeletal
Ein großer Anteil späterOrganschäden konnte der Glukokortikoid-Therapiezugeschrieben werden
DE/LPB/0029/18 Jul 2018
Unplanbarkeit5,6 Reduzierte
Lebensqualität5–7
Frühe Mortalität8
Was bedeutet persistierende Krankheitsaktivität für
die Patienten?
Krankheitsaktivität1 Zunahme von Organschäden1
Zeit
Wiederholte
Hospitalisierung1
Irreversible
Organschäden2
Zunehmende
Behandlungslast3,4
Schmerz FatigueGemüts-
schwankungenEinkommensverlust Körperbild
1. Doria et al. Ann Rheum Dis. 2014; 73(1): 154-160 2. Doria et al. Autoimmun Rev. 2014; 13(7): 770-777 3. Nossent et al. Lupus 2010; 19(8): 949-956 4. Petri et al. Arthritis &
Rheum. 2012; 64(12): 4021-4028 5. Holloway et al. Health and Quality of Life Outcomes 2014; 12: 116 6. McElhone et al. Lupus 2010; 19(14): 1640-1647 7. Chaigne et al.
BMC Immunol. 2017; 18(1): 17 8. Urowitz et al. J Rheum. 2008; 35(11): 2152-2158
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Agenda
Medizinischer Bedarf beim SLE
SLE zielgerichtet behandeln • Neue EULAR/ACR Klassifikationskriterien
• Management des SLE: Treat-to-Target
• DORIS-Remission
Therapieoptionen zum SLE für die tägliche Praxis• Können mit Belimumab Organschäden verhindert werden?
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Mod. n. Vortrag Aringer, Open Plenary Abstract Session EULAR 13.06.2018 Amsterdam. 1. Mod. n. Johnson, Oral Presentation ACR
2017 Annual Meeting; November 3-8, 2017; San Diego, CA. 2. Leuchten et al. Arthritis Care Res 2018.
Eingangskriterium ANA ≥ 1:802 10 Domänen Cut-off ≥10
NephritisClass III/IV 10Class II/V 8Protein >0,5 g/Tag 4
AntikörperAnti-Sm 6Anti-dsDNA 6
SerositisAkute Perikarditis 6Erguss 5
HautACLE 6SCLE / DLE 4Orale Ulcer 2Alopezie 2
ZNSAnfälle 5Psychose 3Delir 2
Arthritis 6
HämatologieHämolyse 4Thrombozytopenie 4Leukopenie 3
C3/4C3 und C4 niedrig 4C3 oder C4 niedrig 3
Ungeklärtes Fieber 2
ACLA/anti-ß2gpI 4
Kriterien Sensitivität Spezifität
EULAR/ACR 98% 96%
ACR 1997 85% 95%
SLICC 2012 97% 90%
Neue Kriterien beinhalten:• ANA (>1:80) als Eingangskriterium• Wichtung spezifischer Parameter• Kriterien dürfen nur gezählt werden, wenn es keine
wahrscheinlichere andere Erklärung als den SLE gibt• Höchste Wichtung eines Organsystems zählt• Spezifität ähnlich wie ACR-, Sensitivität vergleichbar
mit SLICC-Kriterien
Entwurf der EULAR/ACR-Klassifikationskriterien1
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38 internationale Experten Rahmenbedingungen für ein zielgerichtetes SLE-Management
Mod. n. Smolen, Clin Exp Rheumatol 2012; 30: S2–6. van Vollenhoven et al. Ann Rheum Dis 2014; 73(6):958–67.
Frühe, konsequente Therapie Treat to Target
Krankheitsaktivität Schübe Steroidbedarf Damage Mortalität
Treat to Target-Guideline – 4 übergeordnete Prinzipien, 11 Empfehlungen
Ziel = Remission* / minimierte Krankheitsaktivität (Prinzip 2, Empfehlung 1)
Schübe verhindern (Empfehlung 2)
Kortikosteroide minimieren, möglichst absetzen (Empfehlung 8)
Akkumulierende Organschäden verhindern (Prinzip 2, Empfehlung 4)
Langzeitüberleben sichern (Prinzip 2)
*dauerhafter Zustand, charakterisiert durch die Abwesenheit
von Symptomen, Zeichen und abnormen Laborbefunden
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Konsensus Panel definiert Remission beim SLE
Die Remission beim SLE ist ein dauerhafter Zustand charakterisiert durch die Abwesenheit von Symptomen, Zeichen und abnormen Laborbefunden (Serologie).
Remission „ohne“ Therapie
Remission mit Therapie
Die Bewertung klinischer Symptome und Zeichen sollte auf einem validierten Index basieren und die Laborwerte beinhalten.
AM
Mod. n. van Vollenhoven et al. Ann Rheum Dis 2016.Mehr auf: http://www.rheumatologynetwork.com/eular-2015/consensus-panel-defines-remission-sle#sthash.LcH1kPaC.dpuf
AMCS <
5mg/TagImSup Biologika
Stabile Dosis
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Persistierende
Krankheitsaktivität mit SoCNach 3 Monaten Belimumab
(Prednison 5mg/Tag)
Persistierende Haut- und Gelenkbeteiligung trotz of SoC
(HCQ, Prednison 10mg/Tag, AZA 200mg/Tag)
Zur Verfügung gestellt von Prof. Roger Levy, Global Medical Expert GSK
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Vor Therapie mit Belimumab Nach 9 Monaten Belimumab
(kein Prednison)
Persistierende Haut- und Gelenkbeteiligung trotz SoC
(HCQ, Prednison 10mg/Tag, AZA 200mg/Tag)
Zur Verfügung gestellt von Prof. Roger Levy, Global Medical Expert GSK
DE/LPB/0060/18 Okt 2018
Agenda
Medizinischer Bedarf beim SLE
SLE zielgerichtet behandeln • Neue EULAR/ACR Klassifikationskriterien
• Management des SLE: Treat-to-Target
• DORIS-Remission
Therapieoptionen zum SLE für die tägliche Praxis• Können mit Belimumab Organschäden verhindert werden?
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SASKIA- Basismaßnahmen bei SLE
Mod. n. Aringer, Schneider, Der Internist 2016.
S LE Basismaßnahmen:
A ntimalariamittel (≥ 200 (- 400) mg tgl. HCQ)
S onnenschutz LSF 70 für alle mit UV-Sensitivität
K nochenschutz Vit D 20 000 U/Woche
I mpfung Standard + Influenza und Pneumokokken
A rteriosklerose Kontrolle der Risikofaktoren
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Wesentliche Medikamentenoptionen
Substanz Dosierung Spezielle
Sicherheitsthemen
Schwangere
Hydroxychloroquin 200 mg 1–0–(1) p. o. - Beibehalten
Methotrexat 15–25 mg/Woche p. o.,
s. c.
Nicht bei
Niereninsuffizienz
Teratogen
Azathioprin 2 mg/kg täglich Nie mit Allopurinol,
Febuxostat
Eventuell
beibehalten
Mycophenolatmofetil 500 mg 2–(2)–2 p. o. – Teratogen
Ciclosporin 2–5 mg/kg täglich p. o. Blutdruck- und
Kreatininkontrollen
Eventuell
beibehalten
Cyclophosphamid 6-mal 500mg i. v.
14-tägig
Ovarialinsuffizienz, Mesna! Teratogen
Belimumab 10mg/kg alle 4Wochen Infusionsreaktionen Beenden
Rituximab 2-mal 1 g i. v. 14-tägig Progressive multifokale
Leukoenzephalopathie,
Hepatitis-B-Reaktivierung
Nicht geben
Mod. n. Aringer, Schneider, Der Internist 2016.
*GlaxoSmithKline GSK Fachinformation Belimumab Nov 2017
* Belimumab: Zulassung EMA Nov. 2017 Belimumab SC 200mg 1x wöchentlich mit Autoinjektor
Kursiv gesetzte Substanzen sind bei SLE „off label“ (Ciclosporin und Cyclophosphamid sind
bei einzelnen Indikationen zugelassen)
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Marmor et al. Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy (2016 Revision), American
Academy of Ophthalmology 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.01.058
Risikofaktoren für Retinopathie unter CQ und HCQ
Tägliche Dosis:
HCQ >5,0 mg/kg tatsächliches Gewicht
CQ >2,3 mg/kg tatsächliches Gewicht
Anwendungsdauer >5 Jahre (ohne weitere Risikofaktoren)
Nierenerkrankung
Begleitmedikation Tamoxifen
Makular Erkrankung
Screening Häufigkeit:
• Baseline Untersuchung
• Ohne Risikofaktoren: nach 5 Jahren Anwendung 1 x pro Jahr
• Mit Risikofaktoren: 1 x pro Jahr
Empfehlung der American Academy of Ophthalmology
Revision 2016, AAO Guideline
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Mycophenolat (MMF) bei Lupusnephritis
„Änderung der Arzneimittel-Richtlinie Anlage VI Teil A (Off-Label-Use)
Anlage VI der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) regelt ….. die Verordnungsfähigkeit von zugelassenen Arzneimitteln in nicht zugelassenen Anwendungsgebieten ….
Der Unterausschuss Arzneimittel ist nach Würdigung der Bewertung der Expertengruppe und der Beratungen der Arbeitsgruppe Off-Label-Use zu dem Ergebnis gekommen, die ergänzenden Hinweise zur Empfehlung der Expertengruppe in Anlage VI Teil A umzusetzen. So sind nationale und internationale Leitlinien zur Therapie der Lupus Nephritis einheitlich in ihren Empfehlungen sowohl für die Induktions- als auch für die Erhaltungstherapie der Klasse III/IV Lupus Nephritis in Bezug auf Mycophenolatmofetil / Mycophenolensäure. Das Plenum fasst den Beschluss einstimmig mit Zustimmung der Patientenvertretung.“
Der G-BA hat Mycophenolatmofetil / Mycophenolensäure bei Lupusnephritis in
die „off-label Liste“ aufgenommen.
Das heißt, dass die Verordnungsfähigkeit von Mycophenolatmofetil /
Mycophenolensäure in diesem nicht zugelassenen Anwendungsgebieten
gesichert ist.
21. September 2017
https://www.g-ba.de/downloads/40-268-4563/2017-09-21_AM-RL-VI_Mycophenolatmofetil-Mycophenolensaeure-Lupusnephritis_TrG.pdf
DE/LPB/0060/18 Okt 2018
EC-MPS versus AZA in SLE
Ziel: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von EC-MPS versus AZA bei
aktivem nicht-renalem SLE über 24 Monate
12 Zentren Spanien, Überlegenheits-, offene, rand. kontrollierte Studie, 24 Monate
Mod. n. Ordi-Ros et al. Annals of the Rheumatic Diseases 2017;76:1575–1582.
240 Patienten (≥18 Jahre)
SLEDAI-2K Score ≥6 oder
mindestens 1 BILAG A oder 2 BILAG B Domain Score
Ausschlusskriterien:
immunsuppressive Therapie 12 Wochen vor Randomisierung
aktive Nephritis
Randomisierung1:1
nachSLEDAI-2K Score
(6–9 vs ≥10) AZA (Zieldosis:
2 mg/kg/Tag)
+ Prednisolon und/oder AM
n=120
EC-MPS
(Zieldosis: 1440 mg/Tag)
+ Prednisolon und/AM
n=120
24 Wochen
Primärer Endpunkt Anteil der Patienten, die nach 3 und 24 Monaten an mindestens 8 aufeinander folgenden
Wochen eine klinische Remission (CR) erreichen (SLEDAI-2K und BILAG)
EC-MPS enteric coated Mycophenolat Sodium
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EC-MPS versus AZA in SLE: Ergebnisse
Mod. n. Ordi-Ros et al. Annals of the Rheumatic Diseases 2017.
Klinische Remission SLEDAI-2K global Score
Mehr Patienten erreichten eine klinische Remission (SLEDAI=0) unter EC-MPS nach 3 Monaten(32,5% vs. 19,2%) und 24 Monaten (71,2% vs 48,3%)
Die mittlere Zeit bis zur klinischen Remission betrug 6 Monate in der EC-MPS Gruppe und 12 Monate in der AZA-Gruppe (p=0,002)
AZA azathioprine; EC-MPS enteric-coated mycophenolate sodium; SLEDAI-2K Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000
0
0 3 6 9 12 18 24
20
40
60
80
Zeit (Monate)
Res
po
nd
er (
%)
p=0,034
p<0,001
EC-MPS
AZA 0
2
4
6
8
10
0 1 2 3 4 5 6 9 12 15 18 21 24
Zeit (Monate)
SLED
AI-
2K S
core
EC-MPS
AZA
P=0,006
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EC-MPS versus AZA in SLE: Schubfreiheit BILAG A/B
BILAG A/B Schübe kamen in der AZA-Gruppe häufiger vor als unter EC-MPS (71,7% versus 50%, p=0,001)
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 3 6 9 12 15 18 21 24
Zeit (Monate)
Wah
rsch
ein
lich
keit
fü
r Sc
hu
bfr
eih
eit
p<0,001
EC-MPS
AZA
Risikopatienten, n
EC-MPS
AZA
120
120
117
116
108
95
92
72
83
60
80
47
73
44
65
39
61
37
Mod. n. Ordi-Ros et al. Annals of the Rheumatic Diseases 2017.
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Mod. n. Dr. med. Tobias Alexander, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 8. Deutscher Lupus-Tag, Mainz 2017.
T-Zelle
TREG
Knochenmark
GedächtniszellePlasmablast
Interferon-alpha
+ LN Blut
Blockade B-Zell Differenzierung• CYC, MMF
Blockade T-B-Zell-Interaktion• Anti-CD40L
T-Zell gerichtet• CTLA4-Ig• anti-CD28
TREG basiert• IL-2
PlasmazellTherapie • Bortezomib
B-Zelle
Gezielte Therapieansätze bei SLE
B-Zell gerichtet • Belimumab zugelassen IV + SC• Blisibimod Phase III • Atacicept Phase II • Rituximab (nicht zugelassen bei SLE)
Zytokin-gerichtet•anti-Interferon: Anifrolumab in
Phase III• IL-12/23: Ustekinumab Phase III
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• Anti-CD 20 (Rituximab) in SLE und LN
• Anti-CD 20 (Ocrelizumab) in SLE
• Anti-CD 22 (Epratuzumab); 2 Studien mit > 1500 Patienten
• Anti-BLyS (Blisibimod) in SLE
• Anti-BLyS (Tabalumab; bindet mBLyS und sBLyS); 2 Studienin SLE > 2100 Patienten
• Anti-BLyS (Belimumab bindet sBLyS); 4 Studien in SLE > 3200 Patienten
Mod. n. Voskuyl A et al. 11. European Lupus Meeting Düsseldorf, 21.-24.03.2018.
B-Zell gerichtete Therapien – Phase III-Studien beim SLE
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Signifikant reduziert um 17% (SC), ca. 20% (IV)
62% (SC) bzw. 39% (IV) RRR für einen schweren Schub
Weniger Kortikosteroide eingesetzt (nicht signifikant)
Real-world-Daten IV: hohe Einsparung von Kortikosteroiden (6 Monate: 13,7 auf 7,6 mg/Tag)
Niedrigste je beobachtete Zunahme von Organschäden (post hoc)
?
3 Studien mit Belimumab IV + 1 Studie mit Belimumab SC konsistentes Bild
van Vollenhoven et al. Ann Rheum Dis 2012; 71: 1343–1349. Gatto et al. Exp Rev Clin Immunol 2017; 13: 737-740. Schwarting et al.
Rheumatol Ther 2016; 3:271–290. Bruce et al. Lupus. 2016 Jun;25(7):699-709. Stohl et al. Arthritis Rheumatol 2017; 69:1016–1027.
Belimumab - 4 positive Phase III-Zulassungsstudien
Krankheitsaktivität
Schübe
Steroidbedarf
Damage
Mortalität
Belimumab + Standardtherapie versus alleinige Standardtherapie (+ Placebo) - 52 Wochen*
*= hohe Krankheitsaktivität = Zulassungskollektiv (exemplarisch
anti-dsDNA-positiv +/- niedriges Komplement)
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Klinisch und serologisch prädiktive Marker für ein
Ansprechen auf Belimumab Post hoc Analyse aus BLISS 52 und BLISS 76
Ba
se
line
Kra
nkh
eitsa
ktivitä
t
Primäre Analyse
SELENA-SLEDAI
Anti-dsDNA
C3
C4
Steroide
Steroiddosis
Gebrauch Immunsuppressiva
Gebrauch Antimalariamittel
Placebo besser Belimumab besser
Alle (N=1,684)
≥10 (N=877)
≤9 (N=807)
≥30 IU/mL (N=1,168)
<30 IU/mL (N=516)
Niedrig (N=758)
Normal / hoch (N=926)
Niedrig (N=944)
Normal / hoch (N=740)
Ja (N=1,453)
Nein (N=231)
>7,5 mg/Tag (N=976)
≤7,5 mg/Tag (N=708)
Ja (N=820)
Nein (N=864)
Ja (N=1,100)
Nein (N=584)
0,25 0,5 1 2 4
Odds Ratio
* P<0,1
Mod. n. van Vollenhoven et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:1343-9.
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SoC = Standardtherapie = Kortikosteroide, Immunmodulatoren, Antimalariamittel, nicht-steroidale Antirheumatika allein oder
in Kombination
Zusätzlich bei Belimumab IV: Infusions- und Überempfindlichkeitsreaktionen (Details s. Fachinformation)
Konsistentes Sicherheitsprofil zu Belimumab IV
Nach Stohl et al. Arthritis Rheumatol 2017; 69:1016–1027.
Sicherheit: Belimumab SC – unerwünschte Ereignisse (UE)
Patienten mit berichteten UE, n (%)Placebo + SoC
(n = 280)
Belimumab SC 200mg
+ SoC (n = 556)
Irgendein UE 236 (84,3) 449 (80,8)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen 159 (56,8) 308 (55,4)
Gastrointestinale Erkrankungen 68 (24,3) 125 (22,5)
Muskuloskelettale + Bindegewebserkrankungen 66 (23,6) 124 (22,3)
Erkrankungen des Nervensystems 53 (18,9) 111 (20,0)
Erkrankungen von Haut und Subkutangewebe 60 (21,4) 80 (14,4)
Schwerwiegende UE 25 (23,1) 33 (13,3)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen 15 (5,4) 23 (4,1 )
Erkrankungen der Nieren und Harnwege 7 (2,5) 8 (1,4)
Erkrankungen des Nervensystems 6 (2,1) 8 (1,4)
Behandlungsbezogene UE 73 (26,1) 173 (31,1)
Studienabbruch wegen UE 25 (8,9) 40 (7,2)
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Agenda
Medizinischer Bedarf beim SLE
SLE zielgerichtet behandeln • Neue EULAR/ACR Klassifikationskriterien
• Management des SLE: Treat-to-Target
• DORIS-Remission
Therapieoptionen zum SLE für die tägliche Praxis• Können mit Belimumab Organschäden verhindert werden?
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Akkumulation von Organschäden trotz StandardtherapieLongitudinale Studien
SDI-
Sco
re
Zeit, Jahre
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
00 5 10 15 20
— Stoll et al. 1996
— Bandeira et al. 2006
— Becker-Merok et al. 2006, ≤ 40
— Chambers et al. 2009
— Becker-Merok et al. 2006, > 40
— Ruis-Irastorza et al. 2004
— Alarcon et al. 2004
— Cassano et al. 2007
— Urowitz et al. 2012
— Gladman 2003
Mod. n. Sutton et al. Semin Arthritis Rheum 2013; 43:352-361.
DE/LPB/0060/18 Okt 2018
Propensity Score-Matched Study
Vergleich BLISS- vs. Toronto-Lupus-Kohorte TLC
Patienten der BLISS LTE Studien versus klinisch und demografisch ähnlichen Patienten der TLC
PS matching bei Baseline
BLISS
TLC
Belimumab + SoC
SoC
Beobachtung 5 JahreEinschlusskriterien:
• Patienten ≥18 Jahre und ≥4 von 11 ACR-Kriterien
• Patienten mit einem SELENA-SLEDAI/SLEDAI-2K Score ≥6 zur Baseline
• Erste Gabe Belimumab für BLISS-Patienten
• Erste dokumentierte Krankheitsaktivität von SLEDAI ≥6 für die Standardtherapiekohorte
• Auto-Antikörper positiv (ANA ≥1:80 und/oder anti-dsDNA ≥30 IU/mL)
Primärer Endpunkt: Progression des Organschadens: Unterschied im SDI von Baseline bis zum 5. Jahr zwischen Patienten mit Belimumab + SoC versus SoC
SDI Systemic Lupus International Collaborating Clinics-Damage Index
Mod. n. Urowitz EULAR 15.06.2018 Amsterdam, Present and future treatments for SLE, Sjögren and APS, Abstract OP0254.
DE/LPB/0060/18 Okt 2018
Key Baseline
Charakteristika
Belimumab
plus SoC
(n=181)
SoC
(n=181)
Alter, Jahre (mean) 39,3 39,1
Weiblich (%) 89,5 90,6
SLE Dauer, Jahre (mean) 7,0 6,9
SLEDAI (mean) 9,1 8,9
SDI = 0 (%) 61,9 64,7
SDI = 1 (%) 20,4 19,3
SDI = 2+ (%) 17,7 16,0
592 LTE Belimumab
+ SoCPatienten
381 TLCSoC
Patienten
PS-Match
181 LTE Belimumab
+ SoCPatienten
181 TLCSoC
Patienten
Mod. n. Urowitz EULAR 15.06.2018 Amsterdam, Present and future treatments for SLE, Sjögren and APS, Abstract OP0254.
Propensity Score-Matched Study
Vergleich BLISS- vs. Toronto-Lupus-Kohorte TLC
Bias=
31,5%
Bias =
3,7%
DE/LPB/0060/18 Okt 2018
5-Jahre SDI Veränderung
Belimumab + SoC
n=181
5-Jahre SDI Veränderung
SoC
n=181
Differenz
[95% CI] p-Wert
PS-Matched
Samples
0,265
[0,180; 0,350]
0,718
[0,547; 0,889]
-0,453
[-0,646; -0,260]p<0,001
Belimumab + SoC reduziert die Progression der
Organschäden
Sekundäre Endpunkte: Belimumab plus SoC
• 60% niedrigere Wahrscheinlichkeit für eine Progression der Organschäden
HR 0,40 (0,28; 0,57); p<0,001
• verlangsamt die Wahrscheinlichkeit einer jährlichen Progression (3,1% vs. 7,5%)
• reduziert die Größe der alljährlichen Organschadensprogression bei Patientenmit SDI-Anstieg signifikant
Primärer Endpunkt: Progression der Organschäden (gemessen über 5 Jahre)
SDI Systemic Lupus International Collaborating Clinics-Damage Index
Mod. n. Urowitz EULAR 15.06.2018 Amsterdam, Present and future treatments for SLE, Sjögren and APS, Abstract OP0254.
DE/LPB/0060/18 Okt 2018
Zusammenfassung
Mod. n. Doria et al. Lupus 2015; 24:507–515.
Komplette Remission
Kortikosteroidfreie klinischeRemission
Niedrige Krankheitsaktivität
Verhinderung von Organschäden
An Impfen denken
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