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ESTREPTOGRAMINAS
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CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:a) MACRLIDOS
b) CETLIDO
c) LINCOSAMIDASd) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINAf) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONASh) ESTREPTOGRAMINAS
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QuinupristnDalfopristn
Streptomyces pristinaespiralis
Pristinamycin IA Pristinamycin IIA
Estreptogramina B Estreptogramina A
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ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE ACCIN
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QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
MECANISMO DE ACCIN Penetracin por difusin al interior de la bacteria Dalfopristn: Se une a la subunidad 50s produciendo
cambios conformacionales y bloqueando laelongacin.
Inhibe la sntesis de protenas. Favorece launin de Quinupristin al ribosoma.
Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo
sitio de los Macrlidos y ejerce el mismo efecto:bloquea translocacin, elongacin y propicia laterminacin prematura.
Q + D = Efecto sinrgico: bactericida.
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Gram +
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Gram +
Lactonasas
Quinupristin/Dalfopristin
Acetilasas
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Gram +
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UAC
pMET
Fen
GTP GDP+Pi
FE-Tu FE-Ts5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3
UAC
pMET
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3
ELONGACIN
DD
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GTP GDP+Pi
FE-G
AAA
pMET
Fen
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3 UAC
pMET
Fen
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3 AAA
UAC
TRANSLOCACIN
UUC
Lis
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QUINUPRISTIN / DALFOPRISTINESPECTRO
Aerbios y facultativos Gram +:S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)Str. Grupo A, B, C, G y viridansS. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
No es activa contra Enterococo faecalis.Enterococo faecium (VANCO-R)Corynebacterium jeikeiumListeria monocitogena
Gram sensibles solo Neiserias y Moraxella Activos contra organismos responsables de neumona
atpica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydiapneumoniae.
Anaerobios Gram + y Gram(NO incluye B. fragilis)
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QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
CINTICA Administracin E.V.: 30% Q / 70% D Unin a P.P: Quinupristn. 23-32%. Dalfopristn
de un 50-56%
t alrededor de 1,3-1,5 horas.
Metabolizados en hgado, metabolito dedalfopristn activo. Excretados principalmente en
las heces. BHE: NO
Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusin deuna hora, tras la dilucin en 250 ml de solucinglucosada al 5%.
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QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTO POST- ANTIBITICO Poseen un efecto post-antibitico
significativo sobre microorganismos
Gram+ Esto es debido a la estabilidad del
complejo formado por los antibiticos y
el ribosoma.
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QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA Bacilos Gram - intrnsecamente resistentes
a las estreptograminas
La membrana externa impide la entrada demolculas de PM alto e hidroflicas.
3 mecanismos de adquisicin de
resistencia en los grmenes inicialmentesensibles
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QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA Modificacin del ribosoma por metilacin: resistenciacruzada a los macrlidos, lincosamidas yestreptograminas del grupo B (resistencia MLSB).
Estreptograminas del grupo A mantienen actividadpara bacterias resistentes a eritromicina (sensibilidada dalfopristn y sinergia entre componentes).
Sin embargo, si coexiste con la resistencia adalfopristn por la sntesis de enzimas inactivantes, lasensibilidad a la combinacin se ve disminuida.
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QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA Inactivacin por hidrolasas (quinupristn) oacetilasas (dalfopristn): si se producenambas hay resistencia a la asociacin.
La produccin de acetilasas por cepas conresistenciaMLSB conducira a la ineficacia de esosantibiticos.
Bomba de eflujo: no afecta a lasestreptograminas del grupo A.
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QUINUPRISTIN / DALFOPRISTINEFECTOS ADVERSOS
Reacciones locales (eritema, dolor o picor en elpunto de inyeccin, de carcter reversible).
Ocasionalmente: Dolor articular. Dolor muscular,
incremento de las transaminasas.
Hiperbilirrubinemia: aumenta la bilirrubina total hastaen el 25% de los pacientes.
Interacciones farmacologicas: inhiben el citocromoP450 (ciclosporina, nifedipina, verapamil, indinavir,ritonavir, midazolam, carbamazepina). Interaction
con digoxina
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OXAZOLIDINONAS:
LINEZOLID
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CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:a) MACRLIDOS
b) CETLIDO
c) LINCOSAMIDASd) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINAf) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONASh) ESTREPTOGRAMINAS
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Linezolid
O y EQ: Sinttico. Oxazolidinona
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LINEZOLIDESPECTRO
Aerbios y facultativos Gram +:S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R)Corynebacterium jeikeumListeria monocitogena
Anaerobios Gram + y Gram(incluye B. fragilis)
Mycobacterium tuberculosis
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LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIN
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LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIN unin al ARN 23S de la subunidad 50S
del ribosoma bacteriano, impidiendo la
formacin del Complejo 70S funcional eInhibicin de la sntesis de protenas enforma temprana
Debido a este nico mecanismo, no tieneresistencia cruzada con otrosantimicrobianos.
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Gram +
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Gram +
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Gram +
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pMET
3 5
UAC
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3
Sitio P Sitio A
ARNm
FI-1 FI-2 FI-3
GTP GDP+Pi
UAC
pMET
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3
COMPLEJO DE INICIACIN
L
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LINEZOLIDCINTICA
Vias de administracin: Oral y E.V. Oral: Absorcin rpida y casi completa.
Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por
las comidas. Unin a P.P.: del 31%. Biendistribuido en todos los tejidos, t= 5 a 7 horas. Administracin c/12h. Metabolismo: Oxidacin en hgado 60%. No
es sustrato para el CYP450. Excrecin Renal: 30% como D.M. el resto
metabolitos inactivos. No requiere ajustes en insuficiencia renal y
heptica.
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LINEZOLID
EFECTOS ADVERSOS Bien tolerado. Generalmente efectos G.I.
menores
Mielosupresin: Trombocitopenia relacionadacon la duracin del tratamiento (monitorearpaciente con riesgo de sangramiento porenfermedad concomitante o por administracin
de otros frmacos. En tratamientos mayores de 6 meses:
NEUROPATA PERIFRICA IRREVERSIBLE(10%)
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LINEZOLID
INTERACCIONES Es un inhibidor no selectivo y reversible de la
monoaminooxidasa, por lo que tieneinteraccin con frmacos:
Simpaticomimticos: Pseudo-efedrina, Fenil-propanolamina, Epinefrina, Dopamina. Serotoninrgicos. Alimentos o bebidas que contienen Tiramina
quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) salsa
de soya (5 mg por cucharada), Cerveza (4mg porcada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)
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GRACIAS POR SU
ATENCION
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