UNIVERSIDAD DE COLIMA.

FACULTAD DE MEDICINA.

ASOCIACION DEL ESTADO

NUTRICIONAL Y LA

CONCENTRACION DE GLUCOSA

EN PLASMA.

MONOGRAFIA QUE PARA OBTENER EL

GRADO DE ESPECIALISTA EN

MEDICINA INTERNA.

PRESENTA: Dr. MARTIN PEREZ LOERA.

ASESOR: Dr. JOSE DE JESUS AGUILAR

COTA.

ii

Secretaria de salud de colima. Hospital regional universitario. Jefatura de enseñanza e investigación. Por medio de la presente, hago de su conocimiento, que el Dr. Martín Pérez Loera, ha desarrollado la monografía que lleva por titulo: “ASOCIACION DEL ESTADO NUTRICIONAL Y LA CONCENTRACION DE GLUCOSA EN PLASMA”. MONOGRAFIA QUE COMO REQUISITO PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA.

Asesor: Dr. José de Jesús Aguilar cota.

Egresado: Dr. Martín Pérez Loera. _________________________________________________ Colima, Colima; Abril del 2006.

iii

SECRETARIA DE SALUD. HOSPITAL REGIONAL UNIVERSITARIO.

SERVICIO DE MEDICINA INTERNA.

UNIVERSIDAD DE COLIMA. FACULTAD DE MEDICINA.

COLIMA; COLIMA, MEXICO.

ASOCIACION DEL ESTADO NUTRICIONAL Y LA CONCENTRACION DE GLUCOSA EN PLASMA.

MONOGRAFIA QUE PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA.

PRESENTA: Dr. Martín Pérez Loera. ASESOR: Dr. JOSE DE JESUS AGUILAR COTA.

iv

AGRADECIMIENTO:

A DIOS POR PERMITIRME HACER REALIDAD CADA DIA TRANSCURRIDO.

A MI FAMILIA QUIENES ME BRINDAN SU APOYO INCONDICIONAL.

AL PERSONAL DE SERVICIOS DE SALUD DE COLIMA Y TODOS LOS PACIENTES QUIENES HICIERON POSIBLE MI FORMACION COMO MEDICO

ESPECIALISTA.

A ROSY LINO POR LAS SUGERENCIAS DADAS; ADEMAS DE SUS PALABRAS DE ALIENTO.

AL DOCTOR JOSE DE JESUS AGUILAR COTA POR SU INVALUABLE ASESORIA EN LA PRESENTE MONOGRAFIA.

¡GRACIAS DE TODO CORAZON!

v

DEDICATORIA:

A Ma. Juana Díaz M. por el crédito que me brinda y a Gustavo A. Pérez D. por la deuda de tiempo a su lado.

vi

RESUMEN.

La asociación más relevante del estado nutricional con alteraciones de la

glucosa es la obesidad en todos sus grados de predominio central, de manera

independiente con el sexo o la etnia. Sin embargo la desnutrición al inducir

disfunción de las células beta pancreáticas condiciona resistencia a la insulina

y ulteriormente diabetes; iniciándose estas alteraciones en la vida fetal.

Es común encontrar variaciones amplias en la glucosa plasmática en

pacientes ancianos con peso normal por disfunción de las células beta.

Las estadísticas son alarmantes por la tendencia hacia la obesidad de la

población joven.

vii

Summary.

The association but excellent of the state nutritional with alterations of glucose

it is the obesity in all their grades of central prevalence in an independent with

way the sex or the ethnos. However malnutrition when inducing dysfunction of

the pancreatic cells beta conditions resistance to the insulin and ulteriorly

diabetes; beginning these alterations in the fetal life.

It is common to find wide variations in the plasmatic glucose in old patients

with normal weight for dysfunction of cells beta.

The statistics are alarming for the tendency toward the young population’s

obesity.

viii

I. MARCO TEORICO.

La evaluación nutricional ha sido definida como la interpretación de

información obtenida a partir de estudios dietéticos, bioquímicos,

clínicos y antropométricos (38).

La desnutrición puede definirse como cualquier alteración metabólica,

funcional o de la composición corporal debida a incorporación

inadecuada de nutrientes (25). La definición clínica mas comúnmente

aplicada es la perdida de peso no intencionada de por lo menos el 10%

en tres a seis meses (Markou et al 1993, McWhirther & Pennington

1994; Bokhorst-de van der Schueren et al 1997; Halsted 2001.)

Están disponibles dos métodos de valoración nutricional.

El primero es medir composiciones corporales, tales como IMC,

antropometría, recuento lifocitario y el nivel de albúmina (Collins et al

1979; Forse & shizgal 1980; Baker et al 1982; Jong de 1985; Edes

1991; Klein et al 1997.)

El segundo método es una composición de varias variables clínicas que

definen el curso continuo de la desnutrición tales como la observación

clínica; por ejemplo apetito, expresión y examinación clínica. (24)

La antropometría es considerada como el único método fácilmente

obtenible, económico y no invasivo que refleja el estado nutricional

(30).

Uno de los parámetros para evidenciar la desnutrición calórico-proteica

es el recuento linfocitario total aun cuando su sensibilidad y

especificidad son bajas. Clasificándose como desnutrición leve si los

linfocitos totales son de 1000 a 1200 /mm3, moderada de 800 a

1000/mm3 o severa cuando es menor de 800 /mm3. (12)

El índice de masa corporal (IMC) o de Quetelet se define como la razón

entre el peso (expresado en kilogramos) y la talla al cuadrado

(expresada en metros). La normalidad quedaría enmarcada entre los

valores de 18.5 Kg/M2 a 24.9 Kg/M2.

ix

En general el sobrepeso es considerado con un índice de masa

corporal de 25 a 29 kg/M2 y la obesidad como un 20 % mas de peso

corporal ideal o el 30% de el índice de masa corporal; sin embargo la

OMS define el sobrepeso como un IMC de 25.0 a 29.9 Kg/M2 y

obesidad como un IMC igual o mayor a 30 Kg/m2.(2,40)

En el Reino Unido, Garrow clasifica la obesidad en grados según el

índice de masa corporal (IMC) de la siguiente manera: (13)

Grado 0: IMC entre 20 y 24.9

Grado I: IMC entre 25 y 29.9

Grado II: IMC entre 30 y 40

Grado III: IMC mayor de 40.

Basados en la vigilancia de mas de 195,000 estadounidenses se

determinó que el riesgo relativo de desarrollar diabetes era 1.59 veces

mayor en personas con sobrepeso, un riesgo relativo de 3.44 en

personas con IMC de 30 a 39 Kg/m2 y un riesgo relativo de 7.37 en

personas con IMC mayor de 40 Kg/m2.(35)En adolescentes obesos y

con peso normal, blancos y negros la sensibilidad a la insulina se

relaciona inversamente proporcional a la grasa corporal sin importar la

etnia.(9) La asociación americana de diabetes recomienda un escrutinio

para diabetes mellitus en aquellas personas con un índice de masa

corporal igual o mayor a 25 kg/m2 (6,29) En las personas de 35 a 74

años de edad el riesgo relativo de padecer diabetes ajustado para la

edad es del doble por cada incremento de 4 kg/m2 del IMC.(32)

De acuerdo con el índice de masa corporal; Los pesos bajos estarían

por debajo de 18.5 Kg./M2 clasificados en grados: primer grado de 17.0

Kg./M2 a 18.4 Kg./M2; segundo grado de 16.0 Kg./M2 a 16.9 Kg./M2 y

tercer grado menos de 16.0 Kg./M2(8).

Existen estudios que mencionan que cambios importantes en el peso

corporal afectan tanto a los que presentan sobrepeso, bien nutridos y

desnutridos; es bastante común que los pacientes ancianos con un

x

peso normal se presenten con variaciones amplias de la glucosa

serica.(23,31)

En México la desnutrición energético-proteica en 1994 se ubico como la

octava causa de mortalidad entre las mujeres con 60 años o más;

mientras que en los varones de la misma edad ocupo el décimo lugar

(37). Algunos ejemplos sobre problemas de salud relacionados con

dietas excesivas o consumo inadecuado incluyen obesidad, cardiopatía

coronaria, osteoporosis, diabetes mellitus tipo 2 y anergia.(50) La

desnutrición es una causa mayor de diabetes mellitus tipo 2 alrededor

del mundo al inducir disfunción de las células beta.(23)

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica compleja,

multifactorial(34); la cual es definida por una glucosa serica en ayunas

mayor de 126 mg/dl en dos ocasiones o un valor postpandrial a las dos

horas mayor de 200 mg/dl con sintomatología o si se realiza una curva

de tolerancia a la glucosa.(14,17,21,22,49) Es además un problema de

salud publico a nivel mundial.(33) Tiene una prevalencia de 4.0% en

adultos de 20 años o mayores (27).Esta es una de las principales

causas de mortalidad e incapacidad prematura en México. (1)La

diabetes mellitus tipo 2 fue responsable de 14.5% de las muertes que

ocurrieron en las mujeres y de 10.3% de las ocurridas en el hombre

durante el 2003. (44) Se ha estimado que el numero de diabéticos se

incrementara de 111 millones en 1994 a 175 millones en 2000 y a 239

millones en el año 2010. (45) Se ha observado un incremento en los

casos reportados de diabetes mellitus tipo 2 en niños y adolescentes.

(51)Así el inicio de la diabetes tipo 2 en niños Japoneses en el 77% de

los casos es entre los 12 y 15 años de edad, el 57 % son mujeres, el

26% tienen peso normal, un 29% obesidad leve, el 26% obesidad

moderada y un 19% obesidad severa. (9) En los factores de riesgo para

desarrollar diabetes mellitus destaca el sobrepeso, historia de algún

familiar con diabetes, la raza, la desnutrición y el bajo peso al nacer

(3,4,23,46).

xi

Además la desnutrición retrasa el tratamiento insulinico probablemente

por la deficiencias de proteínas.(43)

Aunque el proceso diabetogénico se inicia en la vida fetal, ya que se ha

demostrado una relación en forma de U siendo mayor la prevalencia de

diabetes en personas con bajo u alto peso al nacer. (9) El bajo peso al

nacer es factor de riesgo para hipertensión arterial, enfermedad

cardiovascular y diabetes mellitus tipo 2.Esta asociación se ha

reportado en población de británicos, suizos, México-americanos e

indios pima.(46) Lerger y colaboradores demostraron que los adultos

jóvenes con retardo en el crecimiento intrauterino presentaron una

curva de tolerancia a la glucosa normal, pero niveles plasmáticos de

insulina y proinsulina mayores que los sujetos control.(28). Los

mecanismos subyacentes entre el bajo peso al nacer y la diabetes tipo

2 son poco conocidos; postulándose que puede ser mediada por

alteraciones en la sensibilidad a la insulina, secreción de insulina o una

combinación de ambas.(7,18,39,42) Una importante adaptación que

capacita al feto a sobrevivir en un medio ambiente limitado de energía

puede ser la reprogramación de la función mitocondrial; esto tiene

grandes consecuencias sobre las células beta que tienen grandes

requerimientos de energía para su proliferación y la secreción de

insulina.(41)

Las recomendaciones nutricionales de la asociación americana de

diabetes menciona que el riesgo de desarrollar diabetes se reduciría

estructurando programas con énfasis en el estilo de vida esto es la

educación, disminuyendo la ingesta calorica de grasa y realizando

actividad física regular.(5)

La fase preclínica de la diabetes Mellitus [la cual comprende a la

intolerancia a carbohidratos y la glucosa anormal en ayunas]; se ha

estimado que es cercana de 10 a 12 años. (45)

Cuando solamente es medida la glucosa anormal en ayunas, la

intolerancia a carbohidratos permanece sin detectarse en muchos

xii

sujetos; como consecuencia muchos sujetos con riesgo de enfermedad

cardiovascular no serian identificados.(16,48)

La intolerancia a carbohidratos se define como la presencia de un valor

en la muestra de dos horas de la curva de tolerancia a la glucosa entre

140 y 200 mg/dl. (1,17). La glucosa anormal en ayunas es definida por

una glucemia de ayuno entre 110 y 125 mg/dl. (17,21,45,49) Esta tiene

una incidencia de 17 % entre hombres de 21 a 60 años. (20)

El grado de traslape de glucosa anormal en ayunas y la intolerancia a

carbohidratos es variable; así se ha documentado que solamente 26%

de los pacientes con intolerancia a carbohidratos tuvieron glucosa

anormal en ayuno; y el 50% de estos con glucosa anormal en ayuno

tuvieron intolerancia a carbohidratos.(48) Las alteraciones del

metabolismo de la glucosa se consideran como factores de riesgo

independientes para mortalidad cardiovascular; estimándose una

prevalencia de 30 a 67 % en pacientes con enfermedad cardiovascular

sin un diagnostico previo de enfermedad metabólica. (11)

Comparado con un individuo no diabético, una persona con diabetes

mellitus tipo 2 tiene de 2 a 4 veces más riesgo de morir de infarto al

miocardio o enfermedad cerebrovascular (36) y de 10 a 15 veces más

riesgo de amputación de extremidades inferiores. (14)

En un escrutinio hecho en Nueva Zelanda; varios Europeos con

diabetes no diagnosticada (25%) y alteraciones de la glucosa (31.4%)

no presentaban factores de riesgo para diabetes mellitus. (10)

Un reporte de la organización mundial de la salud recomienda que

todos los sujetos con glucosa anormal en ayunas se debe excluir el

diagnostico de intolerancia a los carbohidratos o diabetes Mellitus. (55)

Fisiopatología de la diabetes tipo 2.

El sello fisiopatologico de la diabetes mellitus consiste de resistencia a

la insulina, disfunción de las células beta pancreática y un aumento en

la producción endógena de glucosa. (47)

La respuesta de la insulina a todos los secretagagos esta comprometida

xiii

lo cual conlleva una transición de compensación de las células beta

pancreáticas con hiperinsulinemia hasta la falla de las mismas lo cual

es la base de la progresión desde una glucosa en ayunas normal a un

estado prediabetico y la diabetes. (36,52)

La resistencia periférica a la insulina; termino que es usado como

sinónimo de un deposito anormal de glucosa estimulado por la insulina

en hígado, músculo y tejido adiposo(47); es un componente importante

de la diabetes; la cual se considera que es generada por múltiples

factores entre los que se encuentran los genéticos y ambientales.

De los factores adquiridos se encuentran la obesidad, estilo de vida

sedentaria, embarazo y exceso de hormonas. (26)

Factores genéticos: la mutación en muchos genes altera el metabolismo

de carbohidratos, incluyendo la transcripción de factores que regulan la

producción hepática de glucosa, diferenciación de la células beta,

crecimiento y sobrevida, y la utilización de glucosa por el músculo y

tejido adiposo.(53) Esta bien establecido que la mutación de ambos

alelos de receptores de insulina ocurre en casos muy raros y causa

severos síndromes de resistencia a la insulina, lo cual, en muchos

pacientes resulta en la muerte durante el primer año.(15,47)

La diabetes juvenil de inicio en la madurez (MODY por sus siglas en

ingles) es una forma de diabetes tipo 2 autosomica dominante,

caracterizado por un inicio temprano y un defecto en la función de las

células beta pancreática; se conocen seis genes que causan MODY.

Otro defecto genético singular que causa diabetes tipo 2 es heredado

maternalmente diabetes y sordera, causado por mutaciones en el DNA

mitocondrial. (54)

COMENTARIO.

La situación actual es una tendencia a la mayor longevidad por lo que se

acrecentara la incidencia y prevalencia de enfermedades crónico-

degenerativas, como la diabetes Mellitus tipo 2 que se puede detectar en

xiv

fases preclínicas a través de un escrutinio bioquímico.

Aunque existe literatura referente a la desnutrición como factor de riesgo para

desarrollar diabetes mellitus esta asociación puede pasar desapercibida en la

práctica clínica diaria.

Vale la pena que nos plantemos las siguientes interrogantes ¿Cuántos de los

individuos con índice de masa corporal normal tienen concentraciones de

glucosa en ayunas en parámetros anormales?

A partir de lo planteado en párrafos previos es que surgió la presente

monografía con revisión de la literatura buscando la asociación del estado

nutricional con las concentraciones de glucosa plasmática.

Encontrando que la desnutrición y su historia natural permite realizar el

diagnostico de la misma; sin embargo no se tienen registros de esta en

adultos jóvenes y se ha documentado que es un factor de riesgo para

desarrollar diabetes mellitus tipo 2 al igual que la obesidad.

Por lo que es recomendable realizar un escrutinio en una fase preclínica en la

población que utilice los servicios de salud de colima al determinar quienes

presentan variaciones del estado nutricional y alteraciones de la glucosa,

como lo demuestran la función de la célula beta y la resistencia a la insulina

con el modelo de evaluación homeostático ( HOMA por sus siglas en ingles).

La obesidad, la inactividad física y los hábitos higiénico-dieteticos son factores

modificables en los que se puede tener impacto benefico, aún cuando

existieran mutaciones genéticas en un solo alelo.

PERSPECTIVAS.

Se encuentran en investigación reguladores metabólicos a nivel molecular que

activan la captura de glucosa, sin producir hipoglucemia o ganancia de peso

por lo que prometen ser un tratamiento efectivo para la diabetes. (3)

Agentes que incrementan la acción de la insulina como el vanadio han

demostrado que tienen una potencia antihiperglicemica en modelos animales

de diabetes así como también en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. (19)

xv

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.

1).- Aguilar Salinas C.A, Gomez peréz F.J y Rull Rodrigo J.A. Controversias en el

diagnosticó de la diabetes. Rev Invest Clin. (2000) 52 (2):177-184.

2).- Alberti KGMM, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes

mellitus and its complications. Diabet Med. (1998); 15:539-553.

3).-Alexei kharitinenkov, tatiyana L shiyanova, anja koester, amy M ford, radmila

micanovic,elizabeth J galbreath, george e. sandusky,lisa J hammond, Julie s.

moyers, rebeca a. owens, jesper gromada, joseph t. brozinick,eric d. hawkins,

victor j. wroblewski, de-shan li,farrokh mehrbod, s. richard jaskunas y armen b.

shanafelt. FGF-21 as a novel metabolic regulator. J. Clin. Invest. (2005) 115;

1627-1635.

4).-Alfred O. Berg and members of the U.S. Preventive Services Task Force.

Screening for type 2 diabetes mellitus in adults: recommendations and rationale.

Ann intern med (2003) 138: 212-214.

5).- American Diabetes association. Evidence-based nutrition principles and

recommendations for the treatment and prevention of diabetes and related

complications (position statement) Diabetes Care (2002) 25:202- 12.

6).- American Diabetes association. The prevention or delay of type 2 diabetes.

Diabetes Care (2002) 25:742-749.

xvi

7).- Barker DJP, hales CN, fall CHD, Osmond C, Phipps K y clark PMS. Type 2

(noninsulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia

(syndrome X): relation to reduced fetal growth. Diabetologia (1993) 36; 62-67.

8).- Berdasco Gomez A. Evaluación del estado nutricional del adulto mediante la

antropometría. Revista Cubana Aliment Nutr (2002) 16 (2):146-152.

9).- Bloomgarden Z.T. Type 2 diabetes in the young. Diabetes Care (2004)

27;998-1010.

10).- D. Simmons, CF Thompson y M M Engelgau. Controlling the diabetes

epidemic : how should we screen for undiagnosed diabetes and dysglycaemia?

Diabet. Med (2005) 22 ; 207-212.

11).- Ferdinando C. Sasso, Ornella Carbonara, Rodolfo Nati et al Glucose

metabolism and coronary Heart disease in patients with normal glucose tolerance.

JAMA (2004) 291: 1857-1863.

12).- F. Cuesta Triana, P. Matia Martin, J.L.Sanchez Rodríguez. Valoración

nutricional en el anciano. Malnutrición. Diagnostico diferencial y actitud

terapéutica. Medicine (2003) 8; 109: 5841-5851.

13).- Garrow JS, Garby L, Lammert O. Comparison of estimates of fat-free mass

in normal and obese women from measurements of body potassium, body water

and body density. Eur J Clin Nutr (1990) 44(3): 213-217.

14).- Gerich J. E. Clinical significance, pathogenesis, and management of

postprandial hyperglycemia. Arch Intern Med. (2003) 163: 1306-1316 .

15).- Gerich J. E. The genetic basis of type 2 diabetes mellitus: impaired insulin

xvii

secretion vs impaired insulin sensivity. Endocrin. Rev (1998) 19; 491-503.

16).- Gian Piero Carnevale Schianca, Antonello Rossi, Pier Paolo Sainaghi, et al

The Significance of Impaired Fasting Glucose Versus Impaired Glucose

Tolerance. Diabetes Care (2003) 26(5):1333-1337.

17). - G T C Ko, JCN Chan y C S cockram. Change of glycaemic status in

Chinese subjects with impaired fasting glycaemia. Diabet. Med. (2001) 18; 745-

748.

18).- Hales CN, Barker DJP. Type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus: the

thrifty phenotype hypothesis. Diabetologia (1992) 35; 595-601.

19).- Halberstam M, Cohen M, Shlimovich P, Rosetti L, y Shamoon H. Oral

vanadyl sulfate improves insulin sensivity in NIDDM but not in obese nondiabetic

subjects. Diabetes (1996) 45; 659- 666.

20).- Henri P, Thomas F, Benetos A, Guize L. Impaired fasting glucose, blood

pressure and cardiovascular disease mortality. Hypertension (2002);40 458.

21).- Huang E,S,Tang W,H,Lee D,S, Thomson C,C y Fischer M,A (Eds.) (2000)

Outpatient diabetes mellitus gudelines (pp.130). En Internal Medicine Handbook

for clinicians (primera edicion). Arlignton,VA: Scrub Hill Press,Inc.

22). - I otset, B costa, J franch, J morato y P ponds. Riesgo cardiovascular y

metabolismo de la glucosa: acuerdos y discrepancias entre las clasificaciones

OMS-85 y ADA-97. Aten. Primaria (2002) 15 marzo; 29, (4): 205-212.

23).- Jack L. Leahy. What is the role for insulin therapy in type 2 diabetes?

Current opinion in endocrinology & diabetes (2003) 10; 99-103.

24).- J. Th CM de kruif y A. Vos. An algorithm for the clinical assessment of

nutritional status in hospitalized patients. British journal of nutrition (2003) 90 ;

xviii

829-836.

25).- Josef E fisher. Metabolismo en pacientes quirurgicos. En Sabiston David

C.(Ed.) (1999). Tratado de patologia quirurgicá ( XV edicion, pp 156-159).

Mexico: Mcgraw-Hill.

26).- Joseph L evans, Ira D Goldfine, Betty A Maddux Y Gerold M Grodsky.

Oxidative stress and stress-activated signalling pathways: a unifying hypothesis of

type 2 diabetes. Endocrine reviews October (2002) 23; (5):599-622.

27).- King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025:

prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. (1998) 31;

21:1414

28).- Leger J, levy-marchal C, Bloch J, Pinet A, Chevenne D, Porquet D, Collin D,

Czernichow Reduced final height and indications for insulin resistance in 20 years

old born small for gestational age; regional cohort study. Brit Med J (1997) 315;

341-347.

29).- Maria Ines Schmidt, Bruce B. Duncan, Alvaro Vigo et al. Detection of

undiagnosed diabetes and other hyperglycemia state. Diabetes Care (2003) 26;

1338-1343.

30). - M. Bonnefoy, M. Jauffret, T. Kotska, J.F.Jusot. Usefulness of calf

circumference measurement in assessing the nutritional state of hospitalized

elderly people. Gerontology (2002) 48:162-169.

31).- Mcwhirter JP, Pennington CR. The incidence and recognition of malnutrition

in hospital. Brit Med J (1994) 308; 945-948.

xix

32).- Meisinger C, Thorand B, Schneider A, Stieber J, Doring A, Lowel H. Sex

differences in risk factors for incident type 2 diabetes mellitus: the MONICA

Augsburg cohort study. Arch Intern Med. (2002) 9 ;162:82.

33).-Mioko Gomyo, Naoki sakane, Isao kamae et al Effects of sex, age and BMI

on screening test for impaired glucose tolerance. Diabetes Research and clinical

practice (2004) 64; 129-136.

34).- M.J. Davies, J.R. Tringham et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus. A

rewiew of the evidence and its application in a UK setting. Diabet. Med. (2004)

21; 403-414.

35).- Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, Dietz WH, Vinicor F, Bales VS, Marks

JS. Prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors, 2001.

JAMA (2003) 289: 76-9.

36).- Muis M.J., Bots M.L., Grobbee D.E., Stolk R.P. Insulin treatment and

cardiovascular disease; friend or foe? A point wiew. Diabet. Med. (2005) 22,118-

126.

37).-Ortiz Hernández L. y cols. Evaluación Antropométrica de los ancianos de tres

asilos de la ciudad de México. Nutrición Clínica (2002) 5 (1): 7-14

38)-Ortiz L. Evaluación nutricional de adolescentes. I. Conceptos generales Rev.

Med IMSS (2002); 40(1): 61-70.

39).- Phillips DIW, Barker DJP, Hales CN, Hirst S, Osmond C. Thinness at birth

and insulin resistance in adult life. Diabetologia (1994) 37; 150-154.

xx

40).- Polly Hitchcock N, Jacqueline A. Pugh. Management of overweight and

obese adults. Brit Med J (2002) 325: 757-761.

41).-Rebeca A Simmonds, Irena Suponitsky-kroyter y Mary A Selak. Progressive

accumulation of mitochondrial DNA mutations and decline in mitochondrial

function lead to B-cell failure. The Journal of Biological Chemistry (2005) 280;

(31): 28785-28791.

42).- Rich-Edwards JW, Colditz GA, stampfer MJ, willett WC, gillman MW,

hennekens CH, speizer FE y manson JE. Ann. Intern. Med. (1999) 130; 278-

284.

43).-Sanjeevi C B, Kanungo A, Samal K C. Immunogenetic Studies on

Malnutrition-Modulated Diabetes Mellitus. Annals of the New York Academy of

Sciences. (2002) 958:144-147.

44).- Secretaria de salud. Estadisticas de mortalidad en México: muertes

registradas en el 2003. Salud pública de México (2005) 47 ;171-178.

45). - S.M. Sadikot , A. Nigam, S. Das et al The Burden of diabetes and impaired

fasting glucose in India using the ADA 1997 criteria: prevalence of the diabetes in

India Study(PODIS) Diabetes Research and Clinical Practice (2004) 66 ;293-

300.

46).- Sofia carlsson BSC, Per-gunnar person, Michael alvarsson PHD, Suad

efendic, Anders Norman MD, leif svanstrom, claes goran ostenson, Valdemar grill.

Low birth weight, family history of diabetes and glucose intolerance in Swedish

middle-age men. Diabetes care (1999) 22; 1043-1047.

xxi

47).- Stephan matthaei, Michael stumvoll, Monika kellerer y Hans-ulrich Haring

pathophysiolgy and pharmacological treatment of insulin resistance.

Endocrine reviews (2000) 21;(6): 585-618.

48).- Tai E. S., Goh S.Y., Lee J.J.M et al Lowering the criterion for impaired fasting

glucose. Diabetes Care (2004) 27; 1728-1734,.

49).- The expert committee on the diagnosis and clasification of diabetes mellitus.

Report of the expert committee on the diagnosis and clasification of diabetes

mellitus. Diabetes care (2000) 23; S4-S19.

50).- Valoraciones fisicas y nutricional (1998). En Brunner Y Sudarth (Eds.)

Emfermeria medicoquirurgica. (pp 83-92). México : Mcgrawill.

51).- Venkat Naryan KM, Gregg EW et al. Diabetes-a common, growing, costly

and potentially preventable public health problem. Diab Res Clin Pract. (2000) 50:

577-584.

52).- Victor A gault, Nigel irwig, Brian D green, Jane T Mccluskey, Brett Greer,

Clifford J bailey, Patrick barriot, Finbarr PM oharte y Peter R flatt. Chemical

ablation of gastric inhibitory polypeptide receptor action by daily (Pro3) GIP

administration improves glucose tolerance and ameriolates insulin resistance and

abnormalities of islet structure in obesity-related diabetes. Diabetes (2005) 54 ;

2436-2446.

53).- Vincent aguirre y morris F whithe. Dysregulation of IRS-proteins causes

insulin resistance and diabetes. Curr opin endocrinol diabetes (2000) 7 ;1-7.

54).- Wendy winckler, Robert R graham, Paul I W de Bakker, Maria Sun, Peter

Almgren, Tiinamaija Tuomi, Daniel Gaudet, Thomas J Hudson, Kristin G Ardlie,

Mark J daly, Joel N Hirschhom, Leif Groop y David altshuler. Association testing of

xxii

variants in the hepatocyte nuclear factor 4 alfa gene with risk of type 2 diabetes in

7,883 people. Diabetes (2005) 54 ; 886-892.

55).- Word Health Organization, Definition, diagnosis and classification of

diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Part 1.

Diagnosis and classification of diabetes mellitus Word Health Organization,

Geneva (1999).

xxiii