UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADORFACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

Bioquímica II

TEMA: FIBRATOS

SEMESTRE: 7MO

CARRERA: Química farmacéutica INTEGRANTES: •Cotacachi Ligia•Gualotuña Gabriela•Guanochanga Carlos•Jadán Yadira •Yampuezan Lady

FIBRATOS

Fármacos

hipolipemiante estructural y funcional

Clofibrato

Reducen triglicérido en un 20-50reducción del colesterol total (5-10%) aumento del HDL de un 10-20%,

estructura similar a la de los acido grasos de cadena corta

FIBRATOS

Primero debe administrarse una estatina

Concentración sérica de triglicéridos sea superior a 10 mmol/l.

Actúan potenciando la expresión genes proteínas y reduciendo la expresión genética de la apoCIII

MECANISMO DE ACCIÓN

“receptores activados de proliferación de los peroxisomas”

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Se absorben bien y presentan una elevada unión a las

proteínas.

La semivida de eliminación es entre 2horas del bezafibrato, 2-7horas gemfibrozilo y 19-26 horas de fenofibrato.

Tienen metabolismo hepático y se eliminan por la orina.

La asociación de fibratos y estatinas incrementa el riego de la miopatía.

Los fibratos pueden ocasionar un síndrome similar a la miositis.

INTERACCIONES DE LOS FIBRATOS CON LAS ESTATINAS: IMPLICACIONES CLÍNICAS

Se potencia la probabilidad de miopatía Estudio FDA rabdomiólisis gemfibrozilo fenofibrato

Cerivastatina 4.600 8,6

otras estatinas 140 0,58

INTERACCIONES DE LOS FIBRATOS CON LAS ESTATINAS: IMPLICACIONES FARMACOCINÉTICAS

Gemfibrozilo determina un incremento significativo de la concentración plasmática de la estatina.

Gemfibrozilo utiliza las mismas enzimas de glucuronidación hepática que las estatinas (UGT1A1 y UGT1A3).

Fenofibrato utiliza familias enzimáticas diferentes (UGT1A9, UGT2B7).

INTERACCIONES DE LOS FIBRATOS CON LAS ESTATINAS: IMPLICACIONES FARMACOCINÉTICAS La interacción entre el gemfibrozilo y

las estatinas puede implicar a los transportadores en el hígado.

Gemfibrozilo es inhibidor del OATP1B1, (transportador de aniones orgánicos) que favorece la entrada en el hepatocito de las estatinas.

ESTUDIOS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD CARDIOVASCULAR

Los fibratos son eficaces en la reducción del riesgo cardiovascular cuando este está parcialmente condicionado por la hipertrigliceridemia o el descenso del c-HDL.

Se consigue un beneficio clínico utilizando fibratos.

Logra mejorar significativamente las complicaciones microvasculares en el paciente diabético.

Los fibratos pueden disminuir la progresión de la aterosclerosis coronaria

PRECAUCIONES

Corrección del hipotiroidismo antes de empezar el tratamiento insuficiencia hepática e insuficiencia renal.

MIOTOXICIDAD

CONTRAINDICACIONES

Alteración grave de la función hepática y renal

Hipoalbuminemia Cirrosis biliar primaria Enfermedad de la vesícula biliar Síndrome nefrótico Embarazo y lactancia

EFECTOS ADVERSOS

Trastornos digestivos Erupción y prurito Hepatomegalia Hipoglucemia Trombocitopenia Hemorragia Alopecia Miotoxicidad con particular riesgo en la

insuficiencia renal.