Un antitumoral nueva arma terapéutica contra leishmaniasis humana

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PRESS BOOK 08-01-2013 Indotecan en Leishmaniasis Dra. Rosa María Reguera Hazlo bien, hazlo saber

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Un principio activo hasta ahora utilizado como antitumoral, el Indotecan, se ha revelado como nueva arma terapéutica contra la leishmaniasis humana, gracias a una investigación realizada por científicos de la Red de Investigación de Enfermedades Tropicales (RICET). • El parásito no ha podido todavía hacerse resistente a diferencia de los tratamientos actuales. • La nueva metodología utilizada permitirá probar miles de compuestos farmacéuticos para estudiar su potencial eficacia frente al parásito. • Han creado clones de leishmania modificados genéticamente para que sean fluorescentes.

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PRESS BOOK

08-01-2013

Indotecan en Leishmaniasis Dra. Rosa María Reguera

Hazlo bien, hazlo saber

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Nota de Prensa

Hazlo bien, hazlo saber

Indotecan en Leishmaniasis Dra. Rosa María Reguera

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Prensa escrita

NOTA DE PRENSA

Investigadores de la RICET encuentran en un antitumoral la

nueva arma terapéutica para combatir la leishmaniasis y

desarrollan una metodología que permitirá probar cientos

de fármacos

• El parásito no ha podido todavía hacerse resistente a diferencia de los

tratamientos actuales.

• La nueva metodología utilizada permitirá probar miles de compuestos

farmacéuticos para estudiar su potencial eficacia frente al parásito.

• Han creado clones de leishmania modificados genéticamente para que

sean fluorescentes.

Un principio activo hasta ahora utilizado como antitumoral, el Indotecan, se ha

revelado como nueva arma terapéutica contra la leishmaniasis humana, gracias a

una investigación realizada por científicos de la Red de Investigación de

Enfermedades Tropicales (RICET) perteneciente al Instituto de Salud Carlos III.

Aunque originaria de países tropicales y subtropicales, la leishmaniasis humana

tiene también una incidencia significativa en nuestro país, de hecho toda la

cuenca mediterránea es endémica. La presentación de la enfermedad es

insidiosa y en pocas semanas se padecen infecciones recurrentes que hacen de

la leishmaniasis una asesina silente.

El clima de España es adecuado para el desarrollo de los mosquitos

responsables de la transmisión del parásito Leishmania, microorganismo

causante de esta enfermedad. La alta incidencia de esta enfermedad en

roedores, animales domésticos (perros fundamentalmente) o silvestres de

nuestro país, además de ser un problema veterinario, es un factor añadido de

riesgo para la transmisión a humanos.

Un ejemplo concreto de estos dos últimos años ha sido el brote epidémico de

leishmaniasis desarrollado en la zona sur de la Comunidad de Madrid, donde

empezaron a presentarse un número inusualmente elevado de casos de

leishmaniasis, que llegaron a triplicar sólo en esta localidad las cifras habituales

para toda España. Investigadores de la RICET encontraron la causa en una

proliferación en la zona de liebres silvestres infectadas por el parásito, lo cual

incrementó la transmisión de la enfermedad mediante mosquitos transmisores.

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Prensa escrita

NOTA DE PRENSA

No hay comercializada ninguna vacuna frente a la leishmaniasis humana (pese a

existir una patente de la misma desarrollada por los propios investigadores de la

RICET). Los tratamientos actuales carecen de la eficacia deseable, debido

fundamentalmente a la resistencia que con los años ha ido desarrollando el

parásito, al tiempo que pueden ocasionar algunos efectos secundarios.

Un principio activo hasta ahora utilizado como antitumoral, el Indotecan, se ha

revelado como nueva arma terapéutica contra la leishmaniasis humana, gracias a

una investigación realizada por científicos de la Red de Investigación de

Enfermedades Tropicales (RICET) perteneciente al Instituto de Salud Carlos III.

El arsenal existente de fármacos en la actualidad para combatir la leishmaniasis

es pequeño, bastante antiguo y cuenta con fármacos muy tóxicos, de ahí la

importancia de poder añadir un nuevo tratamiento, el Indotecan, al cual el

parásito no ha tenido tiempo de desarrollar resistencia y que demuestra una

eficacia del 80-90%.

Según el estudio de los investigadores de la RICET que ha publicado la revista

americana Antimicrobial Agents & Chemotherapy, los llamados derivados

indenoisoquinolínicos (Indotecan) son capaces de penetrar en los macrófagos, es

decir, las células humanas donde se aloja el parásito de la leishmaniasis. Una

vez dentro de los macrógafos, el Indotecan se introduce dentro del parásito y

actúa sobre las topoisomerasas, unas proteínas enzimáticas que son capaces de

desenrollar la cadena de ADN del parásito y con ello provocar finalmente su

muerte. Todo esto, el Indotecan lo consigue a concentraciones que no son

tóxicas para la célula humana en la que penetra, lo que permite que elimine el

parásito pero salvaguardando la célula humana en la que estaba alojado.

Además, han descubierto que la topoisomerasa concreta del parásito de la

leishmania, la llamada ADN topoisomerasa IB (TopoIB) tiene una estructura

atípica frente a las topoisomerasas que están presentes en todos los organismos.

Mientras estas segundas constan de una única proteína, la TopoIB está formada

por dos proteínas y esto explicaría la alta efectividad del 80-90% del Indotecan

para eliminar el parásito de la leishmaniasis.

La segunda parte de la investigación de la RICET constituye un avance

metodológico sin precedentes que permite poner a prueba de forma rápida y

masiva la potencial eficacia o no contra la leishmaniasis de miles de compuestos

farmacéuticos. La nueva metodología se basa en utilizar un sistema de ensayo

llamado “ex vivo” y que es capaz de reproducir las condiciones en las que se

encuentra el parásito durante la infección de personas o animales, pero sin la

necesidad de utilizar cientos de ratones de experimentación.

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Prensa escrita

NOTA DE PRENSA

Los investigadores infectaron un ratón con el parásito y luego le extrajeron el

bazo, órgano donde se encuentran fundamentalmente las células infectadas.

Cultivando “in vitro” estas células infectadas, se pueden reproducir en cientos de

ocasiones las condiciones en que se encuentra el parasito en el animal. Así no es

necesario utilizar un animal cada vez que se quiere probar la posible eficacia de

un compuesto farmacéutico, sino que a partir de un ratón es posible llegar a

probar hasta 50.000 potenciales medicamentos en tan sólo un mes mediante un

procedimiento robotizado.

Para aumentar la sensibilidad de la nueva técnica, los investigadores de la

RICET han generado además cepas de Leishmania genéticamente modificadas

para que sean capaces de emitir fluorescencia infrarroja, lo que permite detectar

fácilmente al parásito sin necesidad de utilizar los tradicionales sistemas de

tinción o cultivo del parásito. En una placa de cultivo habrá tantas fluorescencias

como parásitos, porque cada fluorescencia se corresponde con un parásito

genéticamente modificado.

La combinación de estos dos procedimientos, el ensayo “ex vivo” junto con

las cepas de leishmania fluorescentes, es la primera vez que se realiza en

todo el mundo.

Estos hallazgos son fruto de la investigación desarrollada por el Grupo de la

RICET que coordina la Dra. Rosa María Reguera (Universidad de León-ULE), en

colaboración con el también investigador de la RICET José María Requena

(Universidad Autónoma de Madrid) y los científicos Yves Pommier (National

Cancer Institute, NIH, Bethesda, USA) y Mark Cushman (Purdue University,

USA).

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Radios y Agencias

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