UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital CancerProf. Dr. W. Kühn, MD

Diapositive

01Chapitre1

Histologie des CIN et des cancers cervicaux et anogénitaux

Prof. Dr. W. Kühn, MDHead of Cytology and Gynecologic MorphologyCharité - Universitätsmedizin Berlin Berlin, Germany

This translation was sponsored by an educational grant from GSK translation.

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• La zone de jonction est située au niveau de la jonction embryonnaire entre l’épithélium malpighien et l’épithélium cylindrique , modifiée au cours du temps.

• L’épithélium cylindrique à ce niveau subit des remaniements de type malpighien: métaplasie non mature

• Ces métaplasies immatures poursuivent leur évolution jusqu’à devenir un épithélium malpighien normal.

• Le déclencheur pour les métaplasies sont les estrogènes et l’acidité du PH vaginal

• Dans les infection à HPV persistantes l’évolution des métaplasies immatures vers un épithélium malpighien normal est interrompue.

• La zone de jonction est le lieu où se développent l’infection par les HPV, les lésions de CIN et les cancers.

La zone de jonctionDiapositive

02

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03La zone de jonction

Zone de jonctionchez une femme de 30 ans

(conisation)

Zone originale

Zone Adulte

Métaplasie

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04La zone de Jonction: épithélium malpighien, métaplasie épidermoide , zone glandulaire (cylindrique) avec des orifices cryptiques

crypte cervicale

Épithélium malpighien

Épithélium malpighien

Glandes et cryptes

MétaplasieOrifice glandulaire

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La zone de jonction (T-zone)

Epithélisation

EpithéliumMétaplasique

Cellule de réserve

L’épithélium cylindrique est refoulé et remplacé (épithélisation).

L’épithélium est produit par la différentiation des cellules de réserve.

Diapositive

05

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06 Infection par l’HPV

Petites cellules malpighiennes

Koilocytes

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07 Infection par l’ HPV de la zone de jonction• Les cellules infectées sont les cellules de type

cylindrique et métaplasique.

• L’infection entraîne:

- L’arrêt de la maturation de l’épithélium métaplasique

- L’appartion de parakératose

- La présence de Koilocytes (cellules infectées)

- Pas de mitoses

- Pas d’ atypie

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08Histologie des lésions liées à une infection persistante à HPV: métaplasie ou CIN I• L’épithélium malpighien infecté par l’HPV montre

une hyperplasie de la basale et des koïlocytes

• Une lésion de type CIN I se caractérise par des signes d’infection à HPV au niveau des zones métaplasiques ou de l’épithélium malpighien; elle présente des anomalies cellulaires et des mitoses dans le 1/3 inférieur de l’épithélium.

• L’épithélium métaplasique immature montre des atypies cellulaires et des mitoses (métaplasie immature atypique ou AIM)

• Les AIM peuvent se développer en CIN de haut grade

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Diapo 09

CIN et présence d‘ hyperkératose

Hyperkératose

Epithélium malighien infecté par l‘HPV

Parakératose

Boule de kératine

Parakératose, hyperkératose et amas de kératine dans un épithélium malpighien infecté par HPV

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10 Histologie d’un épithélium malpighien infecté par l’HPV

b

a

Koilocytes dans la partie supérieure de l’épithélium

Perte de la polarité des cellules, pa d’atypies ni de mitoses

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11Epithélium malpighien infecté par l’HPV

Les cellules infectées par l’HPV sont colorées en brun(hybridisation in situ )

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12Epithélium malpighien infecté par l’HPV

Saignement sous muqueux

Cellules basales et parabasales

Cellules métaplasiques

Erosion

La zone de jonction est détruite par une ulcération et le stroma est hémorragique. L’épithélium cylindrique n’est pas visible Notez la persistance de quelques cellules métaplasiques, la prolifération de la couche basale de l’épithélium malpighienl’absence d’atypie et de mitose = pas de lésion de CIN

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13 CIN et diagnostic différentiel

CIN I

Hyperplasie de la couche basale

Pas d‘atypie, pas de mitose

CIN I

CIN II

CIN III

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14CIN de Haut grade(1)

CIN III avec de petites cellules foncées et une perte de polarité

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15 CIN de Haut grade (2)

p16INKA4a est un marqueur de CIN de haut grade

a

b

CIN III avec les petites cellules foncées (10 µ de diamètre) et perte de polarité

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16

a b

c

CIN III

Au niveau des cryptes cervicales (a, c)

À la surface et dans les cryptes cervicales (b)

CIN de Haut grade (3)

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17CIN de haut grade (4)

a b

c

CIN III en surface etdans une crypte cervicale (a)Perte de polarité des cellules

(b)Atypie dans toutes les

couches de l’épithélium et mitoses (b, c)

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18CIN III dans une pièce opératoire

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19 Métaplasie atypique immature, P16-positive (AIM)

a

b

Les AIM (a) ont un risque de transformation en CIN en cas de positivité à la protéine p16 comme en (b) avec des cellules épithéliales colorées en brun)

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20L’antigène Ki-67 dans un épithélium normal

L‘antigène Ki-67 détecte des cellules en phase de multiplication et est normalement exprimé dans les

cellules basales de l‘épithélium malpighien

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21L’antigène Ki-67 dans les CIN

a

b

L’immunocoloration de Ki-67 aide à faire la distinctionentre des CIN de haut-grade (a: CIN II; b: CIN III)et une atrophie cervicale (cellules négatives à Ki-67)

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22 Les capillaires dans les CIN de haut grade

Les capillaires streched circular sous la membrane basalesont typiques pour les CIN de haut grade

( cryptes avec lésion de CIN III)- Coloration Immunohistochimique (CD 31) -

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23 CIN III avec micro-invasion

a

b

Micro-invasion

Membrane basale rompue

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24 Histologie du cancer cervical

a c

b

cancer cervical (hystérectomie)

d

ACIS

Carcinome épidermoide invasif (a: kératinisant b: non-kératinisant; c: adénocarcinome invasif; d: adénocarcinome non invasif (ACIS)

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25Histologie de l’adénocarcinome du col utérin• ± 7% des cancers cervicaux sont des

adénocarcinomes

- Essentiellement de type mucineux

- plus rarement de type endométrioide

- Rarement à cellulles claires

- Ou séreux

- Ou d’autres types

• Les précurseurs des adénocarcinomes sont des atypies glandulaires et des adénocarcinomes in situ (ACIS)

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26Les carcinomes et les lésions précurseurs du vagin, de la vulve et des régions anogénitales causées par l’HPV

a

b

c

Les lésions vaginales (VIN) sont souvent verruqueuses (a) ou de type basaloide. Un cinquième des VIN sont associées à des micro-invasions (b) ou à des cancers invasifs ou à des CIN, ou à des lésions vulvaires (VAIN), ou anogénitales, et dans 70% des cas elles sont multifocales (c)

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Merci

Cette présentation est disponible sur le site de l’UICC: www.uicc.org/curriculum