Trastuzumab, test HER 2/neu et pronostic du cancer du sein

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Trastuzumab, test HER 2/neu et pronostic du cancer du sein Un test s~rique de HER 2/neu (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), prot~ine de contr6le de la croissance cellulaire (oncoprot~ine), permet un pronostic dans le cancer du sein m~.tastas~ trait~ par trastuzumab (Herceptin~). C'est I'une des derni~res ~tudes pr~sent~es par Bayer Diagnostics, ~ la r~union de/'American association of clinical oncology (ASCO) cet ~t~, avant sa cession ~ Siemens. Dipl6me d'Universit des maladies parasitaires et tropicales D~marrant le 2 novembre, pour se terminer le 15 d~cembre, I'enseignement se d~roule la Facult6 de m~decine Paris-Sud, Centre hospitalier de Bic~tre, au Kremlin-Bic~tre(Val de Marne). Cet enseignement destin6 essen- tiellement aux m~decins et aux pharmaciens est inclus dans le cadre de la formation m6di- cale continue (FMC). Les cours se d~roulent de 18 ~ 20 h (salle Broca, 3 e ~tage) sauf le mercredi: 16 h-18 h (salle TP 7 (4 e ~tage). Renseignements. Dr Patrice Bourr6e D~partement des maladies tropicales H6pital de Bic6tre. T~I.- 01 4521 3321. Fax: 01 4521 33 19. Mail: [email protected]. i Chik, vu de Marseille Une 6tude de I'Unit~ des virus 6mergents et du laboratoire de bact~riologie-virologie- hygiene du CHU de La ]imone, du Service des maladies infectieuses de I'H6pital Nord et de 2 unit~s de recherche de la Facult~ de m~de- cine de Marseille (Unit~ des rickettsies, Unit~ des virus ~mergents) souligne la virulence du virus du chikungunyaet d6crit la s~quence complete et sa caract6risation g6n~tique. II s'agit d'un variant g~n~tique des souches vira- les circulant en Afrique centrale et de PEst. Les charges virales sont de courte dur~e (2- 4 jours) mais tr~s ~lev~es (jusqu'~ 109 copies virales par mL de sang). Le premier cas de transmission interhumaine du virus chez une infirmi~re aprks contact direct avec le sang d'une patiente s'est produit en m~tropole, premier cas autochtone de I'infection. L'6pi- d~mie a fait 260000 cas ~ La R~unionet pros d'un million dans I'Oc~an Indien. Source: Emerging Infectious Diseases, octobre 2006, Pr Xavier de Lamballerie, Dr R~mi Chattel U |if8 I~[U[,le 8. rTlonlre que les patientes dont le taux serique de HER 2/neu decroft de moins de 20 O/oawes trastuzumab en tirent un moindre benefice. Ces donnees decoulent de la meta-analyse de 7 etudes menees aux I~tats-Unis et en Europe de I'Ouest chez des patientes traitees par trastuzumab, associe ou non & la chimio- therapie. Le test Bayer est le seul test serolo- gique agree FDA pour le suivi du taux de HER 2/neu des patientes sous traitement. Le test est pratique avant et apres mise sous trastuzumab. Les 30? patientes ont ete repar- ties en deux groupes : I'un avec taux serique de HER 2/neu reduit de moins de 20 0/0, I'au- tre un taux reduit de plus de 20 0/o apres trai- tement. Le taux de reponse therapeutique est plus bas darts le premier groupe, la reponse plus breve, le temps de progression plus court et le taux de survie diminue. Le test HER 2/neu appara?t comme un pre- dicteur precoce de I'evolution du cancer du sein metastase sous trastuzumab. II repre- sente un modele pour la future medecine per- sonnalis~e, utilisant un marqueur biologique (biomarqueur) pour orienter le traitement indi- vidualis& Uautre avantage du test est d'eviter l biopsie pour doser IER 2/neu, methode vasive repetee Iors u suivi biologique et therapeutique. Une cellule avec n grand nombre de opies du gene odant HER 2/neu oduit un taux exces- d'oncoproteines quees dans la can- on de la cellule nor- ,s le cancer du sein domaine extracel- iuiaire ae i oncoproteine, ou ECD, est clive et libere dans le serum, le recepteur est active et suscite la croissance cellulaire. Le trastuzumab inhibe ce clivage. L'augmentation du taux de HER 2/neu est associee & la pro- gression de la maladie metastatique et & une faible reponse therapeutique : trastuzumab, hormonotherapie ou chimiotherapie conven- tionnelles. Ce test en microplaques assure au cours du suivi une determination quantitative chez les patientes dont le taux initial est superieur & 1 5 ng/mL, en association avec les autres moyens de surveillance clinique et biologique du cancer. De recentes etudes ont montre que jusqu'& 40 o/0 des patientes HER 2/neu- negatives au premier diagnostic peuvent deve- nir positives par la suite : le test est alors aussi un indicateur pronostique de rechute. Le test permet aussi au clinicien d'identifier des patientes negatives & la biopsie tumorale initiale, ou des patientes non explorees. II a 6t6 developp6 pour I'automate d'immuno- analyse ADVIA Centaur. J.-M. M. Source : BayNews, Bayer HealthCare. 10 RevueFrancophone des Laboratoires, novembre 2006, N ° 386

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Trastuzumab, test HER 2/neu et pronostic du cancer du sein Un test s~rique de HER 2/neu (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), prot~ine de contr6le de la croissance cellulaire (oncoprot~ine), permet un pronostic dans le cancer du sein m~.tastas~ trait~ par trastuzumab (Herceptin~). C'est I'une des derni~res ~tudes pr~sent~es par Bayer Diagnostics, ~ la r~union de/'American association of clinical oncology (ASCO) cet ~t~, avant sa cession ~ Siemens.

Dipl6me d'Universit des maladies parasitaires et tropicales D~marrant le 2 novembre, pour se terminer le 15 d~cembre, I'enseignement se d~roule

la Facult6 de m~decine Paris-Sud, Centre hospitalier de Bic~tre, au Kremlin-Bic~tre (Val de Marne). Cet enseignement destin6 essen- tiellement aux m~decins et aux pharmaciens est inclus dans le cadre de la formation m6di- cale continue (FMC). Les cours se d~roulent de 18 ~ 20 h (salle Broca, 3 e ~tage) sauf le mercredi: 16 h-18 h (salle TP 7 (4 e ~tage). Renseignements. Dr Patrice Bourr6e D~partement des maladies tropicales H6pital de Bic6tre. T~I.- 01 4521 3321. Fax: 01 4521 33 19.

Mail: [email protected].

i Chik, vu de Marseille Une 6tude de I'Unit~ des virus 6mergents et du laboratoire de bact~riologie-virologie- hygiene du CHU de La ]imone, du Service des maladies infectieuses de I'H6pital Nord et de 2 unit~s de recherche de la Facult~ de m~de- cine de Marseille (Unit~ des rickettsies, Unit~ des virus ~mergents) souligne la virulence du virus du chikungunya et d6crit la s~quence complete et sa caract6risation g6n~tique. II s'agit d'un variant g~n~tique des souches vira- les circulant en Afrique centrale et de PEst. Les charges virales sont de courte dur~e (2- 4 jours) mais tr~s ~lev~es (jusqu'~ 109 copies virales par mL de sang). Le premier cas de transmission interhumaine du virus chez une infirmi~re aprks contact direct avec le sang d'une patiente s'est produit en m~tropole, premier cas autochtone de I'infection. L'6pi- d~mie a fait 260000 cas ~ La R~union et pros d'un million dans I'Oc~an Indien.

Source: Emerging Infectious Diseases, octobre 2006, Pr Xavier de Lamballerie, Dr R~mi Chattel

U |if8 I~[U[,le 8. rTlonlre que les patientes dont le taux serique

de HER 2/neu decroft de moins de 20 O/o awes

trastuzumab en tirent un moindre benefice.

Ces donnees decoulent de la meta-analyse

de 7 e tudes menees aux I~tats-Unis et en

Europe de I'Ouest chez des patientes traitees

par trastuzumab, associe ou non & la chimio-

therapie. Le test Bayer est le seul test serolo-

gique agree FDA pour le suivi du taux de HER

2/neu des patientes sous traitement.

Le test est pratique avant et apres mise sous

trastuzumab. Les 30? patientes ont ete repar-

ties en deux groupes : I'un avec taux serique

de HER 2/neu reduit de moins de 20 0/0, I'au-

tre un taux reduit de plus de 20 0/o apres trai-

tement. Le taux de reponse therapeutique est

plus bas darts le premier groupe, la reponse

plus breve, le temps de progression plus court

et le taux de survie diminue.

Le test HER 2/neu appara?t comme un pre-

dicteur precoce de I'evolution du cancer du

sein metastase sous trastuzumab. II repre-

sente un modele pour la future medecine per-

sonnalis~e, utilisant un marqueur biologique

(biomarqueur) pour orienter le traitement indi-

vidualis& Uautre avantage du test est d'eviter

l biopsie pour doser

IER 2/neu, methode

vasive repetee Iors

u suivi biologique

et therapeutique.

Une cellule avec

n grand nombre de

op ies du gene

odant HER 2/neu

oduit un taux exces-

d ' oncop ro te i nes

quees dans la can-

on de la cellule nor-

,s le cancer du sein

domaine extracel-

iuiaire ae i oncoproteine, ou ECD, est

clive et libere dans le serum, le recepteur est

active et suscite la croissance cellulaire. Le

trastuzumab inhibe ce clivage. L'augmentation

du taux de HER 2/neu est associee & la pro-

gression de la maladie metastatique et & une

faible reponse therapeut ique : trastuzumab,

hormonotherapie ou chimiotherapie conven-

tionnelles.

Ce test en microplaques assure au cours du

suivi une determination quantitative chez les

patientes dont le taux initial est superieur &

1 5 ng/mL, en associat ion avec les autres

moyens de surveillance clinique et biologique

du cancer. De recentes etudes ont montre

que jusqu'& 40 o/0 des patientes HER 2/neu-

negatives au premier diagnostic peuvent deve-

nir positives par la suite : le test est alors aussi

un indicateur pronostique de rechute. Le test

permet aussi au cl in ic ien d ' ident i f ie r des

pat ientes negat ives & la b iops ie tumorale

initiale, ou des patientes non explorees. II a

6t6 deve lopp6 pour I 'automate d ' immuno-

analyse ADVIA Centaur.

J.-M. M.

Source : BayNews, Bayer HealthCare.

10 Revue Francophone des Laboratoires, novembre 2006, N ° 386