trastornos inmunológicos

7/17/2019 trastornos inmunológicos

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLOFACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

PATOLOGÍA

TALLER 03: TRASTORNOS INMUNOLOGICOS

INTEGRANTES:

- Aburto Moreno MaycolLeonardo

- Acate Venegas Briggit Karito

- Aguilar Alarcón Dermalí Alexéi- Aguilar Mantilla Amar Ismael- Aguilar Villanueva Renny oel- Alayo !nca Alexander- Angulo "ru#ado María Begogna- Benites $lori%n osé Luis- Brocca Loyola Bernardo- "abrera "arrascal ulio &nri'ue- "abera (astor Lourdes )elen

-"ar*io Mi+ano Iliana Marily

- "arrión !u*an'ui Alan !van

- "astillo Alva Ro'ue "rist,ian- "astillo Brice+o &dgardo

Alexander- ",u'uimango $uentes -andra

(amela- "ru# -are María &li#abet,- "ru#ado Landauro ,erson

es.s- "ru#ado Valderrama Ant,ony - "ubas /arcía Doyler auer- "ueva Bacilio Martin &usebio- &usta'uio Brice+o Luis Alberto

-Delgado Ro0as 1orvil



AÑO:"uarto

FECHA: 23425467

Promoció LI!0"#

1. DESPUÉS DEL ANÁLISIS DE CÉLULAS, MEDIADORES Y

MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS DE LOS DISTINTOS TIPOS DE

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD, ELABORE UN

FLUJOGRAMA EXPLICATIVO DE LOS CAMBIOS

MORFOFUNCIONALES QUE SE PRESENTAN EN:

! ASMA BRONQUIAL

SENSIBILI"ACIÓN AL ALERGENO:

REEXPOSICION AL ALERGENO:



#! FIEBRE REUMÁTICA AGUDA

La fiebre reumática (FR) es una enfermedad inflamatoria, sistémica caracterizada por la

existencia de lesiones que afectan al corazón, articulaciones, sistema nervioso central,

piel y teido celular subcutáneo, como secuela de una infección far!n"ea por esteptococo

beta#emol!tico del "rupo $% &s llevada acabo por #ipersensibilidad tipo ''%

La #ipersensibilidad tipo '' es desencadenada por ant!"enos que se encuentran en la

superficie celular o en otros componentes del teido% &stos pueden formar parte de la

membrana celular o pueden ser ant!"enos exó"enos ad#eridos a la superficie celular%

&n este tipo de reacción intervienen tres tipos de mecanismos dependientes de

anticuerpos

1. R$%%&'($) *$+$(*&$($) *$- %'+-$$('

mediante lisis directa el anticuerpo '"* o '"+ se une al ant!"eno de superficie

celular causando la activación del sistema de complemento y provoca la formación

del compleo de ataque a la membrana que provoca la lisis celular mediante la

producción de a"ueros perforantes en la membrana de la célula%

- mediante la opsonización la fiación del anticuerpo o del fra"mento -b del

complemento sobre la superficie de la célula (opsoninas) convierte a la célula en

susceptible a la fa"ocitosis%

/. C&''0&%&** C$--2 D$+$(*&$($ *$ A(&%$2+') 3ADCC! :



Las células dianas recubiertas por anticuerpos '"+ son lisadas por células

poseedoras de receptores Fc (monocitos, neutrófilos, eosinófilos y células ./)

ocurriendo entonces la lisis celular sin fa"ocitosis%

Los parásitos recubiertos por anticuerpos '"& son lisados por eosinófilos que

expresan receptores Fc para esta inmuno"lobulina, mediando la lisis de estos

microor"anismos%

4. D&)5(%&6( C$--2 M$*&* +'2 A(&%$2+'):

Los anticuerpos diri"idos contra los receptores de la superficie celular dificultan o

alteran la re"ulación funcional sin provocar lesión celular ni inflamación%

LESIÓN ANATOMOPATOLÓGICA CARACTER7STICA DE ESTA

HIPERSENSIBILIDAD

La fiebre reumática a"uda es una secuela no supurativa de la infección far!n"ea con el

estreptococo "rupo $% Las manifestaciones cl!nicas incluyen $rtritis, arditis, orea,

.ódulos subcutáneos y &ritema mar"inatum% Los anticuerpos formados contra

ant!"enos de pared celular estreptocóccica, espec!ficamente la prote!na * del

estreptococo que tiene estructuras parecidas a las células del corazón reaccionan

cruzadamente con $" miocárdicos (mimetismo molecular)%

0espués de una infección por estreptococos se forman anticuerpos contra células del

corazón y mediante el mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

($0) anteriormente explicado se lesionan las células y se produce la carditis en la

fiebre reumática a"uda%

%! GLOMERULONEFRITIS

La "lomerulonefritis es una enfermedad caracterizada por inflamación intra"lomerular y

proliferación celular asociada con #ematuria% Los mecanismos tanto inmunes mediados

por células como la parte #umoral, ue"an un papel importante en la pato"énesis de la

inflamación "lomerular% &l sistema de complemento se #a reconocido ampliamente y es

importante en esta enfermedad% &videncias de activación del complemento en

"omerulonefritis tienen patrones caracter!sticos de disminución en su concentración

sérica y al"unos son virtualmente dia"nósticos de ciertas nefritis% La enfermedad



"lomerular tiende a producir s!ndromes de disfunción renal espec!fica1 sin embar"o,

diferentes enfermedades "lomerulares pueden producir s!ndromes semeantes%

MECANISMOS DE INFLAMACIÓN GLOMERULAR

La respuesta inmune #umoral y la mediada por células ue"an un papel importante en la

pato"énesis de la enfermedad "lomerular% La respuesta mediada por anticuerpos se

presenta de dos maneras

1. Los anticuerpos se pueden unir a los componentes estructurales del

glomérulo o a material que no es intrínseco del glomérulo, pero que tiene

características físico mecánicas similares. El ejemplo del antígeno nefritogénico

estructural es el autoantígeno de Goodpasture. En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), los complejos istona!"#$, que se unen a superficies de células

glomerulares % a la mem&rana &asal, son ejemplos de antígenos 'plantados que

pueden ser &lanco de anticuerpos anti"#$.

. *ormas de complejo antígeno anticuerpo que escapan al sistema

retículoendotelial % son depositados en el glomérulo. (INMUNOCOMPLEJOS)

Las reacciones inflamatorias que se ori"inan por el depósito de inmunocompleos en

el "lomérulo se dan en 2 niveles

3% .'4&L &56R767R$L *anifestándose por alteraciones estructurales, ya

sean alteraciones en n8mero y fenotipo de células o en el depósito de la matriz

extracelular, produciendo una #ipercelularidad endocapilar y una esclerosis

"lobal%

2% .'4&L F7.'9.$L 5on producto de alteraciones en el filtrado "lomerular, es

decir la función renal propiamente dic#a, manifestándose con #ematuria,

proteinuria, :6$ e insuficiencia renal%

0espués del inicio del da;o "lomerular, numerosos mediadores proinflamatorios se

activan tanto en células infiltrantes como en células "lomerulares locales% 5e #a

demostrado en la +*. la activación del complemento, el influo de leucocitos

circulantes, la s!ntesis de citoquinas, la liberación de enzimas proteol!ticas, la activación



de la cascada de la coa"ulación y la "eneración de mediadores lip!dicos

proinflamatorios% Las células del ri;ón se pueden activar después de inurias y participar

en procesos subsecuentes destructivos y restaurativos% La cantidad y la composición de

la matriz extracelular se modifican y el remodelamiento de la matriz en respuesta a la

inuria "enera si"nos que son diferentes de aquellos que son transmitidos por matriz

"lomerular normal y pueden facilitar la cautivación y proliferación de células

"lomerulares locales y de células infiltrantes% 9tros procesos controlan la amplificación,

pro"resión y resolución de la +*.% Las alteraciones #emodinámicas adaptativas en los

"lomérulos funcionales causan #iperfiltración, #ipertensión intra"lomerular y estrés

intravascular anormal% La alteración de la fuerza f!sica puede exacerbar el da;o

"lomerular% 0ependiendo de la célula afectada la apoptosis o muerte celular

pro"ramada, tiene un papel crucial tanto en la resolución de la +*. como en la

cicatrización "lomerular%

*! RECHA"O DE TRANSPLANTES

Linfocito TCD4+ reconoceantí enos de in erto realiza

Citotoxicidaddependiente decomplemento.

Inamación

Citotoxicidad cellardependiente de

casa

anticer orodce

!xposiciónde "L# de

Linfocito TCD$+ %& reconoceni destr e c'llas de in erto.

donde

C(" )desp'sde

presentaciónpor C(# D!

reconoce

Linfocito

,#

*!#CCI-% !DI#D#(&* #%TIC/!*(&0)rec1azo 1moral2

"I(!*0!%0I3ILID#D

*!T#*D#D#

Destrcción del

0e diferenciaen

0e diferenciaen

*econocidopor

*econocidopor

C("C("

reconoce

C(

im lica

en 0per8cie de C(#

de

,#

*!#CCI-% !DI#D#(&* LI%9&CIT&0 T)rec1azo cellar2

3arrera al *!C"#:& D! T*#0(L#%T!0



/. A TRAVÉS DE ESQUEMAS Y8O ALGORITMOS EXPLIQUE LOS

SIGUIENTES FENÓMENOS BIOLÓGICOS:

/.1. T'-$2(%& %$(2-

&n este proceso, los clones de linfocitos 6 y < autorreactivos inmaduros que reconocen

ant!"enos propios durante su maduración en los ór"anos linfáticos centrales (o

"enerativos) (el timo para los linfocitos 6 y la médula ósea para los linfocitos <) son

destruidos o se vuelven inofensivos%

E( -') -&(5'%&') T 5e da en el timo y en éste caso los linfocitos 6 reactivos, son

eliminados mediante el proceso de apoptosis% &ste proceso, llamado selecci+n negatia

o eliminaci+n, es responsable de la eliminación de muc#os linfocitos autorreactivos del

reservorio de linfocitos 6%

ayor permea;ilidad7asclar

#cmlación delinfocitos ymacrófagos



E( -') -&(5'%&') B 5e da en la médula ósea, en éste proceso los linfocitos < en

desarrollo reconocen de forma intensa los ant!"enos propios en la médula ósea, muc#os

de ellos reactivan la maquinaria de reordenamiento del "en del receptor anti"énico y

comienzan a expresar nuevos receptores anti"énicos, no espec!ficos de los ant!"enos

propios% &ste proceso se denomina edici+n del receptor % 5i no se produce edición del

receptor, los linfocitos autorreactivos experimentan apoptosis, lo que elimina del

reservorio de linfocitos maduros los linfocitos potencialmente peli"rosos%

/./. T'-$2(%& +$2&592&%



Las c'llas T atorreacti7as e escapan a la selección negati7a en el

timo peden pro7ocar lesiones 1ísticas. 0in em;argo< existen 7arios

mecanismos e silencian dic1as c'llas=

Anergia= la acti7ación de los linfocitos T especí8cos de n

antígeno necesita dos se>ales= el reconocimiento del antígeno

peptídico asociado a mol'clas C" propias y ;icado en la

sper8cie de na c'lla presentadora de antígenos )C(#2 y n

grpo de segndas se>ales coestimladoras proporcionadas

por 'stas? estas segndas se>ales proceden de determinadas

mol'clas asociadas a linfocitos T< como CD@$< e se nen a

ss ligandos )los coestimladores 36A5 y 36A@2 so;re las C(#.0i el antígeno es presentado por c'llas e no tienen los

coestimladores< se presenta na se>al negati7a y la c'lla se

1ace an'rgica.Como las mol'clas coestimladoras no se expresan o se

expresan d';ilmente en las c'llas dendríticas en reposo en

los tejidos normales< el contacto entre los linfocitos T

atorreacti7os y ss antígenos propios especí8cos presentados

por estas c'llas dendríticas peden dar lgar a anergia. 0e

1an demostrado dos mecanismos de anergia en los linfocitos T

en di7ersos sistemas experimentales. (rimero las c'llas

pierden s capacidad de desencadenar se>ales ;ioímicas

desde el complejo del *LT< en parte de;ido a la acti7ación de

las ;icitinas ligasas y por la degradación proteolítica de las

proteínas de transdcción de se>ales asociadas al receptor.

0egndo< los linfocitos T e reconocen antígenos propios

reci;en na se>al in1i;idora procedente de receptores e son

estrctralmente 1omólogos a CD@$ pero e tienen fnciones

contrarias. Dos de estos receptores in1i;idores son CTL#A4 e

igal e CD@$ tam;i'n se nen a mol'clas de 36 y (D5< e

se nen a dos ligandos e se expresan en na C(#.La anergia consiste en la incapacidad de respesta por parte

de n linfocito na 7ez este 1a sido estimlado por s antígeno



especí8co< en asencia de se>ales coestimlatorias. !l linfocito

entra en n estado refractario del cal sólo sale desp's de n

periodo de tiempo prdente y de na estimlación y

coestimlación adecadas. # 7eces< esta inacti7ación fncional

pede ser irre7ersi;le.La anergia tam;i'n afecta a los linfocitos 3 madros en los

tejidos perif'ricos. 0e piensa e si los linfocitos 3 entran en

contacto con n antígeno propio en los tejidos perif'ricos<

especialmente en asencia de linfocitos T cooperadores

especí8cos< los linfocitos 3 se 1acen incapaces de responder a

na estimlación antig'nica posterior y peden edar

exclidos de los folíclos linfBticos< lo e lle7a a s merte.

Eliminación mediante muerte celular inducida por la

activación: los linfocitos T CD4+ e reconocen antígenos

propios peden reci;ir se>ales e fa7orecen s merte

mediante apoptosis. !ste proceso se 1a denominado merte

cellar indcida por la acti7ación< pore es na consecencia

de la acti7ación de los linfocitos T. 0e 1an propesto dos

mecanismos de merte cellar indcida por la acti7ación<

;asados en estdios en ratones. 0e 1a propesto e si los

linfocitos T reconocen antígenos propios< peden expresar n

miem;ro proapoptósico de la familia 3cl< llamado 3im< sin

miem;ros antiapoptósicos de la familia como 3clA@ y 3clAx

)cya indcción precisa el conjnto completo de se>ales para

la acti7ación de los linfocitos2. La acción de 3im no



contrarrestada desencadena la apoptosis por la 7ía

mitocondrial. /n segndo mecanismo de merte indcida por

la acti7ación de los linfocitos T CD4+ y los linfocitos 3 implica

al sistema de 9asAligando de 9as. Los linfocitos< igal e otros

mc1os tipos cellares< expresan 9as )CD2< n miem;ro de

la familia del receptor del T%9. 9asL< na proteína de

mem;rana e es estrctralmente 1omóloga a la citocina

T%9< se expresa principalmente en los linfocitos T acti7ados. La

ocpación de 9as por 9asL indce la apoptosis de los linfocitos

T acti7ados por la 7ía del receptor de merte cellar. 0e 1a

propesto e si los antígenos propios ocpan los receptores

antig'nicos de los linfocitos T especí8 cos de antígenos propios

se coexpresan 9as y 9asL< lo e lle7a a la eliminación de los

linfocitos mediante apoptosis mediada por 9as

Supresión mediada por los linocitos != /na po;lación de

linfocitos T llamados linfocitos T regladores tiene na fnción

importante en la pre7ención de las respestas inmnitarias

frente a los antígenos propios. Los linfocitos T regladores sedesarrollan principalmente en el timo< como consecencia del

reconocimiento de los antígenos propios< ane tam;i'n se

pede indcir s desarrollo en los tejidos linfBticos perif'ricos.

Los linfocitos T regladores mejor de8 nidos son linfocitos

CD4+ e expresan constitti7amente CD@< la cadena del

receptor de la ILA@ y n factor de transcripción de la familia

forE1ead llamado 9oxpF. (ara el desarrollo y el mantenimiento

de linfocitos T regladores CD4+ fncionales son necesarios



tanto la ILA@ como 9oxpF. Las mtaciones de 9oxpF prodcen

atoinmnidad gra7e en seres 1manos y ratones? en los seres

1manos< estas mtaciones son la casa de na enfermedad

atoinmnitaria sist'mica llamada I(!G )alteración de la

reglación inmnitaria< poliendocrinopatía< enteropatía< ligado

a G2. La acti7idad in1i;idora de estos linfocitos pede estar

mediada por la secreción de citocinas inmnodepresoras< como

ILA5H y T9A < e in1i;en la acti7ación de los linfocitos y ss

fnciones efectoras.

4. MEDIANTE EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ENFERMEDADESAUTOINMUNITARIAS, EXPLIQUE LA ETIOPATOGENIA DE:

a) Lupus eritematoso sistémico

E&'+'$(&:

&tiolo"!a desconocida

*ultifactorial

Factores "enéticos%



Factores ambientales%

Factores inmunoló"icos%

Factores :ormonales

1. F%'2$) G$(9&%')

Los "enes del *: re"ulan la producción de autoanticuerpos espec!ficos%

La falta de complementos puede empeorar la eliminación de inmunocompleos

circulantes por los fa"ocitos mononucleares, favoreciendo el depósito en los $;&*')

/. F%'2$) A#&$(-$):

4. F%'2$) &((&2&')



$normalidades en receptores Fc 0eficiencia en el n8mero de receptores,

interferir!a con la adecuada captación de compleos%

$normalidades en citoquinas 'ncremento en la producción de 'F.a,

'L=,'L>,'L3?,'L@ y menos producción de 'L3%

:iper"ama"lobulinemia La producción de anticuerpos contra componentes

propios adquiere "ran ma"nitud%

Aroducción de anticuerpos $ntinucleares, anticitoplasmáticos, antieritroc!ticos,

amtileucocitarios, antiplaquetarios, contra factores de coa"ulación, contra el

endotelio vascular y antifosfol!pidos%

b) &sclerosis sistémica

1. DEFINICION: &s una enfermedad multisistémica crónica de causa

desconocida que se caracteriza cl!nicamente por un en"rosamiento cutáneo

debido a la acumulación de teido conectivo y por la afección de distintos

ór"anos como el sistema +', los pulmones, corazón y ri;ón%

&l término esclerodermia si"nifica literalmente Bpiel dura,C pero la

esclerodermia (también conocida como la esclerosis sistémica, o &5)%

asi todos los que sufren de la esclerosis sistémica (&5) tienen problemas con la

piel, en particular el endurecimiento y en"rosamiento de la piel de los dedos de

las manos% &stos pacientes también tienen problemas con los ór"anos internos%

*uc#as personas tienen el endurecimiento y en"rosamiento de la piel en otras

áreas del cuerpo, particularmente en la cara y los brazos% $demás, una

caracter!stica de la &5 es que varios sistemas de ór"anos internos son afectados,

especialmente los sistemas vascular e inmunoló"ico%



0e caracterizapor=

Infamacioncrónica 4e se

consideraresltado de laatoinmnidad

Da>ogeneralizado de

los 7asossangíneospe4e>os.

9i;rosisintersticial yperi7asclar

progresi7a de lapiel y mJltiples

organos

/. TIPOS DE ESCLEROSIS&sta división se basa en la extensión de piel afectada, y los sub"rupos son la

esclerodermia cutánea difusa y la esclerodermia cutánea limitada%

/.1. L E)%-$2'*$2& C<($ D&5).&ste sub"rupo se caracteriza por la piel en"rosada y endurecida en los brazos

(encima y debao de los codos) y con frecuencia en las piernas (encima y

debao de las rodillas)% &n este sub"rupo la enfermedad puede o no afectar la

piel de la cara% La piel del torso (el pec#o y abdomen) muc#as veces es

en"rosada o endurecida% &l en"rosamiento de la piel a menudo pro"resa

rápidamente y lle"a a afectar muc#as áreas de piel de todo el cuerpo en un

lapso corto de tiempo (desde semanas #asta meses)% .o es inusual que en la

esclerodermia cutánea difusa el proceso de en"rosamiento de la piel contin8e

por uno a tres a;os antes de que se deten"a% 0espués de uno o dos a;os sin

cambio en la piel, la piel en"rosada empieza a volverse más del"ada y suave%



0indrome de C*!0T? !l t'rmino C*!0T es n acrónimo para las principales características.

/./. L E)%-$2'*$2& C<($ L&&*%

Las personas con esta forma de la

enfermedad tienen áreas de piel en"rosada, dura o apretada debao,

no encima, de los codos y de las rodillas, y

las áreas pueden o no incluir la cara% &l en"rosamiento de la piel se produce

"radualmente% uando se examina repetidamente durante un lar"o plazo de

tiempo, en la piel de los pacientes con la esclerodermia cutánea limitada solo

se observan peque;os cambios, a8n después de muc#os a;os%

&n"rosamiento cutáneo simétrico limitado a zonas distales de las

extremidades y a la cara utánea% La afectación visceral es tard!a1 por ello, el

curso cl!nico es relativamente beni"no% $l"unos pacientes con enfermedad

limitada también sufren una combinación de calcinosis, fenómeno de

Raynaud, alteración de la motilidad esofá"ica, esclerodactilia y

telan"iectasias, lo que se denomina síndrome CREST; "eneralmente solo 2

de = sintomas de este s!ndrome son necesarios para ser dia"nosticados con la

enfermedad%

4. PATOGENIA

(aciente con esclerodermiactBnea difsa en tronco< y secaracteriza por rBpido



odelo de patogenia de esclerosis sist'mica

La causa de la esclerosis sistémica es desconocida, pero es probable que la

enfermedad se deba a tres procesos interrelacionados respuestas

autoinmunitarias, da;o vascular y depósito de colá"eno%

4.1. A'&((&**5e #a propuesto que linfocitos 6 0@Dque responden a un ant!"eno a8n sin

identificar se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan a las células

inflamatorias y a los fibroblastos%

4arias citocinas producidas por estos linfocitos 6, incluidos el 6+F(- y la 'L

3-, pueden estimular la transcripción de "enes que codifican el colá"eno y

otras prote!nas de la matriz extracelular (p% e%, fibronectina) en los

fibroblastos%

4./. L$)&6( V)%-2.La enfermedad microvascular está presente de forma constante en el curso de

la esclerosis sistémica y puede ser la primera lesión%

La proliferación de la !ntima es evidente en las arterias di"itales de los

pacientes con esclerosis sistémica%

6ambién se #an observado si"nos reveladores de activación endotelial (p% e%,

aumento de las concentraciones de factor de von Eillebrand) y aumento de la

activación plaquetaria (incremento del porcentae de a"re"ados plaquetarios

circulantes)%

4.4. F&#2')&).$cumulación de macrófa"os activados por la v!a alternativa, las acciones de

las citocinas fibró"enas producidas por los leucocitos infiltrantes, la

#iperreactividad de los fibroblastos a estas citocinas y la cicatrización tras la

lesión isquémica causada por las lesiones vasculares%

:ay al"unas pruebas de que los fibroblastos de los pacientes con esclerosis

sistémica presentan una anomal!a intr!nseca que les #ace producir cantidades

excesivas de colá"eno, que tiene una estructura normal%



BIBLIOGRAF7A

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