Estudio multinacional, doble-ciego, aleatorizado, placebo controlado, prospectivo de esomeprazol en la

prevención de úlcera péptica recurrente en usuarios de ASA a baja

dosis: Estudio LAVENDER

Sugano K, Choi M-G, Lin J-T, et al. Gut 2014;63:1061–

1068

Ylse Gutiérrez Grobe R2GE

Introduccón

• Universidad Médica de Jichi

• Tochigi, Japón

Kentaro Sugano

Antecedentes

• Dosis bajas de ASA 75 a 325 mg/día

• Prevención de eventos cardiovasculares y

cerebrovasculares en pacientes con alto

riesgo

• El uso prolongado se asocia a problemas

GI: síntomas, úlcera péptica y sangrado GI

• Descontinuar o hacer pausas

prolongadas en tratamiento con ASA

con aumento en la probabilidad de

eventos adversos a corto plazo

• Se recomienda la gastroprotección con

IBP a los pacientes que requieren ASA

Heart 2011;97:797–802

• Objetivo: esomeprazol 40mg o 20 mg

c/24hrs reduce la incidencia de

úlceras en 26 semanas en pacientes

con ASA

• 20 países

Heart 2011;97:797–802

Objetivo

• Evaluar la eficacia y seguridad del esomeprazol

en la prevención de úlceras ppticas recurrentes

en pacientes asiáticos recibiendo dosis diarias

bajas de ASA para prevención cardiovascular

Métodos

• Estudio aleatorizado, doble ciego, placebo

controlado, multicéntrico, de grupos paralelos

en 57 hospitales de 3 países

• Japón, Korea y Taiwan

• Febrero 2010 a Enero 2012

• De acuerdo a la declaración de Helsinki

• Guías de buena práctica clínica

Métodos: Pacientes

• Pacientes >20 años con historia de úlcera péptica

• Endoscopia al inicio del estudio y se elegían si había

evidencia de cicatriz de úlcera gástrica o duodenal

• O que no tenían cicatriz pero existía la evidencia de

úlcera abierta en una endoscopía previa.

• Presencia de una condición crónica trombótica

– IAM, EVC

– Ingesta de ASA a baja dosis

• Criterios de exclusión

– Úlcera activa

– Historia de cirugía GI o evidencia actual o pasada de

una enfermedad gastrointestinal

• Restringidos de usar otro IBP u otros

medicamentos que exacerbaran síntomas GI

• Se incluyeron independientemente de su

estado de HP

Métodos: diseño

• Aleatorización 1:1 por un código de

computadora

• Esomeprazol 20mg vs placebo por 72 semanas

• ASA 81 a 324 mg/d

• < 5 de 7 días a la semana

• Todos recibieron un gastroprotector extra:

Gefarnato 50mg c/12hrs

Métodos: diseño

Evaluaciones del estudio

• Endoscopia en intervalos de 12 semanas

• Presencia o ausencia de úlcera e

incidencia y severidad de esofagitis

• Evaluación de 6 síntomas GI en los

periodos de 12 semanas en una escala

del 0 (ninguno) al 4 (severo)

La seguridad y tolerabilidad se evaluaron en los intervalos de 4 semanas hasta la semana 72 e incluyó incidencia y severidad de los eventos

adversos, datos de laboratorio y signos vitales

Métodos: análisis estadístico

• Análisis de eficacia: todos los

pacientes aleatorizados que recibieron

al menos una dosis de medicamento

y no desarrollaron úlcera

• Desenlace primario: tiempo de

recurrencia de la úlcera (Kaplan-Meier)

• Análisis secundarios del desenlace primario

mediante modelos de Cox

• Determinar los efectos del tratamiento por

– Grupo

– Género

– Edad

– H pylori

– Dosis de ASA

– Genotipo CYP2C19

• Desenlaces secundarios

– Tasa depacientes libres de úlcera

– Incidencia y severidad de esofagitis por reflujo

– Incidencia de síntomas GI

• Apego satisfactorio si tomaban 75% o más

del medicamento + 70% o más de ASA

Cálculo de tamaño de muestra

• Se tomó en cuenta un estudio previo con 7.4% de

recurrencia de úlcera para placebo y 1.5% para

20mg de esomeprazol a los 6 meses

• Se calculó muestra de 426 sujetos para detectar

una diferencia de 5.9% entre los grupos

Resultados301 pacientes completaron

39 eventos adversos

40 recurrencia de la úlcera

29 Decidieron no continuar con el estudio

92.3% del grupo de esomeprazol cumplió el

manejo

92.9% del grupo de placebo

90.7% tomó el gefarnato

Resultados

• Desenlace primario

– 2 pacientes con esomeprazol y 22 con placebo

desarrollaron una úlcera a la semana 48

• La mitad gástricas

HR 0.09; 96.65% CI 0.02 to 0.41; p<0.001

Desenlaces

secundarios

Grupo de esomeprazol, libres de úlcera:

100% mujeres 100% pacientes mayores de 75 años100% pacientes sin HP100% pacientes con 81mg ASA100% pacientes <2 a 4 semanas

• Síntomas gastrointestinales

– 1 paciente Esofagitis A de Los Ángeles

vs 18 (11 grado A, 5 B y 2 C)

–Más pacientes (no significativo)

síntomas:

• Dolor epigástrico, pirosis, anorexia, náusea y

vómito

Seguridad

22 pacientes con placebo descontinuaron

17 pacientes con esomeprazol descontinuaron

IAM en 2 pac con placebo

Más eventos adversos en placebo que en esomeprazol

Discusión

• 20mg de esomeprazol al día previnieron la recurrencia de

úlceras pépticas en pacientes con ASA a baja dosis

• Diferencia significativa entre las tasas de recurrencia

esomeprazol vs placebo

• No se observaron diferencias significativas entre género

• El esomeprazol es bien tolerado, y el grupo placebo tuvo

más efectos adversos y necesidad de descontinuar manejo

• Se puede usar en poblaciones asiáticas y occidentales con

alto riesgo con buen impacto en la prevención de eventos GI