The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙...

27
C H A P T E R 16 A Diagnostic Approach to Skeletal Dysplasias SHEILA UNGER, ANDREA SUPERTI-FURGA, and DAVID L. RIMOIN INTRODUCTION The skeletal dysplasias are disorders characterized by developmental abnormalities of the skeleton. They form a large heterogeneous group and range in severity from precocious osteoarthropathy to perinatal lethality [1,2]. Disproportionate short stature is the most frequent clin- ical complication but is not uniformly present. There are more than 100 recognized forms of skeletal dysplasia, which can make determining a speci®c diagnosis dif®cult [1]. This process is further complicated by the rarity of the individual conditions. The establishment of a precise diagnosis is important for numerous reasons, including prediction of adult height, accurate recurrence risk, pre- natal diagnosis in future pregnancies, and, most import- ant, for proper clinical management. Once a skeletal dysplasia is suspected, clinical and radiographic indica- tors, along with more speci®c biochemical and molecular tests, are employed to determine the underlying diagno- sis. This process starts with history gathering, including the prenatal and family history. This is followed by clinical examination with measurements and radio- graphs. It is important to obtain a full skeletal survey because the distribution of affected and unaffected areas is key to making a speci®c diagnosis [3]. Only after a limited differential diagnosis has been established should con®rmatory molecular investigations be considered. When available, histological examination of cartilage is a useful diagnostic tool. This is especially important for those conditions that are lethal in the perinatal period. In these instances, the acquisition of as much informa- tion as possible, while the material is available, is critical. This chapter reviews this sequence of diagnostic steps and outlines some of the more important radiographic ®ndings. BACKGROUND Each skeletal dysplasia is rare, but collectively the birth incidence is approximately 1/5000 [4,5]. The ori- ginal classi®cation of skeletal dysplasias was quite sim- plistic. Patients were categorized as either short trunked (Morquio syndrome) or short limbed (achondroplasia) [6] (Fig. 1). As awareness of these conditions grew, their numbers expanded to more than 200 and this gave rise to an unwieldy and complicated nomenclature [7]. In 1977, N. Butler made the prophetic statement that ``in recent years, attempts to classify bone dysplasias have been more proli®c than enduring'' [8]. The advent of molecu- lar testing allowed the grouping of some dysplasias into families. For example, the type II collagenopathies range from the perinatal lethal form (achondrogenesis type II) to precocious osteoarthritis [9]. Although grouping into molecularly related families has simpli®ed the classi®ca- tion, the number of different genes involved is very large. There remain a large number of dysplasias without a known molecular defect that are grouped with others on the basis of a shared clinical or radiographic feature. The nomenclature continues to undergo revisions as new molecular genetic information becomes available [1]. The nomenclature has been renamed as a nosology to indi- cate that it represents a catalog of recognized skeletal dysplasias rather than a succinct grouping of the varied and numerous disorders (Table 1). A framework in which to classify the skeletal dysplasias on the basis of [AU1] [AU2] Pediatric Bone 375 Copyright 2003, Elsevier Science (USA). All rights reserved.

Transcript of The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙...

Page 1: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

� � � � � � �

�� �� ������ �������� �� �������� ���������

������ ����� ����� �������!"���� ��# �$� �% ��&'��

����'����'�

��� �������� �������� � � ��� � � ��� ���� ��� �

������������ ���� �������� �� ��� ��������� ��� �� �

� �� �� ���� �������� � ��� �� ���� �� ���� �� � ��

� �������� ������ �� ����� �� �� ������ �������� ������

���� ��� ������� ��� � ����� � �� ��� ���� � ������ ����

���� ������������ ��� �� ��� ����� �� � ������ ��� � � �

�� � ���� �!! �������� �� �� �� �������� ��������

"���� ��� ���� ��� ������ � �����#� �������� ��#����

���� ���� � ����� �� �� ��� ���������� � ��� � �� ��

��� �������� ���������� ��� ������������� �� � � �����

�������� �� ���� ���� �� ���� ��� ������� ��������

� ������� �� ���� ������� ���� ��� ��� ���� ���� � �

����� �������� �� ���� � � ���������� ��� ���� ���� �

���� �� � ��� �������� ����������� $��� � ��������

������� �� ��������� �������� �� ���� ����� �����

�� �� ����� "��� �� � �����#� ����������� �� ��������

������ � � ������ �� ��� ���� ��� ��� ���� �����

���� ���� � ����� ��� �� "��� ����� ����� ���� ��������

��� � ������ �� ����� ����� � ���� �� �����"� �

�������� �%��������� "��� ����� ������ �� ���

� ����� &� �� ���� ���� �� ������ � ���� �������� �� ��

������� ��� ��� ������� �� ������� �� ��������� � ���

�� �� �� ������ � �����#� �������� �'�� $�� ���� �

������ ���� ������ �������� ��� ���� ���������� �����

���# ���� �������� �������������� �� ������ ��

(��� ���������� ������������ �%��������� �� �� ������ ��

� ������ ��������� ����� ���� �� ��������� ���� ���� ��

����� ��������� ���� � � ������ �� ��� �� ������ �� ���

&� ����� ���������� ��� ����������� �� �� ���� ���� ��

���� �� ��������� "���� ��� ���� ��� �� ���������� �� � �������

���� ������ ����"� ���� �������� �� ��������� �����

�� �������� ���� �� ��� �� � ���� ���� ���� �����

#������

(��)��'��

)��� �������� ������� �� � �� ��� ����������� ���

�� �� �������� �� ��� �%������ �*+!!! �,�+�� ��� � �

����� ������#������ �� �������� �������� "�� ����� ���

�������� -������� "� � ������ ��� �� ����� ��� � � ����

./� ���� �� ���0 � ��� � ����� .����� �������0

�1� .2��� �0� 3� �"� ����� �� ����� ��������� � �"� ����

����� � �%���� �� �� � ���� �!! �� ���� ���� ��� ��

�� ��"��� �� ���������� ���������� � �4�� &� �544�

6� 7���� ��� ��� � ������� ��������� ���� 88�� �����

�� �� �������� �� ������� ���� �������� ���� ����

�� � � ���#� ���� ��� ���99 �:�� ��� ����� �� ������

�� ������� ����"� ��� � ������ �� ���� �������� ����

��������� 2� �%������ ��� ��� && ���������������� ����

� �� ��� �� ������ ������ �� � .����� �������� ��� &&0

�� � �������� ������ �� ���� �5�� 3������� � ������ ����

�������� � ����� �������� ��� ������#� ��� ������#��

����� ��� ����� �� ���� ��� ����� ������� �� �� �� ���

��� � ����� � �� �� ����� �� �������� "������ �

���"� �������� ����� ���� � � � ���� "��� ���� �

�� ��� ����� �� � ��� � �������� � ���� ����� ����� ��

��� ���������� � ��������� �� ��� �� �������� �� ��"

�������� ������� ���� ������ ������� ��������� ���� ���

���������� � ��� ���� ����� �� � ������� �� ���

���� ���� �� �� ������ � ������� �� �������� ��������

�������� ���� ���� � �������� � ������ �� ��� �� ��

�� ���� ��� ��� � � .����� �0� 3 � ���"� � ��

"���� �� ������� ��� �������� �������� �� ��� ����� ��

�����

�����

��������� �� *+,;�� ���� �!!'� )������ <������ .=<30�

3�� ����� ��� ���

Page 2: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

"����� � ����� ����� �� �� � ��� ������ .30 3 �� "��� �����

������� �� �� ��� ���� ������ 2>2?' �������� .>'4+;0� ���

��� ������ �� � ��������� ���� ��� ������ "��� ��� � �%���� ���

����� ���� ������� . ���������0� .70 3 ���� "��� /� ���� �� ���

.������������� ����� ��� &@30� 3������� ��� � �� ��� ���

��� ������� �� �� ���� ���� ��� � ��� �� �� � ���� �� ��������

���� �������� ������ ��� ������ ���� �������

��!���� ���� � ���� ��� �������� �������� � ��� �����

�������� �� ��� �������� ����*���� � ���� ��� ��� ���

�������� ��� ���������� ����"� ������� ��!��

��� ����� �� �� �������� �������� ����� � �� �� �

����� ������ �� ��������� "��� �� ��� ����� � �� ��

����� ��� �� � ����� ������ �� ���� ���� ��� ��� ���� ��

�������� �� ��� ���"��� ��� ������*���������� ��� � �

�� ����� ���������� "��� ����A ����� ��� � � ����"�

���� ����� /��� ������ �������� �������� .�� ���

��������� ����0 ��� �� �����#� �� � ������ ��� ������

3� ������� ����� �� ��� �� ���� � � ����� ��������

� ��� � ������� ��� ���� �� �� ���������� ����� ����

� ������ �� ��������*����� � B�"��� � ��� �%�� �

���� ���� � � ������ ��� ����� ���������� ��� ������

�� ��� ���"��� ����� ��� � � ���������� "��� ����

�� ����� ������ � ������� � � ��� �� � ���������

����� -������� "��� � ��������� �������� ������� ���� ���

� ����� �� ���� �������� �� ���������� �� ��� � ����� ��

&� �� ��������� ������ "����� ��� ����� �� � �"��

����� � �� ������� � ��������� ?����� ���� ���� ��

�� ��� ���� �������� ����� ��� �� �� ��� ���� B�"

��� � ����� ��������� � ����� "��� � ��� ������� ��� �

����� �� "�� ��� ��� �������� ������ ����� ��� ���

������� ��� � ����� �� 3���� ���� ������� �� ����

����� �����#���� � ������ � �"�� ����� � ��� ����� ��

����� �������������� �� ��� ����� �� ��������� ����� ���

���� �� ������������ ��� �� ��� ���� �������

�� � ���� ����� &� ����� � ������ �� � ����� ���

��������� �������� � �� �� ����� ���� ���� ��

������ �� ��� � � "��� 88�� ����� ����� �� ���

�������� ��������99

����'�- ����-����� �.�&�����'�

(��� � ������ "��� � ���� "��� ��� ��� �������

��� � ����� �� � ������ ����� ��� ���� ����������

����� �� �� ��� ���� ������ ��������� &� ��������� ����

��� �� "��� � ������ ����� �� ������� ������ �� �� ���

/�� �� ��� ��������� �������� .����� ����� �������0

� ����� "��� ��� � ����� � �� �� �� ��'�� "�� ��� ���� � .��

��� ���������� �������0 � ����� "��� � �� ��� �� ��

������ "��� ���������� ����� � �� ����� � �"�� ��,��

3������� ��� ��� �� "���� � �"�� ����� � �� # �� ����

�� � �����#� �������� ������� �� �� ������ �� ���� �� ��

��� � �������� �� ��� �� ��� �� ��������� � ���� ��

���� ��������� &�� �������� ���� ������ �� ���������

�������� �������� � � ����� ������ �� � ������ ��� �

����� �� �� �� "� ��"���� �� ����� � �� �� ��� ������

"� � ��� � ��� � ������ �� �� �� ��� ����� "��

���� ���"��� ����� ���� �� ����������� ���� ��+��

&���� ����� �� ��� �� #����� ����� �� ���

�������� ������ <��� �� ����� � � �������� ���� ��

C���� ���� �� ���������� <��� �������� �������� � �����

"��� �������� ���������� C���� ����������� .����� ������

���������� ��� &&&0 ��1�� $��� #����� ���� ��� �����

����� ������ ������ ����������� ��%�� � ����� ���

� �� ������ #��� ���� ���� ��� 2���� C���� �����������

�� �� �%� ��� ��%�� ��� � ����� �� �� �� �� ���� ���� ��

�� �� ����� � �� � ��� �� ���� �������� ��4�� &� �� ����

���� ���� �� ���� ���� "��� � �"�� ����� � "�� # ��

����� <��������� #����� �� ����� �� ��� ��������

����� ��� �� ���� ������� �� ������ ��� ���������

���� �� ���� ��� ��� �� ������������� �� ���������� ��

�� ������D��� ��������� ./�E����� ���������� �

������0 ��:�� =��� �������� ����� #����� � � � ��

����� ��������� -� ���� �� ��� ������ ���� ����

���������� ������� �� ��� �������� �� � ����� "��� ���

�� ���� � ������ �����#���� ���� �� � ;���� ���� ���

�������� �� � �����#� �������� ������� �� ���� ���

��� �������� �� ����� ���� �������� ���� �� ��� ����

���� ��� �� ��� ������� � ��� ������ ���� �� ����

�����

�����

*+ ������ �� �� �� ��%

Page 3: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��

(��

����

�����

�����

���

�� �

��#

���

���/

����

��

�0

��

���

��1��

����

���

�#���

�0

(�

��

'��

��

���

�#

��#

���

����

��

��

�����������

��

�������

�������

�������

����

����

����������

��

3��

�� �

���

���

� �

��

�������

��� ��

��

�������

��

&3

��:41!!

,��1�'

2>

2?

'2

>2

?'

.����

���

<��

���

��

���0

�4!�'!

�������

��� ��

��

�������

��

&&3

��:41!�

,��1�'

2>

2?

'2

>2

?'

3��

�� �

���

���

3�

�!!:!!

,��1�'

2>

2?

'2

>2

?'

B����

�� �

���

���

3�

�,1!!!

,��1�'

2>

2?

'2

>2

?'

B����

�� �

���

���

3�

�,1!!!

���

<3

��

36

.���

� �

���

�� �

���

������

�����

����

���

��

���

���

�������

���

��0

3�

,��1�'

2>

2?

'2

>2

?'

��

<��

� �

<�����

��

����

����

������

F��

������

���

�����

����

������

������

<-

�+���!

.��

����

����

F���

��

��0

3��

�� �

���

����

���

�3

3?

�!!1!!

$�����

���

�����

3?

�+:,:!

</

�<�

��������

���

3?

�+!��!

�������G

�������

��� ��

��

�����

����

&*&&

3��

�� �

���

����

����

&7*&

&��

> �

��

'�

'�

/��

��

����

��

�����

� �

��

2��

���

�� �

���

����

3?

��:+�!

<��

���

���

���

���

��

�����

3?

�15�+!

/��

��

����

��

�����

.�� ������

��0

3�

�+1+'!

,�

<�� �

��

��

�����

.<?

-0."

���

� "

������

���

���

0� �

��

<?

-�

��

&*&&

&3

?�1'+'!

�1'+�!

<?

-�

��

&&3

?�1'+�!

<?

-�

��

&@3

?�15:1!

3��

�%��

����

��� �

���

��

�����

.H��

��0

3?

�!:+!!

;��� �

����

����

���

���

.)���� �

��

; �

���

��

�����0

3?

��++!!

,��1

)@

;)

@;

��� �

����

������

���

��

�����

3�

�:441!

.����

����

0

*++

Page 4: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��

(��

2�������

3

��

�����������

��

�������

�������

�������

����

����

����������

+�

3��

����

�����

���� $

����

�����

� �

��

3��

����

�����

����

���

&.����

���

887

���

� ���

��

�����990

<-

�!:4�!

$�

���

�����

&./

� �

����%0

3�

�1,4,+

$�

���

�����

&&.7

� �

���"

���0

3?

�+:'�+

3��

����

�����

����

���

&&&

3�

�!:4��

��;

�����

����

�����

3?

1�

���

�� �

����

��

�����

� �

��

3��

�� �

���

����

�7

3?

1!!54�

+�'� �

''

��

�<�

<���

� ����

� �

3��

����

�����

����

���

&&3

?�+1!+!

+�'� �''

��

�<�

<���

� ����

� �

���

�� �

����

��

�����

3?

���1!!

+�'� �''

��

�<�

<���

� ����

� �

3���

���

��?

����

����

/)

�3

?��15!!

���

����G>

���

��

+�'� �

''

��

�<�

<���

� ����

� �

4�

���

���

����

���

�����

� �

��

���

���

����

���

������<����

��� B

���

���

���

3?

��,,�!

��'1��

-F

;.B

<->

�0

-�

����

���

���

����

���

������?

����� �

���������

���

3?

��,,!!

:�

���

&&��

������

�����

���

3��

�� �

���

����

&&.F

����

<��

���0

3�

�!!1�!

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

B����

�� �

���

����

3�

�!!1�!

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

<�����

����

���

����

�����

.<)

�0��

����

���

3�

�:'5!!

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

<�����

����

�������

����

�����

.<)

/�

0<�

�"

���

���

3�

�:,�+!

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

E���

����

�����

3�

�+1++!

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

<)

�6

��

������

���

3�

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

<)

�"

���

� �

�����

3�

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

/��

<)

�"

���

� �

����

�����

�� �

� �

���

3�

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

<����

��

��

�����

���

&3

��!:'!!

����'��

��'�'

;$

F�3

��

��

&&��

������

5�

���

I&

��������

�����

���

<����

��

��

�����

���

&&3

��:,:,!

���

� ����

����"

���

"���������

��

������

����

����

;$

F��3

����

I&

��������

/� �

����

�� �

��

3�

1����'

;$

F��3

��

��

I&

��������

$��

������

���

���

�����

����

�����

.$</

)�

03

?��+�+!

?��

������

�����

����

#��

���

����

�����

1����'

;$

F��3

����

I&

��������

*+4

Page 5: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

$��

������

���

���

�����

����

�����

.$</

)�

03

���+�+!

���

������

���

�����A

����

�����

(��

����

����

J"

��

�K���

<����

��

��

�����

"���������

��

������

����

1����'

;$

F��3

����

I&

��������

�!�

$��

� ��

����

��� .�

���0

����

���<

)./

0����

������

I ���

��

<)

���

IF�

'�',!!

I�����

�����

<)

��

<)�

F&6

<)

/�

B����

��

���

3�

- �

� �

����

����

�� �

���

���

���

�����

3?

�!:�'!

1��� �

�'

(&<

-'

(6

�� �����

���

���������

����

"�

� �

����

'

�����

/��

����

;

�����

���

�����

3?

��':!!

(���

���

?�������

��

�����

3?

��15:!

����

)&2

�3

E'

)&2

�3

E'

&��

��� �

����

����

�����

.<��

����0

3?

�,�5!!

��', �

'1

</

3?

;3

F�

</

3?

;3

F�

<��

"� �

� H�

����

�� �

��

3?

�++:!!

����

���

7� �

��

��

�����

��

E����

����

��

�����A��

�����

��

���

����

��

�����<����

���

B���

���

.���

� �

��

40

��'1��

-F

;.B

<->

�0

-�

����

<)

/�

"���

C���

���

%��

.<)/

�HF

03

?�4�1,!

<)/

�"

���

����

�������

.B���0.���

�����

���

���0

<������

��

���

�����

3?

�4�+�!

<)

/�

��� �

���

�D

���� �

��

����

�#��

����

���

3?

�4�11+

���

����G

> �

��

��

<)

/�

-������

���

��

3?

1!'!!+

�!��' �

,-3

-<<�

-3

-<<�

���G

������

���

�����

> �

��

���

/�����

����

�����

����

������L

���

�����

�� �

���

���

-��

�����

�� �

���

���

3�

�44�4!

���

����G>

����:*�

!�5��� �

'��

;$

/-

;$

/-

/�����

����

�����

����

�����

./)

�0

3�

�'�,!!

���

����G �

����

���

/)

���

> �

��

1

�5��'��

;$

/-

;$

/-

.2�� �������

?��

���

��

���

03

���!��!

1��'

;$

F53

��

��

&I��

������

3�

1!!�!,

��'���

''

;$

F53

��

��

&I��

������

3�

1!!515

�!��'�'

;$

F53

'�

��

&I��

������

3�

1!��!5

���' �

,/

3�

6'

���

����

'

2��

����

����

��

�����

.7��

��0

3�

�,�115

,�'+

.����

����

0

*+5

Page 6: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��

(��

2�������

3

��

�����������

��

�������

�������

�������

����

����

����������

���

;��� �

��

�����

�����

���

.;�

-0.�

������

��

�����

�� �

��0

?���

��

����

;�

-�

��

�3

?��+�!!

1��� �

�,

-)

I4

-�

<�

��

�%����

�����

���

����

���

���

?���

��

����

;�

-�

��

�3

?���41+

��,�

�B

-3

��

B3

-3

?���

��

����

;�

-�

��

'3

?1!!���

��'�

3>

-<

3�

B3

-<

J��

�"��

� �

� �

��

3?

��,�!!

4�����

'-)

I�

-�

�%��

3?

��,�!!

:�����

-)

I�

-�

�%��

3?

��,�!!

1��'

-)

I'

-�

�%��

'

3?

��,�!!

����'�'

-)

I+

.-I

?�0

-�

�%��

+

3?

��,�!!

1�����

-)

I1

-�

�%��

1

3?

��,�!!

�4�����

-)

I��

-�

�%��

��

;�

-;

�� �

� B

�K��

����

���

IF�

'!!�!+

I���

)7

-)

7-

;�

-I

���

��

���

����

��

��

IF?

'!�5+!

I����'

3?

<)

3

��������

��)

.� �

����

�������

����

0'!�5,!

;�

-�

����

���

���

����

��

3�

��:1+�

;B

&F�

.���

� �

���

���

����

����0

IF�

'!:!+!

I���

)7

-)

7-

;B

&F�

.���

� �

���

���

����

����0

IF�

'!:!+!

I��:

6<�

BF

63

�.-

0B��

� ��

��

���

���

����

� �

����

B �

��

����

���

����

�#��

���� �

���

����

������

����

B)

/.>

���

��

���

�����0

3?

��+�,!

������

��

����

����

�����

3?

�'�

/��

�����

����

������

H����

��

��

3�

�+1,!!

'��� �

����

-�

B?

�-�

B?

*-�

B?

-

<��

��

���

3�

�+1+!!

1��� �

���'

;$

F�!3

��

��

I��

������

;� �

�����

B�� B

�����

���

./�E

�����

03

?�+!�+!

5��� �

��

?/

?-

?6

3��

�����

��?

/?

-

?6

39�

��

/��

�����

����

�����

"����������

�������

3?

�+!,1!

5��� �

��

?/

?-

?6

3��

�����

��?

/?

-

?6

39�

��

/��

�����

�������

�����

.�� ����

����

03

�*

IF

'!51,+

/��

�����

����

�����

"���

����

�����

����

�#��

���

��

���

�����

� ����

��.<

�"

���

���

���

���0

3?

�1!,!!

4��� �

��

3��

�����

��

���

���

.3�

30�#

����

�3

?�!�4!!

�!� �'��

�3

�3

3��

�����

��

���

���

/��

�����

����

�� �

��

�����

<��� �

��

3?

�+!,!!

3�

���

�����

�����

.�� �����

���

03

?�+!��+

*46

Page 7: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

�,�

<�����

���

�����

����

������

.</

�0

<�����

���

�����

����

�����

E���

�"

����

��

3�

�:,�+�

<�����

���

�����

����

�����

.<���

�����*

�� �

� �

���

� �

���0

3�

�:,�++

</

�"

���

����

����

�����

��

.����

���

<��

��

���

3��

� ��

��

���

0

3�

�:,�+'

���

����G</

<�

��������

���

.> �

��

�0

�+�

7 �

�����

����

����

��

������

B�����

.����

���

����

���0

3?

�4�+'! 1

'!

/� �

����%

���

3?

3���

���

����

������

��

3�

��'+!!

�1�

/��

��

����

��

������

���

�� �

����

���.F

� � (

����0

-��

��

3�

��4'!!

I���

����'

�<B

$I

<�� �

�����

����

����%

� �

����

F����

���

.���

��

������

��� �

����

���0

-��

��

3?

�,54!!

B��

��

����

��

�����

I���

����'

�<B

$I

<�� �

�����

����

����%

� �

����

6��

��

���

��

��

3�

�1',!!

E���

�"

��� ?

��

��

���

3?

?��

���

� -��

����

��

3�

�5�,!!

(�

��

���

3�

�::44!

?����

�"

����

��

�����

3�

�:!4!!

?����

�"

����

���

����

�3

?�1:'�!

5���

?$

?�

?��

����

�����

���

���

���

� �

���

���

���

/��

��

����

��

�����

"���

�����

���

�3

�1!!':'

/��

��

����

��

�����

E����

���

��

��

3�

�+1�'�

���, �'�

/��

��

����

��

�����

@�

����

���

3�

1!!':'

/��

��

����

��

�����

<��� � �

��

���

�4�

3�

��

����

��

������

3�

��

�� ��

��

�����

3�

�!�'4!

>��

�������

��

�����

3?

�'�!+!

/� �

��

�����

�'5��!

(��

�� /

� �

���

�����

�����

3?

�441!!

� ���

� �

��������

����

���

�����

����

&*&&

&3

��5!'+!�5!'+�

:��,��

��

?-<�

� ���

� �

��������

����

���

�����

���

&&.F

����

>��

��

�0

3�

�+!�'!

:��,��

� �

�,��

'�

?-<�

)I

��

.����������

���

���

����

�0

.����

����

0

*4�

Page 8: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��

(��

2�������

3

��

�����������

��

�������

�������

�������

����

����

����������

7 �

�����

���

3�

3�

���+!!

��'+

7 �

�����

���

3�

3�

���1!!

7 �

�����

���

3'

���4!!

7 �

�����

���

73

���'!!!

5���

?$

?�

?��

����

�����

���

���

���

� �

���

���

���

7 �

�����

���

;3

���'�!!

�!���

;�

/-�

�� �

�����

���

�� �

�����

��

� �

����

3�

����,

7 �

�����

���

�3

���'�!!

7 �

�����

���

)3

���'!!!

-��

������� �

�� �

����

.3��

����B

� �

���

$��

����

���0

3�

�!'+:!

�!��'

>6

3<�

������

�����

�����

���

��

� �

����

�����

��

��

3�

���

������

<-.3

�0

�!�:!!

<��

��� /

���

�� ��

�����

3?

�115�!

7 �

�����

���

�������

��

�����

.7�����

�� �

�0

3�

���,�!

�������

�����

B�

67

; �

���

����

����

����

�����

3�

3����

�����

�����

��� �

���

���

����

�����

.3<-)

�0

3�

�!+:'+

;��

���

���

� �

� �

����

��

%�

�� �

��

���

����

.;3

;-0

3?

�!:�+!

���+ '

�-?

>,

- �

�����

��� ,

�:�

3�

��

����

����

��

������

3�

��

����

����

��

�����

���

/� �

����%

3?

�!��+!

5��' �

��

3�

��

����

����

��

�����

���

;��

������

/� �

����

��3

?

3�

��

����

����

��

�����

���

2�

��*

$���

3�

3�

��

����

����

��

�����

���

$��

���

?��

����

�3

����5�!

> �

��

��

�����

3?

�!!4!!

�!�����

;�

/-�

�� �

�����

���

�� �

�����

��

� �

����

; �

���

����

�����

�����

3?

��:''!

�5�

���

������

"���

� �

��

������

��� �

��������

������

����

;��

���

����

���

�����

3�

��51!!

1���

;7

23

�*?

=6

I

�� �

���

��

���

��� ��

�������

M���� @

� �

���

�����

3?

��1',!

-� ���

����

��

���

.���

����

0

3�

�1:+!!

�������

3FI

,3

���

���

�� ���

�,

-� ���

����

��

���

.���

����

0

3�

�1:+!!

+�', �'+

/<I

�/

���

����

��

������

����%

*47

Page 9: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

�!�

7��

� ����

��

�����

� �

��

;��

���

����

��

�����

3�

��,�5!

�4��,�'

��+��

<$

I5

<$

I5

;��

���

��

� �

��

3?

���:5!

<��K

��

(��

��

���

��

�����

3?

1!�++5

���

����

3����

7�%

��

�� �

��

���

/�����

������

�������"

���

��

������

F� �

���

� �

��

3�

�+!�+!

'�����

��,��

F� �

�� ���

��

� �

���

.����

���

�F

�?

�����

�&�

���0

3?

�,+1!!

���

�������

��

�����

3?

�+�,+!

-��

����

�� �

����

��

�����

3?

�1,�:!

���

����G>

���

�!

���

���

�������

�����

��%

� �

��

/���

���

����

�� �����&B

3?

�+�:!!

,��1�'

&�3

� � &

� �

��

���

/���

���

����

�� �����&<

3?

�+�:!!

,��1�'

&�3

� � &

� �

��

���

/���

���

����

�� �����&&

IF?

'!55!!

I��4�'

��:

&�<

&� �

����

� �

������

��

/���

���

����

�� �����&&

&33

?�+�5!!

�4��+�'

B<<

B��

� �

���

�����

�������

��

/���

���

����

�� �����&&

&73

?�+�5�!

�4���

6 3

� �

� �

����

���

���

���

/���

���

����

�� �����&&

&;3

?�+�5'!

3�

;��G�

���

����

���

� 6

���

��� �

���

� ���

/���

���

����

�� �����&&

&�3

?�+�5,!

����,

>6

<6

3�

���

����

���

� 1 �

������

��

/���

���

����

�� �����&@

33

?�+'!!!

�1��,�'

>3

F6

<>

���

�����

���

� 1 �

������

��

/���

���

����

�� �����&@

73

?�'!+!!

<��

����G>

/�

>������������

'����'

'>

F7

&�

>���

��������

/���

���

����

�� �����@

&3

?�+'�!!

+��'�'

3?

<7

3

��������

��7

/���

���

����

�� �����@

&&3

?�+'��!

4�����

�>

=<7

� >

����

���

���

2���

������

3?

�'!!!!

��',

2=

;3

� 2

���

�����

� /

����������

3?

�,:+!!

�5��'��

���

/3

6�

/���������

� /

����������

3?

�,:+�!

,��� �

�+

/3

67

� /

���������

3��

� �

��

����

���

��� ��

3?

�!:,!!

,�'� �

''

3�3

3��

� �

��

����

���

���

���

>/

�>

�������������

����

����

��

3?

�'!+!!

<��

����G/

-<

&@7

'����'

'>

F7

��

>���

��������

<��

�������

����

����

��

3?

�+1++!

1����'

6)

=�

6��

��

���

���

<��

���

���

��

� �

��

����

��3

?�155�!

1��, �

�+

<&3

<�

>���

�������������

����

����

��

3?

�+1+,!

�!��'��

-->

7�

>���

��������

� �

����

���

� �

����

/�����

����

�����

���#

����

�3

?�4��!!

/�����

����

�����

���

.����

����

0

*4*

Page 10: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��

(��

2�������

3

��

�����������

��

�������

�������

�������

����

����

����������

/���

����

����

&&3

?�+�+!!

,��� �

'>

6-�

36

3�

>��

����

���

�����

���

����

� ���

/���

����

����

&&&

3?

�+�1!!

���

����G>

����

:��

!��

���

,

,��� �

'>

6-�

36

3�

>��

����

���

�����

����

���

� ���

�'�

$��

����

����

������

����

� �

��

���

&�

�� �

��������

���

����

����

����

�����

3?

��!4�!

���

&&�

�� �

��������

���

����

����

����

�����

3?

��!4�!

/��

���

������

���

����

����

����

�����

.<���(

����

�0�

3?

��!4'!

�,�

���

������

"���

��

����

����

��

���

$��

�����

����

����

����

�&.�

� �

����

���0

3�

�11�!!

�4��� �

��

;$

F�3

��

��

&��

������

$��

�����

����

&���

����

�&.�

� �

����

���0

�11�!!

4�����

;$

F�3

��

��

&��

������

$��

�����

����

����

����

�&.�

����

����

���

���0

3�

�11�,!

4�����

;$

F�3

��

��

&��

������

3�

�11�,!

4�����

;$

F�3

��

��

&��

������

$��

�����

����

����

����

�&&

3�

�11��!

�4��� �

��

;$

F�3

��

��

&��

������

3�

�11��!

4�����

;$

F�3

��

��

&��

������

3�

�+5,!!

�4��� �

��

;$

F�3

��

��

&��

������

$��

�����

����

����

����

�&&

&3

��+5,�!

�4��� �

��

;$

F�3

��

��

&��

������

3�

�+5,�!

4�����

;$

F�3

��

��

&��

������

3?

�+5,�!

4�����

;$

F�3

��

��

&��

������

3?

�+5,�!

$��

�����

����

����

����

�&@

.�� �

����

���0

3�

�11��!

4�����

;$

F�3

��

��

&��

������

3�

�11��!

�4�

;$

F�3

��

��

&��

������

$��

�����

����

����

����

�&@

.�����

����

���

���0

3�

�11��!

4�����

;$

F�3

��

��

&��

������

3�

�11��!

�4��� �

��

;$

F�3

��

��

&��

������

$��

�����

����

&���

����

�@

$��

�����

����

&���

����

�@

&

;���

;� �

����

��

�����

<-

����,!

7 �

����

�����

&3

?�+5,+!

�4���

7 �

����

�����

&&

<��

���

��� /

� ��

���

�����

3?

$��

�����

��"

���

���

����

����

���������

��

����

��3

��11�1!

$��

���� �

���

���

�������

���

�����

3?

�+544!

����� �

�'

F?

-+

F�"

��

���

����� �

����

���

���

����

� �

����

G

*48

Page 11: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

>�

��

��

���

����

����

����

3?

�'�!4!

&��

����

��C�

���

���

���

� ��� �

���

<-

�+54+!

�+�

���

������

"���

��

������

���

� �����

����

B�������

����

��� �

� ��

���

���

������

����

�����

�� �

�3

?�,�+!!

��'1��

�',

3F

-F

���

�����

�����

����

��

B�������

����

���

����

�� �

3�

�,1'!!

��'1��

�',

3F

-F

���

�����

�����

����

��

B�������

����

���

���

���

IF�

'!4:!!

I�����

�����

-B

)I

-����

����

�����

����

������

�����

3�

�5'�!!

����'�'

2>

2�'

2��

����

��� �

"��

����

�'

6��

����

����

�� �

�� �

����

3?

�'5�!!

'��� ��,

;3

<?

;���

���

���

����

���

���

� �

�����

����

����

����

�� �

�� �

���

"���

�����

����

��

���

����

����

3�

�,+5:!

<��

���

�����

����

�����

����

����

���

'��� �

�,

;3

<?

;���

���

���

����

���

���

�1�

&��

����

����

��

���

"�������

��#

������

������

�����

$��

�����

����

&���

�����

�� �

3?

�+54!!

����'�,

��'�+

�;

�?

>�

����

���

� �

���

���

3?

�1��'

;F

;6

4;

���

��

�������

4

(���

����

�����

���

��%������

�����

3?

N1!!'�5

���

��

�� �

�3

��111!!

&���

��

����

�� �

.����

���

���

� ����

����0

3?

�+54�!

(���

������

����

���

����.�

� �

����

��� �

��&&

�#

����

�0

3?

�+54'!

:���

;3

���

�����

��� �

��&&

���

����

����

����

3?

��,'!!

(���

����

�����

�����

��

���

���

��

���

.$F

)�

3&�

0

IF

'!!'!�

I��:

&E7

E>

.6)/

$0

62

�7

���������

$��

���

����������

3�

�11,+!

; �

���

����

����

�� �

���"

���

���

���

���

.6��

��

���0

3?

�+1+!!

-�����

������

3?

�1+:!!

����

;�

<E

����

�����

E

$��

����

�� �

���<��

���

���

��

3�

���5!!

$��

������

����

����

.���

����

0

<-

$��

������

����

����

"���

� ����

���

�� �

���

3�

*IF

�N

�11+!!

�N

/��

� �

����

����

<-

�++5+!

$��

������

������

3�

�114!!

/�%

���

�� �

����

����

��

�����

<-

.����

����

0

*4,

Page 12: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��

(��

2�������

3

��

�����������

��

�������

�������

�������

����

����

����������

�4�

&��

����

����

��

���

"���

��

����

����

����

����

���

����

����

�����

;��

� �

��)

����

����

3�

�'�'!!

�5��'��

�'�'

�>

2��

� ����

� �

���

� �

"��

����

���

��

���

����

����

�����

"���

����

��.>

����

�03

?�'�!5+

; �

���

��

����

����

�����

N3?

��:'!!

���:1!

F��

�/

�C�

"��

���

�����

�+�!+!

)����

������

���

����

���

7���

���

��

3?

�'5�!!

�4�����

<$

<�

<��

� ���

��

<��

� ���

�����

3?

�15+!!

�4�����

<$

<�

<��

� ���

��

(� �

��

��

3�

�,,4+!

<��

� � �

����

��

����

�� ��

�����

3?

��'!!�

E��

;����

��

�����

���

&3

?�,,,1!

��,� �

,�

E��

;����

��

�����

���

&&3

���4!!!

$��

����

�����

"���

���

�����

����

���

.H����

���

-����

����

��0

3?

�'5!!!

���

����

���

�����

����

����"

���

����

���������

3�

����+!

5��� �

��

$��

����

�����

������

�����

3?

�+4:+!

3�

�1,�!!

1��� �

,

� ���

���

�����

����

��

�����

3�

�5!'�!

�4���

�F

I'

�����

� ��

��'

� �

����

�:�

&��

����

����

��

���

"���

���

�����

����

����

����

-��

��

�����

3?

�1+5!!

; �

���

���

�����

����

�����

<��

� �

���

3?

��:,!!

/��

���

3�

��'!!!

+��+��

��,��

36

EB

- �

�����

����

�������

���

����G>

���

�5

�5�

; �

���

������

��

������

������

2 �

���

���

�����

����

�����

IF?

'!+1�!

$��

����

����

�/

�����

� 6

����

�I

F�

'!5'+!

- �

����

������

����

����

.�

� B

�� ��

�����0

3?

�,5,�!

$��

����

����

�����

� �

��

���

&I

F�

'��'!!

I��:

$��

����

����

�����

� �

��

���

&&I

F?

'!,��!

���

����G>

���

�:

*4

Page 13: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

'!�

6��

����

���

��

����

����

�� �

���

��

������

7��

���

��

��

�����

3?

��+!,+

'��� �

����

-�

B?

�-�

B*-

�B

?-

?���

���

�����

3?

�+544+

- �

����

�����

�;

����

����

��3

N3?

��,!!!

���

����G/

���

����

����

&&

3��

�� E

�����

��

�����

3?

'��

���� �

����

���

�����

�������

�������

���

��

#� �

����

������

������

���

����

��

���

�����

����

���

�������

����

���

<-

��4:!!

/�����

����

�������

����%

���

���

�3

��''4!!

:��' �

�,��

)I

��

�%���

���� �

3�

�''4!�

����� �

��

)I

��

�%���

���� �

3�

1!!�!5

�5�

)���

�� �

����

����

$����

<-

�11!!!

)���

�� �

����

���"

���

���

�����

����

./������

�0<-

�11!!!

<�����

����

�� �

����

���

3?

�4�++!

<�����

����

�� �

����

���

"���

����

��������

����

�#��

����

3?

���

�����

����

�� �

����

���

/��

���

�� �

����

���

3�

�+1�+!

$��

�����

������

��

�����

3�

�11�+!

)���

�� �

����

���

3�

�11!!!

;� �

���

������

����

�� �

����

���

3�

��4:�!

2��

�����

�����

./�;

���

3��

������

���

� �0

<- �

���

��

�4,:!!

�!��'

>6

3<�

������

�����

�����

���

��

� �

����

��

�������

H���

�;

��

������

�<-

2��

���

�����

���

�#��

��� �

� �

����

�3

��'+�!!

,��4 '�

;��

�����

3�

��:,!!

,��1�'

<B

'7

-�

<B

'��

���

���

��

�� �

����

;��

�����

"���

���

���

��#� �

����

���

3?

�'+'!!

'��

$��

���

���

����

����

����

������

���

����

/�����

���

����

��� ��

������

���

���

"���

��

"������

���

� �

����

3�

�11'!!

<���

��� �

�� �

�� ��

������

���

���

(��

����

��

�� �

��

3?

�445+!

�� �

�� �

��

3?

�+51!!

�1��� �

�/

/-�

//

-�

.����

����

0

*4+

Page 14: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��

(��

2�������

3

��

�����������

��

�������

�������

�������

����

����

����������

���

���

�����

����

B�C�

;���

��

� �

��

3�

�!�+!!

/����

���

��

���

� �

��

3?

�,:'4!

���

�����

����

��

������

2��

����

��%

�������

���

���

���

3�

�4,:�!

�:�����

���

�6

2?

<2

��3

?3

6E

H����

���

������

#� �

����

���.����

���

���

����

C����

���

���������0

3�

��:1!!

''�

-���

���

��

������

6���

����

���

��

�����

3�

�1��!!

5�',��

F/

I�7

F&/

���

����%

� ����

������

����

<�

��� �

���

���

��

�����

3�

&���

�������

����

���

��

�����

3�

�,4:5�

>��

�������

��� �

� �

��

)� ����

���

��� �

�����

��

� �

��

./��

� >

� ���

03

?��,15!

*44

Page 15: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

���� �������� �� ����%������ ��� ���� ������� .3��

� H���� �� ���0 ��5�� /��� �������� �������� � �

��������� "��� �� ��� ������������ ����������� B�"

��� � � ������������ ����� ����� �� ����� �������

��� � � � ������� �%�������� �� ���� ���� 2� ���� ��

"��� ����� �������� ��� � �� � � ��� ���� ���������

��� ��� �� ��� # �� � �� � �� ���� ����� ����� �� �� ��

��� ���� �� ����������� ��%�� ��!�� <����#� ��� ����

����������� ���� ���� ��� �� �� ������� ������� ��

����� �������� ��� ���� �����#����� ������ ���� �

�� ���� ����� ;� ������ ��� � �� �� �� ������������

��� �� ���� �� "��� ��� �� ��� ���"� �� ���� �

����� ������� "��� ������������ ���� "���� �� �

����� #� ������ � �"�� ����� ������ ' ��� �

�����'�� �����D/������ D;������ �� �������� ����

� � ���� � � �������� ��������� "��� ���� � �� � �

���� ������ ��� ����� ��,��+��

3 ������ ����� ����� ����� ���� �� ������ $���

����� �� ������ ����� ����� ��� � �������� ��������

���� "��� �� ���� ���� �� ��������� ��� ��� �� ���� ��

����� &� �� ���� ���� ���� �� ���� �� ����� ������� ����� ��

�� �������� ���� ��� ���� ����� ����� ���� �������� ��� �

����� �� 2 �������� ��� � �� �� ����� ����� �� "� �

��� ������� ���� �� ��� ����� �� ��� �������� ���������

�������� ��� ���� ������ .����� �������0� � � ����

����� ������� ��� ���� ����� ����� � ��" ���������

���� ���� ����� ���� ��� ��1�� ;� ���� �������� � �

�� � ������ ����� �� ���� ������ � ����� ���� ��

�� ������D��� ��������� �� ��� 3���� ��4� �� ����

��������������� ������� "��� C���� ��%�� �� ��� <����

3� ���� 3� ����� ���������� ��:��

$� ������� �%���������� �� ���� � �"�� �� ����� �

���� �� � ������ ��� ����� &� �� ���� ���� �� ���� ���

��� ��� ������ �� ��� ���� ��� ���� ��� "����� �� ���

�� ����� ����� ���� ��� ��������� ��������� � ����� �A

�� �%������ �� ���� �� "��� ����� �������� ��� ���

�� ����� ���� �� �� �� ���� �� ��� ��� ������ �� ����

����� ���� ����� � �� �� ��� ��'�� 3 ������ �����

�� ��� ������ � ��� ����� �������� �� ����� ��� ���

��"� ������� .������� ����� �� O�� 0 �� ���� ������

���� #�� � � �� ��� ����� ������ �� ��� ���� ���

���� ������� �� ���� ����������� ��� ���� �������

�� ��"� ������� ����� ���� ����� ����� "��� ��� � �

���� �� ������ ����� �� ��� �� ������� "����� ���

����� � ����� � � �� � ���� �� ��� ����� (��� ��� �

�� ���� ��� ������� �� �� ������� �� ������� �� �� ���������

.� �%����0� ��������� .����0� � �� ������ .�����0

������� �� "���� ������� �� ���� �������� $��� �

�����#� �������� ��� ���� ����������� �� �� ������ ��

���� ��� ����9� � �"�� ������� ��� � �����#� � �"��

�� ���� <��������� � �"�� �� ��� ���� ���� �������

�� ����� �������� ���������� �������� �������

�������� ������� ���������� �� ���� ����� �������

��'��5�� ����� �� ��� � � ���� ������� �� ����� �������

�� ����� �� ��� �� � ��������� �� ��� ���� ��

� � � ������� ��� ���" ���� �� � ������� ���� ����

��� �� ���� ���� � ���� ��������� �� �������� &�

������� ���������� �� ����� � ������ ��� ��

����� �� ���� �������� .����� ���� �������� ��������

;�� ��DB��� ����0 �'!� .2��� �0�

3� �� ���� ������� �� ����� ������� ����� ��� ��

������� �� ���� ��� ��� ��������A ����� � ���� �� �������

�%��������� �� ���� ��������� ����� ����� ������

���� #����� �� ���������� ��� � ������� ��������

�� �� ����� ����� �� ���� ������ ��� �������

.)����D��� ; ���� �� ���0 �'��� 3 ������ #���� ��

���� � ����� �� �!!P �� �������� ��� �� � ����� ��� ��

���� ������� 3 ��� �%����� �� ���� �� ��� ����� ��

"����� 7 .30 3 �� �� �� "���� "��� ���� �������� ����

���� ;�� ��DB��� ��� ��� ;�- ;B� B� ���� �� ����� ���" ���

������ ��� ���� ����� �� ���� ��� � � <�� � ������ �� �� �� "���

��������� �� ��� ���� ��� �� �� �� �� ��������� <�� ���� ��

���������� ������ �� ���� ����� �� �� ����� �������� ���� ��� �� �����

�� ������� $� ���� ����� ��� � "� � �������� � ��� �� ����������

�� ������ � �� ��� ���� ���� �� ������ B� �������� "�� ���# ��

� ������ ��� �� �������� "���� ���"� �� ��� ���� �� :.50 �����������

.������� � � � F��� E ��� �� � � ?���� E����0�

��� �

���!�

���� �

�% � �� ������ �������� �� �������� ��������� *45

Page 16: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

"����� * .30 3 ���� ���� "��� ���� ����� �������� 6��� ���

� ��� ��� ������ �� ��� ������� ������ �� ��� �� � ��� ��� ����

����� �"������� >��� ���� ����� �"������� � � ��� � ����� �� �� �� ���

������ � ��� ��� # �� �� �� ���� �� ��� �� ����� ������ �� ���������

��� ��� ��������� .70 3����� ���� �� ��� �������� �� ���� �����

������� �� ���� ��� ��� �� ��� ������ �� �� ��� ���������

������ ����� � � ��� ���� # �� ������ ����

�"������� ���� �� ���� �� "��� ���� ����� ��������

"���� � � ��� � �����#� �� ���� ��� � �'�� .2��� '0� &�

���� ��� ���� �� "��� �������� �������� � ��� ���"

��� ���� ����� ���� ������������������� ���� �

��� ����� � �� ��� -�� �D?���� �������� ���� �� ��� ��� &&

���������������� �� ���������� ������� �5� .2��� ,0�

����'���� �&�����

��� ����� �� �������� ��� ������� � �� �� ���� ����

��� ����� �� �������� ��������A ����� ���� ���� � �

������� �� ��������� 3 �������� �������� �� �� ��

�������� ������� ��� ������ ����� �� �� ��� #�

���� �� � �����#� ����� .����� ��� ����0 ��� �� ���� ����

�� ������ � ���� ������ ��������� ��� ������� ��������

�� �� ����� ������ ��� �����"��� ���"�G ���� �� ������

���� ������ �� �� ���� �� ��� ���� �� ����� ������

�� ���� ��� ���� �� ���"� �� ��� �� ����� ������ ��� �%�

������ "��� ����� ���� ������ ����� �� ���� �'�� 3� ��

�������� �� ��� ����� �� ���� �� �� ����� �� ��� ��������

����� ����� ���� �� �� �� ��� ��� �������� � � � �

�������� ������#� � ��� �� �� �� ��� �������� ���� � �

�������� ��� ����� �� �� ������ �� � ��� �� ���

�����"���G ������ � ��������� � ���������� � �� ��

������ ���� ��������� ?���������� �� ��� � �� � � ���

������� ����� �� �� �" ��� ���� ������� -���������

������� .-<3;B0 �� � ������� �%����� �� � ���������

���������� �������� &� �������� ���� �� "���

-<3;B ���� ���� �� ������� �� ���� ����� �� ��� ���

����� � ����� ��������� �� ���������� O� ��� .2���

+0� ���� ����� � �� ����� �� �� �����#� �� -<3;B ��

���#����� �� ������ ��� �������� �''�� ���� �������

���� ������ ���� ���� ���� ����� ����� �� �� � �������

� � ��� ������� 3� "��� ���� ��������� ��� �������� ��

-<3;B �� ���� �� � ��#���� ����� ���� ���� ����

"��� ��� �������� ���� ���� �� ��� ���� �� ������� ��

��� �� ��� �� �� ������ � ��������#� ����������

&� ������ �� ��� ����� � �� �������� ���� ���������

��� ����� �� ��� �������� ���� �� ������� ��� �� ���

�� �� �" ��� ���� ������ ��������� 2� �%������ ��

�� ������D��� ��������� .;BB0 ./�E����� ������

���� �������0� ��� ��������� � � ���� ��� "��� ���

���� ��� ��� �� ��� �������� �� ������ ��� ��� ���

��������� � � ������ �������� ��� ����� � � ���� ���

� ������ "��� ������� ��� ��� �� ���� �',�� ���� ����� �

�� ������� ������ ����� �� ���� ������� ;BB � �� ���

"����� 8 .30 3 ��"�� � "��� ���������� ������� �� ������ � ���������� ����� ��� B� ��� ������

���������� � ����� ��� ���� �� -�� �D?���� �������� .= ����� ����� ���� ������ �� ��� ��������� .70 3

, �� �� �� � "��� <������ �� ���� <�� ��� ���� ����� �� ��� ��� ���� .���� ��� ��� ���0� �� ������ �� ���

-�� �D?���� ��������� <�� ��� � � ���� ��� && ������������� "��� � 5 ���� ��� ������� �� �%�� ,��

���"�

*56 ������ �� �� �� ��%

Page 17: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

"����� , ?���� ���� �� � + �� �� �� � "��� ���������� �

������ .-<3;B0� ��� ���� �� ����� ���� ��� ���"� ���� �� �������

"��� ���� �� � �� ������ "���� �� ������ �� ��� ��� � � 3� �� �����

��� �������� � � ����� �� �������� �� ��� ��������� � � O� �� &�

-<3;B� ��� ���� ����� #����� � � ���#����� �� �����#� ������ ��

����" �� ���������

���� ���������� �������� �� ��� ������� ������ �'+��

��� ����� � �� �� �� ��� �������� ������� ��" ���

� ����� ����� �� � � �����#�� $�� ������� �%�������

�� ��� #���� �� ����� �� �� .2��� 10 �� ����D������� ��

���� "���� � � ���������� ������������� �� ���

��� � �'1��

3������� �� �� � ���C������ ����������� ��� ���� ����

�� ��� ���� ���� �� ��� ������� ���"��� �� ���� ����

����� ����� ����� � � ���� �� ���� �� ��� � �� ��������

�������� ���� �� ������������ �'4�':� .2��� 40�

$��������� �� ���� �� ������ � ��� �� ��� � �� �����

��� ������������ ���� ����� �� ��������������� �'5��

7��� ���� �� ����� ������ � � ��������� �� ������� ���

��� ������ �� ����������� ��� �� � ����� �� ����� �� ���

��� ������ ���� ����

��� ����� ���� ���� ��� ����� �� � ���� ������

���������� &� ��� ��"�� � �� ��� ���� �� ��� � ��

�������� E����� ������� �� �� ���� �� �� �� ����

�������� ��������� ���� �������� �� ���� ������ �,!��

$�� �� ��� �� � �����#� #����� �� ��� ����� �� ���

88����� ����99 ���� �� �����D/������ D;������ ��

��� ��,� .2��� :0� 3����� �� �� ���� ���� �� ���� �� ���

��� 88��� �� ��������99 � ��� ��������� �� #����� ���

���� �,��� ��� ����� �� ��� �� �� ���������������

������� �� � "��� ��� �� ���� ��� ����� �����������

�� ��� ���� �������� �� ��� ����� ����� �� ������� ���

������� ������ � �� ��������� "��� �� ���� ��

� �� ����� �� ��������� ��� ������ �� ��� ����� �� ��

���� �� ��� �� ��� �� ����� �,��,'��

3��� ��� #����� ���� ���� ��� � �� ��� ����

� ���������� ������ ��� ���� � � "� �� �� �������

������� ������� �� ��� �� ��� �� ���� ��� #����� ��

���� � ������� � ������ ��� �� ������������ � ���������

3������� ���� ��� �� ��� ������� �� ���������� ���������

���� ������ �� � �� ��� "��� � �������� �������� �� ���

�� � ������ ������� � <��� �� �������� �������� ���"

��� � ������� ���� ������ "�� ��� ������ �� ���

"����� ?���� ��� �� ��� ������ �� �� ��� �%������ , �� ��

�� � "�� ��� ����D������� �� ���� <�� ��� ��� � ����� �� �� �����

������ �� ������ ��������� ��� ���� ��� ���"� ������ �� ����� �� ���

"���� "� � ������������

�% � �� ������ �������� �� �������� ��������� *5�

Page 18: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

"����� + 3- ���� ��� �� ��� ���� ��� �� � ,�*� �� �� ��

"��� ������������ $� ���� � � ��� ��������� ���� �� ��� ��� �����

��������� �� ��� ��� ���� ����� �� ��� ������ "���� � � ���� ������

�� ���� ��� � �

���� ��� ��� ���� ��� �� �� ��"� ���� �� ����������

������� �,,�� ;��� ����� �������� � � � �� ����

#���� ���� ��� ���� ��������� � ������ ���� ������ ���

������ ;��� ����� �������� ��� � �� �� �������� ����

�� � ��� �� ��� ���� ���� ������ �� �� � �������

��������� "��� �� ���������� �� ��� ���������� ����

����� �� ��� ��������� ��� ����������� �� ��� ������

����� )%�� �� �� ���� #�� ��� �������� ': ���� �� �����

�� �� ���� ���� � � �����#� �� ������� ��� � � �,+��

��� ������� �%����� �� ��� �� ���� �������� �� ���

� ���� �������������� ��� � � �,1� .2��� 50� 7 �����

�� ��� �� ��� ��� ���� ����� ���� ����� �� �� ����

�� ���� .�������� �� �� ���� ���� ��������0 � ����

"����� 4 F��� �� ���� ��� �� ��� ����� ����� �� � ������� �� �

"��� �����D/������ D;������ �� ���� <�� � ������ "��� ��� �

����� �� �������� ����� �� ������������ ���� ��� ����� ��� �

88����� ����99 ����� ���� "��� � ���� �� ����������� ���� �� ��� ���

��" �������� �������� ��������� "��� ������������ ����

"����� 5 .30 ?���� ��� �� ��� ���� ��� �� � ' �� �� �� "���

F���� D>����� �� ��� .� ���� �������������� �� ��� ��� &&0�

B� � ������ "��� ��� � ����� �� ������� ������� �� ���� � ������

������ ���� ��� � � � �������� ���� �������� �� ������ � "��� ����

�� ��� ���� ��������� .� �"�0 �� �%������� �� ���� ��� ����� ����

�� ����� .� �"����0� .70 ?���� ��� �� ��� ���� ������ ����

�������� �%������� �� ��� ����� ���� �� ���� ������ �� #�����

.� �"�0�

�� �� � �� � �� � ���� ����� ������� .����� ?�����"9�

�� ���0 �,4��

;��������� .��"� �����0 ����� ��� �� ������ �

� �����#� ������� ��� ���� �� � ��� ���� ����� ��

*57 ������ �� �� �� ��%

Page 19: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

���� ����� ����� ������ ��������� ;��������� �������

�� ���� �� ��� ��"��� ���� ���������� �� ��� ���� � ��

������ �� ��������� "��� �� ��� ���� ���� ������ B�"

��� � ��� ��"��� ���� �� ��� �� ��� ���� ����� � ��� ���

�� �� � �����#� �� �������� #����� � � ������� ����

�� ��� ������ �������� ����������*�������� ���������

���������� ��� ���� �� ��� �� �������� �� �� ��� � ��

���� � ����� ��� �,:�� <��� �� ���� �� "��� �����������

���������� ������� �� �� ����� ��������� �� <$I5 �

�� �������� �� �������� ���� ���� ��� �� �,5�+!�

.2��� �!0� ;��������� �� ���� ���� �� ���� ���������

���� �� <����D(������� �� ��� �+��� �� �� �

������� �� � �O������ �� � ���� ��*���� � ������ ��

������������ ���� ����� �+��� ;��������� ��� ���� ��

���� �� ����������� �������� ���������� ���� ��

/�����D> ��� �� ���� � ������� �� � �����������

�� ����� ���������� �+'��

F��� ����������� ���� �������� �������� �� �

���� ����� ���� �� ��� � �����#� ��������� �����

�+,�� ��� �� �� ���� �������� ��������� �������

��������� �� �������� �������� ���� ���� ��� ����

��������� �� ��� ���� ��� �� 3������� ���� #���� "���

���� ���� ��� � ���� ������ ��������� �� �� ���� �� �� �

���� �! ��� � �� �������� �� ������ �%���� ��� ��� �

��� ��� ����������� �� �������� ���� ��������� ��

���� ��������� ������� �++�� -������� �������� ����

��� "��� ��� �� ��� �������� �����#� ����� � ���������

����� ���� ��� ��� �� �� �� � �� �������� ��������

�� �� �� � ������� �� ���������

"����� �6 3- ���� ��� �� � ��"�� � "��� ���������� ����

���� $� ���� �� ��� ������� �� �� ��� �� ������� �� ��� ��� ���� �����

.� ����� �� ��� ����� �����0 �� �� ��� � �� ���� 3 ��� � ���������

�� ����� � ����� � �� ��� ���������� �������� .�� �� � �"���0� 6��

���� �� � ��� ����� � ����� � � �� ����� ������� �� �� ����� � ���

���� ����������

"����� �� ��� ������ ���� ����� #����� �� ����%������ ���

���� ������� .3��0 � � ���� ���� ��������� ����� ��� ���� ���

� ��� ���"� ��� ������ ������ �� 3�� "��� �� �" ��� ��������

������� �� � ���� ����� ���� �� ��� ��������� ��� . ���� ���

� ���� � � � )��� <������ 0�

?���� ����� ���"� �� ��� ������ ��� ���� �� ���� �

��� �� ��� ���� ������ ��������� &� � ���� "��� 3��� ���

�������� �������������� � � �� �� ��� ����� ����� �����

��� ���� ��� ��� ���� ������� 3�� � �� ���� ��� � �

��������� "��� ��� �� �� �������� � ����� ���� ���� ��

7� ��� �� ��� �+1�� 3������� ��� ������ ���� ��������

� � ��������� ������� ��� � � ������������ ���� ����

.2��� ��0� ��� ������ ���� �������� �� ���� ����������

���� �� <�������������� �� ��� ����� ��������� � �

�� �� ����� ���� ��� ���� ���� ��� �� ������ ���

��������� �+4�+:��

(�'���&���� ��$��������'��

7���������� �������������� � � ��� ����� ������ ��� ��

�� ���� ��������� ��� �� ����������� ;������ �%������ ��

�������� ������� �� ���� ����� � � ��� �������

����� ����� �� ������������� <� ������ �� ��� �

������������ �� � ��� ������������� ��� �� ��������

��� ��� �� �������� �� � �����#� ����� ���� ��

��������� � #� �������� ����� ��� � � ���� �� ���

�� ��� �� �������� ����������� ��� �����" � ����� �

���"� �� �������� ��������% �+5�� ��� #����� �� ���

����� ������ H ����� ����� �� ���� �� � ����� � ������

�� ��� � ����� ���� ��� ��� �� ��� �� ����� ��� �� ��

���� �� ����� �� ��� � ��� �� ����#������ ������� ���

����#������ ������ � � � ������� �� /� ���� ��

��� ��� ����� "��� ��� ���������� ����� �� ���

������ ��� ���� "���� �� � ������� ��� � �������� ����

�� ��� ��� � �1!� .2��� ��0� ��� � � � ���� ��� ���� ���������!�

�% � �� ������ �������� �� �������� ��������� *5*

Page 20: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

"����� �7 F��� �� ���� ��� �� � ,�*� �� �� �� "��� /� ����

3 .� ����� ������������� ��������� �#�����0� &� ��� �� ����� ������

���� ��� ��������� �� ���������� ���� ��� ����� ����� ��

������ �� ���� � �������� ��������%� "��� O�������� �� ������ ��

�������� ��� � �� � ������� �� ��� �%������ �+�

������� �� ��� ����� �������� ��� � � �%����� ������

������ ���� �� ������ ����� ��������� .2��� �'0� (��

��� ���� �� �" ����� �� � � � � � ������ ���� �� ���

����� ��������% �+5� .2��� �,0�

?������� ���� �������� �� ��� �� ���������� ����

���� �������� �� ������� ���� �� �� �� �� ���� ��

������ ��������� �������� ���� �������� ��������

;�� ��DB��� ���� �� ���������� �����������

"��� �������� �� ���� ������ �'!�1��� <�� �� �������

"�� ������ �� ���" ���� ����� "� � ������������ �����

��� � � �� �� ��" ��� �� ���# ������ �� ��������

�1��� 3����� �%����� �� ����������� ������� �� ���

����� ����� �� >63<� �������� �� ��� �������� ��

3�� ���� �� ���� ������� ��� �1��� Q�����������

������� �� ���� � �����9� ������� �� ��� � �� ����

"����� �* ?���� ��� �� ��� ���� ��� �� � �! ����� �� �� "���

B� �� ������ .� �� ������ �#�����0� $� ���� �� ��� �� �� � �%

���� �������� �� ��� ������ ����� ��������� � ��� ���� �������

"����� �8 ;���� ���� ��� �� � + ����� �� �� � "��� & ����

������ "�� �� �� 4 ������ �� ���� -� ������ � ����"� �� �� ���

�%������� �� ��� ����

���� ��� ��� ���� ��� �� �������� � �� �� ����

������ �1'��

*58 ������ �� �� �� ��%

Page 21: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��������� ����'�'�-

3������� ��� ������� ���� ������������ ����������

��� �� ������� �� ����������� � ����� �� ��� ��������

�� �������� �������� �����#� ���� � ������� �� ����

������� ��������� �� ��� �������� ����� �� �����"��

��� ���� ������ ���� � �� �� ������ �� ��� ����

������� �� ���� � ���� ������� �� ������ ������� �� �"�

�� �� � �"�� ������� &���� � ��� �������� � �� ������ ��

������ ��� �� ����� ������� ��� �����"��� � � ������ � �

�� �� �� ��� ���������� �� �������� �� ���� ��������G

.�0 (�� � �� ��� � ��� ���� �����R�� ���� ������

.����� ������������ ���� �����0� �� �� ������ ������ .�����

����� �������� �� �� �0� � �� ��� � �"�� ����� .���

������� �� �������0N .��0 &� ��� �%� �������� ��� �%

������� � �� �� ��� ���������� �� ���N .���0 3 � ���

���� ����� �� ����������� �� ��� � � ��� ���"

������� �� ����� .����� ������ ����� �� �� #� �����

�������� � �������� �� �� �������� � ��������0N .��0

(����� ��� � �"�� ������ � � ��� ������� "���� �� ���

������� ����� ��� ��� � ����� ���� ���� ����� ��

��� � ��������� �����#������ ���� �� ���N ?������ ����

��%���� �� ������ �������� �� �� ������ ����� ������� ��

��� ��� ��#��� �� �� ������ ��� �% �� ����� ���

(������ ��������� 3���D/���� �������� � ������

� ��� ��� �������� ����� ����� �� �� �� �� �� ����

����� �������� #�� �� �� �������� "��� � �������� ���

� .3����� ���� � �������� ����0 ����� �� �� �� ��

�� ��������� ��� ������� ������� � ���������� �� ���

�� ������ ��� �%� �� ������ ��� ���� ������������� ��

������� �� ��� �% ����������� ��������� ����� ���

�� ������#� �� ������� ����� �� ��� �� � �������

���� �� ������� ���� ���� ���� ���� �� ��#��

2�� ����� �������� �� � ������ .� ����� ���������

��������0 ��� � ���� �� ��� ������� ������������

����� � �1,�� ?���� ��������� ��� � �� � ���������� ��

������ ����� ���� �������� ��� ��� ������� ����������

�� ��� � �"�� ����� ������ � �� ���� �� ����� �

����� � �� ���� ��� ���� �� �� ������ �� #� ����� �

������� �1,�1+�� ��� ������� ���� �� ���� �� "���

�� ��� ���������� �� �������*����� ������� � ����

"�� ��� �� ��� �� �� ��� "�� ���� �� ��� �� ���

������������ �11� .2��� �+0� ��� ���� ����� �� �� ������

�������� �� �� ��� ������ ��� �� ��� ����� ��������

� ���G /�� �� ��� ���������� ���� ����� ����� �� � �

��� ������ ������ �� ����������� �������� ��� �� ���

��� �������� �� ����" �� ������� ���������� ���"���

��� �7 .�� ��� ���� ����� �� � �#� ��� �% "���

��� �� �������� #�� �0� ��� �3 .�� ��� ��� �% �� ��

�������� �� ���� �����0� �� ��� � .��� �% ���������

�� ������� �� ������ �� �������� ���� �����0

�14�1:� .2��� �10� ����� ��� ��� �� ��� �� ����

"��� ���# ���� ���� ��� �������������� ����� ��

������� # ���

"����� �, )%������ �� � �������� �� ���� ������ �� ��� ���������� .F���0 /�������� �� � ���� ���� �� �

����� .�: "����0 "��� ���������� �� ������� ��� �� ��� "��� �� ��� � ����� ������ ������� ���� ���� ����

.���"��� ��� � �"�0 �� ��������� ����A ������ �� ������ �� �� �� ������������ ��� � �� � ���� #� ����

���� ��� C��� � �%���� �� ��� � �"�� ���� ���� �� ������ "��� � ����� ����� ���� �� ��� ��������� ��

���� ����� .?����0 /�������� �� � ���� ���� �� � ����� .'' "����0 "��� ���������������� ��� ����� �� ��������

����������� ������� ����� � �� ����� ���� ��������� �� ��� � ����� ����� ���� ����� �� ��� � ����� ���� �

����� ��� ��� �� ������ �� ������ �� �%��� ��� .���� ������� ��� �� �����"� ������ �� ��� ������ �� ���

#�� �0� /����#������� ��� �%������ �!��

���#�

����"�

�% � �� ������ �������� �� �������� ��������� *5,

Page 22: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

���$�

"����� � )%������ �� ���� ��� ����� �� �� ������� �� ���� ����� �� �� ������ ��� �% �� ���������

�� ������ �� ������� "��� ����� �������� ��� �3 .����0 �� ��� �7 .����0 �� #� ����� �������� . ����0�

.F���0 ��� �� ������ ��� �% �� ����� �������� ��� �3 �� ������ �� ����������� �� ���� ��� �� ���� ���

���� ����� ���� � ����� ������ �� �� ���� ������������� �� ��� �������� ��� �� ��������� 3���� ����

���� ����� ����� ������������ ���������� ."���� "��� ���" ����� ���� -3< ��������0� ./���0 ��� �� ������

��� �% �� ����� �������� ��� �7 ��� ��� ���� � ������ � ��� ����� ����� � ��� ���"� ������ ��� �� ��������

#�� � ���� ��� �� �������� � ��� ��� ���� ������ <��� �� ��� ���� ����� ���" � ������ �� ��������

.�� ��� ���0 ���� "��� ���� � ��� ������ �� ��� �%� .?����0 2�� ����� ��������� (��� ���� ������������ ����

��%���� �� ������ ��������� ��� ���� ���� ����� ������� �� ��� ������ ����� .#� ������ ����0 ���� ����� ����

��� �� �� � ���� �� ����� ���� ��� � #� ��� �� ����

3������� ��� ��� �� �� ���� ������������ �%���������

�� ��������� �� ����� �� ��������� ��� ���� ������� ��

���������� �������� ������������ ���������� �� ���� �

�� ���� ������� �� ��� ���� ������� �� ���� ����� .����� ��

������� ���������� ������� �� ��� �� ����� ���� �

�� ��� �� ���������� ��������� �� � �� ����� ����� �����

���0 ��� ��������� �� ���� � �15�� 2� �%������ �����

�������� ������� ���������� � � ��������� ����� ��

����� �������� �� ���� ����� ������� ��� ���� � �

���� �� ��� �� �� ��� ��� ��� � � "� � ����� ���

���� ����������� �� �������� ������� �� � ������

��������� �����A ������������� ��� �� ���� ���� ����

� ��� �� ���������� �� � �������� � ����� � � ���������

����� ������ �� ������� ����� �� ���� ����� ��������

��� ���� ������ ������ ���������������� �� "�� ����

��� � �� ���� � ���� ����� ������� ������ ���

� ����� �� ���������� ������� �� � ����� �����������

���"��� ��� �"��

&'������� (����

3� ��� �������� ����� ��� ������ ���"� �� ��� ���

���� �� � �������� ��������� �������� ������� ���

������ �� ��� ������� ������ ���� �� ���# ������ ��

��� ��������* ���� ����� ��������� ��� ��� �������� ��

� �����#� �������� �������� ��� ���� �������� �������

����� �� � ������� �� ��� ������� �� �� ��� ���� ���

�� ��� ������ ���� �� �� ������ � ���� ���� �� �����

��� � � ���� � � ���� ��� �� �� ��������� ��������

����� � ���� �����#���� �� ����� ��������� �� ����

����� �� �������� �� � ������ ��������� E��"���� ��

��� ���� ����� ���� ����"� �� ��� ��� ������ �� ���

�������� ����� �� �� � ��� � �� ��� ��� ��� ��

�� ���� ��� � �� 2� �%������ �� ��� ���� ���"� ����

�������� ���������� ������� "������ ���� �������

�� � �� ���� �� ;BB �� ���� ��� ��������� �� ��

����������� � � ��� �������� ����� �� �� ;BB �4!��

<����� �� �������� ������� ��� ������ ���� )��� �D

������ �� ��� ��� 4 �� ����� � �������� ���������

�� ��� ��� � �������� ������ ���� �%�������� ��� �����

���� ��� ��� ���"��� ���� ��� � �� ������������

���� ����� �4���

�������� ������'� '"�������� �)������ -�������

&� ����� �� �� ��� ������ ����� �%��������� � ���

� ������ ��� ������ �� � �� ����� � ������ �� ��

����%�

����#�

������

*5 ������ �� �� �� ��%

Page 23: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

������

�� ����� ������ �� ��� ������ ������� �� ���� � � �

� ������ �� � �� ��� �%��� ;� ����� �� � ���� :!P ��

��� ������ �������� � � ������ �� � ������ ��� ������

�� ��� ��������� � �� ���� ������ �������� ��������

� � ��� ������� ������ �4��� ��� ���� ������ #�

���� � ������� ��������� �� � �������� ������� � � ��� �

����� �� ����������� ��� � ���� ������ �4'�� $��� �

�������� ������� �� ��������� ��� ������� �� ��� � �� �

�� ��� �� � ����� �� ������ �������� �� ������� 3�

������ ����� ����� �� ���� ���� ���� "� � ��� ��

��������� � ��������� �� � ������ ���� ��� ���� �������

�� �� ��� ����������� �� ��� ������� �� ��� �����

��������� �4,��

- �������� �� �� ���� ���� ���� �� ��� ���� "�����

� ��� ��� ����� ������� ��� � �������� ������� ��� ��

��� "����� �� �� ������ ������� ���� "��� ����� ��� � ���

�� � ������ ����������� -� ������ �������� �� ��������

�������� �� ������ ������ �� ��� ������ ���� ������

�� � ����������� �� � ����� ��� ��� �%A ����� ����� �

����� �� ��� ��� ���� �� ����� ���� �� ��� ��� ����*

�������� ���� � � ��� ���� ������� � �� �������� �4+�

.2��� �40� <��� �� ��� ���� ����� .��� ������0 � � �

������ ��� ��� ��� ������� �� �������� �� ��� ����

����� �� ��� ������ �� ��� �� ��� � ������ ���� �����

��� ���� �� ����� ���� �4+�� B�"��� � ��� ��� ��� � �����

� � �� �� �������� �� ��� ���� ��� � �"�� ��� �����

��� �� �������� �� � �������� �������� ���� �� ���� �

��� �� �������� ������� �� "��� ������ � ������� �� ���

�� ��� � ������ �� ��� ���� ��� ������� �� ���

��� ���� ����� �� ��� � �"�� ����� � �41��

- �������� �� ������ �� ��������� ��� ��������

������ ���� �� � �%������� ��������� ���� ����� �� ��

������� �� ������ ��� ����� � �� ��� ���� ��������� &�

�� �� � ��#���� �� C��� ���� ����� ����� �� � �

������� ��� �� �%��������� �� ��� �������� �� ��� �� �

��� ����� �� ���� �� �������� ��� ���� �� ������ �

��������� ���� ������ ��������� =�� ����� ���������

���� �� � ����� ����� ����� ��� �� ��� �������� ��

������������ ���� ����� � ���������������� B�"��� �

� �� � ������ �%��������� �� ��� ����� �������� �����

����� ������ ��������� �� ���� ����#������ �� ���

����� �� ��� �� ��� �������� �� ������ ����� �������

�44�� )%��������� �� ��� ����� ��� �� ���� �����

����� ���� ������ ���� �� ��� ��������������� �� �����

����� �� ������� ��� && � ��� ��� �������� �� ���

��� && ���������������� �4:� .2��� �:0� 3 ������ ��� �

���� �%��������� �� ����� �� ���� �� �� � ���� ��

�������� ������� ������� ��� ����� #����� � �

������� �� �� ���� ��� ���� ������ ��������� 2������

���������� ������� ���� ��� ����� �����������

"����� �+ .30 =�� ����� �� �� �� �� �'�+ "���� �� �� ��������� �� �������� �������� /��� ��� ����

���� � "� � ���� �� �� "���� �� ����� ��� ����� �� �5 "���� ���"� ��� ������� ����� ��� �%� �� �� ��

������ ���������� 7��� �� ��� #������ ��� �� ���� "� � �������� ���� ��� ����� �� � ������ �������� ��

���� ���������� �� ������� .��0 "�� ��� ����� ��������� ���� ���" �� ��� ����� ���"� ��� �� �" ����� ������

����� � �� ��� ������� 3��� �� �������� �� � ������� ��� �������� �� ��� � "�� ���# �� � ���� ����

�� �������� �������� .70 ?���� ��� �� ��� ����� "��� ��&� ���� �������� "�� ����������� ���# �� �

�������� �������� "���� ���"� ��� ;4,�� �������� �� ��� 2>2 ?' ���� .������ �� ��&0� ��� ���� �����

#����� � � ���� �� ��� ���� ����� "��� � ���� ����������� �� ��� #��� � �� ��"� ���� �� &� ��� ��� �%�

��� � � � B ����� ��������� �� ��� � ���� �� �� � ��� ������#� ���� �"� ����� ��� ������ ����*

�������� ���� �� ��� �� ��������� "��� ����� ���� ����� ����� � �������� � ������������� �� ��������

�� ����� ���� ��

������

������

�% � �� ������ �������� �� �������� ��������� *5+

Page 24: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

"����� �4 3 ����� ������� �� ��� � ����� �� �� "���� �� ���������� $� ����� ��� ��� "�� �������� �� �� ��

�� � �#�� �� ����� �� �� ����� �������� /��� ���������� "�� ��� � ������� �� ���� �� ��� �� ���� �����

� ���� .70 $� ���������� �� ��� �%� �������� ��� �������� �� ����� ������� "�� ����� �� � ��� #���� ��

� ���� ���� ��� �������� "�� ���# �� �����������

.����� ���� ���� �� ���� ���� ��0� �� ���������� ��� �

������ �41��

3��� ��� � ������ �������� �� �������� ��������

������ � ���������� &� � � �� ���� � ��� �� ����

����������� ������ �������� � ��������� �%���������

����� �� ���� �������� �������� �%��*������ ��

���� ����� =����� � �����#� �������� �� ����� ��������

�������� ������� ����� �� ��� �� ����� ���� �����

� �� �������� �� � ������ �� ���� ������ ��� � ������

�������� ������ �� 88�� ���99 �������� ������ �� �����

����� ���� �� ��� �%������� �� �����

�'������'�

&� � ������� ��� �������� �� �������� �������� �� ���

��#����� ��� �� ������ ����������� &� ����� � �����

�� �� "��� ���� ��� � � ��������� �� ��� ����� �

���������� ������� ��� �������� �� ����� �� ���� ������

� ����� � � ���"� � �� ������������ � ���� ������ ���

������ ��� ������������ "��� �� �%�� � �� ��� #�� ��

�������� ������� �� � �� ���� �� �#���� � ��������

��������� ������� ������� �� �������� �������� ���

���� � ������� �� �������� ���� ���� �� ����� ��������� ��

��������� (��� ��� ��������� ��� �������� ��� ����� �

�� ���� ����� ���� �������� �� �������� ����� ��� �� ��

�������� �� ��� �� ��� ������ ���� ��� � �� ���

� ����� ������� �� � �������� ����� �� B�"��� � �� ���

����� �� �������� �������� ���� � � �������� �

�#�� ��� ������ �������� ������� �� �������� ��

��� ������� �� � ���� ���� ����� �� ���# ���� ���

�������� �������� �� � � ��������� )������������ ��

� � ����� �� �� ��� �������� �� ���� ���� �� ��� �

� ���� ���������� ��� ��� ��������� ��������������

�%����� ���� ������� �� ��� ���� ����

��0�������

�� &��� �������� (� ���� > ��� �� ;������������� �������� �� 7���

.�55:0� &��� �������� ���������� � �� ������#������ �� ��� �����

���� ���������� � ! ��� "���� "$� '41D':��

�� 3�� E����� F�� 7��"��� ;� ��� /����"���� ?� (�� ��

- ������ �� H� .�55!0� <����� ���� �������� �� ��� ��� && � ������

��� ���� .;$F�3�0 �� � ����� �� � ��� ������ �� ���� ���������

"��� � ��� ���� ��������� ��� ���� ���� ��� #�� #"�

1+1+D1+1:�

'� F������� ?� <� .�55:0� ?�������� �� ������� ���������� �� ���

�������� ��������� &� "�$�� �������� .;� H� B� E���� � /� $�

<������ B� 2� <�� ����� �� -� <����� � )��0� ��� �+�D�1,�

;������ L B���� F�����

,� 3�� ���� -� )�� �� B����� /� .�5:50� ;��������� ���� �����

���� ��������G 3 ��������� ����������� �� ��������������

�� ��� ! ��� "���� �!& '4D,,�

+� $ ����� &� /�� ;�������� )� )�� �� 7� ���� 6���� H� >� .�5:10� ���

�� �� � �������� ���� �� ��� �������� ��������� ! ��� "���� ��&

'�:D''��

1� <� ���� � H� .�!!�0� ;������ �� �������� � ������ "��� ��� �� ����

���� �� �������G ;��������� ������ ��� � �� ! %������ ����� ���

��& ��4D��1�

4� &��� �������� (� ���� > ��� �� ;������������� �������� �� 7���

.�55�0� &��� �������� ������#������ �� ��������� ���������� &��

! ������� � �& ,!4D,�+�

:� 7���� � 6� ?� .�5440� ��� ������#������ �� ����� ����� �� ����

��������� ������� ��� ! �& ,�4D,�:�

5� <� ���� � H�� (���� ������ 3�� �� J����� 7� .�55,0� ��� ��� &&

����������������G 3 ����� �� �� ���� ���������� &��

! ������� � �& +1D1+�

�!� <��� �� 2� ��� 3�� 7������ F�� �� ?������ �� F� .�!!�0� /�����

�� D������������ ������#������ �� ������� ��� � � �� ��� ���������

� ! ��� "���� �%!& �:�D�5'�

*54 ������ �� �� �� ��%

Page 25: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

��� ?������ �� F� .�5510� /������� ������ �� ��� ���� ����������

� ! ��� "���� !�& �!1D��!�

��� H����� E� F� .�5540� � ����� ����������� �������� � �� �� ����

�� ����� +�� �� <���� �� -�����������

�'� B� ���� (� 3�� ?���� � H� &�� ?������ �� F�� <����� ;� &�� ��

B���� H� >� .�54:0� <���� � �"�� �� ��� �� ����� ��������

! ������� $�& ,'+D,':�

�,� /�E���� H�� ?����� H�� �� B����� H� �� .�5510� 6��� ��

����� ��� �� ���������� �������� � ! ��� "���� !�&

,!1D,�!�

�+� F������� ?� <� .�55,0� 2���� ������� �� ��� �������� ��������G

$�� ���" �� �%�� ������ ������� ����� ��& ,�'D,�4�

�1� <������� ;�� F���� � F� $�� F�%���� ?�� �� -����� ?� /� .�5550�

3��������������� ��� &&&G F��� �� � �� ����� � ������ ���������

�� ������� �� ������� � ����������� � ! ��� "���� #�&

�:D,��

�4� B���� H� >� .�5540� 3 �� �� ����� ��������% ���������G )�������

��������� ������#������� ��������� ��� ����� �� ���� �� ��������

! ������� '���� !& �+5D�11�

�:� /������� $�� -������� )�� �� E������� &� .�!!�0� &�� ���� �� �����

�� �� ������D��� ���������� ���� ��� (���� #�& 1+D14�

�5� $���� 2�� �� ����� /�� ���� ���� 7�� ������ E�� �� <������ =�

.�!!�0� 3 ����� "��� H���� �� ���� ������� ������ �!&

1�'D1�1�

�!� ��� ��� 3� 7�� <����� ;� &�� (� ��� 3� )�� �� F���� � H� ��

.�5:�0� ������������� �� ������ ����� �� ����� �������� ���� ���

� ! ��� "���� $& �5D�'�

��� ��������� 6� /�� B����� H� ��� 7����� �� -�� E ��� � F� 3��

�������� E�� 7 ���� /� )�� �� 2������ � H� /� .�5550� 6�� ��

������� �� ��� ������������� ������� �� ������ ��� ���� ��

"��� ���� �������� � ! ��� "���� ##& �,+D�+'�

��� 7������ >� 3�� 7������ /� H�� - ������ E� 3�� �� ��� H�� F��� ?� ?��

B� ��� $�� H���� )� (�� ;� � ;� H� ?�� (����%� (� ?��

F������� ?� <�� ?������ �� F�� �� 2 ��������� ;� 3� .�5550�

<��� � ����� ������� "��� ������������ ��� �� ����������

��� ����� .<3��360G -�������� ������� �� � ��" �������� �

������ ����� � � F�1+!/�� �������� �� #� ������ � �"�� �����

������ '� � ! ��� "���� # & +'D1+�

�'� ���� ����� -� F�� 7������ >� 3�� (����� � /� E�� 7������ /� H��

2 ���� 3� )�� /�&������ &�� <����� H�� H����� (�� H���� )� (��

(����%� (� ?�� (������� H� H�� ��������� �� H��

��������� F� /�� �� 2 ��������� ;� 3� .�5550� 3 ����� ��������

������� "��� ������������ ��� �� ���������� ��� ����� ��

����� � � F�1+!��� �������� �� ��� #� ������ � �"�� �����

������ ' ����� � ! �� "���� !�& 4��D4'��

�,� ������ <� -�� <������� -� B�� F������ ;�� /�� ��� -� 3��

���� ���� ;� -�� �� /���� � )� .�5450� �����D/������ D;������

�� ���G >������ ������ �� ��� � �� ������� ����� � ! ���

"���� �& �++D�1��

�+� -������ ;��� ����C�� &�� ;���� 2� ������ ;�� �� F���� /� ����

@� .�5440� I ����� ���������� ����G 2�� �������� ������ &��

! ������� ��!& ��4D�':�

�1� @�C�� J�� 2 ��������� ;� 3�� �� (������ �� >� .�!!!0� ���

�������� �� ������� ����� �� #� ������ � �"�� ����� ������ '

��� � �G ��� ����� ������� ����� �� �������� ���������

/����� � ������������� �� ; ����� �� ��� "��� ����������

��� ������ &���� ��) ��& �'D'5�

�4� /�E������ @� 3�� )� ���� ?�� B������� � H�� )������ H� 3�� ��

?����"��� =� .�51+0� �"� #�� �� ��� 3����� &&� ;� ������D���

���������� ��� !��� ��*��� ��� ��!& �:+D'�1�

�:� 7�������� -�� E����"���� E�� >� ����� >�� (������ >�� �� > ���� �

F� .�5:'0� <����� ������������� ������� "��� C���� ��%��

�� ���� �� � �� ������ �������������� � ��� ��� ! !�&

44�D44+�

�5� B� ���� (� 3�� B���� H� >�� <����� ;� &�� -� ���� ?� )�� ��

?������ �� F� .�5:�0� > �"�� �� ��� �� ������ �� ���� �����

�������� ��������������� ������� ���������� �� ������

���� �������� � ! ��� (���� ��!& '�1D'�5�

'!� E����� ?� &�� (����%� (� >�� <����� /�� E ���� F� )�� /��� � 3��

�� ?������ �� F� .�5550� 3��� ��� ��� �� ���������� �� ��������

"��� ;�� ��DB��� ����DB����� �� ��� �� ��� ��� ������

���� �������� ��������� � ! ��� "���� #�& ��'D��5�

'�� �������� /� ;�� /� ���� 7�� >��������� 3�� �� ������������� 7�

.�5540� 3� ������ ����� ����� ����� �� �����%��� �������

��������� ��������� ��� ��� �� )����D��� ; ���� �� E���

���D/�E����� �� ����� ������� (����� �#& 4,D4+�

'�� ?����� 3�� �� <��� �� 2� ��� 3� .�!!�0� /�������� �� ��� ��

�� ����� ������� ������� � ����� �� .���<�0 ���� .<F;�13�0A

�� ����� ���������� �������� ����"� ��������� �������� �����

����� �� ��������� ��������� �� ����� �"& �+5D�4��

''� (��� ������� ?�� B���� ;� /�� �� M����� &� �� .�5:10� -�����

���� �������G ;������� �������� �� ���� ��� ���� �� ����� ����

�� ��������� ������� �� �������� ����� 3 ����" �� '� ��������

.�1 ��� ��0� ! ��� "���� ��& ,�+D,',�

',� >����� ?� 7� H�� �� ������ ;� H� .�5550� ?�������� ������� ��

������ �� /�E����� �� ������ ��� ���������� � ! ���

"���� #!& '��D'�+�

'+� ������ � �� ��� 2����� � -� ?�� -������ � H� /�� F�"���� H� $��

/������ � 7� H�� �� ?������ H� ;� .�!!!0� ?���� ����� ��� ���

����� �� ��� ���������� �� ��� ���� �� �� ��� ������� �������

! +�� ������� �!& �'�D�'5�

'1� E� ������� 6�� 3 �� ��� /�� ) ��� ;�� ������ ��� �� 7�������� 2�

.�5510� &������ �� 88����� �� ��99 �� ����D������� �� ���� ! ( �

��� ������ + �� �%& +'!D+'��

'4� (������ ;� H�� �� @������ 3� .�!!!0� 3�������� �������� �������

� ����G ���������� ����������� �� �������� ���� ��� (���� #�&

,,5D,+��

':� <����� B� ��� >� ���� ?� H�� �� 3�� ���� @� )� .�51:0� -���

��������G ;������� �� ������� ������ ������� � ! ��� (����

��!& 4!D44�

'5� 7� �� -� B� .�!!!0� $����������� ���� �����G -� ��������� ��

���� ��������� (��� '��� �������, ��& 1!'D1!5�

,!� (������� H�� �� F������� ?� <� .�55:0� ;� ���� �� �������� ������

�� �������� ��������� ������� ����� �#& 41,D44!�

,�� >������ 3� .�55,0� ��� "����� �� ��� ��� �� �������� �� ���

�������� �� ������� ���� ������� ������� ����� ��& ':4D'5��

,�� (���� /� -�� >��������� >� <�� )�/� ;�� �� /�3����� � (�B�

.�5550� I ����� �������� ��������������� ������� �� ��

;������� �� ���� ����� ��������� �� � 1 ���� ����� ��� � ��

����" �� ��� ���� ��� �� �������� -���� ��. "#& 5D�+�

,'� F���� � F� $�� 7����� ?� E�� �� <����� ;� &� .�5540� <������ ���

�������G ���������� � ��� �� ���� �� #�� ��" �� ��% � �������

�������� ������ ������� ����� �"& ,!5D,�,�

,,� H����� � <�� -� ������ >�� �� /� �����%� -� .�55�0� ����������

�� ��� � �������� "��� ���� � �������� "� #��� ������

��������� ������� �� ������ �� ��� ���� ���� �������

����� ��& ,,!D,,��

,+� >������ 3� .�5410� 3� ���������� (��� '���� ��� ��� ���&

�!4D��+�

,1� >������ 3� .�55:0� -��������� ���� ����� �������� �� ��� ���G

���� ���� �� ����� � ��������� ����������� �� �����#��� �� ��

������ ��� ��������� �� ��� � ���� �������������� �� ���� &

�� &&� ������� ����� �#& 4+�D4+:�

,4� -������ /� 3�� �� 3����� 3� ?� .�!!�0� ?�����" �� ����

! ��� "���� �$& '!+D'�!�

,:� /����� � <�� B���� ;� /�� -��� �� /� )�� �� M����� &� �� .�55+0�

3 �������� �� ������� ��� �� ���������� �������� ! ���

"���� ��& ,�+D,�!�

�% � �� ������ �������� �� �������� ��������� *55

Page 26: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

,5� ������ /� E�� <��� � � >�� E����"���� E�� B���� )�� �� /� ���

F� .�!!!0� 3���������� ���������� ������� "��� <$I5 ����

����� � ! ��� "���� $�& ,��D,�+�

+!� 6������� <�� 6� ��� �� E�� ���C�� E�� M������� M�� &��� <�� ��

<����� M� .�55+0� 3���������� ���������� �� ��� ��

��% ��� ��� ��������� "��� � ���� �.��A�40 � ������������ �

! ��� "���� !& '�D',�

+�� ;� ��� ��� �� @�� /������� 3�� F������ <�� ?������ -�� ����

����� 3� F�� /� �����%� -�� �� F�/� � � /� .�55:0� - ������

���� �� ��% ����� �� <����D(������� �� ���� ������� �����

�#& 441D4:!�

+�� ��������� )� /� .�55'0� 6�� �������� � ������ �������� �� �����

������� ���� ������ � ! ��� "���� � & �!�D�!1�

+'� /�C�"���� 2�� <���� B�� >������ ��� �� E���� ���� B� .�5:'0�

3 � ��"��� �� ���� ������ ����� �� � ��%��� ������� ����� ��

��� /����� �� ���N �� "���� ! & ��+D�''�

+,� -��������� 3� E� .�55,0� -������� ��������G 3 ���������� �����

��� � ������� ������� ����� ��& ,�:D,�,�

++� -����� /� <�� ;�������� H� (�� J����� <�� ;���� 3� E� H�� =��� � <��

F����� 3� @�� <���� �"���� /� 3�� 2���������� 3� <��

$97 ���� E�� B�������� H�� ?��� >�� @����� � F�� �� ;�������

�� .�5550� )� � ��������� ����������������G - ������ � ����������

�� ��������� �����" ��� � ! ��� "���� # & ':D,4�

+1� 7� �� H�� B���� ;�� /� ���� ��� �� /�����"� �� H� .�5:10� 3���

����� ������� ��� ����� ��������� �������G 7� ��� �� ����

! ��� "���� ��& ',+D',5�

+4� 7� ����"���� J�� H����� E� F�� <����� ?�� 3������ >��

F������� ?�� �� ?������ �� F� .�5:10� 3 ������� ������ ��������

���� �������� "��� ����� ���� ������G <�������������� ����

���� � ! ��� "���� � & ,4D+5�

+:� ;� �� � ��� �� @�� <��� � ���� ?�� F������� ?� <�� 6������ H� 3��

> ���� E�� ?������ �� F�� �� (����%� (� ?� .�!!�0� 887�� �����99

������ �������� � ! ��� "���� �%%& '4D,��

+5� <� ���� � H� (� .�5440� ;�������� ��� � � �� ������% �� ���

����� ������� ��� ! �& ,,�D,,:�

1!� 6� ����� � B�� ;�"��� ?� 3�� �� ( ����� H� )� .�5510� /������

������ ����� ��� &@3 ./� ���� �� ���0G 3 �������� ����"�

! %������ ����� ��� �$& '+4D'1+�

1�� > ����� �� E�� E ���� F� )�� 7 ��� ���� 6� )�� �� E����� ?� &�

.�!!!0� ;B&F� �� ��� ����� � �#����� �� '� � �

%��� �� �:��4 ����� ���� � ! ��� "���� $%& '�:D''+�

1�� -������ H� F�� H����� �� ?�� @����� ��� )��� ;�� > ������� -� 3��

<������ >�� <����"��� -� /�� �� F������ /� 3� .�55!0� /�������

�� ��� ���� ������� ��� ��������� > � ����� �� ������� ������

�� 3�� ����9� �� ���� ������� ���� � &��� ! ��� ���&

�,��D�,�5�

1'� F������ /� 3�� ��"��� ?� (�� <���� � /�� /� %� <� H��

3� ����� >� ��� �� <������� 3� /� .�5:!0� ��#����� ������� ��

������� ��������� ������� � ����� �� � �� ����� � �� ��������

"��� ���������� ��� ������ ���� ����� ��� ( �

�� $�& �'�5D�'�,�

1,� F���� ��� 2������� 2�� <�������� @�� <�������� ?�� <� �� >��

/�������� -�� �� /� �����%� -� .�54:0� 2�� ����� ���������

���� /� ������� � & �!51D��!,�

1+� (������ ;� 7�� F���� � F� $�� $������� H�� >���� �� )� 2��

>�������� ;� B�� /������ /�� ;������� /�� ?������ �� <��

?� ������ ;� H�� <����� ?�� B� ���� (� 3�� $����� H� /�� ��

>� ���� ?� H� .�5:,0� 2�� ����� ��������G F������ ��������� �

������� ���� �������� "��� ���������� �� ������ ��������� �

! ��� "���� �$& �1+D�+4�

11� (����%� (� ?�� ���� ����� -� F�� E� ���"� ��� E����� B��

F������� ?� <�� (������� H� H�� ��������� F� /�� ��

?������ �� F� .�55:0� /������� � ��������� �� ���������������

�� �������� �� ���������� �� �������� � ! ��� "���� "#&

�4,D�:��

14� <��� �� 2� ��� 3� .�55,0� 3 ����� �� ��� ��������� ���������� ��

������� �� � ������� "��� ����� �������� �7� � ! �� "����

& ��'4D��,+�

1:� E� ���� H�� ;���� �� B�� 3�� E����� F�� E ���"� ��� ��

- ������ �� H� .�!!!0� (��� ��� ����� ��������� �� ���

;$F�3� ���� � ���� ����� �������� ��� &&*������� ����

����� � ! ��� "���� $�& 5+D�!!�

15� 3 ���"� B� ���"�� )�� (����%� (� ?�� F�� 3� B�� <���� ���� 6��

>���� �C� -�� B������� H� ?�� �� M����� M� .�!!�0� ��������

��� �������� <���� ���DB������ ���� �� ����� � ����������

���� ��������� �� ��� �� ����� ����� ������ "���� �"& ,'�D,',�

4!� 7������ F�� <������� E�� )���� >�� >������ 3�� �� <��� �� 2� ���

3� .�!!�0� ?/?- ���� �������� ������� ���# �� � �� ������D���

��������� �� ���� "��� ��� �������� �������������� �� ������ �

���� ����� �� ������ ��������� ����� ������� (��� "���� !�&

�,1D�+��

4�� (���� ��� �93������� /�� �(��� (�� ;���� (� >�� ;���� ��� ��

7������� H� 2� .�5:50� 3 ���� ������������ �� ��� �%�� �� � ��������

���� ������ ���� ������ �������� �� ���� ���� � �� ���� ��� ����

��� ��������� �� � ������� "��� )��� �D������ �� ��� ���

@&&� &�' ! #& �4!+D�4�!�

4�� ?��������� <� 3�� 7���� � 2� ?�� 7����� ��� 7� ?�� F������� ?� <��

?������ �� F�� �� B������ F� 7� .�5510� )��������� �� �����

���� ���������G ;������� � ��� �� �� ������� �� � ������

��������� � ! ��� "���� !�& ,5D+:�

4'� � ���� � 3� )�� <���� �� ?� ;�� /�� �� ;� /�� ������� H� <��

> ������� E�� <��� ;� ;� H�� ;�������� 3� 7�� ��

(������ �� )� 3� .�55:0� 3�������� �������� �� ������ ��������

��������� � ! ��� "���� " & +�:D+���

4,� F������� ?� <�� �� ?������ �� @� .�55!0� 2���� ������� �� ���

�������� ��������� (��� ��������� �"& 4!'D4���

4+� ?����� ?� /�� /� ���� F� 7�� �� �"����� � �� /� .�55:0� =�� �

����� ����� � ������� �� ����� ������� �� �������� �������� �

������� "��� ��� �� ��� ���� ������ �� �������� �� ����� ����

����� � ! '����� "����� �"$& �',:D�'+��

41� >������ >�� /������� 6�� 7�� -� 3�� ?�� @�� >���� <�� ��

;����� ����� -� .�55:0� - ������ ����� ����� �������� �� ��������

��������R3 ��� � �� ��� ��������� �� � �������� ���� �� ��

'+ ������ �������� ����� �#& '+4D'1�

44� B������ H�� <�������� (�� ���%�� �� H��>� ���� ;�� �� 2���� 6� /�

.�5540� - ������ ����� ����� �������� �� ������ ����� ���������

�������� ����� �"& 44!D44�

4:� �� �� � >� /�� �� �"������ -� .�55'0� ��� ������ � �#�� �� ���

�������� �� ����� ���� ��������� (��� ����� �"& ':5D'5+�

866 ������ �� �� �� ��%

Page 27: The International Skeletal Dysplasia Society - ˘ˇ˘ ˇ ˆ ˇ · (˝ 2 3 ˘ ˇ ˆ ˇˇ ˙ ˆ ˇ ˙ ˇ ˝ ˛˙ ˚ ˚ ˜ ˛ + 3 $ ˘ 3 &. ˘ 887 990

-���G '4+

�3=��-�� � ���� ��#�������

-���G '4+

�3=��<������� �� �����N

-���G '41

�3='�<������� ��N

-���G '41

�3=,�<������� ��N

-���G ':5

�3=+�<������� �� �����N

-���G ':5

�3=1�<������� ��N

-���G '5!

�3=4�<������� ��N

-���G '5+

�3=:�<������� ��N

-���G '51

�3=5�<������� �� �����N

-���G '51

�3=�!�B����� �� �����N

-���G '51

�3=���<������� ��N

-���G '54

�3=���<������� �� �����N

-���G '54

�3=�'�<������� �� �����N

-���G '54

�3=�,�<������� �� �����N

-���G ':5

�3=�+�:.50 ����������� �� �����N

-���G '5'

�3=�1�F���� �� �����N 6� ����� � �"���� �� #�� �

-���G '5+

�3=�4�-�� ����� #�� � �� ���� � ���� ���� ���� �� ���� �� �� � � � �����

-���G '51

�3=�:�-�� ����� #�� � �� ���� � ���� ��� �� �� �� �� � � � �����