7/27/2019 Systemic Mycoses in Dogs and Cats

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T H E CANADIAN VETERINARY JOURNALL A REVUE V E T E R I N A I R E CANADIENNE

V o l u m e 1 2 O c t o b e r - o c t o b r e 1 9 7 1 N o . 1 0

S Y S T E M I C MYCOSES I N DOGS AND C A T SM . A . S o l t y s a n d G . S u m n e r - S m i t h *

A D V A N C E S IN MEDICINE now p e r m i t more e f f e c -t i v e c o n t r o l o f c e r t a i n b a c t e r i a l a n d v i r a ld i s e a s e s , a n d m y c o t i c i n f e c t i o n s a r e a s s u m i n gg r e a t e r i m p o r t a n c e . T h e r e p o r t e d p r e v a l e n c eo f m y c o s e s i n man a n d a n i m a l s i n t h e A m e r -i c a s i s t h e h i g h e s t i n t h e w o r l d a n d t h e k n o w nc a s e s may r e p r e s e n t o n l y a f r a c t i o n o f t h et o t a l . A n i m a l s may b e e x p o s e d t o f u n g i w i t hm i l d o r u n n o t i c e d r e s p o n s e . T h e c l i n i c a l d i s -e a s e i s r a r e . T h e n a t u r a l h a b i t a t o f m a n yp a t h o g e n i c f u n g i i s t h e s o i l ( 1 ) a n d t h e p r i -m a r y r o u t e o f i n f e c t i o n i s b y i n h a l a t i o n .Emmons e t a l ( 1 6 ) i n a s u r v e y o f h i s t o -p l a s m o s i s e x t e n d i n g o v e r a p e r i o d o f e i g h ty e a r s e x a m i n e d 4 , 6 6 4 a n i m a l s o f v a r i o u ss p e c i e s . D o g s a n d c a t s s h o w e d t h e h i g h e s t i n -c i d e n c e o f t h e d i s e a s e . O f 3 9 7 d o g s e x a m i n e d1 4 5 w e r e i n f e c t e d , a n d o f 4 4 9 c a t s 8 1 h a dH i s t o p l a s m a c a p s t u l a t u m i n t h e i r t i s s u e s . I t i st h e m o s t common c a u s e o f s y s t e m i c m y c o s i s i nd o g s i n N o r t h A m e r i c a .B e t w e e n 1 9 5 9 t o 1 9 6 2 s p e c i m e n s f r o m 4 7 2a n i m a l s i n c l u d i n g 1 6 s p e c i e s , w e r e e x a m i n e da t t h e U . S . P u b l i c H e a l t h S e r v i c e Commu-n i c a b l e D i s e a s e C e n t r e , K a n s a s C i t y , a n d 7 0w e r e f o u n d t o h a v e a m y c o t i c i n f e c t i o n . O f 7 0p o s i t i v e c a s e s , 4 2 w e r e d u e t o b l a s t o m y c o s i s ,2 3 t o h i s t o p l a s m o s i s a n d t h e r e m a i n i n g f i v ew e r e d u e t o o t h e r f u n g i ( 3 0 ) .T h e b e n i g n f o r m s o f h i s t o p l a s m o s i s a n db l a s t o m y c o s i s a r e common ( 4 4 ) . A t o t a l o f1 5 1 d o g s w e r e s k i n - t e s t e d w i t h h i s t o p l a s m i na n d b l a s t o m y c i n a n d o f t h e s e 3 4 ( 2 3 % ) h a d as p e c i f i c r e a c t i o n t o h i s t o p l a s m i n a n d s e v e n( 5 % ) h a d a s p e c i f i c r e a c t i o n t o b l a s t o m y c i n . I nn o n e o f t h e s e d o g s w a s H i s t o p l a s m a c a p s u l a -t u r o r B l a s t o m y c e s d e r m a t i t i d i s d e m o n s t r a t e db y c u l t u r a l , h i s t o p a t h o l o g i c a l o r f l u o r e s c e n ta n t i b o d y e x a m i n a t i o n s . P o r t e r e t a l ( 3 6 ) c o n -s i d e r e d t h a t o n l y t h e f l u o r e s c e n t a n t i b o d y t e c h -

* D e p a r t m e n t o f V e t e r i n a r y M i c r o b i o l o g y a n dI m m u n o l o g y ( S o l t y s ) a n d D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lS t u d i e s ( S u m n e r - S m i t h ) . O n t a r i o V e t e r i n a r y C o l -l e g e , U n i v e r s i t y o f G u e l p h , G u e l p h , O n t a r i o .

n i q u e a n d t h e c u l t u r a l a n d h i s t o p a t h o l o g i c a le x a m i n a t i o n s a r e r e l i a b l e i n i d e n t i f y i n g i n f e c -t i o n s o f b l a s t o m y c o s i s a n d h i s t o p l a s m o s i s .C a s e s t r e a t e d a t t h e O n t a r i o V e t e r i n a r y C o l -l e g e d u r i n g t h e p a s t f i v e y e a r s i n c l u d e d t w oc a s e s o f b l a s t o m y c o s i s i n d o g s , s i x c a s e s o fh i s t o p l a s m o s i s o f w h i c h f i v e w e r e i n d o g s a n do n e i n a c a t , a n d t w o c a s e s o f a s p e r g i l l o s i si n d o g s .S p e c i e s o f f u n g i t h a t a r e r a r e l y i f e v e r e n -c o u n t e r e d a s p r i m a r y d i s e a s e a g e n t s a r e n o ti n c l u d e d i n t h i s r e v i e w w h i c h c o v e r s o n l yt h o s e f u n g i t h a t a r e u s u a l l y p r i m a r y p a t h o g e n sa n d t h a t a r e m o s t f r e q u e n t l y e n c o u n t e r e d a sd i s e a s e a g e n t s .

S i n c e A c t i n o m y c e s a n d N o c a r d i a a r e c l a s s i -f i e d a s b a c t e r i a t h e y a r e n o t i n c l u d e d i n t h i sr e v i e w .

NORTH A M E R I C A N B L A S T O M Y C O S I SN o r t h A m e r i c a n b l a s t o m y c o s i s i s a c h r o n i cg r a n u l o m a t o u s a n d s u p p u r a t i v e d i s e a s e c a u s e db y B l a 4 t o m y c e s d e r m a t i t i d i s . B l a s t o m y c o s i s i ss t r i c t l y A m e r i c a n i n d i s t r i b u t i o n b u t t h e n a t u r a lh a b i t a t o f B . d e r m a t i t i d i s s t i l l r e m a i n s u n -

k n o w n . I t e x t e n d s s o u t h w a r d f r o m C a n a d a t oC e n t r a l A m e r i c a . No p r o o f h a s b e e n f o u n dt o i n d i c a t e t h a t t h e d i s e a s e i s t r a n s m i t t e d f r o ma n i m a l t o a n i m a l o r f r o m a n i m a l t o m a n . M o s tc a s e s o r i g i n a t e a s a r e s p i r a t o r y i n f e c t i o n a n dd i s s e m i n a t e u s u a l l y w i t h p u l m o n a r y , o s s e o u sa n d c u t a n e o u s i n v o l v e m e n t . T h e d o g a p p e a r st o b e m o r e s u s c e p t i b l e t h a n o t h e r a n i m a l s .A l t h o u g h t h e u p p e r a i r w a y s a r e r a r e l ya f f e c t e d , i n f e c t i o n g a i n s e n t r a n c e t o t h e b o d yv i a t h e p u l m o n a r y t r e e a n d l u n g t i s s u e . T h eb r o n c h i a l a n d t h e m e d i a s t i n a l l y m p h n o d e sb e c o m e i n f e c t e d . I f u n t r e a t e d , t h e d i s e a s e d i s -s e m i n a t e s t h r o u g h o u t t h e b o d y t o a f f e c t c o n -n e c t i v e o r o s s e o u s t i s s u e s . T h e s k i n may b ea f f e c t e d c a u s i n g f i s t u l a e a n d e n l a r g e m e n t o fl o c a l l y m p h n o d e s . P u l m o n a r y s i g n s a r e m a n i -f e s t e d b y a c h r o n i c , n o n p r o d u c t i v e d r y c o u g h .

1 9 1C A N . V E T . J o u R . , v o l . 1 2 , n o . 1 0 , O c t o b e r , 1 9 7 1

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CANADIAN T E R I N A R Y JOURNALT h e r a d i o g r a p h i c s h a d o w o f t h e l u n g s , i n t h ee a r l y s t a g e s , i s s i m i l a r t o t h a t i n p u l m o n a r yc a r c i n o m a o r t u b e r c u l o s i s .When t h e o s s e o u s s y s t e m i s i n v o l v e d , b o n ed e s t r u c t i o n s i m i l a r t o t h a t s e e n i n c a s e s o fb a c t e r i a l o s t e o m y e l i t i s i s c h a r a c t e r i s t i c . I n f e c -t i o n o f t h e b o n e u s u a l l y i s b y t h e h a e m a t o g e n -o u s r o u t e , b u t i t may s p r e a d f r o m a n a d j a c e n tc u t a n e o u s l e s i o n .G r i c e e t a l ( 1 8 ) r e p o r t e d s k e l e t a l b l a s t o -m y c o s i s a f f e c t i n g m a i n l y t h e l o n g b o n e s . T h ed o g h a d r e s p i r a t o r y i n v o l v e m e n t a l s o . R a d i o -g r a p h s o f t h e l u n g r e v e a l e d e n l a r g e m e n t o ft h e b r o n c h i a l l y m p h n o d e s a n d i r r e g u l a r p a t c h ya r e a s o f i n c r e a s e d d e n s i t y . A t n e c r o p s y B l a s t o -m y c e s d e r m a t i t i d i s w a s i s o l a t e d . B a d a m e a n dP e c k ( 3 ) r e p o r t e d a c a s e w i t h a h i s t o r y o fc o u g h i n g . A s t h e t h r o a t a n d t h e t o n s i l s w e r ei n f l a m e d a n d s i g n s r e c u r r e d i n s p i t e o f t r e a t -m e n t , a t o n s i l l e c t o m y w a s p e r f o r m e d . A f t e rt w o y e a r s , t h e a n i m a l w a s p r e s e n t e d a g a i nw i t h i n c r e a s e d t e m p e r a t u r e , a n o r e x i a a n dc o u g h i n g . L e s i o n s a t p o s t m o r t e m w e r e c o n -f i n e d t o t h e t h o r a x a n d B l a s t o m y c e s d e r m a t i t i -d i s w a s p r e s e n t .C a s e s h a v e b e e n r e p o r t e d w h i c h i n v o l v e dt h e e y e s a n d t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m .S a v a g e e t a l ( 4 3 ) r e p o r t e d a c a s e o f b l a s t o -m y c o s i s i n a d o g w i t h a h i s t o r y o f u n i l a t e r a lo p h t h a l m i t i s a n d r e c u r r e n t s u b c u t a n e o u s a b -s c e s s e s o n t h e f l a n k . T h e r e w a s a l s o m i l d s p a s -m o d i c c o u g h i n g a n d m a r k e d l o s s o f w e i g h t . A st h e d o g d i d n o t r e s p o n d t o a w i d e r a n g e o ft h e r a p y , e u t h a n a s i a w a s p e r f o r m e d . A t p o s tm o r t e m e x a m i n a t i o n , a l l v i s c e r a l o r g a n s h a dy e l l o w i s h g r e y n o d u l e s a n d B l a s t o m y c e s d e r -m a t i t i d i s w a s d e m o n s t r a t e d .S i m o n a n d H e l p e r ( 4 6 ) d e s c r i b e d t w o c a s e so f b l a s t o m y c o s i s w i t h o c u l a r i n v o l v e m e n t . B o t hd o g s h a d u v e i t i s f o l l o w e d b y g l a u c o m a a n dp a n o p h t h a l m i t i s . H i s t o l o g i c a l e x a m i n a t i o n o fl e s i o n s r e v e a l e d B l a s t o m y c e s d e r m a t i t i d i s . I nb o t h d o g s t h e r e w e r e n u m e r o u s g r a n u l o m a t ai n t h e l u n g s .R i s e r ( 3 8 ) d i a g n o s e d s i x c a s e s o v e r a f i f t e e ny e a r p e r i o d . T h r e e o f t h e s e w e r e p u l m o n a r y ,t w o c u t a n e o u s , a n d o n e c a s e i n v o l v e d b o n e .T h e l a t t e r w a s d i a g n o s e d a s a n o s t e o m y e l i t i so r m a l i g n a n t b o n e n e o p l a s m i n a m e t a t a r s a lb o n e o f a d o g . A t n e c r o p s y b l a s t o m y c o t i cl e s i o n s w e r e f o u n d t h r o u g h o u t t h e b o d y . Ag e n e r a l i z e d i n f e c t i o n i n a t e n - m o n t h - o l d m a l eL a b r a d o r w a s d e s c r i b e d b y K u r t z a n d S h a r p -n a c k ( 2 4 ) .I n t h e p a s t f i v e y e a r s , t w o c a s e s o f c a n i n eb l a s t o m y c o s i s h a v e b e e n d i a g n o s e d i n t h eh o s p i t a l o f t h e O n t a r i o V e t e r i n a r y C o l l e g e .T h e f i r s t o c c u r r e d i n a t w o - y e a r - o l d B e a g l e .B l a s t o m y c o s i s h a d c a u s e d l o b u l a r p n e u m o n i a ,

a s c i t e s , h e p a t o m e g a l y , c e l l u l i t i s o f a l l p a w sa n d o s t e o m y e l i t i s o f a n u m b e r o f p h a l a n g e s .T h e s e c o n d c a s e o c c u r r e d r e c e n t l y i n a n 1 8 -m o n t h - o l d m a l e W e i m a r a n e r w i t h a h i s t o r y o fl o w g r a d e f e v e r , l a m e n e s s a n d c u t a n e o u sn o d u l e s . H o w e v e r , t h e m o s t s i g n i f i c a n t l e s i o nw a s a n e c r o t i c o r c h i t i s w h i c h a l s o a f f e c t e d t h es k i n o f t h e s c r o t u m . An a s p i r a t e f r o m t h et e s t i c l e s r e v e a l e d a n i n f e c t i o n w i t h B l a s t o m y c e sd e r m a t i t i d i s . T h e d o g w a s c a s t r a t e d a n d a t t h es a m e t i m e a r a d i c a l s c r o t e c t o m y w a s p e r -f o r m e d . F o l l o w i n g s u r g e r y t h e d o g w a s t r e a t e dw i t h a m p h o t e r i c i n B . T h e c u t a n e o u s n o d u l e sr e g r e s s e d a n d n o n e w o n e h a s a p p e a r e d .S h e l d o n ( 4 5 ) r e p o r t e d p u l m o n a r y b l a s t o m y -c o s i s i n a c a t w i t h r e s p i r a t o r y d i s t r e s s . A t n e -c r o p s y t h e r e w e r e l e s i o n s i n t h e l u n g s a n di n t h e m e d i a s t i n a l a n d b r o n c h i a l l y m p h n o d e s .F o u r c a s e s i n S i a m e s e c a t s w e r e d e s c r i b e d b yJ a s m i n , C a r r o l a n d B a u c o m ( 2 3 ) .D i a g n o s i sT h e c a u s a t i v e a g e n t o f b l a s t o m y c o s i s , B l a s -t o m y c e s d e r m a t i t i d i s , c a n b e r e c o v e r e d f r o mb i o p s i e s a n d p u s .U s i n g w e t m o u n t a n d p o t a s s i u m h y d r o x i d et h e s p e c i m e n s h o u l d b e e x a m i n e d f o r t h i c kw a l l e d y e a s t c e l l s ( 8 , t o 1 5 , u ) w i t h b u d s w h i c hh a v e a b r o a d f l a t a r e a o f a t t a c h m e n t . C o n f i r -m a t i o n o f i d e n t i t y r e q u i r e s g r o w t h o f b o t hp h a s e s o f t h e o r g a n i s m a n d d e m o n s t r a t i o n o fp a t h o g e n i c i t y f o r m i c e . T h e b l a s t o m y c i n s k i nt e s t a n d t h e c o m p l e m e n t f i x a t i o n t e s t f o rb l a s t o m y c o s i s h a v e n o t b e e n f o u n d r e l i a b l e f o rt h e d i a g n o s i s o f b l a s t o m y c o s i s . T h e t i s s u e f o r mmay b e o b t a i n e d i n v i t r o b y i n c u b a t i n g a t3 7 C b l o o d a g a r p l a t e s i n o c u l a t e d w i t h c l i n -i c a l m a t e r i a l . T h e m y c e l i a l p h a s e d e v e l o p s w e l lo n S a b o u r a u d d e x t r o s e a g a r i n c u b a t e d a t 2 2 C .I n p o s i t i v e c a s e s , t y p i c a l h i s t o p a t h o l o g i c a lf i n d i n g s i n t h e l u n g s i n c l u d e g r a n u l o m a t o u sl e s i o n s c o n t a i n i n g n e u t r o p h i l s , l y m p h o c y t e sa n d m o n o c y t e s . T h e o r g a n i s m B l a s t o m y c e s d e r -m a t i t i d i s c a n b e i d e n t i f i e d e a s i l y w h e n t h eB o w e r s t a i n i s u s e d o n t h e t i s s u e s e c t i o n .

H I S T O P L A S M O S I ST h e d i s e a s e i s c a u s e d b y t h e d i p h a s i c f u n g u sH i s t o p l a s m a c a p s u l a t u m . T h e o r g a n i s m o c c u r st h r o u g h o u t t h e w o r l d ( 1 ) . On t h i s c o n t i n e n ti t i s e n d e m i c i n t h e M i s s i s s i p p i b a s i n i n t h e

U n i t e d S t a t e s . I n C a n a d a i t o c c u r s i n s o u t h -w e s t a n d e a s t e r n O n t a r i o , t h e O t t a w a r i v e rv a l l e y , m e t r o p o l i t a n M o n t r e a l , i n t h e S t . L a w -r e n c e r i v e r v a l l e y , a n d t o a l e s s e r e x t e n t , i n t h ec e n t r a l a n d e a s t e r n p a r t o f t h e U n i t e d S t a t e sa n d C a n a d a .H i s t o p l a s m a g r o w i n g i n s o i l u n d e r t r e e s1 9 2

7/27/2019 Systemic Mycoses in Dogs and Cats

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M Y O O S E Sw h i c h s h e l t e r s t a r l i n g s a n d o t h e r b i r d s i sp r o b a b l y t h e m o s t f r e q u e n t s o u r c e o f u r b a ne x p o s u r e ( 1 3 ) . I n t h e c o u n t r y , t h e f u n g u sa p p e a r s t o b e m o s t f r e q u e n t l y a s s o c i a t e d w i t hd e c a y e d o r c o m p o s t e d c h i c k e n m a n u r e ( 5 3 ) .M o r e r e c e n t l y t h e o r g a n i s m h a s b e e n f o u n di n s e v e r a l s p e c i e s o f b a t s ( 1 5 ) . I n f e c t i o n i su s u a l l y b y i n h a l a t i o n o f t h e s a p r o p h y t i c p h a s eo f t h e s p o r e s a n d t h e m o s t c o m m o n p r i m a r ys i t e o f h i s t o p l a s m o s i s i s t h e r e s p i r a t o r y s y s t e m .I b a c h , L a r s h a n d F u r c o l o w ( 2 2 ) i s o l a t e dH i s t o p l a s m a c a p s u l a t u m f r o m t h e a i r .T h e d i s e a s e o c c u r s u s u a l l y i n a m i l d o ra s y m t o m a t i c f o r m , b u t i n a s m a l l p e r c e n t a g eo f c a s e s , i t may o c c u r i n d i s s e m i n a t e d f o r m s .I n t h e b e n i g n t y p e , t h e l u n g s a r e i n v o l v e dp r i m a r i l y a n d g e n e r a l l y t h e r e i s n o e v i d e n c e o fi l l n e s s , a l t h o u g h r a d i o g r a p h s may r e v e a l p u l -m o n a r y n o d u l e s . E v e n i n m i l d s e l f - l i m i t e dh i s t o p l a s m o s i s i n w h i c h a l l s i g n s a r e l i m i t e d t ot h e p u l m o n a r y l e s i o n s , t h e p r e d i l e c t i o n o fH i s t o p l a s m a c a p s u l a t u m f o r t h e r e t i c u l o e n d o -t h e l i a l s y s t e m a n d t h e i s o l a t i o n o f H i s t o p l a s m ac a p s u l a t u m f r o m u r i n e i n d i c a t e t h a t t h e d i s e a s ea c t u a l l y i s d i s s e m i n a t e d . I n s y s t e m i c h i s t o -p l a s m o s i s t h e s p l e e n , l i v e r a n d a d r e n a l s f r e -q u e n t l y a r e e n l a r g e d a n d t h e a n i m a l h a s ac o n c u r r e n t a s c i t e s a n d a n a e m i a . L e s i o n s i n d i s -s e m i n a t e d h i s t o p l a s m o s i s may o c c u r i n a n yp a r t o f t h e b o d y , b u t c h i e f l y i n t h o s e o r g a n so r t i s s u e s w h i c h a r e r i c h i n r e t i c u l o e n d o t h e l i a lc e l l s . I n v o l v e m e n t o f t h e i n t e s t i n e s i n t h e d i s -s e m i n a t e d f o r m i s a t t e n d e d b y a n i n t r a c t a b l eb l o o d y d i a r r h o e a . L e s i o n s a r e c o n f i n e d t o t h em u c o s a a n d t h e m e s e n t e r i c l y m p h n o d e s i nt h e s e c a s e s .O c c a s i o n a l l y a g e n e r a l i z e d l y m p h a d e n o -p a t h i c f o r m i s s e e n . I n t h e s e c a s e s a l l p a l p a b l el y m p h n o d e s a r e e n l a r g e d a n d t h e r e i s a na c c o m p a n y i n g a n a e m i a a n d p e r s i s t e n t p y r e x i a .R h o a d e s e t a l ( 3 9 ) r e p o r t e d a c a s e p r e -s e n t e d w i t h a h i s t o r y o f r e c u r r e n t d i a r r h o e ao v e r a s i x m o n t h p e r i o d i n a t w o - y e a r - o l dC h i h u a h u a . N e c r o p s y f i n d i n g s i n c l u d e d a ni r r e g u l a r l y t h i c k e n e d i n t e s t i n e w i t h f o c a l u l -c e r a t i o n a n d h a e m o r r h a g e . T h e l i v e r a n d l u n gc o n t a i n e d s c a t t e r e d g r a y i s h w h i t e f o c i . T h em e d i a s t i n a l , m e s e n t e r i c a n d i l e o c o e c a l l y m p hn o d e s w e r e e n l a r g e d . T h e c e l l u l a r r e a c t i o n w a sg r a n u l o m a t o u s i n n a t u r e a n d c o n s i s t e d e s s e n -t i a l l y o f h y p e r p l a s i a o f t h e r e t i c u l o e n d o t h e l i a lc e l l s a n d i n f i l t r a t i o n o f m o n o n u c l e a r c e l l s .H i s t o p l a s m a c a p s u l a t u m w a s i s o l a t e d f r o ml e s i o n s i n t h e l i v e r , s p l e e n , l u n g s a n d l y m p hn o d e s b u t n o t f r o m t h e s e g m e n t s o f i n t e s t i n e s .A s i m i l a r c a s e i n a t w o - a n d - o n e - h a l f - y e a r - o l dD a l m a t i a n w a s d e s c r i b e d b y D i t c h f i e l d a n dF i s c h e r ( 1 1 ) . A c c o r d i n g t o t h e s e w o r k e r s , e n -t e r i t i s a p p e a r s t o b e a n i m p o r t a n t f e a t u r e o f

h i s t o p l a s m o s i s i n t h e d o g a n d c u l t u r e o f t h ef e c e s f r o m d o g s w i t h p e r s i s t e n t d i a r r h o e a i sr e c o m m e n d e d .F i v e d o g s a n d o n e c a t r e f e r r e d t o t h e t e a c h -i n g h o s p i t a l o f t h e O n t a r i o V e t e r i n a r y C o l l e g eh a d c h r o n i c c o u g h s , v a r y i n g d e g r e e s o fd y s p n e a , p e r s i s t e n t l y h i g h t e m p e r a t u r e s a n df a t i g u e d e a s i l y . R a d i o g r a p h i c a l l y n o d u l a r d e n -s i t i e s w e r e o b s e r v e d w i t h a n a s s o c i a t e d p n e u -m o n i a . Two r e c e n t c a s e s w e r e t r e a t e d w i t ha m p h o t e r i c i n B . O n e c o n t i n u e d t o l o s e w e i g h ta n d w a s e v e n t u a l l y d e s t r o y e d , b u t t h e o t h e rw h e n l a s t o b s e r v e d a p p e a r e d t o h a v e r e c o v e r e d( 2 0 ) . T h e o n e c a s e s e e n i n a c a t o c c u r r e d i na s i x - y e a r - o l d S i a m e s e w h i c h h a d b e e n s u f f e r -i n g f r o m a c o u g h f o r a y e a r . I t w a s t r e a t e dw i t h a m p h o t e r i c i n B a n d w h e n d i s c h a r g e dw a s m a k i n g g o o d p r o g r e s s .

D i s s e m i n a t e d h i s t o p l a s m o s i s m a y o c c u r w h e nb e n i g n c a s e s d o n o t h e a l s p o n t a n e o u s l y . I n t h el u n g s , t h e d i s s e m i n a t e d f o r m g i v e s r i s e t o p u l -m o n a r y c a v i t a t i o n . I n t h e s e r o e n t g e n a s p e c t sa s i n o t h e r s , h i s t o p l a s m o s i s c l o s e l y r e s e m b l e st u b e r c u l o s i s .T h e d i s e a s e d o e s n o t a p p e a r t o b e a s c o m -mon i n t h e c a t . Akum ( 2 ) d e s c r i b e d i n f e c t i o no f a s i x - m o n t h - o l d c a t w h i c h h a d s i g n s o fw e i g h t l o s s , p r o g r e s s i v e c a c h e x i a , h y p o c h r o m i ca n a e m i a , e x c e s s i v e n a s a l s e c r e t i o n a n d c o u g h -i n g . N e c r o p s y o f t h i s k i t t e n r e v e a l e d a d i s s e m i -n a t e d f o c a l n e c r o s i s o f t h e l i v e r , s p l e n o m e g a l y ,m i l i a r y g r a n u l o m a t a o f t h e l u n g s , u l c e r a t i v eg a s t r i t i s a n d a c a t a r r h a l e n t e r i t i s . I n s o m ep a t i e n t s t h e p u l m o n a r y l e s i o n s r e s o l v e e n t i r e l y ,b u t i n o t h e r s e v i d e n c e o f p a s t i n f e c t i o n p e r -s i s t s i n t h e f o r m o f c a l c i f i c a t i o n o r s c a r r i n g .D i a g n o s i sT h e m o s t p o s i t i v e a p p r o a c h t o d i a g n o s i s i sb y m e a n s o f b i o p s i e s o f l y m p h n o d e s a n do r g a n s . H o f f a n d F o g l e ( 2 0 ) r e p o r t e d t h ei s o l a t i o n o f t h e y e a s t p h a s e f r o m s p u t u m o b -t a i n e d d u r i n g t h e b r o n c h o s c o p i c e x a m i n a t i o no f a d o g w i t h t h e p u l m o n a r y f o r m o f t h e d i s -e a s e . T h i s e x a m i n a t i o n a l s o r e v e a l e d n o d u l a ra r e a s a t t h e b i f u r c a t i o n o f t h e t r a c h e a . T h o u g hs k i n t e s t s a n d c o m p l e m e n t f i x a t i o n t e s t s a r en o t s a t i s f a c t o r y t h e y s e r v e a s v a l u a b l e a d j u n c t st o d i a g n o s i s ( 7 ) .A c c o r d i n g t o B e a m e r ( 4 ) , b i s t o p l a s m i n i s a ni n e f f e c t i v e d i a g n o s t i c a g e n t i n d o g s . S i m i l a ro b s e r v a t i o n s w e r e r e p o r t e d b y O k u d a i r a e t a l( 3 3 ) , w h i l e C o l e e t a l ( 9 ) r e p o r t e d t h a t o f2 7 i n f e c t e d d o g s t e s t e d a l l h a d p o s i t i v e r e a c -t i o n s e x c e p t o n e w i t h a c u t e d i s e a s e .L e s i o n s s h o u l d b e r e m o v e d f o r h i s t o l o g ya n d c u l t u r e w h e n a l l e r g i c a n d s e r o l o g i c t e s t sf o l l o w t o a s s i s t i n d i a g n o s i s . Wet m o u n t s a n dp o t a s s i u m h y d r o x i d e m o u n t s a r e o f n o v a l u e .

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CANADIAN V E T E R INAR Y JOURNALI m p r e s s i o n s o f t i s s u e , s t a i n e d w i t h G i e m s aa n d / o r t h e P e r i o d i c - A c i d - S c h i f f ( P A S ) s t a i n sa n d e x a m i n e d u n d e r o i l i m m e r s i o n f o r i n t r a -c e l l u l a r y e a s t , s h o u l d b e u s e d i n d i r e c t m i c r o -s c o p i c e x a m i n a t i o n s .H i s t o p l a s m a c a p s u l a t u m may b e f o u n d i nt h e c y t o p l a s m o f m o n o n u c l e a r a n d o c c a s i o n a l l yp o l y m o r p h o n u c l e a r c e l l s i n t h e f o r m o f s m a l lr o u n d o r o v a l y e a s t - l i k e c e l l s o n e t o f o u rm i c r o n s i n d i a m e t e r . S o m e o r g a n i s m s may b ef o u n d f r e e i n t h e t i s s u e a l s o .C o n f i r m a t i o n o f i d e n t i t y r e q u i r e s r e c o v e r y o ft h e f i l a m e n t o u s f o r m o n S a b o u r a u d d e x t r o s ea g a r i n c u b a t e d a t 2 5 C a n d o b s e r v a t i o n s o ft u b e r c u l a t e c h l a m y d o s p o r e s a n d t h e y e a s t p h a s ei n t i s s u e . B r a i n h e a r t i n f u s i o n b l o o d a g a rm e d i a w i t h a n d w i t h o u t a n t i b i o t i c s h a v e b e e nr e c o m m e n d e d f o r g r o w t h o f t h e t i s s u e p h a s e .I n o c u l a t i o n o f m i c e w i t h t h e m a t e r i a l f r o m al e s i o n i s a l s o r e c o m m e n d e d s i n c e o n e t o t e ny e a s t c e l l s a r e i n f e c t i v e f o r a m o u s e ( 4 0 ) .

C R Y P T O C O C C O S I ST h e d i s e a s e i s c a u s e d b y C r y p t o c o c c u s n e o -f o r m a n s . T h e d i s t r i b u t i o n o f t h e o r g a n i s m a n dt h e d i s e a s e i s w o r l d - w i d e . V i r u l e n t s t r a i n s o fC . n e o f o r m a n s a r e f o u n d o f t e n i n b i r d d r o p -p i n g s , e s p e c i a l l y t h o s e o f p i g e o n s , a n d a t t h e

p r e s e n t t i m e t h i s i s t h e m o s t common s o u r c eo f t h i s p a t h o g e n i c f u n g u s ( 1 4 , 4 9 ) . T r a n s m i s -s i o n f r o m h o s t t o h o s t h a s n o t b e e n d e m o n -s t r a t e d .C a s e s o f c r y p t o c o c c o s i s h a v e b e e n d i a g n o s e dm o r e o f t e n i n c a t s t h a n i n d o g s . C . n e o f o r m a n si n f e c t i o n i n d o g s a n d c a t s p r o b a b l y o c c u r st h r o u g h i n h a l a t i o n f o l l o w e d b y h a e m a t o g e n o u ss p r e a d f r o m t h e l u n g s . T h i s o r g a n i s m p r o d u c e sd i f f u s e g r a n u l o m a t o u s m e n i n g i t i s a n d f o c a lg r a n u l o m a s i n t h e b r a i n , n a s a l p a s s a g e s a n dl u n g s , b u t i t may i n v o l v e a n y p a r t o f t h e b o d y ,i n c l u d i n g t h e o r b i t .T h e d e m o n s t r a t i o n o f p u l m o n a r y l e s i o n s i na l l f o r m s o f c r y p t o c o c c o s i s s t r o n g l y s u g g e s t st h e p r o b a b i l i t y t h a t c r y p t o c o c c o s i s b e g i n s a s ap u l m o n a r y d i s e a s e . I n m o s t c a s e s , t h e p u l -m o n a r y l e s i o n h e a l s b y e n c a p s u l a t i o n o f t h el e s i o n . I n t h e a c t i v e p u l m o n a r y c r y p t o c o c c o s i sl o w g r a d e f e v e r , w e i g h t l o s s a n d c o u g h mayo c c u r . I f t h e d i s e a s e i s u n t r e a t e d i t i s i n -v a r i a b l y f a t a l b u t i t may r u n a c h r o n i c c o u r s ea s l o n g a s t h r e e m o n t h s .A l t h o u g h s y s t e m i c m y c o t i c i n f e c t i o n s i n c a t sa r e r a r e , c r y p t o c o c c o s i s i s t h e o n e m o s t l i k e l yt o o c c u r . S i n c e t h e f i r s t r e p o r t o f C . n e o f o r m a n si n a d o m e s t i c c a t i n t h e U n i t e d S t a t e s b yH o l z w o r t h ( 2 1 ) , c a s e s h a v e b e e n r e c o r d e d i nt h e U n i t e d S t a t e s , J a p a n , B r i t a i n , A u s t r a l i aa n d New Z e a l a n d . T h e m o s t common s i t e s o f

l e s i o n s w e r e t h e l u n g s , t h e c e n t r a l n e r v o u ss y s t e m a n d f a c i a l r e g i o n s , e s p e c i a l l y t h e n a s a l ,o r a l a n d r e t r o p h a r y n g e a l a r e a s . A s t u b b o r nd i a r r h o e a w a s t h e o n l y s i g n i n a c a t r e p o r t e db y Y a m a m a t o e t a l ( 5 2 ) .T r a u t w e i n a n d N i e l s e n ( 5 0 ) d e s c r i b e d t w oc a s e s o f c r y p t o c o c c o s i s i n c a t s . I n t h e f i r s t c a s e ,a s i x - y e a r - o l d f e m a l e c a t w a s i n t e r m i t t e n t l ys i c k a n d h a d s h o w n p r o g r e s s i v e w e i g h t l o s s ,a n o r e x i a a n d t e m p e r a t u r e o f 1 0 4 F . A tn e c r o p s y t h e r e w e r e g r a n u l o m a t o u s l e s i o n s i nt h e l u n g s a n d s e v e r e d e g e n e r a t i v e c h a n g e s i nt h e l i v e r a n d k i d n e y s ; s t a i n e d t i s s u e s o f l u n g s ,l i v e r a n d s p l e e n r e v e a l e d C r y p t o c o c c u s n e o -f o r m a n s . I n t h e o t h e r c a s e ( a 1 2 - y e a r - o l d c a t )t h e a u t h o r s o b s e r v e d a s w e l l i n g i n t h e f r o n t a lr e g i o n o f t h e h e a d a n d l e s i o n s o n t h e e y e l i d s .O l a n d e r e t a l ( 3 4 ) r e p o r t e d d e r m a l c r y p t o -c o c c o s i s i n a c a t i n w h i c h t h e l e s i o n w a s as w e l l i n g o n t h e b r i d g e o f t h e n o s e . T h i s w a ss u r g i c a l l y e x c i s e d w i t h o u t r e c u r r e n c e . O k o s h ia n d H a s e g a w a ( 3 2 ) d e s c r i b e d d i s s e m i n a t e dc r y p t o c o c c o s i s i n a t w o - y e a r - o l d f e m a l e c a t .L e s i o n s w e r e o b s e r v e d i n t h e b r a i n , t r a c h e a ,l u n g , s p l e e n a n d k i d n e y .C a m p b e l l e t a l ( 8 ) r e p o r t e d c r y p t o c o c c o s i si n a d o m e s t i c c a t w i t h a g r a n u l o m a i n t h e s u b -c u t a n e o u s t i s s u e o f t h e l e f t t e m p o r a l r e g i o n .K u r t z a n d F i n c o ( 2 5 ) d e s c r i b e d s y s t e m i cc r y p t o c o c c o s i s i n a d o g w i t h b i l a t e r a l i n t r a -o c u l a r n o n s u p p u r a t i v e g r a n u l o m a s i n t h e r e t i n aa n d c h o r o i d . G r a n u l o m a s w e r e p r e s e n t i n a n da r o u n d b o t h o p t i c n e r v e s . C r y p t o c o c c a l i n f e c -t i o n o f t h e c h o r o i d , r e t i n a a n d o p t i c n e r v e s i nd o g s h a s b e e n r e p o r t e d p r e v i o u s l y b y R u b i na n d C r a i g ( 4 1 ) . I n t h e s e c a s e s , t h e r e w e r eg r a n u l o m a s i n t h e b r a i n . W a g n e r , P i c k a n dK r i g m a n ( 5 1 ) d i a g n o s e d c r y p t o c o c c o s i s i n ad o g w i t h s y m p t o m s o f m e n i n g o e n c e p h a l i t i sa n d o t i t i s . A l t h o u g h t h e l u n g s r e p r e s e n t t h eu s u a l s i t e o f a p r i m a r y l e s i o n a n d t h e m e n i n -g e a l l e s i o n s a r e s e e n f r e q u e n t l y , a n y o r g a n o rt i s s u e o f t h e b o d y i s s u b j e c t t o i n v a s i o n ( 4 7 ) .D e r m a l c r y p t o c o c c o s i s u s u a l l y i s a s s o c i a t e dw i t h a s y s t e m i c i n f e c t i o n a n d p r o b a b l y i s p r e -c e d e d b y a r e s p i r a t o r y i n f e c t i o n . C r y p t o c o c c a lm e n i n g i t i s may r e s e m b l e t u b e r c u l a r m e n i n g i t i s .C r y p t o c o c c o s i s m u s t b e d i f f e r e n t i a t e d f r o mo t h e r i n f e c t i o n s a n d m a l i g n a n t d i s e a s e o f t h el u n g s b y d e m o n s t r a t i o n o f t h e f u n g u s .D i a g n o s i s

S p u t u m , s p i n a l f l u i d , u r i n e o r o t h e r b o d yf l u i d s a r e u s e d a s s p e c i m e n s . A l o o p f u l o f t h es p e c i m e n o r p r e f e r a b l y o f s e d i m e n t f r o m ac e n t r i f u g a l s p e c i m e n i s p l a c e d o n a s l i d e a n dm i x e d w i t h a s m a l l d r o p o f I n d i a i n k , c o v e r e dw i t h a c o v e r s l i p a n d e x a m i n e d u n d e r t h em i c r o s c o p e . T h e s i z e o f C r y p t o c o c c u s ( 4 t o1 9 4

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M Y C O S E S

2 0 , A i n d i a m e t e r ) p e r m i t s i t s d e t e c t i o n i n u n -s t a i n e d p r e p a r a t i o n s p a r t i c u l a r l y a s t h e m u c o i dc a p s u l e i s d e m o n s t r a t e d a s a h a l o b e t w e e n t h es p h e r i c a l c e l l o f C r y p t o c o c c u s a n d t h e I n d i ai n k p a r t i c l e s . S t a i n e d s m e a r s a r e o f l i t t l e v a l u ei n d e m o n s t r a t i n g t h e o r g a n i s m .C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s g r o w s o n m o s tb a c t e r i o l o g i c a l m e d i a c o n t a i n i n g 1 - 2 % s u g a r .I t i s r e c o m m e n d e d t h a t a n e n r i c h e d m e d i u ms u c h a s b r a i n , h e a r t i n f u s i o n a g a r b e i n c l u d e d .S i n c e C . n e o f o r m a n s i s s e n s i t i v e t o c y c l o h e x i -m i d e , m e d i a s h o u l d n o t c o n t a i n t h i s a n t i b i o t i c .C o l o n i e s may a p p e a r w i t h i n 4 8 h o u r s b u t m a yt a k e t e n t o f o u r t e e n d a y s . T h e y a r e s o f t a n dc r e a m y i n t e x t u r e a n d a r e c o m p o s e d o f y e a s t -l i k e b u d d i n g c e l l s .T h e m o s t s a t i s f a c t o r y m e t h o d s f o r d e m o n -s t r a t i n g C . n e o f o r m a n s i n t i s s u e a r e t h e P A So r M y e r ' s m u c i c a r m i n e s t a i n . W i t h t h e l a t t e rs t a i n , b u d d i n g c e l l s a n d c a p s u l a r m a t e r i a l s t a i na b r i l l i a n t c a r m i n e - r e d a n d t i s s u e s a r e s t a i n e dy e l l o w .S i n c e c i r c u l a t i n g a n t i b o d i e s c a n n o t b e d e -t e c t e d w i t h s u f f i c i e n t f r e q u e n c y a n d d e p e n d -a b i l i t y i n c r y p t o c o c c o s i s , d i a g n o s i s o f t h e d i s -e a s e b y s e r o l o g i c m e t h o d s h a s n o a p p l i c a t i o n .M i c e a r e s u s c e p t i b l e t o e x p e r i m e n t a l i n f e c t i o na n d may b e u s e d i n t h e d i a g n o s i s .

C A N D I D I A S I ST h e r e p o r t s r e g a r d i n g c a n d i d i a s i s i n d o g sa n d c a t s a r e s c a n t y a n d f r e q u e n t l y u n s a t i s -f a c t o r y . C a n d i d a s p e c i e s i n d o g s a r e o f t e na s s o c i a t e d w i t h c h r o n i c o t i t i s e x t e r n a a n do c c a s i o n a l l y w i t h s k i n l e s i o n s a n d m u c o u sm e m b r a n e s . C a n d i d a a l b i c a n s i s t h e m o s t c o m -mon s p e c i e s i s o l a t e d f r o m m an a n d a n i m a l s .C a n d i d i a s i s i s o f t e n a s s o c i a t e d w i t h l o n g c o n -t i n u e d t h e r a p y w i t h b r o a d s p e c t r u m a n t i b i o t i c so r s o m e o t h e r p r e d i s p o s i n g f a c t o r s . S i n c e t h e s ef u n g i a r e o p p o r t u n i s t s , t h e c l i n i c i a n s h o u l ds e a r c h c a r e f u l l y f o r o t h e r c a u s e s .D i a g n o s i sS p e c i e s o f C a n d i d a a r e p r e s e n t i n t h e n o r -m a l o r a l c a v i t y , u p p e r r e s p i r a t o r y p a s s a g e sa n d i n t e s t i n a l t r a c t . T h e i s o l a t i o n o f t h e o r g a n -i s m i n c u l t u r e i s o f d o u b t f u l s i g n i f i c a n c e . I ng e n e r a l t h e d i a g n o s i s o f c a n d i d i a s i s r e s t s u p o nl a b o r a t o r y s t u d i e s a n d c l i n i c a l i n t e r p r e t a t i o n .T h e p r e s e n c e o f a l a r g e n u m b e r o f o r g a n i s m si n a f r e s h s p e c i m e n may h a v e some d i a g n o s t i cs i g n i f i c a n c e . M a s s e s o f b u d d i n g c e l l s a n d f r a g -m e n t s o f m y c e l i u m may b e d e m o n s t r a t e d . C .a l b i c a n s i s r e a d i l y i s o l a t e d on m o s t b a c t e r i o -l o g i c a l m e d i a . A b i l i t y t o p r o d u c e c h l a m y d o -s p o r e s o n c o m i c a l a g a r p l u s 1 % T w e e n 8 0 a n da b i l i t y t o f e r m e n t c e r t a i n s u g a r s a r e i m p o r t a n t

c r i t e r i a i n t h e i d e n t i f i c a t i o n o f C a n d i d aa l b i c a n s .A S P E R G I L L O S I S

A s p e r g i l l o s i s i n c l u d e s a n y i n f e c t i o n c a u s e db y a n A s p e r g i l l u s s p e c i e s . A s p e r g i l l u s f u n u -g a t u s , t h e m o s t v i r u l e n t a n d m o s t v e r s a t i l e o ft h e a s p e r g i l l i , i s t h e u s u a l e t i o l o g i c a g e n t o fp u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s . I t may a l s o i n v a d et h e o r b i t a n d p a r a n a s a l s i n u s e s . S t r a i n s o f t h eA . f l a v u s - o r y z a e g r o u p a r e s e c o n d i n i m p o r -t a n c e t o A . f u n m g a t u s i n t h e e t i o l o g y o f p u l -m o n a r y a s p e r g i l l o s i s .C a s e s o f a s p e r g i l l o s i s a r e m o r e f r e q u e n t i nb i r d s , p a r t i c u l a r l y w a t e r b i r d s , t h a n i n mam-m a l s . T h e m o s t i m p o r t a n t a s p e c t o f m a m m a l -i a n a s p e r g i l l o s i s i s i n c o n n e c t i o n w i t h m y c o t i ca b o r t i o n i n c a t t l e a n d s h e e p .

T h e a s p e r g i l l i may a l s o c o n t r i b u t e t o a l l e r -g i c t y p e s o f r e s p i r a t o r y t r o u b l e s s u c h a sp n e u m o n i t i s a n d a s t h m a e s p e c i a l l y i n y o u n ga n i m a l s .P u l m o n a r y a s p e r g i l l o s i s a l t h o u g h m o s t o f t e ns e c o n d a r y t o s o m e o t h e r d i s e a s e s u c h a sc a n c e r , b r o n c h i e c t a s i s , l y m p h o m a a n d l e u k e m i amay o c c u r i n t h e a b s e n c e o f o t h e r d e m o n s -t r a b l e d i s e a s e s . S p o r a d i c c a s e s o f a s p e r g i l l o s i sa r e d u e t o i n h a l a t i o n o f s p o r e s w h i c h a r e p r e s -e n t i n s o m e e n v i r o n m e n t s . A s p e r g i l l u s u s u a l l yc a u s e s n o d u l a r p n e u m o n i c l e s i o n s w i t h a l v e o l a re x u d a t e . D i s s e m i n a t i o n t o o t h e r o r g a n s mayo c c u r . T h e m o s t common l o c a t i o n s a r e b r a i n ,k i d n e y a n d m y o c a r d i u m . S a u t e r , S t e e l e a n dH e n r y ( 4 2 ) r e p o r t e d p u l n o n a r y a s p e r g i l l o s i si n t w o c a t s t h a t e x h i b i t e d g e n e r a l m a l a i s e ,p y r e x i a a n d n a s o b r o n c h i a l d i s t r e s s . A t n e c r o p s yh y p h a e w e r e s e e n i n n o d u l e s f o u n d i n t h el u n g s . A s p e r g i l l o s i s i n t h e n a s a l c a v i t y o f d o g sw a s r e p o r t e d b y M a l i c k a ( 2 8 ) a n d O t t o ( 3 5 ) .Two c a s e s o f a s p e r g i l l o s i s s e e n a t t h e c l i n i co f t h e O n t a r i o V e t e r i n a r y C o l l e g e i n t h e l a s tf i v e y e a r s o c c u r r e d i n d o g s , a G e r m a n S h e p -h e r d a n d a G e r m a n S h o r t h a i r e d P o i n t e r .T h e f i r s t d o g w a s a d m i t t e d s u f f e r i n g f r o m ac h r o n i c n a s a l d i s c h a r g e . S o o n a f t e r a d m i s s i o ni t c o l l a p s e d i n c o n v u l s i o n s a n d w a s a c u t e l y i l lf o r a b o u t f i v e d a y s . F o l l o w i n g r e c o v e r y t h ef r o n t a l s i n u s w a s o p e n e d s u r g i c a l l y , f l u s h e da n d d r a i n e d . R a d i o g r a p h s h a d r e v e a l e d a l o s so f t u r b i n a t e s t r u c t u r e p l u s a n i n c r e a s e d d e n -s i t y o f t h e n a s a l c a v i t y a n d t h e m a x i l l a r y a n df r o n t a l s i n u s e s . A f t e r t h e o p e r a t i o n t h e d o gw a s t r e a t e d w i t h a m p h o t e r i c i n B a n d s e e m e dt o m a k e a g o o d r e c o v e r y . H o w e v e r , t h r e em o n t h s l a t e r i t a g a i n s u f f e r e d a n u m b e r o fc o n v u l s i o n s . F u r t h e r r a d i o g r a p h s r e v e a l e d as l i g h t i n c r e a s e i n t h e d e n s i t y o f t h e s i n u s e s .A t t h a t t i m e t h e a n i m a l , a t r a i n e d g u a r d d o g ,s h o w e d a m a r k e d a l t e r a t i o n i n t e m p e r a m e n t ,

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7/27/2019 Systemic Mycoses in Dogs and Cats

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CANADIAN VETENARY JOURNALa l t h o u g h h i s r e f l e x e s r e m a i n e d n o r m a l . T h ed o g ' s i n t e l l e c t u a l a b i l i t y w a s i m p a i r e d . He i g -n o r e d c o m m a n d s a n d d i d n o t r e s p o n d t o h i se n v i r o n m e n t . T h e d a m a g e t o h i s c e r e b r a l c o r -t e x c a u s e d s y m p t o m s s i m i l a r t o t h o s e s e e n i nman f o l l o w i n g a f r o n t a l l o b e c t o m y . A l t h o u g ht h e d o g w a s d e s t r o y e d i t w a s n o t m a d e a v a i l -a b l e f o r n e c r o p s y .T h e s e c o n d d o g h a d a u n i l a t e r a l c h r o n i cn a s a l d i s c h a r g e . T h e f r o n t a l s i n u s o n t h i s d o gw a s a l s o o p e n e d a n d t h e a r e a w a s f l u s h e d a n dc u r e t t e d . T h i s d o g w a s a l s o s u f f e r i n g f r o m ac h r o n i c n e p h r i t i s a n d h e n c e t h e a d m i n i s t r a t i o no f a m p h o t e r i c i n B w a s c o n t r a i n d i c a t e d . Whent h e o w n e r r e p o r t e d t o t h e c l i n i c t h r e e m o n t h sl a t e r , e u t h a n a s i a w a s b e i n g c o n s i d e r e d d u et o t h e d o g ' s c o n t i n u i n g l o s s o f w e i g h t a n d ar e t u r n o f t h e n a s a l d i s c h a r g e .D i a g n o s i sA d i a g n o s i s o f a s p e r g i l l o s i s c a n b e m a d eo n l y a f t e r r e p e a t e d d e m o n s t r a t i o n o f h y p h a lf r a g m e n t s i n p a t h o l o g i c a l m a t e r i a l a n d i s o l a -t i o n o f t h e f u n g u s i n c u l t u r e m e d i a . I f t h ec o n i d i o p h o r e s o f A . f u m i g a t u s a r e s u f f i c i e n t l yd i s t i n c t i v e a s p e c i f i c i d e n t i f i c a t i o n o f t h ef u n g u s A s p e r g i l l u s f u m i g a t u s a s w e l l a s o t h e rA s p e r g i l l u s s p e c i e s a r e r e a d i l y c u l t u r e d o nS a b o u r a u d d e x t r o s e a g a r . A s p e r g i l l u s f u m i g a -t u s w i l l g r o w a t t h e t e m p e r a t u r e o f 3 7 C a n da b o v e . H i s t o l o g i c a l e x a m i n a t i o n o f e a r l y i n f e c -t i o n w i l l r e v e a l A s p e r g i l l u s f u m i g a t u s p e n e t r a t -i n g t h e w a l l s o f b r o n c h i a n d e x t e n d i n g t o t h es u r r o u n d i n g p a r e n c h y m a a s a n a c u t e n e c r o t i z -i n g p y o g e n i c p n e u m o n i t i s . I n r o u t i n e e x a m i n a -t i o n s o f t h e l u n g s o f a n i m a l s d e a d f r o m o t h e rc a u s e s , c o l o n i e s o f A s p e r g i l l u s f u m i g a t u s mayb e f o u n d i n b r o n c h i w h i c h e x h i b i t l i t t l e o r n oe v i d e n c e o f i n f l a m m a t o r y r e a c t i o n .

C O C C M I O D O M Y C O S I ST h i s d i s e a s e w h i c h i s c a u s e d b y C o c c i d i o i d e si m m i t i s o c c u r s f r e q u e n t l y i n a n i m a l s i n a r e a si n w h i c h t h e i n f e c t i o n i s e n d e m i c . M o s t c a s e so f c o c c i d i o i d o m y c o s i s o c c u r i n t h e d e s e r t a r e a so f A r i z o n a , New M e x i c o , C a l i f o r n i a a n d T e x a s( 2 7 ) . T h e r e s u l t s o f s e v e r a l y e a r s o b s e r v a t i o n sb y R e e d a n d C o n v e r s e ( 3 7 ) e s t a b l i s h e d a p a t -t e r n o f h i g h i n f e c t i v i t y d u r i n g t h e warm d r y ,d u s t y s e a s o n o f t h e y e a r a n d a r e d u c e d r a t eo f i n f e c t i o n i n t h e c o o l w i n t e r a n d s p r i n g

m o n t h s w h e n r a i n s n o r m a l l y f a l l i n t h a t r e g i o n .C o c c i d i o i d o m y c o s i s i s a p r i m a r y r e s p i r a t o r y i n -f e c t i o n , w h i c h i n a m a j o r i t y o f c a s e s i s b e n i g na n d n o n p r o g r e s s i v e . A s m a l l p e r c e n t a g e o f t h ei n f e c t i o n s d i s s e m i n a t e f r o m t h e l u n g a n d mayp r o d u c e l e s i o n s i n t h e s k i n , s u b c u t a n e o u s t i s -s u e s , b o n e s , j o i n t s a n d v i s c e r a l o r g a n s . I n d o g s

t h e r e i s a r e m a r k a b l e b r e e d p r e d i s p o s i t i o n ,B o x e r s b e i n g p a r t i c u l a r l y s u s c e p t i b l e . T h el e s i o n s o f c o c c i d i o i d o m y c o s i s a r e g r a n u l o m a -t o u s .R e c e n t l y B r o d e y e t a l ( 6 ) r e p o r t e d d i s -s e m i n a t e d c o c c i d i o i d o m y c o s i s i n a d o g i nP h i l a d e l p h i a . T h e i n i t i a l d i a g n o s i s w a s o s t e o -m y e l i t i s . C o c c i d i o i d a l s p h e r u l e s w e r e f o u n d i nb r o n c h i a l w a s h i n g s . A t n e c r o p s y , f u n g u s w a sf o u n d i n t h e l u n g s , b r o n c h i a l l y m p h n o d e s ,l i v e r , h u m e r u s a n d t i b i a . I n t w o p r e v i o u s r e -p o r t s o f c o c c i d i o i d o m y c o s i s i n d o g s , t h e b o n e sm a i n l y h a v e b e e n i n f e c t e d ( 1 0 , 1 9 ) .D i a g n o s i sD i a g n o s i s d e p e n d s u p o n t h e l a b o r a t o r yd e m o n s t r a t i o n o f t h e f u n g u s i n p a t h o l o g i c a ls p e c i m e n s , o r s e c t i o n s o f t i s s u e a n d i t s i s o l a -t i o n i n c u l t u r e . A h i s t o l o g i c a l d i a g n o s i s o fc o c c i d i o i d o m y c o s i s c a n n o t b e m a d e w i t h o u tt h e d e m o n s t r a t i o n o f t h e s p e c i f i c f u n g u s .U s u a l l y i n a c t i v e l e s i o n s s p h e r u l e s w i t h e n d o -s p o r e s c a n b e d e m o n s t r a t e d i n t h e h e m a t o x y -l i n - e o s i n s t a i n e d t i s s u e s t h e r e b y e n a b l i n g t h ep a t h o l o g i s t t o m a k e a p o s i t i v e d i a g n o s i s w i t h -o u t s p e c i a l s t a i n s . I n t i s s u e s o r b o d y f l u i d sC . i m m i t i s e x i s t s i n t h e f o r m o f s p h e r i c a lb o d i e s c o m m o n l y c a l l e d s p h e r u l e s . M a t u r es p h e r u l e s w h i c h r a n g e f r o m f i v e t o 2 0 0 m i -c r o n s i n d i a m e t e r a r e r e c o g n i z e d i n w e t u n -s t a i n e d p r e p a r a t i o n s b y t h e i r t h i c k r e f r a c t i l ew a l l s a n d t h e p r e s e n c e o f e n d o s p o r e s . T h ee n d o s p o r e s r a n g e f r o m t w o t o f i v e m i c r o n s i nd i a m e t e r . I f s t r u c t u r e s a r e f o u n d s u g g e s t i v eo f C . i m m i t i s t h e i d e n t i f i c a t i o n s h o u l d b e c o n -f i r n e d b y a n i m a l i n o c u l a t i o n . A p a t h o l o g i c a ls p e c i m e n t r e a t e d w i t h p e n i c i l l i n a n d c h l o r -a m p h e n i c o l may b e i n j e c t e d i n t r a p e r i t o n e a l l yi n t o g u i n e a p i g s o r m i c e .T h e s e r o l o g i c a l t e s t s a r e s u f f i c i e n t l y s p e c i f i ct o b e o f g r e a t d i a g n o s t i c v a l u e , p a r t i c u l a r l yp r e c i p i t i n a n d c o m p l e m e n t f i x a t i o n t e s t s .

S P O R O T R I C H O S I SS p o r o t r i c h o s i s a f f e c t s d o m e s t i c a n i m a l s a n dman b u t h a s b e e n r e c o r d e d m o r e f r e q u e n t l y i nh o r s e s t h a n i n o t h e r a n i m a l s . T h e c a u s a t i v ea g e n t , S p o r o t r i c h u m s c h e n c k i i , i s a s a p r o p h y t eo f t h e s o i l a n d o f p l a n t s . P r i m a r y i n f e c t i o np r o b a b l y o c c u r s t h r o u g h a w o u n d . T h e p r i n -c i p a l e n d e m i c a r e a i s t h e M i s s i s s i p p i V a l l e y ,a l t h o u g h t h e d i s e a s e h a s b e e n r e p o r t e d i n m o s tp a r t s o f t h e w o r l d .T h e c o m m o n e s t t y p e o f s p o r o t r i c h o s i s f o l -l o w s t h e s u b c u t a n e o u s i m p l a n t a t i o n o f s p o r e si n p e n e t r a t i n g w o u n d s c a u s e d b y a t h o r n o rs p l i n t e r . A s m a l l u l c e r a t e d l e s i o n may d e v e l o pa t t h e s i t e o f i n j u r y a n d r e m a i n l o c a l i z e d .

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MYCOSES

T h e l e s i o n f a i l s t o h e a l a n d d o e s n o t r e s p o n dt o t o p i c a l t h e r a p y . T h e l y m p h n o d e s w h i c hd r a i n t h e a r e a o f t h e p r i m a r y l e s i o n b e c o m es w o l l e n a n d s u p p u r a t e .D i a g n o s i sD i r e c t e x a m i n a t i o n o f p u s i s o f l i t t l e v a l u ei n l a b o r a t o r y d i a g n o s i s s i n c e i t i s d i f f i c u l t t of i n d t h e o r g a n i s m . I n t i s s u e s S . s c h e n c k i ia p p e a r s i n t h e f o r m o f s m a l l o v a l y e a s t - l i k eb u d d i n g c e l l s o f t e n d e s c r i b e d a s c i g a r s h a p e d .C u l t u r e s s h o u l d b e m a d e i f s p o r o t r i c h o s i s i ss u s p e c t e d . S c r a p i n g s f r o m s k i n l e s i o n s o rs w a b s f r o m u l c e r s may p r o v i d e g o o d c u l t u r em a t e r i a l . S p o r o t r i c h u m s c h e n c k i i i s d i m o r p h i c ,b u t b e c a u s e b a c t e r i a l c o n t a m i n a t i o n i s o f t e nh e a v y i t i s a d v i s a b l e t o c u l t u r e t h e f i r s tm y c e l i a l p h a s e o n S a b o u r a u d c y c l o h e x i m i d ec h l o r a m p h e n i c o l a g a r . A f t e r o b t a i n i n g S .s c h e n k i i i n t h e m y c e l i a l p h a s e i t i s e s s e n t i a lt o d e m o n s t r a t e t h e t i s s u e f o r m . I f c o n v e r s i o nc a n n o t b e o b t a i n e d o n a r t i f i c i a l m e d i a s u c h a sb r a i n h e a r t i n f u s i o n a g a r w i t h o r w i t h o u tb l o o d , a n i m a l i n o c u l a t i o n may b e n e c e s s a r y . As u s p e n s i o n o f t h e m y c e l i a l c u l t u r e i n p h y s i o l o g -i c a l s a l i n e i s i n o c u l a t e d i n t r a p e r i t o n e a l l y o r i n -t r a t e s t i c u l a r l y i n t o s e v e r a l m i c e . A f t e r a p e r i o do f t w o o r t h r e e w e e k s , o r c h i t i s i s p r o d u c e d .G r a m - s t a i n e d s m e a r s o f t h e p u s w i l l r e v e a l t h ec h a r a c t e r i s t i c o v a l b u d d i n g c e l l s . R o u t i n em e t h o d s f o r s e r o l o g i c a l t e s t s a r e n o t a v a i l a b l e .H i s t o p a t h o l o g i c a l m e t h o d s h a v e l i t t l e p r a c -t i c a l a p p l i c a t i o n s i n c e i t i s d i f f i c u l t t o d e t e c tt h e o r g a n i s m i n t i s s u e s , e v e n w h e n s e c t i o n sa r e s t a i n e d b y s e l e c t i v e f u n g u s s t a i n s . ( F o r af u l l e r d e s c r i p t i o n o f t h e m e t h o d u s e d f o r t h ei d e n t i f i c a t i o n o f f u n g i , t h e r e a d e r i s r e f e r r e dt o t h e L a b o r a t o r y M a n u a l o f M e d i c a l M y c o l -o g y b y A j e l l o e t a l 1 9 6 3 . U . S . P u b l i c H e a l t hS e r v i c e P u b l i c a t i o n ) .

TREATMENTA l t h o u g h a m p h o t e r i c i n B i s t h e m o s t e f f e c -t i v e a n t i f u n g a l a n t i b i o t i c p r e s e n t l y a v a i l a b l e ,r e l a p s e s may o c c u r . E v a n s a n d B a k e r ( 1 7 )g i v e t h e l i s t o f f u n g u s i n f e c t i o n s a g a i n s tw h i c h a m p h o t e r i c i n B h a s b e e n t e s t e d e x p e r i -m e n t a l l y a n d c l i n i c a l l y . T h e i r e x p e r i m e n t s s u g -g e s t t h a t a m p h o t e r i c i n B h a s a l s o a s t r o n ga n t i f u n g a l a c t i o n a g a i n s t A s p e r g i l l u s f u m i g a t u s .

I t i s e f f e c t i v e a g a i n s t a n u m b e r o f d e e p s e a t e df u n g i ( 2 9 , 3 1 ) . T h e d r u g i s c o n t r a i n d i c a t e d i fi n i t i a l d o s e s e l i c i t a h y p e r s e n s i t i v i t y r e a c t i o nu n l e s s t h e d i s e a s e . - p r o c e s s i s l i k e l y t o b e f a t a li f l e f t u n t r e a t e d .T h e s u c c e s s f u l t r e a t m e n t o f d e e p m y c o t i ci n f e c t i o n i s v e r y m u c h d e p e n d e n t u p o n a n

a c c u r a t e d i a g n o s i s . Many d e e p b a c t e r i a l i n -f e c t i o n s a r e c l i n i c a l l y i n d i s t i n g u i s h a b l e f r o mm y c o t i c d i s e a s e . O n l y a f t e r t h e o r g a n i s m h a sb e e n o b s e r v e d h i s t o p a t h o l o g i c a l l y , o r c u l t u r e df r o m a b i o p s y , o r p u s , s h o u l d t r e a t m e n t b e i n -s t i t u t e d w i t h t h e a n t i f u n g a l a n t i b i o t i c . B e c a u s ep r o l o n g e d t r e a t m e n t i s n e c e s s a r y , p o t e n t i a l l yd a n g e r o u s s i d e e f f e c t s may b e s e e n . U n l e s s i ti s a b s o l u t e l y e s s e n t i a l , c o r t i c o s t e r o i d a n d a n t i -b a c t e r i a l a n t i b i o t i c s s h o u l d n o t b e a d m i n i s t e r e dd u r i n g t h e c o u r s e o f t r e a t m e n t .A m p h o t e r i c i n B i n v a r i a b l y c a u s e s s o m e d e -g r e e o f r e n a l d a m a g e a n d i t i s i m p o r t a n t t h a tb e f o r e t r e a t m e n t , t h e b l o o d u r e a n i t r o g e n( B U N ) b e a s c e r t a i n e d a n d a m i c r o s c o p i cu r i n a l y s i s b e c a r r i e d o u t . R e n a l d a m a g e i sc o n f i r m e d b y t h e p r e s e n c e o f g r a n u l a r a n dh y a l i n e c a s t s a n d s o m e t i m e s b y m i c r o h a e m a -t u r i a . A B U N c o n c e n t r a t i o n i n e x c e s s o f 7 5 m g /1 0 0 m l i n d i c a t e s t h a t t h e t r e a t m e n t s h o u l d b et e m p o r a r i l y s u s p e n d e d . A r e c o m m e n d e d d o s -a g e s c a l e i s 0 . 2 5 i n c r e a s i n g t o 1 . 0 m g / k g b o d yw e i g h t g i v e n i n a 5 % d e x t r o s e i n w a t e r s o l u t i o na t a c o n c e n t r a t i o n n o t g r e a t e r t h a n 0 . 2 m g / m lo f s o l u t i o n . T h e d r u g ' i s a d m i n i s t e r e d i n t r a -v e n o u s l y o n a l t e r n a t i v e d a y s u n t i l a t o t a l d o s eo f 1 0 m g / k g h a s b e e n g i v e n . H o w e v e r , i f t h ee f f e c t o f r e n a l d y s f u n c t i o n i s a p p r e c i a b l e t h ei n d i v i d u a l d o s a g e a t e a c h t r e a t m e n t s h o u l d b eh a l v e d a n d a d m i n i s t e r e d o n l y t w i c e a w e e k .F a i l u r e t o o b s e r v e t h e s e p r e c a u t i o n s w i l l r e s u l ti n p e r m a n e n t r e n a l d a m a g e . P r o v i d e d t h a t t h ed o s a g e i s m o d i f i e d i n t h e l i g h t o f t h e e v i d e n c eo f a n e l e v a t e d B U N a n d a n u n f a v o u r a b l eu r i n a l y s i s , t h e r e n a l d y s f u n c t i o n i s u s u a l l yr e v e r s i b l e a t t h e t e r m i n a t i o n o f t r e a t m e n t .O t h e r s i g n s o f t o x i c i t y i n c l u d e n o r m o c y t i cn o r m o c h r o m i c a n a e m i a a n d r a r e l y , t h r o m b o -c y t o p e n i a , h e p a t o t o x i c i t y a n d f e v e r . H y p o k a -l e m i a a l s o o c c u r s a n d m a y r e q u i r e c o r r e c t i o nb y o r a l o r p a r e n t e r a l p o t a s s i u m t h e r a p y . Ap h a r m a c o l o g i c a l g u i d e t o t h e c l i n i c a l u s e o fa m p h o t e r i c i n i s g i v e n b y B i n d s c h a n d l e r a n dB e n n e t t ( 5 ) .

E P I D E M I O L O G YT h e m y c o s e s a l r e a d y d i s c u s s e d a r e n o t c o n -t a g i o u s a n d i n f e c t i o n i n man a n d a n i m a l sf o l l o w s i n h a l a t i o n o r t r a u m a t i c i m p l a n t a t i o n o ft h e f u n g i f r o m t h e i r n o r m a l s a p r o p h y t i c h a b i -t a t s . I t i s a l r e a d y e s t a b l i s h e d t h a t u n d e r u n -

u s u a l c i r c u m s t a n c e s o f a b n o r m a l s u s c e p t i b i l i t yo f t h e p a t i e n t t h e s e f u n g i b e c o m e p a r a s i t i c .A l l o f t h e f u n g i u n d e r d i s c u s s i o n a r ee x o g e n o u s p a r a s i t e s , s i n c e t h e y a r e n o t n o r -l A m p h o t e r i c i n B , F u n g i z o n e i n t r a v e n o u s . E . R .S q u i b b & S o n s .

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7/27/2019 Systemic Mycoses in Dogs and Cats

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CANAD[AN V E T E R I N A R Y JOURNALm a l l y h a r b o u r e d b y man a n d a n i m a l s . T h e ya r e k n o w n t o e x i s t , o r i n t h e c a s e o f B l a s t o -m y c e s d e r m a t i t i d i s , a r e p r e s u m e d t o o c c u r i nn a t u r e a s f r e e - l i v i n g s a p r o p h y t e s .E c o l o g i c a l s t u d i e s d i r e c t e d t o w a r d C . i m -m i t i s , C . n e o f o r m a n s , a n d H . c a p s u l a t u m h a v eb e e n q u i t e f r u i t f u l . C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n sf l o u r i s h e s i n b i r d d r o p p i n g s , e s p e c i a l l y t h a t o fp i g e o n s ( 1 4 ) . S t a i b ( 4 8 ) h a s s h o w n t h a t t h i sa s s o c i a t i o n may b e g o v e r n e d b y t h e p r e s e n c eo f c r e a t i n i n e , w h i c h i s u t i l i z e d a s a n i t r o g e ns o u r c e b y C . n e o f o r m a n s b u t n o t b y c o m p e t i n gm i c r o o r g a n i s m s . N a t u r a l i n f e c t i o n s o f b i r d s b yC . n e o f o r m a n s h a v e n o t b e e n d e m o n s t r a t e d ,a l t h o u g h p i g e o n s i n j e c t e d b y t h e i n t r a c e r e b r a lr o u t e d e v e l o p m e n i n g i t i s a n d s y s t e m i c i n f e c -t i o n s ( 2 6 ) . H i s t o p l a s m a c a p s u l a t u m h a s a p r e -d i l e c t i o n f o r b a t a n d b i r d h a b i t a t s , b u t t h eb a s i s f o r t h i s a s s o c i a t i o n h a s y e t t o b e d e t e r -m i n e d . C a m p b e l l ( 7 ) h a s s u g g e s t e d t h a t b a t sm i g h t n o t o n l y b e i n v o l v e d i n t h e t r a n s m i s s i o no f H . c a p s u l a t u m b u t b e a l s o t h e s o u r c e o f t h ei n f e c t i o n . B l a s t o m y c e s d e r m a t i t i d i s p r e s e n t so n e o f t h e g r e a t e s t e c o l o g i c a l c h a l l e n g e s . I t sn a t u r a l h a b i t a t r e m a i n s u n k n o w n .R e c o g n i t i o n o f t h e s a p r o p h y t i c n a t u r e o f t h ef u n g i w h i c h c a u s e m y c o s e s , t h e i r p r e d i l e c t i o nf o r s p e c i f i c t y p e s o f e n r i c h e d s o i l o r o r g a n i cd e b r i s a n d t h e e c o l o g i c a l r e l a t i o n s h i p s w h i c hs o m e o f t h e m b e a r t o s p e c i f i c a n i m a l s o r b i r d sa r e e s s e n t i a l t o a n u n d e r s t a n d i n g o f t h e e p i -d e m i o l o g y o f m y c o s e s .

SUMMARYT h i s r e v i e w i n c l u d e s d i s c u s s i o n o f commons y s t e m i c m y c o s e s i n d o g s a n d c a t s . C a s e s r e -p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e a n d t h o s e t r e a t e d a tt h e O n t a r i o V e t e r i n a r y C o l l e g e t e a c h i n g h o s p i -t a l a r e d i s c u s s e d .A g u i d e t o t h e c l i n i c a l u s e o f a m p h o t e r i c i nB , t h e a n t i b i o t i c u s e d a g a i n s t f u n g i c a u s i n gd e e p m y c o s e s , a n d a b r i e f d i s c u s s i o n o n t h ee p i d e m i o l o g y o f s y s t e m i c m y c o s e s a r e a l s oi n c l u d e d .

R M s u M iC e t a r t i c l e c o n t i e n t u n e r e v u e d e s m y c o s e ss y s t e m i q u e s c o u r a n t e s d u c h i e n e t d u c h a t . L e sa u t e u r s c o m m e n t e n t d e s c a s r a p p o r t e s d a n s l al i t t e r a t u r e a i n s i q u e c e u x q u ' i l s o n t t r a i t e s a

r h 6 p i t a l d ' e n s e i g n e m e n t d u C o l l e g e v e t e r i n a i r ed e r O n t a r i o . I l s y a j o u t e n t u n g u i d e s u r l ' e m p l o ie n c i n i q u e d e l ' a m p h o t e r i c i n e B , c e t a n t i b i o -t i q u e u t i l i s e c o n t r e l e s c h a m p i g n o n s c a u s a n t d e si n f e c t i o n s e n p r o f o n d e u r , e t u n b r e f c o m m e n -t a i r e s u r l ' 6 p i d e m i o l o g i e d e s m y c o s e s s y s t e m i -q u e s .

R E F E R E N C E S1 . A J E L L O , L . C o m p a r a t i v e e c o l o g y o f r e s p i r a -

t o r y m y c o t i c d i s e a s e a g e n t s . B a c t . R e v . 3 1 :6 - 2 4 . 1 9 6 7 .2 . A K U N , R . S . H i s t o p l a s m o s i s i n a c a t . J . A m .v e t . m e d . A s s . 1 1 7 : 4 3 - 4 4 . 1 9 5 0 .3 . B A D A M E , F . C . a n d G . K . P E C K . B l a s t o m y -c o s i s i n a d o g . C a n . v e t . J . 1 : 1 7 7 - 1 7 9 . 1 9 6 0 .4 . B E A M E R , R . L a b o r a t o r y f i n d i n g s i n h i s t o -p l a s m o s i s . S m a l l A n i m a l C l i n i c i a n 1 : 3 0 6 .1 9 6 1 .5 . B I N D s c H A N D L E R , D . D . a n d J . E . B E N N E r r .A p h a r m a c o l o g i c g u i d e t o t h e c l i n i c a l u s e o fa m p h o t e r i c i n B . J . i n f e c t . D i s . 1 2 0 : 4 2 7 - 4 3 6 .1 9 6 9 .6 . B R O D E Y , R . C . , J . F . R o s z E L , W. H . R H O D E S ,F . K . B o u N a n d J . E N C K . D i s s e m i n a t e d c o c -c i d i o i d o m y c o s i s i n a d o g . J . A m . v e t . m e d .A s s . 1 5 7 : 9 2 6 - 9 3 3 . 1 9 7 0 .7 . C A M P B E L L , C . C . T h e e p i d e m i o l o g y o f h i s t o -p l a s m o s i s . A n n . I n t e r n a l M e d . 6 2 : 1 3 3 3 - 1 3 3 6 .1 9 6 5 .8 . C A M P B E L L , C . K . , D . C . N A Y L O R , N . C .K E L L Y a n d W. B . E S P L E N . C r y p t o c o c c o s i s i na c a t . V e t . R e c . 8 7 : 4 0 6 - 4 0 9 . 1 9 7 0 .9 . C O L E , C . R . , R . L . F A u R E L , D . M . CHAm-B E R L A I N , J . A . P R I O R a n d S . P A S L A W . H i s t o -p l a s m o s i s i n a n i m a l s . J . Am . v e t . m e d . A s s .1 2 2 : 4 7 1 - 4 7 3 . 1 9 5 3 .1 0 . C O R D Y , D . R . a n d J . D . H o o p . C o c c i d i o i d o -m y c o s i s o f t h e s k e l e t o n i n a d o g . N . A m e r .V e t . 3 4 : 4 4 - 4 6 . 1 9 5 3 .1 1 . DrrcHmLD, J . a n d J . B . F I S C H E R . H i s t o -p l a s m o s i s i n t h e d o g . A r e p o r t o f f o u r O n t a r i oc a s e s . C a n . v e t . J . 2 : 4 0 6 - 4 1 3 . 1 9 6 1 .1 2 . E D W A R D S , P . Q . a n d J . H . K L A R r . W o r l d w i d eg e o g r a p h i c d i s t r i b u t i o n o f h i s t o p l a s m o s i s a n dh i s t o p l a s m i n s e n s i t i v i t y . A m . J . t r o p . m e d .H y g . 5 : 2 3 5 - 2 5 7 . 1 9 5 6 .1 3 . E M M O N S , C . W. I s o l a t i o n o f H i s t o p l a s m ac a p s u l a t u m f r o m s o i l . P u b l . H l t h R e p . , W a s h .6 4 : 8 9 2 - 8 9 6 . 1 9 4 9 .1 4 . E M M O N S , C . W. S a p r o p h y t i c s o u r c e s o fC r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s a s s o c i a t e d w i t h t h ep i g e o n ( C o l u m b i a L i v i a ) . A m . J . H y g . 6 2 :

2 2 7 - 2 3 2 . 1 9 5 5 .1 5 . E M M O N S , C . W. A s s o c i a t i o n o f b a t s w i t hh i s t o p l a s m o s i s . P u b l . H l t h R e p . , W a s h . 7 3 :5 9 0 - 5 9 5 . 1 9 5 8 .1 6 . E M M O N S , C . W . , D . A . R O W L E Y , B . J . O L S O N ,C . F . T . M A T T E R N , J . A . B E L L , E . POWELLa n d E . A. M A R C E Y . H i s t o p l a s m o s i s p r o v e do c c u r r e n c e o f i n a p p a r e n t i n f e c t i o n i n d o g s ,c a t s a n d o t h e r a n i m a l s . A m . J . H y g . 6 1 :4 0 - 4 4 . 1 9 5 5 .1 7 . E V A N S , J . H . a n d R . D . B A K E R . T r e a t m e n to f e x p e r i m e n t a l a s p e r g i l l o s i s w i t h a m p h o t e r -i c i n B . A n t i b . a n d C h e m o . 9 : 2 0 9 - 2 1 3 . 1 9 5 9 .1 8 . G R I C E , H . C . , T . B A L A Z S , J . A . H U T C H I S O Na n d J . D I T C H F I E L D . N o r t h A m e r i c a n b l a s t o -m y c o s i s - a r e p o r t o f 2 c a s e s i n d o g s . C a n . v e t .J . 2 : 2 2 1 - 2 2 5 . 1 9 6 1 .1 9 . H A C E , T . J . a n d J . E M O U L T O N . S k e l e t a lc o c c i d i o i d o m y c o s i s i n d o g s . C o r n e l l V e t . 4 4 :4 8 9 - 5 0 0 . 1 9 5 4 .1 9 8

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M Y C O S E S2 0 . H O F F , B . a n d B . F O G L E . H i s t o p l a s m o s i s i n ad o g . C a n v e t . J . 1 1 : 1 4 5 - 1 4 8 . 1 9 7 0 .2 1 . H O L Z W O R T H , J . C r y p t o c o c c o s i s i n a c a t .C o r n e l l V e t . 4 2 : 1 2 - 1 5 . 1 9 5 2 .2 2 . I B A C H , M . J . , H . W. L A R S H a n d M . L . F U R -C O L O W . I s o l a t i o n o f H i s t o p l a s m a c a p s u l a t u mf r o m t h e a i r . S c i e n c e 1 1 9 : 7 1 . 1 9 5 4 .2 3 . J A s M I N , A . M . , J . M . C A R R O L L a n d J . N .B A U C O M . S y s t e m i c b l a s t o m y c o s i s i n S i a m e s ec a t s . V e t . M e d . s m a l l A n i m . C l i n . 6 4 : 3 3 - 3 7 .1 9 6 9 .2 4 . K U R T Z , H . J . a n d S . S H A R P N A C K . B l a s t o -m y c e s d e r m a t i t i d i s m e n i n g o e n c e p h a l i t i s i n ad o g . P a t h o l o g i a v e t . 6 : 3 7 5 - 3 7 7 . 1 9 6 9 .2 5 . K U R T Z , H . J . a n d D . R . F I N C O . G r a n u l o m a -t u o s c h o r i o r e t i n i t i s c a u s e d b y C r y p t o c o c c u sn e o f o r m a n s i n a d o g . J . A m . v e t . m e d . A s s .1 5 7 : 9 3 4 - 9 3 7 . 1 9 7 0 .2 6 . L r I r m A N , M . L . , R . B O R O K a n d T . J . D A L T O N .E x p e r i m e n t a l a v i a n c r y p t o c o c c o s i s . A m . J .

E p i d e m . 8 2 : 1 9 7 - 2 0 7 . 1 9 6 5 .2 7 . M A D D Y , K . T . C o c c i d i o i d o m y c o s i s i n a n i i m a l s .V e t . M e d . 5 4 : 2 3 3 - 2 4 2 . 1 9 5 9 .2 8 . M A L I C K A , E . A s p e r g i l l o s i s o f t h e n a s a l v a c i t yi n a d o g . M e d y c y n a w e t . 2 2 : 5 5 1 - 5 5 2 . 1 9 6 6 .2 9 . McMuRRY, T . S . S u c c e s s f u l c l i n i c a l t r e a t -m e n t o f l o c a l i z e d b l a s t o m y c o s i s i n a d o g . V e t .M e d . s m a l l A n i m . C l i n . 6 2 : 3 4 1 - 3 4 4 . 1 9 6 7 .3 0 . M E N G E S , R . W . , R . T . H A B E R M A N N , L . A .S E L B Y , H . R . E L L I S , R . F . B E H L O W a n d C . D .S M r r m . A r e v i e w a n d r e c e n t f i n d i n g s i n h i s -t o p l a s m o s i s i n a n i m a l s . V e t . M e d . 5 8 : 3 3 1 -3 3 8 . 1 9 6 3 .3 1 . N E W C O M E R , V . D . , T . H . S T E ; I N B E R G , E . T .W R I G H T r a n d R . M . R E I S N E R . C u r r e n t s t a t u so f a m p h o t e r i c i n B i n t h e t r e a t m e n t o f t h e s y s -t e m i c f u n g u s i n f e c t i o n s . J . c h r o n . D i s . 9 :3 5 3 - 3 7 4 . 1 9 5 9 .3 2 . O K O S M , S . a n d A . H A S E G A W A . C r y p t o c o c -c o s i s i n a c a t . J a p . J . v e t . S c i . 3 0 : 3 9 - 4 2 .1 9 6 8 .3 3 . O K U D A I R A , M . M . S T R A U B a n d J . S c H w A R z .T h e h i s t o l o g i c f e a t u r e s o f t h e h i s t o p l a s m i ns k i n t e s t i n d o g s . A m . J . P a t h . 4 0 : 7 2 1 - 7 2 6 .1 9 6 2 .3 4 . O L A N D E R , H . J . , H . R E E n a n d A . C . P I E R .F e l i n e c r y p t o c o c c o s i s . J . A m . v e t m e d . A s s .1 4 2 : 1 3 8 - 1 4 2 . 1 9 6 3 .3 5 . O r T o , E . F . A s p e r g i l l o s i s i n t h e f r o n t a l s i n u so f a d o g . J . A m . v e t . m e d . A s s . 1 5 6 : 1 9 0 3 -1 9 0 4 . 1 9 7 0 .3 6 . P O R T E R , B . M . , B . K . C O M F O R T , R . W.M E N G E S , R . T . HABERMANN a n d C . D . S M I T H .C o r r e l a t i o n o f f l u o r e s c e n t a n t i b o d y , h i s t o -p a t h o l o g y a n d c u l t u r e o n t i s s u e s f r o m 3 7 2a n i m a l s e x a m i n e d f o r h i s t o p l a s m o s i s a n d b l a s -t o m y c o s i s . J . B a c t . 8 9 : 7 4 8 - 7 5 1 . 1 9 6 5 .3 7 . R E E D , R . D . a n d J . L . C O N V E R S E . T h e s e a -

s o n a l i n c i d e n c e o f c a n i n e c o c c i d i o i d o m y c o s i s .A m . J . v e t . R e s . 2 7 : 1 0 2 7 - 1 0 3 0 . 1 9 6 6 .3 8 . R i s E R , W. H . M y c o t i c D i s e a s e s i n C a n i n eM e d i c i n e . E d i t e d b y H . P . H o s k i n s , J . V .L a c r o i x a n d K . M a y e r , r e v i s e d b y J . F . B o n e .p p . 6 3 8 - 6 4 0 . S a n t a B a r b a r a , C a l i f o r n i a :A m e r i c a n V e t e r i n a r y P u b l i c a t i o n s . 1 9 6 2 .3 9 . R H O D E S , H . E . , L . C . H E L P E R , a n d T . E .F i w r z . C a n i n e h i s t o p l a s m o s i s w i t h i n t e s t i n a li n v o l v e m e n t s . J . A m . v e t . m e d . A s s . 1 3 6 :1 7 1 - 1 7 3 . 1 9 6 0 .4 0 . R O W L E Y , D . A . a n d M . H U B E R . P a t h o g e n o s i so f e x p e r i m e n t a l h i s t o p l a s m o s i s i n m i c e . I .M e a s u r e m e n t o f i n f e c t i n g d o s a g e s o f t h e y e a s tp h a s e o f H i s t o p l a s m a c a p s u l a t u m . J . i n f e c t .D i s . 9 6 : 1 7 4 - 1 8 3 . 1 9 5 5 .4 1 . R U B I N , L . F . a n d P . H . C R A I G . I n t r a o c u l a rc r y p t o c o c c o s i s i n a d o g . J . A m . v e t . m e d . A s s .1 4 7 : 2 7 - 3 2 . 1 9 6 5 .4 2 . S A U T E R , J . H . , D . S . S T E E L T E a n d J . E. H E N R Y .A s p e r g i l l o s i s i n a c a t . J . A m . v e t . m e d . A s s .1 2 7 : 5 1 8 - 5 1 9 . 1 9 5 5 .4 3 . S A V A G E , A . , B . R . B o Y c o T T a n d L . J . V I L L A .N o r t h A m e r i c a n b l a s t o m y c o s i s i n a d o g . C a n .v e t . J . 3 : 2 6 0 - 2 6 2 . 1 9 6 3 .4 4 . S E L L E Y , L . A . , R . W. M E N G E S a n d R . T .H A B E R M A N N . S u r v e y f o r b l a s t o m y c o s i s a n dh i s t o p l a s m o s i s a m o n g s t r a y d o g s i n A r k a n s a s .Am J . v e t . R e s . 2 8 : 3 4 5 - 3 4 9 . 1 9 6 7 .4 5 . S H E L D O N , W. C . P u l m o n a r y b l a s t o m y c o s i si n a c a t . L a b . A n i m . C a r e 1 6 : 2 8 0 - 2 8 5 . 1 9 6 6 .4 6 . S I M O N , J . a n d L . C . H E L P E R . O c u l a r d i s e a s ea s s o c i a t e d w i t h b l a s t o m y c o s i s i n d o g s . J . A m .v e t . m e d . A s s . 1 5 7 : 9 2 2 - 9 2 5 . 1 9 7 0 .4 7 . S m I T H , D . L . T . , J . B . F I S C H E R a n d D . A .B A R N U M . G e n e r a l i z e d C r y p t o c o c c u s n e o f o r -m a s i n f e c t i o n i n a d o g . C a n . m e d . A s s . J . 7 2 :1 8 - 2 0 . 1 9 5 5 .4 8 . S T A I B , F . K r e a t i n i n - A s s i m i l a t i o n e i n n e u e sS p e c i f i c u m f u r C r y p t o c o c c u s n e o f o r m n a n s .Z e n t b l . B a k t . P a r a s i t K d e I . 1 8 6 : 2 7 4 - 2 7 5 .1 9 6 2 .4 9 . S Y M M E R S , W. S T . C . C r y p t o o c c u s n e o f o r m -a n s i n b i r d d r o p p i n g s . L a n c e t 1 : 1 5 9 - 1 6 0 .1 9 6 7 .5 0 . T R A U T W E I N , G . a n d S . W. N I E L S E N . C r y p t o -c o c c o s i s ; c a s e r e p o r t . J . A m . v e t . m e d . A s s .1 4 0 : 4 3 7 - 4 4 2 . 1 9 6 2 .5 1 . W A G N E R , J . L . , J . R . P i c K a n d M . R . K R I G -M A N . C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s i n a d o g . J .A m . v e t . m e d . A s s . 1 5 3 : 9 4 5 - 9 4 9 . 1 9 6 8 .5 2 . Y A M A N A T O , S . , K . I S H I D A a n d A . S A T O .C r y p t o c o c c u s i n a c a t . J a p . J . v e t . S c i . 1 9 :1 7 9 . 1 9 5 7 .5 3 . Z E I D B E R G , L . D . , L . A J E L L O , A . DILLON a n dL . C . R U N Y O N . I s o l a t i o n o f h i s t o p l a s m a c a p -s u l a t u m f r o m s o i l . Am . J . p u b l . H l t h 4 2 :9 3 0 - 9 3 5 . 1 9 5 2 .

1 9 9