Synthesis of cyclopropane containing natural products

39
Tetrahedron report number 587 Synthesis of cyclopropane containing natural products William A. Donaldson p Department of Chemistry, Marquette University, P.O. Box 1881, Milwaukee, WI 53201-1881, USA Received 23 May 2001 Contents 1. Introduction 8589 2. Recent developments in cyclopropane synthesis 8589 2.1. Simmons±Smith cyclopropanation 8590 2.2. Ole®n cyclopropanation with diazomethane/palladium acetate 8591 2.3. Ole®n-diazoester cyclopropanation 8592 2.4. Cyclopropanation of Michael acceptors 8593 2.5. Homoallyl or cyclobutyl to cyclopropylcarbinyl cation rearrangements 8594 2.6. Intramolecular displacement reactions 8595 2.7. Oxidatively induced-reductive elimination of pentenediyl)iron complexes 8596 2.8. Diastereoselective reactions adjacent to a cyclopropyl ring 8596 3. Synthesis of selected cyclopropane targets 8597 3.1. Curacin A 8597 3.2. Cilastatin 8598 3.3. Marine derived cyclopropane containing natural products 8599 3.3.1. Anthroplalone and noranthroplone 8599 3.3.2. Dictyopterenes 8601 3.3.3. Constanolactones, halicholactone, and solandelactones 8604 3.4. Polycyclopropanes 8608 3.5. Ambruticin 8612 3.6. 2-2-Carboxycyclopropyl)glycines 8614 3.6.1. Metal catalyzed diazomethane cyclopropanation 8615 3.6.2. Metal catalyzed diazocarbonyl cyclopropanation 8616 3.6.3. Sulfoxonium ylide cyclopropanation 8619 3.6.4. Cyclopropanation via MIRC reaction 8621 3.6.5. Miscellaneous reactions 8621 1. Introduction While the cyclopropane ring is a highly strained entity, it is nonetheless found in a wide variety of naturally occurring compounds including terpenes, pheromones, fatty acid metabolites and unusual amino acids. In addition, the rigidity of the three-membered ring renders this group an appealing structural unit for the preparation of molecules with de®ned orientation of pendant functional groups. A number of recent reviews on the synthesis of select cyclo- propane containing natural products have appeared and rather than to duplicate these efforts, the reader is directed to this literature. 1±4 This report will focus on those natural products and pharmaceuticals which contain a 1,2-disubsti- tuted, 1,1,2- and 1,2,3-trisubstituted cyclopropane ring which have not previously been reviewed. Recent develop- ments in cyclopropane ring formation which have had a major impact on the synthesis of natural products will ®rst be covered, followed by the applications of these methods. 2. Recent developments in cyclopropane synthesis General methods for the synthesis of cyclopropanes have been reviewed. 5 There are, however, a number of recent developments which are of particular note. Tetrahedron 57 2001) 8589±8627 Pergamon TETRAHEDRON 0040±4020/01/$ - see front matter q 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. PII: S0040-402001)00777-3 p Tel.: 11-414-288-7374; fax: 11-414-288-7066; e-mail: [email protected]

Transcript of Synthesis of cyclopropane containing natural products

Page 1: Synthesis of cyclopropane containing natural products

���������� ����� �� �� ���

��������� ���� � ��� ��������� ������� ������

������� �� ��������

���������� ���� ����� ��������� �� ���� ��� ���� �� ����� � �������� ! "#$%�&����� �'(

�������� �� ��� ���

������� � !��������� ���"

�� ����� ���������� � ��������� �������� ���"

�� � #�����$#���� ������������ ��"�

���� %��& ������������ '��� ���(�������)�������� ������� ��"

���� %��&*���(������ ������������ ��"�

��+� ,����������� �- ������� �������� ��"�

���� .�������� �� ����� ���� �� ������������ ��� ����� ������/����� ��"+

��0� !������������ ���������� �������� ��"�

���� %1��������� ������*��������� ��������� �- 2��������3��� �����1�� ��"0

���� ������������������ �������� ��4���� �� � ��������� ��/ ��"0

�� #������� �- �������� ��������� ���/��� ��"�

�� � ,����� � ��"�

���� ,�������� ��"�

���� ����� ������� ��������� ������/ ������ ������� ��""

���� � ���������� �� ���������� ��""

������ ������������ �0�

������ ,������������5 �������������5 �� ������������� �0�+

��+� 6������������� �0��

���� �� ������ �0 �

��0� �*2�*,�� �1����������3/������ �0 +

��0� � ����� ������(�� ���(������� ������������ �0 �

��0��� ����� ������(�� ���(���� ��� ������������ �0 0

��0��� #��-�1���� ����� ������������ �0 "

��0�+� ,����������� ��� �!�, ������� �0�

��0��� ������������ �������� �0�

�� ����������

����� ��� ��������� ��/ �� � ��/��� ������� �����5 �� ����������� -��� � � '��� ������� �- �������� �������/������� ������/ ������5 ��������5 -���� �������� ������ �� ������ ���� ������ ! �������5 �����/����� �- ��� �����*��� ���� ��/ ������ ���� /��� ������/ ���������� ��� -�� ��� �������� �- ���������'��� ��&�� ��������� �- ���� -������� /����� ��� �� �- ����� �����'� � ��� �������� �- ������ �����*���� ������/ ������ ������� ���� ������ ��

������ ��� �� �������� ����� �--����5 ��� ������ �� ���������� ���� ����������� $+ ���� ����� '��� -���� � ����� ������������� �� �������������� '���� ����� � 5�*���� ���*�����5 5 5�* �� 5�5�*����� �������� ��������� ��/'���� ���� �� ��������� �� �����'��� ����� ������*���� � ��������� ��/ -������� '���� ���� ��� ���4�� ����� � ��� �������� �- ������ ������� '��� &��� � �������5 -����'�� � ��� ��������� �- ����� ��������

�� ������ ����� ����� �� ���� � ��� ���������

7����� ������� -�� ��� �������� �- ���������� ���� �� �����'���� ����� ���5 ��'����5 � �� �� �- ��������������� '���� ��� �- ��������� ����

���������� �� 2��� 3 ���"$�0��6��/���

�8���.8��%9

��+�$+���)� ): * ��� -��� ������ � ��� 8������� #����� ;��� ��� ��/��� ���������6!!< #��+�*+���2� 3�����*�

� ����< � *+ +*���*���+= -�1< � *+ +*���*��00=�*����< '��������������>���?���������

Page 2: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,��"�

���� ������������ ���� � ������

���� ��� +� ����� �/�5 #����� �� #���� �������������� ��� ������� �- ��@��� '��� ������������ � ��������� �- ��������� (�� �--����� ���������� � ��/������ 28?� 2 33�05� ��� �������� ����������� �� � A�B,.�!C������� %���� ������� -�� ��� �������� �- ���� ������ ������� �� ������������ ��� ��� ��� �- �������(��5� �������(�� ������)!��

" ������� ��� ������� ���� ������*������ � ��� ������ �- �������� '��� ���� �--��� �����*������� �- ������� ��������� �

� �

! ������ �� ������� �������5 ������������ ���������*����������� �� ����/�� �������� � ������� �����1�� �� *��������� ��� ������������ �- 223*������� �� ��������22*�3 '��� ������ B �� #� ������� ��� ����� ������ � ���/��� ������������������ -����� 28?� 2�33� �5 ����� ���������� � �1����� � ��������/ ��� �������/ �D���� �-��� �����1�� �� ������� � ��� ��-����� � '���� ������������� � 5� ����� 2E�/� 3� � ,������� ��� ������� ����������� ������������ �- 3*� '��� ��� ���/�� /�������-��� ,.�!�)8��B ������� '��� �1������ ��� �����������28?� 2�33� � ��� ����� �- ���� �������������������� ������� ��� ������ ��@ �- ��� �� ������� �� ��������

���

���

��/����5 �� ��� ���� �1����� ��� ������������ �- 2* ��3*������� ������ 2�3 -��� 4*/������������� ��������2#����� 3� + ��� �������������������� -�� �������������������� �� ��� ������ ��@ �- ��� ������� �������/ /���263 ��������= -�� ��� �* ��������������� ������ ��� �������������� � � ����� ������������������ -����� -�� ��� 2* ��3*� 2��� ��F ��3� ��� /���� ��@ �- ��� G6# /��� ���������� ������ �- B2,.�!3� �� �������� � ��� ���������1�/� 2�� �� ��� ����� ����� �1�/�3 ��� ��� ��'������/� ��-����� 2E�/� �3� ��� �� ������������ �-��� �3503*�������� 2�3 ������� -��� �*������ /��� ���/�� ������������ � '���� ���������� �- ���� �����*����� �� �������� � ��� ��4���� �������� �1�/�28?� 2+33� �

�+�

H�������5 �� ��� ����� ���� ������������ �- �5�*���������� ������� � ������� -��� �������� ������ �������� � ��/��� ������������������ -����� 28?� 2�33� 0 ���� ���*����������������� �� ��������(�� � ��� ���� �- �����������- 2B,.�!3� �� ��� ��� ������ �1�/� �� ��� ��4��������� ��� ��� 2E�/� �3� ,����������� �- ��@��� ���������� ������� -��� ��� ������� �������� ������ 2�3 ��� ����������� �� ������ '��� /��� ��������������������= �1�*����� /��� ��� ���������/ �����������5 �� ��� � ����*����� ������ 2#����� �3� � � �������� ����� ������� �� ����-�� ������� � '�� ������ -�� ��� ������������ �- ��

���

� �1������� ������� ������ � ���������� #�����$#���� ������������ �- ������� �������� '�� ������� �

������ ��

������ ��

������ ��

������ �

Page 3: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, ��"

,������� �� I������ � ���� -��� ���� �������1�����- �������������� ������ �- ��� ������ ��/�� !5 ������-��� 55555 �55 �*������������������� ���� ������� �� ���� ����� ����5 -����'�� � ������������ /��� ��� �����*������� ���� � ��/� ������ �� '��� �1������ �� 28?�2033� ,������� ��� ������ ���� ��� B2,.�!3� ������ ������������ �� ��� � ����� ��� ��� �� ��� �������������� �1�/� 2E�/� +3� ���� ���/�� ��� � �������������� � ��� �������������� �������� �- � �� �� �-��������� ������/ ������ ������� 2���� �-��3�

�0�

� �� �� �- ����� ������ ��/��� ���� �� �1����� -������������ #�����$#���� ������������ 28?� 2�35�� �� 5 E�/� �3� "$�0

���� "��#� ���� � ������ $��� ���%�������& �������� �������

��� ������������ �- ���&� '��� �1���� ���(��������� ���� �� ���/ 6�2%��3� �� ����������� %�� ����������&�5 5 *���� ��������5 �� 5�*���� �������� ���&� �����������5 �� ���� ����������� ��� � ���� -�� ��������*���� �- �� ������� '��� ��--���� ��� �� ��� 2�-� ��5 8?�2�33� E�� ������ ��@���5 ������ �- ��� 6�*��� �� �������� � ��� ���� ������� -��� �- ��� ���&� ! /�����5 ��������������� �- ������� ���&� ���� ����� ��������������� '��� ��' ��������������������5 ��'���� 6������(@���� ������� ������� ��� ������������������ ���������*

��� �- ��@��� ����� ������ �!�)' 28?� 2"33� � 5�� ��� ������ 5+*�������1�* 5 5+5+*���������*�5�* ������� ���������������� ����� ������ �(' ��� �����@� �� ��� �� �������� -�� ���� ������������ ������ ��� �������������� �� #�����$#���� ������������� 9��� ��5��� ���� �- ��� �������������������� -�� ���(�������)6�2%��3� ������������ �- �!' �� ������ �� ���� -��#�����$#���� ������������ �- ������� �� ������� �2�-� #����� �3� 6������(@� ����� ���� ���� ��������������������� ��� ���� �- ������ �- ��� 6�*��� �� ������ ��� ������� ������� �������� 2E�/� 035 '������ �� �����1���� ����� ��@� ����� ����� /�����

������ ��

������ �� ;�/��� -�� ���������� #�����$#�����

)�'�� �� 8������������� #�����$#���� ������������

��������)��/�� 2E�/� �3 FH���� 2F�� ��&/3

454*( 2�� �?����3)����� 2���� �?����3

�"" 2��5 4543

454*�* 2�� � �?����3 "� 2��5 45438��B 2 � �?����3)B��2�� �?����3= ���454*�� 2�� �?����3 "� 2�"5 4543454*�� 2 �?����3 �+ 2� $�"5 4543454*� 2 �?����3 "� 2��5 4543�+ 2��� �?����3 �+ 2"+5 4543'*�� 2�� �?����3 �"" 2��5 '5'3454*�� 2���� �?����3 �� 2"�5 '5'3

���

������ +�

���

Page 4: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,��"�

�� � "��#�,���%����� ���� � �������"

��� �������� �- ������������ �1������ ��� ������*����� �- ���(��������� � ��� ������ �- ���&� ��� ��@�' -�� ����� �� ������ ��� �������� ����������1�� 2E�/� �3 ��� @�' �� ������(� ���� �������5�� ��� ���������� �� ���� �- �������������������� 2��������� �� 6 �3 �� ���������������� ��� � ��������� ������/ ��� �����$��/�� ������5 �� '��� �� ��� ������ ��@ �- ��� ����� /���� � ������ ��������� �- ������� -����� �������������� ������������ �- ������ '��� ��@��

)�'�� �� !������������ �������������� ������������ �- ������ '��� ��@�� ���(��������

8��� � ,������� 2E�/� �3 2F�� �*5 ��&/3 �*<�� 2F�� ��5 ��&/3 ����� ����� 2F3 ��-�

�� '5'*� 2��F��5 '5�'3 ��<�� 20�F��5 '5�43 0� � � )*������ '5'*� 2"�F��5 '5�'3 ��< � 2"�F��5 '5�43 0�$�� � � 8� ,�%�-5 '5'*�+ 2""F��5 '5�'3 ��<�� 2"�F��5 '5�43 �� ��+ �� ,�%�-5 454*�� 2�+F��5 45�43 ��<�� 2��F��5 45�'3 �� �+� �*������ ,�%�-5 454*�� 2"+F��5 '5�'3 " <" 29�� ���������3 �0 ��0 �*������ ,�%�-5 �! 20�F��5 '5�'3 "�< � 2� F��5 '5�43 "� �0� �*G� 454*�( 2"+F��5 45�43 "�<� 2��F��5 45�'3 � ��� �*G� 454* * 2"�F��5 '5�'3 "0<+ 2" F��5 '5�43 �� ��" )*������ '* � 2""F��5 '5�'3 0�<�� 2+�F��5 '5�43 �� �" � ,.2 6�3� '* � 2"�F��5 '5�'3 �+<�0 2"0F��5 '5�43 �� +� 8� ,�2%�-3�5 '5'*�� 2�0F��5 45�43 �"<0 2��F��5 45�'3 �� �� � ,.2�.�13� '* 2��F��5 '5�'3 �+<00 2"0F��5 '5�43 �+F +

������ ��

�"�� ��

������ ��

Page 5: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, ��"�

���(��������� ��� ������� 28?� 2 �35 �� �� �3���$+ !/�����5 ���� ���� ��������� ��� ������� �� �������������5 �� � ���� �����5 ��� ����� ������ �����������!������/ ��� ������ ��@ �- ��� ����� /��� ��� ������� ��������*�*)6 �*�� ������ %�� � -�' ������ ��������� ���� ��� ��������� �- ��� 6 �*�� ������ 2������ �� �3=� ����� �����5 ��� �� -�� 6 �*�� '�� /������ ��� ���� -�������*�*�

! ������� �� ��� � ��� �������5 ������� ��� �1����� ����*��(�� ������������ �- ������ '��� �������(���������2 (3 ������� '��� �1������ �������������������� �� ��1������ ����� 28?� 2 33�+� J�� �- ������ ����� ������������� 2 + �� �3 �� ��� ���������� ������ ��1������������ �� ��� -������� �- +* � � ��/� ������ ������ �������������� �- *������������� ��� �1���� ����� -��� +*��� �� �����'�����5+� ! � ������� -�����5 ��������*���� �- ������ '��� ������ �������(�������� 2+�3/���� �����*+� '��� /��� �������������������� 28?� 2 �33�+�

! ���� ����5 ������� ��� �1����� �������� '* + �� ������� ����� ������� ��� �1������� ��������� 2��/� '* � �� '* �3����� ���������/� '�� ������� ����� �� ��� �������� �-� ��������� ����/ �- ����1�-��+��

� �

� ��

� ��

!������������ ������������ �- ���(������� + /��� ������������/ �*�1� ������K�� ��L��1�*�*��� ++ 28?�2 �33�++ ����� ��� &���*/������� ������� ��� �1��������������� '* � �--���� ��� ������� '��� �1������ ��C� -����� ���� ��� �������� ������ 2+ 5 � �������.3 ��

-�� 2*�� �������� �� ������� 2+ 5 ������.5 � �6�35 ���3* �� ��������� �� ������� /��� ������� ������� '������������ ����������������� ��� '* ! �������� �����*-�������� ��������� ����� ������

��+� ���� � ������ -������ ���� ���

,���� �� ,���@���@� ����������� ���� ������� �-�������� ���-�1������������� �� �5�*���������� @������--���� ��� ���������/ ��������� @������+� ��� �����*���� ��� ��� -����� ��?�������� ��� ������� �������-����'�� � ������������� ���������� �- ��������*���-�1���� ! /�����5 ������������ ������ � ��� ����������� -��� �- ������ ��@��� 2�-� +�5 8?� 2 +33�+0

� +�

��� ��������������� ������������ �- ������ ��� +�/��� �1��������� ��� �����*��������� 2+�5 ������*��������5 #����� �3�+� ��������� �������� �������*���� ������� ���� ��� ����������� ��� +� ��������������� �� �- ����� �*����� ��-������ � ��� ���, $,� �� 2�-� �*�����*+�3 ��� �- '���� ���� ��� ����-��� �- ��� ���& �1����� ������� ������� /������� ���3*������ ��� +!5 '���� �� ������������� �������'���� /��� ��� �����*��������� +�� ����������������� ����������� -�� � ����� �- ��� ������ ���2���� ,.� � ���� �- ��� ,.�#2%3��� /���3 ������ �����'��� ���/� ��-����� -�� ��� 3*������ �� � �� ���*������

�� �� ��'��@��� ���� �1����� ��� ������������������������� �- ���-�1���� �� ���-���� ������ �� �������������� ������� ������ �� ���� 2#����� +3� ������� �-�������� ���-�1���� ��������� �� ����� +( /��� ��*�������� ��� 2'5'3*��������� �*�+�� �� ��/�� ��1�����5 ��� �������������������� �������� �� ��'�������������� ! � ������� -�����5 ������� �- ������ ������ ��� 2������� -��� /������������� ��������3 �� ���

������ �

Page 6: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,��"+

��� ��' 2������� -��� 7����C� ��������3 '��� ����������������-���� ������� � ��� ������ �- �GJ /��� ���1���� �- ������������ �1������ 2#����� +3�+� 5� ! ��� �- ����� ������ �����5 ��� ��4�� ������ �������� ���2 �45� �45� �43 ��&/������5 �� ��������� � M*��� ��--���*��� �������� ����� ������� ��� � ��������(�� � ���-����'�/ ������������< ��� ��'��� ���/� ��-�����'��� ���� ��� ��������/����� ���������� 2������ % -�� +(�� ��� �� 9G�� -�� ��'3 ���������� �� ��� ���& ������ �� ��1���(� ������ �- ��� ,*���������� �* ��'��� ��� ��*��� ���/ �� ���� �- ��� ��� 2E�/� �3�

������ �- ��� ���-�� ����� ��@�� ���� � ��� -��� �������� ��� ���������� /����

������� ������� �- ��� ���� ����/ � �����/ /��� ���� �*������ ������� � ��� -������� �- �����������������+" .������ �� ��'��@��� ���� ������� ��-&���� ���������� ������������ ���� � ��� ������*����� ����������� 3*�� �� 2*�� 2#����� �3���� ������������������ �- ��� ����������� /��� ��������� ������������������ �- ��� ��������� ��/ 2���� 6 � �������35 '���� ��� ��������� �- ��� ���������� �� ����*�� �� -�� ��� ������� ����������������� ��� �������� �����-�� ��4�/��� ������� � ��� ��*-��� �- ��� ��� 2���� �(5E�/� "3 �� ��'�� � ���/� ��� ���� -�� ������� � ��� � *-���2���� �*35 ��� �� ������ ���������� ��'�� ��� ��� ����*����� �� ��� ���������� ������ /��� ����� ��*���

���� .������ � ����'���� � ���� � �����'��������� ��������������

��� ��������� ������/���� �- ��������� �� ����� ���������� �� ������������ ��� ������ 2��3 �� ���� �� �-�� �������� ��� ����� '���� ��� ������ �� ��� ���(� ��������������� ��� ����� 2#����� 03�� ���� ��� ������������� � ��� ������ �- �'� ��@�� /���� �� ��������� �- � ���������� �� ������� 2#����� �3���5�� ������������� ��@� ���� '��� ������� �- ��&/������ �� ������ � '���� ����/��� ���(����� ��� ��'��� ���/�

������ +�

������ !�

������ ��

������ (�

������ ��

������ �� 4��7����< 2�3 �-�%= 2 3 98���

Page 7: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, ��"�

�������� ����� �� ���� � '���� ��� �� �������� ��� � ��*���� ����� �- ��� -����/ ��������� ��/�

���� ������������� ��� �������� ��������

,��������� ��� � ���������� � ������������� ��@��*���� �- ������ �������� ������� ��� � �*��*��� ��/�������� E�� �1����5 ��� ������� �- ������ ��������������� '��� �5�*��1������ ����/ � �����//��� �� ,* 2��3 /������� ��� ���������/ ���������*��� ���� � ��� � ��� �� ���������� ������� 2#������3��+ ���� ������� ��� ������ ��� �'� ���'���< ������������ ���������� �- ��� �����/ /��� 2��� �3 �� ���������������� �����@ �� ��� ��1��� -����'�� � 6��� ����*��/���� 2��� 3� ��� ���� �- ���������� �����@����� � ��� ����� �- ��� �����/ /������ ����5 ����*��� �- 243*������������� 24*��5 ;7�,�5�""F��3 '����������� ������� �������� ��� ���'�� �� /��� ��� ������� ������ �+ 2"��+F ��35�0� '���� ��� ���������/

������� �- 2'3*���D��� 2'*��5 ;7�%�-5 " F��3 '��� ��*�* ���� ������� /��� ��� ������� ������ �� ��� ���'�� �2#����� "3��0

H�������C� /��� ��� ������� ���� ��@������ �- 2�3*�������� �������� '��� ���������������� /��� ����������������� �1����� '5'*�� 2""F��5 #����� �3���

��� ������� ����� ���� ��� �� ���������� /���������� �*�����*353*�������� ����� ��� 8����������������� �� � ��� -��� ������ �� ��� ������� �� *���������

N��@���C� /��� ��������� ���� ����@������ �- ��*2�3*�*���������� ������� '��� 5+*�� ����*�* ���� �������� ����-�� ��������� �������� �--���� ��� �������������� ������������� 4*�! 2��2�3*�*����������5"�<� ��5 #����� 3��� ���� �������������� ������� �� ��������� �- ��� �������������� �������� ����� �( � '���� ������&�� �� ������� �� ������� �'�� -��� ��� ���������� ��@� ,���6� �� ��������

��� ������������� �! '�� ���� ������ ��� ��������������(�� ������������� ������� ��@������ 28?� 2 �33��"

������� �- �* '��� �������� ������� � ��� ������ �-6��2� �3� �� ��� ������ �������� ��/�� �� /��� 243*�!2����3 � ������ ����� 2�+F �����5 0�F��3� ,�����/ ���������� ��� ���� ��/�� ���� ��� �� ������ ��� �����5��'���� ��� ���������� �1���� �- ��� ������ '�� -����� ��������� ���� ��� � ��������(�� � ������������ �-243* �� 2'3*�! ��� ��/ ���/ �� ��� �*�����*6� ����*������� ��� 2E�/� �3� ���� ����������� ��� ����������'��� ��� �������������� �*�����*6� ������ ��' ��� � �$�$� ������/����� ��/ ������� �- ��' ��� �������������

������ !�

������ (�

������ �*� 2����*������3�

������ ��� 2��2�3*�*����������3�

������ �*�

Page 8: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,��"0

���������� �����@ � ��� -��� ������ �� 6� /�������2'3*�!�

� ��

! ��� � ��� �1����5 ������(���� �- ��� ������ '�� ��������� �- ��� �$�$� ������/����� !� �� ���� �� �� ��� ����������� �- ���� �?���� ���� � ����/ �� �������� � ��������� �- ��� ����� ��/��� 7��� �� ��'��@��� ����������� ��� �������� �- �� �������� �������������� �/��/ '��� �2* ���* 5+*����� � 2#����� �3�0� ������������ 4* �� '*� ��� ������ -��� 243* ��* *�*�*���� ��������� ������� �- 4*� �� '*� '��� ������ ���������������5 ������(�� � 6�2��3� /��� ��� 3*��������������� 4*�+ �� '*�+5 ������������ �� ����������� -�� '*� 5 ���� ������� ������ '��� A�����*�������C< /��������- ��� ���5��� *����� �����1 �� ������ ��� � #9� �������*��� �- ��� ����= �$�$� ������/���� �- �� �� ��� ������� �� ���5���*����� �� ������ '��� ������� �� ��� �����

����� �����= ���������� �����@ � ������� ��� ������� ��� ���� ������� �� �- ����� �����1 �� � ��� -��������� �� ��� ������ ,������� �- ������� �������� �+ ��� �(����� �� �� -����'�� � 6� ������(�� �����(���� �� ������������/ �������������� �!5 ��� ��� ������������- ��� ���5���*����� �����1 �(�

���� "/��������� �������,��������� ���������� 0 ����������1��� �� ��/��

26��������3��� �����1�� !*� ���� �� ������ �������� �- ��� � ���������� �� 2��������3���2 �3������ !� ����/ � ������� ������� '������'�/ �� *������� 2#����� �3�0 ������������5 ��� ������� ��������- 2����@����3��� �����1 !� '��� ��������-�������/������� ��� 2��������3��� �����1 !*'�0� %1�������- ������ !*� �� !*' '��� ������ ������� ������2,�93 /��� ��� �������������� ! � �� ! '�0 �50�50� !����� �����5 ��� �1��������� ������*��������� ���������������� '��� ������� �- ��&/������ �� ��� �'� ����������/��/ ,$, �� -��������

��!� 2���������������� �������� ��3����� � ����� � �� ����

��� �������������������� �- �������� �� ���������� ��������4���� �� � 5�*���� �������� ��������� �� ������ ���� �� �������� ����� 2���� 6 �* �� �����*3� E�� �1����5'���� ��� �������� �- ��������� @���� 6 �*!+ ������ �� ��/��� ������������������ -�����5 ��� �������� �- �����*!+ ������� '��� ?���� ������ ����������� 2#����� +3�0+

�����������5 '���� ��� ����� ������)�1������ �� ��*�����1������ �- �������� ��������� 6 �*!� �������'��� �1������ ��������������������5 ������� �������� �-�����*!� /��� ���������� � �?������� ��1���� �- ���������*����� ������� 2#����� +3�0� E�� �������� �- 6 �*!+5;����� ��� ��������(�� ����� ������� � ��� ���� �-������ �- ��� ����� ������� � ��� ���� ������� -��� �-��� @���� � ��� �*6 � ������� ��-����� 2���� !(5 E�/� 3�!� �� @�' ���� ������ �- ��� ��� ��� �� ����������� ����� �� ��1���(�� � ��� ������� ��-������ ����� ����������������� ������� -�� ������������ ������� �� 6 �*!���/�� � ��������(�� � � ������� -����� 2���� (*35 ,���� ���

������ ��� 8�,%�$��5 ����5+*,��,0.�= 4��7����< 2�3 ,�,%�8�5 �� 20�F3= 2 3 ;��= 2�3 6�,.%= 2�3 .�);����� 20�F3= 2�3 �5+*,��,0.�,%,�5 �� 2��F3�

������ � � 8�,%���= 4��7����< 2�3 ;�,.2,%���3= 2 3 ��������-���*����5 6�,.�5 ��D�1�

Page 9: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, ��"�

��//����� ���� ��� ���� �������� ��-����� ��� ������ �7��6�� ��-����� 2���� (�3� E�� ������ �����*!+ �� �����*!�5��� ������ ��@ �- ��� ���� �� ������� �� ��� -�� �������-��� ��� ���������� ����� �� ���� � ��/�&��� �D�����

� ��������� �������� ���� � ��� �������

��� ������� 4

,����� � 2(�5 #����� �3 �� � ���������*����(���*����� ������/ ������ ������ �������� -��� ��� ����* �������� 8�7�9�� ��:��6��� ��������� � ��� ,��� ���00

!� '�� -��� �� �1�� �� ������1�� �������� 2!,���"� ��" �-�� ; � � ���@���� �����5 !,����� ��� � -�� ,�+0G��@��� ������� �����3� ,����� � ���� �� ������ ����� �������� � ��������/ '��� ��� ��������� ���/ ����� �-��� �� ��� ������ ��� ��������������� �- ��� ���&� ����� ��������� ��/ '��� ����/�� � ��� ���� �- 9��������� ����� #������� �- ��� -��� ���� �� ������ �����*���� ����(���� ���������� ����'�� -�� ����/��� �- ���2+45 �45� �'3 � ������ ��&/������� -�� ���� ����� �- (��0�

��� ��������� �- �*������������������ �1���� ����2( 3 ��?����� -�� ����� �������� '��� ������ � ������������������ ���/ ?����� ! 4��� � ����� �����5 ���� /�������� ������� ����� �������� �- (�=0�$�0 ��� ���� � ������������� �������� �- 2 45�'3*( �

O� ������C� /��� ������� � ��1 ��� �������� �-2 45�'3*( 2#����� �3�0� 6������ ���������� �- ��� ���������� (+ '��� �/ ����� �������� ������� ��� ���-*����(�� ,�� �1���� ���� (� '�� ����-����� ��� 2 45�'3*�*������������������ ��� (� ��� �������� '��� ����5

���������5 �� ;���.+ ��������� ������������5 ���/����0"$�� �����(�� ��� ���������� #�����$#���� �����*������� �- 2*������ ������� � ��� ������ �- 2'5'3*! �

�� ������ 2 45�'3*(�� %1������ �- 2 45�'3*(� '������������� ������ � 2�3 ���'��� �1������ '��� �6�65

������ �+�

������ ��� ,�-��������� ������� �- !+ �� !��

������ ��� 4��7����< 2�3 �/ ����� �������� 9�.6%�5 9�.,%�5 .�% 2"�F3=2 3 G.�)#���5 G2%��3� 2" F3= 2�3 ��,�5 98�� 2" F3= 2�3 ;���.+5 �����200F3= 2�3 ��,��5 9��%+5 ,,�+5 ,.�,95 .�%= 2-3 8��B5 ,.���5 ,.�,��52'5'3*! 2��F5 �"�F ��3= 2/3 �6�65 9�%5 +� ������= 2�3 9�,�%�59�.�6%+5 �*������*�* ���� 20+F �'� ����3= 2�3 ������5 ��%.5 .�=243 �!G�;)6�,.�)����,= ��� 6��6,.,%���= 2@3 �!G�;5 ,.�,��5��� �� ��, 2��F3= 2�3 ,G�+5 66��5 ,.�,��= ��� ;���.+5 ����� 20"F3=2�3 8��B5 ,.�!�5 ,.�,�� 20�F3 �� B$,�5 ,.�!�5 ����� 20�F3=23 ��%.5 ��%.5 .�% 2"�F3= 2�3 9�!%+5 ,.�,��5 ��%.= 23 O�%+5�G�%.5 �?� O.�6%+ 2�"F5 �'� ����3�

Page 10: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,��"�

-����'�� � 9�,�%�50"$�� �� � 2��3 �1������ '��� 9�!%+)

��,�����$�� !'���@� �� ��'��@��� ������ ��� ���������*

��������� #�����$#���� ������������ �- ��� ,���������� ���� (�5 '���� '�� ������ -��� ��������*����������0 .��������� �- @���� (! -����'�� � /�����������/� �� �1������ �- ��� �������� ������� �����?����� ������������ �1���� �����

6���� �� ��� ��������� �- ������ �5 �� ��� �� ������������� � �������� �- 5*243*�*������ �(�� 2 45�'3*�*������������������ �1����� 2((5 #����� 03���

#�����$#���� ������������ �- ��� ������ ��� ���������1 2�3*�** ������� � � ������������������ -������� /��� �*�� ������ �- ��� (��*��� ���� ������ ������� ��� ���& -��� ������ �� ��� ���������� ��@� �������*������ ��/��� %1������ �- ��� ���$���� ��5-����'�� � ������� '��� �*������ �(�� ���� /��� ((�

��� ����������

J� ������/ ��� ��� �������5 ��������� 2�*�5 E�/� �3'�� �������� �� ����@ ;� ��������� �� � ��������� ��� �����- ���� ����������������� �� ����5 �*� 2��@��� �O*��" 3�������� ��� ���� ����� �- ��� �*������ ��� ����������� 25*-���������� ���������5 ��@��� �O*����3�!� '�� ������ ���� �*� ���� �� � �������������� ��*��/�� 2�-� �* 3� 2'3*�5�*����������������� ��� �1�������� �*+ �� ��� ���������/ ����� ��� ������������ ���� �������� �- ����������

��� ������� �������� �- �*+ ������ ��� ���������������������� �- ��� ���� '��� ���(�������� � ��������� �- � ������ �������� 28?� 2 033���5��5�05+� �� ����5��� ��������� '��� ��� ��� ���������������� ��� ������������ � ������C� /��� 2��5 4*�0++3�� �� � 8��C�/��� 2'5'*� ),�%�-3��� ! ��� �- ����� ����� ��� �����*������� �� � �� � ���/� ����� '������ �� ���� ������������������

� 0�

��� .����� /���C� �������� �- 2'3*�*+ �����(�� � ����� /������� ������ ��� �(������ ����� �*� 2#����� �3��" G�/��/ '��� �������� ������ 2�*�����1� �(*��������3,�2,%3�5 ������� �- 9�E�2,%3�, -����'�� ���������� �- ��� �������� ��@�1��� '��� ���������������������� /��� �*�� �������� �- �*� '��� �����������������D��� /������� �*� '���� � ��� ������ �- ��� ��������/��� ������������ �� /��� �*�� ! ���� ����5 ���* ������ �������� ��� �*�����*��-����� �- ��� ��� �������1 � ��� -��� ������ �� ��� ���������� ��@� ,�2,%3�/���� 6��������� ������� �- ��� �������� ��4���5-����'�� � �(������� �������� �- ��� ���� ��/ ��� ���� �1���� ���� �������� ��� ���������

������������������ #�����$#���� ������������ �-

������ ���

������ ���

������ ��� 4��7����< 2�3 9�E�,2,%3�= ��� ��#,! 2"�F3= 2 3 ��#%�-5 ��� ���� 2" F3= 2�3 ��� ���� 2"�F3= 2�3 %�= ��� .�%�5 9�%. 2��F5 "�F��3�

Page 11: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, ��""

��� ������ ������ �*!5 -����'�� � �(������� ������/� �- ��������� ��1������ /��� 2'3*�*+5 �� ��� � ��� �"F �� 2#����� �3��� ! �������5 #�����$#���� ������������ �-243* 5 5 *���������*+*��������*�*�*�*�� 2�*(3 /��� ���/�� ������������ ��* 2#����� "3�� ��� �������� �*('�� ������ -��� ��� �*������ ��� '���� '�� � ��������� � ��������� �- @���� '��� �����������������*���� � ��� ������ �- � ������ ������� ���������@�������� %1������ �- ��*5 -����'�� � �������� /���2'3*�5�*�������������������� �1������

� � -����� ������� ���� � ��� ��������� ������� ������

� ��� 4���� ����� ��� ������� ���� ! ""�5O�@���'� �� ��'��@��� ������� ��� �������� �- �'���������� ������/ ������ ������� -��� ��� %@��'������� (��������� ��6 ;6���� ��� ��� � �@������ �-���������� 2���3 �� ���������� 2�� 3 '��� �������-��� �1������ 9�� ����������� ����� ������� ������� ���� �� ���������� ���'�� -�� ��� -������� �- ����� �� -��� ��� @�' ���?������� �����(�� 2��+5#����� ��3� 9��� ��5 O�@���'�C� /��� ��� ���� ����������������1� ����������� �- �����(�� -��� ���� ���� ����/���� ��������� ��� � ������ ��&/������ �- ����� �� �� ��� ��������� ��/ '�� ������ � ��� ���� �- ��� @�' � ������ ��&/������ �- ��+ �� ����������� ���������� ���'��� G��� ��� �� �� �1�� ��������1����� �/���� G* 0 ������� ����� �� �� �� 0 �/)�;5 ������������

#������/��5 ��� &��� �������� �- ��� '�� ������� �-������ ��������� ������� �� G���� ������� ��� ���������- ��6*��� �� � ����������� � ����� �������� �- ��6*��+2#����� � 3��+ ������� �- ��������@���� �� /�����*������ /��� ��� ��1���� �- ��/���������� ����� ���������� �� ���'5 '���� '��� ����� �� � .6;,� ���*�������� �- ���� '��� �� �?������� �- B5 /��� ����*����������� ������ E�����@�� ������/���� '����?����� O%. �--����� � ������ �� ��1���� �- �����*�� 6 �*������������ �1���� ������ J� ������&�������� �����*�� 6 �*������� '��� ����� ��� ��� �������� �-��6*��� '�� �������� � �������� �- ��� ��� ����� ��@���� �� ������ �� �������� �������� �����������5-����'�� � �1�������

E�@����� �� ��*'��@��� ���� ������� � ��/��� ���������- ��6*��� '���� -������� � ����� ����*��*���������*��� ��� ����� ������/���� 2#����� ��3��� ���� ����*���� ���� ����������� ��� ��-&����� � ����������&� -��������- ����� �������� ���&�� G�/��/ '��� �*����������*������5 ������� ����-�������� '��� �����(�� -�� ����������� �- ��� @��� ����� ���� �������� �- ��� '����������������� ������ �� .��# �--����� � ����� ����*��������� ������� �������$����� ��������� �� ����� ���1���� �- ������K�����L����� ������ ���� �� ���'����

���� ��1���� '�� ����� �� � ��������� �;,� �����*��� �- ���'5 ������� �- ��� ��# �������/ /���5 ��

������ �!� 4��7����< 2�3 8��B5 ,.��� 2�+F3= 2 3 %�2��F3�

������ �(� 4��7����< 2�3 ����� 2� �?����3 2"+F3= 2 3 ,�#%+ � #�%�

2��F3= 2,3 8��B5 ,.�!� 2�+F3= 2�3 I��� �1������ 2��F3= 2�3 9.� 2��F3�

������ �*�

������ ��� 4��7����< 2�3 ,��,,%,�5 B$,�5 6%,�� 20�F3= 2 3 B 2 �?����35 ��%. 2"�F3= 2�3 O%.5 .�% 2"�F3= 2�3 ,.�!5 O�,%� 2��F3= 2�3 ;���.+

2"�F3= 6,,5 9�%��5 � �P ��������� ������ 2�0F3�

Page 12: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0��

�������� �- ��� � ������� -������� ��!� ���������� �-����� ����� ��! '��� 6%,�� � ������ �������� ���������/���� �� /��� ��(� %(������� �- ��� ������*K+� ��L���*�*�� ��( � ������� ������� ��� ��������*������ ��*� ����-������� �- ��� ������ @���� �� � ������/��� '�� ����������� � ������� ���������/� �� ��������� ,������� �- ������ ��� �� @���� ��� '�� �����*������ � ����������5 ������� �- ������ �������5 ���1������� I����*��� ���&���� �- @���� ��� '��� ����������-�� �� /��� ���& ��+ �� � ������ �� ��1�����- ������� 23)2� <��03� %��& �������(���� '�� �--����� � �������� '��� �(�������)�!G9 �� ����� � ��1�������/���� ������� � ��� 3*������ 23)2� �0< 3� E���������5������� �- ��� �* ��������������� �������/ /��� /��� ������ �� ��1���� �- � ��������� .��������� �- ��� @���� ���1������ /��� ��6*����

�������5 .������C� /��� ������� ��� &��� ����������

�������� �- 2�3*��� 2#����� ��3��0 ,�4�/��� ��������- ��� ��� ������� -��� ��� ������ ���������� 2'5'3*3*�� �� �* ���� �*������*�* ������� /��� ��� ���������*���� ��� �1����� ��� 2+�F3� %(������� ������/� �-���5 '��� ��������� '��@�5 ������� ��� ������� 2�3*��������-������� �- 2�3*��� ��� ��� @���� ��� ��?������1������5 �����/ ���&����5 �� ��������� I����*������&���� �- ��� '��� �����(��� ���-�� ��! /��� ������� �� ��1���� �- 3* �� 2*���&� ��( 2�< 3 '������ ���/���� /������ ����������� ��� '�� � ������ �E�@�����C� /���� �������� �- ���� ��1���� ��� �� ������ �� ��1���� �- �������� ������ � ��������= �������*��� �� �1������ �������� ��� �������� �- 2�3*��������� ��� ������� ���� -�� ���� ������ '��� ��������'��� ���������� ������5 ��� ����&� ������� � ����� �.������C� /��� 2K� L��� +��5 6���0� ,.,��3

�0 '���������� �� /������ ���� ���� ���/����� �������� -�� ����������� �������� -��� (��������� ��6 ;6 2K� L���+�+5

������ ��� 4��7����< 2�3 �!G�;= 2 3 ���/! 2��F �'� ����3= 2�3 6,,5 + �P ��������� ������= 2�3 6��6�,.,%��� 2� F �'� ����3= 2�3 ��#�9.5 ��#!2" F3= 2-3 �!G�;= 2/3 �G�E5 �.E 2"�F �'� ����3= 2�3 G6#,!5 �����(��� 2��F3= 2�3 %�5 ��%.= ���# 2�"F3= 243 �G�E5 �.E 2"�F3= 2@3 9�%,�5 ��%.=��� ,.�9�5 8��% 2��F3= G6#,!5 �����(��� 2�+F3= 2�3 �!G�;5 ,.�,�� 2"�F3= 23 ��,�5 98��= ��� ;�G.8��5 8��% 2� F3= 2�3 ��%.5 .�%5 �.E= 23 ��;�58��% 2��F3= 2?3 6,,5 + �P ��������� ������ 2"+F3= 2�3 G�;�5 ����,= ��� ��� 2"�F3= 2�3 ���%5 ���6 2�"F3= 2�3 #���5 .�6�5 �.E 2��F5 3)2� <��03=2�3 6�#.5 �!G9 2� F5 3)2� �0< 3= 2�3 �G�E5 �.E= ������� 23*��+5 0�F= 2*��+5 ��F3= 2'3 �F �?� .��%+ �.E 2"�F3= 213 �6�65 9�% 2" F3�

������ � � 2���G�3= 4��7����< 2�3 G�;�5 8��%5 ����,= ��� �* ���� �*������*�* ������� 2+�F3= 2 3 %�= ��� 9�G.+ 2��F3= 2�3 ��#% 2,%,��3�5 98��=��� 6��6�,.,%��= 2�3 .�5 6�2%.3�),5 8�%�� 2��F �'� ����3= 2�3 G�;�5 �.E5 ����,= ��� ��� 2"�F3= 2-3 #�!�5 �.E 2�+F5 3)2��< 3= 2/3 ;���.+5�.E 2��F5 ������� �������3= 2�3 �� ������ 2!�* ��5 .�35 ��%. 2�"F3= 2�3�6�65 9�% 2��F3�

Page 13: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0�

6����" ,.,��3���� ����� ��� ���/� �- ���� ��--����� '��

�� ���������5 ��� ������� /��� ���� ���� ���� ��/�� ���� �� ��� ��' ���������� ���� � ��� ���/��� �������*����

%�� � ��/�� �������� �- ���������� 2�� 3 ��� ���������� ,�������C� /��� �����(�� ��� ���������� �����*������� �- ������� ������� � * � ��� ������ �-24543*! �� ����� � � � ��F �� 2#����� �+3��� ��������1��������� -���������� '�� �������� ��� ������� /��� � ��������� �� �������� '��� ;�G.8��=��� @���� /��� '�� ���� ������� � ���� ���� %1������ �-� � �������� ��� �������� ��?�����

� ��� 2���� �������� � ������� �- ��' ���'�������/���� �� .�'���5 I�� �� ��������� ������ ����-����� ��1���� �- �������� , �������� ����� ������1���� ���� �� � ���� ��������� ������� -�� ���/������ �- ����� ���'����5 �� � ������ ����� ������-����/ � ��� ������� ���������" ����������� � ��G 2� �� � +5 #����� ��3 ��� ��������� ������/���������� �- ���� ��1����� ! �������5 ����� �������'��� �������� -��� ��������������� ������� �� ��/�������5 ������/� ����� ����/���� ����� � ����� ������� �� ��� �@�'�"� ����� ��� ��������� ���� 5�2*���*�����*�*�� 2� �3 �� ��� ���������� �������� �� � ���� ��?����� H�����C� /��� �������� ��� ������� �- � �'���� ���� ���� ������������" �������5 G���� ���

����������� ���� ��� ������ <������� ��������������� � ��� � ���1�/����)��������1��� ��������� ������"� %1������ �- ���������� ���� � � ����*-��� �1����� -��� ���� ��/���� ������� 2"'3*.68�82� �35 '���� ����/��� �(��� ������(�� ������/� ���--��� � �� �*�1���*�25�3*������ ���� 2#�������3�

H�����C� /��� ������� � ��/���������*������ ��*������ �- ��6*� ���/ 5�2*��������*�*�� 2� �3 ������� ������/ ��� 2#����� �03�"� %1������ �- � �5-����'�� � ������� ������� �- ���������5 �� @������������ �--����� ��� ������� � �� ��������� �- � �5-����'�� � ���������� ���������*������������ ��� ����*��/���� /��� ��� ������� � ! �� � ��1���� �- ���*���������� 20+<��3� ���������� �- � ! ������� �����@������������ � ( �� � < ��1���� �- 3* ��2*�������� #� ��?��� ��������� �- �������� /�����6*� �

! � ������� -�����5 � ����� �� ,��� ������� � ��*/���������*������ �������� �- ��6*� + 2#����� ��3�"+

,����/ �- ��� �*����� ������ ������ ������� -��� �����1���� �- ������� ���&��� �+* '��� ������� /��� 5�*����*���*�*�� 2�+�3� ��� ��1���� �- ������������� �+� 2��*��������� 23 '�� �������� � ��������/���� ��/9%� ����/���� ������ /��� ,������� �- 2*�+� �� �����1���� ����� ���� ���&��� �+�5 -����'�� � ������

������ �+� 4��7����< 2�3 B2,.�!3�)��85 24543*! 2"�F5 ��F ��3=2 3 ��,�= 2�3 ;�G.8�� 2��F5 �'� ����3= 2�3 �6�6 9�% 2�""F3�

������ ���

������ ��� 4��7����< 2�3 6,, 2+ F3= 2 3 6�#. 2+�F3= 2�3 9�G.+ 2"�F3=2�3 ��,�5 ��= 2�3 O%��5 ������5 .�% 2" F3= 2-3 ��%�,9

�#%�9�8��5

9�. 2 +F3= 2/3 ,E�#%�,.�,%�8�5 ,.�,9 2�0F3�

������ ��� 4��7����< 2�3 6�##6�5 6G�� 2"�F3= 2 3 ;��GG5 �.E5����,=��� ,�,��= ��� ������� 2��F3= 2�3 6�##6�5 6G�� 2"0F3= 2�3 ;��GG5�.E5 ����,= ��� ,�,��= ��� ������� 20�F3= 2�3 ;��5 �.E5 ����,=��� K28�%3�2%36L�% 2��F3= 2-3 O.��#5 �.E5 ����,$�� 2��F ���F 5�5�5�*������������3�

Page 14: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0��

�������� �����/ '��� ������� �--����� ������ �+ �� ���1���� �- 3* �� 2*������� 2��� �<��3� ���������� �-��� �������� ����� �++ ������� -��� �+ 5 ���������6*� + 2��F3 ���/ '��� � ��1���� �- ������������2��F3�

I����@�C� /��� ������� ��� �������� �- 2�3*� �� 2�3*� + 2#����� ��3�"� ������� ����� �������������*��� �1����� �+� '�� /������� �� � 6 �)����� ��1���� ������������� �- ������� '��� ����� ���(���������#�������� ���������� �- ��� �����*����� '��� 6;85 ��������*/����� �������� �- ��� ������� 243*�*����/������������ �� �� ��?��� ��@���� ���������� �� ���(�*

������ ������&����� /��� 2�3*�+�� ������� �- 2�3*�+�'��� ��� ��� -��� �������������������� �1���/������� � �������������� ��1���� �- �*@��� �������1���� �+�� �������� �� ��������� /��� 2�3*� �� ���1���� �- 3* �� 2*�������= ����� �� � ��������/�������� �/9%� ����/���� ������ /��� ������������5 �����*���5 �1������ �� �����/ ���&���� �- �������������� 2�3*�+� ������� ��� ��� 2�3*�+!5 ���������� ����� 3*������������� #� ��?��� �����/ ���&���� �-2�3*�+! � �?������� ��1���� �- 352* �� 353*������������ ,������� �������� �- ��� ��1���� '�� �--����� � ��-������� ������������ �- ��� 353*������ '��� 6���=�������� 2�3*� + '�� ���� ���������

,��� ��� �� 7��� ����� ��� 2�3*� ��� � ��������*������(�� ������������� ��@������ 2#����� �"3�"0 �����*��� �- *��������������* *����*�*�� '��� ���� ����/��� ��� ����/���� ������� �+( 2��F ��3 '���� '���������� ��� ��� ������� ������� ��* � ������� ����*-��������� 6�������� ������(�� ������� ��@������ '��������� �������-��� ������� ��� �� ���� �-��� ���������- ��� �5+*�������� �(����5 �������� ������(�� ����*��������� ��@������ �������� ��� ��� �*����� �����1��� �� ����� ��� ��1������������ �� �� � ��1�����- ������������� �� ��� ?�������� ��� �� ��������������-�������5 -����'�� � �������� �- ��� ����� ��

������ �!� 4��7����< 2�3 8�%�,,.9�5 ���2%��3+ 2��F3= 2 3 �/ �������������)9��6%+ �--�� 2��F3= 2�3 5*��������������5 ,�,%��G�5243*�*����/������ 2"�F3= 2�3 �F O%.)��%.).�%= ��� ,.�9�

2�0F3= 2�3 6��62%3�,.2,.�3�,.� 2�0F3= 2-3 9�G.+)8�%.= 9�.)��E=2/3 ;���.+5 8��% 20�F3= 2�3 6,,5 ,.�,��= ��� 6��6�,.,.%5 ,0.0

2+ F3= 2�3 6�66���G��5 G�;� 2��F5 352)353� < 3�

������ �(� 28�,%���5 #�#%�6�3 4��7����< 2�3 G�;�= -����'�� �G�,%,�= 2 3 ���� ����5 �.E5 �� 2"0F5 ��F ��3= 2�3 �G#,!5 �����*(���= 2�3 8��/G�= ��� .�,%= 2�3 ���%5 ���65 98��= 2-3 �G�E= 2/3 .�5;����� ��������= 2�3 ��%�,,.�#%�6�5 �F 6�2��3�5 �GJ 2��F -��� +"3= 2�3 �5+*�������� �(��� ��������5 ��= 243 9�.5 6�2��3�= 2@3 9�)./59��.6%+= 2�3 �!G�;= 2�3 6,,= 23 6��6�,.��

������ *� 4��7����< 2�3 6,,5 9�%��5 ��������� ������ 2"�F3=2 3 9�.��#5 �5�*�������� �(���������� ������= ��� ��,2"�F3= 2�3 O�,%�5 ��%. 2"�F3= 2�3 6,,5 9�%��5 ��������� ������2��F3= 2�3 6��6�,.� 2"�F3�

������ ��

Page 15: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0��

�1������ -����� ��� �������� ��+ �� � ��1���� �- 6 �* �������*�������� �����/ ���&���� �- ��� ��1���� �������2�3*� = ��� 6 �*����@������������ -����� � ������� ����/��� � ,�� ������/���� �� �--��� 0* ����* 5+*������������� 2���3�

6���C� /��� ������� � �������� �- 2�3*� 2#����� ��3"�

'���� �����/�� '��� 7���C� ��������� ��� ��� �����*�������� ������� ��� '�� ����������(�� � ����������'��� ����� ����� ������ �� �--��� ��� ������� ��� '��� ��/�

������ ����� 2�""F ��3� %1������ �- ��� �� �����/���&���� '��� ��� ����� ������� -��� �5�*��������* �(���������� ������ ������� ��! '��� �1������3*������������ .��������� �- ��!5 -����'�� � �1������/��� ��� 6 �*������������ �1��������� 6 �*��+� 8�����*(���� �- 6 �*��+ ���� ���� �������� /��� ������������� �����*������ 2�����*��+3� ����-������� �- ��+ ���2�3*� '�� ������� �� ���� ������� � ,��� ��� �� 7����

#������C� /��� ������� � �������� �- 2�3*� ����� � ���������*������������ ��� ����� ������/����2#����� � 3�"� ������� �- 2'3*/������� �������� '��� ������ �- �*������������������ /��� ��� ��������/����������� ��(� ,������ �- ��� ��1��� �����(�� O�,%�5 ���� ��?��� �������� ���� ;����� �������� �--����� ���2*���������� ��*� �������� �- ��* '��� ��� �G�E �--�������������� -������� �� /��� ���������� �����*�*�������������������� 2�����)6 �� 0< 3� %1������ �������/ ���&���� �������� ��� �������� �������

������� ��� ���������� #�����$#���� ������� ��� �� ����� �� ��� �������� �- 2�3*� 2#����� ��3�""

������� �- ������� ������� ��� '��� B2,.�!3� � ��������� �- 24543*� ������� ��� ������������ ��� ���2"�F ��3� 6�������� �- ��� ������� -����������5 ���������'��� �* ���� ������� �� ��������� '��� ��E �--�������� �������� �� � %��&���� �- �� '��� ����-���5 ������*�/ �� ��� ��@�� �������5 �� /��� ��� 3*���� ������ ��+�

������ �� 4��7����< 2�3 B2,.�!3�5 24543*!5 ��8 2"0F5 "�F��3=2 3 �G#,!5 �����(���= 2�3 G�;�= ��� ��E 2"�F3= 2�3 ,.!� 2� �?����3,�,�� 20 �?����3 2��F5 3)2�" <"3= 2�3 G��B 2� �?����35 �F 6�266��3+20"F3= 2-3 �G�E= 2/3 ����$����� �������� 20"F3= 2�3 6��6���!$5G�;� 2��F3�

������ � G���������� �- ����� ������� ��������� ��������� �1������

Page 16: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0�+

,����/ �- ��+ '��� �� ����(�� � ��� ������ �- 6�2�3���/ ��� 9�/���� ���������/�5 � �--����� ��� ��1������������ ���� ������� �- ��� �G# �������/ /���5�1������ �� �����/ ���&���� �������� ��� ���������- 2�3*� �

� � � �������������5 ������������5 ��� ���������,����� ,����� ����� ������ ����� �� ��/�� ��������������� ������/ ����������� E�� �1����5 ���* ���� �- ���������� ���� 2��3 '��� � ������ �'���-��� ��� ����� �������� ������� ������� ��� 2#�������3� �� ,����5 �� ��� �� ������ ���� �1������ �- �� �2�43*���1�/����5 -����'�� � �����(���� /���� ��� ������1��� ���� G���� �� �1����� ���� ��������� � �����/���� ��� ��� �� ��� ����� ��!� ������/���� �� ��������������� ��� ����� -����'�� � ���������������� � '���� '���� /��� ���� 9��� ��5 ��� ,� ��������- ��� �� ������ �� �� A-����������C5 �� ���� ��� ��//������� ��� �� �������� � ������� -����

#��������5 ������������� �� ��������������� 2��( ����*3 '��� �������� -��� =�� 6��)� � ��)� 2#�������3� �+ ��� �������� ��&/������ �- ��* '�� ���� ������ � ��/�� ������� M*��� ��--������� �� ,������� ��/��������- ��( /��� 5�243*��������� ���������5 ���� �������/ ���� ������ ��&/������ �� , �� �+ #��������5 ��� ������*������� 2���$��+3 ��� � ������ �- ������(�� �1������������� -��� ��� ��� ��/� ������� ��� � ����� 2#�������3� �0 ��� ��������� �� � ������ ��&/������ �- ���$��+'��� ���� ������ � �1������ ����������� ������� ����/�������� !������� �- ��� �������������� ������*������� � �� G 2��� �� ���3 �� ��� �������� ������*������� 8 �� E 2�� �� ��+3 ���� 7��'��@ �� ����� ��������� ���� ������ ����� ��� �����(���� �- � ��1� ���������������� ���� 9���������� �����@ � ��� ���/ ���'��� � ������ -��� �- ��� ������� ����� ����� �� ��� �� ���'���� �����@ ���/ ���'�� 8 ����� �� �� �� ��+� � ������� �*���1�/���� ���'�� ��� �� ������ -�� ��� ���������� �- ��(� ����� ������������� ��� ��� /�����/ �*���1�/���� 2!,���0�� ��35 ��� ����/���� ���������- ��� ������������� �� �@�'�

���� �������5 #�� �� ��*'��@��� ������� ��� �������� �-������������� �$. -��� ��� ������� '���)�� � ��6��)���������� ��� ��� ����� �- O���� 2E�/� �3� �� ��� ������������ � ������ ��&/������� �- ����� ������� '�������/�� � ��� ���� �- �1������ 9�� �� ,� ������*����5 �� '��� �� �������� ��/�������� 9��� ��5 ��� ����*��������� ������ ��� ���� � ������ ��&/������ � ������ ��������� ��/ �� -��� � �������������5 '������� � ������ ��&/������ �� ��� ������ -��/��� �� ��������� ���� �- ��� �������������� #������������ ,5 �5 �� 7��� �� -������ ����� ����-����� �� ��� �� �� ������ !

������ � �

������ +�

������ �� ��2,.�3+ %�G#5 4��7����< 2�3 G�;�)����, 2��F3=2 3 G6#,!5 �����(��� 2� F3= 2�3 #�!� 2"�F3= 2�3 %�= ���# 2��F3=2�3 O�,%�)��%. 2""F3= ��� 9�G.+ 2"�F3= 2-3 6�##6�5 6 �� 2""F3=2/3 �,6G�5 9��.6%+ 2""F3= 2�3 G�;�= ��� �!+ 2��F3= ���%5 ��5���6 2��F3= 9�$./5 ��%.)�.E 2�0F3�

Page 17: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0��

������� �� ���������������)�������������� ���������� �-��� ��������� ��/5 ��� ���������� �- ���������������� ��4���� �� ��� ��������� ��/ ������ � ��/�&*��� ������/� -�� �������� �- ��� �������������5��������������5 �� ������������� ���/����

#�(�@�5 �� ��� �����(� � ���������*������������ ��� �����������/���� -�� ����� �������� �- ���� ;�����(���� �-��� 2������ -��� �*���1�*�*�� ��� �"3 /��� ��! 2#������+3� �� 8�1��� ���/ �- ��! '��� ��� ������ �������-��� *������*�*���������� �������� � ��� ������������������ ��(� �������� �- ��( '��� ���D�� ��������-����'�� � ������������ �--����� ��� �������� �����*���� �!* �� � ��/�� ������= �(������� �- ��� ���� ���������� ��������� /��� ��� ������ @���� �!������� ��������� �- ��� ��� ������ �- �!� '���223*+*������ -����'�� � ��������� �� ������������������ #�(�@�C� �������� �- ����

H�����5 �� ��� ���� ������� � ����� �������� �- ������*������ 85 2�3*�� 2#����� ��3� � ������� �- ���������*���-�� '��� ��1� �������� �!� /��� ��� �����*������� ��� �!� �� � ��1���� �- ������������� �� ,����� ��������������� �� ,� �� ,0 �� /������� ��� � ����*��������� �*��*��� ��/ ������� 2��� #����� �3� ���������������/� �- ��� ���-��� /��� -����'�� � �(������� ��������(���� /��� ��� ���������������� ���� ��� �������*�������� �!� 2 �< �����3� ,������� �- ��� ���������� ��� ���� ���-�� �! -����'� ������� ������� ��*������� I���� ���&���� �- �������� �!+ '��� �! �--�������� 3*���& �!� '���� '�� ��������� �������� ��� �� �

����� �� I��� ������� ��� ����� �������� �- ��� ���5��� �� ��� 2#����� �03� #������� ���������� ��1�*����� �- �!� /��� ��� ����������� ��1� ���� �!�� � ;�'������ ��������5 ��������� �����(���� �- �!� /��� ������� �� ��1���� �- ��������� ������� �!!�)' 2�<������3 '���� ��� �������������� �� ,�� ��� ����� �- �!!� ���!!' '�� ������� �- ��� ,�$,0 ���& ����������������- ��� �������� �!�� #������� �- ��� ������������� '���--����� � /����� ������/�5 /������� �- ��� �5+*�96�����(�� ����������� �� �6;, ��������/�����#������ �(������� ������/� �- ��� �5+*�96 �����������/��� ��� �������� ������������� �!(� �� �!('� 9�(�@�$O���� �����/ � �- �������� 2�3*�!(� '��� *����* 85�B*��������� /��� ������� ������� �(* �� � < ��1���� �-�������������� %1������ �- ��� �������������� ��1����-����'�� � ���������� /��� ���� ,����/ �- 2�3*�!(�2������ -��� �!� � ���������� ��1������ '��� 2�3*�8�3 '��� ���� ������ �(� � ��� ������ �- ,�,��)9�,��/��� � �+< ��1���� �- ��� �� ��� 2��F3� ��� ���������*��������� ��� ������ ������� '��� ����� �� � .6;,�

�������5 6��� �� ��*'��@��� ���� ������� ��� ���������- ���)��� ��� ��� , $," ������ ����������� 2�3*�!(�2#����� ��3� � �� '�� ��������� �������5 �(����������������(���� �- ��� ������� ��� /��� ��� ���������� 2�-� #����� ��3� 6�������� �- ��� -��� �����1��/���5 -����'�� � ���������� �- ��� ������ ����� ��#'�� �1������ /��� ��� �������� 6 �*�(�� 8�����(�����- 6 �*�(� �� ,� '�� �--����� � �������� '��� �����������1��� �� ����� ��� �����*��������� �������� �(��

������ �� 8�,%���= 4��7����< 2�3 9�!%+ 2"+F3= 2 3 �5+*�96*9.9.�

2"�F3= 2�3 ������� � �6;,= 2�3 %�= ���# 20 F3�

������ �� 6����1�����#�5 4��7����< 2�3 ���1�����#�,�5 ���6= 2 3O�,%�5 ��%.= 2�3 #'�� 2" F3= 2�3 9�%��5 ��%.5 � 2��F3= 2�3 *��#%* *8�%* 5�* �������5 B,�� 2��$�+F5 �( �)�( '��< 3= �������=2-3 �/5 ��%. 2��F3= 2/3 ��%.5 ,0.0 2��F3= 2�3 �G�E 2� F3= 2�3 ����$����� 2��F3�

Page 18: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0�0

��@������*��� ����� ��������� �- �(� '��� *����1�* *���������������1�* 5�* ������� � ��� ������ �- B,���������� ��� �*������� �� /��� � ��1���� �- ���������*����� �������� �( � �� �( ' 2��� �< �����3� ��� ��4�������������� '�� ������� 2�/)��%.3 �� �����(��2��%.3 �� /��� ��� ������ �(+�� ������� �- ��������������1������� �������/ /��� �� �1������ /���2�3*�!(�� ����� ������� ������� ��� �������� �- ���)��� � � ������� -����� �� ���� ��������� ������� ������ �� I��� 2�-� #����� �03�

����� �� ��*'��@��� ���� ������� ��� �������� �- � , $, � ������ '���� ������ ��� ��?����� ����������������� � ������������ � 2#����� ��3� + ���� �/������ �������� '��� ��� @�' + �������� ������ �����*���� -��/��� 2�3*+ 2-�� �������� �- 2�3*+ ���#����� 3� ���������� �- 2�3*+ �� �� ��?��� �1������/��� ��� �������� �(�� ������� �- ��� 7��/��� ���/��������� -��� �* ����* *���� �������� '��� ��' ���*����������������� �� �--��� � ��1���� �- �(�� �� �(�' 2����<�3� ��� ����������� ����� � ������� � �1������ �� ���@���� �(�5 -����'�� � �������� '��� O*#���������������� �(��)' � � 0< ������ ����� ������������� '�������� �� � D��� ��������/����� �������1������ �-�(�� -����'�� � /����� ������/� /��� ��� ������ �(!'���� '�� �1���(�� �� ��� ������ �((�

,�������5 ,�����5 �� ����� '��� ��� &��� �� ����� � ������������� �- ������������� �� ��������������� 2#������"3� � 2'3*����� ���� '�� ����-����� ��� ��� 6�G�������� �����1� ������ �** � -��� ����� �������� ����� ������5 ���&���� �� ������&����� /��� ��� 2*���&�*�� %1������ -����'�� � ����'����$8���� ���&*���� /��� ��� �5�*���������� ����� �*�� ������� �-�������� ���-�1���� ��������� �� �*� /��� � ������ ����1���� �- �������������� ��������� ������ �* �)' 2�<�3������ ������� ����� ���� �������*��� ������� ���������� ��� ,�$," ��-������ � '���� ��� ������� ����� ������������ �� ��� ��� �- ��� ���& 2E�/� +3� ��������������� ����' -�� ��1���� ������ ��'�� ���

������� '������'�/ /��� �� ��� ��*�� ���� �- ��� ��������� ��@�� �� ������� ��-��� ��� A�������C ������ �� �� �������(� ������ ����������� 9���������� �����@ � ��� -����- ��� ���& ������ �� ��� ����� �� ������� �--���� �����4�� ������� %1������� ������� �- ��� �*�����1� �(���������/ /��� /��� � ����� �� ��1���� �- �������� �*+��� �*+'� 6��-������� ����&����� �- ��� ������ ����� �-�*+� 2� ��� ������ �- ��� �* ���� �����3 /��� ��� �����1����� �*�� ��� �����������(���� �- �*� �� -���������� �

������ !� 4��7����< 2�3 �G�E 2��F3= 2 3 �*����1�* �(��� ����5 ��#%2"�F3= 2�3 +*�������/����� ������ 2��F5 �<� ��3= 2�3 ����$�����2��F3= 2�3 O*#��������� 2��F3= 2-3 %�%+5 9�%= ��� 9�!%+ 2"�F3= 2/3 6�,2"�F3�

������ (� 4��7����< 2�3 �!G�;= 2 3 6��6�2,.�3+,%�.5 9�.��#=

2�3 ��%.5 ��,� 20"F5 ����� ����3= 2�3 ��#%5 2,%,�3�5 98��=2�3 28�%3�62%3,.�,%��G�5 �GJ5 ;�,� 2��F5 �'� ����3= 2-3 ��N2 ��F3= 2/3 ;�%.5 �.E5 .�% 2 ��F3= 2�3 �5+50*,��,0.�,%,�5 9���5���6 2��F3= 2�3 �E� 2��F3= 243 ,�,%�8�5 98��= ��� 9�G.+= 2@3 �6�659�% 2��F5 �'� ����3= 2�3 �*! 2 �� �?����35 ,�,�� 2��� �?����35 9�,�� 2����32��F3�

������ �+�

Page 19: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0��

������ �� ������� ������= ��� ������ �- ��� 2*���&������� ��� �� �� �- ���� �� ��-������ �� ����������������� ����������� ��� �* ���� ����� �- ������ �*�'�� ����-����� ��� � �������� �*� � ����������5 �����*��� �- ��� ��1�� �������� �� �6�6 �1������� ,����/�- �������� �*� '��� ��� ���� ������ �*! /��� � ��1���� �-������� �������� �*(�)' '��� ������ ��������������������2�< 3� #������� �- ��� ��1���� '�� ���� �� ��� �������� ��������/����� ���������� �- �*(� '�� ��*�� �� � ������/ ��/����� �������� 2�G�E5 �.E5��D�13 �� /��� ��* '���� '�� �������� �� ��� ���������������/ ��������������� � ��� ���� �- .* �� �,9�� ����������� .������������ 2��(3 '�� ����������� � �����/ �- *����*�*�G#%* 3*����� '����*�5 �������� �- ��� �������������� ������� �������� ���G# �����������

�������5 �������� �� ����� ������� � �������� �- �������������� �*� 2#����� +�3� 0 ��� ������/ ���52�4*�������������3�������5 '�� ������ � ����*������ #�����$#���� ������������ ���/ ���,������� �-������� ��/�� 24543*! 2�-� 8?� 2�33� ��������-����'�� � �1������� ������/� �- ��� ���� /��� �--����������*��� �1���� ���� ��*� ,������� �- ��* �� �������� C� ����� �� �� ��?��� ������� '��� ����� ��/*����� ������ ������� ��� ������� @���� ���� �-��� �����*��� �- ��� ������ �������5 ��������������� �������� '���O*���������� /��� ��� �������������� �������� ���' ������ 2"�F �����5 "< ��3 '���� '��� ����� �� � �������������/����� ��� � ������ ��&/������ �� ,� '������/�� � ��� ���� �- ��� �������� �������� ���-�� �- ���243* �� 2'3*�6�� ������ �- ���'� ������ � ������� ������������� �������� ��� ���� ������� ���� ��� ���

��4�� ������������ ���'� %1������� ������/� �- ���'5-����'�� � ���&���� �� �����������(���� /��� �� '���� '�� ����-����� ��� ��� �������� �*��

%� �- ��� ������/�� �� ��� �������� �- ������������� ����� ���@ �- ����������������� � ��� /������� �- ��� , �������� � ���������� ������� �� ��� ��������� ��� �1*�������� �*� 2�-� #����� �"5 �*���*(�)'3� ��@�����C�/��� �����(�� ��� �������������/ � ����� �- ��� 2������ ���3*��� ��4��� � � ���������� �������� �- ��* 2#�����+ 3� � ���������� ��@������ �- ��� 2�5+*��1��������3*E�2,%3� 2��+3 '��� ������(�� � ��� ������ �-2'3*������*2 *��������������*�*��3������� /��� ���������� �����1 ��� 2�"�F ��3� � 6�������� �- ���-����'�� � .����$8���� ���&���� �� ��������/��� ��� ������� ������� ���� �������1������ �- ����������� � ��� �*����� ��-����� � ��� -��� �������� ��� ��@� E�2,%3� /��� �� /��� ��� ����� ��� � � ��/��������������������� -����� 2"< ��3� #�?������ �������� �-��� �--����� ��� ��2�������������3 ��!� #� �������� �- ���," ������������� '��� ����������� '�� -���������� � ������ ����� �- ��� ����������� ������� 2��������3�������� �� ������ ��(� �������1���� �- ��( /��� ���-��� ���� ��/�� ��*� %1������ �- ��� ���� ���&��5-����'�� � 5�*��/����� �- ��� �������� ���-�1������������� ��� ��������� ��� ���� 6�������/ /������������ ��� �� ��� ������� ������� ���� #�����$#���� ������������ �- ��� /��� �� � � ���������������-�����= ��� �������������������� �- ���� ��������������� � ��������(�� � ��� ���� �- ��� �������/ � ����� �-��� ,� �����1�� /��� 2������������� �� ���/3 2�-� E�/� �3� E������� �- ������������ �1�������� ��+ '������������� � ������� �- ��� ������� /��� �� /�����������/�� ��������� �- ��+ /��� � ����� �� ��1���� �-�������������� �������� ���� �� ���'= ��� ����� �- ����)���' '�� �� ����&��� ��� �������� ������������ ����'�� �������� ��� ���' � ������ � ������� �� ���*������� �- ��� �������� �/�� �������/ /��� ���������������� ��� ��������� ���� E������� �- ��� ��*��� ���� ������ ��/ '�� ����������� � ������&�����'��� �*��1���� ���� -����'�� � ��/ �����/ �������������/ 7�� �C ��������� ����������� �- ��� /��� �������*�������

����� � ����� �������� �- �� �- ��� ������������� ��� �� �������� �� ����5 ����� �� ��'��@��� ���� ��������������� �- ��� , $, ���������*������ ��/���2#����� +�3� " ����� ������/ ��� �� ��� �������� ��������������� 2�3*+5 ������ -��� 4*/������������� �����*��� 2�-� #����� 3� ! � -����� ������� �� ��� �������� �-�(( -��� ���� ���� /��� 2#����� ��35 ���������� ���1������ �- 2�3*+ ������� ��� �������� ���*�(�� ��������- �������/����� ������ ������� � ��1���� �- ����������!� �� ��!''���� ����� ��� � �������� '��� ��-&������� ������� ��������/����� ������������5 ����������������� �- ��!� �� -��� ��(� ����� � �����������'��� ���) )� 6�� �)��6�� ������ ��� �������������� ����*������� ������� ��!' '�� �������� ��� ��(� � ������ ��������� �������1������)/����� ������/� �- ��(� /������ �*�����1� �������� � *� E������� �- ��� ��/��*��� ���� ���������� ������ � � '�� �������� �2*��������� �����/ ���&����5 ���������� �- ��� ��������� ����� ������5 �� ������(�����

������ +*� 4��7����< 2�3 ���%5 ���6 2?����������3= 2 3 ��,��$.�%59�!%+ 2"�F3= 2�3 ��%9.��5 ,�!5 2��F3= 2�3 G��/,.�,.�,.� 2��F3=2�3 �G#,!5 �����(��� 2"�F3= 2-3 O*#���������)��� , 2"�F5 ����)���'� <"3= 2/3 �8��5 ,.�,%�.5 66��= -����'�� � 9�%��5 ��%.5.�% 2" F3= 2�3 %#%+5 9�%= 2�3 9�!%+5 9�.,%�5 ��%.5 .�% 2�+F3=243 .%�,2,.�3+66��

� G��5 9�.��# 2"�F3= 2@3 �5+50*,��,0.�,%,�598��5 ���6 200F3= 2�3 �G�E5 �.E 2"�F3= 2�3 �*����1� �(��� ����5��#% 2�"F3�

Page 20: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0��

�+� 6������ � ����

! ""�5 ��� ���-�/�� ��������� E�*"���+� 2� �5 E�/� 03'�� �������� -��� -��������� �- '��������� 6 �� ��������� �� ��� ���� ���������� '�� ������� �� �������� �� �� ��?��� ��/������� ������� ���/ '��� ���*���� �������� �- ������ -��/���� �� ����� ��������������� ��� �������� ��&/������� � ��� ��� &�� �����*���� ��/� �� , �$, " ���&� ! ""�5 J* �0���2� �5 E�/� 035 � ������� ������������ ����� '���������� -��� '�������6�� ��� J, �0� � ���������� '�� -��� �� ������ ���� ��� ����� �����

������ +�� 4��7����< 2�3 2�*����3�B5 2'3*������*2 *��������������*�*��3 ������� 2��F5 "�F��3= 2 3 �G#%�-5 �� 2 ��F3= 2�3 28�%3�62%3,.�*

,%�8�5 9�. 2""F3= 2�3 �!G�;5 ,.�,�� 2"�F3= 2�3 %�%+5 ��5����,= ��� ���� �?� 9�.#%� 2"+F3= 2-3 6��,�5 �� 2"�F3= 2/3 2,!,.�,%3�%5 ���6 2�"F3=2�3 �����#6�5 ,.�,!�5 ����, 20"F3= 2�3 ,�95 O�,%�5 ,.�,95 ����, 2"�F3= 243 �,6G�5 ,.�,��5 ����, 2"�F3= 2@3 62%��3�5 ��%.5 ���, 2��F3=2�3 #8�,�5 �6��98� 2 ��F3= 2�3 �!G�; 2" F3= 23 6��,�5 �� 2��F3= 2�3 8��B5 ,.�!� 2��F ���� � ������� ���3= 23 ��;� 2"�F3= 2?3 6 2%��3+59��,%�5 ,.�,��5�+��, 20�F3= 2�3 #2�����3+5 #�2%�-3�5 ,.�,9= 2�3 ��%.5 �!��5 66��5 �.E= ��� ��%.5 9�. 20�F3= 2�3 ����� ���� �����5 66�# 2"�F3=2�3 �G�E5 +� ��������� ������5 ��6J5 ���, 20+F3= 2�3 ���%5 98��5 ���6 2��F3= 2'3 66�#5 �G�%. 20"F3= 213 �*��1���� ����5 �,,5 ���6 2��F3=2�3 26,��3�,����,.6�5 ��2%�6�3+5 ,.�,�� 2�� ��35 � 2��F3= 2(3 O�,%�5 ��%. 20 F3�

������ ���

������ +�� 4��7����< 2�3 �G�E 2��F3= 2 3 �*����1� �(��� ���� 2"�F3=2�3 �������/����� ������ 2�"F3= 2�3 ���) )� 6�� �)��6�� �����5.�,�,,2%��3��5 ��1��= 2�3 �8��5 ��%.5 66�� 2��F3= 2-3 %�%+59�%= ��� 9�!%+ 2��F3= 2/3 � ���� 2+�F3�

Page 21: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0�"

�/���� ��� ����������� ����� ����-�� ������ % ��� ���� �-9�� ������� ����5 ��� �������� ���� �� J4�� ���������� ��� �- ��� ��������� ��/� �- � � ��� ����� �� ���*������ E������ ������� �������� ���� ��� �- ��� ����������������� ��� �� �- � � ����� �������������� -������������ ��� � ������ ��&/������ �- ��� � � ��� � '��� ��������� ��&���� � ����� ���������

G������ �� O�����- '��� ��� &��� �� ����� � ����� ��������

�- E�*"���+�� ! ����� ������������� ������� ��� ���/�� '����������� �� ��� ���&� ��4���� �� ��� ��������������/��� �� ����� � �����@��*��������� �� ���/�� � !'���� '�� -������ ��������� �� � ��*��������� -��/���� � 2#����� +�3� �� #�����$#���� ������������ �-��� ��*������ � ������� -��� �5+*��1����* 50*����5 /������ ��*��������� � +� �� ������������5 ���������������������� �- �5+*��1����* 50*���� �������/ ����� ,������� ������� K2'5'3*�L /��� 2�3*� �� �� .����������- ��*������ � + �� �1������ �- ���� 2�3*� � /��� ����� �� ���������� '���� '�� ����������� ������� '������ ����1��������� �������������� 2��� � �?���3 ��/��� ��� ������� � � �� � ����� �� ��1���� �- 353* ��352*�������� !������(���� �- ��� 352*������ �� ��� �������353*������ '�� ���� �� ���/ ����������� �� ��2%�6�3+��������� �- 353*� � /��� ��� ��*������� ������� � � ����� ��� ���/� -�� � ����� ���������� ��� �� ��������*����� ! ���� ����5 ������������ �- � � � ��� �������- 2'5'3*! /��� � ��/�� �����@��*��������� � !� ���*�������� �- � ! /��� ��� ������� � (� %1������ �- � (-����'�� � ����'����$8���� ���&���� /��� ���������� �+* �� � ����� �� ��1���� �- 353* �� 352*�������� �� ���������5 �������(���� �- ��� 352*������/��� ���� �- ��� 353*�������� �������� �- 353*�+* /���� ������� ������� '���� '�� �� 4����� �� ������������

������ ���

������ + � 4��7����< 2�3 8��B5 ,.�!� 2��F3= 2 3 B2,.�!3�)��8 2'5'3*! 2�"F3= 2�3 ��%.5 �.E5 .�%= -����'�� � 6��6�,.,%�8� 20 F3= 2�3 6,,=-����'�� � 6��6�,.,%�8� 20�F3= 2�3 G�;�5 6�#.5 ��2�6�%3+= 2-3 �!G�; 2"+F3= 2/3 B2,.�!3�<��85 '5'*! 2"�F3= 2�3 9�.5 �G#,! 2++F�++F � !1=2�3 6,,= -����'�� � 2��%3�62%3,.�,.�,.,%���5 9�. 2� F3= 243 G�;�5 6�#.5 ��2�6�%3+= 2@3 �!G�; 2" F3= 2�3 B2,.�!3� ��85 '5'*! 2"�F3=2�3 9*2��������3 ����������5 G��6 2�"F3= 23 ���� ��@��= 2�3 9.+E 2+"F �'� ����3= 23 6,,5 9�%��= -����'�� � 2��%3�62%3,.�,.�,.,%���59�.= -����'�� � G�;�5 6�#.5 ��2�6�%3+ 2� F3= 2?3 O%��#5 ,.�,�� 2��F3= 2�3 G%6,�5 � �*����*� �*���1�*�50*������������� 20"F3�

������ ++� 4��7����< 2�3 B2,.�!3�< ��85 '5'*! 2��$" F5 � F ��3= 2 3 ����$����� ��������= -����'�� � 6��6�,.,%�8� 2"0F5 �����������(������������ ���""F ��3= 2�3 �!G�; 2"0$"�F3= 2�3 B2,.�!3�)��85 '5'*! 2��$" F3= 2�3 ����$����� ��������= -����'�� � 6��6�,.,%�8� 2��$� F3=2-3 �!G�; 2"0$"�F3= 2/3 B2,.�!3�)��85 '5'*! 2��$" F3= 2�3 �G#,!5 �����(��� 2��F ����� �� ��F ��������3= 2�3 ����$����� ��������= 243 9�.5�GJ5 233*2��%3�62%3,.�,.�,.,%�8� 2��F3= 2@3 �!G�; 2"�F3= 2�3 B2,.�!3�)��85 '5'*! 2��F3= 2�3 5*2��������3 ����������5 6G�� 2" F3=23 ���� ��@�� 2++F3= 2�3 �G�E= ��� ����$����� ��������= ��� ,�� 6��6

�,.�,%9.,.��G�5 �GJ 2" F3�

Page 22: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0 �

� ��� ������ �- 2'5'3*! �� /��� ��� ������������ ���2�3*�+�� !� �� �������� �� ��-��� ���� &�� ��������*���� �� �+��, � ����� �� ����� ������� �� ��� , �$, "���&� ��� ,�� �����1�� /��� '�� ����-����� ��� ������� ���&��= ��������� �����-���(���� � ��� ������ �-����*��@�� �� ��' ���������� 2�+��,3 /��� ��� ������*��������� '������ �������� �- ��� , �$, " ���&����� ��� ������������ ��/��� � ���5 ��� &������ ��?����� ������� �- ��� ����� �������/ /���29.+E35 �1������ 26,,35 �� ����'����$8���� ���&*����� .��������� �- ��� ������� ����� -����'�� ������/ ��� �������� ��� �1���� ���� '��� � �*����*� �*���1�*�50*������������� �������� ��� ���������

G������C� /��� ���� �����(�� � �*���������� ��������*���� ������/� � ��� &��� ����� �������� �- J* �0���2� �5 #����� ++3� �+ ,����������� �- �3* ���* 5+*���� � ��� ������ �- 2'5'3*! /��� ��*�����1�������*��������� 2�3*�+�� %1������5 �����/ ���&����5��������5 �� ���������� ������������ /��� �������*��������� �+ = � ����� �������� �- ����� ����/������� ��� ������������ 2�3*�++5 '���� ���������

'�� ��&���� � M*��� ���������/����� ��� ���� 2�3*�++'�� ��� ������ ��� ��� ���/�� 2�3*� � ���/ ���������/���������� ����������� � ��� �������� �- � ��

#������ �-��� G������C� �������� �- 2�3*� �5 ,������� ��;� �� ������� � �������� �- ��� ��������5 2�3*� �2#����� +�3� �� ��� ����� ���� �- ����� �������� K2�3*�+��2�3*�++L ��� ������� �� ����� ��������� ������� � G������C� /���5 '��� ��� ��4�� �1����� ��/ ��� ����- 24543*! ������ �- ��� 2'5'3*! ���/��� ,������� �� ;� ��������� � ����&�� I���� ���&���� ��'�� ��� ���*��������� ��� �1�������� �� �(������(��� ���-���+� �� -����� ��� , �$, " ���& 23)2�+�+< 3� ��� ��*������ '�� �������� � � -����� ������� �� G������C� ��*������� B������C� /��� ������� � ������� �������� �- ��������������� ����������� 2�3*�++� �0

Q�� ��@� �� B������ ���� � ������ �- ��� �*����������5������������ ������/� � ����� �������� �- 2�3*�+� �@�� ����������� -�� E�*"���+� 2#����� +03� �� ��� ����*-������� �- 2�3*�+� ��� ��� ����*��������� �+ '��������� �� ���� �����(�� � G������ �� ,�������C� /�����

������ +�� 4��7����< 2�3 6,,),�����= -����'�� � 28�%3�62%3,.�,%�8�5 9�. 2+"$+�F5 353)352��< 3= 2 3 �!G�; 2� $""F3= 2�3 B2,.�!3� 2+�+ �?����3454*! 2��� �?����3 2"�F3= 2�3 �!6#%�-5 �50*������� 2��F �'� ��������3= 2�3 6,,),����� 2��F3= 2-3 9�.��#5 775 ��� �G�E 2"�F5 3)2�+< 3= 2/3 6,,=2�3 6��6,.�,%9.,.��G� 2" F3�

������ +�� 4��7����< 2�3 ;���.+ 2�"F3= 2 3 �G#,!5 98�� 2�0F3= 2�3 8��B5 ,.�!�5 '5'*!= ��� ��%.)�.E).�% 2�0F3= 2�3 �6�65 9�%= 2�3 28�%3�62%3,.�*

,%�8�5 9�. 2��F5 �'� ����3= 2-3 �!G�; 2��F3= 2/3 8��B5 ,.�!�5 '5'*! 20�F3= 2�3 �G#,!5 98�� 20�F3= 2�3 �6�65 9�%= 243 28�%3�62%3,.�,%�8�5 9�.2"�F5 �'� ����3= 2@3 �!G�; 2��F3= 2�3 8��B5 ,.�!�5 '5'*! 2"�F3= 2�3 �6�65 9�%= 23 6��6,.�

� G��5 ��;� 2��F �'� ����3= 2�3 G(,�5 98�� 2��F3=23 �6�65 9�%= 6��6,.�

�G��5 ��;� 2� F5 �'� ����3= 2?3 ��� �?���� ,��26,��3���,.6� 20+F3= 2�3 � �?���� �+!5 ��� �?���� ,��26,��3���,.6� 2��F3=2�3 ��%.5 O%. 2�"F3�

������ +�� 4��7����< 2�3 B8��5 ,.�!�5 '5'*! 2"�F5 ��F ��3= 2 3 G6#,!5 �����(��� 2��F3= 2�3 G�;�= ��� K!,�6G��L+= ��� %� 2��F3= 2�3 ��"� �?���� �G�E2��F3= 2�3 ��,��5 9��%+ 2" F3= 2-3 �*������������� 5*�1���5 �,,5 ���65 G�,,��= �� 2��F3= 2/3 �G�;�= ��� K!,�6G��L+= ��� %� 2��F3= 2�3 ��"� �?�����G�E= 2�3 �6�65 9�% 2" F3= 243 G�;�5 ��� 20�F3= 2@3 ;�5 �������� 2��F3= 2�3 6�#�5 6���5 ���6= 2�3 ��%%. 2��F �'� ����3 23 G�;����#�,�2

� !3�

Page 23: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0

����������� �- �+ 5 �1������5 .����$8���� ���&*����5 �������� �� ���������� ������������ � ��������� �- 2'5'3*! /��� 2�3*� ( � �1������ ������ %1�*����� �� �����/ ���&���� �- 2�3*� ( /��� ��� ���������@��*��������� �+�� %��& ���������� '�� ������� -�� ���������� �- ��� , �$, " ���&� �� ���� ��5����������� �- ��� @�� ����������� 2�3*�+�5 �1������5�� ���&���� /��� ��� ������������� �+�� #��-*�����/ �- �+� � ��� ������ �- 7�� �C �������� /������ ��������� �+!5 ����������� �� ��� 3*������� ,����*���������� �- �+! '��� �+� � ��� ������ �- 7�� �C ����*���� �--����� -������� �- ��� , �$, " ���& �� /��� ��*�������� ��� 3*���& 2��< 3� !� ������ � ���� �������������� �- D�������� �������������� '�� ���*������ ������� �� � ��� ��� ���� ����� �� ������������- ��� �(�� ����� /��� 2�3*�+� 2�0F ��3 '���� ����������� '�� �������� '��� ���� �- ��� ������ ������ �G������C� /���� #��� 2�3*�+� ��� �� ����������������� ��� E�*"���+�5 �������� �- ���� ��������������������� � -����� �������� �- ���� ���/���

! �������� �� ��� � ��� ��������5 E���@ �� ��*'��@��������(�� � ��?�� ������/� ���� � ������(���� �- �����*���� ���� -�� ��� �������� �- E�*"���+� 2#�����+�3� �" G�/��/ '��� ���*��� 2�-� #����� ��35 ���������������5 /������� �- ��� ���������/ ��� �� ����*��� '��� K!,�6G��L+ /��� �+(� ����� ��� �������� ���*����� ��� ��F ��= ������(���� /��� �+('��� "�F ��5 ��� �� ���.����� ������� �� #�������� ������������� -����'�� � �������� ������(�� �1������ /��� ��� ��� �1���� �������� ,����/ �- ��� '��� �*������������� 9*�1���5-����'�� � ������������ ����������� � ,G�,��5/��� ���������� ��� �����* ������������� ����;������$����/� �1���/� �� �1������� �����/ �- ����������� ��� /��� ��� �����@��*��������� �� '����""�"F ��� 6������ ���������� �� �1������ ��� ������/� -�� ����/ ��� ���� ��������� ��/� ! ������� -����� ��� , �$, " ���& '��� ��/� 3*�����������5E���@C� /��� �������� �� � ���-��� ����&�� 6������ ���&*����� ��� �������������� ������������ ������-���� ��+'�� ������ -��� 24543*���� ������ �*��� �� ��������

���/ ��������� �� ���������5 -����'�� � �1������/��� ��� ���-��������� ��������� ���� ����������5-����'�� � ��������� /��� ��+ �� � ��1���� �- ���*����������� ���������� �- ��+ �� ��������� '������ �����@��*��������� ��� �1�������� /��� ��� �������-�� 2*��� ���/ '��� � ����� ����� �- ��� 3*��������������� �- ��� ���� ���-�� /��� ��� ,�$,�� ��/�����!� E���@C� �������� �- ��� �������� -��� ��! -����'����� ���� ���� ������/� �� G������ 2�-� #����� +�3�

��� ����� � �������� ������� ��� �������� �- ���*��������� -��/����� ����� ���� ���� �� ����' -��������� �- ��� �- ���� '��@5 ��� � �������� �- �'� /������� �- ��������� ���� �������5 ;������ �� 6������(@�������� �������� �- ��� ��*��������� ��/��� ��*��� ��?������ ������������� 2#����� +�3��� 5 � .����* ������ �- ��� �������� ����/�� ������� ��( '��� ������1� ������ ��*5 -����'�� � ������� �- ��� �������//��� /��� ���� ����� �������� ������(�� ��������*���� �- ������� ������� ��� '��� ���(������� /��� ���1���� �- ��������� ����� ������ ���������/ ���� K���)�� �+< L5 ��� �������������������� �- ��� ���1�* ������ /��� 2�-� E�/� 03 ����� � �������� ���/�����@C�� ��������� ���������� #�����$#���� �����*������� �������� K���)�� � <+L��� ����� ���*���������� ��� ��-&������ ��� �� -�� ��������� %1�������- 24543*�� 5 -����'�� � .����$8���� ���&����5 ���������� �� ��� ������� ������� �������� � �1������ ������� ����� ��������� ���������� #�����$#���� �����*������� �- ��+ �������� '��� ��� /������ ���������*����������� 2"�<� ��3 �� ����� ��� ����������� ����� ��������� �������� ������� ������/���� �� �- ��� '����������-��= ��'���� �-��� �������� �- ��� �������������5 ����������&����� '�� ���� �� � �������� ����� ��@�� ����������5 ���������� �� ��������� '��� 5�*�������� �� /��� ���� ������� ������/���� �-��� /��� ��� ���*�������� ��* �� '��� �� ��� �����*����� ����

������5 �� ��� �����(�� � ��������� ��������� �� ���������*��� ��� ��� ������ ������/���� 2�-� #����� �3 -�� ���

������ +!� 4��7����< 2�3 �6�65 9�%= 2 3 2��%3�62%3,.�,%���5 9�.= 2�3 �!G�;5 �.E5����,= 2�3 �6#,!5 �����(���= 2�3 ;���.+= ��� 9.+,�= ��� 5�*���������

Page 24: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0 �

�������� �- � ����������� -��/���� ������� �-243* �(�� /������� ����� '��� ��� ��� ��������� �������-��� ����/����������������5 /��� ��� ���������/��������/���� ������� 2#����� +"3��� 6 �*#���������������� '��� .�);����� �������� /��� ��� 2*������������!� ������������5 ���� �������� ������� �- ������/����� ������ �� 243* �(�� /������� ����� /��� �������������� ������� ��(� #�������� '��� �����������*�������������5 -����'�� � ��/ �����/ ���������� '���7�� �C �������� /��� ��� ������1����������� ��*�,�����/� �- ��* '��� ������ ������� �--����� ��!� �����*��� �- ��! '��� ���D�� ��������)�50*������� /��� ��������*������������� ��� � /��� �������� ������ %1�*������ ������/� �- ��� ���� /��� �� ������� �- �����7��/��� /��� � ����� �� ��1���� �- �������������� ����*������� �������� ���� �� ���'� #������ ���������5-����'�� � ��/ �����/ ���������� �� ������/� '��������� ������� ������� �� � �� �� '� #������/��5

������� �- ������ �� � �� �� ' '��� ���D����������*���-��� �������� /��� � < ��1���� �- ���* �� ��� * ��*���������� ��+�)'R ��� ������� ����� ���� ������@ �- ����������������� � ��� ������� �- �(�� �������� � �� ' �� ��� �� � ���'�� ���� �- �����(���� �- �������� ��������� ��/ �� ���� ��� �������� �����*������� ��� ����� ��� ��� � ��� ���(�� ��� �� ������*���� �- ��� �(�� ����� �1�/� 2�-� ���5 E�/� �3�

��� 4�'�������

�� ������ 2���5 E�/� �3 '�� �������� -��� ��� -����*����� �- �����7 �� 6������� ���� ����� � � /��� �������$;�� ��� ;� ���������� �� ���� ������ �1�� ������������� ���� �������� �/���� ������������� ����������������� -�/�� �-������� ��� ��������� �- ���5'���� ������ � �����*��������������� ���5 '�� ���� *������ � ����������� �������5 �� '��� �� M*��� ����������- ��� 5�50*���-������ 2��!3 ������� ��� �������� �- ��� , ��� �1���� ���� /��� -����'�� � ������� '��� ��E)G������ � ������ ��������������� �- ��� '�� ���� ������ ���/������� ������� � ������� '��� ������� ��*������ �- ��� ��/������� -��/����� ����� ��� /�������� ������� �������� �- -��/���� �- ���5 ����� ������ �'� ����� �������� �- �� ������� ���� ����� '���-���� � �������� �- ��� ��������� ��/����

O���C� /��� '�� ��� &��� �� ����� � �������� �- �� ��*����� �+ ��� ��������� ��/��� '�� ������ � � ���*��������������� ��� �� ��@������ �- 2�3*������������������ '��� * ����* *����������� �� �--��� ��( �

������ +(� 4��7����< 2�3 ����/����#5 G�;�= ��� GE�8��%= �����1��� 2��F3= 2 3 .�5 ;������ �������� 2 ��F3= 2�3 �����/G�5 ,�!=2�3 98�� �����#����,�= 2�3 ,��26,��3���,.6� 2��F5 � ����3= 2-3 ��;�=2/3 �-�%5 �50*�������= ��� 98��= 2�3 %�%+5 9�!%+= 2�3 ������/G� 2"�F5 �����3=

������ ���

������ �!�

������ �*� 4��7����< 2�3 �5�5050*������������������5 G�;� 2� �?����3=-����'�� � G�,�,.,.� 2+�F3= 2 3 �F O%. 2��F3= 2�3 G�.0$�.E2 ��F3= 2�3 ����$����� �������� 2"0F3= 2�3 ,G�+5 66�� 2"�F3=2-3 �!G�; 2"�F3= 2/3 6��,,�5 ���65 98�� 2"�F3= 2�3 G�;� 2� �?����3)����,= ��� .�% 2"�F3�

Page 25: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0 �

+�F ����� 2#����� ��3� .��������� �- ��� ���� ����������������� ," ����� /��� ���-*���� �!*5 '���� '�� ���������� ��� �������� ��� �������� �� �1������� %��&����'��� ,G�+)66�� /��� ��� �� �������������������� �1����� �!�� ��� , � ����� '�� ��� ������� ���������� �� ��� ������ ������ E�����5 �������� �- ��� �� ��*������ /��� ��� ��� ��@�� �!� '�� ����������� �������� ��������5 ������� ����/� �1���/�5 ���?����� '��@��

��� ,�$, � ��������� ��@�� �!� '�� �� 4����� ���������������� '��� �!G�; �� ��� 4���� �� ���

, $,� D���� /�������� �! �� /��� ��� �*,*/����������/��� �!+ � +"F ����� 2#����� � 3= ��� �*�����'�� ���� �������� � ��F ������ ������� �- ��� ������ ������*�/ /��� �� �1������ /��� ��� �������� �!�� ,����/ �-�!� '��� ��� , +$,�+ ���-�� �!� ��� � I���� ���&����/������� �!�� .��������� �- ����� �� ��������� �� �(��*���� �������� ��� �������� �- �� �������

����C� /��� ���� ������ ��� ,�$, � �����������@���!� � ������� -��� 2#����� ��3� �� ,�������� �- ������ ������� -��� ������ �5�* ��2��� ���������3����*��� '��� �*������������������� /��� ��� �*�����1������24�5'�3*�!! 2�"F3 ���/ '��� ��� 24�54�3*������������2 �F3� �������� �- �!! '��� ���������-��� ���������--����� ��������� -������� �� /��� ��6*�!( '��� ����*��� �� ��� ��� ��� ��� �� �������� �- ��� ����� ���������� �- ��� �������� � ������� ������� ��6*�(*5'���� '�� �� 4����� �� �������$�� �1���/� �� ������*���� �� /��� ��6*�(��� ������� �- ��� ��@��� ��# /����������� ��� �������� �- ��6*�!�� ����� ������� ���������� ��� 5�5�*����� �������� ��������� � ����������� ������ ��'��� ���� ��5 �*���������� �- �������5�* ��2��� ���������3������� -����'�� � ���������� �1������ /��� ��� �������� ��6*�(�� ������� �- ������ ������� -��� ���������������������� /��� �������/���� ������� ��6*�( '��� /��� E��@�$�� �����*������� �������� �- �( '��� ������ �������� �--�������������� -������� �� /��� ��6*�(+ � � -����� �������

������ ��� 4��7����< 2�3 ��%.)��%. 2"�F3= 2 3 ����$����� �������� 2"�F3= 2�3 ;�%.)�.E).�%= 2�3 ;�)9.�)8�%. 20�F3�

������ ��� 4��7����< 2�3 ;��).�6�)����,= ��� �*��#*�����=2 3 ;��).�6�= ��� ��! 2"�F3= 2�3 �!G�; 2�"F3= 2�3 ������ ���������*�������������)�.E)����,= 2�3 �!G�;= ��� 6��,,�5 �� 2��F3= 2-3 G�;�)����,= ��� ��!= 2/3 G�;�).�6�= ��� ,�,.�%G3= 2�3 �G�E� ������ � �

Page 26: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0 +

�� ��� �����(���� �- ��6*�!!� ;������$�� �1���/�-����'�� � ������� '��� �(���1������� �������� /�����6*�(�'� ����� ���� ������ �������� �� �- ������� ��������5�� �� ���� �� �� ������ �������� �- �(� � �������������� -��� � �����(�/ ������ ��1������ �������� ���������*��������� ��@�������

�����C� /��� ��� ������� � ����� �������� �- �� ����*��5 �0 � '���� ��� ��������� -��/��� '�� ������ � ���������� ������������� ���(������ ������������2�-� 8?� 2 +33� ����������� �- 2*������ ���(�������� 2+ 5� ���5 ������.3 � ��� ������ �- ��� ������ ��������������� 2'3* � /��� ��� �*�1� ������K�� ��L��1�*�*�� ++2� ���5 ������.3 '��� �1������ ����������������2#����� ��3� ������� �- ++ '��� �������� /��� ������*6 � ����� �(�� 8�����(���� �- �(� �� ��� , � �����/��� ��� �����*����� �(�� �������� �- ��� ����� /��� ����������� ������������ ���5 '���� ����'�� �� ��*?��� ������ � �� �������� �� �1������ �� �--��� ������-�� �(��

��� ,"$, � ��������� ���-�� �(� '�� ������ '��� ���, $,� �������� �(! ��� � I���� ���&���� �� /��� ��1�����- �������� ���&� �(( 23)2���0< 3 2#����� �+3� %1������

�- ��� , � ������� -����'�� � �����/ '��� ��� , +$,�+���-�� �!� �--����� **� ������� �- ��� �����1�� ������*�/ /���� �� ����&����� �- ��� , ����� �������� ����������� �- �� �������

7���C� /��� ������� ��� �������� �- � , $, � ��/���2 *�3 '���� �� �������5 �� , �5 '��� ��� ������ ������2#����� ��3� �� ��� �������� ��/��� *� '�� ������ � ����5 ��� ������������������ �������������� �- ��������� ����� * '��� *+� ������� �- ��� ��� ������� -���243*�*�* ����������������� ��* *�*�*�� �� *� /��� ������ �� ��1���� �- �������������� �������� 2��< � ��3 *�� ��� ��4�� ������ '�� ��������� �����&�� �� ����' ������������� 6�������/ /��� ��������� �- *�/��� ��� ����/���� ������� *� '���� '�� ������� ���� ������ �- 6�), �� ������ �� /��� ��� 223*�������������� *�� 6�������� ������(�� ��������� �- ��������������� �������� '��� A����� �������C 2�-� #����� �3 �� /��� ��� 233*������� ������� *!� ������� �- *!'��� �5+*�������� �(��� �������� ��� ��� ���/� -�� � ������������������ 6� ������(�� ���������� ������� �- *( '���6�2%��3� ���/ �GJ �� ���5 ��� �� -������� �- ��� ����*��������� ������ *�� ��� 6 �*��������� �� ���*����� ����� �� '��� �� ��� 233*���&�� ���������������'��� ����/�� � ��� ���� �- 9�� ������� ���� ������/������ �����/ ��������

��� �,0�,���'/����� � ��1��������

��� 6 �* �� �����*�*2� �*��� �1����������3/������K,,7L 2 *� �� * 5 E�/� "3 '��� �������� -��� ��� ������- (��6���� ���� �� �� �� 7� � ��� )�5 ������������ ��

������ �+�

������ ��� 4��7����< 2�3 243*�*�G#%* ����5 ��;�5 �/G�� 2+"F5 �<� ��3= 2 3 ,�,%������5 �� 2""F3= 2�3 �G�E5 �.E 2"�F3= 2�3 ,�,%�8� 2"+F3=2�3 6�2%��3�5 �66�#5 98�� 2" F3= 2-3 .�5 6�),5 ������ 2�0F3= 2/3 �F 6�2%��3�5 ��= ��� 9�,.2,%���3� 20�F3= 2�3 �5+*,��,0.�,%,�5 ��2�"F3= 2�3 6�2%��3�5 ��5 �GJ 20�F3�

������ �(�

Page 27: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0 �

��� 6 �*������ *� '�� -��� �� � � ���� /��'����� ���� �- ��/ �� ������/�� #��� ����� ���������� � ��������� ��-����������� ���������� /��������������5 ���� ���� ���� �� � A���-�� ���������/��������� -�� ������� �- /�������� �������������� �������C� �"

E�� �1����5 2�'5 �'5� �43* *� '�� -��� �� � � ���� ����������� 9��� �/����5 '���� ��� 2�'5 �'5� �'3* * �� ����� �� ��������� /��� !! �7���� �/����� E�� ���������5 �������� �� '��@ ��� �� ������� � ��� ��*������ �- ��� ,,7� �� �� �������� ������������

����� -���� ������%�� ���%������� ���� � �������%�-��C� /��� ��� ���� �1������ ��� �- 6�*������(�����(������� ������������ -�� ��� �������� �-,,7C�� +�5 + ������� �- � ������� �- �������� 3*������������ *+ '��� �1���� ���(�������5 � ��� ������ �-6�2%��3� ��������5 /��� ��1����� �- �������������� �����*����� '��� ������ ����������� 2�� �� �3� ! ��������5���(������� ������������ �- 55�*��������� *��������� '��� � ���/�� ��-����� -�� /������� �- ���24543*������������ 2�� �� +3� ��� ������� ����� �������������� �- ��� ����� ����/� �� 6� ����� ����� ������� �� -�� ���� ��-����� 2E�/� ��3� + #������� �-����� �������������� ��1����� ��� �� ��� ������� ���*����� �- �����*,,7C��

����� ��� 6� ������(�� ���(������� ������������ �-������� ������� ����� ������� '��� ��' ��������������*������5 ������� ������������ �- ������ ���&� ����/ ��������������/ �� ������� ������� '��� /��� ���������*������������ ���� �������� �- �*/������� ���� �*�����������5 -����'�� � �����(���� /��� ��� *������ *�2#����� �03� + 5 +� ��� ���������/ �5�*����������*������ *! '�� ������ � #��/��� �1������� ��������- *! '��� ���(������� ������(�� � 6�2%��3� /��� *('��� /��� ��������������������� ��� ��4�� ������ ������ ���������� � ��� -��� ������ �� ��� 9.G�� �� ��������G������� ������ *( ����� � ������� -��'��� �� ���������� 2�'5 �45� �'3* �*�

��� �������� �������/ 6 �*,,7 *� '�� ���� ������

)�'�� � ���(������� ������������ �- 3*������� �����

M H ����� H���� 2F3

,%��� ,.�%�� < 0�,.�%�G# ,%��� < +�,.�%�G# ,%�8� �< ��,.�%�G# ,.�%. +<� �",.�%�G# ,.�%�� �<+ ��

)�'�� +� ���(������� ������������ �- 55�*���������

H ����� H���� 2F3

,%��� ���< ��,%�8� +�0< "�,.�%�� 0��< ��

������ �*�

������ ��� 4��7����< 2�3 G���%5 9�.,%�= ��� 5*�����1�����������5�,,= ��� 9�G.+ 2��F3= 2 3 ,#� 2"�F3= 2�3 ;.��# 2� �?����35 ��#,�2� �?����3= ��� 6�2%��3� 2��F3= 2�3 ,.�9�5 ��F 6�2%��3� 2+0F3=2�3 ,#�= ��� ;�%.= ��� I��� ���/��= ��� ���9 9�%.= ���,E�,%�. 200F3�

������ ��� 4��7����< 2�3 �G#,!5 �����(��� 2"�F3= 2 3 9�.= ��� G���%2��F3= 2�3 ;.��# 2� �?����35 ��#,! 2� �?����3= ��� 6�2%��3� 20�F3=2/3 ,.�9�5 �F 6�2%��3� 2 ��F3= 2�3 ,#�= ��� ;�%.= ��� I��� ���/��=��� ���9 9�%.= ��� ,E�,%�. 200F3�

������ �!� 4��7����< 2�3 ��%.5 ,#� 2��F3= 2 3 ,#�5 ���,2%��3�2 ��F3= 2�3 �E�= ��� 2G��3�%5 98�� 2�"F3= 2�3 ��-� + �

Page 28: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0 0

-��� /������� ����� 6�������� �- ��� ������ ������������ � *� -����'�� � �����(���� /��� ��� �*������ �� 2#����� ��3� +� #��/��� �1������ �--����� ��� �5�*���������� �*������ ��5 '���� ����'�� 6� ������(��

���(������� ������� � �1������ ����� �� '��� /��� ���*����������������� �� �--��� � � ��� �������� ������������ ��� �� ������ �- ��� 6�*��� �� ������ � ���-��� ������ �� ��� ��@� �* ������������������1�������*�� �� �������� .���������5 I��� �1������5 �� ������/��- ��� �������/ /���� /��� 2�'5 �'5� �43* *��

G������� ������ � '�� ���� ����-����� ��� 2�'5 �'5� �'3* * � ������(���� �- ��� � �*��� �1�� �� �������2#����� ��3� +� ����������� �- � 5 -����'�� � ��������-������� /��� ��� 6 �*����� �+� ���������� �- �+ '���O.��# 2��� ��� ��,3 -����'�� � �������� '��� ���������� �--����� ������� ������� �� ��� �����*����� ���9��� ��5 �� ?�����/ ��� � ��� ��� '��� ,��,%��� ��������� ���������� '�� � ������� ��� ������������ ���� ��� � �������� �- ��� ,� � ���� �� ������������/ �� ���� ��� �������� ��� ��� �� ��������������������� � ��� � ���� /������� ��#�9.� ��� �����*����� �� ����� � �������� ��� 2�'5 �'5 �'3* * �

����� -���� ������%�� ���%���'��� ���� � �������G��� %�-��C� ++ �� 6����������C� +� /���� ������� ����������������� ������� �- ����� ���(�������� �� ������ ����������� ������� ���� �� �� ��� ������� 5*G�� �*����*/����� ������ ����� �� /��� � ��1���� �- ��� -��� ���� ��

������ �(�

������ �*�4��7����< 2�3���,2%��3�5 ������5 ,#� 20�F3= 2 3 ��#%�-5�50*�������= 2�3 9�9%�5 . � �--��= 2�3 �F 6�2%��3� 2+�F3= 2�3 0�F��%.= ��� ���9 9�%.= ��� 2G��3�%5 98��= ��� I��� ���/�� 2�"F3=2-3 �E��

������ ��� 4��7���� 2�3 2,E�,.�%3�62%3,.�,%���5 9�. 2��F3= 2 3 6��6�,.,%���5 ,0.0 2"�F3= 2�3 �!G�;5 6�,.� 2�0$��F3= 2�3 9 .,�5 ��%.=��� G��*7��*%#�5 98��= ��� ���,2%��3�5 ,#�= 2�3 �G#,!5 �����(���= 2-3 ��#%�-5 �50*�������= 2/3 9�9%�5 . � �--��= 2�3 �G�E= 2�3 9�.5 ��!5 �G��=243 0�F ��%.= ��� G�2%.3�5 8�%.= ��� 2G��3�%5 98��= 2@3 I��� ���/��= ��� �E��

Page 29: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0 �

�������������� ����������5 ���������/ � ��� �����*������� 2#����� �"3� #������� �- ����� ��1�����5 '�����������5 ����� � ����������� � ���� �- �6;, ��)����������(����5 �� ������� ,,7C� '��� ������ � ����-������

%�-��C� /��� ���� �1����� � ������������� ���(�*��� ��� ������������ ������ 2#����� 0�3� ++ ,���*����� �- 2'3*�*����*�* ���* *�� '��� 5*G�� /�����*�*�������� /��� ��� ������� �!� ,����(���� '����������1�����5 -����'�� � ��������� ������� �- ���G�� /��� �� ���(���(���� �- ��� ���� '��� ������������ �--����� ��� ���(������ �(� ������� '��� � ����*����� ����� �- 6�2%��3� /������� �*�(�*�*�1�*��������*K0� �����5�L��*�*�� �* '��� /��� ��������������������20< 3� ��� ��4�� ������������5 ����� �� � �������������/����5 '�� ����-����� ��� 2�'5 �'5� �43* *��

!������������ ���(���� ��� ������������ '�� ���������(�� -�� ��� �������� �- �� �������� �*2� �*��� �1�*���������3/������� G�/��/ '��� ��� �������� ���������������� 243* ��5 2* �� 3*��������� ���&���� -����'�� ��������� /��� 2* �� �� 3* � �����������5 '���� '�������-����� ��� ��� ���(������� 2* �+ �� 3* �� �����*������ 2#����� 0 3� +0 6��������2!!3 ������(�� ������*������� ������������ �- 2* �+ /��� � ��/�� �*�(�*�*�1�*��������K0� �����5�L��*�*�� �� '���� ��� ����������� �- ���(������ 3* �� /��� � ��1���� �- �� �� �!� E�� ��� ��� �� ������� -��� 2* �+5 �����(����������� ��� ��� ��� �������� ����� � 2#����� 0�3� �����-����� G �� �� ��/�&����� ������� ��� �� ������������ ����������� ! ��������5 ��� ��� �� �������-��� 3* �� ��� �����(� ��� ��� �������� ��-����� ,�� � �� �--��� ��� �������� ������� �� �� �!5 �����*������� ��������� ������� �� �� �� '��� ����������������� ��� ��� �����1��������� �����������2�'5 �'5� �'5� �'3* �( �� 2�'5 �'5� �'5� �43* *�

����� �� ��'��@��� ��������� ������� ���� ��� �����*������ �- ���������� ���(������ + 2���6�5 � ����.3� ��� ������ �- ,��� ������� ��� ��6�� 6 ������������� ++ 2���6�5 � ����.3 2#����� 0�3� +� 6�����*

�����C� /��� �����(�� ���� ������ -�� ��� �������� �-���� �� �������� ,,7C�� +� ��'��� ���� ��5 ������� �-������ ++ '��� ��������5 -����'�� � �1������ /�����6* �� #� 4����/ ��6�� 6 �������� � �� � ����������#����@�� �������� '��� 243*�*����/������ /��� ��� ���*����������� �*����������� �� �� �' '���� '�������� �� � �6;,� #������ �1������� ������/� ������������ �- �� �� �' /��� 2�'5 �'5� �45� �'3* ��� 2�'5 �45� �'5� �43* ' K6,,7�L ������������ J�� �-2'3*�*����/������ � ��� ���������� #����@�� �������2������ �- ��� 243*��������35 -����'�� � �1�������������/� �� ���������� /��� 2�45 �'5� �45� �'3* ��2�45 �45� �'5� �43*6,,7��

! � ������� -�����5 ,��� ������(�� ����������� �-���������� ���(������ + 2� �6�5 ������.3 /��� �����6�� 6 ������� ������ ��6*++ 2� �6�5 ������.32#����� 0+3� +� %��/ �- ��� ������ '��� ���������--����� ��� ������� ��6* +� G���� � �����C� ��������������5 ��� ����� �������������� ��� ������ � ��� ������������ ��/ ����� � /������� -��� ���� ���������8�����(���� �- ��� ����� �� ������� 2;.��#= ���6,,3 ������� ��� �����*����� 2��6* �3� ������������5�1������ �- ��6* + /��� ��� ���*6 � ������������ 2��6* �3� ��� �������� �� ������� � ��6* � ����� � �����*������ ������(�� ���� ������ ���� �������� 2O�,%�5��%.3 �� ����� ��� �����*�������� 2��6* �3� ����-��*����� �- ������ ��6* �5 ��6* �5 �� ��6* � � ����*������ #����@�� ������� -����'�� � �1������� ������/��� ���������� /��� ��� �������� 6,,7�� ! ���� -�����56����������C� /��� '�� � �� �� �������� � �� ���� �- 0�������� 6,,7� -�� �����/ �� /�������� ������� ��/������� 2�'5 �'5� �'5� �43*������ '�� -��� �� � � ���������/��� !! �7��� ���/�����

E��� ���� �� ����5 6����������C� /��� -��� ���� ���2�45 �'5� �45� �'3* ������ 2 !5 #����� 0�3 '�� � ����

������ ���

������ � � 4��7����< 2�3 ,�2�G#3�5 6�,.�5 � 2� F3= 2 3 ��������5�����5 � 2""F3= 2�3 6,, 20�F3= 2�3 243*�*����/������= �����#,9= 2�3 6 2%��3+= ��� 09 .,��

Page 30: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0 �

�� ��������� ���������� ���/���� �- ��� ����������*������ �7��� �������� E�� ���� �����5 ���� ��������� ���������� ���������� �������� �- ���� ������� +"

�����/ ���&���� �- ��� �������� ������ ���������� 2'3* �� /��� � ��1���� �- 3* �� 2* ( 2���< 3 '���� '�������� �� � �6;,� ������� �- 3* ( '��� ����� ���(�*������� ������(�� � ������� ������� �--����� ��� �����*���� +* �� � ��/�� ������5 �� ��� � ������ ��������� ������ +* ������ ��� ������ �- ��� ��*��� �������� � ��� -��� �- ��� ���& ������ �� ��� ���������� ��@� G�� /��� 2E�/� � 3� ���� ����������5 I��� �1�������� &�� ���� ���������� /������� ��� ���/�� 2�45 �'5� �45� �'3* !�

��-�S �� %���T� ���� ������� ������� ��� �������� �-6 �* *� �� �����* * ��� �������(�� 5�*������ �����*������� �- ���(������� 2#����� 003� �� 8����� 2* ��3*��������� ���&���� �- , (*�*������*%G% 2 +�3 /������ 2* �� 3*������ +� �� + ������������ ������� �-���(������� �� ������ 2* +� �� 3* + /��� ��� ��������*�/ ���(�����5 ��'���� ����� ����� �1������� ���� ���6������������ ����������� �- ��� ���(���� -��� 3* + 2 �F �(�����3 ������� ��� ���������� ++ �� +� '���� '��� ����� �� � D��� ��������/����� !

������ �+� 4��7����< 2�3 ��������5 �����5 �= 2 3 243*�*����/������= ��� ��#,9= �������= 2�3 6 2%��3+= ��� 09 .,��

������ ��� 4��7����< 2�3 6�,.�66���G��5 G�;� 20�F3= 2 3 ��%.5

��%. 2��F3= 2�3 I��� ���/��= 2�3 09 .,� 2��F3�

������ ���

������ ��� 4��7����< 2�3 2,E�,.�%3�62%3,.�,%���5 9�. 2��F5 "< 5 2)33= 2 3 6��6�,.,%��G� 2��F3= 2�3 09 .,��

Page 31: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0 "

��������5 ��������� �- ��� ���(���� -��� 2* +���?����� ��F �(����� �� ����� ��/�&��� �����*������������� ! ���� ���� ��� � ��/�� 6 �*���������2 +�3 '�� -������ ��� � ������ ����������������� ��� ���������(�� � ������ �- ���(������� � ��� ��'������/� ��-����� � ��� -��� ������ �� ��� 9., (/��� 2E�/� ��3� 9��� ��5 ��� ��'��� ���/� ��-������������ ��� 9., ( /��� ���������� �� ��� ���& ������ �� ��1���(� ������ �- ��� ,$9 �* �� '��� �����*��� ���/ �� ���� �- ��� ����� �� ���� ������� ���%G% /��� -������ �'�� -��� ��� ����� � ����� �� ���*��(� ������ ����������� E�� ������ ++ �� +�5 ������� �-��� �- ��� �������/ /���� � �������� '��� 09 .,� /������ ������� *� �� * 5 ������������

��� � ���/���� ����� ���� � ������� ����� ����'��@��� ������� � �������� �- ��� ���� �����*,,7'���� ���� � �������������� �1��� ��������� � ��������- �����* 5�*��2� �*-����3����� '��� �����������-*�1���� ��������� /��� ��� ��������� @���� ��6* +�2#����� 0�3� E������� �- ��� �1��� ���/ 9.�%.)9�%. /��� ���������� ��� 3*������5 '���� '�� �(��*���� �� ����� 3* +�� ���������� �������� �- 3* +� � ��������� �- �1���� ������ ���� +! ������� � ����� ����1���� �- �������� ������ ������������� 2'5'5'3* +( ��2'54543* �*� ��� ��� �- ��������� ������ �- ��� ���������� �������� � ��' ����������������� %(������� �- ��� -��� /���� �- ������ +( �� �* /��� * �� ��������������

�� �� ��'��@��� �1����� ��� ������������������ ��������- ���-�1���� ������ �� ������ ������� ��&���� ���&� 2���#����� +3� ����� ��������� ������� 2���� �*5 � �5 � '3'��� �����(�� -�� ��� �������� �- �*2� �*��� �1������*����3/������� �� ���� ��5 �������� ���������� �- �*������� ��� ���� �� 2#����� 0�3�+�� #�������� ���������- ��� � ������� �� ��������� �- ��� �� �������5 -����'�� � ���������� '��� ������ �(��� �������� '���������� �- ��&/������ �� /��� � � ,�������� ���������- ��� �(��� /��� � ��� ������ �- G�� �������� ���� ��?��� ������� �- ��� � ������� �������/ /���������� �+� I��� �1������ �� ���������� �- ����* ���� ����� �� G�� /���� �������� ��� �������� �-2�'5 �'5� �'3* * �

! � ������� -�����5 � � ����� � ��� ������ ��� �*2� �5� �*����� �1����������3/����� K2�'5� �45� �43* ��L 2#�����0"3�+� ! ����� �� ����� ��������� ������(���� ��'��

������ ���

������ ��� 4��7����< 2�3 ���#%���5 9�. 2"+F3= 2 3 .�9%.).,�5 9�%.

2��F 35 +F 23= 2�3 9�.5 GG� 2"�F3= 2�3 G.�5 �.E5 ��� �?���� ���� +!= 2�3 %�5 ��%.�

������ �!� 4��7����< 2�3 66�#5 �G�%.5 � 2��F3= 2 3 G6#,!5 98�� 2�"F3=2�3 ��,�5 98�� 2"+F3= 2�3 9�9�5 ��E= 2�3 .�5 6�),5 2G��3�%= 2-3 �G�E5.%�� 2��F5 � ����3= 2/3 I��� ���/��= 2�3 /������ .,�5 ,.�,��=2�3 ������ �1���5 8�%. 2��F5 � ����3�

������ �(� 4��7����< 2�3 �F 9�%.= ��� �,,).98�� 2�+F3= 2 3 �F.,�)��%.= ��� ���%)98�� 2�"F3= 2�3 "�F .�%�)�E�� 2��F3=2�3 O�,%�)��%.= ��� ��� 2��F3= 2�3 �G#,!)���6 2��F3= 2-3 �8��)�66�)66�� 2��F3= 2/3 .�)6�2,3)2G��3�% 2�+F3= 2�3 �G�E= 2�3 I����1������ 2� F3= 243 09 .,� 20�F3�

Page 32: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0��

��� ����� ����� �� ��� ,�*������� /���5 ��� ����� � � '��&��� �������� ��� ��� 555*������������� .��������� �- �����������5 -����'�� � ��*�������� /��� ��5 '���� ��G�����$Q����/�� �1������ /��� ��� ���� ����� ��� �����*��� �- �� '��� ��%.)O�,%� �--����� ���������� �- ����- ��� ���� /���� �� ��� ���� �����= ��� ��� �1����� ����'�� ���������� �� ����� ���� �!� 6�������� �- ��� ��������5 -����'�� � ������ � ������� '��� �(��� /��� �(� ����-������� �- �( ��� �� -����'�� ���� ��������� ��� �������� �- * -��� � �

��C� /��� ������� ������ ��� �* �(�� ����/2�45 �45� �45� �'3* �* -��� ��� ��������� � ' � � ���������� ��� ��?���� 2#����� ��3�+�� ,�������� �������� �-��� ���� @���� � ' /��� ��� �(�� ��������� ���,�����/� �- ��� ��������5 -����'�� � I��� �1������ ��&���� ����� ����&����� �� ������� �- ��� G�� /����������� ���� ���������

������ �*� 4��7����< 2�3 .�5 6�), 2�0F3= 2 3 ��%.5 ��'�1*���5= ���I��� �1������ 2�+F3= 2�3 9�%.5 ��%.= ��� .,�2/35 ,.�,�� 2 ��F3�

������ ���

������ ��� 2� ����5 8�5 6�3�

������ � � 4��7����< 2�3 G�;�5 8��%5 ��� ,5 �* ���� �5+*��1�������� 2�+F3= 2 3 %�5 ,.�,��$��%.5 ������ ��� "= ��� 9�G.+ 2��F3= 2�3 �G#,!5�����(��� 2?����������3= 2�3 %�5 ,.�,��= ��� .�%�= 2�3 ,.�9� 2�"F3= 2-3 �G�E5 �.E 2� F3= 2/3 ��������5 ����� 2?����������3= 2�3 ��#% 2,%,��3�598�� 2�0F3= 2�3 243*�*����/������= 243 ��#,9= ��� ������� � D��� ��������/���� 20�F � ����3= 2@3 6 2%��3+= 2�3 09 .,�= 2�3 ��'�1 ���M�*���5 95 9.+%. 20�F3�

Page 33: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0�

���+� ���� � ������ ��� -��� �������� ,���� ����'��@��� ������� � ����� �������� �- ��6* * 2#������ 3� �� ������� ������ ��/ ������� 2�!�,3 �- ������+* ����*�* ������� '��� ����� 2��������������3*/����� KA%C����� #���-- ���CL /��� ��� �����*�����*���� ��� ������ ���������� �- ��� #���-- ��� ������&����� �- ��� ������ �������� ���� ����� ���������- * � #��� ��� ��������� ��� �������5 ��� ������ ��

�������� ����� ������� ��� �� ������ � ��� ����������&/������� �� ,� �� , � � ���� ����� ������������

6����/��C� /��� ������ �������������� �������2��� �1����������3/������ ��� � �!�, ������� �����*(�/ � ������ ��������� 2#����� ��3� �� ������� �-2�43*�5�*�������*�*�������*�50*�������1����(�� 2 � 5A#�����@�-C� ������ /����� �?�������C3 '��� � ������ �-������� +* ����*�*��@������ �+ 2� ����5 8�5 6�3������� � ����� �� ��1���� �- �������������� �������52�'5 �'5� �'5� �'3* �� �� 2�'5 �45� �45� �43* ��� ��� ������*�������� ����/���� �- ��� ������� '��� ���� � �1��*���� 9�� ����5 ������/ %� ��--����� �1��������9���������� �����@ � ��� ����� ������� ��� �������- ���� ������� -��� �- ��� ���(�� ��/ �� ��� ���� �������-��� �- ��� ������ ���� �� �������� � ��� ����� -�� ���������� �- ��� ������ .��������� �- ��� �50*�������1�*���(�� ��/ �� ��� ����� /���� /��� ��� �*2� �*��@��*� �*��� �1����������3/����� ��������

� ����� ����� �� �*2� �5� �*����� �1����������3/����� ��������� � �����((� �� 6���������� �+ �����(�� ��� �����������*����������� ���������� ���/�� 3*�� 2#����� �3������� � .������C� /���� ,�4�/��� ������� �- ������ ������� -��� 24543*�� �� �* ���� �5+*��1��������5-����'�� � ������������� #9� ���������� �- ,� � ����������� ����� ������ ��� /��� ��� ������������������ �1����� �� 2#����� ��3� #�������� �(������� �- �������� ���� ����5 '��� ��������� '��@�5 �--����� ���������� �!5 '���� '�� �������� �� ��� �G# ������ ������ �(�������5 ���� ���� �- ��� ���� ����������/���5 '��� �1������� '��@� �� ���(������� ������&*����� ������� ��� ������� �(� ������� �- ��� �G# /����������� � ��������� ������(���� �� �--��� �*5 '����'�� ����-����� ��� ��� ����� �� � ������� '������������ %1������ �- ��� �������� � ������� �� ����������� ��� ��� ���/� -�� ���������� �- ��� /�����-���������� ��� � ���������� #����@�� �������� %1���*���� ������/� �� ���������� ������� 2�'5� �45� �43* ���

����� -����������� ��������� �'� ����� ������ �����(���� ���������� #����@�� �������� -�� �������� �- ����������� -����������� ��� ����� /��� ��� ��������

������ �+� 4��7����< 2�3 G��5 ����� 20+F3= 2 3 .�%5 � 20 F3= 2�3 ��%.5.�#%+ 2"�F3= 2�3 6,,5 ,.�,�� 20"F3= 2�3 B5 .%�� 2��F3= 2-3 243*�*����/������= ��� ��#,9 200F3= 2/3 6 2%��3+= ��� 09 .,� 2��F3�

������ ��� 4��7����< 2�3 9�%.5 �6�%. 2"0F3= 2 3 G�.0$�.E 2� F3=2�3 ��#%5 2,%,�3�5 98�� 2"0F3= 2�3 243*�*����/������= �����#,9 2��F3= 2�3 6 2%��3+= ��� 09 .,� 2��F3�

������ ��� 4��7����< 2�3 ;�,.29%�3,%���= 2 3 ,�95 ,.�,9 2�+F � ����3= 2�3 .�5 ����*9�= 2�3 6��,9.= �������= 2�3 09 .,�= 2-3 %�%+5 9�% 2��F3=2/3 9��%+= 2�3 I��� ���/��= ��� ,.�9� 20�F5 �'� ����3= 2�3 .�5 �F 6�) 2"�F3�

Page 34: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0��

� ����� �� �-&���� �������� �- 2�'5� �45� �43* �� �/��/'��� �������� ������ E����C� ���� 2 ��3� �� G�������� �-2�3* �� -����'�� � ���������� /��� ��� ���� ���������� � 2#����� �+3� �0 8�����&����� �� �1������������� ��� ������� �������� �+5 '���� �� �������'��� 243*�*����/������ -����'�� � ��#,9 �--�������� ���������� ��� %1������� ������/� �- �� ������������ �������� ��� �������� �- 2�'5� �45� �43* ���

#��������5 � /��� �� 6������� G����������� ������� ����������� �- 2�'5 �'5� �'3* * 2#����� ��3� �� ��� 2'5'3* 5�*��������� ������� 2'5'3*005 ������ � ��@������ �-2�3*�������� �������� '��� G�,�,.� 2�-� #����� �3'�� �� 4����� �� �������������� �� �--��� ��� ���-*������������� �- ��� ���� '��� ���� -����'�� � �1��������� �� ��� �������� ��� �������� �- ��� ����������#����@�� ��������5 ���&�����5 �1������� ������/� ������������ �������� ��� �������� �- 2�'5 �'5� �'3* * �

7����� �� ������� ������� ������� ��� �������� �-2�*��� �1�*�*��������������3/������ ���/ ��/��������������/� 2#����� �03� �� 9���������� �����@ �- ����������������� ��� � 2�*�����1���� �����������3*E�2,%3�

� ����� K2 43*!�L �������� �� ��� ,� ���������� �� �--��� ��� 2��������3E�2,%3� �����1�� ���)'5�� � ��1���� �- ������������� �� ��� �������� ��� ��%1��������� ������*��������� ��������� �- ���� ��1����/��� ��� ���������������� �1����� 2 �'3* �!�)'5 ������ � ��1���� �- �������������� �������� �- ��� ���� ������ /����5 -����'�� � ������� '��� ������������*������ �--����� ��� �������������� ����� 2�3* �( ��2�3* !* '���� '��� ������� ����� �� � ��������/�������� � ������ ��&/������ �� ,� �- 2�3* �( �� 2�3* !*'��� ����/�� � �������� �- ����� ����&� ������� �� ������� �- � 5*�������������� ����� �- ;*���� �������#������ ���� ���������� �- ���� ������� 2�'5 �'5� �'5� �43* !� �� 2�45 �'5� �'5� �43* !� ������������ ��� ����*������� 2 �'3* �!�&' ����� � ��������� ����� -�� ����������� �- ����� ������� /�������� ������� ��/���� �"

�������1������ �- �!�)' ������� � �����1 ��1���� �--��� �������������� /������ ! � ���� ��1���� '�� �����*&�� � �������� ������/� �� ��� ��������5 �� ��?��� I����1������5 �� ���(������� ������&������ .����/��������� �F 6�), /��� ��� �1��� 2� �45� �43* !+�

6�������� ������� �- 6 �*�� �����*,,7C� ���� �������� � #���@�C� /��� 2#����� ��3� 0� ������� �-��� ����� ������� -��� ���-�� !� '��� 2�43*/�������

���D���5 -����'�� � ������� �- � ����� �?������� �- ����������� /��� � ��1���� �- ������������ ���� !� �� !�� ���� ������� �� ������� �� ������ � ������ �������*��� �- ���D��� �� /������ !!5 '���� ����/��� ����*��������� ��1��� ���/� .��������� �- ��� �.6 �����5��������� �����-������� �� I��� �1������ /��� ���1���� �- G�� �������� 2�'5 �'5� �'3* !( �� ��� ������ (*� #������� �- ��� ��1���� '�� ����������� � ��������������(����5 �� ��� ��������� �- ��� ������ '�� ������ ���/�� ������� M*��� ��--������� G��� ���������� (* /������ G�� �������� 6 �*������ 2�'5 �45� �'3* (��

4�8�$����������

��� &����� ����� �- ��� 9������ !�������� �- .�����27�*+�0+ 3 �� ��� 6�������� �������� E��5 ������*������ � ��� ������� ,������� #������ �� ��@�'���/���! �� /����-�� �� �� H��� ,�� �� �� O���� 7�����5 '����-����� ���� �- ��� ��������� ���������� ������ -�� ���������5 �� �� �� I���� ;�@���5 '�� ���- ���� ��� ���*������ ! �� ���� ���������� �� 6��-������ I�--��� .� G������ ,������ O� B������ -�� ����� ������� �� ��//������ ���� �����5 �� �� 6��-����� #���� E� ����� -�������/ ��� ������� � ��� �������� �- �� ������ ���� ��� ��������

���������

� ,����������� ����� �� ����� ��������� ���������<

O���-5 �� ! '����6������) ��7�� 6 '������ �= �����5 G���5

8��= G���@'��� #�����< G����5 ��5 ""+= � ���$�"��

������5 �� E� +�� +��� '������ � 5������ ��)�6��=

�#���5 I�5 8��= �����< 9�' H��@5 9H5 "��= Q��� �5

� $ "�� ������5 �� E�= G�������5 H� +�� +��� '������ �

5������ ��)�6��= �#���5 I�5 8��= �����< 9�' H��@5

9H5 "� = Q��� +5 � +� $�" � ������5 �� E�= G�������5 H�

+�� +��� '������ � 5������ ��)�6��= �#���5 I�5 8��=

�����< 9�' H��@5 9H5 "��= Q��� �5 � ���$+�+�

�� ,�������� ���?��������< .�������@5 ,� .� +�� +���

'������ � 5������ ��)�6��= �#���5 I�5 8��= �����<

9�' H��@5 9H5 "��= Q��� �5 � "�$���� .�������@5

,� .�= 7����5 #� ;�= 6����/5 �� ,�= 6�����5 E�= �����5

,� �� +�� +��� '������ � 5������ ��)�6��= �#���5

I�5 8��= �����< 9�' H��@5 9H5 "��= Q��� �� 6����/5

�� ,�= ��������5 I��5 �� �� ! +�� +��� '������ � 5������

��)�6��= �#���5 I�5 8��= +�� +��� '������ � 5������

������ ��� 4��7����< 2�3 � �?���� G�;�= ��� 243*/������� ���D���= 2 3 �?���� G�;� 2��F3= 2�3 66�#5 8�%.= 2�3 9�$./5 9��.6%+5 ��%.= 2�3 I������/�� 2��F -�� � ����5 (*) (�� <�3 ����� �� � �����������(����= 2-3 ;�%.5 ��%. 2��F3�

Page 35: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0��

��)�6��= �����< 9�' H��@5 9H5 ""�= Q��� �� 6����/5

�� ,�= ��������5 I��5 �� ��= H��/5 G� 7� +�� +��� '����&

�� � 5������ ��)�6��= �#���5 I�5 8��= �����< 9�'

H��@5 9H5 ����= Q��� �

�� *���������������� �1���� ����� 2�,,C�3< ,��������5

,�= ���(*��*Q����/��5 �� +������)��> (�������� �***5

��5 0+�$���� #������5 ,� .� +������)�� �((*5 ?15

��� $���+�

+� ,,22�0�)2�3*���������� �< G�/��5 �� ;�= G����5 ,� ��=

7�� �����5 �� ��= 7��� ��/5 I� �� ����� 4��� �((�5 /,5 ���$

����

�� ���4�5 ��= 9������5 #� 6�������� �- ��������� ������������

! +�� ���� ���� ��� ��6������ <���= ������5 B�5

8��= �����< 9�' H��@5 "��= � ���$���� #���� @� �����

4��� �(!(5 �/5 �+�$ ����

0� #�����5 .� 8�= #����5 �� �� @� (�� ����� '6� �(�!5 �%5

����$���+� #�����5 .� 8�= #����5 �� �� @� (�� ����� '6�

�(�(5 ��5 +��0$+�0+�

�� #�����5 .� 8�= ,����5 �� ;�= Q��������@5 #� ��= .�����5

,� �� ��7� 4��6�� �(� 5 $%5 $ � �

�� E���@�'�5 I�= O�'� ���5 9�= 9��������5 I� +������)�� 8����

�(��5 ����$���0� E���@�'�5 I�= O�'� ���5 9�= 9��������5 I�

+������)�� �(�!5 $?5 ��$���

"� #�'���5 #�= !����5 H� ����� ����� '6� @�� �(�(5 ?$5 �00"$

�0��� ,�������5 �� G�= ������15 I�*E� @� (�� ����� '6�

�((�5 ���5 +��"$+�+"�

�� �������5 7� ��= 8����5 I� G� @� ��7� ����� �(!�5 "$5 �"+�$

�"++� �������5 7� ��= ;����/5 ;� #� @� ��7� ����� �(!(5

"?5 ����$�����

� ������5 ��= ,�����/5 ��= 7����5 I�*H�= 6������5 �� @� �����

4��� -'. �(�!5 �"�

�� 6����*��'5 �� 9�= ����5 9� 7�= .��@5 O� 9� @� (��

����� '6� �(!�5 �%?5 � 0�$� 00�

�� ,�������5 �� G�= ;� ��5 .� @� ��7� ����� �((�5 1%5 �"00$

�"0��

+� ����@�'�5 ��= #���@�5 .�= .���5 ��= #�� ���5 ��= ��/����5

�� @� ��7� ����� �((+5 "/5 "�$ ���

�� G������5 �� 7� ��= O�����-5 O�= ��������5 �� I� @� ����� '6��

����� ������ �((+5 �� $ ����

0� ����5 !�= ����5 ��= H�������5 .� @� (�� ����� '6� �(!�5

�%,5 ���+$���0� ����5 ��= ����5 !�= H�������5 .�

+������)�� �(!�5 ?$5 0++�$0+���

�� 2�3 !���5 ��= �����5 .�= 9������5 #� @� ��7� ����� �((*5 ""5

+"�0$+"��� 2 3 6������(@�5 I�= ���������5 �� '������

�((�5 "��$"�"�

�� 2�3 ,�������5 �� G�= I�����5 .� @� (�� ����� '6� �((+5 ��15

�0� $�0��� 2 3 ,�������5 �� G�= 6�������5 #�= G�����5 ,�

@� ��7� ����� �((�5 1%5 �� $ ���� 2�3 ,�������5 �� G�=

������15 I�*E� '������ �((�5 "�$ ����

"� !���5 9�= ��@������5 .�= O� ������5 #� ����� 8���� �((+5

��$ ���

��� ��@������5 .�= H�����@�5 ��= %��5 ��= O� ������5 #�

+������)�� 8���� �((�5 ##5 ����$����� ��@������5 .�=

H�����@�5 ��= #�� ���@�5 ��= %��5 ��= !���5 9�=

O� ������5 #� +������)�� �((�5 "�5 �� �$ ���0�

� � �����@5 #� 8�= ,��������5 G� ;�= ,��5 �� ��= %C,���5

#� 6� +������)�� 8���� �((�5 #15 �� �$�� �� �����@5 #� 8�=

,��������5 G� ;�= %C,���5 #� 6� +������)�� 8���� �((�5

#15 �� "$����� �����@5 #� 8�= %C,���5 #� 6� @� ��7�

����� �((�5 1$5 ��+$�"+�

��� J@�4�5 H�= 9��������5 ��= E�4���'�5 �� ����� 8���� �((�5

0 $0+�

��� G�������5 I�= �����5 6� I� @� ��7� ����� �***5 1"5 ����$�����

�+� O���4���5 .�= !��5 O�= ��@�5 H�= O����@�5 �� ����� ����� '6�

@�� �((�5 ,%5 ���$� ��

��� !���5 9�= #�@�����5 O�= �����5 ��= O��/�5 O�= H����(��5

O�= 9�@���5 I� +������)�� 8���� �((�5 #�5 +��$ +�0�

�0� ,�������5 �� G�= G�����5 ,� @� (�� ����� '6� �((�5 ��,5

�0�$ �0��

��� 6�������5 ��= .� ���5 �� I�= �������5 6�� +������)�� 8����

�(��5 +0�$ +0�� ����5 J�= ����U����5 G�= #@� ����5 ��=

Q�� ��U//�5 .� +������)�� 8���� �(��5 0�"$0��� #���5 ��

'������ � �(!�5 � +�

��� ;������5 I� 8� ��= 6������(@�5 I� 8 �9 7� (���*4�6�� � �((�5

��"�$����� ;������5 I� 8� ��= 6������(@�5 I� @� ��7� �����

�(((5 1?5 ����$��"��

�"� �����5 �� 6�= ��O�����5 �� ��= H�5 �� �)��� ������� 6

����)� � ��7�� 6 '������ � � �� � �A �����)�=

�����< 9�' H��@5 ""� 0�$����

��� ������5 �� ���� (���� ����� �(!�5 ",5 ��"$ �++�

� � E�������5 .�= ;�����//��5 J�= 6-���(5 �� =���� �� �� (6��

�(!!5 ,�5 ���$ �0��

��� 8���5 �� ��= ������5 O� ��= ����5 �� ��= E���5 �� ��

@� (�� ����� '6� �((�5 ��#5 ��0$����

��� ���1����5 O�= ,��@5 #�= 7� ��5 ,� ;� +������)�� 8����

�***5 ?�5 � ��$� ���

�+� G���@��5 �� Q�= �������5 6� 7� +������)�� 8���� �((�5 #,5

+���$+��0� #�� ����<.���5 �� ��= O�/��5 I� 7�= #���5 7�

+������)�� 8���� �((�5 #,5 0 �"$0 "�� .���5 �� ��=

O�/��5 I� 7�= #���5 7� '������ �((�5 0��$0���

��� O������5 #�= .�����5 #�= .�����5 8�= H�������5 .�

+������)�� 8���� �((+5 #"5 �"��$�"���

�0� #�/�5 .�= E���5 ��= ! ���5 �� '������ �((!5 "��$"���

��� 9��������5 .�= !���5 H�= ���������5 .�= 6��@5 #�*G�= !���5 O�

@� (�� ����� '6� �((+5 ��15 ����$���+� 6��@5 #�*G�=

#�@���5 9�= 9��������5 .� ����� 3��� @� �((�5 $5 ���$��0�

��� E�@���5 ��= O����@�5 �� +������)�� �((�5 "#5 ��� $�����

�"� !������5 .�= ����'�5 O� '������ �((�5 �� $����

+�� O���/�@�5 #�= �������5 .�= ����� �5 9�= .��������5 #�

'������ �((�5 � $ �+�

+ � �����5 �� 6�= B���5 N�*;�= #�����5 #� .�= ;���5 Q�

'������ �((�5 0"�$0"��

+�� 2�3 ������5 .� �� ;� (�)� 6� � 6� (6�� �((�5 #%5 ��$ +�

2 3 ������5 .� �� ;�= .� �5 9� I� #�= ,������ I��5 �� ��=

%����5 I� ;� @� (�� ����� '6� �(( 5 ��"5 "+0�$"+�"�

2�3 ������5 .� �� ;�= G��(��@�5 6� ��= ;�@�5 �� .�= O�/5

9�= E���5 �� I� @� (�� ����� '6� �((�5 ���5 0�"�$0"���

+�� 2�3 ������5 .� �� ;�= G��(��@�5 6� ��= E���5 �� I� +������)��

8���� �((�5 #,5 + ��$+ �0� 2 3 �����5 �� 6�= B���5 N�*;�=

,�����/���45 ,�= ;�/����5 �� ��= ��O�����5 �� ��=

7�����5 ,� E� +������)�� 8���� �((�5 #,5 + �"$+ ���

2�3 ������5 .� �� ;�= 9�/������5 ��= O��� !!!5 I� ;� ��7�

8���� �***5 $5 ���$��0�

++� �����5 �� 6� (�)� 6� � 6� (6�� �((�5 $/5 �$ � �����5�� 6�=

�����5 �� 8�= G�����5 �� #�= �'���5 �� 6�= ����@�5 �� 6�=

O����5 �� Q�= O'�5 �� �� H�= ;����5 #�= %����5 ,� I�=

6������5 �� I�= 6��������5�� 9�= ��� 5 ,� 8�= ����5 7� .� 6�=

B���5 N�*;�= �����5 #� E� @� (�� ����� '6� �((�5 ��,5

��0�$�����

+�� ,����5 8� I�= ,���@���@�5 �� @� (�� ����� '6� �(��5 ���$

�0+�

+0� ����5 ��= �����5 I� ;�= ������5 ��= ������5 �� !�

+������)�� �((*5 ?15 +"� $+0"+�

+�� ��@������5 ��= H��������5 H�= ���5 ��= ���4�5 I� @� ��7� �����

�(!(5 "?5 +���$+����

+�� 2�3 ��5 ��= ��5 B� +������)�� 8���� �((�5 ?#5 ��""$�0���

Page 36: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0�+

2 3 ��5 ��= ,��5 H�= H�/5 H�= ,��/5 �� ��7� 8����

�(((5 �5 ���$���� 2�3 ��5 ��= I��/5 H� +������)��>

(�������� �***5 ��5 ����$���0�

+"� ��,��5 ;� ;� @� (�� ����� '6� �(�!5 �%5 0�0�$0����

!����5 H�= !�����5 #�= .����@�5 ��= %��5 ��= ��� ���@�5

.� �� +������)�� �(�!5 $?5 �"��$�"��� �@� ���5 #�=

H�����5 �� +������)�� 8���� �(�!5 +���$+��0�

��� 2�3 .������5 #�= ��������5 ��= 7������5 �� @� (�� �����

'6� �((�5 ��,5 ��"�$ ��"+� 2 3 .������5 #�= 7������5

��= 6���5 ��= .����5 H�= G������5 #� @� ��7� ����� �(( 5

"�5 ����$���+�

� � E��������5 8� ,� #��������� �- ���������*�� ��������

������������ ! +�� ���� ���� ��� ��6������ <���=

������5 B�5 8��= �����< 9�' H��@5 "��= � 0��$����

��� 9�/���'�5 ��= %�/����5 H�= ���������5 ��= #�(�@�5 O�

'������ �((�5 ���$ ��+�

��� 2�3 ������5 �� 8�= �����@�5 �� O�= ;�������5 �� I�

+������)�� 8���� �((�5 #�5 ����$��0�� 2 3 ������5 �� 8�=

8/�������5 E� ,�= H��5 .� ��7� 8���� �(((5 �5 ���$ �0��

2�3 ������5 �� 8�= #������5 �� I�= H��5 .� ��7� 8���� �***5 $5

0� $0��� 2�3 ������5 �� E�= 8/�������5 E� ,�= #������5 �� I�=

H��5 .� @� (�� ����� '6� �**�5 �$#5 �"0+$�"0"�

�+� 2�3 ����@���5 �� !�= #�����5 #� 9� @� ��7� ����� �''4

�(��5 $5 0�$ 0�� 2 3 ���(�5 7�= ,�����5 .�= G����5

G� '������ � �(�!5 ��+$���� 2�3 7��������5 ��= ���@�5 �� I�=

.����5 .�*6� '������ �((�5 �+�$�+"� 2�3 ���@�5 �� I�=

�����5 I�= .����5 .�*6� @� ��7� ����� �((*5 ""5 �� +$�����

��� ��,����5 �� 8�= �����5 G� .�= G���'�5 I� I� @� (�� �����

'6� �(�(5 �%�5 �000$�00��

�0� 2�3 6����/5 �� ,�= ����5 #� 8�= ���@�5 J� 6� =���� �� ��

(6�� �(!(5 ,$5 �� $ � �� 2 3 G��/���5 O�= .�5 O�*O� @� ��7�

����� �((�5 ",5 �"� $�"�0�

��� 2�3 ������5 ��= !'��/�5 O�= E�����5 O�= H�������5 .�

@� (�� ����� '6� �(!�5 �%,5 ��+�$��+�� 2 3 E�����5 O�=

!'��/�5 O�= H�������5 .� ��7� '����� �(!!5 1,5 �0$���

��� N��@���5 7�= #��'���(5 J�= #���@5 .�= �� ��5 ��*��= ����5

E�= G����5 .�= E��@5 7�= ������5 7� 8 �9 7� (��� �����

�(!�5 """$��+��

�"� .������5 ��= H�������5 ��= !��5 H� +������)�� 8���� �(!!5

$/5 00"$0���

0�� 7���5 I�*6�= G��� ��5 ��= ,�� ����5 E� +������)�� 8����

�(!�5 $#5 ����$����� G��@����5 I� 8�= Q�/ ��/5 I� %�=

B������5 ,�= 7���5 I� 6�= ����5 �� @� ��7� ����� �(!�5

"$5 �+��$�+��� ��������5 Q�= G�����5 !�= 7���5 I� 6� '������

�((�5 � �$� ��

0 � 2�3 �������5 �� ��= �����'���5 �� +������)�� 8����

�(!(5 #%5 �+�$ �++� 2 3 �������5 �� ��= #��/5 ;�=

���5 ,�= H�5 H� O�= �����'���5 ��= H��/ I��5 Q� 7�

@� ��7������ ����� �((�5 "#/5 ��$"�� 2�3 G����5 .�=

6������5 Q�= ���5 ,�= H�5 H� O�=��/5 B�= �������5�� ��

+������)�� �***5 "15 ����$��"��

0�� #� ���5 #� 6�= #��'�5 �� �� B�= ������5 #� 8�= ��������5

�� I�= ����5 �� E�= ������/��5 6� �� @� ����� '6�� �����

������ �((+5 � 0"$� ���

0�� H�5 H� O�= �������5 �� �� @� (�� ����� '6� �((�5 ��/5

+��+$+����

0+� 2�3 ����/��5 6� .� ��= ;�����5 �� +������)�� 8���� �((+5

#"5 "� �$"� 0� 2 3 ;�����5 ��= ����/��5 6� .� �� @� ��7�

����� �((�5 1%5 �+�+$�+���

0�� 2�3 ,����5 I�= G�������5 9�= .����5 ,�= �����5 ,� @� ��7�

����� �(((5 1?5 �0��$�0�"� 2 3 ,����5 I�= G�������5 9�=

�����5 ,� +������)�� 8���� �(((5 ��0 $��0+�

00� 7��'��@5 �� .�= 6������5 6� I�= 9�/��5 �� 7�= .����5 8�=

G��@��5 ��= #����5 �� ;� @� ��7� ����� �((+5 "/5 �+�$ �+��

0�� %���5 ��= #�����5 ��= O����5 H�= !'���@�5 #� +������)��

8���� �((�5 #15 ��0�$��0��

0�� !��5 .�= !���5 9�= ���@�'�5 #�= O� ������5 #� +������)��

8���� �((�5 #,5 �"�$ �"��

0"� �����5 I� ��= O��5 ��*#�= 9�� �5 �� @� (�� ����� '6� �((�5

��,5 �0 �$�0 ��

��� �����5 I� ��= O��5 ��*#�= 9�� �5 �� @� (�� ����� '6� �((�5

��/5 ��$ �

� � .����5 �� B�= �/����5 O� ��= �� �S5 I� +������)�� 8����

�((�5 #,5 "��$"�0�

��� .����5 �� B�= �/����5 O� ��= �� �S5 I� +������)�� �((�5

"#5 ���$ �"��

��� ��-5 6�= M�5 �� @� ��7� ����� �((�5 1�5 0��0$0�0��

�+� ;��5 I�*H�= H�5 I�= ��@��5 G�= E���@5 I� �� +������)��

8���� �((�5 #,5 � 0�$� ���

��� ����5 I� ,�= 6������5 7�= H�5 �� +������)�� 8���� �((!5 #/5

��0 $��0+�

�0� %���5 ��= #�����5 ��= O����5 H�= !'���@�5 #� +������)��

8���� �((�5 #,5 +�"�$++��� %���5 ��= #�����5 ��= O�'��5

9�= !'���@�5 #� +������)�� �((�5 "$5 ����$ �����

%���5 ��= #�����5 ��= O����5 H�= !'���@�5 #� +������)��

�((�5 "$5 +�+�$ +�0��

��� �� ���5 6� ��= ������5 #� 7� +������)�� 8���� �(!!5 $/5

0"�"$0"���

��� 7�����5 �� ��= �����5 �� ��= G�����5 ;�= G��'5 I� 8�=

G��'5 �� ��= ,��/5 ;� E�= ,��5 ��= #��/��5 I� 6�=

��/���5 8� E� @� ��)� ����� �(!�5 ��+$ �"��

�"� ��/5 N�= H�/5 E�= ��5 .�= .�����5 �� ��= G����5 ��=

7�� ����5 �� +������)��> (�������� �((!5 /5 �"� $�"���

��� ����5 ��= ����5 !�= H�������5 .�= 9�@��5 .�= ����5 H�

+������)�� �(!�5 ?$5 0++�$0+���

� � E�4���'�5 ��= !��5 ��= 9�������5 #�= #����(�5 �� +������)��

8���� �((!5 #/5 "���$"����

��� #�/5 ,� 8�= ���5 �� .�= ���5 8� I�= O��5 !� %�= .�5 .�*I�

+������)��> (�������� �((+5 "5 � �$ � ��

��� 2�3 B��/5 7�*,�= .����5 ��= !������@�5 �� %�= O�����5 ��=

O�@���'�5 .� +������)�� 8���� �((*5 #�5 �0 �$�0 ��

2 3 B��/5 7�*,�= !���@�'�5 ��= !������@�5 �� %�= O�����5

��= H�������5 .�= O�@���'�5 .� @� ��7� ����� �((*5 ""5

�0��$�0�"�

�+� �������5 I� 8�= G����5 7� O� @� ��7� ����� �(!�5 "$5 +���$

+�"��

��� 2�3 !����5 ��= ���/����5 ��= ��@��/�5 H�= E�@�����5 O�

@� ��7� ����� �((+5 "/5 ��"�$� ��� 2 3 !����5 ��=

���/����5 ��= ��@���5 O�= ��@��5 ��= %�����5 ��= ���*

/����5 9�= E�@�����5 O�= O� ���5 ,� @� (�� ����� '6� �(( 5

��"5 � ��$� ��

�0� .������5 #�= ,���5 ;�*��= ��������5 �� @� ��7� �����

�(((5 1?5 +�"�$+"���

��� ,�������5 �� G�= I�����5 .�= ;� ��5 .�= �������5 ,� @� (��

����� '6� �((!5 �$%5 "+�$ "���

��� 2�3 �����5 �� 8� (66� ����� 4��� �(��5 �%5 +�$+��

2 3 I����@�5 ;�= G����5 �� (�7��� ������ !��� 3)� 3�7��

�(!�5 $�5 0+�$0���

�"� .��5 �� 8�= 6���5 I�= G����5 ��= #����(���5 !� �����6�7�

�((!5 �5 " $"��

"�� 6�����5 7�= G����5 �� +������)�� �((�5 "$5 ����$

����� �

G����5 ��= ������5 O� 3��� @� � 6���� �(!�5 �?,5 ��$" �

" � H�����5 O�= ��5 .�= ���������5 .�= %4�@�5 �� +������)��

�(!�5 ?$5 ����$�����

Page 37: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0��

"�� .�� ��@5 ��= 6�����5 7�= G����5 �� @� ����� '6�� �����

������ �(((5 �+�$�++�

"�� H�����5 O�= ��5 .�= O�����5 O� +������)�� 8���� �(!*5 $�5

+���$+��+�

"+� � �����5 �� ��= ,���5 �� @� (�� ����� '6� �((�5 ��#5

�� �$�� +�

"�� #������5 ��= G����5 ��= I������5 ;� =���� �� �� (6��

�(!�5 1�5 �0$ "��

"0� ,��� ���5 E�= 7���5 I�*6� +������)�� 8���� �(!�5 $15 ���"$

�����

"�� 7���4��5 ��= 6���5 6�= ,�����5 I� +������)�� �((�5 ?,5

� �$ ����

"�� 9��4��5 E�= G����5 %�= !����5 ��= O���/5 �� ��= #������5

8� @� ��7� ����� �(( 5 "�5 0�0$0���

""� !���5 ��= !���5 .�= 8����5 #� ����� ����� '6� @�� �***5 ,#5

+�"$+ 0�

��� ��@��5 O�= 9����5 O�= J������5 O� @� (�� ����� '6�

�(!�5 �%�5 �+��$�+ ��

� � 9�/����5 8�= ��5 ��= 7�������5 H� Q�= 9���5 H� +������)��

8���� �(( 5 #?5 +��$ ++��

��� G��������5 #� ��= G����5 �� ��= .�����5 �� �� @� (�� �����

'6� �(!(5 ���5 ����$�����

��� ,����5 8� I�= �������5 #� 6� �� +������)�� 8����

�(!�5 $�5 +�+�$+���� ,����5 8� I�= �C�������5 ��= �������5

#� 6� ��= ;�� ���5 I��5 6� ��= H�����5 H� @� (�� ����� '6�

�(!�5 �%/5 ��"$�"��

�+� 9�'�5 .�= ��@������5 O�= H�����5 O� +������)�� 8����

�(!(5 #%5 +�+�$+�+0�

��� O�/����5 .�= 9�'�5 .�= H�����5 O�= #����5 �� I�= ,�����5 I�

+������)�� 8���� �((�5 #$5 �+��$�+���

�0� 9�/��5 �� 7�= 7��'��@5 �� .� +������)�� 8���� �((*5 #�5

�""�$�""�� 9�/��5 �� 7�= 7��'��@5 �� .� @� ��7� �����

�((+5 "/5 ����$�����

��� #��5 H�= ,��5 O� ��= ���5 I�*��= #��5 I�= O'�5 G� ��= G�@5

#�*.�= #�/5 I�*!� +������)�� �((�5 "$5 ����$ ��"0�

��� 9�/���'�5 ��= %�/����5 H�= ���������5 ��= #�(�@�5 O�

'������ �((�5 ���$ ��+� 9�/���'�5 ��= .���5 H�=

%�/����5 H�= #�(�@�5 O� ����� ����� '6� @�� �((�5 1/5

� $�"�

�"� ,����5 8� I�= ���-��5 ��= 7���5 7�= G���5 E� @� (�� �����

'6� �(!*5 �%$5 �"�+$�"���

�� �����@�5 .�= #��/�����5 ��= H�����5 H� +������)�� 8����

�((�5 #,5 �+��$�+���

� �����5 I� ��= I���5 �� #� @� (�� ����� '6�

�((�5 ��,5 0��+$0���� �����5 I� ��= I���5 �� #� @� (��

����� '6� �(( 5 ��"5 �"��$�"� �

�� I�5 .�= J�����5 I�= ,�����5 �� I�= O����5 H� @� (�� ����� '6�

�(!�5 �%�5 �0++$�0+0�

�� G����� �� #����5 ,�= G�@������5 ��= 6���5 6� +������)��

8���� �***5 ?�5 ����$��� �

+� Q�������4�5 #�= ��������5 �� O�= �����5 �� +������)��

8���� �((!5 #/5 �00�$�0���

�� ,�������5 �� I�= ,�����5 #�= �����5 �� @� ��7� �����

�((�5 1$5 00��$00��� ,�������5 �� I�= ,�����5 #�=

�����5 �� @� ����� '6�� ����� ������ �((�5 �"$ +��

,�������5 �� I�= ,�����5 #�= �����5 �� +������)�� 8����

�((�5 #15 ��0�$��00�

0� ��������5 �� O�= �����5 �� @� ��7� ����� �((!5 1#5

0+�$0+0�

�� ��@�����5 H�= G� �5 H�= #���5 7�= 9�@��5 #�= !'���5 ,�=

���@�5 ��= ! �@�5 �� +������)�� 8���� �***5 ?�5 �0��$

�0�0�

�� ��@�����5 H�= G� �5 H�= 9�/����5 !�= !'���5 ,� +������)��

8���� �((�5 #,5 ��+�$��+0�

"� Q�������4�5 #�= ��������5 �� O�= �����5 �� +������)��

8���� �((!5 #/5 ���$ ����

��� H������5 ��= 8(�@�5 ��= .��������5 ��= H��������5 ��=

#�/������5 9�= %@�����5 ��= O����@�5 ��= .���@����5 O�

@� (�� 9 �� �((*5 ?#5 �+�$��+�

� � O��5 �� #�= B�����@�5 �� I�= ,��������5 I� !�= ������@�5 ,� O�=

�����5 �� I�= ;�5 7� 6�= O���������5 �� ��= #����5 ,� .�=

��������5 Q� 6� @� (�� ����� '6� �((�5 ��,5 �0�"$ �0�+�

��� 2�3 G������5 �� 7� ��= O�����-5 O� @� ����� '6�� �����

������ �((�5 ���$��0� 2 3 G������5 �� 7� ��= O�����-5

O� @� (�� ����� '6� �((�5 ���5 ���$ ����

��� G������5 �� 7� ��= ��� �����5 ��= O�����-5 O�= �����5 7� I�=

�����5 �� I� 6�= ��������5 �� I� @� ����� '6�� �����

������ �((�5 +���

�+� G������5 �� 7� ��= .�������5 ��= �����5 �� I� 6�= ��������5

�� I� @� (�� ����� '6� �((�5 ���5 ��0�$��0+�

��� ,�������5 �� G�= ;� ��5 .� @� (�� ����� '6� �((�5 ���5

����$ �����

�0� �������5 �� #�= Q�� ��@�5 ,� ��= B������5 ,� O� @� ��7�

����� �((�5 1$5 � �$ ����

��� Q�� ��@�5 ,� ��= B������5 ,� O� +������)�� 8���� �***5 ?�5

����$�����

��� !���5 ��= �����@���5 O�= !�����5 9�= J�����5 O� ��7� 8����

�***5 $5 +� $ +�+�

�"� E���@5 I� ��= ��@��5 G�= H�5 I�= ;��5 I�*H� @� (�� �����

'6� �((�5 ���5 0�"0$0�"��

��� ������������5 Q� ����� '6� �� �� B�� �((+5 �#�5 � �$��+�

� � ;������5 I� 8� ��= 6������(@�5 I� @� ��7� ����� �***5 1"5

" "+$"����

��� #����5 O� ��= �������5 �� #� ��7�������� 6� �(!�5 ?5

0��$ 0�"� �������5 �� #� +������)�� �((!5 "?5 ����

$ �0���

��� ��/��5 #� ��= 7�����/�5 �� ,�= ������5 #�= ,���5 ��=

7���5 �� ;�= G����5 G�= O����5 7�= ��#�������5 ��

@� (�� 9 �� �(��5 #%5 �� $���� ,���5 �� ��= 7�����/�5

�� ,�= ��#�������5 �� @� ��7� ����� �(��5 ?$5

�00+$�00"�

�+� O���5 �� #�= ����(�5 I� #�= E�4��5 H� @� (�� ����� '6�

�((*5 ��$5 "0+�$"0+0� O���5 �� #�= ����(�5 I� #�=

E�4��5 H� +������)�� �(( 5 ?/5 �� �$�����

��� ��@������5 .�= !���5 9�= ����5 �� @� ��7� ����� �((�5 1$5

�" �$�"���

�0� O��@���5 �� ��= �����5 #� E�= ,������5 I�= ���15 ��=

7�����5 ;� (9���� ����&(�� ����� '6� �*** ����� %�79*

�0� �����5 #� E� 6������ ������������

��� ��������5 Q�= �����5 O�= G����5 G�= 7���5 I�*6�= ��4����5 7�=

�����/��5 #�= G��'5 8�= �����5 ;� 3��� @� ��7� �����

�(((5 ����$��"��

��� E�'��5 ;�= #����5 ��= �����/��5 �� #�= #�����5 �� ,�

����6��� ���� �(�(5 �5 +��$++��

�"� #���(�@�5 .�= !�����5 ��= #��������5 O�= %�-��5 H� ��� @�

������6�� �(!(5 /�5 � �$ ��+�

+�� O���@�'�5 9�= %�-��5 H� +������)�� 8���� �(!�5 $15

��$�+�

+ � #��������5 O�= !�����5 ��= #���(�@�5 .�= %�-��5 H� @� ��7�

����� �((�5 "15 + 0�$+ �0�

+�� #��������5 O�= %�-��5 H� +������)�� 8���� �(!(5 #%5

����$���+�

+�� #��������5 O�= %�-��5 H� '������ �(( 5 " "$"���

++� H�����5 O�= %�-��5 H� +������)�� 8���� �(!!5 $/5

� $ �+�

Page 38: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$,�0�0

+�� 6����������5 ��= �������5 G�= �����((�5 ��= �����5 I� G�=

#����5 I� 6� +������)�� 8���� �((*5 #�5 �"$ +��

+0� 2�3 #��������5 O�= %�-��5 H� +������)�� 8���� �((*5 #�5

+�+"$+���� 2 3 #��������5 O�= %�-��5 H� @� ��)� �����

�((�5 #/5 +��$+���

+�� �����5 #� E�= �����5 �� 8�= %����5 ,� I�= G�@��5 �� ��=

,���5 #� ;�= �� ;���5 8�= ���� ��/5 #� .�= #��5 O� 6�=

#���5 .� .�= ,���5 I�= O������5 .� �� @� ��)� �����

�((�5 #"5 � �$ �� �

+�� 6����������5 ��= �����((�5 ��= 9������5 G�= ,�������5 7�=

;����5 ��= 7���/�5 7�= �����5 E�= ������5 ,� @� ��)�

����� �((�5 #/5 ���"$��0"�

+"� 6����������5 ��= �����((�5 ��= ,�������5 7�= 9������5 G�=

�����5 E�= 6����/���*7��������5 �� @� ��)� ����� �(((5

?$5 �� 0$�����

��� ��-�S5 I�= %���T�5 �� ��= ;�4���5 7� �� @� ��7� ����� �(((5 1?5

�"��$�"0 �

� � �����5 �� #�= ������5 ,�= ,�/��5 ��= �����5 �� 9�= J�@�5 ��

+������)��> (�������� �((!5 /5 ���$ �+��

��� ,����5 #� 6�= Q�@������5 �� #�= #�����5 �� O�=

,����� ����5 �� 7� +������)�� 8���� �((�5 #,5 ����$�����

��� ��(�S5 ��= 6����/��5 ,�= 6��'��5 �� +������)�� �(((5 ""5

����$��0+�

�+� �����((�5 ��= 6����������5 �� +������)�� 8���� �***5 ?�5

" ��$" ���

��� E����5 E� 8 �9 7� (��� �(�+5 ?#15 ��$ ��� �����/5�� Q� 8�=

����5 .� �� +������)�� �(�*5 ����$�����

�0� ������5 I�= ����5 7� 3��� @� ��7� ����� �(((5

� � $� ���

��� 6�4������5 .�= ,��5 I�= 6�4������5 #� .� +������)��>

(�������� �***5 ��5 +���$+�+ �

��� 7�����5 O�= �������5 �� �� +������)�� 8���� �**�5 ?$5

��$ �+�

�"� ,��5 H�= �������5 �� �� ! ���������

0�� #�/���5 !�= #���@�5 9� ��= ,������5 ��= �����5 ,�= 6�����5 6�

+������)�� 8���� �((�5 #15 � +"$� ���

Page 39: Synthesis of cyclopropane containing natural products

� (� ����)�� * +������)�� ", -$%%�. �"�/0�1$, �0��

9���� ����� �8����

:������ 2������ '�� �� �� ������ ��� 6����������5 6���������.� �������� ��� G� ��/��� � ,�������� '��� .���� -��� �������J�������� 2 "��35 ����/ ��� ����/������� �������� '��� 6��-����� ��E��5 �� � 6�� ��/��� � %�/���������� ,�������� �� ��������� ,����/�2 "� 3 ���� ��� �������� �- 6��-����� ������� .�/���� �-��� � ������*����� -����'��� '��� 6��-����� ���� ���� ��� �� G������ J��������2 "� $��35 �� ������� �� ������� J�������� �� � Q�����/ ��������6��-����� 2 "��$"�3� ! ��/���5 "��5 �� 4���� ��� -������ �� ���?�����J�������� �� � �������� 6��-����� '���� ��� /��� ��� ������ ������/���������� ��������� �������� ��'��� ��/��� ��������� .� '��������� �� ��������� 6��-����� � ""� �� E��� 6��-����� � ""0� 6��-��*��� ������� �� ��� ������� �- ��� 8�'��� �� #����� �'��� -�� I����E������ 81������� 2 "��3 �� ��� ���� I�� 6� ����� �'��� -�� �����*�/ 81������� 2 ""�3 ��� -��� ���?����� J��������� .� ��� ���� ����1���� �� .�� ���� E����'��� �� 6����� J��������U�*��� ��/2 ""�$" 3 � ��� �� ��������� �- 6��-����� �� O���*.��( ��U�(� 6��-������������C� �� ��� ������� ����� ��� -�����5 ����������� ����/ ����'��� ��� '�-�5 6��5 �� ��� �'� ���5 #���� �� I�����