Switch pour FTC + ddI + EFV - ALIZE

Switch pour FTC + ddI + EFV

ALIZE

Schéma

Objectif‒ Non infériorité de la proportion de patients avec ARN VIH-1 < 400 c/ml à S48

(analyse en intention de traiter, donnée manquante = échec) ; limite supérieure de l’IC 95 % de la différence = 15 %, puissance de 80 %

Switch pour FTC + ddI + EFV qd

Poursuite traitement avec IP

Randomisation1 : 1

Sans insu

Randomisation1 : 1

Sans insu

389 adultes VIH+Traitement ARV avec IP + r + 2 INTI

ARN VIH-1 < 400 c/ml > 6 moisCD4 ≥ 100/mm3

Naïfs d’INNTI

389 adultes VIH+Traitement ARV avec IP + r + 2 INTI

ARN VIH-1 < 400 c/ml > 6 moisCD4 ≥ 100/mm3

Naïfs d’INNTI

n = 177

n = 178

S48S48

Etude ALIZE : switch IP + r pour FTC + ddI + EFV

Molina JM, JID 2005;191:830-9ALIZEALIZE

Poursuite du traitement avec IP

n = 177

FTC + ddI + EFVn = 178

Age médian, années 41 41

Femmes 13 % 15 %

Antécédent de sida 25 % 28 %

CD4, médiane /mm3 547 509

ARN VIH-1 < 50 c/ml 89 % 92%

IP : IDV ; NFV ; RTV ; IP/r 49 % ; 37 % ; 5 % ; 7 % 37 % ; 38 % ; 6 % ; 15 %

INTI : ZDV + 3TC ; d4T + 3TC ; d4T + ddI 43 % ; 44 % ; 9 % 42 % ; 46 % ; 8 %

Antécédent de traitement sub-optimal avec INTI

45 % 47 %

Arrêt avant S48, n (%) 37 (21 %) 24 (13 %)

Pour événement indésirable 17 16

Pour échec virologique 1 5



Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients

Résultats à S48Réponse virologique


Poursuite IPFTC + ddI + EFV

93,1 96

ARN VIH-1< 200 c/ml

ARN VIH-1 < 50 c/ml

%

0

20

40

60

80

100

Non inférioritéLimite supérieurede l’IC 95 % de ladifférence : 2,6 %

ARN VIH-1< 200 c/ml

Limite supérieurede l’IC 95 % de ladifférence : 1,2 %

87,6 90,5

p < 0,05Test du log rank

7987

ITT,M = E

Sous traitement,M = E

Kaplan-Meier(ITT)

Les patients ayant reçu un traitement antérieur sub-optimal avec mono ou bithérapie d’INTI seule n’étaient pas à risque plus élevé d’échec virologique (10 % vs 11 %)

M = E : donnée manquante = échec


Pas de différence dans le taux médian de CD4 entre les groupes 13/14 échecs virologiques ont eu un génotype (5 dans le groupe FTC + ddI + EFV,

8 dans le groupe IP)– FTC + ddI + EFV : R à EFV (K103N, n = 4, L100I, n = 2) et FTC (M184V) = 5/5 ;

L74 V chez 1/5– Groupe IP : mutation majeure de résistance aux IP = 3/8, M184V = 5/8

Tendance à une incidence globalement plus élevée d’événements indésirablesde grade 2 à 4 dans le groupe FTC + ddI + EFV (48 % vs 38 %, p = 0,06)

– En rapport avec des effets indésirables neurosensoriels au cours des 4 1ères sem.– Et avec une augmentation plus importante des transaminases

Le taux d’arrêt pour événement indésirable était similaire dans les 2 groupes :10 % pour le groupe IP vs 9 % pour le groupe FTC + ddI + EFV

L’incidence de la lipoatrophie augmentait dans le groupe IP (46 % à l’inclusion vs 60 % à S48) et restait stable dans le groupe FTC + ddI + EFV (43 % vs 42 %), p < 0,0001

Une adhérence totale (100 % de prise des comprimés au cours des 4 jours précédant toutes les visites) pendant les 48 semaines était respectivement de 63 % vs 82 % (p = 0,0002)


Réponse CD4, résistance, tolérance


Cholestérol total

IPIP

FTC + ddI + EFVFTC + ddI + EFV

171 160 163 164 159 155 164

173 168 166 171 166 166 169

3530

2025

1015

50

-10-5

-20-15

-250 4 8 12 16 20 28 32 36 40 44 4824

Semaines

Triglycérides

IPIP


6050

3040

1020

0-10

-30-20

-50-40

-600 4 8 12 16 20 28 32 36 40 44 4824

173 168 166 171 167 165 168

171 160 164 163 158 154 163

Semaines

Modification médiane des lipides à jeun (mg/dl)

HDL cholestérol20

15

10

5

0

-10

-5

0 4 8 12 16 20 28 32 36 40 44 4824

IPIP


166 153 157 158 152 143 153

171 162 157 164 162 160 159

Semaines


Poursuite IPFTC + ddI + EFV


Conclusions– Chez les patients avec charge virale indétectable, le switch d’un

schéma avec IP pour un schéma simple en 1 prise par jour de FTC + ddI + EFV est associé

• Au maintien de la suppression virologique• A la survenue de quelques événements indésirables,

principalement neurosensoriels et hépatiques, n’entrainant habituellement pas d’arrêt du traitement

• A une amélioration du HDL cholestérol• A l’absence d’aggravation de la lipoatrophie



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