sterilisasi sigle dose

5/19/2018 sterilisasi sigle dose

1/17

LAPORAN PRAKTIKUM STERIL

KP CKELOMPOK 10

PEMBUATAN SEDIAAN INJEKSI DIPHENHYDRAMIN HCl

0,5 % DENGAN VOLUME 9 mL YANG DIKEMAS DALAM

VIAL

Anggota :

Mardatilla AP 1110320

Lidya Christy L 1110339

Citra Hayu Adi M 1110345

Laila Nur H 1110347

Laboratorium Steril Fakultas Farmasi

Universitas Surabaya

2013


2/17

Topik : Pembuatan sediaan injeksi Diphenhydramin HCL 0,5 % dengan volume

9 ml yang dikemas dalam vial.

Tujuan :

1.

Melakukan sterilisasi alat dan bahan dengan pemanasan kering (oven).

2. Mempelajari cara pembuatan sediaan steril dengan bahan aktif yang mudah

teroksidasi.

3.

Memahami dan melakukan metode sterilisasi sediaan injeksi dengan cara

filtrasi (dengan menggunakan teknik aseptik).

I. PRAFORMULASI

1.

Tinjauan farmakologi bahan obat

Indikasi / Efek utama :

- Merupakan derivat monoethanolamin yang berkhasiat sebagai

antihistamin yang disertai efek sedatif dan muskarinik untuk alergi

seperti urtikaria, angiodema, rhinitis konjungtivitis, kerusakan kulit

pruritik, alergi yang disertai batuk dan flu, sebagai antiemetik,

untuk reaksi mual dan muntah akibat mabuk perjalanan, membantu

dalam pengobatan darurat, anafilaktik shock,dan dapat digunakan

sebagai antipruritik dalam pengobatan parkinson. (Martindale 36, p

557-558)

- Antihistamin (FI III hal 228)

Kontraindikasi :

- Tidak dapat diberikan kepada penderita asma, pasien yang

hipersensitif terhadap Diphenhidramin HCl, bayi prematur atau

bayi baru lahir, ibu hamil dan menyusui (Martindale 36, p 561-

563)

-

Tidak dapat diberikan kepada penderita asma bronkial / hipotensi

(Farmakologi dan Terapi ed IV hal 252)

- Tidak boleh diberikan kepada bayi baru lahir karena dapat terjadi

efek antimuskarinik karena organ-organ hati (liver) yang belum

terbentuk sempurna (Martindale 36, p 507)


3/17

Efek Samping:

Depresi CNS, kelesuan, pusing, sakit kepala, kelemahan psikomotor,

dan efek antimuskarinik, seperti mulut kering dan adanya sekresi pada

saluran pernapasan, pandangan kabur, retensi urin, konstipasi,

gangguan GI tract seperti mual dan muntah, diare (Martindale 36, p

561)

2. Tinjauan Sifat Fisika Kimia Obat

Kelarutan :

-

dalam air 1 : 1, dalam etanol 1 : 2, dalam chloroform 1 : 2, dalam

aseton 1 : 50, tidak larut dalam eter dan benzena ( Martindale 36, p

577)

- Mudah larut dalam air, dalam etanol, agak sukar larut dalam aeton,

sangat sukar larut dalam benzena dan eter (FI IV p 330)

Stabilitas

-

Terhadap cahaya : Tidak Stabil terhadap cahaya, perlahan-lahan

menjadi gelap karena cahaya (FI IV, p 330). Simpan di tempat

terlindung cahaya (Martindale 36, p 577)

- Terhadap suhu : tidak stabil pada suhu tinggi, melebur pada suhu

167 oC172 oC, disimpan pada suhu 15 oC - 30 oC (FI IV p 330)

- Terhadap pH : stabil pada pH antara 4,0 - 6,0 (Martindale 35, p

577) dan pH sediaan 4,06,5 (FI ed IV, p 381)

-

Terhadap oksigen : tidak stabil terhadap udara, mudah teroksidasi,

disimpan dalam wadah kedap udara (Martindale 36, p 577)

Inkompatibilitas

Dengan Amphotericine B, Cetmetazide Sodium, Cefalotin Sodium,

Hidrokarbon, Sodium Sucenat, Golongan Barbiturat Natrium, larutan

alkali dan asam kuat (Martindale 32, p 409)


4/17

Cara Penggunaan dan Dosis

-

Dapat diberikan dengan cairan infus intra vena (Handbook of

Injectable Drug 12 th ed p 444)

-

Diberikan secara deep intra muskular / intra vena dengan

konsentrasi 1.0%, 5.0%, dosis yang biasa diberikan 10-50 mg

walaupun dosis 100 mg yang masih dapat diberikan > 400 mg

dalam 24 mg. Dosis untuk anak-anak per hari 5 mg / kg dengan

dosis maximum 300 mg sehari (Martindale 36, p 578)

II. FORMULASI

a.

Permasalahan dan Penyelesaian

- Bahan Obat tidak stabil terhadap udara ( mudah teroksidasi).

Solusi : ditambah antioksidan / chellating agentdan menggunakan vial

dengan ditutup kedap udara.

- Tidak stabil terhadap cahaya.

Solusi : menggunakan vial coklat

-

Adanya pemanasan dapat menyebabkan peruraian.

Solusi : sediaan disterilkan dengan filtrasi membran 0,22 m.

- Agar sediaan tidak mengiritasi.

Solusi: Sediaan dibuat isotonis.

b. Formula yang diperoleh dan yang dipilih

1. (Formularium Nasional ed II p 113)

R/ Diphenhydramin HCL 10 mg

Aqua pro injeksi ad 1 ml2. (FI ed III, hal 116)

R/ Diphenhydramin HCL 1%

NaCL 625 mg

Benzalkonium Cl 0,01%

Aq pro injeksi ad 100 ml


5/17

3. (Formularium der Nederlanse)

R/ Diphenhydramin HCL 1%

NaCL 625 mg

Benzalkonium klorida 0,01 %

Na metabisulfit 0,01 %

Aq pro injeksi ad 100 ml

4. (USP XXI I , p 459)

R/ Diphenhydramin HCl 0,5%

Na metabisulfit 0,01%

NaCl qs

Aq pro injection ad 25 ml

Formula yang dipilih no.4 dan jumlah NaCl disesuaikan dengan

perhitungan.

c. Perhitungan bobot dan dosis

V = ( v + a) n

= (9 ml + 0,5) 2

= 19 ml ( dibuat sebanyak 25 ml)

- Diphenhidramin HCl

= 0,5 % x 25 ml = 0,125 g = 125 mg

- Na Metabisulfit

= 0,01% x 25 ml = 0,0025 g = 2,5 mg

-

Kebutuhan NaCl= 0,9/100 x 25 ml = 0,225 g = 225 mg

Kesetaraan dengan Diphenhidramin HCl

= 0,34 x 0,125 g = 0,0425 g

NaCl yang ditambahkan = 0,225 g0,425 g = 0,1825 g = 182,5 mg

= 183 mg


6/17

d. Tabel Bahan

No Komponen Bahan Bobot/volume Fungsi Cara Sterilisasi

1. Diphenhydramin HCl 125 mg Bahan aktif Radiasi

2 Na Metabisulfit 2,5 mg Antioksidan Radiasi

3. NaCl 183 mg Pengisotonis Oven 180oC, 30

5. Aqua pro injeksi Ad 25 ml Pelarut Otoklaf 121oC, 15

e. Cara sterilisasi sediaan yang dipilih

- Sterilisasi sediaan Dyphenhidramin HCl dilakukan dengan teknik

filtrasi menggunakan membran 0,2 m di lakukan dalam Laminar

Air Flow Cabinet (LAFC), yang sebelumnya didahului dengan

perfilter yaitu membran filter 0,8 m yang merupakan corong gelas

dan kertas saring untuk memisahkan dari partikel-partikel asing/

kontaminan. (Martindale 36, p 577)

- Sediaan masih bersifat hipotonis sehingga diperlukan penambahan

NaCl agar menjadi isotonis. Penambahan NaCl sebanyak 183mg

sesuai dengan perhitungan di atas sudah membuat sediaan menjadi

isotonis.

III.PELAKSANAAN

a.

Penyiapan alat

No Nama alat Ukuran Jumlah Cara

sterilisasi

Waktu

1. Kaca arloji 5 cm

8 cm

2

2

Oven 180oC 30

2. Beaker glass 50 ml

100 ml

2

2

Oven 180oC 30

3. Erlenmeyer 50 ml

100 ml

1

1

Oven 180oC 30

4. Pengaduk - 2 Oven 180oC 30

5. Pinset - 4 Oven 180oC 30

6. Tara dan Wadah - 1 set Oven 180o

C 30


7/17

7. Sendok Porselen - 1 Oven 180oC 30

8. Sendok logam - 1 Oven 180oC 30

9. Vial coklat 10 ml 2 Oven 180oC 30

10 Kantong alat - - - -

11 Kantong sampah 1 dan 2 x

ukuran

modul

2 Oven 180oC 30

12 Aluminium foil 8 x 8 cm 6 Oven 180oC 30

13 Corong dan

kertas saring

5 cm 2 Otoklaf 115oC 30

14 Gelas ukur 10 ml 1 Otoklaf 115oC 30



17 Spuit Injeksi 10 ml 1 Sudah steril 30

18 Pipet tetes Panjang

Pendek

2

2

Otoklaf 115oC 30

19 Tutup vial(karet) - 2 Otoklaf 115oC 30

20

.

Filter holder dan

membran filter

0,22 m 1 Otoklaf 115oC 30

21 Tali 21 cm 4 + 2 Otoklaf 115oC 30

22 Aq pro injeksi - 50 ml Otoklaf 115oC 15

23 Jas praktikum - 1 Otoklaf 115oC 30

24 Tutup kepala - 1 Otoklaf 115oC 30

25 Masker - 1 Otoklaf 115oC 30

26 Sarung tangan - 1 pasang Otoklaf 115oC 30

27 Anak timbangan - 1 set Oven 180oC 30


8/17

b. Pencucian, pengeringan dan pembungkusan alat

Pencucian wadah gelas/alat gelas cara Huizinga

1.

Sikat dengan larutan tepol.

2.

Bilas dengan air kran.

3. Semprot dengan uap dan tiriskan.

4. Bilas dengan aquadem.

5. Bilas dengan air suling yang baru dibuat (steril dan bebas pirogen).

6. Keringkan dengan posisi terbalik dalam oven.

Pengeringan

1.

Keringkan dalam oven dalam keadaan terbalikan pada suhu 100oC,

tidak boleh terlalu lama kira-kira 15 menit (terutama gelas ukur, bahan

yang terbuat dari karet & plastik)

2.

Untuk menghindari debu dapat ditutup dengan kertas yang tembus uap

air.

3. Wadah kecil harus benar-benar kering.

Pencucian karet

1. Rendam dalam larutan HCl 2% selama 2 hari.

2.

Rendam dalam larutan tepol 1% dan Natrium Karbonat 0,5% selam 1hari.

3. Didihkan dalam larutan tersebut selama 15 menit, kemudian bilas

dengan aquadest.

4. Ulangi dengan larutan yang baru.

5. Ulangi sampai larutan jernih.


9/17

6. Rendam dalam aquadest (dalam beaker glass yang ditutup kertas

perkamen) dan dicuci dengan otoklaf pada suhu 110oC selama 20 menit

(1 atau 2 kali) sampai air rendaman jernih.

Tahaptahap sterilisasi adalah sebagai berikut :

Waktu pemanasan : pkl 08.09 - 08.18 ( 9 menit)

Waktu pengeluaran udara : pkl 08.18 - 08.25 ( 7 menit)

Waktu menaik : pkl 08.25 - 08.27 ( 2 menit)

Waktu suhu dipertahankan : pkl 08.27 - 08.47 ( 20 menit)

Waktu menurun : pkl 08.47 - 08.52 ( 5 menit)

Waktu pendinginan : pkl 08.52 - 09.07 ( 15 menit)

Proses sterilisasi berlangsung dari pukul 08.09 - 09.07 ( 58 menit)

7.

Bilas dengan spiritus dilutus (etanol 70%)air aa sampai jernih.

8.

Masukkan kantong perkamen dan disterilakn dalam otoklaf.

Pembungkusan: masing-masing alat dibungkus dalam kantong yang

terbuat dari kertas perkamen dan tuliskan nama alat dan nama kelompok

anda.

c.1. Sterilisasi alatalat dengan oven pada suhu 180oC selama 30 menit.

(Kaca arloji, beaker glass, erlenmeyer, pengaduk, pinset, tara dan wadah,

sendok porselen, kantong sampah, anak timbangan, sendok logam,vial

coklat,aluminium foil).


Waktu pemanasan : pkl 08.24 - 09.36 ( 72 menit)

Waktu kesetimbangan : pkl 09.36 - 09.36 ( 0 menit)

Waktu pembinasaan : pkl 09.36 - 10.06 ( 30 menit)


10/17

Waktu tambahan jaminan sterilitas : pkl 10.06 - 10.06 ( 0 menit).

Waktu pendinginan : pkl 10.06 - 10.21 ( 15 menit).

Proses sterilisasi berlangsung dari pukul 08.24 - 10.21 (117 menit).

c.2. Sterilisasi alatalat dengan otoklaf pada suhu 115oC selama 30 menit.

(Pipet tetes, gelas ukur, corong dan kertas saring,tutup vial (karet), filter

holder dan membrane filter, tali).


Waktu pemanasan : pkl 09.21 - 09.31 ( 10 menit).

Waktu pengeluaran udara : pkl 09.31 - 09.45 ( 14 menit).

Waktu menaik : pkl 09.45 - 09.49 ( 4 menit)

Waktu kesetimbangan : pkl 09.49 - 09.49 ( 0 menit)

Waktu pembinasaan : pkl 09.49 - 10.19 ( 30 menit)


Waktu menurun : pkl 10.19 - 10.23 ( 4 menit).


Proses sterilisasi berlangsung dari pukul 09.21 - 10.38 ( 77 menit).

c.3. Sterilisasi pelarut Aqua pro injection dengan otoklaf pada suhu 121oC selama

15 menit.



Waktu pengeluaran udara : pk 09.23 - 09.30 ( 7 menit).

Waktu menaik : pkl 09.30 - 09.38 ( 8 menit).


11/17

Waktu kesetimbangan : pkl 09.38 - 09.58 ( 20 menit).

Waktu pembinasaan : pkl 09.58 - 10.13 ( 15 menit).





c.4. Sterilisasi perlengkapan untuk teknik aseptik dengan otoklaf pada suhu 115oC

selama 30 menit. ( Jas praktikum,masker,penutup kepala dan sarung tangan )



Waktu pengeluaran udara : pkl 07.44 - 07.58 ( 14 menit).

Waktu menaik : pkl 07.58 - 08.00 ( 2 menit).

Waktu kesetimbangan : pkl 08.00 - 08.10 ( 10 menit).

Waktu pembinasaan : pkl 08.10 - 08.40 ( 30 menit).





d. Cara Kerja.

I. Ruang kelas 2

1.

Bersihkan meja dengan alkohol 70% dan dilap dengan kasa steril,

nyalakan api spiritus.


12/17

2. Tara kaca arloji, Timbang Diphenhidramin HCl 0,5% 125 mg. ( kelarutan

1:1 ) dalam air (MD 36, p 577)dalam kaca arloji tertutup ditimbangan

mg )

3. Tara kaca arloji, timbang Na metabisulfit 50 mg (kelarutan air 1:2) (FI III

p 419) dalam kaca arloji di timbangan mg

4. Tara kaca arloji, timbang NaCl 0,9 % 183 mg (kelarutan air 1:2,8) dalam

kaca arloji tertutup di timbangan mg

II. Ruang I

5.

Nyalakan LAFC

- Colokkan kabel

- LAFC di ON kan dengan menaikkan tombol warna hitam ke atas

-

Fan (kipas) di ON kan

- Setelah itu diganti lampu UV dengan lampu neon (minimal 15-20

menit)

6. Bersihkan LAFC dengan alkohol 70%, lap dengan kasa steril 5 sisinya.

7.

Semprot wadah api spiritus dengan alkohol 70% (biarkan sampai benar-

benar kering) masukkan ke dalam LAFC.

8.

Semprot alat-alat yang sudah disterilkan dengan alkohol 70%, masukkan

ke dalam LAFC.

9. Bahan-bahan yang sudah ditimbang dimasukkan ke dalam LAFC.

Nyalakan api spiritus

10. Pengenceran Na Metabisulfit 2,5 mg (kelarutan 1:1) dalam air (HPE 5 p

690)a. 50 mg Na metabisulfit di kaca arloji, masukkan dalam bekker glass

50 ml

b. Ukur solutio BAK sebanyak 10 ml dengan gelas ukur 10 ml

c.

(a+b) aduk ad larut di bekker glass 50 ml

d. ( c ) diambil 1 ml dengan gelas ukur 10 ml, karena 1/10 x 50 mg = 5

mg, dipindahkan.

e.

( d ) ditambah water for injection ad 10 ml, aduk ad homogen


13/17

f. ( e ) diambil 5 ml dengan gelas ukur 5 ml, karena 5mg/10ml x 5 ml =

2,5 mg

11.

Diphenhydramin HCl 125 mg dilarutkan dengan larutan Na metabisulfit

5 ml, aduk ad larut di dalam bekker glass 50 ml (kelarutan 1:1)

12.NaCl 183 mg, dilarutkan dalam WFI 5 ml, diukur dengan gelas ukur 10

ml, aduk ad larut dalam bekker glass 100 ml (kelarutan 1:2,8) (MD 35, p

1520)

13. ( 11 + 12) aduk ad homogen dalam bekker glass 100 ml. Tambahkan 10

ml WFI, cek pH dengan indikator universal, ambil sedikit dengan

pengaduk, kemudian oleskan pada indikator pH.

14.

(13) ditambahkan WFI ad 25 ml, saring dengan membran filter 0,8 m

(kertas saring + corong) tampung dalam erlenmeyer 50 ml.

15. Pindahkan ke bekker glass 50 ml

16. Ambil 9,15 ml dengan spuit injeksi 10 ml, lalu disaring dengan membran

filter 0,2 m ke dalam vial coklat dan ditutup dengan karet penutup.

17. Diikat sampagne mati 2 x pada rubber stopper (tutup vial) kemudian

ditutup dengan aluminium voil rangkap 2 lalu ditali pita pada leher vial.

Lakukan hal yang sama pada vial ke 2.

18. Lakukan uji bubble point test, diruang 2. Dengan cara:

a. Diisi udara ke dalam spuit injeksi 10 ml yang telah ditentukan 10 ml

b. Lepas jarum pada spuit injeksi, pasang filter holder yang telah

digunakan (di dalamnya ada membran filter 0,2 m yang masih

basah)

c. Siapkan bekker glass yang berisi aquadest

d.

Filter holder dicelupkan seluruhnya ke bagian tengah aquadestsecara tegak lurus

e. Udara dalam spuit injeksi 10 ml ditekan perlahan hingga keluar

gelembung udara pertama kali (gelembung udara keluar di

permukaan) dari ujung filter dan tahan.

f. Hasil gelembung udara keluar dari ujung filter holder 0 ml.

19.Beri etiket, label, brosur, masukkan wadah sekunder


14/17

IV.Wadah

Vial coklat 10ml, tertutup rapat, kemasan sekunder.

V. Etiket dan brosur.

Tempelkan label (etiket), brosur, kemasan sekunder.


15/17

STERIL

Dip hlor

Diphenhidramin HCl 0,5%

Komposisi :Diphenhidramin HCl 0,5%

Indikasi :Antihistamin yang disertai dengan efek sedatif dan muskarinik untukmengobati alergi pada kulit, untuk alergi yang disertai batuk dan flu,membantu dalam pengobatan darurat anafilaktik shock, hayfever,alergi rhinitis, utikaria, muntah karena perjalanan.

Kontra Indikasi :Penderita asma, bayi prematur/bayi baru lahir, ibu hamil danmenyusui.

Aturan Pakai :Intravena muskular.Dewasa : 10-50 mg sehari, jika diperlukan dapat ditingkatkan hingga

100 mg sehari, maksimum 400 mg sehari.Anak : 50 mg/kg sehari.

Efek Samping :Dapat menimbulkan rasa kantuk, gangguan pencernaan, hipotensi,disuria, palpitasi, sakit kepala, rasa berat, lemah pada tangan,stimulasi saraf, tinnitus, euphoria, dan tremor.

Obat Tidak Tercampur (OTT) :Dengan Amphotericin B, Cefmetazole Na, Hydrocortisone, NaSuccinate, Golongan Barbiturat Na, Larutan Alkali, dan Asam Kuat.

Perhatian :Hindari mengendarai kendaraan dan mengoperasikan mesin setelahpemakaian obat, tidak dianjurkan untuk penderita glaukoma, wanitahamil, dan pasien yang sensitif hati hati untuk keadaan retensi urin,

hipertropi prostat.

Penyimpanan :Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya.

Kemasan :1 dos berisi vial 9 mL.

No Reg : DKL 1323422454A8

No Batch : 2456Manuf Date : November 2013Exp. Date : November 2016

Diproduksi oleh:PT. C-TEN PHARMASSURABAYA INDONESIA

HARUS DENGAN

RESEP DOKTER


16/17

VI. HASIL DAN PEMBAHASAN

Dari hasil praktikum pembuatan sediaan injeksi Diphenhydramin HCl

single dose diperoleh hasil sediaan yang jernih (steril), yakni sediaan yangbebas dari mikroba hidup baik yang patogen (menimbulkan penyakit)

maupun yang non patogen (tidak menyebabkan penyakit), baik dalam bentuk

vegetatif (siap untuk berkembang biak) maupun dalam bentuk spora (dalam

keadaan statis, tidak dapat berkembang biak, tetapi melindungi diri dengan

lapisan pelindung yang kuat).

Sediaan injeksi Diphenhydramin didapat dengan menggunakan metode

aseptik, yakni menggunakan teknik yang dapat memperkecil kemungkinan

terjadi cemaran kuman hingga seminimal mungkin. Teknik aseptik

dimaksudkan untuk pembuatan sediaan injeksi yang tidak dapat dilakukan

proses sterilisasi akhir karena ketidakstabilan bahan, maka dari itu digunakan

teknik sterilisasi dengan filtrasi membran 0,22 m.

Dalam pembuatan larutan steril menggunakan teknik aseptik, obat steril

dilarutkan atau didispersikan dalam zat pembawa steril, yaitu water for

injection dalam wadah steril, akhirnya di tutup kedap untuk melindungi dari

cemaran kuman. Ruangan juga harus steril dan pengerjaannya di lakukan

dalam LAF (Laminar Air Flow).

Dalam pengerjaannya evaluasi yang dilakukan adalah pengujian pH,

gelembung udara (Bubble point test), kejernihan dan warna. Evaluasi sediaan

yang lainnya seperti uji kadar / potensi, uji sterilitas, dan uji pirogen, uji

bahan partikulat dalam injeksi, uji keseragaman sediaan, uji endotoksinbakteri, uji penetapan volume injeksi dalam wadah, uji kebocoran karena

keterbatasan waktu.

Evaluasi wadah : wadah yang digunakan cukup rapat dan baik, yakni

tidak mengalami kebocoran karena tutup dilapisi dengan aluminium foil

rangkap dua.


17/17

Evaluasi pH : evaluasi pH dilakukan dengan menggunakan indikator

universal, dimana didapatkan pH 5 yang menunjukkan perubahan warnaindikator universal dari orange menjadi hijau pupus.

Evaluasi bubble point test: evaluasi gelembung udara dilakukan dengan

menggunakan filter holder yang dicelupkan ke dalam aquadest seluruhnya,

dari praktikum tidak ada gelembung udara yang keluar dari ujung filter holder

kemungkinan besar dikarenakan pemasangan yang salah.

VII. KESIMPULAN

Dari hasil praktikum yang telah dilakukan dalam pembuatan sediaan

injeksi Dyphenhydramin HCl dapat di simpulkan bahwa sediaan injeksi yang

di peroleh memenuhi syarat syarat pembuatan, yakni dengan menggunakan

metode aseptik, akan tetapi sediaan yang di hasilkan belum memenuhi

persyaratan sediaan steril karena beberapa uji termasuk uji sterilitas tidak

dilakukan. Komponen sediaan injeksi yang di buat terdiri dari bahan aktif

injeksi itu sendiri, yakni Diphenhidramin HCl, zat anti oksidan yang

digunakan adalah Natrium metabisulfit, dan zat pembawa / zat pelarut yang di

gunakan adalah water for injection dan pengisotonisnya adalah NaCl 0,9%.

sterilisasi sigle dose

Documents

Transcript of sterilisasi sigle dose