Journées Libanaises de

Pathologie 2009

Société Libanaise de Pathologie

Lebanese Society of Medical Oncology

Beit El Tabib, March 20-21, 2009

Pathologie Thymique et Médiastinale

Lésions avec Sclérose

Antoine de Mascarel, Bordeaux« antoine.demascarel@chu-bordeaux.fr »

Lésions Médiastinales Non Résécables

avec Fibrose de l ’Adulte• adulte jeune

• volumineuse tumeur

• médiastinoscopie : biopsies difficiles

Médiastinite SclérosanteSéminome

Lymphome à grandes c/ BHodgkin

Lésions Médiastinales

Non Résécables avec Fibrose

1. lymphome de Hodgkin

2. lymphome à grandes cellules B

3. séminome

masse

27 year-old man, dyspnea, pleuresia, mediastinal

tumour (8cm)

CD30 CD15

Diagnostic

Lymphome de Hodgkin classique, forme

scléronodulaire riche en cellules de Sternberg

(BNLI 2)

L de Hodgkin

OMS (2008)• L de Hodgkin nodulaire à

prédominance lymphocytaire

• L de Hodgkin classique

• type scléronodulaire

• type à cellularité mixte

• type riche en lymphocytes

• type à déplétion

lymphocytaire

Cellule de Reed-Sternberg =

Diagnostic

L de Hodgkin Classique

Phénotype et Génétique

• + : CD30, CD15 (80 %),

CD20 (40 %)

• - : CD45, CDw75, EMA,

ALK1

• EBV-LMP : positivité

variable / sous types

• réarrangement clonal

Ig (microdissection)

cd30

cd15

L de Hodgkin Classique

Phénotype et Génétique

• + : CD30, CD15 (80 %),

CD20 (40 %)

• - : CD45, CDw75, EMA,

ALK1

• EBV-LMP : positivité

variable / sous types

• réarrangement clonal

Ig (microdissection)

cd20

LMP

BNLI 1 BNLI 2

L de Hodgkin Classique Type Scléronodulaire

• 70 % des LH, 28 ans, H = F

• > 50 % « bulky », 40 % signes généraux, Stade II

Grading de BNLI (British National Lymphomas Institute)

• Grade 1 : RARES cellules RS dans > 75 % des nodules

• Grade 2 : NOMBREUSES cellules RS dans

> 25 % des nodules (déplétion lymphoïde)

Médiastin

Lymphome de Hodgkin Classique

• 60% : médiastin envahi au diagnostic

• femme jeune

• SC (toux, dyspnée, douleur thoracique) ou radio systématique

• 60% : stade I ou II

• curable dans la majorité des cas

• pronostic : stade, masse tumorale (>1/3 diamètre intra-thoracique AR-AV

Lymphome de Hodgkin du Médiastin

Diagnostic Différentiel

• lymphome à grandes cellules du médiastin

• lymphome anaplasique à grandes cellules

• carcinome thymique / thymome

• maladie de Castleman

Lymphome de Hodgkin du Médiastin

Lésions Post-Thérapeutiques

• Masse thymique résiduelle : stabilité aux

scanners de contrôle, absence de

ganglions. Si biopsie : fibrose

• Hyperplasie thymique : régression

spontanée ou après corticoïdes

Lésions Médiastinales

Non Résécables avec Fibrose

• adulte jeune

• volumineuse tumeur

• fibrose ± cellules d’allure tumorale

1. Hodgkin

2. lymphome à grandes cellules B

3. séminome

• femme, 37 ans

• douleurs rétro-sternales, dyspnée, asthénie

• tumeur du médiastin antérieur de 7 cm

• ponction biopsie trans-thoracique : tissu fibreux

• chirurgie : tumeur du lobe thymique G

envahissant péricarde, plèvre et lobe supérieur

du poumon G. Résection macroscopiquement

complète. Tumeur de stade C de la classification

de Masaoka

IRM 2 coupes transverses

tumeur

Masse mal limitée en périphérie, contact très étroit avec artère pulmonaire et péricarde.

Résécabilité discutable.

péricarde

Artère pulmonaire

CD20 CD3

CD10 Mib1

bcl6bcl2

Diagnosis

Primary Mediastinal (Thymic) Large B-cell

Lymphoma

1980 : Primary mediastinal large B-cell lymphoma

1986 : PMBCL with sclerosis

Mediastinal clear cell lymphoma

2001 : OMS : PMBCL

Definition WHO 2008

A diffuse large B-cell lymphoma arising in the

mediastinum from putative thymic origin with

distinctive clinical, immunophenotypic and

genotypic features

Primary Mediastinal (Thymic) Large B-cell

Lymphoma (PMLBCL)

PMLBCL• 2,4 % of NHL

• mean age < 40 yrs, 2F/1M

• Bulky mediastinal mass (50%:>10cm), stage I/II with

symptoms related to local compression/extension

• Relapse in extranodal sites: ovary, kidney, adrenal,

intestin, brain, skin

• Medullary biopsy: + : 3%

• Good response to modern multiagent chemotherapy

• Bad prognosis factors: >10cm, pleurisy

PMLBCL

• Diffuse lymphoma with

compartmentalizing

sclerosis

• Large or intermediate cells

with varying degrees of

pleomorphism, nuclear

lobulation, often with

abundant clear cytoplasm

(40%)

• RS-like cells can be seen

• Focal nodularity (30%),

areas of necrosis (25%)

can be seen.

PMLBCL

• Diffuse lymphoma with

compartmentalizing

sclerosis

• Large or intermediate cells

with varying degrees of

pleomorphism, nuclear

lobulation, often with

abundant clear cytoplasm

(40%)

• RS-like cells can be seen

• Focal nodularity (30%),

areas of necrosis (25%)

can be seen.

PMBCL

+ : CD20, CD45, CD79a, PAX5, Oct2, Pu1,

Bob.1, CD45 (60%), CD30 (variable

intensity), MAL

Variably + : CD10, CD23, BCL6, BCL2,

MUM1, HLA-DR, TRAF1

- : CD15, CD21, CD68, CD138, EBV

cd20

cd3

mib1

MAL expression in lymphoma

• 70% PMBCL

• 3% DLBCL

• 10% cHLInvolved activation/signal

transduction in T-cells due to its role in lipid raft formation

Ab: Expressed in T-cells and subsets of lymphomas

PMBCL• Rearranged IgH

• Lacks Bcl2 rearrangement

• Rearranged Bcl6 (5%)

• No specific translocation

Differential Diagnosis = IHC

• DLBCL

• Thymic carcinoma

• CHL (scléronodular)

• Seminoma

• Metastasis of clear cell carcinoma

mediastinal mass: crash biopsy!

IHC : cd20, Mib1, keratin & PCR B

cd20 mib1

cd3

PMBCL

Definition WHO 2008

• a B-lineage lymphoma that demonstrates

overlapping clinical, morphologic and / or

immunophenotypic features between classical

Hodgkin lymphoma and diffuse large B-cell

lymphoma, especially primary mediastinal large B-

cell lymphoma

• more aggressive than either CHL or PMBL, no

consensus on treatment

B-Cell Lymphoma, Unclassifiable, With Features

Intermediate Between DLBCL & CHL

(BCLUWFIBDLBCLCHL)

Mediastinal Gray Zone Lymphoma (MGZL)

F, 29 year-old, mediastinal tumour

cd3cd20

Pax5

cd30 cd15

EBV-LMP

EBNA2

EBER

Mediastinal Gray Zone Lymphoma

• PMBL has several clinical and pathologic

features in common with HL

–Large anterior mediastinal mass

–Presentation in young adults

–Sclerosis, necrosis

–Expression of CD30, lack of Ig expression

• CHL histology with

–Uniform strong expression of CD20

– Intact B-cell program (OCT2, BOB1, PU1,

PAX5)

–Absence of CD15

• PMBL histology with

–Absence of CD20 and other B-cell factors

–Expression of CD15

–Presence of EBV

Mediastinal Gray Zone Lymphoma

Lésions Médiastinales

Non Résécables avec Fibrose

• adulte jeune

• volumineuse tumeur

• fibrose ± cellules d’allure tumorale

1. Hodgkin

2. lymphome à grandes cellules B

3. séminome

PLAP