SNVsimpatic_ppt

8/13/2019 SNVsimpatic_ppt

1/41

FARMACOLOGIA SNVSIMPATIC

Simpatomimetice


2/41

2

CATECOLAMINELEcompui cu efecte farmacodinamice diferite, dar care aucomun n structur o grupare catecol (orto-difenol)

OH

CH NH

OH

HO CH2

CH3

ADRENALINA

HO

"catecol"

OH

OH

CH NH

OH

HO CH

2 2

NORADRENALINA

CH NH

OH

HO CH2 22

DOPAMINA


3/41

3


4/41

4


5/41

5

CATECOLAMINELE

Adrenalina eliberat de medulosuprarenali alte esuturi cromafine stimuleaz n mod egal receptorii 12 i 123

Noradrenalina este eliberat de fibrele postganglionare simpatice,

neuronii SNCi medulosuprarenal stimuleaza receptorii 12 i 1 2

Dopamina este eliberat de terminaiile vegetative periferice i

neuronii SNC stimuleaz receptorii D1= D2 D3D4D5

n organism, sinteza catecolaminelor pornete de la tirozinsau fenilalanini se oprete n funcie de necesitilefiziologice, la una din cele trei etape de formare.


6/41

HO

NH2

CO2H

L-Tyrosine

Tyrosine

hydroxylaseHO

NH2

CO2H

Levodopa

HO

HO

NH2

Dopamine

HO

Dopa

Decarboxylase

Dopamine

-hydroxylase

HO

HO

NH2

OH

Norepinephrine(Noradrenaline)

HO

HO

NHMe

OH

Epinephrine(Adrenaline)

N-methyl transferase

(in Adrenal medulla)

Biosinteza noradrenalinei si adrenalinei


7/41

7

RECEPTORII ADRENERGICI


8/41

8

RECEPTORII ADRENERGICI

Receptorii pentru catecolamine suntlocalizai la suprafaa membranelorcelulare i cuplai la proteinele Gspecifice (Gs i Gi)

Catecolaminele exist ntr-o formpolarizat, care le permite cuplarea cureceptorii i explic traversarea foarte

dificil a barierei hematoencefalice


9/41

9

REGLAREA RECEPTORILOR ADRENERGICI

reglarea presinaptic- 2, 1, D2 suntautoreceptori receptorii 2inhib eliberarea de noradrenalin la

periferie este inhibat activitatea simpaticului receptorii 1stimuleazeliberarea de noradrenalin

la periferie este stimulat activitatea simpaticului

receptorii D2inhibeliberarea de catecolamine

reglarea postsinaptic sechestrarea receptorilor n membran

scderea sintezei receptorilor (down reglare reglaredescendent) fosforilarea i, astfel, inactivarea receptorilor


10/41

10

NORADRENALINATransmiterea semnalului post receptor1.


11/41

ACIUNEA CATECOLAMINELOR NORADRENALINA (NA)

aciune dominant pe aparatul cardio-vascular afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 )

ADRENALINA (A)

aciune dominant pe musculatura neted i metabolism afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 )

DOPAMINA

aciune dominant pe aparatul cardio-vascular Inotrop+ i RPT tipuri de receptori: DA1(excitatori) i DA2(inhibitori)


12/41

EFECTELE STIMULRII SIMPATICULUI

Diametrul pupilar crescut

(midriaza)

Frecventa cardiaca crescuta

(tahicardie sau

efect cronotrop pozitiv)

Contractilitate miocardica crescuta(efect inotrop pozitiv)

Musculatura neteda bronsica dilatare

Secretie salivara crescuta (creste viscozitateasecretiei)

Secretie sudoripara crescuta

(ce receptor mediaza acest

raspuns?)


13/41

Motilitate gastro-intestinala scazuta

Secretie gastro-intestinala scazuta

Defecatie ?

Tonusul musculaturii scheletale nici un efect

Mictiune scazuta

Frecventa Urinara scazuta

Tonusul vezical scazut

EFECTELE STIMULRII SIMPATICULUI


14/41

14

EFECTE FARMACODINAMICE ALECATECOLAMINELOR

globi oculari

2 relaxare ciliar 2 midriaz

cordul 1 inotrop + 1 inotrop +, crete conducerea sino-atrial,

A-V, fasc. Hiss, reea Purkinje


15/41

15


vase

ADRENALINdoze miciimedii de -vasodilataieiscderea TA, tahicardie reflexa (stimularereceptorii 2 vasculari- cei mai sensibili)doze mari de adrenalin -

vasoconstrictiecrete TA sistolic idiastolic, bradicardie reflexa (stimularereceptori 1 vasculari)

NORADRENALINA

La toate dozelevasoconstrictie- cretetensiunea arteriala, creterea rezistenaperiferica vasculara, bradicardie reflexa


16/41

16


vase

DOPAMINAvasodilataien teritoriul renal, mezenteric, scade

rezistena periferic efect inotrop pozitiv puternic, creterea debitului

cardiac rmn nemodificate TA i pulsul periferic

Dopamina este singura catecolamin carepoate fi indicat n SOCUL CARDIOGEN

Adrenalina i noradrenalina sunt

contraindicaten ocul cardiogen deoarece producvasoconstricie n sectorul mezenteric i renal,accentund ischemia organelor


17/41

17


coronarodilatatie(1, 1, 2, D1, D2) vasoconstrictie in teritoriul visceralcu excepia

vaselor ficatului i pulmonului pe care determinefect vasodilatatie

scade permeabilitatea capilar i postcapilar(dac aceasta este crescut de factori patologici, cumar fi alergiile tip I) - oc anafilactic

ocul anafilactic este singura form de oc ncare este indicatA i NA!!!


18/41

18


musculatur neted bronic - bronhodilataie(2) musculatura neted gastro-intestinal -

relaxare (2 i 2) Sfincterele tractului gastro-intestinal- contracie

(1) inhibarea plexurilor mezenterice () Nu este influenat secreia gastro-intestinal de

ctre SNV simpatic Musculatura neted genito-urinar

peretele vezicii urinare - relaxare (2), sfincterul vezical - contractare (1) musculatura uterin - relaxare n timpul sarcinii (2) i

contractare in travaliu (1) stimularea ejaculrii (1)


19/41

19


Efecte metabolice

Hiperglicemie (doze fiziologice) stimulare 2crete glicogenolizai inhib sinteza de glicogen stimulare 1, 2stimuleaz gliconeogeneza, reduce prelevarea

glucozei la periferie stimulare 2inhib secreia de insulinde ctre pancreasul

endocrin).

acidoze metabolice (doze suprafiziologice) stimulare 2- determin captarea de potasiu n celulecu

scderea potasiului extracelular (este un efect protectorn timpulstresului cnd creterile potasiului plasmatic pot fi periculoase)

hiperlipemie stimulare 1 i 3(receptorii 2 inhib lipoliza)

eliberarea renala de renin

stimulare 1 presinapticistimuleaz sinteza (stimulare 2presinaptici inhib eliberarea de renin) cresc metabolismul bazal (20-30%)

noradrenalina are rol n aprarea organismuluii fa de frig cresc consumul de oxigenal cordului


20/41

20

EFECTE FARMACODINAMICE

ALE CATECOLAMINELOR glande exocrineinhibsecreia salivari apancreasului exocrinde ap (2)

glandele endocrine - crete sinteza de

melatoninde ctre glanda pineal (1) creterea eliberrii de prostaglandine agregare plachetar - (2 A)


21/41

21

FARMACOCINETICA CATECOLAMINELOR

rapid inactivate n tubul digestiv i ficat(adm.oral)

formeaz cu acizii sruri stabile - pot fi administrateinjectabil

Metabolizarease face de ctre enzime specifice COMT (catecol-orto metiltransferaz) ficat i intestin MAO (monoaminooxidaz) ficat i rinichi Catecolaminele exogenei cele eliberate de

medulosuprarenal sunt inactivate nti de COMTi apoi deMAO.

Catecolaminlele din esutul nervossunt inactivate ntide MAOintraneuronal i extraneuronal de COMT

Noradrenalina este recaptatn cea mai mare parten terminaiile nervoase care au eliberat-o

Eliminareametaboliilor activi ai catecolaminelor seelimin prin urin


22/41

22

CLASIFICAREA SIMPATICOMIMETICELOR Simpaticomimetice i

Cu aciune direct

Adrenalina

Noradrenalina

Dopamina

Ibopamina

Cu aciune indirect (eliberare de Noradrenalin) i direct

Efedrina

Simpaticomimetice Cu administrare sistemic

Etilefrina

Fenilefrina

Metoxamina

Midodrine

Metaraminol

-metil-Noradrenalina

Cu administrare local (topic)

Nafazolina

Oximetazolina

Tetrizolina Xylometazolina


23/41

23

CLASIFICAREA SIMPATICOMIMETICELOR Simpaticomimetice

Simpaticomimetice neselective 1 i 2

Isoprenalina (Isoproterenol)

Orciprenalina

Bufenina

Bametan

Etil-Noradrenalina

Simpaticomimetice selective 2

Salbutamol Fenoterol

Terbutalina

Salbutamol

Clenbuterol

Pirbuterol

Procaterol

Bambuterol

Isoxuprina

Isoetarina

Simpaticomimetice selective 1

Dobutamina Prenalterol


24/41

24

CLASIFICAREA SIMPATICOMIMETICELOR

Eliberatoare de catecolamine (altele dect efedrina,fenilefrina, nafazolina)

Amfetamina

Hidroxiamfetamina

Fenmetrazina

Pemolin

Metilfenidat

Fenilpropanolamina

Simpaticomimetice speciale Cocaina

Tiramina


25/41

25

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELORAdrenalina (agonist 1 = 2, 1 = 2 =3)

Indicaii: sngerri difuze la suprafaa mucoaselor i a pielii (1/50000-

1/10000)

se asociaz ca vasoconstrictor la anestezicele locale

astmul broniccu edem al mucoasei (0,3 0,8 mg s.c.) n administrare intracardiac ca alternativ terapeutic, n

stop cardiac (prima alternativ este isoproterenol) alergii de tip I (inclusiv n ocul anafilactic)

Efecte adverse:

paloare

anxietate

palpitaii la doze mai mari aritmii, fibrilaie ventricular, HTA, edem

pulmonar acut


26/41

26

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELORAdrenalina (agonist 1 = 2, 1 = 2 =3)

Contraindicaii: HTA

angin pectoral tahiaritmii

nu se asociaz cu anestezicele locale n anesteziaextremitilor(nas, urechi, penis, degete) necrozischemic

nu se asociaz cu preparate de calciu favorizeaztahiaritmii


27/41

27

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELORNoradrenalina (agonist 1 = 2, 1 2 )

Indicaii: sngerri difuzeale pielii, mucoaselor - soluii

1/500.000 - 1/10.000 se asociaz ca vasoconstrictor la anestezice locale

Efecte adverse: paloare

anxietate palpitaii la doze mari HTA, tahiaritmii, edem pulmonar acut

Contraindicatii: HTA

angin pectoral tahiaritmii nu se asociaz anestezicelor locale n anestezia

extremitilor necroz ischemic nu se asociaz cu preparate de calciu


28/41

28

UTILIZRI TERAPEUTICE ALESIMPATICOMIMETICELOR

Dobutamina

Este singura catecolamin indicate n oculcardiogen

Efecte adverse poate da dureri anginoase

greuri, vrsturi

Se administreaz intravenos lent, n perfuziesub supraveghere medical


29/41

29

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOREfedrina (eliberator de NA, agonist i )

este un alcaloid natural - structur necatecolic Traverseaz bariera hematoencefalic i poate determina

eliberarea de catecolaminela nivelul SNC inducerea de efecte psihoanaleptice (trezire cortical,

creterea puterii de concentrare a ateniei, memorizare,nvare)

anorexigene, deci efecte de tip amfetaminic (mult reduse

decit amfetaminele) Efecte farmacodinamice:

crete presiunea arterial sistolic i diastolic efect inotrop pozitiv, crete conducerea SA i AV bronhodilataie efecte de tip amfetaminic la nivel central

scade permeabilitatea capilar i postcapilar crescute defactori patologici vasoconstricie local (antiedematos)


30/41

30

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELOREfedrina (eliberator de NA, agonist i )

Efecte adverse: tahiaritmii, fibrilaie ventricular crete excesiv valorile tensiunii arteriale tahifilaxie dependen psihic

Contraindicaii:

hipertensiune arterial tulburri de ritm psihoze endogene angin pectoral

Indicaii: bloc AV

astm broniccu edem al mucoasei (pentru iniierea terapiei,apoi se continu cu 2 stimulante selective) hTA(alternativ terapeutic crete TA pentru cteva ore soluii locale n rinite, conjunctivite alergice (antiedematos)

Etilefrina este indicat n tratamentul de fond al hTA.

Exist i forme depozit, cu eliberare lent a substaneiactive


31/41

31

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELORFenilefrina - agonist 1 2

structur necatecolic, traverseaz bariera hematoencefalic elibereaz noradrenalindin depozite - poate produce

tahifilaxie Efecte farmacodinamice

crete tensiunea arterial sistolic i diastolic produce midriazde scurt durat (cteva minute) reduce edemul mucoaselor prin reflex compensator, dup creterea tensiunii arteriale

produce o scurt perioad de bradicardie (va fi indicat nTPSV)

Indicaii Leziuni ale simpaticului cervicalsindrom Claude Bernard

Horner hTA producerea midriazei de diagnostic n soluii aplicate local antiedematosal mucoaselor TPSV Se asociaz ca vasoconstrictorla anestezice locale


32/41

32


Metoxamina nu traverseaz bariera hematoencefalic produce o cretere de durat lung a valorilor tensiunii

arteriale (i limiteaz utilitatea clinic).

Este indicat ca alternativ n tratamentul hTA Midodrine

un derivat N-acetamidic al metoxaminei

Este indicat n tratamentul de fond al hTA ortostatice Se administreaz pe cale oral

Metaraminol creterea TA creterea tonusului venos produce vasoconstricie vaselor pulmonare scade fluxul sanguin renal i cerebral


33/41

33

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELORNafazolina (agonist 1 i 2)

ntr-o proporie sczut eliberator de noradrenalindin depozitele celulare poate produce tahifilaxie

n administrare cronic (instilatie nazal) - poateconduce la atrofia mucoasei nazale rinite atrofice

la copiitraverseaz barierele fiziologice imature -realizeaz concentraii sistemice importante i la nivelSNC stimuleaz receptorii 2 presinapticideterminnd simpatoliz (TA i colaps)

la adulidozele mari realizeaz concentraii sistemiceimportante care stimuleaz receptorii 1 vasculariide la nivelul esutului excitoconductor(HTA,fibrilaie ventricular)


34/41

34


Oximetazolina produce rinite atrofice cu frecven mai mic

Isoprenalina(Isoproterenol)- (agonist neselectiv 1 2) indicat n bloc AV stop cardiac

astm bronic (iniierea terapiei, apoi se continu cu 2stimulante)Efecte adverse: dureri anginoase greuri, vrsturi

cefalee tahiaritmii, fibrilaie ventricular


35/41

35


Bufenina i Bametanul- relativ selective pe receptori2 vasculari indicate n tratamentul claudicaiei intermitente sindromului Raynaud.

Dobutamina- accentuat efect inotrop pozitiv iinflueneaz nesemnificativ frecvena cordului i TA Este indicat n insuficiena cardiac congestiv

ocul cardiogen Prenalterol este agonist 1 indicat n insuficiena cardiac congestiv

Salbutamolul, Fenoterolul, Terbutalina, Salmeterolul sunt indicate n tratamentul de fond al astmului bronic.Se

administreaz sub form de inhalaii/aerosoli, soluieinjectabil, administrare oral.

Isoetarina, Isoxuprina(sunt i antagoniti 1 iinhibitori cu aciune direct a contraciei musculaturiinetede) sunt indicate n travaliul prematur.


36/41

36


Amfetaminele traverseaz bariera hematoencefalic rapid ajungnd la

nivel SNC unde elibereaz noradrenalin idopamindin depozitele centrale

acioneaz direct prin stimulare a formaiuniireticulateactivatoare ascendente

inhib MAOEfecte farmacodinamice central efecte psihoanaleptice, anorexigene periferic efecte de tip simpaticomimetic

Indicaii: stimularea performanelor psihomotorii narcolepsie sindrom hiperkinetic la copil adjuvant n boala Parkinson adjuvant n crizele de epilepsie petit mal enurezis nocturn


37/41

37


Amfetaminele

Contraindicaii: schizofrenie, psihoze bipolare

labilitate psihic sdr. Tourette

HTA, tahiaritmii

Scleroze coronariene, cerebrale Glaucom

Efecte adverse cefalee,

dureri anginoase

greuri, vrsturi, constipaie HTA, tahiaritmii

Declanarea episoadelor acute n psihozele endogene Amfetaminele determin dependen psihic, tulburri ale gndirii coerente psihoza amfetaminic


38/41

38


Intoxicaia acut cu amfetamin - la doze mai mari de100 mg.DL este mai mare de 1 g.

Pacientul prezint HTA, palpitaii, tahiaritmii fibrilae atrial sau

ventricular, paloare, anxietate frisoane,

hipersudoraie, psihoze tip paranoidNu exist antidot n intoxicaia acut cu amfetamine.Tratament

benzodiazepine, barbiturice Haloperidol Clorpromazin Clonidin, Metildopa, 1 blocante diuretice de ans furosemid iv acidifierea urinii (clorur de amoniu) pentru a grbi eliminarea

C S CO C O


39/41

39

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE SIMPATICOMIMETICELORCOCAINA- este un alcaloid obinut din frunzele de Eritroxilon coca

(Peru, Bolivia).Se consum n scopuri nemedicale pentru efectele euforizante.

Este o pulbere foarte fin, alb.Se administreaz prin fumat, prizat nazal, injectabil.n terapie este indicat doar ca anestezic localde suprafa n ORL,

oftalmolgie. Mecanism de aciuneinhib recaptarea noradrenalinei n

terminaia nervoas, crete turnoverul noradrenalinei

Efecte midriaz tahiaritmii hipertensiune arterial perforaie de sept nazal in administrare cronic prin

prizat nazal

Cocainomanul are privire vioaie (midriatic),i ctig repedeadepii i ofer primele doze anturajului, cu mult plcere,urmtoarele doze vor fi luate de cel racolat de bun voie.

Dup administrarea intravenoas a cocainei se creaz osenzaie de for fizic i intelectual, chiar orgasm(cocaina este denumit girl sau boy).

n intoxicaia cu cocain nu exist antidot

UTILIZRI TERAPEUTICE ALE


40/41

40


Tiramina- blocheaz recaptarea noradrenalinei idetermin eliberarea de noradrenalindin depozite.

Este o substan care se gsete n alimentele fermentate:brnzeturi, bere, vinuri etc.

Rezult i din metabolismul normal al tirozinei n organism.

Concluzia practic : nu se consum alimentele fermentaten perioada unui

tratament cu inhibitori MAO (antidepresive)

aceste alimente sunt contraindicate sau se consum cu precauiede ctre persoanele cu HTA.


41/41

41

V mulumesc pentru

atenie

Suntei liberi

SNVsimpatic_ppt

Documents

Transcript of SNVsimpatic_ppt