Universidad de Pamplona, Presencia con Calidad e Impacto

SocialPedro León Peñaranda LozanoRector

Título de la Diapositiva

Generalidades del Sistema inmune

SISTEMA INMUNE

INNATA1o linea de defensa

Adaptativa(Especific)

2o linea de defensaProtege en la reexposición

Componentes Celulares

ComponentesHumorales

ComponentesCelulares

ComponentesHumorales

Interactions between the two systems

Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa

Compararación de la inmunidad innata y adaptativa

NO Memoria

No hay tiempo de espera

No específica de antígeno

• Tiempo de espera

• Especifica de Ag

Genera memoria

Funciones del sistema inmune (Discriminacion propio/no propio)

Proteger de patógenos• Intracelulares (e.g. virus y algunas bacterias y parásitos)• Extracelulares (e.g. mayoria de las bacterias, hongos y

parásitos)

Eliminar estructuras propias modificadas o alteradas: Ej Cancer, envejecimiento.

Eugene P. Mayer

HEMATOPOYESIS

Anatomia del Sistema Inmune

El timo

Histologia del Bazo

El ganglio linfatico

Tejido Linfoide asociado a mucosas

Defensa Innata contra infecciones

Barreras Anatomicas Factores Mecanicos Factores Quimicos Factores Biologicos

Componenentes Humorales Complemento Sistema de Coagulación Citocinas

Componentes Celulares Neutrofilos Monocitos y macrofagos Celulas NK Eosinofilos

Barreras Anatomicas – Factores Mecanicos

Organo o Sistema Tipo de Celula Mecanismo

Piel Epitelio Escamoso Barrera fisica y descamación

Membranas Mucosas Epitelio no ciliado (TGI) Peristalsis

Epitelio Ciliado (e.g. Tracto respiratorio)

Movimiento mucociliar

Epitelio (e.g. nasofaringe) LAgimas, moco, orina..

Sistema u Organo Componente Mecanismo

Piel Sudor Acidos grasos antimicrobiales

Mebranas Mucosas HCl (Celulas parietales)Lagrimas y saliva

pH BajoLisozima y fosfolipasa A

Defensinas (TGI y respiratorio) Antimicrobiano

Sufactantes (pulmon) Opsoninas

Barreras Anatomicas – Factores Quimicos

Barrreras Anatomicas – Factores quimicos

Organo o sistema Componente Mecanismo

Membranas mucosas y piel

Flora normal Sustancias antimicrobianas . Competiencia por nutrientes y coloniación.

Componentes humorales

Componente Mecanismo

Complemento Lisis de las bacterias y algunos virus.OpsoninasAumento de la permeabilidad vascular.Reclutamiento y activacion de celulas fagociticas.

Sistema de Coagulación Aumento de la permeabilidad capilar.Reclutamiento de celulas fagociticas.Β-lisina de palquetas (detergente cationico)

Lactoferrina and transferrina

Compite con las bacterias por el hierro

Lisozima Rompimiento de las paredes bacterianas

Citocinas Varios efectos.

Componentes Celulares.

Cell Functions

Neutrofilos Fagocitosis y muerte intracelular.Inflamación y daño tisular

Macrofagos Fagocitosis y muerte intracelular.Destrucción de blancos propios infectados o alteradosReparación de tejidosPresentación antigenicas para la respuesta inmune adaptativas

Celulas NK y LAK cells Destrucion de celulas propias o infectadas o modificadas por virus

Eosinofilos Destrucción de ciertos parasitos.

Fagocitosis y muerte intracelular

El sistema fagocitico mononuclear

• Nucleo multilobular

• Granulos

• Marcador CD 66

Fagocitos - Neutrofilos (PMNs)

primary granules

contain cationic proteins, lysozyme, defensins, elastase and myeloperoxidase

secondary granules

contain lysozyme, NADPH oxidase components, lactoferrin and B12-binding protein

azurophilic; characteristic of young neutrophils;

specific for mature neutrophils

Characteristics of Neutrophil Granules

Nucleo Bilobulado

Lisosomas

Marcador CD14 de Membrana

Fagocitos macrofagos

Phagocyte Response to Infection

The SOS Signals N-formyl methionine-containing peptides Clotting system peptides Complement products Cytokines released by tissue macrophages

Phagocyte response Vascular adherence Diapedesis Chemotaxis Activation Phagocytosis and killing

Attachment via Receptors:

IgG FcR

ScavengerR

Complement R

Toll-like R

Initiation of Phagocytosis

Fagocitosis

• Adhesion

•Extension de pseudopodos

•Formacion de Fagosomas

•Fusion de granulos

•Fomración de fagolisosoma

Toxic compounds – Superoxide anion (O2 -), Hydrogen peroxide (H2O2), Singlet oxygen (1O2) and Hydroxyl radical (OH*)

Respiratory Burst

Oxygen-Dependent Myeloperoxidase-Independent Reactions

Pentose-P + NADPHG-6-P-dehydrogenase

Glucose +NADP+

NADPH oxidaseCytochrome b558

NADP++ O2

-NADPH + O2

Superoxide dismutase H2O2 + 1O22O2

- + 2H+

2O2

- + H2O2

OH* + OH- + 1O2

Respiratory Burst

Oxygen-Dependent Myeloperoxidase-Dependent Reactions

myeloperoxidaseOCl- + H2OH2O2 + Cl-

2OCl- + H2O1O2 + Cl-+ H2O

Toxic compounds – Hypochlorous acid (OCl-), and Singlet oxygen (1O2)

Respiratory Burst

Detoxification Reactions

H2O2 + O2

Superoxide dismutase

H2O + O2

Catalase

2O2

- + 2H+

2 H2O2

Effector Molecule Function

Oxygen-Independent Killing in the Phagolysosome

Cationic proteins (cathepsin) Damage to microbial membranes

Lysozyme Hydrolyses mucopeptides in the cell wall

Lactoferrin Deprives pathogens of iron

Hydrolytic enzymes (proteases) Digests killed organisms

Summary of Intracellular Killing Pathways

Intracellular Killing

OxygenDependent

OxygenIndependent

MyleoperoxidaseDependent

MyleoperoxidaseIndependent

Nitric Oxide Dependent KillingIFNγ

TNF

TNF

Nitric OxideNitric Oxide

Non-specific Killer Cells

NK and LAK cells

ADCC (K) cell

Activated macrophages

Eosinophils

They all kill foreign and altered self targets

Natural Killer (NK) cells

also known as large granular lymphocytes (LGL)

kill virus-infected or malignant cells

identified by the presence of CD56 & CD16 and

absence of CD3activated by IL2 and IFN-γ to become LAK cells

Lymphokine Activated Killer (LAK) cell

IL2

IFNIFN

IL2

kills malignant

cells

kills transformed

and malignant cells

Regulation of NK Cell Function

•MHC I •KIR •KAR •KAL

•No Killing •Killing

K Cells

morphologically undefined

mediate ADCC

have Fc receptor

recognize antibody coated targets

could be NK cells (IgG), macrophages (IgG),

eosinophils (IgE) or other cells (IgG)