SCHIZOFRENIA 5.ppt
Transcript of SCHIZOFRENIA 5.ppt
-
SCHIZOFRENIILE
-
DEFINIIE
Schizofreniile sunt caracterizate prin distorsiuni fundamentale i specifice ale gndirii, percepiei i ale afectelor care sunt neadecvate sau tocite. Cmpul de contiin clar i capacitatea intelectual sunt de obicei meninute, dei unele deficite cognitive se pot instala n decursul timpului. Tulburarea implic funciile de baz, care dau unei persoane sentimentul unicitii, identitii i autonomiei sale. -
Date etiologice i fiziopatologice
boal multifactorial similar din acest punct de vedere cu cancerul Modelul stress-vulnerabilitate - o vulnerabilitate pentru schizofrenie prezent din copilria timpurie, are un efect patologic asupra dezvoltrii pn n adolescen i se exprim ca boal n jurul vrstei de 20 de ani -
Dezvoltarea celular :
Anomalii multiple, subtile la nivel sinaptic
Sistem nervos:
Anomalii circuitale
Gene
Alele ce confer suscebilitate, fiecare cu efecte reduse
Programarea genetic celular i expresia proteinelor
Adaptat dup Manji and Weinberger, 2002, Freedman 2003
Patogenia schizofreniei
Factori de mediu (e.g. traume, toxine)
*
-
Factorii posibil implicai
GeneticiAnatomicicircuite neuro-funcionaleElectrofiziologicineurochimici i neurofarmacologicidezvoltarea neuronalImunologiciEndocrinisocio-familiali etc -
Factorii genetici
Studiile pe gemeni i cele de adopii izolarea unei gene a schizofreniei (sau mai multe gene) cromozomul 5, 6, 11, 18 i cromozomul Xbraul scurt al cromozomului 6 a fost cel mai studiatabsena unor rezultate clare nu infirm ipoteza genetic ci demonstreaz heterogenitatea genetic a schizofreniei -
Prevalena schizofreniei n grupuri populaionale specifice
PopulaiaPrevalena (%)
Populaia general1,0
Rude biologice (n afara gemenilor) 8,0
Copil cu un printe schizofren12,0
Geamn dizigot al unui schizofren12,0
Copil cu ambii prini schizofreni40,0
Geamn monozigot al unui schizofren47,0
-
Cercetrile genetice demonstreaz o cauz comun n schizofrenii?
Genele implicate n schizofrenii (NRG1, DTNBP1, G72) codific o serie de proteine cu potenial impact, direct sau indirect, n transmitia sinapticHarrison and Owen, Lancet, 2003.
Atitudine rezervat!Proteinele implicate sunt insuficient cunoscute Exist mai multe procese implicate n cazul NRG1 and DTNBP1 -
Factorii neuroanatomici i neuroimagistica structural
CTlrgirea ventriculilor cerebraliatrofie cerebeloas sau ngroarea corpului calos RMNreducere de volum a cortexului frontal reducere a dimensiunilor regiunilor temporale reducerea de volum a talamusului -
Lrgirea ventricular
Control Schizofrenie
-
Factorii neurofiziologici (circuitele funcionale) i neuroimagistica funcional
Tomografia prin emisie de pozitroni cortexul frontal (orbital, dorsolateral, medial)girusul cingular anteriortalamusulunele subregiuni temporalecerebelulPET a msurat nivelul consumului de glucoz i debitele sangvine cerebrale
-
Hipofrontalitate
-
Ipotezele neuropatologice
tulburri care apar n fazele de maturare cerebral, de la procesul de migraie neuronal pn la cel de apoptoz dislocri selective ale neuronilor cortexului frontalo reducere a densitii celulelor substanei albe superficialeo cretere a densitii n profunzimea substanei albeconsecina migrrii defectuoase a neuronilor subiaceni sau anomaliilor programului de moarte celular -
Alte modificri neuropatologice
anomalii n regiuni cheie cum ar fi talamusul i cortexul prefrontalo scdere a densitii celulare n nucleul dorsal medial din talamus, nucleu cu importan crucial n proiecia prefrontal a impulsuriloro cretere a densitii neuronilor la nivelul cortexului prefrontal, cu o scdere a neuropil-ului din jur i o reducere consecutiv a spaiului interneuronalo convergen a datelor studiilor rezultat din analiza i compararea aspectelor imagistice structurale i funcionale cu cele oferite de neuropatologie -
Studiile electrofiziologice
Traseele EEG relev variate modificri: vrfuri dup deprivarea la somnactivitate alfa sczutactivitate theta i delta crescutAsemnarea schizofreniei cu tabloul clinic al epilepsiei de lob temporal a condus la ipoteza localizrii unei leziuni posibile la acest nivel -
Neurodezvoltarea
prematuritateahipoxia travaliul de lung durat infecie viral incompatibilitate Rhfactorii nutriionalio cretere de volum a ventriculilor cerebrali la 7 din 8 pacieni cu istoric de complicaii obstetricale sau traumatisme craniene perinatale -
Factorii neurochimici i neurofarmacologici
hiperactivitatea sistemului dopaminergic neuroleptice vs amfetamine D1 sunt localizai n cortex i ganglionii bazaliD2 predomin n striatD3 i D4 au o densitate mare n regiunile limbicepostmortem - o cretere a receptorilor D2 la nivel caudat i n nucleul accumbens a dopaminei i acidului homovanilic n aceste regiuni precum i n amigdala stng la pacienii schizofreniserotonina - cercetrilor efectuate cu neurolepticele atipice care au demonstrat o potent activitate antiserotoninergicnoradrenalina, prin intermediul receptorilor alfa1 i alfa2, moduleaz sistemul dopaminergic. pierderea neuronilor GABA-ergici cu efect inhibitor poate duce la o hiperactivitate dopaminergic i noradrenergic. -
Teoriile imunologice
scderea producerii interleukinei 2 de ctre limfocitele Treducerea numrului i reactivitii limfocitelor perifericeexistena anticorpilor anti-esut cerebralsunt considerate expresia unei infecii cu un virus neurotrop sau o afeciune autoimunnu au valoare diagnostic i nu pot explica toate cazurile. -
Teoriile endocrine
testul de supresie cu dexametazon este anormal la subgrupuri de schizofreni. o scdere a concentraiei hormonilor luteinizant i stimulant folicular (LH i FSH)scderea secreiei de prolactin i a hormonului de cretere n paralel cu stimularea hormonului eliberator de gonadotrofine (GnRH) i a hormonului eliberator de tirotropin (TRH) scderea eliberrii hormonului de cretere n paralel cu stimularea apomorfinei, substan asociat cu simptomele negative -
Factorii socio-familiali i individuali
mediul socio-familial stresant, dezorganizat, economic defavorizat S. Freud - defect al ego-ului cu o regresie ntr-un stadiu inferior al dezvoltrii, ceea ce duce la un conflict intrapsihic, consecina fiind o slabire a legturii cu obiectele exterioare sciziune ntre prini familii schizofrenogene -
Estimri epidemiologice
o rat de aproximativ 1% a prevalenei schizofreniei indiferent de zona geografic sau culturn prezent criteriile studiului mai sus citat sunt criticateo prevalen a schizofreniei la un anumit moment de 3,2 la 1000 Incidena anual este de 0,2 la 1000 (numrul de cazuri noi diagnosticate ntr-un an). Se accept o proporie relativ egal a tulburrii la ambele sexe.brbaii - 15 i 24 de aniFemei - 24 i 34 de ani -
Estimri epidemiologice
Debutul mai tardiv i evoluia mai bun raportat la sexul feminin numrul pacienilor sub tratament este maximum ntre 35 i 44 de ani, aspect ce reflect cronicizarea boliiMajoritatea schizofrenilor care depesc vrsta de 60 de ani nu mai au nevoie de tratament activ deoarece boala se atenueaz cu vrsta -
Estimri epidemiologice
Pacienii cu schizofrenie au, n general, o situaie socio-economic defavorabil, situaie similar indiferent de populaia studiat.Rata mortalitii este ridicat printre pacienii schizofreniDeshidratriiTuberculozeiinfeciilor intercurente sau malnutriieisuicidul i accidentele -
Estimri epidemiologice
mortalitatea - de 3 ori mai mare n comparaie cu restul populaieiRiscul cel mai mare - pacienii cu vrsta sub 40 de ani i cei aflai n primii ani de evoluie.Riscul suicidar este foarte crescut n schizofrenieAproximativ o treime dintre pacieni prezint o tentativ autolitic n antecedente, iar 10% reuesc suicidulFactorii de risc suicidar sunt: sexul masculinvrsta sub 30 de anicelibatar care locuiete singur, fr ocupaieevoluie cu frecvente recderidispoziie depresiv pe parcursul ultimului episodToxicomanieexternarea recent din spital
Suicidul -
Estimri epidemiologice
pacienii cu schizofrenie paranoid i cei cu nivel educaional ridicat au un risc crescut de comportament suicidarschizofrenii prezint o rat nalt a infracionalitii i comportamentului violent. manifestrile violente de 5 ori mai frecvent ntlnite la schizofreni fa de persoanele fr tulburri psihicePacienii cu schizofrenie - 40% din cazurile spitalizate n uniti psihiatriceDatorit cronicizrii i profundei invalidri a pacientului, schizofrenia este considerat cea mai sever i invalidant tulburare psihic, oriunde n lume (mania are un tablou clinic la fel de sever, dar evoluie episodic, iar demena debuteaz, de obicei, la o vrst naintat) -
Tablou clinic
-
Afectarea unor procese psihice:
Perceptie halucinaii Ideaie i ancorare n realitate delir Judecata eronat Procesele gndirii pierderea asociaiilor Afect aplatizare, inversiuneComportament catatonie, dezorganizare, manierisme, stereotipii, bizareriiAtenie lipsa concentrriiMotivaie abulie, scderea intenionalitii, lipsa planificrii*
-
Asociat cu:
Afectarea funcionalitii sociale i ocupaionale pn la deteriorareExemplu: nvarea, autongrijirea, activitatea lucrativ, relaii interpersonale, activiti cotidiene
Creterea incidenei bolilor somatice (comorbiditi)Scderea expectanei de viaSuicidalitate n creterePatologia indus de terapia cu neuroleptice*
-
Schizofrenia
! Nici un simptom nu este patognomonic pentru schizofrenie
Un grad nalt de heterogenitate individual
*
-
Categorii simptomatice
Simptome pozitive halucinaii, delirSimptome negative aplatizare afectiv, scderea productivitii gndirii i a limbajului (alogie), anhedonie, abulieDezorganizarea fluxul i coninutul gndirii, comportamentul i atenia
(cel mai frecvent concept)*
-
DSM IV
Subtipurile de schizofrenie sunt definite de predominana unei categorii de simptome n momen-tul examinrii, deoarece acestea se pot modifica pe parcursul evoluiei bolii.
Schizofrenie paranoidSchizofrenie dezorganizat (hebefrenic)Schizofrenie catatonicSchizofrenie nedifereniatSchizofrenie rezidual*
-
Forme i manifestri specific nosografice
1. Schizofrenia dezorganizat (hebefrenia)
discurs i comportament dezorganizat,afecte tocite sau neadecvate, absena sindromului catatonic. Ideile delirante i halucinaiile, dac sunt prezente, sunt fragmentare, spre deosebire de forma paranoid. Debuteaz n adolescen, cu dezvoltarea insidioas a unei simptomatologii caracterizat prin abulie, tocire afectiv, deteriorarea habitudinilor i modificri comportamentale, afectare cognitiv, delir i halucinaii. - Dispoziia este superficial i inadecvat, adesea fiind nsoit de chicote i zmbete "auto-satisfcute", "auto-repliate", sau de maniere "alese", grimase, manierisme, poze, acuze hipocondriace i fraze repetate.Exist o tendin de a rmne solitar i comportamentul pare lipsit de scop i angajare. La examenul anamnestic i istoricul bolii se ntlnesc mai frecvent date privind agregarea familial i funcionarea premorbid srac. Prognosticul este mai rezervat pe termen lung i evoluia bolii este continu, n comparaie cu schizofrenia paranoid.
-
2. Schizofrenia catatonic
domin cel puin dou simptome n tabloul clinic manifestat prin :
imobilitate motorie de tip stuporos sau cataleptic, agitaie extremnegativism mutismconduite motorii particulare (stereotipii, manierisme, grimase bizare) ecolalie, ecopraxieSchizofrenia catatonic debuteaz la vrsta cea mai tnr, are o evoluie mai ndelungat i nivelul cel mai redus de funcionare social i ocupaional. -
Simptome catatonice tranzitorii i izolate pot aprea n contextul oricrui subtip de schizofrenie, dar pentru un diagnostic de schizofrenie catatonic este necesar ca una sau mai multe din urmtoarele trsturi comportamentale s domine tabloul clinic:
Stupor (marcat descretere n reactivitatea la ambian i reducerea micrilor i a activitii spontane) i mutism;Excitaie (activitate motorie crescut, aparent fr scop, neinfluenat de stimuli externi);Atitudini posturale (adoptarea i meninerea voluntar a unor poziii inadecvate i bizare); - Negativism (o anumit rezisten, nemotivat, la toate instruciunile sau tentativele de a fi mobilizat, sau micarea ntr-o direcie opus)Rigiditate (meninerea unei posturi rigide n pofida eforturilor de a fi mobilizat)Flexibilitate ceroas (meninerea membrelor i a corpului n poziii impuse din exterior)Alte simptome, cum ar fi: automatismul la comand (compliana automat la instruciuni) i repetarea cuvintelor i a frazelor.
-
3. Schizofrenia paranoid
Forma paranoid a schizofrenieiei se caracterizeaz prin:
preocupri i convingeri delirante i/sau halucinaii auditive, comportamentul i discursul dezorganizat, precum i tocirea afectiv sunt mai puin pregnante.Debutul este mai tardiv, funcionarea premorbid mai bun i prognosticul mai favorabil. Aceti pacieni au anse mai mari s se integreze socio-ocupaional i familial n comparaie cu ceilali schizofreni.
- n ICD 10 se consider c aceast form reprezint tipul cel mai comun de schizofrenie pe plan mondial. Tabloul clinic este dominat de deliruri relativ stabile, de obicei paranoide, nsoite de obicei de halucinaii, n special de tip auditiv i de alte tulburri de percepie. Tulburrile afectivitii, voinei i vorbirii i simptomele catatonice nu sunt proeminente.
-
Exemple de simptome paranoide din cele mai obinuite sunt:
idei delirante de persecuie, referin, natere ilustr, misiune special, schimbare corporal sau gelozie;halucinaii auditive, care amenin pacientul sau i dau comenzi, sau halucinaii auditive fr expresie verbal cum ar fi fluierturi, pocnituri, iuituri, bzit sau rsete;halucinaii olfactive sau gustative, ale senzaiilor sexuale sau alte senzaii corporale. Halucinaiile vizuale pot aprea, dar sunt rareori proeminente. - Tulburarea de gndire poate fi evident n strile acute, dar n acest caz ea nu mpiedic descrierea clar a delirurilor i halucinaiilor tipice. Afectivitatea este de obicei mai puin tocit dect n alte forme de schizofrenie, dar un grad minor de incongruen este obinuit, aa cum sunt tulburrile de dispoziie ca iritabilitatea, furia brusc, groaza i suspiciunea. Simptomele "negative" cum ar fi tocirea afectivitii i afectarea voinei sunt adesea prezente dar nu domin tabloul clinic.
-
4. Schizofrenia nedifereniat
Diagnosticul de schizofrenie nedifereniat este posibil numai n cazurile care nu ntrunesc criteriile diagnostice pentru formele paranoid, catatonic sau dezorganizat.Conform ICD 10 schizofrenia nedifereniat include strile ce ntrunesc criteriile diagnosticului general pentru schizofrenie, dar nu sunt concordante cu nici una dintre formele de mai sus sau manifest trsturi comune mai multor tipuri, fr o clar predominan a unui set particular de caracteristici diagnostice. -
Aceast rubric diagnostic trebuie s fie folosit numai pentru stri psihotice (deci schizofrenia rezidual i depresia post-schizofren sunt excluse), i numai dup ce s-a ncercat clasificarea strii n una din cele trei categorii precedente.
Acest subtip trebuie rezervat tulburrilor care:
ndeplinesc criteriile diagnostice pentru schizofrenie.Nu satisfac criteriile pentru subtipurile paranoid, hebefrenic sau catatonic.Nu satisfac criteriile pentru schizofrenia rezidual i depresia post-schizofren. -
5. Schizofrenia simpl
Rardezvoltare insidioas i progresiv a unor bizarerii comportamentale, incapacitatea de a ndeplini cerinele societii i diminuarea global a performanelor.Ideile delirante i halucinaiile nu sunt evideniabile i tulburarea nu este att de evident psihotic precum n subtipurile hebefrenic, paranoid i catatonic de schizofrenie. -
6. Schizofrenia rezidual
Acest subtip diagnostic se refer la formele clinice care nu mai prezint simptome psihotice proeminente, dar care au ntrunit n trecut criteriile diagnostice de schizofrenie i prezint n continuare manifestri caracteristice bolii. Acestea sunt reprezentate de simptome negative sau cel puin dou dintre simptomele principale ,dar atenuate (convingeri ciudate, experiene perceptive neobinuite) (conform DSM-IV). -
Evoluia schizofreniei:
Debut adolescen i adultul tnrAlternan ntre episoade psihotice acute i faze de stabilizare cu remisie parial sau completSimptome reziduale interepisodice
Evoluie cronic cu derularea fazelor acute i de stabilizare, fr decelarea unor delimitri clare i absolute ntre ele.*
-
3 Faze evolutive inte terapeutice
Faza acut Intervenie de urgen
Simptome psihiatrice severe Controlul agitaiei i secu- rizarea comportamentului
Dezorganizarea sever a Scderea productivitii
gndirii psihotice
Accentuarea simptomatolo- Stabilirea unei relaii
giei negative terapeutice, a
funcionalitii si a retragerii n sine
*
-
3 Faze evolutive inte terapeutice
Faza de stabilizare
Scderea severitii simptomelor psihotice
Dureaz cel puin 6 luni de la debut sau episodul acut
Terapie pe termen mediu
Stabilizarea simptomatologiei pozitive i negative
Controlul asupra simptomato-logiei depresive
Stabilirea dozei terapeutice a medicaiei instaurate
Msuri de suport psiho-social
Meninerea complianei la tratament
*
-
3 Faze evolutive inte terapeutice
Faza de stabilitate
Simptome de severitate sczut
Simptome reziduale
Asimptomatic
Simptome nonpsihotice
Deficit simptomatic
Terapie pe termen lung
Prevenirea recderilor
Reintegrarea social, ocupa-ional, n viaa cotidian
Optimizarea calitii vieii
*
-
Debutul schizofreniei
Abrupt sau Insidios
polimorfism clinic lipsit de specificitate
Bufeu delirant halucinator delir polimorf, afect violent, stri confuziv-oniroide, depersonalizare, derealizare, automatism mental, perplexitate anxioasStri distimice alternane de aspect mixt excitomotor i depresivScderea interesului i activitii, indiferentism afectiv, comportament imprevizibil, mutism i izolare progresiv, fixare n preocupri abstracteDebut medico-legal, pseudonevrotic (obsesivo-fobic, hipocondriac, conversiv)Discordan ideo-afectiv
*
-
Faza prodromal
Apariia unui simptom caracteristic fazei acute, dar atenuatSimptome disforice nonpsihoticeComportament idiosincreticCteva zile Cteva sptmni Cteva luni (debut)
*
-
Diagnosticul diferenial
Tulburrile afective de intensitate psihoticTulburarea schizoafectivReaciile psihotice de scurt duratTulburarea schizofreniformTulburarea delirantTulburarea delirant indusTulburarea de panicDepersonalizareaTulburarea obsesiv-compulsivTulburrile de personalitate schizotipal, schizoid, paranoid, borderlineTulburrile de conduit din adolescenAutismul copilrieiTulburarea facticeSimulareaTulburri psihiatrice
-
Diagnosticul diferenial
epilepsia de lob temporal, tumoritraumatismeaccidente vasculare cerebraleboli metabolice - porfiria acut intermitent, boala Wilsonboli endocrinecarene vitaminice B12, PPneuroinfecii neurosifilis, encefalita herpetic, SIDAboli autoimune lupus eritematos sistemicintoxicaii cu metale grele sau alte substaneAfeciuni organice
-
Diagnosticul diferenial
stimulante (amfetamine, cocain etc.)halucinogene (PCP)Anticolinergicedelirium tremenssevraj barbituric cu deliriumAbuzul de droguri
-
Prognostic
Factorul de prognosticPrognostic bunPrognostic rezervatDebutacutinsidiosSexulfemininmasculinDurata episoduluiscurtcronicIstoric psihiatricabsentprezentSimptome afectiveprezentabsentStarea de contienobnubilatclarObsesii/compulsiiabsentprezentAgresivitateabsentprezentNivel de adaptare social premorbidbunslabStarea civilcstoritnecstoritActivitatea sexualbunslabExamenul neurologicnormalsemne minoreRezultatele testelor psihologicenormalanormaleAnomalii structurale ale creieruluiabsenteprezenteNivel socialridicatsczutIstoric familial de schizofrenie negativpozitiv -
Evoluie
10
20
30
40
50
60
Bun
Funcionare
Modest
Vrsta (ani)
Premorbid
Prodromal
Progresie
Decompensri
-
Elementele specifice ale managementului psihiatric
Stabilirea i meninerea unei aliane terapeutice (ncredere; complian)
Monitorizarea status-ului psihiatric al pacientului (colaborare cu familia sau ngrijitorii; identificarea semnelor prodromale)
Educarea pacienilor i a familiei privind boala, prognosticul i tratamentul
Evaluarea permanent a necesitilor terapeutice, incluznd medicaia psihotrop, interveniile psihosociale i tratamentele specifice (monitorizarea efectelor secundare)
*
-
Elementele specifice ale managementului psihiatric
Asigurarea aderenei la planul terapeutic (negarea bolii, efecte secundare, ameliorarea strii psihice)
nelegerea i adaptarea la efectele psihosociale ale bolii (probleme emoionale, sociale, familiale, academice, ocupaionale i financiare; demoralizare; stigmatizare)
Facilitarea accesului la serviciile medicale psihiatrice, medicale n general, reabilitative i sociale (medicii de familie, agenii de servicii sociale; obinerea pensiei medicale)
*
-
Principii terapeutice
Planul individual terapeutic se realizeaz pe dou coordonate:- orizontal status-ul clinic curent
- longitudinal frecvena, severitatea, tratamentul i consecinele episoadelor trecute
Abordare integrat: farmacologic, psihoterapeutic, psihosocial i de reabilitareEvaluare periodic n funcie de rspunsul i progresul pacientuluiObiectivul principalscderea frecvenei, severitii i consecinelor psihosociale ale episoadelor evolutive
scderea morbiditii i mortalitii asociate
maximizarea funcionrii psihosociale interepisodice
Specificitatea terapeutic depinde de faza de evoluie a bolii i de caracteristicile pacientului*
-
Principii terapeutice
Administrarea strategiei terapeutice este facilitat de nelegerea nevoilor, intereselor, conflictului intrapsihic i mecanismelor de aprare ale pacientuluiFactori biologici, interpersonali, sociali i culturaliPsihiatrul trebuie s se implice n educaia pacientului i a familiei i s ajute la rezolvarea problemelor practice prin sfaturi i orientarea unor aciuni legaleFacilitarea accesului ctre serviciile sistemului de sntate*
-
Metode terapeutice
Terapie farmacologic
A. Medicaie antipsihotic
B. Alt medicaie psihotrop
C. Medicaie general
Terapie electroconvulsivant
Intervenii psihosociale specifice (beneficii adiionale)
A. Psihoterapie individual i de grup
B. Intervenii la nivelul familiei
C. Programe specifice pentru intervenia de debut
Alte intervenii comunitare i sociale
A. Intervenii comunitare suportive
B. Reabilitare social; vocaional; cognitiv
C. Grupuri self-help
*
-
Amplasament socio-terapeutic
Spital monoprofilat sau secie n spitalul generalSpital pentru bolnavi croniciAmbulator, spitalizare de ziPacienii pot fi mutai de la un amplasament la altul pe baza urmtorilor factori:
Protecia pacientului sau a celor din jur
Capacitatea pacientului de a coopera
Necesitatea iniierii sau schimbrii terapiei, ori tratamente specifice (comorbiditi)
Necesitatea unei structuri externe corelat cu disponibilitatea unui suport psihosocial i/sau familial
Preferinele pacientului sau familiei
*
-
30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00
ECT
Aripiprazole
Bifuprenox
Reserpine
Evoluia antipsihoticelor
Chlorpromazine
Haloperidol Fluphenazine
Thioridazine
Loxapine
Perphenazine
Prima generaie
Antipsihotice tipice
A treia generaie de antipsihotice
Ziprasidone
A doua generaie
Antipsihotice atipice
Clozapine
Amisulpride
Risperidone Olanzapine Quetiapine
*
This slide should be presented using the animation effects to denote the clustering of compounds by class of antipsychotic. In the series of slides that follow, the brief history below will be expanded to cover the actions and therapeutic effects of antipsychotics as they have evolved.The discovery in 1952 of the phenothiazine derivative chlorpromazine as an antipsychotic agent marked the starting point of modern pharmacological treatment of schizophrenia. A series of similar compounds as well as several new classes of antipsychotics (eg, thioxanthenes, butyrophenones, benzamides, and others) were subsequently developed that brought some progress to practical therapy, but all of them added only marginally to the progress made by chlorpromazine. All of these so-called typical antipsychotics have pronounced effects on the extrapyramidal system and carry the risk of irreversible tardive dyskinesia and tardive dystonia. Furthermore, the typical antipsychotics have no or only weak effects on negative symptoms. Some 15%-30% of all schizophrenic patients either are or become resistant to treatment with typical antipsychotics.It was feared that antipsychotic efficacy could not be obtained without extrapyramidal side effects (EPS). With the introduction of clozapine in the 1970s, it appeared that this dogma of neurolepsy might be dispelled. Clozapine, the first of the atypical antipsychotics, is associated with a low incidence of EPS and is effective in treating both positive and negative symptoms. Unfortunately, shortly after its introduction, clozapine was found responsible for several fatal cases of agranulocytosis and its use was largely restricted. Its effectiveness for treatment-resistant schizophrenia led to a reintroduction of clozapine in the late 1980s with stringent monitoring.The search for a better clozapine continued and better tolerated antipsychotics were introduced in the mid-1990s (eg, risperidone, olanzapine, quetiapine, and ziprasidone).Despite advances, limitations with these newer agents have surfaced and the pursuit of better antipsychotics continues.The focus of this consultant guide will be on a next-generation antipsychotic, aripiprazole, which has a unique mechanism of action. Although it is still too early to understand all of its clinical characteristics, early clinical studies with this novel agent are promising. -
Fenotiazinele
Antagoniti D2Chlorpromazina primul neurolepticChlorpromazine
Promethazine
Trifluoperazine
-
Haloperidol
ButyrophenoneAproape folosit exclusiv n anii 70Fr efect anticolinergic semnificativ recomandat i n deliriumPotenial convulsivant redus -
Antipsihotice atipice
Nu induc de obicei EPSE Blocheaz receptorii D2 i 5-HTAfinitatea pentru receptorii D2 este mai redus comparativ cu antipsihoticele clasice -
Receptorii serotoninergici
Afinitatea pentru receptorii 5-HT reduce simptomele negative i EPSEMecanismul nu este cunoscut n totalitateSeratonina inhib eliberarea dopamineiSimptomele pozitive asociate cu modelul hiperdopaminergic limbic lobe more D2 receptors here, so D2 blocking prevailsSimptomele negative asociate cu modelul hipodopaminergic din lobul frontal exist mai muli receptori 5-HT la acest nivel, aadar seratonina inhib eliberarea dopaminei stabilizeaz nivelul dopaminei -
Clozapina
Primul atipic (1990)risc de agranulocitozCel mai eficace n reducerea EPSE, precum i asupra simptomatologiei negativeExist studii care afirm un efect direct asupra populaiei neuronale prefronatale, cu modificri structurale, efectul fiind reducerea simptomelor negative -
Risperidona
6 mg/ziBlocheaz n special D2, fa de 5-HTCapacitate multireceptorial redusFr efecte anticolinergice bine tolerat att de tineri ct i de vrstniciAtenie crete nivelul prolactinei (nu se va administra la paciente cu cancer de sn) -
Olanzapina
A fost mult timp n topul vnzrilor de antipsihoticeAciune multireceptorialControl bun asupra simptomelor afectiveAtenie: sedare i cretere ponderal, risc de sdr. metabolic -
Amisulprid
Situat la grania dintre antipsihotice clasice i atipiceEficacitate bun pe simptome pozitive i negativeAtenie: amenoree, galactoree -
Quetiapina
Singurul atipic cu eficacitate mai modest dect haloperidolulNumrul 1 n vnzrile din USAAtenie: costuri mari -
Ziprasidona
Riscul cel mai mic de cretere n greutate i de sdr. metabolicEficacitate pe simptome pozitive i negativeAtenie: doza eficace = 120 160 mg/zi, administrat n timpul meselor principale -
Aripiprazole (Abilify)
Aripiprazol este un antipsihotic recomandat n:tratamentul schizofrenieitratamentul tulburrii afective bipolareEfecte secundare posibile: cefalee, anxietate, insomnie, greuri, vrsturi, constipaie, ameeli, dispepsie, senzaie de tensiune -
Mecanism de aciune
Se pare c efectul antipsihotic se datoreaz agonismului la nivelul receptorilor D2 Este n acelai timp un antagonist serotoninergic -
Chimia creierului
Dopamin / Serotonina -
Niveluri crescute de dopamin n anumite regiuni cauzeaz simptome cum ar fi halucinaiile i delirul
O cantitate redus de dopamin n alte regiuni este responsabil de simptomele negative
Schizofrenia
- Nu blocheaz receptorii dopaminergiciNu blocheaz receptorii
serotoninergiciModuleaz eliberarea de dopamin i serotonin
restabilete activitatea sinaptic n parametrii normali Adapteaz
funcionalitatea receptorilor molecul inteligent
ABILIFY mecanism de aciune
-
Condiionare
Comprimate- 2mg 5mg 10mg 15m 20mg 30mg
Soluie oral- 1mg/ml
Forma injectabil (intramuscular)- 9.75mg/1.3ml
-
Farmacocinetic
Peste 99% din substan i metaboliii activi sunt legai de proteinele sericeMetabolizarea primar implic: DehidrogenareHidroxilareN-dealkilareExcreie urinar i fecal -
Farmacocinetic comparativ
Produs terapeuticTimp de njumtire (h)MetabolismCale de administrareClozapina 4-12HepaticOralOlanzapina21-54HepaticOralAbilify(aripiprazole)75-94HepaticOral, IM -
Interaciuni medicamentoase
PsihotropeAlcoolAgeni care induc sau inhib CYP450 -
Informaii utile
Interfer cu performanele cognitive i motorii Soluia oral conine zahr Este obligatorie informarea medicului curant privind sarcina sau intenia de a avea o sarcin (grad C)Nu este indicat alptarea -
I got a bad disease
Up from my brain is where I bleed
Insanity it seems
Is got me by my soul to squeeze
Red Hot Chili Peppers