RISIKO JANGKA PANJANG HOT FLASHES SETELAH NATURAL MENOPAUSE

8/10/2019 RISIKO JANGKA PANJANG HOT FLASHES SETELAH NATURAL MENOPAUSE

1/38

1

RISIKO JANGKA PANJANG HOT FLASHES

SETELAH NATURAL MENOPAUSEBukti Dari Penn ovarium Aging Cohort Study

Ellen W. Freeman, PhD, Mary D. Sammel, ScD, Richard J. Sanders, MS

Menopause. 2014; 21 (9): 924-932.

Abstrak dan Pendahuluan

Abstrak

Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk memperkirakan risiko hot flashes relatif terhadapmenopaus alami dan untuk mengevaluasi asosiasi kadar hormon, variabel perilaku, dan

variabel demografis dengan risiko hot flashes setelah menopaus.

Metode. Kami melakukan penilaian tahunan dari 255 wanita yang premenopause pada

awal dan mencapai menopause alami dalam 16 tahun masa tindak lanjut.

Hasil. Prevalensi sedang / berat hot flashes meningkat setiap tahun premenopause,

mencapai puncak 46% dalam 2 tahun pertama setelah periode menstruasi terakhir (FMP).

Hot flashes menurun perlahan-lahan setelah menopause dan tidak kembali ke tingkat

premenopause sampai 9 tahun setelah FMP. Mean (SD) durasi sedang / berat hot flashes

setelah FMP adalah 4,6 (2,9) tahun (untuk setiap hot flashes, 4,9 [3.1] tahun). Sepertigadari perempuan pada 10 tahun atau lebih setelah menopause terus mengalami sedang /

berat hot flashes. Perempuan Afrika-Amerika (obesitas dan tidak obes) dan perempuan

kulit putih obesitas memiliki risiko hot flashes signifikan lebih besar dibandingkan

dengan wanita kulit putih tidak obes (interaksi, P = 0.01). Dalam analisis multivariabel,

meningkatkan kadar hormon follicle-stimulating sebelum FMP (P


2/38

2

Pendahuluan

Hot flashes secara luas diterima sebagai kardinal dan gejala yang paling merepotkan

menopause dan berpengalaman untuk beberapa derajat oleh sebagian besar perempuansebagai tahun akhir reproduksi mereka. [1,2] Terapi hormon terus menjadi pengobatan

utama untuk pengelolaan medis hot flashes. Namun, risikonya, yang diidentifikasi dalam

Perempuan percobaan Health Initiative, [3] sekarang membatasi penggunaannya untuk

mengatasi gejala menopause untuk "periode terpendek atau waktu" ("tidak melebihi 3

sampai 5 tahun" dalam pedoman dari Amerika Utara menopause Society). [4]

Bukti empiris mendukung bahwa anjuran 3-5tahun untuk terapi hormon untuk

pengelolaan hot flashes kurang bermanfaat. Penelitian ini dimotivasi oleh penelitian

sebelumnya, yang menunjukkan bahwa hot flashes berlangsung selama lebih dari 5 tahun

pada beberapa perempuan, tetapi yang tidak konsisten mengidentifikasi prevalensi sedang

/ berat hot flashes setelah masa akhir menstruasi (FMP) atau risiko untuk hot flashes yangmelampaui 5 tahun setelah FMP. Dalam meta-analisis studi terutama cross-sectional,

hampir setengah dari perempuan melaporkan hot flashes 4 tahun setelah FMP, dan 10%

melaporkan gejala 10 tahun setelah FMP. [5] Dalam sebuah penelitian terhadap wanita

Australia, durasi rata-rata hot flashes dari onset gejala untuk belajar endpoint adalah 5,2

tahun, [6] tetapi durasi setelah menopause, yang merupakan penanda kunci untuk

manajemen medis, tidak teridentifikasi. Sebuah survei lebih dari 8.000 wanita Latin-

Amerika menunjukkan bahwa lebih dari 60% melaporkan gejala vasomotor 12 tahun

setelah menopause. [7] Kami sebelumnya melaporkan bahwa total durasi median hot

flashes adalah 10,2 tahun ketika diperkirakan dari onset gejala dalam reproduksi akhir

tahun melalui transisi menopause. [8] dalam penelitian tersebut, identifikasi calon hot

flashes dalam transisi menopause dini kontribusi yang kuat untuk durasi panjang mereka.Namun, banyak peserta tidak berkembang melampaui menopause, dan durasi hot flashes

setelah FMP, yang merupakan periode yang paling umum untuk manajemen medis, tidak

baik ditandai.

Data sekarang tersedia untuk memeriksa prevalensi dan risiko dari hot flashes pada

tahun-tahun pascamenopause. Penelitian ini memperkirakan prevalensi hot flashes terkait

dengan FMP dan dievaluasi faktor risiko hot flashes yang terus lebih dari 5 tahun setelah

FMP. Kami juga meneliti apakah faktor-faktor risiko diprediksi kelanjutan pendek atau

panjang hot flashes (yaitu, lebih dari 3-5 y) setelah FMP. Titik cutoff untuk waktu setelah

FMP dipandu oleh data dan memberikan dukungan empiris untuk revisi terakhir di awal

dan akhir-tahap postmenopause yang disajikan dalam Tahapan Reproduksi Penuaan

Lokakarya (JERAMI) + 10 pementasan penuaan reproduksi. [9]


3/38

3

Metode

Peserta studi

Studi ini mengevaluasi 255 wanita di Penn ovarium Aging Study yang mencapai

menopause alami selama masa tindak lanjut 16 tahun (1996-2012). Kami hanya

memasukkan peserta yang mencapai menopause alami untuk mengatasi tujuan utama

kami memperkirakan risiko hot flashes terkait dengan FMP. Perbandingan variabel

penelitian pada awal antara sampel dan sisanya dari kelompok yang tidak diamati untuk

mencapai menopause alami selama penelitian (n = 181) menunjukkan tidak ada

perbedaan yang signifikan, dengan pengecualian usia, yang lebih tua dalam kelompok

studi di baseline (42.2 vs 40.4 y, P


4/38

4

Variabel Studi

Variabel hasil primer, sedang / berat hot flashes, dilaporkan oleh para peserta pada setiap

periode follow-up, menggunakan daftar gejala menopause divalidasi tertanam dalamkuesioner wawancara terstruktur. [11] Pada setiap tindak lanjut, pewawancara bertanya

apakah panas berkedip atau berkeringat di malam hari terjadi pada bulan lalu, ditanya

apakah mereka terjadi pada tahun lalu, dan meminta mereka untuk menilai keparahan

mereka (0, none; 1, ringan, 2, sedang, 3, berat). Kalinya dalam beberapa tahun dievaluasi

dalam kaitannya dengan FMP. The FMP diidentifikasi setelah 12 bulan atau lebih tidak

ada perdarahan menstruasi dan ditetapkan sebagai waktu 0 untuk setiap wanita untuk

memungkinkan evaluasi longitudinal hot flashes setiap tahun sebelum FMP (sampai,

tetapi tidak termasuk, waktu 0) dan dari FMP seterusnya. Penghentian sedang / berat hot

flashes didefinisikan sebagai tidak sedang / hot flashes parah dilaporkan selama minimal

1 tahun. Apa saja hot flashes (ringan, sedang, atau berat) dievaluasi dengan cara yang

sama sebagai hasil sekunder.

Estradiol dan follicle-stimulating hormone (FSH) diukur dengan radioimmunoassay di

Translational Research Center Klinis dan dari University of Pennsylvania, menggunakan

Coat-A-Count kit komersial (Siemens Healthcare Diagnostics, Tarrytown, NY). Sampel

darah dikumpulkan pada setiap kunjungan studi (menyediakan maksimum yang mungkin

dari 28 sampel per wanita), disentrifugasi, dan dibekukan dalam aliquot pada -80 C. Tes

dilakukan dalam batch, yang termasuk empat kunjungan per peserta, untuk mengurangi

variabilitas dalam-wanita akibat kondisi assay. Semua tes dilakukan dalam rangkap dua

dan diulang jika nilai-nilai berbeda oleh lebih dari 15%. Interassay dan intra-assay

koefisien variasi kurang dari 5%.

Pilihan kovariat lain didasarkan pada asosiasi ditentukan sebelumnya dengan hot flashes

dan tujuan penelitian ini: usia saat ini, usia di FMP, ras (Amerika atau putih dilaporkan

sendiri Afrika), indeks massa tubuh (BMI !30 kg / m2,


5/38

5

data yang tersedia dimasukkan dalam analisis. Linear campuran efek model regresi

Generalized untuk tindakan berulang digunakan untuk memperkirakan asosiasi bivariabel

dan multivariabel dari variabel penelitian dengan sedang / berat hot flashes. Estimasi

varians untuk uji statistik pada koefisien regresi yang disesuaikan dengan pengamatanberulang dari setiap peserta menggunakan persamaan estimasi [16] Semua model yang

disesuaikan dengan waktu, yang didefinisikan dalam tiga segmen relatif terhadap FMP:.

(1) premenopause-setiap tahun sebelum FMP (sampai, tetapi tidak termasuk, waktu 0);

(2) dini postmenopause-FMP (waktu 0) untuk kurang dari 6 tahun setelah FMP; dan (3)

terlambat postmenopause-6 tahun atau lebih setelah FMP (lihat definisi titik cutoff

bawah). Variabel kategori tiga tingkat ini termasuk dalam masing-masing model. Untuk

setiap peserta, total durasi hot flashes dihitung dari laporan pertamanya sedang / berat hot

flashes laporan diamati terakhirnya sedang / berat hot flashes pada tindak lanjut.

Pengamatan hot flashes pada penilaian terakhir yang tersedia dianggap disensor. Hot

flashes juga disensor pada waktu penggunaan dilaporkan hormon, kehamilan, atau

menyusui di semua model. Sampel ini tidak memasukkan pengamatan histerektomi atauooforektomi bilateral sejauh hanya wanita yang mencapai menopause alami dimasukkan,

seperti dijelaskan di atas. Model diulangi untuk mengevaluasi titik cutoff sekunder pada 3

tahun atau kurang setelah menopause dan memiliki hasil yang hampir identik.

Semua kovariat didefinisikan a priori. Setiap kovariat ditambahkan tunggal untuk model

dasar dengan waktu dan interaksi dengan waktu. Semua kovariat berpotensi waktu

bervariasi diperlakukan seperti itu dalam pemodelan. Kovariat yang terkait dengan hot

flashes pada P " 0.20 dimasukkan dalam model multivariabel untuk menentukan

kontribusi independen dari kovariat untuk hasil hot flashes. Inklusi dalam model

multivariabel akhir dipandu oleh apakah masing-masing variabel tetap signifikan secara

statistik pada P " 0,05 atau diubah asosiasi yang signifikan lainnya dengan lebih dari15%. Interaksi hipotesis dengan waktu diperiksa untuk BMI, ras, dan hormon. Tidak ada

tiga arah interaksi memenuhi kriteria inklusi.

Titik cutoff untuk awal dan akhir postmenopause diidentifikasi dari perkiraan hot flashes

pada setiap tahun relatif pascamenopause dengan FMP (Gambar 1). Titik cutoff pada

tahun 6 setelah FMP memiliki penurunan gejala terbesar dari FMP (dengan ukuran

sampel yang handal) dan konsisten dengan titik cutoff antara awal dan akhir

postmenopause yang disarankan dalam revisi JERAMI + 10 pementasan. [9] sekunder

titik cutoff pada tahun 3 setelah FMP memiliki pertama (tapi kecil) menurun dari

perkiraan hot flash puncak dan konsisten dengan titik cutoff di postmenopause awal

disarankan dalam JERAMI + 10.


6/38

6

Gambar 1.

Proporsi wanita dengan hot flashes pada setiap tahun sebelum dan setelah periode

menstruasi terakhir (waktu 0). Garis putus-putus menunjukkan kategori waktu yang

digunakan dalam analisis: premenopause, setiap tahun sebelum periode menstruasi akhir

sampai, tetapi tidak termasuk, waktu 0; postmenopause awal, waktu 0-5,9 tahun; akhir

postmenopause, 6 tahun atau lebih.

Kadar hormon dimodelkan menggunakan transformasi log alami untuk mengurangi

pengaruh nilai-nilai yang besar. Mean subjek dari dua langkah hormon diperoleh pada

setiap periode penilaian yang digunakan dalam analisis. Hormon dimasukkan secara

terpisah dalam model multivariabel karena korelasi yang tinggi. Dalam model eksplorasi,

laju perubahan untuk setiap hormon (kemiringan) sebelum FMP digunakan untuk

memprediksi durasi lampu kilat panas setelah FMP. Tingkat perubahan dihitung untuk

setiap wanita sebagai garis regresi linear untuk semua titik dalam kisaran linear yang

diamati sebelum FMP, seperti yang dijelaskan sebelumnya. [17] Odds rasio (OR) untuk

hormon disajikan untuk setiap satu unit (SD ) perubahan log hormon.

Analisis eksplorasi lanjutan pendek dibandingkan panjang hot flashes setelah FMP

termasuk 158 peserta yang sedang / berat hot flashes selama minimal 1 tahun setelah

FMP. Kelompok kelanjutan pendek termasuk peserta yang sedang / berat hot flashes

diamati untuk mengakhiri dalam 3 tahun follow-up interval. Peserta yang tindak lanjut

yang berakhir sebelum 3 tahun dan dilaporkan sedang / berat hot flashes pada

pengamatan terakhir mereka dikeluarkan karena itu tidak mungkin untuk menentukan

penghentian sedang / berat hot flashes dalam interval 3 tahun bagi para wanita. Juga, kita

dikecualikan peserta yang memiliki post-FMP tindak lanjut yang cukup untuk secara

akurat menentukan penghentian hot flashes dalam 3 tahun pertama setelah FMP. Peserta

yang telah sedang / berat hot flashes selama lebih dari 3 tahun setelah FMP terdiri

kelompok kelanjutan panjang.

Perhitungan kekuatan statistik yang dihitung dengan menggunakan STATA versi 12

(Stata, College Station, TX). Asumsi didasarkan pada data di kohort dan termasuk risiko


7/38

7

35% dari hot flashes untuk kelompok terpajan (ringan atau tanpa hot flashes), sedikitnya

delapan pengukuran berulang per wanita, tipe I #error 5%, dan within- sebuah korelasi

perempuan 0,4 untuk 80% kekuatan untuk mendeteksi OR sebesar 1,93 untuk faktor

risiko dengan prevalensi rendah 20%. The dideteksi OR 1.76 untuk faktor risiko denganprevalensi 30% dan bahkan lebih rendah untuk faktor risiko dengan prevalensi yang lebih

besar dari 30%. Untuk tujuan eksplorasi kami mengidentifikasi prediktor kelanjutan

pendek dibandingkan panjang sedang / berat hot flashes, sekitar 35% dari 158 perempuan

diklasifikasikan dalam kelanjutan subkelompok singkat, seperti yang didefinisikan oleh

moderat / hot flashes parah yang berakhir dalam waktu 3 tahun setelah FMP . Kami

memeriksa faktor risiko yang subjek-tingkat dengan prevalensi 20% sampai 50%

dikaitkan dengan kelanjutan pendek dibandingkan dengan kelanjutan lama setelah

menopause. Kami berasumsi bahwa 25% wanita memiliki kelanjutan pendek hot flashes

pada kelompok tidak terpapar, dengan asumsi yang sama seperti di atas. Berdasarkan data

yang tersedia, ada 80% kekuatan untuk mendeteksi OR sebesar 3,6 sampai -2,77, masing-

masing, dalam analisis eksplorasi. Kekuatan lebih besar untuk faktor risiko terus-menerus.

Semua analisis dilakukan menggunakan paket SAS 9.3 statistik (SAS Inc, Cary, NC). Uji

statistik dua sisi, dengan P "0,05 dianggap signifikan.

Hasil

Contoh Deskripsi

Dua ratus lima puluh lima peserta diikuti selama 16 tahun, dengan 15,1 laporan hasil rata-

rata per peserta dan 1.336 orang-tahun masa tindak lanjut setelah periode menstruasiterakhir. Selama tindak lanjut, 203 perempuan (80%) melaporkan sedang / hot flashes

parah, 44 perempuan (17%) memiliki hot flashes hanya ringan, dan 8 perempuan (3%)

melaporkan tidak ada hot flashes. Mean (SD) usia adalah 42,16 (3,38) tahun pada awal

dan 51,47 (3,32) tahun di FMP; 49% adalah Afrika Amerika dan 51% berkulit putih ().

Tabel 1 Karakteristik sampel pada awal (N = 255).

Variabel Baseline

Usia, rata-rata (SD), tahun 42.16 (3.38)

Usia saat FMP, rata-rata (SD), tahun 51.47 (3.32)IMT, rata-rata (SD), kg/m

2 29.21 (7.75)

Kegelisahan (Zung anxiety index), mean (SD)a

34.59 (7.70)

Perasaan stres (PSS), mean (SD)

21.00 (7.76)

Depresi (CES-D Scale), mean (SD)c

14.76 (10.66)


8/38

8

Kesehatan Fisik (SF-12 Health Survey), mean (SD) 50.11 (8.34)

Estradiol, mean (SD), pg/mL 43.67 (30.61)

FSH, mean (SD), mIU/mL 8.08 (3.74)

CES-D Scale score !16, n (%) 100 (39.2)

Riwayat depresi, n (%) 115 (45.1)

Alkohol !1 per week, n (%) 26 (10.2)

Perokok saat ini, n (%) 102 (40.0)

Bekerja, n (%) 215 (84.3)

Pendidikan, n (%)

Lebih dari SMA 144 (56.5)

SMA atau kurang 111 (43.5)

Ras, n (%)

Afrika Amerika 124 (48.6)

Kulit Putih 131 (51.4)

FMP, periode menstruasi akhir; BMI, indeks massa tubuh; PSS, Skala Stres yang

dirasakan; CES-D, Pusat Epidemiologi Studi-Depresi; FSH, follicle-stimulating

hormone.aSkor kategori dengan indeks kecemasan Zung adalah sebagai berikut: normal, 20 sampai

35; moderat, 36-47; tinggi, 48-60.

bMean (SD) skor untuk wanita dewasa berbasis masyarakat adalah 25,6 (8,2).cTitik cutoff standar untuk gejala depresi tinggi adalah 16 atau lebih tinggi.

Prevalensi Hot Flashes dalam Kaitannya dengan FMP

Prevalensi puncak sedang / berat hot flashes sebesar 46% dan terjadi dalam 2 tahun

pertama setelah FMP (Gambar 1). Sepuluh tahun sebelum FMP, prevalensi adalah 16%

dan meningkat menjadi 32% pada tahun sebelumnya FMP. Prevalensi sedang / berat hot

flashes menurun perlahan-lahan setelah tahun-tahun puncak. Kembali ke tingkat

premenopause tidak terjadi sampai kira-kira 10 tahun setelah FMP, ketika prevalensi

(32%) adalah sama dengan tahun sebelum FMP.

Prevalensi puncak setiap hot flashes (ringan, sedang, atau berat) adalah sekitar 74% dan

juga terjadi dalam 2 tahun pertama setelah FMP. Sepuluh tahun sebelum FMP, prevalensi

adalah 32% dan meningkat menjadi 58% pada tahun sebelumnya FMP. Kembali ke

tingkat premenopause tidak terjadi sampai 5 sampai 9 tahun setelah FMP, ketika

prevalensi apapun hot flashes adalah sekitar 58%, prevalensi yang sama seperti pada

tahun sebelumnya FMP.


9/38

9

Durasi Hot flash Setelah FMP

Dalam subkelompok dari 182 perempuan yang dilaporkan sedang / berat hot flashessetelah FMP, mean (SD) durasi hot flashes setelah FMP adalah 4,6 (2,9) tahun. Mean

(SD) durasi setiap hot flashes (ringan, sedang, atau berat, n = 230) setelah FMP hanya

sedikit lebih panjang 4,9 (3,1) tahun. Sepuluh persen (25 dari 255) dari peserta tidak

memiliki hot flashes setelah FMP. Total rata-rata (SD) durasi sedang / hot flashes parah

dari onset awal untuk diamati endpoint hampir dua kali lebih lama sebesar 8,8 (4,4)

tahun. Total rata-rata (SD) durasi setiap hot flashes adalah 10,2 (4,2) tahun.

Tabel 2 Durasi hot flashes di seluruh 16 tahun follow-up.

Hot flashes n

Usia

saatFMP,

mean

(SD)

Durasi setelah FMP

(y) Total durasi (y)

Mean

(SD)

Median Range

(y)

Mean

(SD)

Median Observed

range (y)

Moderate/severe 182a

51.3

(3.3)

4.6

(2.9)

4.0 12.9 8.8

(4.4)

9.4 14.7

Race by BMI

Afrika Amerika,


10/38

10

dikaitkan dengan waktu di semua model. Dibandingkan dengan postmenopause awal

(FMP + 5 y), risiko hot flashes adalah 66% lebih rendah sebelum FMP tetapi hanya 29%

lebih rendah pada akhir postmenopause (!6 y setelah FMP), indikasi lebih lanjut dari

lambat 6 y setelah FMP), indikasi lebih lanjut dari penurunan lambat dalam risiko hotflashes (OR, 0.41, P


11/38

11

Depresi (CES-D Scale)

!16 1.48 (1.23-1.78)


12/38

12

1-11 tahun sebelum FMP 1.63 (1.45-1.83)


13/38

13

Gambar 2.

Rata-rat yang disesuaikan (95% CI) pada sekitar tahun periode menstruasi akhir (waktu

0) untuk log-transformasi alam estradiol (pg / mL; garis utuh) dan follicle-stimulating

hormone (FSH; IU / L; garis putus-putus; N = 255).

Sebuah interaksi yang signifikan antara BMI dan ras (P = 0.01) dalam kaitannya dengan

hot flashes menunjukkan bahwa Afrika-Amerika perempuan (baik obesitas dan tidak

obes) dan wanita kulit putih obesitas memiliki risiko terbesar sedang / berat hot flashes

selama interval penelitian, sedangkan obes perempuan kulit putih memiliki risiko

terendah (, Gambar 3). Di antara empat sub kelompok, tidak ada perbedaan yang

signifikan dalam usia di FMP atau durasi hot flashes setelah FMP (). Namun, perempuan

Afrika-Amerika memiliki panjang rata-rata (SD) total durasi hot flashes (9,5 [4,3] vs 8.1

[4.4] y untuk perempuan kulit putih, P = 0.03), menunjukkan bahwa perbedaan rasial di

risiko hot flashes terjadi sebelum FMP.


14/38

14

Gambar 3.

Berarti prevalensi sedang / berat hot flashes seluruh waktu untuk indeks massa ras-tubuh

(BMI) interaksi (P = 0,01; N = 255). Data ditunjukkan pada Tabel 4.

Kecemasan tetap menjadi faktor risiko yang signifikan untuk hot flashes dalam analisis

multivariabel, dengan 5% peningkatan risiko untuk setiap kenaikan titik dalam skor

kecemasan selama masa studi. Tingkat pendidikan yang lebih tinggi yang melindungi,

dengan risiko 34% lebih rendah dari hot flashes antara perempuan dengan pendidikan

luar sekolah tinggi (). Usia di FMP termasuk dalam semua model multivariabel tapi tidaksignifikan dan menambahkan ada informasi tambahan untuk variabel waktu. Mood

depresi (Pusat Studi-Depresi Epidemiologi Skala), riwayat depresi, stres yang dirasakan,

dan kesehatan fisik yang lebih buruk secara signifikan terkait dengan hot flashes dalam

analisis tidak disesuaikan (), tetapi tidak dalam analisis multivariabel, sebagian

disebabkan oleh korelasi yang tinggi dengan kecemasan . Merokok saat ini, penggunaan

alkohol, dan pekerjaan tidak memiliki hubungan yang signifikan dengan sedang / berat

hot flashes seluruh waktu relatif terhadap FMP.

Analisis diulang untuk memperkirakan asosiasi dengan moderat / hot flashes

parah menggunakan titik cutoff awal 3 tahun atau lebih setelah FMP; hasilnya

hampir identik dengan yang ditunjukkan dalam dan. Analisis ini juga diulanguntuk memperkirakan asosiasi dengan hot flashes (ringan, sedang, atau berat);

Hasilnya konsisten dengan yang ditunjukkan dalam.


15/38

15

Prediktor Pendek Versus Kelanjutan panjang dari Hot Flashes Setelah FMP

Kami meneliti apakah faktor risiko diukur sebelum FMP diprediksi kelanjutan

pendek atau panjang hot flashes setelah FMP. Titik cutoff berada di 3 tahun

setelah FMP, sebagaimana didefinisikan di atas. Hanya ras tetap menjadi

prediktor yang signifikan setelah disesuaikan untuk semua variabel lain dalam

model dalam analisis subkelompok ini. Perempuan Afrika-Amerika lebih dari dua

kali lebih mungkin sebagai perempuan kulit putih untuk termasuk dalam

kelompok jangka panjang (OR, 2.17; 95% CI, 0,99-4,78; P = 0,05). Bertentangan

dengan harapan kami, durasi hot flashes sebelum FMP tidak memprediksi

kelanjutan pendek atau panjang hot flashes setelah FMP (OR, 1.05; 95% CI, 0,93-

1,17; P = 0.38).

Diskusi

Durasi rata-rata sedang / berat hot flashes setelah FMP lebih dari 4,5 tahun dalam

sampel berbasis populasi ini yang diikuti selama 16 tahun. Prevalensi hot flashes

memuncak di tahun setelah FMP, tetapi prevalensi rata-rata sedang / berat hot

flashes tidak kembali ke level sebelum FMP sampai kira-kira 10 tahun kemudian.

Ketika total durasi hot flashes dianggap, termasuk waktu sebelum FMP, durasi

rata-rata sedang / berat hot flashes hampir 9 tahun. Temuan ini konsisten dengan

laporan terbaru lainnya dari durasi hot flashes [5-8,18] dan menambahkan bukti

lebih lanjut bahwa banyak wanita mungkin mengalami hot flashes jauh lebih lama

dari beberapa tahun setelah menopause.

Kadar hormon secara signifikan terkait dengan hot flashes selama interval studi.

Perlu dicatat bahwa peningkatan tingkat FSH yang sangat terkait dengan hot

flashes sebelum FMP tetapi tidak pada tahap pascamenopause awal atau akhir.

Kami berspekulasi bahwa interaksi yang kuat antara FSH dan hot flashes ini

disebabkan oleh peningkatan besar dalam kadar FSH yang terjadi sebelum FMP

(yaitu, interval waktu pertama dalam penelitian ini), ketika tingkat FSH sekitar

dua kali lipat (Gambar 2), sedangkan ada peningkatan apalagi di tingkat FSH

setelah FMP sebagai FSH secara bertahap stabil pada tingkat postmenopause.

Estradiol memiliki hubungan lebih lemah dengan hot flashes selama intervalpenelitian, tetapi pola estradiol di waktu tampaknya terutama mirip dengan pola

dalam studi hormon rinci oleh Burger et al [19] dan Randolph et [20] Kami

mengamati al. bahwa penurunan terbesar dalam tingkat estradiol terjadi sekitar

antara tahun -2 dan tahun +3 sekitar FMP, yang Randolph et al [20] diidentifikasi

sebagai penurunan yang signifikan. Temuan ini menambahkan dukungan pada

kesimpulan mereka bahwa pola hormon di sekitar FMP adalah proses yang relatif


16/38

16

konsisten dalam penuaan ovarium dan tidak dikaitkan dengan usia di FMP.

Penelitian lebih lanjut mungkin menentukan apakah pengampunan hot flashes

terjadi setelah ini mengamati penurunan kadar estradiol sebagai tingkat estradiol

stabil pada tingkat postmenopause.

Hubungan ras dengan hot flashes konsisten dengan studi sebelumnya yang

menemukan wanita Afrika-Amerika lebih mungkin untuk melaporkan hot flashes.

[21-25] Temuan ini menambahkan bahwa perempuan Afrika-Amerika memiliki

total durasi lebih lama dari hot flashes dibandingkan dengan perempuan kulit

putih, tetapi bahwa baik usia di FMP maupun durasi hot flashes setelah FMP

berbeda antara kedua kelompok ras. Secara keseluruhan, temuan menyarankan

bahwa perbedaan rasial di hot flashes terjadi sebelum menopause, konsisten

dengan studi sebelumnya di mana perempuan Afrika Amerika sebelumnya onset

hot flashes dan tingkat estradiol lebih rendah dalam tahap premenopausedibandingkan dengan wanita kulit putih. [26] Kita tahu dari tidak menunjukkan

penjelasan untuk tingkat estradiol lebih rendah pada wanita premenopause Afrika-

Amerika, tetapi berspekulasi bahwa perbedaan komposisi tubuh dan massa tubuh

tanpa lemak memberikan kontribusi untuk menurunkan kadar estradiol dan onset

awal hot flashes.

Dalam penelitian ini, BMI secara signifikan dimodifikasi asosiasi rasial dengan

hot flashes, tetapi hubungan itu kompleks. Wanita gemuk Afrika-Amerika dan

wanita kulit putih gemuk, tetapi juga perempuan Afrika-Amerika nonobese,

memiliki risiko yang lebih besar dari hot flashes. Sekali lagi, kita berspekulasibahwa peningkatan risiko hot flashes pada wanita obesitas dikaitkan dengan

tingkat estradiol lebih rendah sebelum menopause (dan onset awal hot flashes),

seperti yang diidentifikasi sebelumnya, [26,27] tapi temuan bahwa perempuan

Afrika-Amerika nonobese juga memiliki risiko yang lebih besar dari hot flashes

tetap tidak terjelaskan. Sebuah laporan dari Studi Kesehatan Perempuan Across

the Nation menunjukkan bahwa perempuan Afrika-Amerika lebih mungkin untuk

melaporkan hot flashes dan juga memiliki sensitivitas gejala yang lebih besar,

yang mendukung dalil-dalil bahwa perbedaan budaya mempengaruhi pelaporan

kilat panas, tapi bukti-bukti lebih lanjut diperlukan. [21]

Gejala kecemasan telah diidentifikasi sebagai faktor risiko yang kuat untuk hot

flashes, [8,10,21,28-30] tetapi tidak diketahui apakah kecemasan menguatkan,

atau terutama prediktor, hot flashes. [31] Hal ini juga telah menyarankan bahwa

hubungan antara gejala kecemasan dan hot flashes disebabkan tumpang tindih

gejala somatik dari kedua gangguan daripada kondisi psikologis kecemasan. [30]

kedua kecemasan dan hot flashes memiliki komponen fisiologis dan psikologis


17/38

17

yang sulit untuk menguraikan, dan apakah kecemasan terkait dengan tanggapan

terhadap pengobatan hot flashes juga tidak diketahui. Peningkatan pemahaman

tentang peran kecemasan dalam hot flashes mungkin mengarah pada pengobatan

yang mengurangi baik kecemasan dan hot flashes, tetapi penelitian lebih lanjut

mengevaluasi masalah ini diperlukan.

Temuan bahwa merokok tidak dikaitkan dengan risiko jangka panjang hot flashes

adalah konsisten dengan penelitian lain yang menemukan hubungan antara

merokok dan durasi lampu kilat panas. [5,8] temuan sebelumnya di kelompok

kami menunjukkan bahwa perokok lebih cenderung mengalami hot flashes [32]

dan memiliki peningkatan risiko masuk ke transisi menopause, [33] dan bahwa

kerentanan genetik memainkan peran dalam asosiasi bebas dengan hot flashes.

[34] kohort memiliki proporsi yang tinggi dari perokok saat ini (40% vs 18%

untuk wanita dewasa di Amerika Serikat [35]), dan merokok telah jelas terkaitdengan menopause sebelumnya, mungkin karena efek antiestrogenik nya, [34,36]

tetapi tampaknya bahwa merokok bukan faktor dalam risiko panas berkedip

setelah FMP.

Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa pengguna saat terapi hormon dan wanita

yang telah memiliki menopause bedah tidak dimasukkan; penelitian lebih lanjut

mengidentifikasi hubungan antara kondisi ini dan durasi lampu kilat panas

diperlukan. Evaluasi kami faktor risiko untuk kelanjutan pendek atau panjang hot

flashes setelah FMP dilakukan dalam subkelompok yang lebih kecil dengan

kekuatan yang terbatas; dengan demikian, hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati. Sejumlah perempuan terus melaporkan hot flashes pada studi endpoint, dan

ada kemungkinan bahwa lebih lama tindak lanjut akan meningkatkan prevalensi

dan risiko dari hot flashes setelah FMP. Meskipun kami dievaluasi beberapa

faktor risiko yang diketahui terkait dengan hot flashes, variabel lain mungkin

penting. Temuan kami didasarkan pada kohort berbasis populasi wanita urban

Afrika-Amerika dan kulit putih yang berada dalam kesehatan yang umumnya baik

dengan tidak menggunakan hormon saat ini; dengan demikian, mereka mungkin

tidak dapat digeneralisasi untuk semua wanita perimenopause.

Kekuatan utama dari laporan ini adalah evaluasi hot flashes dalam kaitannyadengan waktu sebelum dan sesudah FMP selama periode 16-tahun. Semua peserta

premenopause pada awal dan mencapai menopause selama penelitian, yang

memberikan identifikasi yang jelas dari menopause dengan minimal bias. Sampel

berdasarkan populasi secara acak diidentifikasi dan dikelompokkan untuk

memiliki nomor yang sama dari perempuan Afrika-Amerika dan putih untuk

analisis asosiasi rasial. Langkah-langkah yang diulang laporan hot flash dan


18/38

18

hormon yang bersamaan, dan beberapa sampel untuk tes hormon dikumpulkan

dalam fase folikular awal menstruasi wanita untuk penilaian yang konsisten.

Kesimpulan

Studi ini menunjukkan bahwa wanita dapat mengharapkan hot flashes untuk melanjutkan,

rata-rata, selama 4 sampai 5 tahun setelah FMP, dan bahwa beberapa wanita akan

mengalami sedang / berat hot flashes selama lebih dari 10 tahun setelah FMP. Risiko hot

flashes dimodifikasi oleh faktor risiko secara klinis dievaluasi, termasuk ras, obesitas,

kecemasan, dan tingkat pendidikan. Karena durasi alami hot flashes dapat melebihi durasi

(3-5 y) direkomendasikan untuk terapi hormon, tidak mengherankan bahwa perempuan

dapat mengalami kembalinya hot flashes setelah menghentikan terapi hormon, meskipun

hal ini membutuhkan penelitian lebih lanjut. Temuan menunjukkan pentingnya individual

pengobatan mempertimbangkan kemungkinan durasi hot flashes bersama dengan

meningkatnya bukti pilihan pengobatan yang efektif [4,37]-ketika mengelola wanitapostmenopause.


19/38

19

Risk of Long-term Hot Flashes After

Natural MenopauseEvidence From the Penn Ovarian Aging Study Cohort

Ellen W. Freeman, PhD, Mary D. Sammel, ScD, Richard J. Sanders, MS

Menopause. 2014;21(9):924-932.

Abstract and Introduction

Abstract

Objective. This study aims to estimate the risk of hot flashes relative to natural

menopause and to evaluate the associations of hormone levels, behavioral

variables, and demographic variables with the risk of hot flashes after menopause.

Methods. We performed annual assessment of 255 women who were

premenopausal at baseline and reached natural menopause within 16 years of

follow-up.

Results. The prevalence of moderate/severe hot flashes increased in each

premenopausal year, reaching a peak of 46% in the first 2 years after the final

menstrual period (FMP). Hot flashes decreased slowly after menopause and did

not return to premenopausal levels until 9 years after the FMP. The mean (SD)duration of moderate/severe hot flashes after the FMP was 4.6 (2.9) years (for any

hot flashes, 4.9 [3.1] y). One third of women at 10 years or more after menopause

continued to experience moderate/severe hot flashes. African-American women

(obese and nonobese) and obese white women had significantly greater risks of

hot flashes compared with nonobese white women (interaction, P = 0.01). In

multivariable analysis, increasing follicle-stimulating hormone levels before the

FMP (P< 0.001), decreasing estradiol (odds ratio, 0.87; 95% CI, 0.78-0.96; P=

0.008), and increasing anxiety (odds ratio, 1.05; 95% CI, 1.03-1.06;P< 0.001)

were significant risk factors for hot flashes, whereas higher education levels were

protective (odds ratio, 0.66; 95% CI, 0.47-0.91;P= 0.011).

Conclusions. Moderate/severe hot flashes continue, on average, for nearly 5 yearsafter menopause; more than one third of women observed for 10 years or more

after menopause have moderate/severe hot flashes. Continuation of hot flashes for

more than 5 years after menopause underscores the importance of determining

individual risks/ benefits when selecting hormone or nonhormone therapy for

menopausal symptoms.

Introduction


20/38

20

Hot flashes are widely accepted as the cardinal and most troublesome symptom of

menopause and are experienced to some degree by most women as their

reproductive years end.[1,2]

Hormone therapy continues to be the primary

treatment for the medical management of hot flashes. However, its risks, whichwere identified in the Women's Health Initiative trials,

[3] now limit its use for

menopausal symptoms to "the shortest period or time" ("not to exceed 3 to 5

years" in the guidelines of The North American Menopause Society).[4]

Empirical evidence supporting the recommended 3- to 5-year hormone therapy for

management of hot flashes is lacking. This study was motivated by previous

studies, which suggested that hot flashes continued for more than 5 years in some

women but which did not consistently identify the prevalence of moderate/severe

hot flashes after the final menstrual period (FMP) or the risks for hot flashes that

extended beyond 5 years after the FMP. In a meta-analysis of primarily cross-

sectional studies, nearly half of the women reported hot flashes 4 years after the

FMP, and 10% reported symptoms 10 years after the FMP.[5] In a study ofAustralian women, the mean duration of hot flashes from symptom onset to study

endpoint was 5.2 years,[6]

but the duration after menopause, which is a key marker

for medical management, was not identified. A survey of more than 8,000 Latin-

American women indicated that more than 60% reported vasomotor symptoms 12

years after menopause.[7]

We previously reported that the total median duration of

hot flashes was 10.2 years when estimated from symptom onset in the late

reproductive years through the menopausal transition.[8]

In that study, the

prospective identification of hot flashes in the early menopausal transition

contributed strongly to their long duration. However, many participants had not

progressed beyond menopause, and the duration of hot flashes after the FMP,

which is the most common period for medical management, was not well

characterized.

Data are now available to examine the prevalence and risks of hot flashes in the

postmenopausal years. This study estimated the prevalence of hot flashes in

relation to the FMP and evaluated risk factors for hot flashes that continued more

than 5 years after the FMP. We also explored whether these risk factors predicted

a short or long continuation of hot flashes (ie, more than 3-5 y) after the FMP. The

cutoff points for time after the FMP were guided by the data and provided

empirical support for recent revisions in early- and late-stage postmenopause that

were presented in the Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW) + 10

staging of reproductive aging.[9]

Methods

Study Participants

The study evaluated 255 women in the Penn Ovarian Aging Study who reached

natural menopause during a 16-year follow-up period (1996-2012). We included

only participants who reached natural menopause to address our primary aim of


21/38

21

estimating the risk of hot flashes in relation to the FMP. Comparisons of study

variables at baseline between the sample and the remainder of the cohort who

were not observed to reach natural menopause during the study (n = 181) showed

no significant differences, with the exception of age, which was older in the studygroup at baseline (42.2 vs 40.4 y,P< 0.001).

The full cohort of 436 women was randomly identified by telephone digit dialing

in Philadelphia County, PA, using stratified sampling to obtain equal numbers of

African-American and white women, as previously described.[10]

At enrollment,

all women were premenopausal, had regular menstrual cycles of 22 to 35 days for

the previous three cycles, were aged 35 to 48 years, and had intact uterus and at

least one ovary. Exclusion criteria at cohort enrollment included current use of

any hormonal or psychotropic medications, alcohol or drug abuse, major

psychiatric disorder in the past year, pregnancy or breastfeeding, uncontrolled

hypertension, and serious health problems known to compromise ovarian

function. The institutional review board of the University of Pennsylvaniaapproved the study, and all participants provided a written informed consent form.

Study Design

After cohort enrollment, follow-up assessments were conducted for 16 years at

intervals of approximately 9 months in the first 5 years and then annually, with a

2-year gap between assessments 10 and 11. Study data were collected at two in-

home visits, which were timed to the early follicular phase of the menstrual cycle

(days 2-6) in two consecutive menstrual cycles, or approximately 1 month apart in

noncycling women for 14 assessment periods. Assessments 15 and 16 were

conducted by telephone interview. The study was described to participants as a

general women's health study. Trained research interviewers obtained menstrual

dates, structured interview data on overall health, blood samples for hormone

assays, and anthropometric measures. Participants completed a set of validated

self-report measures to assess health and other behavioral measures of the study at

each assessment period.

Study Variables

The primary outcome variable, moderate/severe hot flashes, was reported by the

participants at each follow-up period, using a validated menopausal symptom list

embedded in the structured interview questionnaire.[11]

At each follow-up, the

interviewer asked whether hot flashes or night sweats occurred in the past month,asked whether they occurred in the past year, and asked them to rate their severity

(0, none; 1, mild; 2, moderate; 3, severe). Time in years was evaluated in relation

to the FMP. The FMP was identified after 12 months or more of no menstrual

bleeding and was designated as time 0 for each woman to allow for a longitudinal

evaluation of hot flashes each year before the FMP (up to, but not including, time

0) and from the FMP onward. Cessation of moderate/severe hot flashes was

defined as no moderate/severe hot flashes reported for at least 1 year. Any hot


22/38

22

flashes (mild, moderate, or severe) were evaluated in the same manner as a

secondary outcome.

Estradiol and follicle-stimulating hormone (FSH) were measured byradioimmunoassay in the Clinical and Translational Research Center of the

University of Pennsylvania, using Coat-A-Count commercial kits (Siemens

Healthcare Diagnostics, Tarrytown, NY). Blood samples were collected at each

study visit (providing a possible maximum of 28 samples per woman),

centrifuged, and frozen in aliquots at $80C. Assays were conducted in batches,

which included four visits per participant, to reduce the within-woman variability

resulting from assay conditions. All assays were performed in duplicate and

repeated if values differed by more than 15%. Interassay and intra-assay

coefficients of variation were less than 5%.

Other covariate selections were based on previously determined associations with

hot flashes and the aims of this study: current age, age at the FMP, race (self-reported African American or white), body mass index (BMI !30 kg/m

2,


23/38

23

were also censored at times of reported hormone use, pregnancy, or breast-feeding

in all models. The present sample included no observations of hysterectomy or

bilateral oophorectomy inasmuch as only women who reached natural menopause

were included, as described above. The models were repeated to evaluate asecondary cutoff point at 3 years or less after menopause and had nearly identical

results.

All covariates were defined a priori. Each covariate was added singly to the basic

model with time and to the interaction with time. All potentially time-varying

covariates were treated as such in modeling. Covariates that were associated with

hot flashes at P" 0.20 were included in multivariable models to determine the

independent contribution of the covariates to the outcome of hot flashes. Inclusion

in the final multivariable models was guided by whether each variable remained

statistically significant atP"0.05 or modified other significant associations by

more than 15%. Hypothesized interactions with time were examined for BMI,

race, and hormones. No three-way interactions met the inclusion criteria.

The cutoff points for early and late postmenopause were identified from estimates

of hot flashes at each postmenopausal year relative to the FMP (Figure 1). The

cutoff point on year 6 after the FMP had the largest symptom decrease from the

FMP (with a reliable sample size) and was consistent with the cutoff point

between early and late postmenopause suggested in the revised STRAW + 10

staging.[9]

The secondary cutoff point on year 3 after the FMP had the first (but

smaller) decrease from the peak hot flash estimates and was consistent with the

cutoff point in early postmenopause suggested in STRAW + 10.

Figure 1.


24/38

24

Proportion of women with hot flashes at each year before and after the final

menstrual period (time 0). Dotted lines indicate the time categories used in theanalysis: premenopause, each year before final menstrual period up to, but not

including, time 0; early postmenopause, time 0 to 5.9 years; late postmenopause, 6

years or more.

Hormone levels were modeled using natural log transformations to reduce the

influence of large values. The subject mean of the two hormone measures

obtained at each assessment period was used in the analysis. Hormones were

entered separately in multivariable models owing to their high correlation. In the

exploratory model, the rate of change for each hormone (slope) before the FMP

was used to predict hot flash duration after the FMP. The rate of change was

calculated for each woman as the linear regression line for all points in the

observed linear range before the FMP, as previously described.[17] Odds ratios(ORs) for the hormones are presented for every one-unit (SD) change in log

hormone.

An exploratory analysis of short versus long continuation of hot flashes after the

FMP included 158 participants who had moderate/severe hot flashes for at least 1

year after the FMP. The short continuation group included participants whose

moderate/severe hot flashes were observed to end within the 3-year follow-up

interval. Participants whose follow-up ended before 3 years and reported

moderate/severe hot flashes at their last observation were excluded because it was

not possible to define the cessation of moderate/severe hot flashes within the 3-

year interval for these women. Also, we excluded participants who had post-FMP

follow-up that was insufficient to accurately determine the cessation of hot flashes

within the first 3 years after the FMP. Participants who had moderate/ severe hot

flashes for more than 3 years after the FMP composed the long continuation

group.

Statistical power calculations were computed using STATA version 12 (STATA,

College Station, TX). Assumptions were based on data in the cohort and included

a 35% risk of hot flashes for the unexposed group (mild or no hot flashes), at least

eight repeated measures per woman, a type I !error of 5%, and a within-woman

correlation of 0.4 for 80% power to detect an OR of 1.93 for risk factors with a

low prevalence of 20%. The detectible OR is 1.76 for risk factors with a

prevalence of 30% and is even lower for risk factors with prevalence greater than30%. For our exploratory aim of identifying predictors of short versus long

continuation of moderate/severe hot flashes, approximately 35% of the 158

women were classified in the short continuation subgroup, as defined by

moderate/severe hot flashes that ended within 3 years after the FMP. We

examined which subject-level risk factors with prevalence of 20% to 50% were

associated with short continuation compared with long continuation after

menopause. We assumed that 25% of women had short continuation of hot flashes


25/38

25

in the unexposed group, with similar assumptions as above. Based on available

data, there is 80% power to detect ORs of 3.6 to $2.77, respectively, in the

exploratory analysis. Power is greater for continuous risk factors.

All analyses were conducted using the SAS 9.3 statistical package (SAS Inc,

Cary, NC). Statistical tests were two-sided, withP"0.05 considered significant.

Results

Sample Description

Two hundred fifty-five participants were followed for 16 years, with 15.1 mean

outcome reports per participant and 1,336 person-years of follow-up after the last

menstrual period. During follow-up, 203 women (80%) reported moderate/severe

hot flashes, 44 women (17%) had only mild hot flashes, and 8 women (3%)

reported no hot flashes. The mean (SD) age was 42.16 (3.38) years at baseline and

51.47 (3.32) years at the FMP; 49% were African American and 51% were white (

).

Table 1. Characteristics of the sample at baseline (N = 255).

Variable Baseline

Age, mean (SD), y 42.16 (3.38)

Age at FMP, mean (SD), y 51.47 (3.32)

BMI, mean (SD), kg/m2 29.21 (7.75)

Anxiety (Zung anxiety index), mean (SD)a

34.59 (7.70)

Perceived stress (PSS), mean (SD)

21.00 (7.76)

Depression (CES-D Scale), mean (SD)c

14.76 (10.66)

Physical health (SF-12 Health Survey), mean (SD) 50.11 (8.34)

Estradiol, mean (SD), pg/mL 43.67 (30.61)

FSH, mean (SD), mIU/mL 8.08 (3.74)

CES-D Scale score !16, n (%) 100 (39.2)

History of depression, n (%) 115 (45.1)

Alcohol !1 per week, n (%) 26 (10.2)

Current smoker, n (%) 102 (40.0)

Employed, n (%) 215 (84.3)

Education, n (%)

More than high school 144 (56.5)


26/38

26

High school or less 111 (43.5)

Race, n (%)

African American 124 (48.6)

White 131 (51.4)

FMP, final menstrual period; BMI, body mass index; PSS, Perceived Stress Scale;

CES-D, Center for Epidemiologic StudiesDepression; FSH, follicle-stimulating

hormone.

aScore categories by Zung anxiety index are as follows: normal, 20 to 35;

moderate, 36 to 47; high, 48 to 60.

bThe mean (SD) score for community-based adult women is 25.6 (8.2).

cThe standard cutoff point for high depressive symptoms is 16 or higher.

Prevalence of Hot Flashes in Relation to FMP

The peak prevalence of moderate/severe hot flashes was 46% and occurred in the

first 2 years after the FMP (Figure 1). Ten years before the FMP, the prevalence

was 16% and increased to 32% in the year before the FMP. The prevalence of

moderate/severe hot flashes decreased slowly after the peak years. Return to

premenopausal levels did not occur until approximately 10 years after the FMP,

when the prevalence (32%) was the same as that in the year before the FMP.

The peak prevalence of any hot flashes (mild, moderate, or severe) was

approximately 74% and likewise occurred in the first 2 years after the FMP. Ten

years before the FMP, the prevalence was 32% and increased to 58% in the year

before the FMP. Return to premenopausal levels did not occur until 5 to 9 years

after the FMP, when the prevalence of any hot flashes was approximately 58%,

the same prevalence as in the year before the FMP.

Hot Flash Duration After FMP

In the subgroup of 182 women who reported moderate/ severe hot flashes after theFMP, the mean (SD) duration of hot flashes after the FMP was 4.6 (2.9) years.

The mean (SD) duration of any hot flashes (mild, moderate, or severe; n = 230)

after the FMP was only slightly longer at 4.9 (3.1) years. Ten percent (25 of 255)

of the participants had no hot flashes after the FMP. The total mean (SD) duration

of moderate/severe hot flashes from initial onset to observed endpoint was nearly

two times longer at 8.8 (4.4) years. The total mean (SD) duration of any hot

flashes was 10.2 (4.2) years ( ).


27/38

27

Table 2. Duration of hot flashes across the 16-year follow-up.

Hot flashes n

Age

atFMP

,

mean

(SD)

Duration after FMP

(y) Total duration (y)

Mea

n

(SD)

Media

n

Rang

e (y)

Mea

n

(SD)

Media

n

Observe

d range

(y)

Moderate/sever

e

18

2a

51.3

(3.3)

4.6

(2.9)

4.0 12.9 8.8

(4.4)

9.4 14.7

Race by BMI

African

American,


28/38

28

Table 3. Risk factors for hot flashes adjusted for time (N = 255).a

Variable Odds ratio (95% CI) P

Time


29/38

29

Yes 1.91 (1.37-2.66)

No 0.52 (0.38-0.73)

Stress (PSS) 1.02 (1.01-1.03) 0.002

Physical health (SF-12 Health Survey) 0.98 (0.95-0.99) 0.013

FMP, final menstrual period; FSH, follicle-stimulating hormone; BMI, body mass

index; CES-D, Center for Epidemiologic StudiesDepression; PSS, Perceived

Stress Scale.

aTime in three categories (each year before the FMP up to, but not including, time

0; time 0 to 5.9 y after the FMP; !6 y after the FMP). Time was included and

significant in all models.

b Odds ratios for interaction with time.

cOdds ratio indicates the likelihood of hot flashes for each 1-SD (0.84) increase in

log FSH.

dP value for interaction with time.

eOdds ratio for each one-point increase in anxiety scale score.

FSH had a strong interaction with time in relation to hot flashes (P < 0.001),

indicating that the risk of hot flashes increased by 63% with each 1-SD increase in

log FSH before the FMP (OR, 1.63; 95% CI, 1.45-1.83; P < 0.001) in

multivariable analysis ( ). The association of FSH with hot flashes was not

significant after the FMP (ie, early postmenopause stage and late postmenopause

stage at !6 y), when further FSH increases were moderate and stabilized at

postmenopausal levels (Figure 2). Estradiol was evaluated separately in the

multivariable model and had no significant interaction with time. Each unit (SD)

decrease in log estradiol during the study interval resulted in a 14% increase in the

risk of hot flashes (OR, 0.86; 95% CI, 0.77-0.96;P= 0.008).

Table 4. Final multivariable model for risk factors of hot flashes around the

FMP (N = 255).

a

Variable Odds ratio (95% CI) P

Time


30/38

30

!6 y after FMP 3.12 (0.46-21.4) 0.246

FSH


31/38


32/38


33/38

33

Predictors of Short Versus Long Continuation of Hot Flashes After FMP

We explored whether risk factors measured before the FMP predicted a short or

long continuation of hot flashes after the FMP. The cutoff point was at 3 yearsafter the FMP, as defined above. Only race remained a significant predictor after

adjusting for all other variables in the model in this subgroup analysis. African-

American women were more than twice as likely as white women to belong to the

long-term group (OR, 2.17; 95% CI, 0.99-4.78; P = 0.05). Contrary to our

expectation, the duration of hot flashes before the FMP did not predict a short or

long continuation of hot flashes after the FMP (OR, 1.05; 95% CI, 0.93-1.17;P=

0.38).

Discussion

The mean duration of moderate/severe hot flashes after the FMP was more than

4.5 years in this population-based sample that was followed for 16 years. The

prevalence of hot flashes peaked in the year after the FMP, but the mean

prevalence of moderate/severe hot flashes did not return to its level before the

FMP until approximately 10 years later. When the total duration of hot flashes

was considered, including time before the FMP, the mean duration of

moderate/severe hot flashes was nearly 9 years. These findings are consistent with

other recent reports of the duration of hot flashes[5-8,18]

and add further evidence

that many women may experience hot flashes considerably longer than several

years after menopause.

Hormone levels were significantly associated with hot flashes during the study

interval. It is noteworthy that increasing FSH levels were strongly associated withhot flashes before the FMP but not in the early or late postmenopausal stages. We

speculate that the strong interaction between FSH and hot flashes was attributable

to the large increase in FSH levels that occurred before the FMP (ie, the first time

interval in the study), when FSH levels approximately doubled (Figure 2),

whereas there was much less increase in FSH levels after the FMP as FSH

gradually stabilized at postmenopausal levels. Estradiol had a weaker association

with hot flashes during the study interval, but the pattern of estradiol across time

seemed to be notably similar to its pattern in the detailed hormone studies by

Burger et al[19]

and Randolph et al.[20]

We observed that the largest decrease in

estradiol levels occurred approximately between year $2 and year +3 around the

FMP, which Randolph et al[20]

identified as a significant decrease. These findings

add support to their conclusion that the hormone patterns around the FMP were arelatively consistent process in ovarian aging and were not associated with age at

the FMP. Further studies might determine whether remission of hot flashes occurs

after this observed decrease in estradiol levels as estradiol levels stabilize at

postmenopausal levels.

The association of race with hot flashes was consistent with previous studies that

found African-American women to be more likely to report hot flashes.[21-25]


34/38


35/38

35

A limitation of the study is that current users of hormone therapy and women who

had had surgical menopause were not included; further studies identifying

associations between these conditions and hot flash duration are needed. Our

evaluation of risk factors for a short or long continuation of hot flashes after theFMP was conducted in a smaller subgroup with limited power; thus, results

should be interpreted with caution. A number of women continued to report hot

flashes at study endpoint, and it is possible that longer follow-up would increase

the prevalence and risks of hot flashes after the FMP. Although we evaluated

multiple risk factors known to be associated with hot flashes, other variables may

be important. Our findings are based on a population-based cohort of African-

American and white urban women who were in generally good health with no

current hormone use; thus, they may not be generalizable to all perimenopausal

women.

The primary strengths of this report are the evaluation of hot flashes in relation to

time before and after the FMP during a 16-year period. All participants werepremenopausal at baseline and reached menopause during the study, which

provided a clear identification of menopause with minimal recall bias. The

population-based sample was randomly identified and stratified to have similar

numbers of African-American and white women for analysis of racial

associations. The repeated measures of hot flash reports and hormones were

concomitant, and the multiple samples for hormone assays were collected in the

early follicular phase in menstruating women for consistent assessments.

Conclusions

This study shows that women can expect hot flashes to continue, on average, for 4to 5 years after the FMP, and that some women will experience moderate/severe

hot flashes for more than 10 years after the FMP. The risk of hot flashes is

modified by clinically evaluable risk factors, including race, obesity, anxiety, and

education levels. Because the natural duration of hot flashes can exceed the

duration (3-5 y) recommended for hormone therapy, it is not surprising that

women may experience a return of hot flashes after discontinuing hormone

therapy, although this requires further studies. The findings point to the

importance of individualized treatmentconsidering the potential duration of hot

flashes together with increasing evidence of effective treatment options[4,37]

when managing postmenopausal women.

References

1. National Institutes of Health, State-of-the-Science Panel. National

Institutes of Health State-of-the-Science Conference statement:

management of menopause-related symptoms.Ann Intern Med

2005;142:1003-1013.


36/38

36

2. Williams RE, Kalilani L, DiBenedetti DB, et al. Frequency and severity of

vasomotor symptoms among peri- and postmenopausal women in the

United States.Climacteric2008;11:32-43.

3.

Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, et al. Menopausal hormonetherapy and health outcomes during the intervention and extended

poststopping phases of the Women's Health Initiative randomized trials.

JAMA2013;310:1353-1368.

4. The North American Menopause Society. The 2012 hormone therapy

position statement of: The North American Menopause Society.

Menopause2012;19:257-271.

5. Politi MC, Schleinitz MD, Col NF. Revisiting the duration of vasomotor

symptoms of menopause: a meta-analysis.J Gen Intern Med2008;23:

1507-1513.

6. Col NF, Guthrie JR, Politi M, Dennerstein L. Duration of vasomotor

symptoms in middle-aged women: a longitudinal study.Menopause2009;

16:453-457.7. Blmel JE, Chedraui P, Baron


37/38

37

18.Avis NE, Crawford SL, Bromberger JT, Everson-Rose S, Greendale G,

Gold EB. Duration of vasomotor symptoms during the menopausal

transition [Abstract].J Womens Health2013;22:3.

19.

Burger HG, Dudley EC, Hopper JL, et al. Prospectively measured levelsof serum follicle-stimulating hormone, estradiol, and the dimeric inhibins

during the menopausal transition in a population based cohort of women.J

Clin Endocrinol Metab1999;84:4025-4030.

20.Randolph JF Jr, Sowers M, Bondarenko IV, Harlow SD, Luborsky JL,

Little RJ. Change in estradiol and follicle-stimulating hormone across the

early menopausal transition: effects of ethnicity and age.J Clin

Endocrinol Metab2004;89:1555-1561.

21.Gold EB, Colvin A, Avis N, et al. Longitudinal analysis of the association

between vasomotor symptoms and race/ethnicity across the menopausal

transition: Study of Women's Health Across the Nation.Am J Public

Health2006;96:1226-1235.

22.

Appling S, Paez K, Allen J. Ethnicity and vasomotor symptoms inpostmenopausal women.J Womens Health2007;16:1130-1138.

23.Simpkins JW, Brown K, Bae S, Ratka A. Role of ethnicity in the

expression of features of hot flashes.Maturitas2009;63:341-346.

24.Thurston RC, Bromberger JT, Joffe H, et al. Beyond frequency: who is

most bothered by vasomotor symptoms?Menopause2008;15:841-847.

25.Miller SR, Gallicchio LM, Lewis LM, et al. Association between race and

hot flashes in midlife women.Maturitas2006;54:260-269.

26.Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Gracia CR. Obesity and reproductive

hormone levels in the transition to menopause.Menopause2010;17: 718-

726.

27.Randolph JF Jr, Zheng H, Sowers MR, et al. Change in follicle-stimulating

hormone and estradiol across the menopausal transition: effect of age at

the final menstrual period.J Clin Endocrinol Metab2011;96:746-754.

28.Bromberger JT, Kravitz HM, Chang Y, et al. Does risk for anxiety

increase during the menopausal transition?Menopause2013;20:488-495.

29.Woods NF, Mitchell ES, Landis C. Anxiety, hormonal changes, and

vasomotor symptoms during the menopause transition.Menopause2005;

12:242-245.

30.Lermer MA, Morra A, Moineddin R, Manson J, Blake J, Tierney MC.

Somatic and affective anxiety symptoms and menopausal hot flashes.

Menopause2011;18:129-132.

31.Hanisch LJ, Hantsoo L, Freeman EW, Sullivan GM, Coyne JC. Hot

flashes and panic attacks: a comparison of symptomatology, neurobiology,treatment, and a role for cognition.Psychol Bull2008;134:247-269.

32.Freeman EW, Sammel MD, Grisso JA, Battistini M, Garica-Espagna B,

Hollander L. Hot flashes in the late reproductive years: risk factors for

African American and Caucasian women.J Womens Health2001;10:67-

76.


38/38

RISIKO JANGKA PANJANG HOT FLASHES SETELAH NATURAL MENOPAUSE

Documents

Transcript of RISIKO JANGKA PANJANG HOT FLASHES SETELAH NATURAL MENOPAUSE