Recursos fitoterapéuticos en el siglo 21 -...
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Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Recursosfitoterapéuticos en
el siglo 21
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Medicina pura basada en laexperienciaANTES
EN LA ACTUALIDAD Plantas medicinales con efectoscientíficamente confirmados ydimensiones funcionalesfascinantes
Phytoneering - Filosofía
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Filosofía de Bionorica
• Investigación, desarrollo y marketing exclusiva de productosfitofarmaceúticos, que se basan en nuestras propias pruebasfarmacológicas y clínicas, combinados con una tasa de efectossecundarios muy baja.
• Producción de productos fitofarmaceúticos de gran calidad ynormalizados, "Siendo mejores que nuestra competencia"
• En lugar de una producción y una gestión eficientes ->desarrollamos nuestras propias competencias en investigación y
producciónDesde el cultivo de las plantas medicinales hasta el producto final
• Sin embargo una I+D eficiente mediante numerosascooperaciones de investigación con universidades equivale a unamultiplicación del "saber hacer“Investigación con más de 500 científicos externos.
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Control de calidad en cada paso de losprocesos de producción
Semillas clonadas en condiciones decultivo controladas
Productos fitofarmacéuticos basados en laevidencia
*pruebas farmacológicas, toxicológicas y clínicas
Producción de última tecnología
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La calidad depende del control de: las semillas, el cultivo, lascondiciones de recolección, el tratamiento posterior a larecolección
CULTIVO
RECOLECCIÓNTRATMIENTOPOSTERIORA LA RECO-
LECCIÓN
SEMILLAS
centrofertilización
rotación de cultivosdistancia entre plantaciones
plantación / siembramomento de plantación/siembra
riego / irrigacióntipo de suelo / labranza
pureza
variedadorigensin patógenosrecolecciónsilvestre
hora del día
fase de crecimientoperiodo seco
altura de siegaalmacenamientoenvasado
conminución
secado
Procesamiento (previo al secado)
Calidadde la
materiaprima
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1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 40%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100% quercetinaquercetinapico 2rutósidoÁcidoclorogénico
Semillas de Bornträger Semillas de Juliwa Semillas de Jelitto
Variabilidad de plantas individualesSolidago canadensis - Palma de oro
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Establecimiento de una recogida de Thymusvulgaris: Quimiotipos diferentes de Thymusvulgaris
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0%
20%
40%
60%
80%
100%
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32
Einzelpflanzen
%
Caryophyllen
Carvacrol
Thymol
Bornylacetat
Carvacrolmethylether
Thymolethylether
Borneol
Campher
Linalool
cis-Sabinenhydrat
gamma-Terpinen
1,8-Cineol
p-Cymol
alpha-terpinen
Mycen
beta-Pinen/Octenol
Camphen
alpha-Pinen
alpha-Thujen
Thymi herba: Variabilidad de plantas individuales(Mallorca) relacionada con la composición del aceiteesencial
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Vaso de germinación sin tratamiento (izquierda),en comparación con un vaso de germinación con
tratamiento (semana 15)
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Envejecimiento de las plantas
Los amigos del vino se sorprenderán, pero la parraCabernet-Sauvignon no ha florecido ni producido ningunasemilla desde hace unos 1000 años. Todas las parras deeste tipo que existen en el mundo son un clon único quelos viticultores multiplican mediante esquejes. De estemodo, en todas las áreas viticultoras, el vino procede dela misma parra.
Fuente: Pharm.Ind. 69, Nr. 8, 885-887 (2007)
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Primulae flos: Selección de variedadesbasada en los quimiotipos (huella deflavonoides)
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Cultivo de plantas jóvenes: Primula veris
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Primer área de cultivo de la prímula: Pionera real
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18,6%25,2%
18,8%
16,1%
9,0%8,0%
6,0%
21,2%
32,1% 21,9%27,4%
11,4%
9,7%12,3% 12,9%
8,5%
30,7% 32,6% 34,9%
42,9%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
60°C 60°C 80°C 105°C
DryingtemtemperatureTrockn
area
in %
fukinolic acid ferulic acid isoferulic acid cimicifugic acid A cimicifugic acid B
Shoots Root Root Root
Distribución de ácido fuquilónico, ácido ferúlico, ácido isoferúlico, ácido cimicifúgico A,ácido cimicifúgico B determinado por huella de HPLC en órganos de Cimicifuga
racemosa a diferentes temperaturas de secado
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Importante: - semillas "clonadas"
- Clima "normalizado"
- Cosecha, secado y procesamiento"normalizadas"
- La calidad "cultivada" de la planta se mantiene
- Gran contenido de ingredientes
- Grado y alcance de normalización únicoen comparación con otras empresas:
Nuestras condiciones de recolección y secadoúnicas
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Desarrollo de nuevos métodos analíticospara registrar los parámetros de calidad ydisponer de nuevos ingredientespara la investigación farmacológica
Especificación significativade la planta...
...y del extracto...
...y del producto finalInfluyendo en la eficaciacon clases de ingredientes / sustancias
Analítica e investigación
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• Expansión de la investigación dirigida internacionalmente
• Actualización de la investigación básica y de la analítica
– Expansión de la unidad de investigación enAustria en 2010 (Innsbruck)
– Nuevo laboratorio de alta tecnología único a nivel globaldesarrollado para fitoanalítica
– Como resultado del mejor "saber hacer" posible para lainvestigación de la complejidad de los principios activos deplantas medicinales
– El laboratorio abre las puertas a una nueva dimensión en lacaracterizaciónde ingredientes (mejor y más rápido)
– Aceleración de la transferencia de innovación y "saber hacer"desde el campo de la investigación hasta la aplicación comercial
Ejemplos de I+D, Austria
Prof. Dr. Michael A. Popp| 02.10.2010 | N.º de diapositiva:Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Complejidad de agentes en productosfitofarmacéuticosProductos fitofarmacéuticos de síntesis química Productos fitofarmacéuticos
Los productos fitofarmacéuticos son una mezcla de varias sustancias– ¡El extractoes el agente! ¿Qué significa esto?
• Gran exigencia en la selección de productos botánicos (normalización de plantas)
• Desafío para la analítica (pluralidad de combinaciones, dosis más bajas en comparación con losproductos farmacéuticos de síntesis química)
• Desafío para la farmacología, en particular en lo relacionado con temas de farmacocinética ytoxicocinética (mezcla multimedio, posología, distribución y metabolismo)
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Calidad delextractolíquido
EXTRACTANTE
EQUIPAMIENTOPRODUCCIÓNPROCESOS
FÁRMACO
tipo de extractante
concentración de extractantecantidad de extractante
caudal
cantidad de llenado
nivel de llenado
presión estática
tipos de procesos deextraccióntiempo de extraccióntemperatura de extracción
presión de extraccióntamaño del lote
distribución en polvotamaño para siegacontenido de agua
contenido de las sustanciasextraíbles
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Medios de producción de alta tecnología:
• La calidad cultivada normalizadaestápresente en el producto final
• Alto contenido natural de aceitesvolátiles y flavonoides en el extracto
• Mantenimiento de principiosdopaminérgicos en Vitex agnuscastus (las sustancias sontermolábiles y sensibles a laoxidación)
• Proceso controlado por ordenador en un sistema cerrado• Bajas temperaturas, ausencia de oxidación en el proceso de
producción-desarrollado y protegido por patente por BIONORICA
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Condiciones de producción delextracto y secado del extracto
patentado en condicionesprotectoras
Eficacia y seguridad de los
productos fitofarmacéuticos
Calidad de extractoúnica
Sistema de percolación patentado,
departamento de ingeniería propio
Posición única en el mercado
Material de semillas clonadas
Cultivos propios
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FITOSIMILAR ES MÁS QUE BIOSIMILAR,PORQUE LA MATERIA PRIMA Y EL PROCESO
DEFINEN EL PRODUCTO FITOFARMACÉUTICO
¡EN LOS PRODUCTOS FITOFARMACÉUTICOS NOHAY GENÉRICOS! Hay tan pocos genéricos como en
Chataux Margaux, Opus One (u otros vinos ochampanes)
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1. Efecto mucolítico→ mejora la depuración mucociliar
2. Efecto antiinflamatorio→ detumescencia de la mucosa nasal
3. Efecto antivírico→ menos complicaciones
4. Efecto antibacteriano→ previene las superinfecciones bacterianas→ compatible con terapia antibiótica
5. Efecto inmunomodulador→ influencia positiva en las defensas
inmunitarias
Mejora eldrenaje y laventilación
y además actúa sobrelas causas
y esinmunomodulador
Sinusitis: Farmacología
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Efecto de Sinupret en gotas (S.) y fenilbutazona (P.) basadoen el edema inducido por carragenina en para de rata
01 2 3 4 5
Tiempo [h]
0
10
20
30
40
50
60
Inh
ibic
ión
[%
]
S. 14,2mg/kg (i.p.)S. 135,0 mg/kg (i.p.)S. 42,5 mg/kg (i.p.)P. 123,4mg/kg (i.p.)
*i.p. - intraperitoenal
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Sinupret®Actividad antiinflamatoria – in vivo
El extracto seco de Sinupret (BNO 1011) reduce significativamente el desarrollo deledema en la pata después de la administración de carragenina en el modelo animal(rata). El efecto del extracto seco es más rápido que el observado después de laadministración de una dosis comparable de Sinupret forte (BNO 1015).
Zeit nach Carrageen Verabreichung [Std.]-10
0
10
20
30
40
50
0,5 1 2 3 4
% In
hibi
tion
of p
aw e
dem
a vs
. con
trol
Ibuprofen 100 mg/kg
BNO 1011 500 mg/kg
BNO 1015 500 mg/kg
porc
enta
je d
e in
hib
ició
n d
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dem
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ata
de r
ata
en
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Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Actividad antivírica
Primulae flos:100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
1:50 1:150 1:450
Dilución
% d
e in
hib
ició
n
Virus de lagripe A
Virus de laparainfluenza tipo 1
Virus RespiratorioSincitial (víasrespiratorias)
Verbenae herba100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
1:50 1:150 1:450
Dilución
% d
e in
hib
ició
n
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Sinupret: Actividad antivíricaInfecciones víricas de las vías respiratorias superiores
ð SinupretSinupret inhibe la replicación de los virus del resfriado másimportantes
Respirotorysyncytial Virus
7%
ParainfluenzaVirus 3%
other 1%
Influenza Virus9.5%
Coronavirus26%
Rhinovirus 52%
Nicholson y cols. 1997, Roxas y Jurenka 2007
Interner Bericht, Glatthaar 2007
Frecuencia en %
Ensayo de reducción de la placacon Sinupret Tropfen
Gripe A – virus de la gripe APara 3 – virus de la parainfluenza tipo 3RVH 14 – rinovirus humano tipo 14CA 9 – virus cocksackie subtipo 9Adeno 5 – adenovirus tipo5VRS – virus respiratorio sincitial
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84,45
55,25
55,96
62,93
32,06
49,09
0 20 40 60 80 100
rela
tive
viru
s in
hibi
tion
[%]
FluAPara 3HRV 14CA9Adeno 5RSV
Interner Bericht, Glatthaar 2007
Sinupret: Actividad antivíricaInfecciones víricas de las vías respiratorias superiores
ð SinupretSinupret inhibe la replicación de los virus del resfriado másimportantes
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Sinupret®Sinusitis inducida por bacterias en conejo (infección con Streptococcus pneumoniae)
Reducción significativa (frente al control con tampón):
• en el recuento del lavado nasal (después de 2 semanas de tratamiento)• en la puntuación de cambios histopatológicos en al mucosa del seno (después de 1 y 2 semanas de
tratamiento)• en los cambios macroscópicos inducidos por la enfermedad (como tumefacción de la mucosa nasal)
(después de 1 y 2 semanas de tratamiento)• en la opacificación de los senos paranasales y aumento de la permeabilidad del ostium(después de 1
y 2 semanas de tratamiento)
Tratamiento con mezcla de Sinupret Tratamiento con tampón
Tratamiento con mezcla de Sinupret Tratamiento con tampónTAC coronal
TAC horizontal
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Actividad antibacteriana
ð La mezcla de fármacos para la sinusitis reduce la carga bacteriana tantocomo un antibiótico o un fármaco antiinflamatorio
Mezcla de fármacos para la sinusitis en el modelo desinusitis in vivo
Frotis de los senosparanasales de ratones consinusitis bacteriana inducida:
- sin terapia (=control)
- antibiótico (amoxicilina)
-fármaco antiinflamatorio(dexametasona)
- Mezcla de fármacos para lasinusitis
Tcacencu, Sandstedt, Ismail, Stirna, Berlín, Oct. 2002
Control Negativo:gran carga bacteriana
Amoxicilina:reducción bacteriana evidente
Dexametasona:reducción bacteriana evidente
Extracto seco de lamezcla de fármacos para lasinusitis: efecto comparable
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Sinupret favorece la mucolisis-> Afirmaciones centrales de las publicaciones actuales (Virgin y cols.
2010)
Sinupret favoreció un profundo efecto mucolítico in vitro (experimentos con cultivos
celulares) e in vivo (ensayos con ratones).
Por lo tanto, los resultados permiten realizar afirmaciones respecto al mecanismo
de acción, que es la base de la actividad mucolítica de Sinupret.
Sinupret®
Vir
gin
y c
ols.
2010. The
Lary
ngos
cope.
120(5
):1051-6
.
-> las infecciones víricas provocan alteraciones en eltransporte de iones cloruro entre otras cosas, lo quesupone un aumento de la formación y de la acumulaciónde modo en los senos
Sinupret®
-> activa la liberación de iones cloruro entre los epiteliosdependiendo de la dosis (datos in vitro, consulte lailustración)
-> provoca una fuerte activación del transporte de ionescloruro en pruebas realizadas con animales
-> activa el transporte de cloruro mediante un mecanismoespecífico (ruta CFRT)
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EXTRACTOS VEGETALES COMOMEZCLAS DE COMPONENTES:
EFECTO SOBRE VARIAS DIANAS
Ataque a varias dianas
La efectividad contra varias dianas
no suele ser grande (moderada)
"Combinación de ingredientes eficaces"
(mezcla de componentes) procedentes de
una o más plantas
Ataque a una diana central (celular)
Muy eficaz contra esta diana
Uso como monosustancia
INGREDIENTES QUÍMICAMENTEDEFINIDOS (NCE):
EFECTO SOBRE UNA DIANA
p. ej., Vioxx
EFECTO SOBREVARIAS DIANAS
p. ej., SINUPRET
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Estudios toxicológicos - Sinupret®
Farmacología de seguridad• Afinidades de unión a receptores y canales
Toxicidad oral subcrónica/crónica• 2 semanas en rata• 13 semanas en rata• 26 semanas en rata• 2 semanas en rata• 4 semanas en rata• 39 semanas en rata
Genotoxicidad• Ensayo de síntesis de ADN no programada (USD, por sus siglas en inglés) en ratas• Test AMES• Test de micronúcleos (ratón y rata)
Toxicidad en la reproducción y el desarrollo• Segmento I + III en ratas• Segmento II en ratas y conejos
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
20 años de seguridad con SinupretDosis diarias a nivel mundial desde el 01/01/1991
2.045.475.721
Quelle: SAP BIN, datos internos (1.1.1990 – 28.2.2011)
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Diseño: estudio no intervencionista, multicéntrico
Diagnóstico de inclusión: rinosinusitis aguda
Sujetos: n = 3.109 niños de 2 a 12 años
Centros: más de 900 centros en Alemania
Tratamiento: Posología de Sinupret® gotas, según la edadSinupret® comprimidos, 1 comprimido, 3 veces al día
Medicación concomitante: descongestivo nasal en gotas 44%, antibióticos: 15%
Duración: hasta 12 días
Evaluaciones de eficacia: Variación de los niveles de referencia (visita de inclusión) y visitasde seguimiento de los síntomas
- dolor facial/dolor de cabeza- descarga nasofaríngea- alteración de la respiración nasal- ronquera- tos
Seguridad: Evaluación de la tolerabilidad
Bie
bach
K. E
ffekt
ive
Beh
andl
ung
der R
hino
sinu
sitis
bei
Kin
dern
, Päd
.(10)
, 200
4
Sinupret® Estudio no intervencionista (NIS) en niños
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Resultados: respiración nasal desplazada
Grupo de edad2-6 años
Grupo de edad7-12 años
Sinupret Tropfen (gotas) Sinupret, grajeas(recubiertas de azúcar)
Grupo de edad2-6 años
Grupo de edad7-12 años
El síntoma de "respiración nasal desplazada" mejora con Sinupreten ambos grupos de edad y con ambas vías de administración.
Biebach K. Effektive Behandlung der Rhinosinusitis bei Kindern, Päd.(10), 2004
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Resultados: dolor de cabezaGrupo de edad
2-6 añosGrupo de edad
2-6 añosGrupo de edad
7-12 años
antes antesdespués después
Biebach K. Effektive Behandlung der Rhinosinusitis bei Kindern, Päd.(10), 2004
ningunolevemoderadograve
Prop
orci
ón d
e pa
cien
tes
en %
El síntoma "dolor de cabeza" mejoró claramente con Sinupret.En ambos grupos de edad y con ambas formulaciones
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Un estudio multicéntrico, a doble ciego, controlado con placebo,aleatorizado, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y
seguridad de un medicamento de origen vegetal (extracto secoBNO-1016) en pacientes con rinosinusitis aguda
Código del estudio: ARhiSi-2
Bionorica SEInvestigación Clínica Internacional
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
MSS V5 (investigator assessment)
3,41
2,38
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
Placebo Sin_akut 480 mg
MS
S
P= 0,0015
- Diferencia de 1,03 puntos de evaluación entre el grupo de placebo y el que recibía el tratamiento activo- El resultado es estadísticamente significativo- La diferencia es mayor que la relevancia clínica definida prospectivamente
Criterio primario de valoración: MSS en V5 (síntomas alfinal de la terapia)
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
course of the MSS, PP
0
2
4
6
8
10
12
0 2 4 6 8 10 12 14 16
treatment day
MSS
PlaceboSin_akut 480 mg
Criterios secundarios de valoración: trascurso del MSS de V1 aV5 evaluación del investigador, PP (300 pacientes)
aprox. 3,8 días
Separación después de 3 días de tratamiento: con el tratamiento activo, la puntuacióndel grupo con placebo al final del tratamiento se alcanza aprox. 3,8 días antes
07.02.2011 | Folie Nr.: 42Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
O
O NO2
OCH3
COOHOCH3
OCH3H3CNH
OCH3
NCH3H
H3CO
O
O
Ácido aristolóquico ATetrandrina
ADULTERACIÓN
SUSTITUCIÓN
• Más de 100 intoxicaciónrenales en Bélgica(„Aristolochia nephropathia“)
• Más de 40 mujeres dependenahora de diálisis
• Varios casos de cáncer renal
Violon, J. Pharm. Belg. 52, 7-27(1997); Reginster y cols., Nephrology, Dialysis, Transplantation 12, 81-86 (1997)Vanherweghem, J. Altern. Complement. Med. 4, 9-13 (1998); Pokhrel u. Ergil, Clin. Acupunct. Orient. Med. 1, 161-166 (2000);Nortier y cols., N. Engl J. Med. 342, 1686 (2000)
GuangFangji
Aristolochiaefangchi radix
Aristolochiafangchi WU
Aristolochiaceae
Fangji
Stephaniaetetrandrae radix
StephaniatetrandraS.MOORE
Menispermáceas
BPK Bionorica, marzo de 2011 | N.º de diapositiva.: 43Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Logotipo de Bionorica
Lo ecológico respeta la naturaleza.En azul se marca lo que representa
ciencia e investigación.
BPK Bionorica, marzo de 2011 | N.º de diapositiva.: 44Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Nuevo desarrollo de marca global: envasado
BPK Bionorica, marzo de 2011 | N.º de diapositiva.: 45Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:45
Catálogo de productos de Bionorica
Indicaciones:
• vías respiratorias
• Urología
• Ginecología
• Sistema inmunitario
• Dolor
BPK Bionorica, marzo de 2011 | N.º de diapositiva.: 46Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:Quelle: Insight Health NPI, Apothekeneinkauf zu Herstellerabgabepreisen
Mercado fitofarmacéutico en Alemania
Desarrollo de cuotas de mercado de Bionorica por ventas
11,6%
10,4%
9,9%9,3%
8,7%8,5%
8,2%7,5%
7,6%6,8%
6,3%
4%
5%
6%
7%
8%
9%
10%
11%
12%
13%
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 YTDApr
2011
Ma
rkta
nte
il i
n %
BPK Bionorica, marzo de 2011 | N.º de diapositiva.: 47Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Productos nacionales - Sinupret®
Phyto- und Homöopathikamarkt ApothekeneinkaufTOP 10 Produkte nach Absatz
4.034
7.486
6.272
6.654
4.919
3.243
2.606
2.381
5.743
3.048
7.777
7.012
5.953
4.453
3.122
2.902
6.206
4.447
2.469
2.943
6.864
8.153
5.906
4.635
3.168
2.953
2.724
2.670
2.596
7.039
0 1.000 2.000 3.000 4.000 5.000 6.000 7.000 8.000 9.000
Mitbewerber 8
Mitbewerber 7
Bronchipret gesamt
Mitbewerber 6
Mitbewerber 5
Mitbewerber 4
Mitbewerber 3
Mitbewerber 2
Mitbewerber 1
Sinupret
Absatz in tsd. Einheiten
2008 2009 2010
Sinupret es la preparación botánica más vendida en Alemania.En 2010, se vendieron casi 8,2 millones de envases.
Fu
en
te:
Insig
ht
Healt
h,
NP
I, d
ato
s d
e c
om
pra
en
farm
aci
a
BPK Bionorica, marzo de 2011 | N.º de diapositiva.: 48Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Número 1 en Alemania
Bionorica N.º 1:el más vendido
Fabricante demedicamentos
de origen vegetal
Sinupret N.º 1:automedicaicón
Para sinusitiscon goteo nasal / senos
paranasales
Source: GPI medic scopeMAT 03/2006
Sinupret N.º 1:cuando se
prescribe como
Receta ecológicapor un médico
Source: IMS Disease Analyzer1st quarter 2006
Sinupret N.º 1:el más vendido
medicamento deorigen vegetal por ventas
Source: NPI (insight Health)MAT 09/2006
Source: NPI (Insight Health)MAT 09/2006
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Bionorica lidera en 3 de los 4 criterios
1a
Posición2a
posición3a
posición
OTC Mirror Loyalty Index(índice de letaltad)
Lo recomendaría
Satisfacción con la red deventas externa
Rendimiento del marketing
Satisfacción con la marca
Qu
elle:
IMS
OTC
Mir
ror
20
09
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
La red avanza en los mercados clave
Ø Claro aumento de la la red avanza con los productos farmacéuticos finales deBionorica en el comercio internacional, especialmente en los mercados deEuropa del este
Ø Desarrollo de gran éxito a pesar de los efectos duraderos de la crisis financieray económica y la lenta recuperación
País El aumento de la red avanza en relación aBionorica en comparación con el añoanterior en porcentaje
Rusia + 18.2 %
Ucrania + 10.7 %
Polonia + 14.7 %
Uzbekistán + 95.0 %
Bielorrusia + 12.8 %
Kazajistán + 26.7 %
Prof. Dr. Michael A. Popp| N.º de diapositiva:
Líderes en el mercado fitosanitario
ALEMANIA
N.º 1RUSIA
N.º 1UCRANIA
N.º 2
BIELORRUSIA
N.º 1KAZAJISTÁN
N.º 1UZBEKISTÁN
N.º 1