Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

26
•¿„²–›•› ¿²… ¿²¿„»‡»²‹ –” —¿„»‹ › •›»¿›» –” –²» •² …«·‹› ·•²•‰¿· «•…»·•²» ˝‹«¿fi‹ ˛¿·›‹–² «•› –fifi¿·«…•²– §fi«› ––»fi ˛–„»fi fi¿²‰•› º •··•¿‡ fi¿›»fi Œ «•„• »²²¿fi• Ø «fi•¿ «¿¢ ²¿»²› L ¿››•‡ ¿“¿•… ˛–»fi‹ ¿§ »·… »fi»²‰» »•·· ˛ fi¿‚¿‡ ˛«››»·· •‰‚¿»· ˝‹–²» »•‹‚ ˝•‡›–² •¿²¿ •·•²›–² ˛«‹‚ •··› ¿fi–·¿ ˘•··•»²› º ¿²… ˝‹»‚»² — «‰ ŒØ »²‹fi» ”–fi »²–‡•‰ ¿²… ¤»fi•‡»²‹¿· »…•‰•²» ˛ ²›‹•‹«‹» –” »²»‹•‰› ¿²… –·»‰«·¿fi »…•‰•²» ¸²•“»fi›•‹§ –” …•²«fi„‚ …•²«fi„‚ ¸ ²‹»fi²¿· »…•‰•²» »¿fi‹‡»²‹ –›•‹¿· ¸²•“»fi›•‹¿fi•– ˛ +– –fi‹»„¿ ¸²•“»fi›•‹§ –” ˚¿··¿…–·•… ˚¿··¿…–·•… ˝¿•² ˛ •”»‰–«fi›» •…»‡•–·–„§ ¸²•‹ ¸²•“»fi›•‹§ –” ˝–«‹‚¿‡‹–² ˝–«‹‚¿‡‹–² ¸ –‹²¿fi ˛»›»¿fi‰‚ »²‹fi» «” »·… »¿fi‹‡»²‹ –” fi‹‚–¿»…•‰› ˛‚»«‡¿‹–·–„§ œ «›‰«·–›»·»‹¿· ˝‰•»²‰»› ¸²•“»fi›•‹§ –” ¤”–fi… ¤”–fi… ¸ º —¿„»‹ › ››–‰•¿‹•–² ¿²‰‚»›‹»fi ¸ Œ –fi'•‰‚ »…•‰¿· ˝‰‚––· ¿‰«·‹§ –” »…•‰•²» ¿²… »¿·‹‚ ˝‰•»²‰»› ¸²•“»fi›•‹§ –” ¿›‹ ²„·•¿ –fi'•‰‚ ¸ Ø »¿fi‹‡»²‹ –” »…•‰•²» ˝«fi„»fi§ ¿²… »«fi–›‰•»²‰»› ¸²•“»fi›•‹§ –” ˝•»²¿ ˝•»²¿ ‹¿·§ L –›•‹¿· ·•²•‰ —˝ •»fi ¸²•“»fi›•‹§ –” ¿fi‰»·–²¿ ¿fi‰»·–²¿ ˝¿•² ˝‰‚––· –” •”» ˝‰•»²‰»› ¸²•“»fi›•‹§ –” –‹‹•²„‚¿‡ »…•‰¿· ˝‰‚––· ˇ«»»² › »…•‰¿· »²‹fi» –‹‹•²„‚¿‡ ¸ fi‹‚fi•‹•› ˛»›»¿fi‰‚ ¸ »²‹fi» ”–fi •…»‡•–·–„§ ¸²•“»fi›•‹§ –” ¿²‰‚»›‹»fi ¿²‰‚»›‹»fi ¸ ˛ ¿²‰‚»›‹»fi •–‡»…•‰¿· ˛»›»¿fi‰‚ »²‹fi» ¿²‰‚»›‹»fi ¸²•“»fi›•‹§ ˝ –«²…¿‹•–² fi«›‹ ¿²‰‚»›‹»fi ‰¿…»‡•‰ »¿·‹‚ ˝‰•»²‰»› »²‹fi» ¿²‰‚»›‹»fi ¸ ‚» »··¿²§ »²‹fi» ”–fi –²» ˛»›»¿fi‰‚ ¸²•“»fi›•‹§ –” ˝‚»” »·… ˝‚»” »·… ¸ –²» ˛»›»¿fi‰‚ ¸²•‹ ¸²•“»fi›•‹§ –›•‹¿· ·¿²…–«„‚ —»²¿fi‹‚ ¸ ²‹»fi²¿‹•–²¿· »…•‰¿· —fi»›› –²…–² ¸ º »¿fi‹‡»²‹ –” ²‹»fi²¿· »…•‰•²» fi¿›‡«› »…•‰¿· »²‹»fi ˛–‹‹»fi…¿‡ ‹‚» »‹‚»fi·¿²…› Œ »¿fi‹‡»²‹ –” ˛‚»«‡¿‹–·–„§ ‚» ¿‡»› –– ¸²•“»fi›•‹§ –›•‹¿· •……·»›fi–«„‚ ¸ Ø ²›‹•‹«‹» –” »··«·¿fi »…•‰•²» »'‰¿›‹·» ¸²•“»fi›•‹§ »'‰¿›‹·» «–² §²» ¸ ˝˛ ² »“•…»²‰»¿›»… ‰·•²•‰¿· „«•…»·•²» ”–fi ‹‚» …•¿„²–›•› ¿²… ‡¿²¿„»‡»²‹ –” —¿„»‹ › …•›»¿›» –” –²» l— '¿› …»“»·–»… «›•²„ ˛ ‡»‹‚–…–·–„§ § ¿ «•…»·•²» »“»·–‡»²‹ fi–« l ·»… § ‹‚» —¿„»‹ › ››–‰•¿‹•–² l¸ ›§›‹»‡¿‹•‰ fi»“•»' –” …•¿„²–›‹•‰ ‹»›‹› ¿²… ‚¿fi‡¿‰–·–„•‰¿· ¿²… ²–²‚¿fi‡¿‰–·–„•‰¿· ‹fi»¿‹‡»²‹ –‹•–²› '¿› ‰–²…«‰‹»… ‹‚¿‹ ›–«„‚‹ ‹– ¿……fi»›› ›»“»fi¿· »§ fl«»›‹•–²› –” ‰·•²•‰¿· fi»·»“¿²‰» '»·“» fi»‰–‡‡»²…¿‹•–²› ¿²… “» ‰–²…•‹•–²¿· fi»‰–‡‡»²…¿‹•–²› '»fi» ‡¿…» «‹ ‹‚»fi» '¿› •²›«” ‰•»²‹ »“•…»²‰» ‹– ¿……fi»›› »•„‚‹ –” ‹‚» fl«»›‹•–²› –›»… ‚» ”–··–'•²„ fi»‰–‡‡»²…¿‹•–²› '»fi» •…»²‹• »… ¿› ‹‚» ‡–›‹ •‡–fi‹¿²‹ ˛¿…•–²«‰·•…» –²» ›‰¿²› •² ¿……•‹•–² ‹– ‹¿fi„»‹»… fi¿…•–„fi¿‚› ¿fi» fi»‰–‡‡»²…»… ¿› ¿ ‡»¿²› –” ”«··§ ¿²… ¿‰‰«fi¿‹»·§ …» ²•²„ ‹‚» »¤‹»²‹ –” ‡»‹¿–·•‰¿··§ ¿‰‹•“» …•›»¿›» •² ¿‹•»²‹› '•‹‚ — ˝»fi«‡ ‹–‹¿· ¿·¿·•²» ‚–›‚¿‹¿›» l— •› fi»‰–‡‡»²…»… ¿› ¿ fi›‹·•²» •–‰‚»‡•‰¿· ›‰fi»»²•²„ ‹»›‹ •² ‰–‡•²¿‹•–² '•‹‚ ·•“»fi ”«²‰‹•–² ‹»›‹› •² ›‰fi»»²•²„ ”–fi ‹‚» fi»›»²‰» –” ‡»‹¿–·•‰¿··§ ¿‰‹•“» — •›‚–›‚–²¿‹»› ¿fi» fi»‰–‡‡»²…»… ”–fi ‹‚» ‹fi»¿‹‡»²‹ –” –²» ¿•² ¿››–‰•¿‹»… '•‹‚ — ˘–·»…fi–²•‰ ¿‰•… •› fi»‰–‡‡»²…»… ¿› ‹‚» •›‚–›‚–²¿‹» ‡–›‹ ·•»·§ ‹– „•“» ¿ ”¿“–fi¿·» ¿•² fi»›–²›» fi»¿‹‡»²‹ ¿•‡»… ¿‹ •‡fi–“•²„ ›§‡‹–‡› •› fi»‰–‡‡»²…»… –“»fi ¿ ‹fi»¿‹‹–‹¿fi„»‹ ›‹fi¿‹»„§ ¿•‡»… ¿‹ ²–fi‡¿·•ƒ•²„ ‹–‹¿· — •² — º –‹¿· ‚• –fi ²»» fi»·¿‰»‡»²‹› ¿fi» fi»‰–‡‡»²…»… ”–fi ¿‹•»²‹› '•‹‚ — '‚– …»“»·– –›‹»–¿fi‹‚fi•‹•› •² '‚–‡ ‡»…•‰¿· ‹fi»¿‹‡»²‹ •› •²¿…»fl«¿‹» ‚»fi» •› •²›«” ‰•»²‹ •²”–fi‡¿‹•–² ‹– fi»‰–‡‡»²… –²» ‹§» –” ›«fi„•‰¿· ¿fi–¿‰‚ –“»fi ¿²–‹‚»fi ‚» „«•…»·•²» '¿› »²…–fi›»… § ‹‚» «fi–»¿² ¿·‰• »… •››«»› ˝–‰•»‹§ ‹‚» ²‹»fi²¿‹•–²¿· ›‹»––fi–›•› –«²…¿‹•–² ‹‚» ‡»fi•‰¿² ˝–‰•»‹§ –” –²» ¿²… •²»fi¿· ˛»›»¿fi‰‚ ‹‚» –²» ˛»›»¿fi‰‚ ˝–‰•»‹§ l¸ ¿²… ‹‚» fi•‹•›‚ »fi•¿‹fi•‰ ˝–‰•»‹§ ‚» ²–‹»… ‹‚¿‹ ‹‚»fi» ‚¿… »»² ¿ ·¿‰ –” fi»›»¿fi‰‚ –² ¿‹•»²‹”–‰«›»… ‰·•²•‰¿· –«‹‰–‡»› •² — ¿²… •…»²‹• »… ›»“»fi¿· ¿fi»¿› '‚»fi» ”«fi‹‚»fi fi»›»¿fi‰‚ '¿› ²»»…»… w ‚» «‹‚–fi› –«fi²¿· –” –²» ¿²… •²»fi¿· ˛»›»¿fi‰‚ —«·•›‚»… § •·»§ —»fi•–…•‰¿·› ²‰ ˙ ˛˝ ˝ ˝˝ ˛˝˛—˚˝ ˛¸ ˝˝ — ˝—˝—˝ ‚•› •› ¿² –»² ¿‰‰»›› ¿fi‹•‰·» «²…»fi ‹‚» ‹»fi‡› –” ‹‚» fi»¿‹•“» –‡‡–²› ‹‹fi•«‹•–² •‰»²›» '‚•‰‚ »fi‡•‹› «›» …•›‹fi•«‹•–² ¿²… fi»fi–…«‰‹•–² •² ¿²§ ‡»…•«‡ fi–“•…»… ‹‚» –fi•„•²¿· '–fi •› fi–»fi·§ ‰•‹»… ˛»‰»•“»… •² –fi•„•²¿· ”–fi‡ «„«›‹ L fi»“•›»… ”–fi‡ »‰»‡»fi Ø L ¿‰‰»‹»… »‰»‡»fi L L ‰‰»‹»… ‡¿²«›‰fi•‹ –²·•²» –²‹‚ L ……fi»›› ‰–fifi»›–²…»²‰» ‹– ˝‹«¿fi‹ ˛¿·›‹–² ˛— »²‹fi» ”–fi »²–‡•‰ ¿²… ¤»fi•‡»²‹¿· »…•‰•²» ˛ ²›‹•‹«‹» –” »²»‹•‰› ¿²… –·»‰«·¿fi »…•‰•²» ¸²•“»fi›•‹§ –” …•²«fi„‚ …•²«fi„‚ ¨¸ ¸ ‡¿•· ›‹«¿fi‹fi¿·›‹–²»…¿‰« ……•‹•–²¿· ˝«–fi‹•²„ ²”–fi‡¿‹•–² ‡¿§ » ”–«²… •² ‹‚» –²·•²» “»fi›•–² –” ‹‚•› ¿fi‹•‰·» ˛ ˛ –«fi²¿· –” –²» ¿²… •²»fi¿· ˛»›»¿fi‰‚ ˚–· ¤¤ – ¤¤ –²‹‚ L Œ 涇fiŒºØ w ‚» «‹‚–fi› –«fi²¿· –” –²» ¿²… •²»fi¿· ˛»›»¿fi‰‚ —«·•›‚»… § •·»§ —»fi•–…•‰¿·› ²‰

Transcript of Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

Page 1: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

Ü·¿¹²±­·­ ¿²¼Ó¿²¿¹»³»²¬ ±º п¹»¬�­ Ü·­»¿­» ±º Þ±²» ·²ß¼«´¬­æ ß Ý´·²·½¿´ Ù«·¼»´·²»

ͬ«¿®¬ Ø Î¿´­¬±²ôï Ô«·­ ݱ®®¿´óÙ«¼·²±ôî ݧ®«­ ݱ±°»®ôíôì α¹»® Ó Ú®¿²½·­ôë É·´´·¿³ Ü Ú®¿­»®ôê Ô«·¹· Ù»²²¿®·ôé

Ò«®·¿ Ù«¿¢²¿¾»²­ôè Ó Õ¿­­·³ Ö¿ª¿·¼ôì α¾»®¬ Ô¿§ »´¼ôç Ì»®»²½» É Ñ�Ò»·´´ôïðôïï Î Ù®¿¸¿³ ٠Ϋ­­»´´ôìôïî

Ó·½¸¿»´ Ü Í¬±²»ôïí Õ»·¬¸ Í·³°­±²ôì Ü·¿²¿ É·´µ·²­±²ôì Ϋ¬¸ É·´´­ôïì Ó Ý¿®±´¿ Æ·´´·µ»²­ôïë

¿²¼ ͬ»°¸»² Ð Ì«½µïêôïé

ïÝ»²¬®» º±® Ù»²±³·½ ¿²¼ Û¨°»®·³»²¬¿´ Ó»¼·½·²»ô ÓÎÝ ×²­¬·¬«¬» ±º Ù»²»¬·½­ ¿²¼ Ó±´»½«´¿® Ó»¼·½·²»ô ˲·ª»®­·¬§ ±º Û¼·²¾«®¹¸ô Û¼·²¾«®¹¸ô ËÕîײ¬»®²¿´ Ó»¼·½·²» Ü»°¿®¬³»²¬ô ر­°·¬¿´ ˲·ª»®­·¬¿®·± Î+± ر®¬»¹¿ô ˲·ª»®­·¬§ ±º Ê¿´´¿¼±´·¼ô Ê¿´´¿¼±´·¼ô Í°¿·²íÓÎÝ Ô·º»½±«®­» Û°·¼»³·±´±¹§ ˲·¬ô ˲·ª»®­·¬§ ±º ͱ«¬¸¿³°¬±²ô ͱ«¬¸¿³°¬±²ô ËÕìÞ±¬²¿® λ­»¿®½¸ Ý»²¬®»ô Ò«º »´¼ Ü»°¿®¬³»²¬ ±º Ñ®¬¸±°¿»¼·½­ô θ»«³¿¬±´±¹§ ú Ó«­½«´±­µ»´»¬¿´ ͽ·»²½»­ô ˲·ª»®­·¬§ ±º Ѩº±®¼ô Ѩº±®¼ô ËÕëп¹»¬�­ ß­­±½·¿¬·±²ô Ó¿²½¸»­¬»®ô ËÕêÒ±®©·½¸ Ó»¼·½¿´ ͽ¸±±´ô Ú¿½«´¬§ ±º Ó»¼·½·²» ¿²¼ Ø»¿´¬¸ ͽ·»²½»­ô ˲·ª»®­·¬§ ±º Û¿­¬ ß²¹´·¿ô Ò±®©·½¸ô ËÕéÜ»°¿®¬³»²¬ ±º Ó»¼·½·²»ô Í«®¹»®§ô ¿²¼ Ò»«®±­½·»²½»­ô ˲·ª»®­·¬§ ±º Í·»²¿ô Í·»²¿ô ׬¿´§èر­°·¬¿´ Ý´·²·½ô ×Ü×ÞßÐÍô Ý·¾»®ÛØÜô ˲·ª»®­·¬§ ±º Þ¿®½»´±²¿ô Þ¿®½»´±²¿ô Í°¿·²çͽ¸±±´ ±º Ô·º» ͽ·»²½»­ô ˲·ª»®­·¬§ ±º Ò±¬¬·²¹¸¿³ Ó»¼·½¿´ ͽ¸±±´ô Ï«»»²�­ Ó»¼·½¿´ Ý»²¬®»ô Ò±¬¬·²¹¸¿³ô ËÕïðß®¬¸®·¬·­ λ­»¿®½¸ ËÕ Ý»²¬®» º±® Û°·¼»³·±´±¹§ô ˲·ª»®­·¬§ ±º Ó¿²½¸»­¬»®ô Ó¿²½¸»­¬»®ô ËÕïïÒ×ØÎ Ó¿²½¸»­¬»® Þ·±³»¼·½¿´ λ­»¿®½¸ Ý»²¬®»ô Ó¿²½¸»­¬»® ˲·ª»®­·¬§ ÒØÍ Ú±«²¼¿¬·±² Ì®«­¬ô Ó¿²½¸»­¬»® ß½¿¼»³·½ Ø»¿´¬¸ ͽ·»²½»­ Ý»²¬®»ô

Ó¿²½¸»­¬»®ô ËÕïî̸» Ó»´´¿²¾§ Ý»²¬®» º±® Þ±²» λ­»¿®½¸ô ˲·ª»®­·¬§ ±º ͸»º »´¼ô ͸»º »´¼ô ËÕïíÞ±²» λ­»¿®½¸ ˲·¬ô ˲·ª»®­·¬§ ر­°·¬¿´ Ô´¿²¼±«¹¸ô л²¿®¬¸ô ËÕïìײ¬»®²¿¬·±²¿´ Ó»¼·½¿´ Ю»­­ô Ô±²¼±²ô ËÕïëÜ»°¿®¬³»²¬ ±º ײ¬»®²¿´ Ó»¼·½·²»ô Û®¿­³«­ Ó»¼·½¿´ Ý»²¬»®ô ᬬ»®¼¿³ô ¬¸» Ò»¬¸»®´¿²¼­ïêÜ»°¿®¬³»²¬ ±º θ»«³¿¬±´±¹§ô ̸» Ö¿³»­ ݱ±µ ˲·ª»®­·¬§ ر­°·¬¿´ô Ó·¼¼´»­¾®±«¹¸ô ËÕïéײ­¬·¬«¬» ±º Ý»´´«´¿® Ó»¼·½·²»ô Ò»©½¿­¬´» ˲·ª»®­·¬§ô Ò»©½¿­¬´» «°±² ̧²»ô ËÕ

ßÞÍÌÎßÝÌß² »ª·¼»²½»ó¾¿­»¼ ½´·²·½¿´ ¹«·¼»´·²» º±® ¬¸»¼·¿¹²±­·­ ¿²¼³¿²¿¹»³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» øÐÜÞ÷©¿­ ¼»ª»´±°»¼ «­·²¹ ÙÎßÜÛ

³»¬¸±¼±´±¹§ô ¾§ ¿ Ù«·¼»´·²» Ü»ª»´±°³»²¬ Ù®±«° øÙÜÙ÷ ´»¼ ¾§ ¬¸» п¹»¬�­ ß­­±½·¿¬·±² øËÕ÷ò ß ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»© ±º ¼·¿¹²±­¬·½ ¬»­¬­

¿²¼ °¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¿²¼ ²±²°¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ±°¬·±²­ ©¿­ ½±²¼«½¬»¼ ¬¸¿¬ ­±«¹¸¬ ¬± ¿¼¼®»­­ ­»ª»®¿´ µ»§ ¯«»­¬·±²­ ±º

½´·²·½¿´ ®»´»ª¿²½»ò Ì©»´ª» ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ¿²¼ ª» ½±²¼·¬·±²¿´ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©»®»³¿¼»ô ¾«¬ ¬¸»®»©¿­ ·²­«º ½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬±

¿¼¼®»­­ »·¹¸¬ ±º ¬¸» ¯«»­¬·±²­ °±­»¼ò ̸» º±´´±©·²¹ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©»®» ·¼»²¬· »¼ ¿­ ¬¸» ³±­¬ ·³°±®¬¿²¬æ ï÷ ο¼·±²«½´·¼» ¾±²»

­½¿²­ô ·² ¿¼¼·¬·±² ¬± ¬¿®¹»¬»¼ ®¿¼·±¹®¿°¸­ô ¿®» ®»½±³³»²¼»¼ ¿­ ¿ ³»¿²­ ±º º«´´§ ¿²¼ ¿½½«®¿¬»´§ ¼» ²·²¹ ¬¸» »¨¬»²¬ ±º ³»¬¿¾±´·½¿´´§

¿½¬·ª» ¼·­»¿­» ·²°¿¬·»²¬­©·¬¸ ÐÜÞò î÷ Í»®«³ ¬±¬¿´ ¿´µ¿´·²»°¸±­°¸¿¬¿­» øßÔÐ÷ ·­ ®»½±³³»²¼»¼ ¿­ ¿ ®­¬ó´·²» ¾·±½¸»³·½¿´ ­½®»»²·²¹ ¬»­¬

·² ½±³¾·²¿¬·±² ©·¬¸ ´·ª»® º«²½¬·±² ¬»­¬­ ·² ­½®»»²·²¹ º±® ¬¸» °®»­»²½» ±º ³»¬¿¾±´·½¿´´§ ¿½¬·ª» ÐÜÞò í÷ Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®»

®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ¾±²»°¿·²¿­­±½·¿¬»¼©·¬¸ ÐÜÞò Ʊ´»¼®±²·½ ¿½·¼ ·­ ®»½±³³»²¼»¼¿­ ¬¸»¾·­°¸±­°¸±²¿¬»³±­¬ ´·µ»´§

¬±¹·ª» ¿ º¿ª±®¿¾´» °¿·² ®»­°±²­»ò ì÷ Ì®»¿¬³»²¬ ¿·³»¼¿¬ ·³°®±ª·²¹ ­§³°¬±³­ ·­ ®»½±³³»²¼»¼±ª»® ¿ ¬®»¿¬ó¬±ó¬¿®¹»¬ ­¬®¿¬»¹§ ¿·³»¼¿¬

²±®³¿´·¦·²¹ ¬±¬¿´ ßÔÐ ·² ÐÜÞò ë÷ ̱¬¿´ ¸·° ±® µ²»» ®»°´¿½»³»²¬­ ¿®» ®»½±³³»²¼»¼ º±® °¿¬·»²¬­©·¬¸ ÐÜÞ©¸± ¼»ª»´±° ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·²

©¸±³³»¼·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ·­ ·²¿¼»¯«¿¬»ò ̸»®» ·­ ·²­«º ½·»²¬ ·²º±®³¿¬·±² ¬± ®»½±³³»²¼ ±²» ¬§°» ±º ­«®¹·½¿´ ¿°°®±¿½¸ ±ª»® ¿²±¬¸»®ò

̸» ¹«·¼»´·²» ©¿­ »²¼±®­»¼ ¾§ ¬¸» Û«®±°»¿² Ý¿´½· »¼ Ì·­­«»­ ͱ½·»¬§ô ¬¸» ײ¬»®²¿¬·±²¿´ Ñ­¬»±°±®±­·­ Ú±«²¼¿¬·±²ô ¬¸» ß³»®·½¿²

ͱ½·»¬§ ±º Þ±²» ¿²¼Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ô ¬¸» Þ±²» λ­»¿®½¸ ͱ½·»¬§ øËÕ÷ô ¿²¼ ¬¸» Þ®·¬·­¸ Ù»®·¿¬®·½ ͱ½·»¬§ò ̸» ÙÜÙ ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸»®» ¸¿¼

¾»»² ¿ ´¿½µ ±º ®»­»¿®½¸ ±² °¿¬·»²¬óº±½«­»¼ ½´·²·½¿´ ±«¬½±³»­ ·² ÐÜÞ ¿²¼ ·¼»²¬· »¼ ­»ª»®¿´ ¿®»¿­ ©¸»®» º«®¬¸»® ®»­»¿®½¸©¿­ ²»»¼»¼ò w

îðïç ̸» ß«¬¸±®­ò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ы¾´·­¸»¼ ¾§ É·´»§ л®·±¼·½¿´­ ײ½ò

ÕÛÇ ÉÑÎÜÍæ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛå ßÒÌ×ÎÛÍÑÎÐÌ×ÊÛÍå ÎßÜ×ÑÒËÝÔ×ÜÛ ÞÑÒÛ ÍÝßÒÍå ßÔÐå Þ×ÍÐØÑÍÐØÑÒßÌÛÍ

̸·­ ·­ ¿² ±°»² ¿½½»­­ ¿®¬·½´» «²¼»® ¬¸» ¬»®³­ ±º ¬¸» Ý®»¿¬·ª» ݱ³³±²­ ߬¬®·¾«¬·±² Ô·½»²­»ô ©¸·½¸ °»®³·¬­ «­»ô ¼·­¬®·¾«¬·±² ¿²¼ ®»°®±¼«½¬·±² ·² ¿²§

³»¼·«³ô °®±ª·¼»¼ ¬¸» ±®·¹·²¿´ ©±®µ ·­ °®±°»®´§ ½·¬»¼ò

λ½»·ª»¼ ·² ±®·¹·²¿´ º±®³ ß«¹«­¬ îîô îðïèå ®»ª·­»¼ º±®³ Ü»½»³¾»® éô îðïèå ¿½½»°¬»¼ Ü»½»³¾»® èô îðïèò ß½½»°¬»¼ ³¿²«­½®·°¬ ±²´·²» Ó±²¬¸ ððô îðïèò

ß¼¼®»­­ ½±®®»­°±²¼»²½» ¬±æ ͬ«¿®¬ Ø Î¿´­¬±²ô ÓÜô ÚÎÝÐô Ý»²¬®» º±® Ù»²±³·½ ¿²¼ Û¨°»®·³»²¬¿´ Ó»¼·½·²»ô ÓÎÝ ×²­¬·¬«¬» ±º Ù»²»¬·½­ ¿²¼ Ó±´»½«´¿® Ó»¼·½·²»ô

˲·ª»®­·¬§ ±º Û¼·²¾«®¹¸ô Û¼·²¾«®¹¸ ÛØì îÈËô ËÕò Û󳿷´æ ­¬«¿®¬ò®¿´­¬±²à»¼ò¿½ò«µ

ß¼¼·¬·±²¿´ Í«°°±®¬·²¹ ײº±®³¿¬·±² ³¿§ ¾» º±«²¼ ·² ¬¸» ±²´·²» ª»®­·±² ±º ¬¸·­ ¿®¬·½´»ò

ÑÎ×Ù×ÒßÔ ßÎÌ×ÝÔÛ

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ô ʱ´ò ¨¨ô Ò±ò ¨¨ô Ó±²¬¸ îðïèô °° ï�îê

ÜÑ×æ ïðòïððîñ¶¾³®òíêëé

w îðïç ̸» ß«¬¸±®­ò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ы¾´·­¸»¼ ¾§ É·´»§ л®·±¼·½¿´­ ײ½ò

ï

Page 2: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

ײ¬®±¼«½¬·±²

п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¬¸» ¾±²» ·­ ¿ ²±²³¿´·¹²¿²¬ ­µ»´»¬¿´

¼·­±®¼»® ½¸¿®¿½¬»®·¦»¼ ¾§ º±½¿´ ¿¾²±®³¿´·¬·»­ ·² ¾±²»

®»³±¼»´·²¹ ¿¬ ±²» ø³±²±­¬±¬·½÷ ±® ³±®» ø°±´§±­¬±¬·½÷ ­µ»´»¬¿´

­·¬»­ò ß´³±­¬ ¿²§ ¾±²» ½¿² ¾» ¿ºº»½¬»¼ô ¾«¬ ¬¸»®» ·­ ¿

°®»¼·´»½¬·±² º±® ¬¸» °»´ª·­ô ­°·²»ô º»³«®ô ¬·¾·¿ô ¿²¼ ­µ«´´òøï÷

̸»³¿·² ®·­µ º¿½¬±®­ º±® ÐÜÞ ·²½´«¼» ·²½®»¿­·²¹ ¿¹»ô ³¿´» ­»¨ô

¿²¼ »¬¸²·½ ¾¿½µ¹®±«²¼òøîôí÷ ̸» ®·­µ ±º ¼»ª»´±°·²¹ ÐÜÞ ·²½®»¿­»­

©·¬¸ ¿¹»ô ©·¬¸ ¿² ¿°°®±¨·³¿¬» ¼±«¾´·²¹ ·² ·²½·¼»²½» »¿½¸

¼»½¿¼» ¿º¬»® ¬¸» ¿¹» ±º ë𠧻¿®­òøî÷ п¹»¬�­ ·­ ³±®» ½±³³±² ·²

³¿´»­ øïòìæï÷øî÷ ¿²¼ ·² ½»®¬¿·² »¬¸²·½ ¹®±«°­òøí÷ ɸ·¬»­ ¿®» ³±­¬

½±³³±²´§ ¿ºº»½¬»¼ôøí÷ ¿²¼ ¬¸» ¼·­»¿­» ¸¿­ ¾»»² »­¬·³¿¬»¼ ¬±

¿ºº»½¬ ¿¾±«¬ ïû ±º °»±°´» ±ª»® ¬¸» ¿¹» ±º ëë §»¿®­ ·² ¬¸» ˲·¬»¼

Õ·²¹¼±³òøî÷ ׬ ·­ ¿´­± ½±³³±² ·² ±¬¸»® Û«®±°»¿² ½±«²¬®·»­ ­«½¸

¿­ Ú®¿²½»ô Í°¿·²ô ¿²¼ ׬¿´§ ¿²¼ ·² °»±°´» ±º Û«®±°»¿² ¼»­½»²¬

©¸± ¸¿ª» »³·¹®¿¬»¼ ¬± ±¬¸»® ®»¹·±²­ ±º ¬¸» ©±®´¼ô ­«½¸ ¿­

ß«­¬®¿´·¿ô Ò»© Æ»¿´¿²¼ô ¬¸» ˲·¬»¼ ͬ¿¬»­ ±º ß³»®·½¿ô ¿²¼

Ý¿²¿¼¿òøí÷ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ·­ ®¿®» ·² ͽ¿²¼·²¿ª·¿² ½±«²¬®·»­ô ¬¸»

ײ¼·¿² ­«¾½±²¬·²»²¬ô ¿²¼ ß­·¿² ½±«²¬®·»­ò ß®½¸»±´±¹·½¿´ ­¬«¼·»­

±º ­µ»´»¬¿´ ®»³¿·²­ ­«¹¹»­¬ ¬¸¿¬ ¬¸»­» ¼·ºº»®»²½»­ ·² °®»ª¿´»²½»

½±«´¼ ¾» ½±²­·­¬»²¬ ©·¬¸ ÐÜÞ ¸¿ª·²¹ ¿®·­»² ¿­ ¬¸» ®»­«´¬ ±º

¹»²»¬·½ ³«¬¿¬·±²­ ¬¸¿¬ °®»¼·­°±­» ¬± ¬¸» ¼·­»¿­» ·² °»±°´» º®±³

Ò±®¬¸óÉ»­¬ Û«®±°» ³¿²§ ½»²¬«®·»­ ¿¹±ô ©·¬¸ ­°®»¿¼ ¬± ±¬¸»®

®»¹·±²­ ±º ¬¸» ©±®´¼ ¬¸®±«¹¸ »³·¹®¿¬·±²òøì÷

߬ ¿ ½»´´«´¿® ´»ª»´ô ÐÜÞ ·­ ½¸¿®¿½¬»®·¦»¼ ¾§ ·²½®»¿­»¼

²«³¾»®­ ¿²¼ ¿½¬·ª·¬§ ±º ±­¬»±½´¿­¬­ ½±«°´»¼ ©·¬¸ ¿² ·²½®»¿­»

·² ±­¬»±¾´¿­¬ ¿½¬·ª·¬§òøë÷ Þ±²» º±®³¿¬·±² ·­ ·²½®»¿­»¼ ¾«¬

¼·­±®¹¿²·¦»¼ô ©·¬¸ º±®³¿¬·±² ±º ©±ª»² ¾±²»ô ©¸·½¸ ·­

³»½¸¿²·½¿´´§ ©»¿µ ¿²¼ ­«¾¶»½¬ ¬± ¼»º±®³·¬§ ¿²¼ º®¿½¬«®»ò

̸» º±½¿´ ·²½®»¿­»­ ·² ±­¬»±½´¿­¬ ¿²¼ ±­¬»±¾´¿­¬ ¿½¬·ª·¬§ ·² ÐÜÞ

¿®» ¿´­± ¿½½±³°¿²·»¼ ¾§ ³¿®®±© ¾®±­·­ ¿²¼ ·²½®»¿­»¼

ª¿­½«´¿®·¬§ ±º ¾±²»ò ̸» °¿¬¸±¹»²»­·­ ±º ÐÜÞ ·­ ·²½±³°´»¬»´§

«²¼»®­¬±±¼ô ¾«¬ ¹»²»¬·½ º¿½¬±®­ °´¿§ ¿ µ»§ ®±´»ò Ó¿²§ ¿ºº»½¬»¼

·²¼·ª·¼«¿´­ ¸¿ª» ¿ º¿³·´§ ¸·­¬±®§ôøêôé÷ ¿²¼ ¿² ¿«¬±­±³¿´

¼±³·²¿²¬ °¿¬¬»®² ±º ·²¸»®·¬¿²½» ©·¬¸ ·²½±³°´»¬» °»²»¬®¿²½»

³¿§ ¾» ±¾­»®ª»¼òøè�ïð÷ ̸» ³±­¬ ·³°±®¬¿²¬ ­«­½»°¬·¾·´·¬§ ¹»²»

º±® ÐÜÞ ·­ ÍÏÍÌÓïôøïïôïî÷ ©¸·½¸ »²½±¼»­ °êîô ¿ °®±¬»·² ·²ª±´ª»¼

·² ¬¸» ²«½´»¿® º¿½¬±® µ¿°°¿ Þ øÒÚóµÞ÷ ­·¹²¿´·²¹ °¿¬¸©¿§òøïí÷

Ó«¬¿¬·±²­ ·² ÍÏÍÓÌï ¸¿ª» ¾»»² ·¼»²¬· »¼ ·² ìðû ¬± ëðû ±º

º¿³·´·¿´ ½¿­»­ ¿²¼ ·² ëû ¬± ïðû ±º °¿¬·»²¬­ ©¸± ¼± ²±¬ ®»°±®¬

¸¿ª·²¹ ¿ º¿³·´§ ¸·­¬±®§òøçôïìôïë÷ Ó±­¬ ±º ¬¸» ½¿«­¿´ ³«¬¿¬·±²­

·³°¿·® ¬¸» ¿¾·´·¬§ ±º °êî ¬± ¾·²¼ «¾·¯«·¬·²ô ¿²¼ ¬¸·­ ´»¿¼­ ¬±

¿½¬·ª¿¬·±² ±º ®»½»°¬±® ¿½¬·ª¿¬±® ±º ²«½´»¿® µ¿°°¿ Þ ´·¹¿²¼

øÎßÒÕÔ÷ó·²¼«½»¼ ÒÚóµÞ ­·¹²¿´·²¹ ©·¬¸ ·²½®»¿­»¼ ±­¬»±½´¿­¬

¿½¬·ª·¬§òøïê÷ ο®»´§ô º¿³·´·¿´ ÐÜÞ ±® ÐÜÞó´·µ» ¼·­±®¼»®­ ³¿§ ±½½«®

·² ¿­­±½·¿¬·±² ©·¬¸ ³«¬¿¬·±²­ ·² ±¬¸»® ¹»²»­òøïé�ïç÷ ײ ­±³» ±º

¬¸»­» ­§²¼®±³»­ô ÐÜÞ ·­ °¿®¬ ±º ¿ ³«´¬·­§­¬»³ ¼·­±®¼»®

¿½½±³°¿²·»¼ ¾§ ³§±°¿¬¸§ ¿²¼ ²»«®±¼»¹»²»®¿¬·±²òøîðôîï÷

Í»ª»®¿´ ±¬¸»® ½±³³±² ®·­µ ¿´´»´»­ ¸¿ª» ¾»»² ·¼»²¬· »¼

¬¸®±«¹¸ ¹»²±³»©·¼» ¿­­±½·¿¬·±² ¬¸¿¬ ·²½®»¿­» ­«­½»°¬·¾·´·¬§

¬± ÐÜÞ ¾«¬ ¬¸¿¬ ·² ¬¸»³­»´ª»­ ¿®» ²±¬ ½¿«­¿´òøîî÷

Û²ª·®±²³»²¬¿´ º¿½¬±®­ ¿´­± °´¿§ ¿ ®±´» ·² ÐÜÞ ¿­ »ª·¼»²½»¼ ¾§

¬¸» º¿½¬ ¬¸¿¬ ®»¼«½¬·±²­ ·² °®»ª¿´»²½» ¿²¼ ­»ª»®·¬§ ¸¿ª» ¾»»²

±¾­»®ª»¼ ·²³¿²§ ½±«²¬®·»­ ±ª»® ¬¸» °¿­¬ îë §»¿®­ô ³±­¬ ³¿®µ»¼

·² ®»¹·±²­ ¬¸¿¬ °®»ª·±«­´§ ¸¿¼ ¿ ¸·¹¸ °®»ª¿´»²½»òøíôîí�îç÷ ײ

µ»»°·²¹ ©·¬¸ ¬¸·­ô ¬¸» °®»ª¿´»²½» ±º ±­¬»±­¿®½±³¿ ·² ¿¼«´¬­ ø¿

½±³°´·½¿¬·±² ±º ÐÜÞ÷ ¸¿­ ¿´­± ¼»½´·²»¼ ·² ®»½»²¬ §»¿®­òøíðôíï÷

Ê¿®·±«­ »²ª·®±²³»²¬¿´ ¬®·¹¹»®­ º±® ÐÜÞ ¸¿ª» ¾»»² ­«¹¹»­¬»¼ô

·²½´«¼·²¹ ¼·»¬¿®§ ½¿´½·«³ ±® ª·¬¿³·² Ü ¼» ½·»²½§ ¿²¼ »¨°±­«®»

¬± »²ª·®±²³»²¬¿´ ¬±¨·²­ôøíîôíí÷ ®»°»¬·¬·ª» ¾·±³»½¸¿²·½¿´ ´±¿¼·²¹

±® ­µ»´»¬¿´ ¬®¿«³¿ôøíìôíë÷ ¿²¼ ­´±© ª·®«­ ·²º»½¬·±²­òøíê÷ ̸» ³±­¬

©·¼»´§ ­¬«¼·»¼ »²ª·®±²³»²¬¿´ º¿½¬±® ·­ ­´±© ª·®«­ ·²º»½¬·±²ô ¿²¼

±ª»® ¬¸» §»¿®­ô ³»¿­´»­ôøíê÷ ®»­°·®¿¬±®§ ­§²½§¬·¿´ ª·®«­ôøíé÷ ¿²¼

½¿²·²» ¼·­¬»³°»®øíè÷ ¸¿ª» ¿´´ ¾»»² ·³°´·½¿¬»¼ ¿²¼ ±ª»®»¨°®»­ó

­·±² ±º ³»¿­´»­ ª·®«­ ²«½´»±½¿°­·¼­ °®±¬»·² ·² »¨°»®·³»²¬¿´

³±¼»´­ ¸¿­ ¾»»² ­¸±©² ¬± ·²½®»¿­» ¾±²» ®»³±¼»´·²¹òøíç÷

߬¬»³°¬­ ¬± ¼»¬»½¬ »ª·¼»²½» ±º °¿®¿³§¨±ª·®«­ ²«½´»·½ ¿½·¼­ ¿²¼

°®±¬»·²­ ·² °¿¬·»²¬ ³¿¬»®·¿´ ¸¿ª» §·»´¼»¼ ½±² ·½¬·²¹ ®»­«´¬­ô

¸±©»ª»®ôøìð�ìé÷ ¿²¼ ­»®±´±¹·½¿´ ­¬«¼·»­ ¸¿ª» º±«²¼ ²± »ª·¼»²½»

±º ¿² »²¸¿²½»¼ ·³³«²» ®»­°±²­» ¬± °¿®¿³§¨±ª·®«­»­ ·²

ÐÜÞòøìè÷ ׬ ¸¿­ ¾»»² ®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ²«½´»¿® ·²½´«­·±² ¾±¼·»­

¬¸¿¬ ©»®» ·¼»²¬· »¼ ·² ÐÜÞ³¿²§ ¼»½¿¼»­ ¿¹± ¿²¼ ¬¸±«¹¸¬ ¬± ¾»

³»¿­´»­ ª·®«­ ²«½´»±½¿°­·¼­øíê÷ ¿®» ³±®°¸±´±¹·½¿´´§ ¼·­¬·²½¬

º®±³ ³»¿­´»­ ±² «´¬®¿­¬®«½¬«®¿´ ¿²¿´§­·­òøìí÷ Û¨°»®·³»²¬¿´

»ª·¼»²½» ¸¿­ ¾»»² ¹¿·²»¼ ¬± ­«¹¹»­¬ ¬¸¿¬ ¬¸»§ ³¿§ ·²­¬»¿¼

¾» ¿¾²±®³¿´ °®±¬»·² ¿¹¹®»¹¿¬»­ ¼«» ¬± ¼»º»½¬­ ·² ¬¸»

¿«¬±°¸¿¹§ °¿¬¸©¿§òøìç÷

Ó¿²§ ±º ¬¸» ½´·²·½¿´ º»¿¬«®»­ ¿²¼ ½±³°´·½¿¬·±²­ ±º ÐÜÞ ¿®»

¬¸±«¹¸¬ ¬± ¾» ¼«» ¬± ¬¸» ¿¾²±®³¿´·¬·»­ ±º ¾±²» ®»³±¼»´·²¹

¬¸¿¬ ¿®» ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½ ±º ¬¸» ¼·­»¿­»ò ̸» »²´¿®¹»¼ ¾±²»­ ³¿§

½¿«­» ¸»¿®·²¹ ´±­­ô ¾¿­·´¿® ·²ª¿¹·²¿¬·±² ±º ¬¸» ­µ«´´ô ±¾­¬®«½¬·ª»

¸§¼®±½»°¸¿´«­ô ­°·²¿´ ½¿²¿´ ­¬»²±­·­ô ¿²¼ °¿®¿°´»¹·¿ò ̸»

·²½®»¿­»¼ ª¿­½«´¿®·¬§ ±º ¾±²» ½¿² ®»­«´¬ ·² »¨½»­­·ª» ¾´±±¼ ´±­­

­¸±«´¼ ±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§ ¾» ®»¯«·®»¼ò ׬ ¸¿­ ¾»»² ­«¹¹»­¬»¼

¬¸¿¬ ·² ­±³» ½¿­»­ô °¿®¿°´»¹·¿ ³¿§ ¾» ¼«» ¬± ¿ ª¿­½«´¿® �­¬»¿´�

°¸»²±³»²±²ô ®¿¬¸»® ¬¸¿² ¼·®»½¬ ½±³°®»­­·±² ±º ¬¸» ­°·²¿´

½±®¼ ¾§ ¾±²» »²´¿®¹»³»²¬òøëð÷ Ø·¹¸ó±«¬°«¬ ½¿®¼·¿½ º¿·´«®» ¼«»

¬± ·²½®»¿­»¼ ¾±²» ¾´±±¼ ±© ¸¿­ ¾»»² ®»°±®¬»¼ ¾«¬ ·­

»¨¬®»³»´§ ®¿®»òøëï÷ ̸» ±ª»®¿´´ º®»¯«»²½§ ©·¬¸ ©¸·½¸ ½±³°´·ó

½¿¬·±²­ ±½½«® ·² ÐÜÞ ·­ «²µ²±©² ¾»½¿«­» ·¬ ¸¿­ ¾»»² »­¬·³¿¬»¼

¬¸¿¬ º»©»® ¬¸¿² ïðû ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ È󮿧 »ª·¼»²½» ±º ÐÜÞ

½±³» ¬± ³»¼·½¿´ ¿¬¬»²¬·±²òøî÷ ײ ¬¸±­» ¬¸¿¬ ¼± °®»­»²¬ ½´·²·½¿´´§ô

¾±²» °¿·² ·­ ¬¸» ³±­¬ ½±³³±² ­§³°¬±³ô ©¸·½¸ ©¿­ ®»°±®¬»¼

¬± ±½½«® ·² éíû ±º °¿¬·»²¬­ ·² ¿ ®»½»²¬ ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»©òøëî÷

̸» ³»½¸¿²·­³­ ±º °¿·² ·² ÐÜÞ ¿®» ·²½±³°´»¬»´§ «²¼»®­¬±±¼ò

ß´¬¸±«¹¸ °¿·² ·² ­±³» °¿¬·»²¬­ ·­ ¼«» ¬± ·²½®»¿­»¼ ³»¬¿¾±´·½

¿½¬·ª·¬§ô ¬¸»®» ·­ ¿ ©»¿µ ½±®®»´¿¬·±² ¾»¬©»»² ¬¸» °®»­»²½» ±º

¾±²» °¿·² ¿²¼ ³»¬¿¾±´·½ ¿½¬·ª·¬§ ·² ÐÜÞô ¿¬ ´»¿­¬ ¿­ ®» »½¬»¼ ¾§

¬±¬¿´ ßÔÐ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ò Ú±® »¨¿³°´»ô ·² ¬¸» ­¬«¼§ ±º λ·¼ ¿²¼

½±´´»¿¹«»­ôøëí÷ îí ±º ëë øìïòèû÷ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿ ®¿·­»¼ ¬±¬¿´ ßÔÐ

¼·¼ ²±¬ »¨°»®·»²½» ¾±²» °¿·²ò Í·³·´¿®´§ô ·² ¬¸» ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§ôøëì÷

êíë °¿¬·»²¬­ ¸¿¼ ¿ ®¿·­»¼ ßÔÐ ¿¬ ¬¸» ¾¿­»´·²» ª·­·¬ ¾«¬ îçë

øìêòìû÷ ±º ¬¸»­» ·²¼·ª·¼«¿´­ ¼·¼ ²±¬ ¸¿ª» ¾±²» °¿·²ò ß­·¼» º®±³

°¿·²ô ³¿²§ ±¬¸»® ½±³°´·½¿¬·±²­ ±º ÐÜÞ ¿®» ®»½±¹²·¦»¼ò ײ ¬¸»

­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»© ½·¬»¼ °®»ª·±«­´§ôøëî÷ ¾±²» ¼»º±®³·¬§ ©¿­

°®»­»²¬ ·² îïòëû ±º °¿¬·»²¬­ ¿¬ ®­¬ °®»­»²¬¿¬·±²ô º±´´±©»¼ ¾§

¼»¿º²»­­ øèòçû÷ ¿²¼ °¿¬¸±´±¹·½¿´ º®¿½¬«®» øèòëû÷ò Ñ­¬»±¿®¬¸®·¬·­

·­ ¿ ½±³³±² ½±³°´·½¿¬·±² ±º ÐÜÞò ß² ¿²¿´§­·­ ±º ¬¸» ËÕ

Ù»²»®¿´ Ю¿½¬·½» λ­»¿®½¸ Ü¿¬¿¾¿­» ·² îððî ®»ª»¿´»¼ ¬¸¿¬

°¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿ª» ¾»»² ¼·¿¹²±­»¼ ©·¬¸ ÐÜÞ ©»®» ³±®» ´·µ»´§

¬± ®»¯«·®» ¸·° ¿®¬¸®±°´¿­¬§ º±® ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸

¿¹»ó³¿¬½¸»¼ ½±²¬®±´­ ø±¼¼­ ®¿¬·± ÅÑÎÃd íòïô çëû ½±² ¼»²½»

·²¬»®ª¿´ ÅÝ×à îòì�ìòï÷òøî÷ Ñ­¬»±­¿®½±³¿ ·­ ¿ ®¿®» ½±³°´·½¿¬·±² ±º

ÐÜÞô ©¸·½¸ ¿ºº»½¬­ ¿¾±«¬ ðòíû ±º °¿¬·»²¬­òøî÷ ׬ ¸¿­ ¿ °±±®

°®±¹²±­·­ »ª»² ©·¬¸ ¿¹¹®»­­·ª» ¬®»¿¬³»²¬òøëë÷ Ù·¿²¬ ½»´´ ¬«³±®

øÙÝÌ÷ ·­ ¿ ª»®§ ®¿®» ½±³°´·½¿¬·±² ·² ÐÜÞò ß ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»©

·¼»²¬· »¼ ïïé ½¿­»­ ±º ÙÝÌ ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ÐÜÞ ¬¸¿¬ ¸¿¼ ¾»»²

®»°±®¬»¼ ·² ¬¸» ´·¬»®¿¬«®» ©±®´¼©·¼»òøëê÷ ײ ¬¸·­ ­»®·»­ô ¬¸»®» ©¿­

±ª»®®»°®»­»²¬¿¬·±² ±º °»±°´» ±º ׬¿´·¿² ¼»­½»²¬ º®±³ ¬¸» ®»¹·±²

±º Ý¿³°¿²·¿ò ß ¸·¹¸ °®±°±®¬·±² ±º °¿¬·»²¬­ º®±³ ¬¸·­ ®»¹·±²

©¸± ¸¿ª» ÙÝÌ ¿²¼ ÐÜÞ ½¿®®§ ¿ ­°»½· ½ ³·­­»²­» ³«¬¿¬·±² ·²

¬¸» ÆÒÚêéè ¹»²»òøëé÷ ײ ׬¿´§ô ¬¸» °®»ª¿´»²½» ±º ÙÝÌ

½±³°´·½¿¬·²¹ ÐÜÞ ·­ »­¬·³¿¬»¼ ¬± ¾» ¿¾±«¬ ðòèû øÔ Ù»²²¿®·ô

«²°«¾´·­¸»¼ ¼¿¬¿÷ ¾«¬ ·­ ´·µ»´§ ¬± ¾» ³«½¸ ´±©»® ·² ±¬¸»®

½±«²¬®·»­ò

î ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 3: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

Ò»»¼ º±® ¬¸» ¹«·¼»´·²»

̸» п¹»¬ ß­­±½·¿¬·±² ¿²¼ ±¬¸»® ­«°°±®¬·²¹ ±®¹¿²·¦¿¬·±²­

·¼»²¬· »¼ ¿ ²»»¼ º±® ¿ ²»© ¹«·¼»´·²» ¬¸¿¬ ©¿­ »ª·¼»²½» ¾¿­»¼ô

°¿¬·»²¬ º±½«­»¼ô ¿²¼ ¬¸¿¬ ½±²­·¼»®»¼ ¿´´ ±º ¬¸» ¿ª¿·´¿¾´»

»ª·¼»²½»ò ̸·­ ¹«·¼»´·²» ¼·ºº»®­ º®±³ °®»ª·±«­ ¹«·¼»´·²»­

°«¾´·­¸»¼ ±² ¬¸·­ ­«¾¶»½¬øëè�êð÷ ·² ¬¸¿¬ ©» ½±²­·¼»®»¼ ¾±¬¸

°¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¿²¼ ²±²°¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ±°¬·±²­å ·²

¬¸¿¬ ©» ¸¿¼ °¿¬·»²¬ ®»°®»­»²¬¿¬·±² ±² ¬¸» ¹«·¼»´·²» ¼»ª»´±°ó

³»²¬ ¹®±«° ¿²¼ ­±«¹¸¬ º»»¼¾¿½µ º®±³ °¿¬·»²¬­ ·² ¬¸» °»»®ó

®»ª·»© °®±½»­­å ¿²¼ ·² ¬¸¿¬ ©» ¸¿ª» °®±ª·¼»¼ ·²º±®³¿¬·±² ±² ¬¸»

µ»§ ¯«»­¬·±²­ «­»¼ ¬± ¼»ª»´±° ¬¸» ¹«·¼»´·²»ô ¿­ ©»´´ ¿­ ¼»¬¿·´­ ±º

¬¸» ­»¿®½¸ ­¬®¿¬»¹§ ¿²¼ ²«³¾»®­ ±º °«¾´·½¿¬·±²­ ¬¸¿¬ ©»®»

®»ª·»©»¼ º±® »¿½¸ µ»§ ¯«»­¬·±²ò

λ³·¬ ±º ¬¸» ¹«·¼»´·²»

̸» ®»³·¬ ±º ¬¸» ¹«·¼»´·²» ©¿­ ¬± °®±ª·¼» °¿¬·»²¬ó½»²¬»®»¼ô

»ª·¼»²½»ó¾¿­»¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ¿²¼

³¿²¿¹»³»²¬ ±º ½´¿­­·½¿´ ÐÜÞ ·² ¿¼«´¬­ò ̸» ¹«·¼»´·²» º±½«­»¼

±² ½´¿­­·½¿´ ÐÜÞ ¿²¼ ¼·¼ ²±¬ ½±²­·¼»® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±®

³¿²¿¹»³»²¬ ±º ®¿®» ÐÜÞó´·µ» ­§²¼®±³»­ò

É» »ª¿´«¿¬»¼ ¬±±´­ º±® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞ ¿²¼ »ª¿´«¿¬·±²

±º ¼·­»¿­» »¨¬»²¬ô ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿²¼ ±¬¸»®

¼®«¹ ¬®»¿¬³»²¬­ ±² ª¿®·±«­ ½´·²·½¿´ ±«¬½±³»­ô ¬¸» °®»¼·½¬±®­

±º ¬®»¿¬³»²¬ ®»­°±²­»ô ¿²¼ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ²±²°¸¿®³¿½±´±¹ó

·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬­ò Þ»½¿«­» ±º ´·³·¬¿¬·±²­ ·² ¬¸» »ª·¼»²½» ¾¿­»ô

©» ©»®» «²¿¾´» ¬± »ª¿´«¿¬» ¸±© ©»´´ ·³¿¹·²¹ ¬»½¸²·¯«»­

¿²¼ ¾·±½¸»³·½¿´ ¬»­¬­ °»®º±®³»¼ ·² ¼·ºº»®»²¬·¿¬·²¹ ÐÜÞ º®±³

±¬¸»® ½±²¼·¬·±²­ ­«½¸ ¿­ ¸§°»®±­¬±­·­ º®±²¬¿´·­ ·²¬»®²¿ô

½¸®±²·½ ²±²¾¿½¬»®·¿´ ±­¬»±³§»´·¬·­ô ¿²¼ ±­¬»±­½´»®±¬·½ ³»ó

¬¿­¬¿­»­ ±® ·² »ª¿´«¿¬·²¹ ¬¸» ½´·²·½¿´ ®±´» ¿²¼ °»®º±®³¿²½» ±º

·²ª¿­·ª» ¬»½¸²·¯«»­ ´·µ» ¾±²» ¾·±°­§ ·² ¼·ºº»®»²¬·¿´ ¼·¿¹²±­·­ò

̸¿¬ ¾»·²¹ ­¿·¼ô ½´·²·½¿´ »¨°»®·»²½» ·²¼·½¿¬»­ ¬¸¿¬ ÐÜÞ ½¿²

«­«¿´´§ ¾» ¼·ºº»®»²¬·¿¬»¼ ¯«·¬» »¿­·´§ º®±³ ±¬¸»® ½±²¼·¬·±²­

¾§ ¬¸» °¿¬·»²¬�­ ½´·²·½¿´ ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½­ ¿²¼ ¬¸» ¬§°·½¿´

¿°°»¿®¿²½»­ ±º ¬¸» ¼·­»¿­» ±² ®¿¼·±¹®¿°¸·½ ¿²¼ ­½·²¬·¹®¿°¸·½

»¨¿³·²¿¬·±²òøêï÷

̸» ¹«·¼»´·²» ©·´´ ¾» ±º ·²¬»®»­¬ ¬± ®¸»«³¿¬±´±¹·­¬­ô

»²¼±½®·²±´±¹·­¬­ô °¸§­·½·¿²­ ·²ª±´ª»¼ ·² ½¿®» ±º ±´¼»® °»±°´»ô

±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»±²­ô ·²¬»®²¿´ ³»¼·½·²» ­°»½·¿´·­¬­ô ³»¬¿¾±´·½

³»¼·½·²» ­°»½·¿´·­¬­ô ®¿¼·±´±¹·­¬­ô ¹»²»®¿´ °®¿½¬·¬·±²»®­ô ­°»½·¿´ó

·­¬ ²«®­»­ô ½´·²·½¿´ ¾·±½¸»³·­¬­ô ®»¸¿¾·´·¬¿¬·±² ­°»½·¿´·­¬­ô °¸§­ó

·±¬¸»®¿°·­¬­ô ±½½«°¿¬·±²¿´ ¬¸»®¿°·­¬­ô ¿²¼ °¸¿®³¿½·­¬­ ©¸± ¿®»

·²ª±´ª»¼ ·² ¬¸» ½¿®» ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò п¬·»²¬­ ¿ºº»½¬»¼ ¾§

ÐÜÞô ¬¸»·® ½¿®»¹·ª»®­ô ¿²¼ ±¬¸»® º¿³·´§ ³»³¾»®­ ³¿§ ¿´­± ²¼

¬¸» ¹«·¼»´·²» ¬± ¾» ±º ·²¬»®»­¬ò

׬ ­¸±«´¼ ¾» ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ¿¼¸»®»²½» ¬± ¬¸» ®»½±³³»²¼¿¬·±²­

³¿§ ²±¬ »²­«®» ¿ ­«½½»­­º«´ ±«¬½±³» ·² »ª»®§ ½¿­»ô ²±® ­¸±«´¼

¬¸»§ ¾» ½±²­¬®«»¼ ¿­ ·²½´«¼·²¹ ¿´´ °®±°»® ³»¬¸±¼­ ±º ½¿®» ±®

»¨½´«¼·²¹ ±¬¸»® ¿½½»°¬¿¾´» ³»¬¸±¼­ ±º ½¿®» ¿·³»¼ ¿¬ ¿½¸·»ª·²¹

¬¸» ­¿³» ®»­«´¬ò ̸» «´¬·³¿¬» ¶«¼¹»³»²¬ ³«­¬ ¾» ³¿¼» ¾§ ¬¸»

¿°°®±°®·¿¬» ¸»¿´¬¸ ½¿®» °®±º»­­·±²¿´ø­÷ ®»­°±²­·¾´» º±® ½´·²·½¿´

¼»½·­·±²­ ®»¹¿®¼·²¹ ¿ °¿®¬·½«´¿® ½´·²·½¿´ °®±½»¼«®» ±® ¬®»¿¬³»²¬

°´¿²ò ̸·­ ¶«¼¹»³»²¬ ­¸±«´¼ ±²´§ ¾» ¿®®·ª»¼ ¿¬ ¿º¬»® ¼·­½«­­·±²

±º ¬¸» ±°¬·±²­ ©·¬¸ ¬¸» °¿¬·»²¬ô ½±ª»®·²¹ ¬¸» ¼·¿¹²±­¬·½ ¿²¼

¬®»¿¬³»²¬ ½¸±·½»­ ¿ª¿·´¿¾´»ò ׬ ·­ ¿¼ª·­»¼ô ¸±©»ª»®ô ¬¸¿¬

­·¹²· ½¿²¬ ¼»°¿®¬«®»­ º®±³ ¹«·¼»´·²»­ ­¸±«´¼ ¾» º«´´§ ¼±½«ó

³»²¬»¼ ·² ¬¸» °¿¬·»²¬�­ ³»¼·½¿´ ®»½±®¼­ ¿¬ ¬¸» ¬·³» ¬¸» ®»´»ª¿²¬

¼»½·­·±² ·­ ¬¿µ»²ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸·² ¬¸·­ ¹«·¼»´·²» ¿®» ¾¿­»¼ ±² ¬¸»

¾»­¬ ¿ª¿·´¿¾´» ½´·²·½¿´ »ª·¼»²½»ò ͱ³» ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ³¿§

·²½´«¼» ¬¸» °®»­½®·°¬·±² ±º³»¼·½·²»­ º±® ©¸·½¸ ¬¸»§ ¼± ²±¬ ¸¿ª»

³¿®µ»¬·²¹ ¿«¬¸±®·¦¿¬·±² ø¿ °®±¼«½¬ ´·½»²­»÷ò Ó»¼·½·²»­ ³¿§ ¾»

°®»­½®·¾»¼ ±«¬­·¼» ¬¸»·® °®±¼«½¬ ´·½»²­» ·² ­±³» ½±«²¬®·»­ô ¿²¼

¬¸·­ ½¿² ¾» ²»½»­­¿®§ º±® ¿ ª¿®·»¬§ ±º ®»¿­±²­ ­«½¸ ¿­ ·º ¬¸» ½´·²·½¿´

²»»¼ ½¿²²±¬ ¾» ³»¬ ¾§ ´·½»²­»¼ ³»¼·½·²»­ò ײ ­«½¸ ½¿­»­ô ±ººó

´¿¾»´ °®»­½®·¾·²¹ ³¿§ ¾» »³°´±§»¼ô °®±ª·¼»¼ ·¬ ·­ ­«°°±®¬»¼ ¾§

½´·²·½¿´ »ª·¼»²½» ¿²¼ »¨°»®·»²½»ò

Ó»¬¸±¼­

̸» Ù«·¼»´·²» Ü»ª»´±°³»²¬ Ù®±«° øÙÜÙ÷ ©¿­ »­¬¿¾´·­¸»¼ ·²

Ö¿²«¿®§ îðïê ¾§ ¬¸» ËÕ Ð¿¹»¬�­ ß­­±½·¿¬·±²ô ¬¸» Û«®±°»¿²

Ý¿´½· »¼ Ì·­­«»­ ͱ½·»¬§ô ¿²¼ ¬¸» ײ¬»®²¿¬·±²¿´ Ñ­¬»±°±®±­·­

Ú±«²¼¿¬·±²ô ©¸·½¸ ·²½±®°±®¿¬»¼ ¿ ³«´¬·¼·­½·°´·²¿®§ °¿²»´ ±º

³»¼·½¿´ °®¿½¬·¬·±²»®­ ©·¬¸ »¨°»®·»²½» ·² ®¸»«³¿¬±´±¹§ô »²¼±ó

½®·²±´±¹§ô ·²¬»®²¿´ ³»¼·½·²»ô ½´·²·½¿´ ¾·±½¸»³·­¬®§ô ¿ ²±²½´·²·½¿´

­½·»²¬·­¬ô ¿ ­°»½·¿´·­¬ ²«®­»ô ¿²¼ ±²» ´¿§ ³»³¾»® ø¿ °¿¬·»²¬ ©·¬¸

ÐÜÞ÷ò ß´´ ³»³¾»®­ ©»®» ª±´«²¬»»®­ ¿²¼ ²±²» ®»½»·ª»¼ °¿§³»²¬

º±® ¬¸»·® °¿®¬·½·°¿¬·±²ò

̸» ÙÜÙ ·¼»²¬· »¼ ­·¨ ®»´»ª¿²¬ µ»§ ¯«»­¬·±²­ øÕÏ÷ øÍ«°°´»ó

³»²¬¿´ ß°°»²¼·¨ Íï÷ ¿²¼ «­»¼ ¬¸» îðïí «°¼¿¬» ±º ÙÎßÜÛ

³»¬¸±¼±´±¹§ ø¸¬¬°­æññ¹¼¬ò¹®¿¼»°®±ò±®¹ñ¿°°ñ¸¿²¼¾±±µñ

¸¿²¼¾±±µò¸¬³´÷ ¬± ¿­­»­­ ¬¸» ­¬®»²¹¬¸ ±º »ª·¼»²½» ¿²¼ ¬±

º±®³«´¿¬» ®»½±³³»²¼¿¬·±²­òøêî�êë÷

ß ´·¬»®¿¬«®» ­»¿®½¸ ¾¿­»¼ ±² »¿½¸ ±º ¬¸» ÕÏ ©¿­ °»®º±®³»¼

¿½½±®¼·²¹ ¬± ÙÎßÜÛ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ò Í»¿®½¸ ­¬®¿¬»¹·»­ ¿²¼

±© ¼·¿¹®¿³­ º±® »¿½¸ ­»¿®½¸ ¿®» °®±ª·¼»¼ ·² Í«°°´»³»²¬¿´

ß°°»²¼·¨ Íîò ̸» ·²·¬·¿´ ­»¿®½¸ ©¿­ °»®º±®³»¼ ·² ß«¹«­¬ îðïê

­«°»®ª·­»¼ ¾§ Ü® Ϋ¬¸ É·´´­ º®±³ ¬¸» ³»¼·½¿´ ½±³³«²·½¿¬·±²­

½±³°¿²§ ײ¬»®²¿¬·±²¿´ Ó»¼·½¿´ Ю»­­ ø©©©ò·²¬³»¼°®»­­ò½±³÷ò

É» ·²½±®°±®¿¬»¼ ­»¿®½¸ ²¼·²¹­ º®±³ ¬¸» îðïé ݱ½¸®¿²»

®»ª·»©ôøêê÷ ©¸·½¸ º±½«­»¼ ±² ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ÐÜÞ

·² Ó¿®½¸ îðïéò ̸» ­»¿®½¸ ©¿­ «°¼¿¬»¼ ·² Ö¿²«¿®§ îðïè ¾«¬ ²±

²»© ¿®¬·½´»­ ±º ®»´»ª¿²½» ¬± ¬¸» ÕÏ ©»®» ·¼»²¬· »¼ò É» ·²·¬·¿´´§

­»¿®½¸»¼ º±® ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»©­ ¬¸¿¬ ¿¼¼®»­­»¼ ¬¸» ÕÏ º±´´±©»¼

¾§ ®¿²¼±³·¦»¼ ½±²¬®±´´»¼ ¬®·¿´­ ·º ²± ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»©­

©»®» ¿ª¿·´¿¾´»ò ׺ ²± ®¿²¼±³·¦»¼ ½±²¬®±´´»¼ ¬®·¿´­ ¸¿¼ ¾»»²

°»®º±®³»¼ô ©» ­»¿®½¸»¼ º±® ±¾­»®ª¿¬·±²¿´ ­¬«¼·»­ ¿²¼ ½¿­»

­»®·»­ô °®±ª·¼»¼ ¬¸» ²«³¾»® ±º ·²¼·ª·¼«¿´­ ­¬«¼·»¼ ©¿­ ¹®»¿¬»®

¬¸¿² ïðò ײ¼·ª·¼«¿´ ½¿­» ®»°±®¬­ ¿²¼ ½¿­» ­»®·»­ ±º º»©»® ¬¸¿² ïð

­«¾¶»½¬­©»®» ¹»²»®¿´´§ »¨½´«¼»¼ô «²´»­­ ¬¸»­» °®±ª·¼»¼ ·²­·¹¸¬­

·²¬± ¬¸» ¯«»­¬·±²­ ¬¸¿¬ ©»®» ²±¬ ¿¼¼®»­­»¼ ¾§ ´¿®¹»® ­¬«¼·»­ ±®

½´·²·½¿´ ¬®·¿´­ò ̸» ­«³³¿®§ ±º ²¼·²¹­ ·² ¬¸»­» ¿®¬·½´»­ ©»®» «­»¼

¬± ¹®¿¼» ¬¸» ¯«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»ò Ú±® ±¬¸»® ·²¬»®ª»²¬·±²­ ¿²¼

¼·¿¹²±­¬·½ ¬»­¬­ô ¬¸» °¿²»´ ½±²¼«½¬»¼ ¬¸»·® ±©² ®»ª·»© ¾§

¿­­»­­·²¹ ¬¸» ¿®¬·½´»­ ¬¸¿¬ ©»®» ®»´»ª¿²¬ ¬± ¬¸» ¯«»­¬·±² ¿²¼

»¨½´«¼·²¹ ¿®¬·½´»­ ¬¸¿¬ ©»®» ²±¬ò Í·¹²· ½¿²¬ ´·³·¬¿¬·±²­ ©»®»

º±«²¼ ©¸»² ¼»¿´·²¹ ©·¬¸ ¼·¿¹²±­¬·½ ¬»­¬­ º±® ÐÜÞ ¾»½¿«­» ³±­¬

­¬«¼·»­ ©»®» °»®º±®³»¼ ·² °¿¬·»²¬­ µ²±©² ¬± ¸¿ª» ÐÜÞò Þ»½¿«­»

±º ¬¸·­ô ¬¸»®» ©»®» ª»®§ º»© ®»´·¿¾´» ­¬«¼·»­ ¬¸¿¬ ½±«´¼ ¾» «­»¼ ¬±

»­¬¿¾´·­¸ ¬¸» ¿½½«®¿½§ ±º ¼·ºº»®»²¬ ¼·¿¹²±­¬·½ ¬»­¬­ò ̸» ÙÜÙ

²±¬»¼ ¬¸¿¬ ÐÜÞ ¼±»­ ²±¬ ¸¿ª» ¿ ­·²¹´» ¹±´¼ ­¬¿²¼¿®¼ ¬»­¬ º±®

¼·¿¹²±­·­ô ­·²½» ¾±¬¸ È󮿧­ ¿²¼ ®¿¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­ ½¿²

°®±ª·¼» ¼·ºº»®»²¬ ·²º±®³¿¬·±² ¬¸¿¬ ±º¬»² ½¿² ¾» ½±²­·¼»®»¼

¼·¿¹²±­¬·½ ±º ÐÜÞò

̸»³»³¾»®­ ±º ¬¸» ÙÜÙ ¿­­»­­»¼ ¬¸» ¯«¿´·¬§ ±º ¬¸» »ª·¼»²½»

¿½½±®¼·²¹ ¬± ¬¸» ³»¬¸±¼±´±¹§ ¼»­½®·¾»¼ ¾§ ¬¸» ÙÎßÜÛ ­§­¬»³ò

ײ ¬¸·­ ­§­¬»³ô ¯«¿´·¬§ ±º ­«°°±®¬·²¹ »ª·¼»²½» ·­ ¿­­»­­»¼ ¾¿­»¼

±² »¨°´·½·¬ ³»¬¸±¼±´±¹·½¿´ ½®·¬»®·¿ ¿²¼ ½´¿­­· »¼ ¿­ �¸·¹¸�

øº«®¬¸»® ®»­»¿®½¸ ·­ ª»®§ «²´·µ»´§ ¬± ½¸¿²¹» ±«® ½±² ¼»²½» ·² ¬¸»

»­¬·³¿¬» ±º »ºº»½¬÷ô �³±¼»®¿¬»�øº«®¬¸»® ®»­»¿®½¸ ·­ ´·µ»´§ ¬± ¸¿ª»

¿² ·³°±®¬¿²¬ ·³°¿½¬ ±² ±«® ½±² ¼»²½» ·² ¬¸» »­¬·³¿¬» ±º »ºº»½¬

¿²¼ ³¿§ ½¸¿²¹» ¬¸» »­¬·³¿¬»÷ô �´±©�øº«®¬¸»® ®»­»¿®½¸ ·­ ª»®§

´·µ»´§ ¬± ¸¿ª» ¿² ·³°±®¬¿²¬ ·³°¿½¬ ±² ±«® ½±² ¼»²½» ·² ¬¸»

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ í

Page 4: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

»­¬·³¿¬» ±º »ºº»½¬ ¿²¼ ·­ ´·µ»´§ ¬± ½¸¿²¹» ¬¸» »­¬·³¿¬»÷ô ±® �ª»®§

´±©�ø¿²§ »­¬·³¿¬» ±º »ºº»½¬ ·­ ª»®§ «²½»®¬¿·²÷ò

̸» ³»¬¸±¼ ©» «­»¼ º±® ©±®¼·²¹ ±º ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ·­

­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïò ̸» ÙÜÙ ½±²­·¼»®»¼ ¬¸» ¯«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»ô

¬¸» ¾¿´¿²½» ¾»¬©»»² ¾»²» ¬ ¿²¼ ¸¿®³­ô °¿¬·»²¬­�ª¿´«»­ ¿²¼

°®»º»®»²½»­ô ¿²¼ ¬¸» ®»­±«®½»­ ¿²¼ °±¬»²¬·¿´ ½±­¬­ ·²ª±´ª»¼ò Ú±®

·²­¬¿²½»­ ©¸»®» ·²¬»®ª»²¬·±²­ ±® ·²ª»­¬·¹¿¬·±²­ ©»®» ®»½±³ó

³»²¼»¼ ø±® ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼÷ô ¬¸» ÙÜÙ º»´¬ ¬¸¿¬ ¬¸» ¾»²» ¬­

½´»¿®´§ ±«¬©»·¹¸»¼ ¬¸» ¸¿®³­ º±® ³±­¬ °»±°´» ±® ª·½» ª»®­¿ò Ú±®

·²­¬¿²½»­ ©¸»®» ¬¸»®» ©¿­ ¿ ½´±­»® ¾¿´¿²½» ¾»¬©»»² ¾»²» ¬­

¿²¼ ¸¿®³ º±® ·²¬»®ª»²¬·±²­ ¿²¼ ·²ª»­¬·¹¿¬·±²­ô ¬¸» ÙÜÙ ³¿¼» ¿

½±²¼·¬·±²¿´ ®»½±³³»²¼¿¬·±²ò Ú±® ½±²¼·¬·±²¿´ ®»½±³³»²¼¿ó

¬·±²­ô ¬¸» ÙÜÙ º»´¬ ¬¸¿¬ ½´·²·½·¿²­ ­¸±«´¼ ¼·­½«­­ ©·¬¸ °¿¬·»²¬­

¿²¼ º¿³·´·»­ ¬¸» ®»´¿¬·ª» ³»®·¬­ ±º ¿´¬»®²¿¬·ª» ³¿²¿¹»³»²¬

±°¬·±²­ ¬± ¬¸» ·²¬»®ª»²¬·±² ¬± ¸»´° »¿½¸ °¿¬·»²¬ ¿®®·ª» ¿¬ ¿

¼»½·­·±² ½±²­·­¬»²¬ ©·¬¸ ¸·­ ±® ¸»® ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­ò

Ú±® ·²­¬¿²½»­ ©¸»®» ¬¸»®» ©¿­ ·²­«º ½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬± ­«°°±®¬

¬¸»«­»±º ¿² ·²¬»®ª»²¬·±²±® ·²ª»­¬·¹¿¬·±² º±® ¿ ­°»½· ½ ·²¼·½¿¬·±²ô

·¬ ©¿­ ¿¹®»»¼ ¬¸¿¬ ¿ ­¬¿¬»³»²¬ ­¸±«´¼ ¾» ³¿¼» ¬± ¿½µ²±©´»¼¹»

¬¸¿¬ ¬¸» ·²¬»®ª»²¬·±² ±® ·²ª»­¬·¹¿¬·±² ©¿­ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼ò

̸» ¹«·¼»´·²» °®±½»­­ ©¿­ ª¿´·¼¿¬»¼ ·² ¿½½±®¼¿²½» ©·¬¸ ¬¸»

ß°°®¿·­¿´ ±º Ù«·¼»´·²»­ º±® λ­»¿®½¸ ¿²¼ Ûª¿´«¿¬·±²ô «­·²¹ ¬¸»

ßÙÎÛÛ ®»°±®¬·²¹ ½¸»½µ´·­¬ îðïêòøêé÷

̸» ¼®¿º¬ ¹«·¼»´·²»­ ©»®» ­»²¬ ¬± ­»ª»®¿´ ­¬¿µ»¸±´¼»®­ ¿²¼

©»®» »¨¬»®²¿´´§ ®»ª·»©»¼ ¾§ ¬¸» ®»°®»­»²¬¿¬·ª»­ º®±³ ¬¸»

ß³»®·½¿² ͱ½·»¬§ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ô ¬¸» Û«®±°»¿²

Ý¿´½· »¼ Ì·­­«»­ ͱ½·»¬§ô ¬¸» ײ¬»®²¿¬·±²¿´ Ñ­¬»±°±®±­·­ Ú±«²ó

¼¿¬·±²ô ¬¸» Þ®·¬·­¸ Ù»®·¿¬®·½­ ͱ½·»¬§ô ¬¸» Þ±²» λ­»¿®½¸ ͱ½·»¬§

øËÕ÷ô ¿­ ©»´´ ¿­ ­»ª»®¿´ °¿¬·»²¬­ ©¸± ¿®» ³»³¾»®­ ±º ¬¸» ËÕ

п¹»¬�­ ß­­±½·¿¬·±²ò Í»ª»®¿´ ±¬¸»® ±®¹¿²·¦¿¬·±²­ ©»®» ·²ª·¬»¼ ¬±

½±³³»²¬ ¾«¬ ¼·¼ ²±¬ ®»­°±²¼ øÍ«°°´»³»²¬¿´ ß°°»²¼·¨ Íí÷ò ̸»

²¿´ ª»®­·±² ±º ¬¸» ¹«·¼»´·²» ©¿­ ®»ª·­»¼ ¿²¼ «°¼¿¬»¼ ¬± ¬¿µ»

¿½½±«²¬ ±º ¬¸» ½±³³»²¬­ ¬¸¿¬ ©»®» ®»½»·ª»¼ò ̸» ÙÜÙ ·²¬»²¼­

¬± ½±²¼«½¬ ®»¹«´¿® ®»ª·»©­ »ª»®§ í §»¿®­ ¿º¬»® °«¾´·½¿¬·±² ±º ¬¸»

¹«·¼¿²½» ¬± ¼»¬»®³·²» ©¸»¬¸»® ¬¸» »ª·¼»²½» ¾¿­» ¸¿­

°®±¹®»­­»¼ ­·¹²· ½¿²¬´§ »²±«¹¸ ¬± ¿´¬»® ¬¸» ½«®®»²¬ ¹«·¼»´·²»

®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ¿²¼ ®»¯«·®» ¿² «°¼¿¬»ò

λ­«´¬­ ¿²¼ λ½±³³»²¼¿¬·±²­

ײ ¬¸·­ ­»½¬·±²ô ¬¸» ®»­«´¬­ ±º ¬¸» ´·¬»®¿¬«®» ­»¿®½¸ ¿®»

­«³³¿®·¦»¼ô ¿´±²¹ ©·¬¸ ¬¸» ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ±º ¬¸» ¹«·¼»´·²»

¹®±«° º±® »¿½¸ µ»§ ¯«»­¬·±² ¬¸¿¬ ©¿­ °±­»¼ò

Ü·¿¹²±­·­ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»

̸» º±´´±©·²¹ ­»½¬·±² ¼»¿´­ ©·¬¸ ¬»½¸²·¯«»­ «­»¼ º±® ¬¸»

¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞò ß ´·³·¬¿¬·±² ±º ¬¸» ­¬«¼·»­ ¼»­½®·¾»¼ ·² ¬¸·­

­»½¬·±² ·­ ¬¸¿¬ ©·¬¸ ±²» »¨½»°¬·±²øêè÷ ¬¸» ´·¬»®¿¬«®» ­»¿®½¸ º¿·´»¼

¬± ·¼»²¬·º§ ¿²§ ­¬«¼·»­ ·² ©¸·½¸ ¼·¿¹²±­¬·½ ¬±±´­ ©»®» ¿­­»­­»¼ ±®

½±³°¿®»¼ ·² ¿ °±°«´¿¬·±²ó¾¿­»¼ ­»¬¬·²¹ò Í·³·´¿®´§ô ²± ­¬«¼·»­

©»®» ·¼»²¬· »¼ ¬¸¿¬ ¿¼¼®»­­»¼ ¬¸» ±®¼»® ·² ©¸·½¸ ¼·¿¹²±­¬·½

¬»­¬­ ­¸±«´¼ ¾» «­»¼ò ײ ª·»© ±º ¬¸·­ô ¬¸» °®»­»²¬ ­»½¬·±² ®»°±®¬­

«°±² ¬¸» °»®º±®³¿²½» ±º ¼·ºº»®»²¬ ³±¼¿´·¬·»­ ·² »ª¿´«¿¬·²¹ ¬¸»

°®»­»²½» ¿²¼ »¨¬»²¬ ±º ¬¸» ¼·­»¿­» ·² °¿¬·»²¬­ ­«­°»½¬»¼ ¬±

¸¿ª» ÐÜÞò

ο¼·±¹®¿°¸­

̸» ®¿¼·±´±¹·½¿´ º»¿¬«®»­ ±º ÐÜÞ ¸¿ª» ¾»»² ®»ª·»©»¼ »´­»ó

©¸»®»òøêç÷ ̸» ¼·­»¿­» ¸¿­ ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½ º»¿¬«®»­ ±² È󮿧 ¬¸¿¬

¿®» ­«³³¿®·¦»¼ ·² Ì¿¾´» î ¿²¼ ·´´«­¬®¿¬»¼ ·² Ú·¹ò ïò ײ¼·ª·¼«¿´´§ô

¬¸»­» º»¿¬«®»­ ¿®» ²±¬ ­°»½· ½ô ¾«¬ ©¸»² ¬¸»§ ±½½«® ·²

½±³¾·²¿¬·±²ô ¬¸»§ ¿®» «­«¿´´§ ¼·¿¹²±­¬·½ò

Ù«¿¢²¿¾»²­ ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­øéð÷ ·²ª»­¬·¹¿¬»¼ ¬¸» ·­­«» ±º ¸±©

³¿²§ ®»¹·±²­ ±º ¬¸» ­µ»´»¬±² ©±«´¼ ²»»¼ ¬± ¾» È󮿧»¼ ¬± °·½µ

«° ÐÜÞô ¾¿­»¼ ±² ¿²¿´§­·­ ±º °´¿·² È󮿧­ ¿²¼ ®¿¼·±²«½´·¼»

¾±²» ­½¿²­ ·² îðè °¿¬·»²¬­ ¿´®»¿¼§ µ²±©² ¬± ¸¿ª» ÐÜÞ º®±³ ¿

¼·­»¿­» ®»¹·­¬®§ ·² Í°¿·²ò ̸» ­¬«¼§ ­¸±©»¼ ¬¸¿¬ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸

¾±²» ­½¿²ô ¿² ¿¾¼±³·²¿´ È󮿧 ø¼» ²»¼ ¿­ ¿² È󮿧 ¬¸¿¬ ·²½´«¼»­

¬¸» ´±©»® ®·¾­ ¿²¼ º»³±®¿´ ¸»¿¼­÷ ©±«´¼ °·½µ «° ÐÜÞ ·² éçû ±º

½¿­»­å ¬¸¿¬ ¿¼¼·¬·±² ±º ¿² È󮿧 ±® ¬¸» ­µ«´´ ¿²¼ º¿½·¿´ ¾±²»­

©±«´¼ ·²½®»¿­» ¬¸» °·½µ«° ®¿¬» ¬± èçûå ¿²¼ ¬¸¿¬ ¿¼¼·¬·±² ±º ¿²

È󮿧 ±º ¬¸» «°°»® ¬·¾·¿­ ·²½®»¿­»¼ ¬¸» °·½µ«° ®¿¬» ¬± çíûò ̸»

»ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º È󮿧­

·² ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ¿²¼ ¿­­»­­³»²¬ ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ¿®» ­¸±©²

·² Ì¿¾´» íò

Ì¿¾´» ïò ɱ®¼·²¹ ±º λ½±³³»²¼¿¬·±²­

λ½±³³»²¼¿¬·±² Ô¿²¹«¿¹» Ó»¿²·²¹ º±® °¿¬·»²¬­ Ó»¿²·²¹ º±® ½´·²·½·¿²­

б­·¬·ª»

®»½±³³»²¼¿¬·±²

̸» ·²¬»®ª»²¬·±² ±®

·²ª»­¬·¹¿¬·±² ·­

®»½±³³»²¼»¼ò

Ó±­¬ °¿¬·»²¬­ ©±«´¼ ©¿²¬ ¬¸»

·²¬»®ª»²¬·±² ±® ·²ª»­¬·¹¿¬·±²ò

Ó±­¬ °¿¬·»²¬­ ­¸±«´¼ ®»½»·ª» ¬¸»

·²¬»®ª»²¬·±² ±® ·²ª»­¬·¹¿¬·±²ò

Ò»¹¿¬·ª»

®»½±³³»²¼¿¬·±²

̸» ·²¬»®ª»²¬·±² ±®

·²ª»­¬·¹¿¬·±² ·­ ²±¬

®»½±³³»²¼»¼ò

Ó±­¬ °¿¬·»²¬­ ©±«´¼ ²±¬ ©¿²¬

¬¸» ·²¬»®ª»²¬·±² ±®

·²ª»­¬·¹¿¬·±²ò

Ó±­¬ °¿¬·»²¬­ ­¸±«´¼ ²±¬ ®»½»·ª» ¬¸»

·²¬»®ª»²¬·±² ±® ·²ª»­¬·¹¿¬·±²ò

ݱ²¼·¬·±²¿´

®»½±³³»²¼¿¬·±²

̸» ·²¬»®ª»²¬·±² ±®

·²ª»­¬·¹¿¬·±² ³¿§ ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

ͱ³» °¿¬·»²¬­ ©±«´¼ ©¿²¬ ¬¸»

®»½±³³»²¼»¼ ·²¬»®ª»²¬·±² ±®

·²ª»­¬·¹¿¬·±² ¾«¬ ±¬¸»®­

©±«´¼ ²±¬ò

Ü·ºº»®»²¬ ½¸±·½»­ ³¿§ ¾» ¿°°´·½¿¾´» ¬±

¼·ºº»®»²¬ °¿¬·»²¬­ ¼»°»²¼·²¹ ±² ¬¸»·®

ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­ò ̸» ½´·²·½·¿²

­¸±«´¼ ¼·­½«­­ ¬¸» ®·­µ­ ¿²¼ ¾»²»º·¬­ ©·¬¸

¬¸» °¿¬·»²¬ ¾»º±®» ®»¿½¸·²¹ ¿ ¼»½·­·±²ò

ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ̸» ·²¬»®ª»²¬·±² ±®

·²ª»­¬·¹¿¬·±² ·­ ²±¬

®»½±³³»²¼»¼ò

Ó±­¬ °¿¬·»²¬­ ©±«´¼ ²±¬ ©¿²¬

¬¸» ·²¬»®ª»²¬·±² ±®

·²ª»­¬·¹¿¬·±²ò

Ó±­¬ °¿¬·»²¬­ ­¸±«´¼ ²±¬ ®»½»·ª» ¬¸»

·²¬»®ª»²¬·±² ±® ·²ª»­¬·¹¿¬·±²ò

Ì¿¾´» îò È󮿧 Ú»¿¬«®»­ ±º ÐÜÞ

Ñ­¬»±´§¬·½ ¿®»¿­

ݱ®¬·½¿´ ¬¸·½µ»²·²¹

Ô±­­ ±º ¼·­¬·²½¬·±² ¾»¬©»»² ½±®¬»¨ ¿²¼ ³»¼«´´¿

Ì®¿¾»½«´¿® ¬¸·½µ»²·²¹

Ñ­¬»±­½´»®±­·­

Þ±²» »¨°¿²­·±²

Þ±²» ¼»º±®³·¬§

ì ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 5: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

ο¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½·²¬·¹®¿°¸§

ο¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½·²¬·¹®¿°¸§ ·­ ©·¼»´§ ½±²­·¼»®»¼ ¬± ¾» ¿

ª¿´«¿¾´» ¬»½¸²·¯«» º±® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞ ¿²¼ ¿­­»­­³»²¬ ±º

¼·­»¿­» »¨¬»²¬òøéï÷ ο¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²²·²¹ ·­ °»®º±®³»¼

¿º¬»® ·²¬®¿ª»²±«­ ·²¶»½¬·±² ±º ¬¸» ¹¿³³¿ó»³·¬¬·²¹ ·­±¬±°»

Ì»½¸²»¬·«³óçç³ ø̽çç³÷ ´·²µ»¼ ¬± ¿ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ø³±­¬

½±³³±²´§ ¿­ ̽çç³ó³»¬¸§´»²» ¼·°¸±­°¸±²¿¬»÷ò ɸ»² ÐÜÞ

·²ª±´ª»­ ¿ ¾±²»ô ¬¸» ®¿¼·±´¿¾»´»¼ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¿½½«³«´¿¬»­

·² ­·¬»­ ©¸»®» ¬¸»®» ·­ ¸·¹¸ ¾±²» ®»³±¼»´·²¹ò ײ ÐÜÞô ­·¬»­ ±º

·²ª±´ª»³»²¬ ¿®» ª·­«¿´·¦»¼ ¿­ ¿ ®»¹·±² ±º ·²¬»²­» ¿²¼

¸±³±¹»²»±«­ ¬®¿½»® «°¬¿µ»ô ©¸·½¸ ·² ´±²¹ ¾±²»­ ­¬¿®¬­ ¿¬

¬¸» ³»¬¿°¸§­·­ ¿²¼ »¨¬»²¼­ ¼±©² ¬¸» ­¸¿º¬ò ß´¬¸±«¹¸ ³¿²§

±¬¸»® ½±²¼·¬·±²­ ­«½¸ ¿­ ¾®±«­ ¼§­°´¿­·¿ô ·²º»½¬·±²­ô ³»¬¿­¬¿ó

­»­ô ¿²¼ ¿®¬¸®·¬·­ ½¿² ¾» ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ·²½®»¿­»¼ ¬®¿½»® «°¬¿µ»

±² ¾±²» ­½¿²­ô ¬¸» ¿°°»¿®¿²½»­ ·² ÐÜÞ «­«¿´´§ ¿´´±©

¼·ºº»®»²¬·¿¬·±² º®±³ ±¬¸»® ½±²¼·¬·±²­ò ײ ½»®¬¿·² ­·¬»­ô ¬¸»

­½·²¬·¹®¿°¸·½ º»¿¬«®»­ ±º ÐÜÞ ¿®» ¸·¹¸´§ ­°»½· ½ò ̸»­» ¿®»

�½´±ª»®�±® �³·½µ»§ ³±«­» ­·¹²�¿²¼ ¬¸» �¸»¿®¬ ­·¹²�©¸»² ÐÜÞ

¿ºº»½¬­ ¬¸» ­°·²»òøéîôéí÷ ̸·­ ±¾­»®ª¿¬·±² ½¿² ¾» ±º ª¿´«» ·² ¬¸»

¼·ºº»®»²¬·¿´ ¼·¿¹²±­·­ ©·¬¸ ª»®¬»¾®¿´ ³»¬¿­¬¿­»­ ¾«¬ º¿´­»ó

°±­·¬·ª» ®»­«´¬­ ¸¿ª» ¾»»² ¼»­½®·¾»¼òøéì÷ Í»ª»®¿´ ·²ª»­¬·¹¿¬±®­

¸¿ª» ½±³°¿®»¼ ¬¸» °»®º±®³¿²½» ±º ¾±²» ­½¿²²·²¹ ©·¬¸ °´¿·²

È󮿧­ ·² ¬¸» »ª¿´«¿¬·±² ±º ÐÜÞò É»´´³¿² ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­

½±³°¿®»¼ ¬¸» °»®º±®³¿²½» ±º ®¿¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­ ©·¬¸

È󮿧­ ·² ïðè ÐÜÞ °¿¬·»²¬­òøéë÷ ̸»§ ®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬ ïðï ´»­·±²­

©»®» ¼»¬»½¬»¼ ¾±¬¸ ¾§ È󮿧­ ¿²¼ ®¿¼·±²«½´·¼» ­½¿²­å ¬¸¿¬ ¿

º«®¬¸»® íê ´»­·±²­ ©»®» ¼»¬»½¬»¼ ±²´§ ±² ®¿¼·±²«½´·¼» ­½¿² ¿²¼

²±¬ ¾§ Èó®¿§å ¿²¼ ¬¸¿¬ ïï ´»­·±²­ ©»®» ¼»¬»½¬»¼ ¾§ È󮿧 ±²´§òøéë÷

̸»§ ½±²½´«¼»¼ ¬¸¿¬ ®¿¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿² ©¿­ ³±®» ­»²­·¬·ª»

¬¸¿² È󮿧 ·² ¼»¬»½¬·²¹ ­·¬»­ ±º ·²ª±´ª»³»²¬ ¾«¬ ¬¸¿¬ ­½¿² ³¿§

¾» ²»¹¿¬·ª» ·² ­½´»®±¬·½ ø�¾«®²»¼ ±«¬�÷ ´»­·±²­ò ß²±¬¸»® ­¬«¼§ ¾§

Ó»«²·»® ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­øéê÷ ½±³°¿®»¼ ¬¸» °»®º±®³¿²½» ±º È󮿧­

¿²¼ ®¿¼·±²«½´·¼» ­½¿²­ ·² ïéð ÐÜÞ °¿¬·»²¬­ò ̸»§ ®»°±®¬»¼

»ª·¼»²½» ±º ·²½®»¿­»¼ ¬®¿½»® «°¬¿µ» ·² èêí ­·¬»­ ±º ©¸·½¸ ïê

øïòçû÷ ­¸±©»¼ ½¸¿²¹»­ ½±²­·­¬»²¬ ©·¬¸ ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­å ê øðòéû÷

©·¬¸ ½¸¿²¹»­ ½±²­·­¬»²¬ ©·¬¸ ¾±²» ³»¬¿­¬¿­»­ô ¿²¼ í øðòíëû÷

©·¬¸ ½¸¿²¹»­ ½±²­·­¬»²¬ ©·¬¸ ª»®¬»¾®¿´ º®¿½¬«®»­ò Ѻ ¬¸» èíè ­·¬»­

­¸±©·²¹ ­½·²¬·¹®¿°¸·½ ½¸¿²¹»­ ½±²­·­¬»²¬ ©·¬¸ ÐÜÞô éîé øèêòéû÷

­¸±©»¼ »ª·¼»²½» ±º ÐÜÞ ±² È󮿧ò Í»ª»²¬§ó±²» øèòìû÷ ­¸±©»¼

Ú·¹ò ïò È󮿧 º»¿¬«®»­ ±º ÐÜÞò л´ª·½ ®¿¼·±¹®¿°¸ º®±³ ¿ °¿¬·»²¬ ©·¬¸ ÐÜÞ ¿ºº»½¬·²¹ ¬¸» «°°»® ®·¹¸¬ º»³«® ­¸±©·²¹ ¿´¬»®²¿¬·²¹ ¿®»¿­ ±º ±­¬»±´§­·­ ¿²¼

±­¬»±­½´»®±­·­ ·² ¬¸» ¹®»¿¬»® ¿²¼ ´»­­»® ¬®±½¸¿²¬»®­ ¿²¼ º»³±®¿´ ²»½µå ´±­­ ±º ¼·­¬·²½¬·±² ¾»¬©»»² ¬¸» ½±®¬»¨ ¿²¼ ³»¼«´´¿ ·² ¬¸» «°°»® º»³«®å ¾±²»

»¨°¿²­·±² ¿²¼ ¼»º±®³·¬§ ±º ¬¸» ¿ºº»½¬»¼ º»³«®å ¿²¼ ¿ °­»«¼±º®¿½¬«®» ±² ¬¸» ´¿¬»®¿´ ¿­°»½¬ ±º ¬¸» º»³«® ±°°±­·¬» ¬¸» ´»­­»® ¬®±½¸¿²¬»®ò

Ì¿¾´» íò α´» ±º È󮿧­ ·² ¬¸» Ü·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

д¿·² È󮿧­ ¬¿®¹»¬»¼ ¬± ¬¸» ¿¾¼±³»²ô ­µ«´´ô ¿²¼ º¿½·¿´ ¾±²»­

¿²¼ ¾±¬¸ ¬·¾·¿­ ¿®» ´·µ»´§ ¬± ¼»¬»½¬ çíû ±º ÐÜÞ ¾±²» ´»­·±²­

½±³°¿®»¼ ©·¬¸ éçû º±® ¿² ¿¾¼±³·²¿´ È󮿧ò ̸» ¾»²»º·¬ ¬±

¬¸» °¿¬·»²¬ ·² ³¿µ·²¹ ¿ ¼·¿¹²±­·­ º®±³ ¸¿ª·²¹ ¿¼¼·¬·±²¿´

®¿¼·±¹®¿°¸­ ·­ ´·µ»´§ ¬± ±«¬©»·¹¸ ¬¸» ®·­µ ¬± ¬¸» °¿¬·»²¬ ·²

¬»®³­ ±º ¬¸» ¿¼¼·¬·±²¿´ ®¿¼·¿¬·±² »¨°±­«®»ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

׬�­ ´·µ»´§ ¬¸¿¬ ¬¸» ³¿¶±®·¬§ ±º °¿¬·»²¬­ ©±«´¼ ¾» ½±²¬»²¬ ©·¬¸

¸¿ª·²¹ ®¿¼·±¹®¿°¸­ ±º ¬¸®»» ­·¬»­ ¿­ ±°°±­»¼ ¬± ±²» ¬± ³±®»

¿½½«®¿¬»´§ ³¿µ» ¿ ¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

д¿·² È󮿧­ ¿®» ©·¼»´§ ¿ª¿·´¿¾´» ¿²¼ ®»´¿¬·ª»´§ ·²»¨°»²­·ª»ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

д¿·² È󮿧­ ±º ¬¸» ¿¾¼±³»²ô ¬·¾·¿­ô ­µ«´´ô ¿²¼ º¿½·¿´ ¾±²»­ ¿®»

®»½±³³»²¼»¼ ¿­ ¿² ·²·¬·¿´ ¼·¿¹²±­¬·½ ­½®»»²·²¹ ¬»­¬ ·²

°¿¬·»²¬­ ­«­°»½¬»¼ ¬± ¸¿ª» ÐÜÞ ±² ¾·±½¸»³·½¿´ ±® ½´·²·½¿´

¹®±«²¼­ò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ ë

Page 6: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

½¸¿²¹»­ ¬§°·½¿´ ±º ÐÜÞ ±² ¾±²» ­½¿² ±²´§ô ¿²¼ ·² ¿²±¬¸»® îí

­·¬»­ô ®¿¼·±¹®¿°¸­ ©»®» °±­·¬·ª» ¿²¼ ¾±²» ­½¿²­ ©»®» ²»¹¿¬·ª»ò

̸» ¿«¬¸±®­ ®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬ ±º èêí ­·¬»­ ¼»¬»½¬»¼ ±² ¾±²» ­½¿²ô

íðòêû ©»®» ­§³°¬±³¿¬·½ò ̸» ¿«¬¸±®­ ½±²½´«¼»¼ ¬¸¿¬ ¾±²»

­½¿²­ ¿®» ³±®» ­»²­·¬·ª» ¬¸¿² ®¿¼·±¹®¿°¸­ ¿¬ ¼»¬»½¬·²¹ ÐÜÞ

´»­·±²­ ¾«¬ ¬¸¿¬ ¾±²» ­½¿²­ ³¿§ ¾» ²»¹¿¬·ª» ·º ¬¸» ¼·­»¿­» ·­

·²¿½¬·ª»ò ß º«®¬¸»® ½±³°¿®¿¬·ª» ­¬«¼§ ±º îí °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ

­¸±©»¼ ïîé ­·¬»­ ±º ·²ª±´ª»³»²¬ ±º ©¸·½¸ ïîð øçìòëû÷ ©»®»

®»½±¹²·¦»¼ ±² ­½¿² ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ çì øéìû÷ ±² ®¿¼·±´±¹·½¿´

­µ»´»¬¿´ ­«®ª»§òøéé÷ Ѻ ¬¸»­»ô é ´»­·±²­ øëòëû÷ ©»®» ¼»¬»½¬»¼ ±²

È󮿧 ±²´§ ¿²¼ íí øîëòçû÷ ±² ¾±²» ­½¿² ±²´§å ´»­·±²­ ©»®»

¼»¬»½¬»¼ ¾§ ¾±¬¸ ³±¼¿´·¬·»­ ·² èé øêéòëû÷ ­·¬»­ò ɸ»² ¼¿¬¿ º®±³

¬¸»­» ¬¸®»» ­¬«¼·»­ ¿®» ½±³¾·²»¼ô èíòëû ±º ¾±²» ´»­·±²­ ·² ÐÜÞ

©»®» ¼»¬»½¬»¼ ¾§ ¾±¬¸ È󮿧­ ¿²¼ ®¿¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­å

ïîòèû ¾§ ¾±²» ­½¿² ±²´§ô ¿²¼ íòéû ¾§ È󮿧 ±²´§ò ̸» »ª·¼»²½»

­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º ®¿¼·±²«½´·¼»

¾±²» ­½¿²­ ·² ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ¿²¼ ¿­­»­­³»²¬ ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ

¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ìò

Ó¿¹²»¬·½ ®»­±²¿²½» ·³¿¹·²¹ ¿²¼ ½±³°«¬»¼¬±³±¹®¿°¸§

̸»®» ¸¿ª» ¾»»² º»© ­¬«¼·»­ ±² ¬¸» ®±´» ±º ³¿¹²»¬·½ ®»­±²¿²½»

·³¿¹·²¹ øÓÎ×÷ ¿²¼ ½±³°«¬»¼ ¬±³±¹®¿°¸§ øÝÌ÷ ·² ¬¸» ¼·¿¹²±­·­

±º ÐÜÞò α¾»®¬­ ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­ ½±³°¿®»¼ ¬¸» ¿°°»¿®¿²½»­ ±º

ÓÎ×ô ÝÌô ¿²¼ °´¿·² ®¿¼·±¹®¿°¸­ ·² ïí °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞòøéè÷ ̸»

ÓÎ× ²¼·²¹­ ¿²¼ ÝÌ ²¼·²¹­ ©»®» ½±²­·­¬»²¬ ©·¬¸ ¬¸»

¿¾²±®³¿´·¬·»­ º±«²¼ ·² °´¿·² ®¿¼·±¹®¿°¸­ò ß²±¬¸»® ­¬«¼§

½±³°¿®»¼ ÝÌ ¿°°»¿®¿²½»­ ±º ¬¸» ­µ«´´ ·² ïð °¿¬·»²¬­ ©·¬¸

ÐÜÞ ©·¬¸ ¬¸±­» ·² ïð °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¾®±«­ ¼§­°´¿­·¿ øÚÜ÷ ±º ¬¸»

­µ«´´òøéç÷ ̸» ¿«¬¸±®­ ·¼»²¬· »¼ ïð ¼·ºº»®»²¬·¿¬·²¹ º»¿¬«®»­

·²½´«¼·²¹ ¿ ¹®±«²¼ ¹´¿­­ ¿°°»¿®¿²½» øº¿ª±®·²¹ ÚÜ÷ô ­§³³»¬®·½

½®¿²·¿´ ·²ª±´ª»³»²¬ øÐÜÞ÷ô ¬¸·½µ ½±®¬·½»­ øÐÜÞ÷ ¿²¼ ·²ª±´ª»³»²¬

±º ¬¸» ­·²«­»­ô ­°¸»²±·¼ô ±®¾·¬ô ¿²¼ ²¿­¿´ ½¿ª·¬§ ø¿´´ º¿ª±®·²¹ ÚÜ÷ò

ß´¬¸±«¹¸ ¬¸» «­» ±º ÓÎ ·³¿¹·²¹ ¿²¼ ÝÌ ·³¿¹·²¹ ·­ ²±¬

¹»²»®¿´´§ ·²¼·½¿¬»¼ º±® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞô ½´·²·½¿´ »¨°»®·»²½»

·²¼·½¿¬»­ ¬¸¿¬ ÓÎ× ¿²¼ñ±® ÝÌ ·³¿¹·²¹ ·­ ª»®§ «­»º«´ º±® ¬¸»

·²ª»­¬·¹¿¬·±² ±º ­»ª»®¿´ ½±³°´·½¿¬·±²­ ±º ÐÜÞô ·²½´«¼·²¹ ¾¿­·´¿®

·²ª¿¹·²¿¬·±²ô ­°·²¿´ ­¬»²±­·­ô ¿²¼ ±­¬»±­¿®½±³¿òøéè÷ ̸» »ª·ó

¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º ÓÎ× ­½¿²­

¿²¼ ÝÌ ­½¿²­ ·² ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ¿²¼ ¿­­»­­³»²¬ ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸

ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ëò

Þ·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­

̸» »´»ª¿¬·±²­ ·² ¾±²» ®»³±¼»´·²¹ ¬¸¿¬ ¿®» ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½ ±º

¿½¬·ª» ÐÞÜ ½¿² ¾» ¼»¬»½¬»¼ ½´·²·½¿´´§ ¾§ ³»¿­«®»³»²¬ ±º

¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ·² ¾´±±¼ ¿²¼ «®·²»

­¿³°´»­ò ׬ ­¸±«´¼ ¾» ²±¬»¼ô ¸±©»ª»®ô ¬¸¿¬ »´»ª¿¬·±²­ ·² ³¿®µ»®­

±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ±½½«® ·² ³¿²§ ¼·­»¿­» ­¬¿¬»­ ¿²¼ ½¿²²±¬ ¾»

«­»¼ ·² ·­±´¿¬·±² º±® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞò

̸»³±­¬ ©·¼»´§ «­»¼ ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»® º±® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±º

ÐÜÞ ·­ ­»®«³ ¬±¬¿´ ¿´µ¿´·²» °¸±­°¸¿¬¿­» øßÔÐ÷ô ©¸·½¸ ·­ «­«¿´´§

°»®º±®³»¼ ¿­ °¿®¬ ±º ´·ª»® º«²½¬·±² ¬»­¬­ ·² ¿ ®±«¬·²»

¾·±½¸»³·­¬®§ ­½®»»²ò ß °±°«´¿¬·±²ó¾¿­»¼ ­¬«¼§ ¾§ Û»µ¸±ºøêè÷

­°»½· ½¿´´§ ´±±µ»¼ ¿¬ ¬¸» °»®º±®³¿²½» ±º ßÔÐ ·² ¼»¬»½¬·²¹ ÐÜÞ ·²

°¿®¬·½·°¿²¬­ ±º ¬¸» ᬬ»®¼¿³ ­¬«¼§ ·² ر´´¿²¼ò ̸» ®»­»¿®½¸»®­

­»´»½¬»¼ ïðë ·²¼·ª·¼«¿´­ º®±³ ¿ ½±¸±®¬ ±º ììðê ­«¾¶»½¬­ ©¸± ¸¿¼

¿² »´»ª¿¬»¼ ¬±¬¿´ ßÔÐ ©·¬¸ ²±®³¿´ ¬®¿²­¿³·²¿­»­ ¿²¼ ³¿¬½¸»¼

¬¸»­» ­«¾¶»½¬­ ©·¬¸ êîë ½±²¬®±´­ ©¸± ¸¿¼ ¿ ²±®³¿´ ¬±¬¿´ ßÔÐò

̸»§ º±«²¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ®»´¿¬·ª» ®·­µ º±® ÐÜÞ ø¾¿­»¼ ±² ®¿¼·±¹®¿°¸­

±º ¬¸» ¸¿²¼­ô ­°·²»ô °»´ª·­ô ¿²¼ µ²»»­÷ ·² ¬¸» °®»­»²½» ±º ¿ ®¿·­»¼

¬±¬¿´ ßÔÐ ©¿­ ïðòç øçëû Ý× ìòè�îìòç÷ ·² ³»² ¿²¼ ©±³»² ±´¼»®

¬¸¿² ëë §»¿®­ ±º ¿¹»òøêè÷ ̸·­ ·­ ¬¸» ±²´§ ­¬«¼§ ¬¸¿¬ ¸¿­ ¿¼¼®»­­»¼

¬¸» ¿½½«®¿½§ ±º ¿²§ ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»® º±® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞò

׬ ­¸±©»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ­»²­·¬·ª·¬§ ±º ¬±¬¿´ ßÔÐ ©¿­ ëéòéû øçëû Ý×

íèòç�éìòë÷å ­°»½· ½·¬§ èèòçû øçëû Ý× èëòç�çïòí÷å °±­·¬·ª»

´·µ»´·¸±±¼ ®¿¬·± ëòïç øçëû Ý× íòìë�éòèî÷å ¿²¼ ²»¹¿¬·ª» ´·µ»´·¸±±¼

®¿¬·± ðòìè øçëû Ý× ðòíð�ðòéë÷ò ׬ ­¸±«´¼ ¾» ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸»

½¿´½«´¿¬»¼ ­»²­·¬·ª·¬§ ³¿§ ¾» ¿² «²¼»®»­¬·³¿¬» ¾»½¿«­»

®¿¼·±¹®¿°¸·½ ¿­­»­­³»²¬ ±º ÐÜÞ ·² ¬¸» ­¬«¼§ ¼·¼²�¬ ·²½´«¼»

¬¸» ­µ«´´ ¿²¼ ­±³» °¿¬·»²¬­©·¬¸ ÐÜÞ ±º ¬¸·­ ­·¬» ½±«´¼ ¸¿ª» ¾»»²

³·­­»¼ò ׬�­ ¿´­± ·³°±®¬¿²¬ ¬± »³°¸¿­·¦» ¬¸¿¬ ±º îê °¿¬·»²¬­ ©·¬¸

®¿¼·±´±¹·½¿´ º»¿¬«®»­ ±º ÐÜÞô ±²´§ ïï øìîû÷ ¸¿¼ »´»ª¿¬»¼ ¬±¬¿´

ßÔÐ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ò

̸» °»®º±®³¿²½» ±º ª¿®·±«­ ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²»

¬«®²±ª»® ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©¿­ ­¬«¼·»¼ ¾§ ß´ª¿®»¦ ·² ëï

°¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿¼ ²±¬ ®»½»·ª»¼ ¬®»¿¬³»²¬ ·² ¬¸» °®»ª·±«­Ì¿¾´» ìò α´» ±º ο¼·±²«½´·¼» Þ±²» ͽ¿²­ ·² ¬¸» Ü·¿¹²±­·­ ±º

ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

ο¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­ ¿®» ³±®» ­»²­·¬·ª» ¬¸¿² ®¿¼·±¹®¿°¸­

¿¬ ¼»¬»½¬·²¹ ¾±²» ´»­·±²­ ·² ÐÜÞô ¾«¬ ®¿¼·±¹®¿°¸·½ »ª·¼»²½»

±º ÐÜÞ ³¿§ ¾» ±¾­»®ª»¼ ·² ¿¾±«¬ íòéû ±º ­·¬»­ ©¸»² ¬¸»

¾±²» ­½¿² ·­ ²»¹¿¬·ª»ò ر©»ª»®ô ¬¸» ³¿¶±®·¬§ ±º ­·¬»­

¼»¬»½¬»¼ ¾§ ·³¿¹·²¹ ¿®» ¿­§³°¬±³¿¬·½ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

׬ ·­ ´·µ»´§ ¬¸¿¬ ³¿²§ °¿¬·»²¬­ ³¿§ ²±¬ ±¾¶»½¬ ¬± ¸¿ª·²¹ ¿ ¾±²»

­½¿² ·² ¿¼¼·¬·±² ¬± ¬¿®¹»¬»¼ ®¿¼·±¹®¿°¸­ ¬± º«´´§ ¿­­»­­ ¬¸»

»¨¬»²¬ ±º ÐÜÞò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

ο¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­ ¿®» ©·¼»´§ ¿ª¿·´¿¾´» ¾«¬ ¿®» ³±®»

»¨°»²­·ª» ¬¸¿² °´¿·² È󮿧­ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

ο¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­ô ·² ¿¼¼·¬·±² ¬± ¬¿®¹»¬»¼ ®¿¼·±¹®¿°¸­ô

¿®» ®»½±³³»²¼»¼ ¿­ ¿ ³»¿²­ ±º º«´´§ ¿²¼ ¿½½«®¿¬»´§

¼»º·²·²¹ ¬¸» »¨¬»²¬ ±º ¬¸» ³»¬¿¾±´·½¿´´§ ¿½¬·ª» ¼·­»¿­» ·²

°¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò

Ì¿¾´» ëò α´» ±º ÓÎ× ¿²¼ ÝÌ Í½¿²²·²¹ ·² ¬¸» Ü·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» ®¿¼·¿¬·±² »¨°±­«®» ©·¬¸ ÝÌ ­½¿²­ ·­ ¸·¹¸»® ¬¸¿² °´¿·² Èó

®¿§­ ±® ®¿¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­ô ¾«¬ ÓÎ× ­½¿²­ ¼± ²±¬

·²ª±´ª» ®¿¼·¿¬·±² »¨°±­«®»ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

п¬·»²¬­ ©·¬¸ ½´¿«­¬®±°¸±¾·¿ ³¿§ °®»º»® ¬± ¿ª±·¼ ÓÎ×ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ±¬¸ ÝÌ ­½¿²­ ¿²¼ ÓÎ× ­½¿²­ ¿®» ½±²­·¼»®¿¾´§ ³±®» »¨°»²­·ª»

¬¸¿² °´¿·² È󮿧­ ±® ®¿¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̸»®» ©¿­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬± ®»½±³³»²¼ ÓÎ× ±® ÝÌ

·³¿¹·²¹ º±® ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞ ¿²¼ ²»·¬¸»® ¬»½¸²·¯«» ·­

®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸·­ °«®°±­»ò ̸»­» ·³¿¹·²¹ ¬»½¸²·¯«»­

¿®» ®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸» ¿­­»­­³»²¬ ±º ¼·­»¿­»

½±³°´·½¿¬·±²­ò

ê ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 7: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

ê ³±²¬¸­ò ̸·­ ­¸±©»¼ ¬¸¿¬ ±º ¬¸» ³¿®µ»®­ ­¬«¼·»¼ô °®±½±´´¿¹»²

¬§°» × Ò󬻮³·²¿´ °®±°»°¬·¼» øÐ×ÒÐ÷ ­¸±©»¼ ¬¸» ¸·¹¸»­¬

°®±°±®¬·±² ±º ·²½®»¿­»¼ ª¿´«»­ ¿³±²¹ ¾±²» º±®³¿¬·±² ³¿®µ»®­

©¸»² ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ÞßÔÐ ¿²¼ ¬±¬¿´ ßÔÐ øçìûô èîûô ¿²¼ éêûô

®»­°»½¬·ª»´§÷òøèð÷ ײ ¬¸» ­¿³» ­¬«¼§ô «®·²¿®§ ½®±­­ó´·²µ»¼ Òó

¬»®³·²¿´ ¬»´±°»°¬·¼» ±º ¬§°» × ½±´´¿¹»² ø«ÒÌÈ÷ ª¿´«»­ ©»®»

·²½®»¿­»¼ ·² çêû ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ «®·²¿®§

°§®·¼·²±´·²» ø«ÐÇÜ÷ øêçû÷ô «®·²¿®§ ¼»±¨§°§®·¼·²±´·²» ø«ÜÐÜ÷

øéïû÷ô ¿²¼ «®·²¿®§ ½®±­­ó´·²µ»¼ ¾»¬¿ Ý󬻮³·²¿´ ¬»´±°»°¬·¼» ±º

¬§°» × ½±´´¿¹»² ø«¾ÝÌÈ÷ øêëû÷ò Ñ­¬»±½¿´½·² øÑÝ÷ ©¿­ ·²½®»¿­»¼ ·²

±²´§ íìû ±º °¿¬·»²¬­ò ß²±¬¸»® ­¬«¼§ ¾§ ¬¸» ­¿³» ¹®±«° ±º

®»­»¿®½¸»®­øèï÷ »ª¿´«¿¬»¼ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¿²¼ ¾±²» ¿´µ¿´·²» °¸±­°¸¿ó

¬¿­» øÞßÔÐ÷ ·² ¿ ­»®·»­ ±º ëç °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©¸± ¸¿¼ ¾»»²

«²¬®»¿¬»¼ º±® ¿¬ ´»¿­¬ ê³±²¬¸­ô ¿´±²¹©·¬¸ ª¿®·±«­ ±¬¸»®³¿®µ»®­

·²½´«¼·²¹ ¬¸» ½¿®¾±¨§ó¬»®³·²¿´ °®±°»°¬·¼» ±º ¬§°» × ½±´´¿¹»²

øÐ×ÝÐ÷ô ¬¿®¬®¿¬»ó®»­·­¬¿²¬ ¿½·¼ °¸±­°¸¿¬¿­» øÌÎßÐ÷ô ¬»´±°»°¬·¼»

½¿®¾±¨§¬»®³·²¿´ °®±°»°¬·¼» ±º ¬§°» × ½±´´¿¹»² ø×ÝÌÐ÷ô «®·²¿®§

°§®·¼·²±´·²» øÐÇÜ÷ô ¿²¼ ¼»±¨§°§®·¼·²±´·²» ÜóÐÇÎ÷ ¿²¼ ¸§¼®±¨§ó

°®±´·²» øØÇÐ÷ò ̱¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ©»®» »´»ª¿¬»¼ ·² éìòëû ±º

°¿¬·»²¬­ô ¾«¬ ÞßÔÐ ©¿­ »´»ª¿¬»¼ ·² çðûò ̸» ¾»­¬ó°»®º±®³·²¹

®»­±®°¬·±²³¿®µ»® ©¿­ ÜóÐÇÜô ©¸·½¸©¿­ »´»ª¿¬»¼ ·² éíûò Ѻ ¬¸»

ïë ­«¾¶»½¬­ ©·¬¸ ²±®³¿´ ¬±¬¿´ ßÔÐô ­»®«³ ÞßÔÐ ©¿­ ·²½®»¿­»¼

·² êðûò

ɱ·¬¹» ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­ ®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬ «ÒÌÈ ª¿´«»­ ©»®»

·²½®»¿­»¼ ·² çìû ±º ¿ ­³¿´´ ­»®·»­ ±º ïè ÐÜÞ °¿¬·»²¬­ ½±³°¿®»¼

©·¬¸ êìû º±® ­»®«³ ½®±­­ó´·²µ»¼ ¾»¬¿ Ý󬻮³·²¿´ ¬»´±°»°¬·¼» ±º

¬§°» × ½±´´¿¹»² ø­¾ÝÌÈ÷òøèî÷ ײ ¬¸» ­¿³» ­¬«¼§ô ¬±¬¿´ ßÔÐ ©¿­

·²½®»¿­»¼ ·² ïððû ±º ½¿­»­òøèî÷

̸» ®±´» ±º ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ·² °®»¼·½¬·²¹ ¼·­»¿­» »¨¬»²¬

©¿­ »ª¿´«¿¬»¼ ·² ¿ ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»© ¾§ ß´óÒ±º¿´ ¿²¼

½±´´»¿¹«»­òøèí÷ ̸·­ ­¬«¼§ ­§²¬¸»­·¦»¼ ¼¿¬¿ º®±³ïé ±¾­»®ª¿¬·±²¿´

­¬«¼·»­ ¿²¼ ï ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò ̸»³¿®µ»®­

·²½´«¼»¼ ©»®» ­»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐô ÞÍßÔÐô «ÒÌÈô «¾ÝÌÈô ­¾ÝÌÈô

¿²¼ Ð×ÒÐò ײ ¬®»¿¬³»²¬ó²¿�+ª» °¿¬·»²¬­ô ½·®½«´¿¬·²¹ ½±²½»²¬®¿ó

¬·±²­ ±º ¿´´ ³¿®µ»®­ ©»®» º±«²¼ ¬± ¾» ¸·¹¸´§ ­·¹²· ½¿²¬´§

¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ »¨¬»²¬ ±º ÐÜÞ ¿­ ¼»¬»®³·²»¼ ¾§ ®¿¼·±²«½´·¼»

¾±²» ­½·²¬·¹®¿°¸§ò ̸» ½±®®»´¿¬·±² ¾»¬©»»² ³¿®µ»® ½±²½»²ó

¬®¿¬·±²­ ¿²¼ ¼·­»¿­» »¨¬»²¬ º±® ·²¼·ª·¼«¿´ ³¿®µ»®­ ©»®» ÞÍßÔÐ

d ðòéëð øçëû Ý× ðòêîï�ðòèíç÷å Ð×ÒÐd ðòéëê øçëû Ý× ðòêçî�

ðòèðç÷å ¬±¬¿´ ßÔÐd ðòêïé øçëû Ý× ðòëïè�ðòéðð÷ô ­¾ÝÌÈd ðòëèí

øçëû Ý× ðòíîì�ðòéêï÷å «¾ÝÌÈd ðòëèç øçëû Ý× ðòííî�ðòéêë÷å ¿²¼

«ÒÌÈd ðòéçê øçëû Ý× ðòéðî�ðòèêî÷ò ̸» ° ª¿´«» º±® ¼·ºº»®»²½»­

¾»¬©»»² ¬¸» ·²¼·ª·¼«¿´ ³¿®µ»®­ ©¿­ ²±¬ ­·¹²· ½¿²¬ ø°d ðòðèí÷ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·±½¸»³·½¿´³¿®µ»®­ ·² ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ¿²¼ ¿­­»­­³»²¬ ±º °¿¬·»²¬­

©·¬¸ ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» êò

Ûºº»½¬­ ±º ¼®«¹ ¬®»¿¬³»²¬ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»

̸·­ ­»½¬·±² º±½«­»­ ±² ¼®«¹ ¬®»¿¬³»²¬ º±® ÐÜÞ ¿²¼ ¬¸» »ºº»½¬­

±º ¬®»¿¬³»²¬ ±² ½±³°´·½¿¬·±²­ ¿²¼ ½´·²·½¿´ º»¿¬«®»­ ±º ¬¸»

¼·­»¿­»ò Ì©± ¾®±¿¼ ½¿¬»¹±®·»­ ±º ¼®«¹ ¬®»¿¬³»²¬ ¿®» ½±³³±²´§

«­»¼ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò Í°»½· ½ ¿²¬·óп¹»¬·½ ¬®»¿¬³»²¬

·²ª±´ª»­ ¬¸» «­» ±­¬»±½´¿­¬ ·²¸·¾·¬±®­ ¬± ®»¼«½» ¬¸» »´»ª¿¬·±²­

·² ¾±²» ¬«®²±ª»® ¬¸¿¬ ¿®» ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½ ±º ¿½¬·ª» ¼·­»¿­»ô

©¸»®»¿­ ±¬¸»® ¬®»¿¬³»²¬­ ­«½¸ ¿­ ¿²¿´¹»­·½­ô ²±²­¬»®±·¼¿´ ¿²¬·ó

·² ¿³³¿¬±®§ ¼®«¹­ô ¿²¼ ¿²¬·ó²»«®±°¿¬¸·½ ¿¹»²¬­ ¿®» «­»¼ º±®

­§³°¬±³ ½±²¬®±´òøëìôèì÷ É» ¸¿ª» ³¿·²´§ º±½«­»¼ ±² ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ô ©¸·½¸ ¿®» ½«®®»²¬´§ ½±²­·¼»®»¼ ¬± ¾» ¬¸»

¬®»¿¬³»²¬ ±º ½¸±·½» º±® ÐÜÞ ¿²¼ ©¸·½¸ ¿®» ¬¸» ±²´§ ¿¹»²¬­ ¬¸¿¬

¸¿ª» ¾»»² »ª¿´«¿¬»¼ ·² ®¿²¼±³·¦»¼ ½±²¬®±´´»¼ ¬®·¿´­òøêê÷

̸®±«¹¸ ¬¸» ´·¬»®¿¬«®» ®»ª·»©ô ©» ·¼»²¬· »¼ ­¬«¼·»­ ±º ­»ª»®¿´

±­¬»±½´¿­¬ ·²¸·¾·¬±®­ ¬¸¿¬ ¸¿¼ ¾»»² »³°´±§»¼ ¿¬ ­±³» °±·²¬ ·²

¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ÐÜÞô ·²½´«¼·²¹ ¹´«½¿¹±²ôøèë÷ ³·¬¸®¿³§½·²ôøèê÷

¿½¬·²±³§½·² Üôøèé÷ ¿²¼ ¹¿´´·«³ ²·¬®¿¬»òøèè÷ ̸»­» ©»®» ²±¬

½±²­·¼»®»¼ º«®¬¸»® ¾»½¿«­» ¬¸» ¹«·¼»´·²» ¹®±«° º»´¬ ¬¸»§ ©»®»

±º ¸·­¬±®·½¿´ ·²¬»®»­¬ ¿²¼ ©»®» »ª¿´«¿¬»¼ ·² «²½±²¬®±´´»¼ ­¬«¼·»­

©·¬¸ ²± ½±³°¿®¿¬±®ò Í·³·´¿®´§ô ­«°°±®¬·ª» ¬®»¿¬³»²¬­ ­«½¸ ¿­

²±²­¬»®±·¼¿´ ¿²¬·ó·² ¿³³¿¬±®§ ¼®«¹­ô ¿²¬·ó²»«®±°¿¬¸·½ ¿¹»²¬­ô

¿²¼ ¿²¿´¹»­·½­ ¿®» ©·¼»´§ «­»¼ º±® °¿·² ½±²¬®±´ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸

ÐÜÞô ¿²¼ ·² ¬¸» ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§ô ¿¬ ´»¿­¬ ±²» ±º ¬¸»­» ¿¹»²¬­ ©¿­

«­»¼ ¾§ ¿´´ °¿¬·»²¬­òøëì÷É» ¼·¼ ²±¬ ·¼»²¬·º§ ¿²§ ¬®·¿´­ ·² ©¸·½¸ ¬¸»

»ºº»½¬·ª»²»­­ ±º ¬¸»­» ¿¹»²¬­ ©¿­ ·²ª»­¬·¹¿¬»¼ ­°»½· ½¿´´§ ·²

ÐÜÞò ̸» »ºº»½¬­ ±º ¼»²±­«³¿¾øèç÷ ¿²¼ ½¿´½·¬±²·²øçð÷ ·² ÐÜÞ ©»®»

¿´­± ®»ª·»©»¼ ¿²¼ ¿®» ¼·­½«­­»¼ ­»°¿®¿¬»´§ ©·¬¸·² ¬¸·­ ¿®¬·½´»ò

Þ±²» °¿·²

Þ±²» °¿·² ·² ÐÜÞ ·­ ¿ ½±³°´»¨ ­§³°¬±³ ¬¸¿¬ ·­ ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸

·²½®»¿­»¼ ¾±²» ¬«®²±ª»® ¾«¬ ¬¸¿¬ ³¿§ ¿´­± ±½½«® ·² °¿¬·»²¬­

©·¬¸±«¬ ·²½®»¿­»¼³»¬¿¾±´·½ ¿½¬·ª·¬§ò ̸·­ ­»½¬·±² º±½«­»­ ±² ¬¸»

»ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ·² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ¾±²» °¿·²ò

ß´¬¸±«¹¸ ±¬¸»® ¼®«¹­ ­«½¸ ¿­ ¿²¿´¹»­·½­ô ²±²­¬»®±·¼¿´ ¿²¬·ó

·² ¿³³¿¬±®§ ¼®«¹­ô ¿²¼ ¿²¬·ó²»«®±°¿¬¸·½ ¿¹»²¬­ ¿®» ±º¬»² «­»¼

·² ¬¸» ³¿²¿¹»³»²¬ ±º ¾±²» °¿·² ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ÐÜÞô ¬¸»­»

¿¹»²¬­ ¸¿ª»²�¬ ¾»»² ·²ª»­¬·¹¿¬»¼ ·² ½±²¬®±´´»¼ ½´·²·½¿´ ¬®·¿´­ò

Ý¿´½·¬±²·² ¿²¼ ¼»²±­«³¿¾ ¸¿ª» ¿´­± ¾»»² ®»°±®¬»¼ ¬± ·³°®±ª»

¾±²» °¿·² ·² ÐÜÞ ¾«¬ ¿®» ¼·­½«­­»¼ ­»°¿®¿¬»´§ ¾»½¿«­» ²»·¬¸»®

¸¿­ ¾»»² ·²ª»­¬·¹¿¬»¼ ·² ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ò

ß ³»¬¿ó¿²¿´§­·­ ±º °´¿½»¾±ó½±²¬®±´´»¼ ­¬«¼·»­ ©·¬¸ ª¿®·±«­

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­øêê÷ ·²ª±´ª·²¹ ¿ ¬±¬¿´ ±º ìïè ­«¾¶»½¬­ ­¸±©»¼

¬¸¿¬ ¬¸»­» ¼®«¹­ ©»®» »ºº»½¬·ª» ¿¬ ®»¼«½·²¹ ¾±²» °¿·² ½±³°¿®»¼

©·¬¸ °´¿½»¾± ­«½¸ ¬¸¿¬ ¬¸» °®±°±®¬·±² ±º °¿¬·»²¬­ ©¸± ¿½¸·»ª»¼

¿²§ ®»¼«½¬·±² ·² ¾±²» °¿·² ©¿­ ìëû ª»®­«­ îíû ø®»´¿¬·ª» ®·­µ

ÅÎÎÃd ïòçéô çëû Ý× ïòîç�íòðïå ²«³¾»® ²»»¼»¼ ¬± ¬®»¿¬ ÅÒÒÌÃd ëô

çëû Ý× î�ïë÷ò ׬ ­¸±«´¼ ¾» ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ¿´´ ¾«¬ ±²» ±º ¬¸»­» ¬®·¿´­øëí÷

·²ª±´ª»¼ »¬·¼®±²¿¬»øçï�çí÷ ±® ¬·´«¼®±²¿¬»ôøçì�çê÷ ©¸·½¸ ¿®» ²±

´±²¹»® ·² ©·¼»­°®»¿¼ «­»ò

ß ®¿²¼±³·¦»¼ ±°»²ó´¿¾»´ ¬®·¿´ ·²ª±´ª·²¹ èç ­«¾¶»½¬­øçé÷

­¸±©»¼ ¬¸¿¬ ¿ ­·²¹´» ·²¬®¿ª»²±«­ ·²º«­·±² ±º ì³¹ ¦±´»¼®±²·½

Ì¿¾´» êò α´» ±º Þ·±½¸»³·½¿´ Ó¿®µ»®­ ·² ¬¸» Ü·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» ®·­µ ±º ¸¿ª·²¹ ¬± °®±ª·¼» ¾´±±¼ ±® «®·²» ­¿³°´»­ º±®

¼·¿¹²±­·­ ·­ ³·²·³¿´ ¿²¼ ±«¬©»·¹¸»¼ ¾§ ¬¸» ¾»²»º·¬ ±º

³¿µ·²¹ ¿ ½±®®»½¬ ¼·¿¹²±­·­ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ó±­¬ °¿¬·»²¬­ ¿®» «²´·µ»´§ ¬± ¾» ½±²½»®²»¼ ¿¾±«¬ °®±ª·¼·²¹ ¿

¾´±±¼ ±® «®·²» ­¿³°´»ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Í»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ·­ ©·¼»´§ ¿ª¿·´¿¾´» ¿²¼ ½±²­·¼»®¿¾´§ ½¸»¿°»®

¬¸¿² ±¬¸»® ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ¬¸¿¬ ¸¿ª» ¾»»² ¿­­»­­»¼ ·²

ÐÜÞò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Í»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ·­ ®»½±³³»²¼»¼ ¿­ ¿ º·®­¬ó´·²» ¾·±½¸»³·½¿´

­½®»»²·²¹ ¬»­¬ ·² ½±³¾·²¿¬·±² ©·¬¸ ´·ª»® º«²½¬·±² ¬»­¬­ ·²

­½®»»²·²¹ º±® ¬¸» °®»­»²½» ±º ÐÜÞò ׺ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­

¿®» ²±®³¿´ ¿²¼ ½´·²·½¿´ ­«­°·½·±² ±º ³»¬¿¾±´·½¿´´§ ¿½¬·ª»

ÐÜÞ ·­ ¸·¹¸ô ³»¿­«®»³»²¬ ±º ÞßÔÐô Ð×ÒÐô ±® «ÒÌÈ ³¿§

¾» ½±²­·¼»®»¼ ¬± ­½®»»² º±® ³»¬¿¾±´·½¿´´§ ¿½¬·ª»

¼·­»¿­»ò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ é

Page 8: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

¿½·¼ ©¿­ ³±®» ´·µ»´§ ¬± ¹·ª» °¿·² ®»´·»º ¬¸¿² íð³¹ ·²¬®¿ª»²±«­

°¿³·¼®±²¿¬» ©¸»² ¹·ª»² ±² î ½±²­»½«¬·ª» ¼¿§­ »ª»®§ í ³±²¬¸­

øÎÎd ïòíðô çëû Ý× ïòïð�ïòëíå ÒÒÌd ëô çëû Ý× í�ïï÷ò ß

®¿²¼±³·¦»¼ ±°»²ó´¿¾»´ ¬®·¿´ ½±³°¿®·²¹ ·²¬®¿ª»²±«­ °¿³·¼®±ó

²¿¬» êð³¹ ·²¬®¿ª»²±«­´§ »ª»®§ í ³±²¬¸­ ©·¬¸ ±®¿´ ¿´»²¼®±²·½

¿½·¼ ìð³¹ ¼¿·´§ ·² íó³±²¬¸ ¾´±½µ­ ®»°±®¬»¼ ²± ¼·ºº»®»²½» ·²

¾±²» °¿·² ¾»¬©»»² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬­ô ¿´¬¸±«¹¸ ¬¸» ¿®¬·½´» ¼·¼ ²±¬

·²½´«¼» ¼»¬¿·´»¼ ·²º±®³¿¬·±² ±² ¬¸·­ ±«¬½±³»òøçè÷ ß²±¬¸»®

®¿²¼±³·¦»¼ ¼±«¾´»ó¾´·²¼ ­¬«¼§ ·²ª±´ª·²¹ íëé °¿¬·»²¬­ °«¾ó

´·­¸»¼ ¾§ λ·¼ ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­øçç÷ ­¸±©»¼ ¬¸¿¬ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼

¹·ª»² ¿­ ¿ ­·²¹´» ¼±­» ±º ë³¹ ·²¬®¿ª»²±«­´§ ©¿­ ³±®» ´·µ»´§ ¬±

¹·ª» °¿·² ®»´·»º ¬¸¿² ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³ íð³¹ ¼¿·´§ ±®¿´´§ º±®

î ³±²¬¸­ øÎÎd ïòíêô çëû Ý× ïòðê�ïòéìå ÒÒÌd éô çëû Ý× ì�îì÷ò

ß² ·²­·¹¸¬ ·²¬± ¬¸» ¼«®¿¾·´·¬§ ±º ¬¸» ®»­°±²­» ±º °¿·² ©·¬¸

¼·ºº»®»²¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ½±³»­ º®±³ ¿² »¨¬»²­·±² ±º ¬¸» λ·¼

­¬«¼§ôøïðð÷ ©¸·½¸ ½±³°¿®»¼ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¿ ­·²¹´» ¼±­» ±º

¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ë³¹©·¬¸ ¿ ­·²¹´» îó³±²¬¸ ½±«®­» ±º ®·­»¼®±²¿¬»

­±¼·«³ íð³¹ ¼¿·´§ò ̸» »¨¬»²­·±² ­¬«¼§ º±½«­»¼ ±² ¿ ­«¾¹®±«°

±º îêé ·²¼·ª·¼«¿´­ ·² ©¸±³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ©»®» ²±®³¿´ ¿¬ ¬¸»

»²¼ ±º ¬¸» ½±®» ­¬«¼§ò Ý´·²·½¿´ ®»´¿°­»ô ¿­ ¼» ²»¼ ¾§ ®»½«®®»²½»

±º ¾±²» °¿·²ô ±½½«®®»¼ ·² ïì ±º ïëî øçòîû÷ °¿¬·»²¬­ ·² ¬¸»

¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ¹®±«° ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ îç ±º ïïë øîëòîû÷ ·² ¬¸»

®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³ ¹®±«°ò ׬ ­¸±«´¼ ¾» ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ®¿¬» ±º

½´·²·½¿´ ®»´¿°­» ©¿­ ³±®» ¬¸¿² ïð ¬·³»­ ¹®»¿¬»® ¬¸¿² ¬¸» ®¿¬» ±º

¾·±½¸»³·½¿´ ®»´¿°­» ·² ¬¸» ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ¹®±«° øðòéû÷ ¿²¼ ©¿­

¿¾±«¬ îëû ¹®»¿¬»® ¬¸¿² ¬¸» ®¿¬» ±º ¾·±½¸»³·½¿´ ®»´¿°­» ·² ¬¸»

®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³¹®±«° øîðû÷ò ̸·­ ·²¼·½¿¬»­ ¬¸¿¬ ¾·±½¸»³·½¿´

®»´¿°­» ±º ÐÜÞ ¿²¼ ½´·²·½¿´ ®»´¿°­» ¿­ ¼» ²»¼ ¾§ ¬¸» ®»½«®®»²½»

±º °¿·² ¿®» ¼·­¬·²½¬ »²¬·¬·»­ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¬± ¬®»¿¬ ¾±²» °¿·² ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·²

Ì¿¾´» éò

Ø»¿´¬¸ó®»´¿¬»¼ ¯«¿´·¬§ ±º ´·º»

Ò± ·²º±®³¿¬·±² ©¿­ ¿ª¿·´¿¾´» º®±³ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ ©·¬¸ ©¸·½¸

¬± »ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² ¸»¿´¬¸ó®»´¿¬»¼

¯«¿´·¬§ ±º ´·º» ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ °´¿½»¾±ò

ß ½±³°¿®·­±² ±º ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ©·¬¸ ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³øçç÷

­¸±©»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ¿ª»®¿¹» °¸§­·½¿´ ½±³°±²»²¬ ­«³³¿®§ ­½±®» ±º

ÍÚóíê ·³°®±ª»¼ ¬± ¿ ¹®»¿¬»® »¨¬»²¬ ·² ¬¸» ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ¹®±«°ô

¿´¬¸±«¹¸ ¬¸» ¿¾­±´«¬» ¼·ºº»®»²½» ©¿­ ¿¾±«¬ î °±·²¬­ô ©¸·½¸ ·­

¾»´±© ¬¸» ëó°±·²¬ ¬¸®»­¸±´¼ ¬¸¿¬ ·­ ½±²­·¼»®»¼ ½´·²·½¿´´§

­·¹²· ½¿²¬òøçç÷ ɸ»² ¬¸» ÍÚíê °¸§­·½¿´ ­«³³¿®§ ­½±®» ¼¿¬¿

©»®» ¿²¿´§¦»¼ ¾§³«´¬·ª¿®·¿¬» ¬»­¬·²¹ ¬¿µ·²¹ ¾¿­»´·²» ­½±®»­ ·²¬±

¿½½±«²¬ô ¬¸» ¿«¬¸±®­ ®»°±®¬»¼ ¿ ²±³·²¿´´§ ­·¹²· ½¿²¬ ¼·ºº»®»²½»

ø°d ðòðì÷ º¿ª±®·²¹ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ô ¾«¬ ¬¸·­ ©¿­ ²±¬ ¿¼¶«­¬»¼ º±®

³«´¬·°´» ½±³°¿®·­±²­ò ɸ»² ¬¸» ¼¿¬¿ ©»®» »¨°®»­­»¼ ¿­ ¬¸»

°®±°±®¬·±² ±º °¿¬·»²¬­ ©¸±­» ÍÚíê °¸§­·½¿´ ­«³³¿®§ ­½±®»

·³°®±ª»¼ ¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬ô ¬¸» ¼·ºº»®»²½» º¿ª±®»¼ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼

øÎÎd ïòíðô çëû Ý× ïòïè�ïòìî÷òøêê÷ ײ ¿² »¨¬»²­·±² ±º ¬¸» ­¿³»

­¬«¼§ôøïðð÷ ¬¸» ³»¿² ½¸¿²¹» º®±³ ¾¿­»´·²» ÍÚíê ­«³³¿®§ ­½±®»

º¿ª±®»¼ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ø³»¿² ¼·ºº»®»²½» íòèô çëû Ý× íòïî�ìòìç÷ò

ر©»ª»®ô ¬¸·­ ¿²¿´§­·­ ©¿­ ²±¬ ·²¬»²¬·±² ¬± ¬®»¿¬ô ¿²¼ ©¿­ ¾¿­»¼

±² ¿ ­»´»½¬»¼ ¹®±«° ±º °¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿¼ ²±®³¿´ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­

¿¬ ¬¸» »²¼ ±º ¬¸» ½±®» ­¬«¼§ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¬± ·³°®±ª» ¯«¿´·¬§ ±º ´·º» ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·²

Ì¿¾´» èò

Ю»ª»²¬·±² ±º º®¿½¬«®»­

Ú®¿½¬«®»­ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ½¿² ¾» ¼·ª·¼»¼ ·²¬± ¬©±

½¿¬»¹±®·»­æ ¬¸±­» ¬¸¿¬ ±½½«® ·² ¿ºº»½¬»¼ ¾±²» ø°¿¬¸±´±¹·½¿´

º®¿½¬«®»­÷ ¿²¼ ¬¸±­» ¬¸¿¬ ±½½«® ·² «²¿ºº»½¬»¼ ¾±²»ò ̸» ª¿­¬

³¿¶±®·¬§ ±º °¿¬¸±´±¹·½¿´ º®¿½¬«®»­ ·² ÐÜÞ ¿ºº»½¬ ¬¸» º»³«® ±®

¬·¾·¿ò ̸» ´·¬»®¿¬«®» ®»ª·»© ®»ª»¿´»¼ ¬¸¿¬ ¬¸»®» ©¿­ ·²­«º ½·»²¬

»ª·¼»²½» ¬± »ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² ·²½·¼»²¬

Ì¿¾´» éò Ûºº»½¬ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² Þ±²» п·²

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ·³°®±ª» ¾±²» °¿·² ·² ÐÜÞ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸

°´¿½»¾± ¿²¼ ½±³°¿®¿¬·ª» ­¬«¼·»­ ©·¬¸·² ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­

¸¿ª» ­¸±©² ¬¸¿¬ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ·­ ³±®» ´·µ»´§ ¬± ¹·ª» ¿²

·³°®±ª»³»²¬ ¬¸¿² °¿³·¼®±²¿¬» ¿²¼ ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³ò

̸»­» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¸¿ª» ¿ ¹»²»®¿´´§ º¿ª±«®¿¾´» ¿¼ª»®­»

»ºº»½¬ °®±º·´»ò ײ ¿¼¼·¬·±²ô ³±­¬ °¿¬·»²¬­ ®»¯«·®»¼ ±¬¸»® °¿·²ó

®»´·»ª·²¹ ³»¼·½¿¬·±²­ ­«½¸ ¿­ ¿²¿´¹»­·½­ ¿²¼ ²±²­¬»®±·¼¿´

¿²¬·ó·²º´¿³³¿¬±®§ ¼®«¹­ º±® °¿·² ½±²¬®±´ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ó±¼»®¿¬»

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ó±­¬ °¿¬·»²¬­ ¬¸¿¬ ¸¿ª» ¾±²» °¿·² ¿®» ´·µ»´§ ¬± º¿ª±® ¬¸»

°±¬»²¬·¿´ ¾»²»º·¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ©·¬¸ ±® ©·¬¸±«¬ ±¬¸»®

¿²¿´¹»­·½­ ½±²­·¼»®·²¹ ¬¸»·® ¹»²»®¿´´§ º¿ª±®¿¾´» ¿¼ª»®­»

»ª»²¬ °®±º·´»ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º

°¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±² ¬¸¿¬ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ¾±²»

°¿·² ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ʊ´»¼®±²·½ ¿½·¼ ·­

®»½±³³»²¼»¼ ¿­ ¬¸» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ³±­¬ ´·µ»´§ ¬± ¹·ª» ¿

º¿ª±®¿¾´» °¿·² ®»­°±²­»ò

Ì¿¾´» èò Ûºº»½¬ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² Ø»¿´¬¸óλ´¿¬»¼

Ï«¿´·¬§ ±º Ô·º»

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

É» º±«²¼ ²± »ª·¼»²½» ¬± »ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² ¯«¿´·¬§ ±º ´·º» ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ °´¿½»¾±ò

É» º±«²¼ »ª·¼»²½» ¬¸¿¬ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ·³°®±ª»¼ ­±³»

¿­°»½¬­ ±º ¯«¿´·¬§ ±º ´·º» ³±®» ¬¸¿² ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³ô ¾«¬

¬¸» ¼·ºº»®»²½»­ ©»®» ¾»´±© ¬¸» ¬¸®»­¸±´¼ ¬¸¿¬ ·­ ½±²­·¼»®»¼

½´·²·½¿´´§ ­·¹²·º·½¿²¬ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ï«¿´·¬§ ±º ´·º» ·­ ·³°±®¬¿²¬ ¬± °¿¬·»²¬­ò ׺ ¬®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹·»­

½±«´¼ ¾» ·¼»²¬·º·»¼ ¬¸¿¬ ±ºº»®»¼ ¿ ­·¹²·º·½¿²¬ ·³°®±ª»³»²¬ ·²

¯«¿´·¬§ ±º ´·º»ô ·¬ ·­ ´·µ»´§ ¬¸¿¬ ¬¸»§ ©±«´¼ ¾» º¿ª±®»¼ ¾§

°¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º

°¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±² ¬¸¿¬ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§

·³°®±ª»­ ¯«¿´·¬§ ±º ´·º» ¬± ¿ ½´·²·½¿´´§ ³»¿²·²¹º«´ »¨¬»²¬ ·²

ÐÜÞô ¿²¼ ¬¸»§ ¿®» ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸·­ ·²¼·½¿¬·±²ò

è ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 9: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

º®¿½¬«®»­ ±º »·¬¸»® ½¿¬»¹±®§ ©¸»² ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ °´¿½»¾±ò ß

ݱ½¸®¿²» ®»ª·»©øêê÷ ±º °´¿½»¾±ó½±²¬®±´´»¼ ¬®·¿´­ ®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬

·²º±®³¿¬·±² ±² º®¿½¬«®» ©¿­ ±²´§ ¿ª¿·´¿¾´» ·² íëê °¿®¬·½·°¿²¬­ô

¿²¼ ¬¸» ®»°±®¬­ ¼·¼ ²±¬ ¼·­¬·²¹«·­¸ °¿¬¸±´±¹·½¿´ º®¿½¬«®»­ º®±³

º®¿½¬«®»­ ·² «²¿ºº»½¬»¼ ¾±²»ò ײ ¬¸»­» ­¬«¼·»­ô ¬¸» ®¿¬» ±º

º®¿½¬«®»­ ·² ¬¸» °´¿½»¾± ¹®±«° ©¿­ 𠱺 éç øðû÷ ª»®­«­ ì ±º

îéé øïòìû÷ ·² ¬¸» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¹®±«° øÎÎd ðòèçô çëû Ý×

ðòïè�ìòíï÷ò ̸»®» ©¿­ ²± ¼¿¬¿ ±² ©¸·½¸ ¬± »ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º

¼·ºº»®»²¬ ·²¼·ª·¼«¿´ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² ·²½·¼»²¬ º®¿½¬«®»­ ±® ¬±

»ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² º®¿½¬«®»­ ·² ¾±²»

¿ºº»½¬»¼ ¾§ ÐÜÞò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¬± °®»ª»²¬ º®¿½¬«®»­ ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·²

Ì¿¾´» çò

Ю±¹®»­­·±² ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­

̸»®» ©¿­ ²± »ª·¼»²½» «°±² ©¸·½¸ ¬± »ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² °®±¹®»­­·±² ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ½±³°¿®»¼

©·¬¸ °´¿½»¾±ô ¿²¼ ²± »ª·¼»²½» ¬± »ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º

·²¼·ª·¼«¿´ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ±²» ¿²±¬¸»® ±²

°®±¹®»­­·±² ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¬± °®»ª»²¬ °®±¹®»­­·±² ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·² ÐÜÞ

¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïðò

Ю±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹ ´±­­

̸» »ºº»½¬­ ±º ¬®»¿¬³»²¬ ±² ¸»¿®·²¹ ´±­­ ·­ ½±²­·¼»®»¼ ­»°¿®¿¬»´§

º®±³ ²»«®±´±¹·½¿´ ­§³°¬±³­ º±® ¬©± ®»¿­±²­æ ¬¸» ®­¬ ·­ ¬¸¿¬ ·¬

¸¿­ ¾»»² ­¬«¼·»¼ ­»°¿®¿¬»´§ ¿²¼ ¬¸» ­»½±²¼ ·­ ¬¸¿¬ ·²³¿²§ ½¿­»­

¼»¿º²»­­ ·­ ²±¬ ¼«» ¬± ²»®ª» ½±³°®»­­·±² ¾«¬ ·­ ¿ ½±²¼«½¬·ª»

¼»¿º²»­­ °±­­·¾´§ ®»´¿¬»¼ ¬± ¿¾²±®³¿´·¬·»­ ·² ¬¸» ¬»³°±®¿´

¾±²»òøïðï÷ ̸»®» ©¿­ ²± »ª·¼»²½» º®±³ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ «°±²

©¸·½¸ ¬± »ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ½±³°¿®»¼

©·¬¸ °´¿½»¾±å ²± »ª·¼»²½» ¬± ½±³°¿®» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ·²¼·ª·¼«¿´

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­å ¿²¼ ²± »ª·¼»²½» ¬± ½±³°¿®» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º

±¬¸»® ¬®»¿¬³»²¬­ ©·¬¸ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±® ±¬¸»® ¬®»¿¬³»²¬­

©·¬¸ °´¿½»¾±ò É» ·¼»²¬· »¼ ±²» ±¾­»®ª¿¬·±²¿´ ­¬«¼§ ±º îë ÐÜÞ

°¿¬·»²¬­øïðî÷ ·² ©¸·½¸ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¬·´«¼®±²¿¬» øìðð³¹ ¼¿·´§ º±®

í ³±²¬¸­å ²d ïë÷ ±® °¿³·¼®±²¿¬» øíð³¹ ·òªò º±® ê ¼¿§­å ²d ïð÷

±² ¸»¿®·²¹ ´±­­ ©»®» ­¬«¼·»¼ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ±º ¬¸»

­µ«´´ò ß«¼·±³»¬®§ ¼»³±²­¬®¿¬»¼ ­»²­±®·²»«®¿´ ¸»¿®·²¹ ´±­­

·² ïî °¿¬·»²¬­ô ½±²¼«½¬·ª» ¸»¿®·²¹ ´±­­ ·² ìô ¿²¼ ¿ ³·¨»¼ °¿¬¬»®²

·² ê °¿¬·»²¬­ò ̸» ¿«¬¸±®­ ®»°±®¬»¼ ²± ­·¹²· ½¿²¬ ½¸¿²¹» ·²

¸»¿®·²¹ ¬¸®»­¸±´¼­ ¿º¬»® ïî ³±²¬¸­ ±ª»®¿´´ô ¿´¬¸±«¹¸ ¬¸»§

½±³³»²¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸»®» ©¿­ ¿ ²±²­·¹²· ½¿²¬ øéòë ¼¾÷ ·²½®»¿­» ·²

¸»¿®·²¹ ¬¸®»­¸±´¼­ ·² ¬¸» ¸·¹¸óº®»¯«»²½§ ®»¹·±² ·² ¬¸±­» ©·¬¸

­»²­±®·²»«®¿´ ´±­­òøïðî÷

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¬± °®»ª»²¬ °®±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹ ´±­­ ·² ÐÜÞ

¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïïò

Ì¿¾´» çò Ûºº»½¬ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² Ú®¿½¬«®»

Ю»ª»²¬·±²

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² °®»ª»²¬·±² ±º º®¿½¬«®»­ ·²

ÐÜÞ ¸¿ª» ²±¬ ¾»»² ¿¼»¯«¿¬»´§ ­¬«¼·»¼ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ю»ª»²¬·±² ±º º®¿½¬«®»­ ·­ ª¿´«»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò ׺

¬®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹·»­ ½±«´¼ ¾» ·¼»²¬·º·»¼ ¬¸¿¬ ©»®» »ºº»½¬·ª»

·² °®»ª»²¬·²¹ º®¿½¬«®»­ô ·¬ ·­ ´·µ»´§ ¬¸¿¬ ¬¸»§ ©±«´¼ ¾» º¿ª±®»¼

¾§ °¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º

°¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±² ¬¸¿¬ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§

°®»ª»²¬­ º®¿½¬«®»­ ·² ÐÜÞô ¿²¼ ¬¸»§ ¿®» ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

º±® ¬¸·­ ·²¼·½¿¬·±²ò

Ì¿¾´» ïðò Ûºº»½¬ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² Ю±¹®»­­·±² ±º

Ñ­¬»±¿®¬¸®·¬·­

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² °®±¹®»­­·±² ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­

¸¿ª» ²±¬ ¾»»² ¿¼»¯«¿¬»´§ ­¬«¼·»¼ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ю»ª»²¬·±² ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·­ ´·µ»´§ ¬± ¾» ª¿´«»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­

©·¬¸ ÐÜÞò ׺ ¬®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹·»­ ½±«´¼ ¾» ·¼»²¬·º·»¼ ¬¸¿¬

©»®» »ºº»½¬·ª» ·² °®»ª»²¬·²¹ °®±¹®»­­·±² ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ô ·¬

·­ ´·µ»´§ ¬¸¿¬ ¬¸»§ ©±«´¼ ¾» º¿ª±®»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º

°¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±² ¬¸¿¬ ³¿§ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§

°®»ª»²¬­ °®±¹®»­­·±² ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·² ÐÜÞô ¿²¼ ¬¸»§ ¿®»

²±¬ ®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸·­ ·²¼·½¿¬·±²ò

Ì¿¾´» ïïò Ûºº»½¬ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² Ю±¹®»­­·±² ±º

Ø»¿®·²¹ Ô±­­

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² °®±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹ ´±­­

¸¿ª» ²±¬ ¾»»² ¿¼»¯«¿¬»´§ ­¬«¼·»¼ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ю»ª»²¬·±² ±º °®±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹ ´±­­ ·­ ´·µ»´§ ¬± ¾» ª¿´«»¼

¾§ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò ׺ ¬®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹·»­ ½±«´¼ ¾»

·¼»²¬·º·»¼ ¬¸¿¬ ©»®» »ºº»½¬·ª» ·² °®»ª»²¬·²¹ °®±¹®»­­·±² ±º

¸»¿®·²¹ ´±­­ô ·¬ ·­ ´·µ»´§ ¬¸¿¬ ¬¸»§ ©±«´¼ ¾» º¿ª±®»¼ ¾§

°¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º

°¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±² ¬¸¿¬ ³¿§ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§

°®»ª»²¬­ °®±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹ ´±­­ ·² ÐÜÞô ¿²¼ ¬¸»§ ¿®» ²±¬

®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸·­ ·²¼·½¿¬·±²ò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ ç

Page 10: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

Þ´±±¼ ´±­­ ¼«®·²¹ »´»½¬·ª» ±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§

̸»®» ©¿­ ²± »ª·¼»²½» º®±³ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ «°±² ©¸·½¸ ¬±

»ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸

°´¿½»¾±ô ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ·²¼·ª·¼«¿´ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ô ±® ¬¸»

»ºº»½¬­ ±º ±¬¸»® ¬®»¿¬³»²¬­ ±² ±°»®¿¬·ª» ¾´±±¼ ´±­­ ¼«®·²¹

»´»½¬·ª» ­«®¹»®§ò ͱ³» ·²º±®³¿¬·±² ©¿­ ¿ª¿·´¿¾´» º®±³ ±¾­»®ª¿ó

¬·±²¿´ ­¬«¼·»­ ±² ¬¸» ®»´¿¬·±² ¾»¬©»»² ¸¿ª·²¹ ®»½»·ª»¼ ¿²¬·ó

п¹»¬·½ ¬®»¿¬³»²¬ ¿²¼ ±°»®¿¬·ª» ¾´±±¼ ´±­­ò É»¹®¦§² ®»ª·»©»¼

¬¸» ±«¬½±³» ±º íç ½»³»²¬´»­­ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬­ ·² ¿ ­»®·»­ ±º

íî °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±·²¹ ­«®¹»®§ ·² ¿ Ú®»²½¸ ½»²¬»® ¾»¬©»»²

ïççî ¿²¼ îððêòøïðí÷ ß´´ °¿¬·»²¬­ ®»½»·ª»¼ ·²¬®¿ª»²±«­ °¿³·¼®ó

±²¿¬» ¾»º±®» ­«®¹»®§ ¿²¼ íï ±º íç øéçû÷ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬­ ¸¿¼

¾»»² °»®º±®³»¼ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿ ²±®³¿´ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¿¬ ¬¸» ¬·³»

±º ­«®¹»®§ò ̸» ¿ª»®¿¹» ¾´±±¼ ´±­­ ©¿­ éìì³Ô ø®¿²¹»

îëð�îððð³Ô÷ô ©¸·½¸ ¬¸» ¿«¬¸±®­ ½±³³»²¬»¼ ©¿­ ¹®»¿¬»®

¬¸¿² ·² °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±·²¹ ­·³·´¿® °®±½»¼«®»­ ¬¸¿¬ ¼·¼ ²±¬

¸¿ª» ÐÜÞ ø®¿²¹» îðð�ìëð³Ô÷ò Ù¿¾»´øïðì÷ ­¬«¼·»¼ ¾´±±¼ ´±­­ ·² ïí

°¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿¼ ïê ¬±¬¿´ µ²»» ®»°´¿½»³»²¬­ øÌÕÎ÷ ¿¬ ¿ ­·²¹´» ËÍ

½»²¬»® ¾»¬©»»² ïçéì ¿²¼ ïçèêò ̸» ¿ª»®¿¹» ¾´±±¼ ´±­­ ©¿­

ìèï³Ô ø®¿²¹» ïðð�îððð÷ ¿²¼ ¬¸» ¿«¬¸±®­ ½±³³»²¬»¼ ¬¸¿¬

¬¸»®» ©¿­ ²± ¼·ºº»®»²½» ¾»¬©»»² ¾´±±¼ ´±­­ ·² °¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿¼

°®»ª·±«­ ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ »·¬¸»® ½¿´½·¬±²·² ±® »¬·¼®±²¿¬» ±® ¬¸±­»

©¸± ¼·¼ ²±¬ ¸¿ª» ¬®»¿¬³»²¬ò Í·³·´¿® ²¼·²¹­ ©»®» ®»°±®¬»¼ ¾§

Ô»» ·² îï ÌÕÎ º®±³ îð °¿¬·»²¬­ ®»º»®®»¼ ¬± ¿ ËÍ ½»²¬»® ¾»¬©»»²

ïçéè ¿²¼ ïçççòøïðë÷ Þ´±±¼ ´±­­ ©¿­ »­¬·³¿¬»¼ ¿­ íðð³Ô ø®¿²¹»

ïðð�êðð³Ô÷ô ¾«¬ ¬¸» ¿«¬¸±®­ º±«²¼ ²± ¼·ºº»®»²½» ¾»¬©»»²

¾´±±¼ ´±­­ ·² °¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿¼ ±® ¸¿¼ ²±¬ ®»½»·ª»¼ °®»±°»®¿¬·ª»

¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ »¬·¼®±²¿¬» øîéè³Ô ª»®­«­ íïë³Ôô °d ðòíî÷òøïðë÷

ß ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»© ½±²¼«½¬»¼ ¾§ Ö±®¹»óÓ±®¿ ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­

®»ª·»©»¼ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¿²¬·óп¹»¬·½ ¬¸»®¿°§ ±² ¾´±±¼ ´±­­ ¿²¼

±¬¸»® ±«¬½±³»­ ¿º¬»® »´»½¬·ª» ­°·²¿´ ­«®¹»®§ ·² ïé ½¿­»

®»°±®¬­òøïðê÷ ̸» ³±­¬ ½±³³±² ·²¼·½¿¬·±²­ º±® ­«®¹»®§ ©»®»

­°·²¿´ ½±®¼ ½±³°®»­­·±² ø²d è÷ô ­°·²¿´ ­¬»²±­·­ ø²d ê÷ô ¿²¼ ¾¿½µ

°¿·² ø²d í÷ò Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» ©¿­ ¹·ª»² ¾»º±®» ¬¸» ­«®¹»®§ ·²

é °¿¬·»²¬­ô ¾«¬ ¬¸» ¬§°» ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» «­»¼ ¿²¼ ¬¸» ¼±­»

©»®» ²±¬ ®»½±®¼»¼ò Þ´»»¼·²¹ ©¿­ ²±¬»¼ ¿­ ¿ ½±³°´·½¿¬·±² ·² 𠱺

é °¿¬·»²¬­ ¹·ª»² ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¿²¼ ì ±º ïð °¿¬·»²¬­ ²±¬ ¹·ª»²

¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ø°d ðòîîô Ú·­¸»®�­ »¨¿½¬ ¬»­¬÷ò п®ª·¦· ¿²¼

½±´´»¿¹«»­ ®»°±®¬»¼ «°±² ¬¸» ·² «»²½» ±º ¬®»¿¬³»²¬ ±² ¾´±±¼

´±­­ ¼«®·²¹ ±­¬»±¬±³§ ·² îî ÐÜÞ °¿¬·»²¬­òøïðé÷ Ý¿´½·¬±²·² ©¿­

¹·ª»² ¬± ê °¿¬·»²¬­ ¿²¼ °¿³·¼®±²¿¬» ¬± í °¿¬·»²¬­ ¾»º±®»

­«®¹»®§ò ̸» ¿«¬¸±®­ ½±³³»²¬»¼ ¬¸¿¬ »¨½»­­·ª» ¾´»»¼·²¹ ©¿­

±¾­»®ª»¼ ·² ¿´´ ½¿­»­ ¾«¬ ¼·¼ ²±¬ ¼» ²» ©¸¿¬ ©¿­ ³»¿²¬ ¾§

»¨½»­­·ª» ¾´»»¼·²¹ò ̸»§ ¿´­± ½±³³»²¬»¼ ¬¸¿¬ ³»¼·½¿´

¬®»¿¬³»²¬ ­·¹²· ½¿²¬´§ ®»¼«½»¼ ·²¬®¿±°»®¿¬·ª» ¾´±±¼ ´±­­ ¿²¼

¬¸¿¬ »­¬·³¿¬»¼ ¾´±±¼ ´±­­ ©¿­ ¸·¹¸»® ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿½¬·ª»

¼·­»¿­» ¾«¬ ²± ¼¿¬¿ ±² ¾´±±¼ ´±­­ ±® ¼·­»¿­» ¿½¬·ª·¬§ ·² ¬¸»­»

­«¾¹®±«°­ ©»®» °®±ª·¼»¼ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¬± °®»ª»²¬ ±® ®»¼«½» ¾´±±¼ ´±­­ ¼«®·²¹ »´»½¬·ª»

±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïîò

Þ±²» ¼»º±®³·¬§

̸»®» ©¿­ ²± »ª·¼»²½» º®±³ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ «°±² ©¸·½¸ ¬±

»ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸

°´¿½»¾±ô ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ·²¼·ª·¼«¿´ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ô ±® ¬¸»

»ºº»½¬­ ±º ±¬¸»® ¬®»¿¬³»²¬­ ±² ¬¸» °®»ª»²¬·±² ±® ¬®»¿¬³»²¬ ±º

¾±²» ¼»º±®³·¬§ò Ѳ» ½¿­» ­»®·»­ ±º ç ÐÜÞ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ º¿½·¿´

¼»º±®³·¬§ ©¿­ ·¼»²¬· »¼òøïðè÷ Û¿½¸ ±º ¬¸»­» °¿¬·»²¬­ ©¿­ ¬®»¿¬»¼

©·¬¸ »¬·¼®±²¿¬» ±® ½´±¼®±²¿¬» º±® ¾»¬©»»² ï ¿²¼ ê §»¿®­ô ¿²¼

º¿½·¿´ ¼»º±®³·¬§ ©¿­ ³»¿­«®»¼ «­·²¹ ¿ ­¬»®»±°¸±¬±¹®¿³³»¬®·½

¬»½¸²·¯«»ò Þ¿­»¼ ±² ¬¸·­ ¿²¿´§­·­ô ¬¸» ¿«¬¸±®­ ®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬

º¿½·¿´ ¼»º±®³·¬§ ø¿­ ®» »½¬»¼ ¾§ ¿ ¼»®·ª»¼ ³»¿­«®» ±º º¿½·¿´ ±®

­µ«´´ ª±´«³»÷ ·³°®±ª»¼ ·² é ±º è ½¿­»­ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¬± °®»ª»²¬ °®±¹®»­­·±² ±º ¾±²» ¼»º±®³·¬§ ·²

ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïíò

Ò»«®±´±¹·½¿´ ­§³°¬±³­

̸·­ ­»½¬·±² ½±²½»®²­ ¬¸» »ºº»½¬ ±º ¬®»¿¬³»²¬ ±² ²»«®±´±¹·½¿´

­§³°¬±³­ ±¬¸»® ¬¸¿² ¼»¿º²»­­ô ©¸·½¸ ©¿­ ½±²­·¼»®»¼ »¿®´·»®ò

Ò± ®¿²¼±³·¦»¼ ½±³°¿®¿¬·ª» ¬®·¿´­ ©»®» ·¼»²¬· »¼ ·² ©¸·½¸ ¬¸»

»ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±® ±¬¸»® ¬®»¿¬³»²¬­ ¸¿ª» ¾»»²

»ª¿´«¿¬»¼ ·² ®»­°»½¬ ¬± ²»«®±´±¹·½¿´ ­§³°¬±³­ò É» ·¼»²¬· »¼

Ì¿¾´» ïîò Ûºº»½¬ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² Þ´±±¼ Ô±­­

Ü«®·²¹ Û´»½¬·ª» Ñ®¬¸±°»¼·½ Í«®¹»®§

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» ¼¿¬¿ ±² ¾´±±¼ ´±­­ ·² °¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿ª» ¿²¼ ¸¿ª» ²±¬ ¸¿¼

¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ¾»º±®» »´»½¬·ª» ±®¬¸±°»¼·½ ±®

­°·²¿´ ­«®¹»®§ ¿®» ½±²º´·½¬·²¹ ¿²¼ ¼·ºº·½«´¬ ¬± ·²¬»®°®»¬ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ю»ª»²¬·±² ±º ¾´±±¼ ´±­­ ¼«®·²¹ ­«®¹»®§ ·­ ´·µ»´§ ¬± ¾» ª¿´«»¼ ¾§

°¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò ׺ ¬®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹·»­ ½±«´¼ ¾» ·¼»²¬·º·»¼

¬¸¿¬ ©»®» »ºº»½¬·ª» ·² °®»ª»²¬·²¹ ¾´±±¼ ´±­­ ¼«®·²¹ »´»½¬·ª»

±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§ô ·¬ ·­ ´·µ»´§ ¬¸¿¬ ¬¸»§ ©±«´¼ ¾» º¿ª±®»¼ ¾§

°¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º

°¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±² ¬¸¿¬ ³¿§ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§

®»¼«½»­ °»®·±°»®¿¬·ª» ¾´±±¼ ´±­­ ¼«®·²¹ »´»½¬·ª» ±®¬¸±°»¼·½

­«®¹»®§ô ¿²¼ ¬¸»§ ¿®» ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸·­ ·²¼·½¿¬·±²ò

Ì¿¾´» ïíò Ûºº»½¬ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² Þ±²»

Ü»º±®³·¬§

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² ¾±²» ¼»º±®³·¬§ ¸¿ª» ²±¬

¾»»² ¿¼»¯«¿¬»´§ ­¬«¼·»¼ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Þ±²» ¼»º±®³·¬§ ·­ ±º ½±²½»®² ¬± °¿¬·»²¬­ò ׺ ¬®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹·»­

½±«´¼ ¾» ·¼»²¬·º·»¼ ¬¸¿¬ ©»®» »ºº»½¬·ª» ·² °®»ª»²¬·²¹ ¾±²»

¼»º±®³·¬§ô ·¬ ·­ ´·µ»´§ ¬¸¿¬ ¬¸»§ ©±«´¼ ¾» º¿ª±®»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º

°¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±² ¬¸¿¬ ³¿§ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ½¿²

°®»ª»²¬ ±® ¬®»¿¬ ¾±²» ¼»º±®³·¬§ ·² ÐÜÞô ¿²¼ ¬¸»§ ¿®» ²±¬

®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸·­ ·²¼·½¿¬·±²ò

ïð ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 11: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

¬©± ½¿­» ­»®·»­ ±º °¿¬·»²¬­ ¬¸¿¬ ¿¼¼®»­­»¼ ¬¸·­ ·­­«»ò ݸ»² ¿²¼

½±´´»¿¹«»­ ¼»­½®·¾»¼ ¬¸» ®»­°±²­» ¬± ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ ­¿´³±² ±®

°±®½·²» ½¿´½·¬±²·² ¹·ª»² ­«¾½«¬¿²»±«­´§ ·² ìç ÐÜÞ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸

²»«®±´±¹·½¿´ ­§³°¬±³­ ¬®»¿¬»¼ ¾»¬©»»² ïçêç ¿²¼ ïçéí ¿¬ ¿

­·²¹´» ®»º»®®¿´ ½»²¬»® ·² ¬¸» ËÍòøïðç÷ ̸» ­¬¿®¬·²¹ ¼±­» ©¿­ ïðð ×Ë

¾§ ­«¾½«¬¿²»±«­ ·²¶»½¬·±²ô ¿´¬¸±«¹¸ ­«¾­»¯«»²¬´§ ¬¸» ¼±­» ©¿­

®»¼«½»¼ ·² ­±³» °¿¬·»²¬­ ¬± ëð ×Ë í ¬·³»­©»»µ´§ò Ì®»¿¬³»²¬©¿­

½±²¬·²«»¼ º±® é ¬± íï ³±²¬¸­ ø¿ª»®¿¹» îí ³±²¬¸­÷ò ̸»

·²¼·½¿¬·±² º±® ¬®»¿¬³»²¬ ·² ïð °¿¬·»²¬­ ©¿­ ½®¿²·¿´ ²»®ª» ´»­·±²­

ø±¬¸»® ¬¸¿² ´»­·±²­ ±º ¬¸» 謸 ½®¿²·¿´ ²»®ª»÷ô ­°·²¿´ ²»®ª» ®±±¬

¼§­º«²½¬·±² ·² ïëô ­°·²¿´ ½±®¼ °®±¾´»³­ ·² êô ¿²¼ ³·­½»´´¿²»±«­

²»«®±´±¹·½¿´ °®±¾´»³­ ·² èò ̸» ¿«¬¸±®­ ®»°±®¬»¼ ±¾¶»½¬·ª»

·³°®±ª»³»²¬ ·² ìðû ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿ ½®¿²·¿´ ²»®ª» ´»­·±²

®»­°±²¼»¼ ¬± ¬®»¿¬³»²¬ô ¿­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ííû ©·¬¸ ­°·²¿´

²»®ª» °®±¾´»³­ô ëðû ©·¬¸ ­°·²¿´ ½±®¼ ­§³°¬±³­ô ¿²¼ ðû ©·¬¸

³·­½»´´¿²»±«­ °®±¾´»³­ò ײ ¿²±¬¸»® ½¿­» ­»®·»­ º®±³ ¬¸» ËÕô

ܱ«¹´¿­ ®»°±®¬»¼ ¬¸» ®»­«´¬­ ±º ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·²ô

»¬·¼®±²¿¬»ô ±® ½´±¼®±²¿¬» ·² è °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ²»«®±´±¹·½¿´

¼§­º«²½¬·±² ¼«» ¬± п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¬¸» ­°·²»òøëð÷ Í»ª»² ±º

¬¸» è °¿¬·»²¬­ ©»®» ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·² ïðð ×Ë ¼¿·´§ ¿²¼ ¿´´

·³°®±ª»¼ ²»«®±´±¹·½¿´´§ò Ѳ» °¿¬·»²¬ ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ½´±¼®±²¿¬»

¿´­± ·³°®±ª»¼ò ײ í °¿¬·»²¬­ ©¸±­» ­§³°¬±³­ ®»½«®®»¼ ¼»­°·¬»

¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·²ô ¬¸»®» ©¿­ ¿ ®»­°±²­» ¬± »¬·¼®±²¿¬» ±®

½´±¼®±²¿¬»ò ܱ«¹´¿­ ¿´­± ®»ª·»©»¼ ¬¸» ®»­«´¬­ ±º ³»¼·½¿´

¬®»¿¬³»²¬ ±º ­°·²¿´ ¼§­º«²½¬·±² º®±³ ±¬¸»® °«¾´·­¸»¼ ½¿­»

®»°±®¬­ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·² ¿¬ ¬¸¿¬ ¬·³»øëð÷ ¿²¼ ·¼»²¬· »¼ ïí

¿¼¼·¬·±²¿´ °¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿¼ ¾»»² ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·² º±®

­°·²¿´ ½±®¼ ¼§­º«²½¬·±² ©¸±­» ­§³°¬±³­ ¸¿¼ ·³°®±ª»¼ ¿º¬»®

¬¸»®¿°§ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

½¿´½·¬±²·² ¿²¼ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ·² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ²»«®±´±¹·½¿´

­§³°¬±³­ ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïìò

Ì®»¿¬³»²¬ ±º ·²½®»¿­»¼ ³»¬¿¾±´·½ ¿½¬·ª·¬§ ·²¿­§³°¬±³¿¬·½ °¿¬·»²¬­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ¸·¹¸´§ »º ½¿½·±«­ ¿¬ ®»¼«½·²¹ ¬¸» »´»ª¿ó

¬·±²­ ·² ¾±²» ¬«®²±ª»® ¬¸¿¬ ¿®» ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½ ±º ¿½¬·ª» ÐÜÞò Ø»®»

©» º±½«­ ±² ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¬®»¿¬³»²¬ ±² ­»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¾»½¿«­»

·¬ ·­ ¬¸» ³±­¬ ½±³³±²´§ «­»¼ ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»® ±º ³»¬¿¾±´·½

¿½¬·ª·¬§ ·² ÐÜÞ ¿²¼ ¸¿­ ­»®ª»¼ ¿­ ¬¸» °®·³¿®§ ±«¬½±³» ³»¿­«®»

·² ½´·²·½¿´ ¬®·¿´­ ©¸»®» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¸¿ª» ¾»»² ½±³°¿®»¼

©·¬¸ °´¿½»¾± ¿²¼ ©·¬¸ ±¬¸»® ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ò ײ ¿ ݱ½¸®¿²»

®»ª·»©ôøêê÷ ·¬ ©¿­ ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿½¸·»ª»¼ ¿

ëðòïû øçëû Ý× íîòë�êéòé÷ ¹®»¿¬»® ®»¼«½¬·±² ·² ¬±¬¿´ ßÔÐ øëçî

°¿®¬·½·°¿²¬­÷ ¬¸¿² °´¿½»¾± ¿²¼ ¬¸» ÎÎ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­

²±®³¿´·¦·²¹ ¬±¬¿´ ßÔÐ ©¿­ çòçê øçëû Ý× íòéì�îêòëè÷ò ײ ¬¸» ­¿³»

®»ª·»©ô ¿ ½±³°¿®·­±² ±º ²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­

©·¬¸ ²±²ó²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ­¸±©»¼ ¬¸¿¬

²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ©»®» ³±®» »ºº»½¬·ª» ¿¬

²±®³¿´·¦·²¹ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¬¸¿² ²±²ó²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸ó

±²¿¬»­ øîïî °¿®¬·½·°¿²¬­÷ øÎÎd ìòíô çëû Ý× îòéî�êòéçå ÒÒÌd îô

çëû Ý× ï�ì÷ò É·¬¸·² ¬¸» ²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ô

¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ©¿­ ³±®» »º ½¿½·±«­ ¿¬ ®»¼«½·²¹ ¬±¬¿´ ßÔÐ

¬¸¿² °¿³·¼®±²¿¬» øçð °¿®¬·½·°¿²¬­÷ ±® ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³

øíìé °¿®¬·½·°¿²¬­÷ øÎÎd îòëéô çëû Ý× ïòéç�íòéðå ÒÒÌd îô çëû

Ý× ï�í ¿²¼ ÎÎd ïòëíô çëû Ý× ïòíí�ïòéêå ÒÒÌd íå çëû Ý× í�ëô

®»­°»½¬·ª»´§ò

̸» ¼«®¿¬·±² ±º »ºº»½¬ ±º ¼·ºº»®»²¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² ­»®«³

¬±¬¿´ ßÔÐ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ ¸¿­ ¿´­± ¾»»² ­¬«¼·»¼ò ß ®¿²¼±³·¦»¼

¬®·¿´ ½±³°¿®·²¹ ±®¿´ ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³íð³¹¼¿·´§ º±® î³±²¬¸­

©·¬¸ ±®¿´ »¬·¼®±²¿¬» ìðð³¹ ¼¿·´§ º±® ê³±²¬¸­ ­¸±©»¼ ¬¸¿¬ ¬±¬¿´

ßÔÐ ª¿´«»­ ®»³¿·²»¼ ­«°°®»­­»¼ ·² ëíû ±º ¬¸» ®·­»¼®±²¿¬»

­±¼·«³ ¹®±«° ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ïìû ±º ¬¸» »¬·¼®±²¿¬» ¹®±«°òøïïð÷

ײ ¿ ´±²¹ó¬»®³ »¨¬»²­·±² ±º ¬¸» ØÑÎ×ÆÑÒ Ð¿¹»¬�­ ­¬«¼§ôøïðð÷ èèû

±º °¿¬·»²¬­ ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ¿ ­·²¹´» ¼±­» ±º ë³¹ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼

·²¬®¿ª»²±«­´§ ­¬·´´ ¸¿¼ ¿ ²±®³¿´ ­»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¿º¬»® ë §»¿®­�

º±´´±©ó«° ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ìéû ±º °¿¬·»²¬­ ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ±®¿´

®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³ò ׬ ­¸±«´¼ ¾» ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ¿¬¬®·¬·±² ®¿¬» ·²

¬¸·­ ­¬«¼§©¿­ ¸·¹¸ ¿²¼ ¬¸¿¬ ±²´§ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ²±®³¿´ ßÔÐ ¿¬ ¬¸»

»²¼ ±º ¬¸» ½±®» ­¬«¼§ ©»®» »´·¹·¾´» ¬± ¾» »²®±´´»¼ ·²¬± ¬¸»

»¨¬»²­·±²ò

ß´¬¸±«¹¸ ³¿²§ ½´·²·½¿´ ¬®·¿´­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¸¿ª»

»²®±´´»¼ °¿¬·»²¬­ ±² ¬¸» ¾¿­·­ ¬¸¿¬ ­»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ¿®»

»´»ª¿¬»¼ ø©¸»¬¸»® ±® ²±¬ ­§³°¬±³­ ©»®» °®»­»²¬÷ô ©» º±«²¼

²± ½´·²·½¿´ ¬®·¿´­ ±® ±¾­»®ª¿¬·±²¿´ ­¬«¼·»­ ¬¸¿¬ ­°»½· ½¿´´§

¿¼¼®»­­»¼ ¬¸» ·­­«» ±º ©¸»¬¸»® ¬®»¿¬³»²¬ ±º ¿­§³°¬±³¿¬·½

°¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¬¸¿¬ ¸¿ª» ³»¬¿¾±´·½¿´´§

¿½¬·ª» ÐÜÞ ©¿­ ±º ¾»²» ¬ ·² °®»ª»²¬·²¹ ½±³°´·½¿¬·±²­ ±º

¬¸» ¼·­»¿­»ò

Ѻ ­±³» ®»´»ª¿²½» ¬± ¬¸» ·­­«» ±º ¬®»¿¬·²¹ ¿­§³°¬±³¿¬·½

°¿¬·»²¬­ ·­ ¬¸» º¿½¬ ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ½¿² °®±³±¬» ¸»¿´·²¹ ±º

´§¬·½ ´»­·±²­ ¿¬ ´»¿­¬ ·² ¬¸» ­¸±®¬ ¬»®³ò ײ ±²» ±¾­»®ª¿¬·±²¿´ ­¬«¼§

±º ÐÜÞ °¿¬·»²¬­ ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ °¿³·¼®±²¿¬»ô ¸»¿´·²¹ ±º ´§¬·½

´»­·±²­ ©¿­ ¼»³±²­¬®¿¬»¼ ·² ­±³» ½¿­»­ ¿¬ ê ³±²¬¸­ô ¾«¬

´±²¹»®ó¬»®³ º±´´±©ó«° ±º ¬¸»­» °¿¬·»²¬­ ¿º¬»® î §»¿®­ ­¸±©»¼

°®±¹®»­­·±² ±º ´§¬·½ ´»­·±²­ ±²½» ¿¹¿·²ô »ª»² ¬¸±«¹¸ ¾·±½¸»³·½¿´

³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ©»®» ²±®³¿´ ¿¬ ¬¸·­ °±·²¬òøïïï÷ ̸»

»ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² ´§¬·½ ´»­·±²­ ¸¿ª» ¾»»² ­¬«¼·»¼ ·²

¬©± ®¿²¼±³·¦»¼ ½±²¬®±´´»¼ ¬®·¿´­ò Ѳ» »¨¿³·²»¼ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º

¿´»²¼®±²·½ ¿½·¼ ìð³¹ ¼¿·´§ º±® ê ³±²¬¸­ ·² ëë ÐÜÞ °¿¬·»²¬­

½±³°¿®»¼ ©·¬¸ °´¿½»¾±ò ̸» ¿ª»®¿¹» ¿¹» ©¿­ ¿¾±«¬ é𠧻¿®­å

Ì¿¾´» ïìò Ûºº»½¬ ±º Ý¿´½·¬±²·² ¿²¼ Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±²

Ò»«®±´±¹·½¿´ ͧ³°¬±³­

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Ó±­¬ »¨°»®·»²½» ·² ¬¸» ³»¼·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ±º ­°·²¿´ ½±®¼

¼§­º«²½¬·±² ·² ÐÜÞ ½±³»­ º®±³ ½¿­» ­»®·»­ ±º °¿¬·»²¬­

¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·²ô ¿²¼ ½´·²·½¿´ ¾»²»º·¬ º®±³ ¬®»¿¬³»²¬

¸¿­ ¾»»² ®»°±®¬»¼ ·² ¿ °®±°±®¬·±² ±º ¬®»¿¬»¼ °¿¬·»²¬­ò Í·³·´¿®

¾»²»º·¬ ¸¿­ ¾»»² ²±¬»¼ ·² ¿ ­³¿´´ ²«³¾»® ±º °¿¬·»²¬­ ¬®»¿¬»¼

©·¬¸ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Í°·²¿´ ½±®¼ ¼§­º«²½¬·±² ¿²¼ ¬¸» ­§³°¬±³­ ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ¬¸·­

½±³°´·½¿¬·±² ·­ ±º ³¿¶±® ½±²½»®² ¬± °¿¬·»²¬­ò Ì®»¿¬³»²¬

­¬®¿¬»¹·»­ ¬¸¿¬ ¿®» »ºº»½¬·ª» ·² °®»ª»²¬·²¹ ­°·²¿´ ½±®¼

¼§­º«²½¬·±² ¿®» ´·µ»´§ ¬± ¾» º¿ª±®»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Ý¿´½·¬±²·² ·­ ¿ ®»´¿¬·ª»´§ »¨°»²­·ª» ¬®»¿¬³»²¬ ¬¸¿¬ ²»»¼­ ¬± ¾»

¿¼³·²·­¬»®»¼ ¾§ ·²¶»½¬·±²ò Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»

¾«¬ ¸¿ª» ¾»»² ´·¬¬´» ­¬«¼·»¼ ·² ¬¸·­ ­·¬«¿¬·±²ò ײ¬®¿ª»²±«­

¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ ·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­

¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º °¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±²

¬¸¿¬ ³¿§ ²»»¼ ¬± ¾» ½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

ß ¬®·¿´ ±º ½¿´½·¬±²·² ¬®»¿¬³»²¬ ³¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ ¿­ °¿®¬ ±º

¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ °¿½µ¿¹» ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©¸± ¸¿ª»

»ª·¼»²½» ±º ²»«®±´±¹·½¿´ ¼§­º«²½¬·±²ò Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»

¬®»¿¬³»²¬ ³¿§ ¿´­± ¾» ½±²­·¼»®»¼ô ¿´¬¸±«¹¸ ¬¸»®» ¿®» º»©

­¬«¼·»­ ¬± ­«°°±®¬ ¬¸» «­» ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ·² ¬¸·­

­·¬«¿¬·±²ò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ ïï

Page 12: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

ïçû ¸¿¼ °®»ª·±«­´§ ¾»»² ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ¿²¬·óп¹»¬·½ ³»¼·½¿¬·±²

¿²¼ íî øëèû÷ ¸¿¼ ¾±²» °¿·² ¬¸±«¹¸¬ ¬± ¾» ¼«» ¬± ÐÜÞ ¿¬

¾¿­»´·²»ò ̸» ¿«¬¸±®­ ®»°±®¬»¼ ¸»¿´·²¹ ±º ´§¬·½ ´»­·±²­ ·² ïï ±º îí

øìéòèû÷ °¿¬·»²¬­ ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ¿´»²¼®±²·½ ¿½·¼ ¿²¼ ²± ½¸¿²¹» ·²

ïî ±º îí øëîòïû÷ °¿¬·»²¬­ò ݱ®®»­°±²¼·²¹ ª¿´«»­ ·² °´¿½»¾±ó

¬®»¿¬»¼ °¿¬·»²¬­ ©»®» ï ·² îí ¸»¿´»¼ ¿²¼ ²± ½¸¿²¹» ·² îî ±º îí

°¿¬·»²¬­ øçëòêû÷ò Þ±²» ¾·±°­·»­ ©»®» ±¾¬¿·²»¼ ¬¸®±«¹¸ п¹»¬�­

¾±²» ·² ì ¿´»²¼®±²·½ ¿½·¼�¬®»¿¬»¼ °¿¬·»²¬­ ¿²¼ ç °´¿½»¾±ó

¬®»¿¬»¼ °¿¬»²¬­ò Ø·­¬±³±®°¸±³»¬®§ ­¸±©»¼ ´±©»® ¾±²» ¬«®²ó

±ª»® ·² ¬¸» ¿´»²¼®±²·½ ¿½·¼�¬®»¿¬»¼ ½¿­»­ò ß²±¬¸»® ®¿²¼±³·¦»¼

¬®·¿´ ½±³°¿®»¼ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¿´»²¼®±²¿¬» ìð³¹ ¼¿·´§ º±®

ê ³±²¬¸­ ©·¬¸ »¬·¼®±²¿¬» ìðð³¹ ¼¿·´§ º±® ê ³±²¬¸­ ·² èç ÐÜÞ

°¿¬·»²¬­ ±º ¿ª»®¿¹» ¿¹» ¿¾±«¬ é𠧻¿®­òøïïî÷ ׬ ­¸±©»¼ ¬¸¿¬

´»­·±²­ ·³°®±ª»¼ ·² íîòìû ±º ¬¸» ßÔÒ ¹®±«°ô ©¸»®»¿­ èòèû

­¸±©»¼ ©±®­»²·²¹ò ̸» ½±®®»­°±²¼·²¹ °®±°±®¬·±²­ ·² ¬¸»

»¬·¼®±²¿¬» ¹®±«° ©»®» îêòëû ¿²¼ ïìòéûô ®»­°»½¬·ª»´§ô ¿

¼·ºº»®»²½» ¬¸¿¬ ©¿­ ²±¬ ­·¹²· ½¿²¬ò

̸» ·­­«» ±º ¹·ª·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ©·¬¸ ¬¸» ¿·³ ±º

­«°°®»­­·²¹ ¾±²» ¬«®²±ª»® ·² »­¬¿¾´·­¸»¼ ÐÜÞ ©¿­ ¿¼¼®»­­»¼

¾§ ¬¸» ÐÎ×ÍÓ ¬®·¿´ô ©¸·½¸ ·­ ¼·­½«­­»¼ ·² ³±®» ¼»¬¿·´ ´¿¬»®ò ̸»

ÙÜÙ ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ®·­µ­ ¿²¼ ¾»²» ¬­ ±º ¹·ª·²¹ °®±°¸§´¿½¬·½

¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ¬± ¿­§³°¬±³¿¬·½ °»±°´» ¿¬ ®·­µ ±º ¼»ª»´±°·²¹

ÐÜÞ ©¿­ ¾»·²¹ ¿¼¼®»­­»¼ ¾§ ¬¸» Æ·ÐÐ ­¬«¼§ øÛËÜÎßÝÌ îððèó

ððëêêéóíì÷ô ©¸·½¸ ·­ ¼«» ¬± ®»°±®¬ ·² îðîðò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ©·¬¸ ¬¸» °®·³¿®§ ¿·³ ±º ­«°®»­­·²¹ ¾±²»

¬«®²±ª»® ­§³°¬±³­ ·² ¿­§³°¬±³¿¬·½ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ¿®»

­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïëò

Ò»±°´¿­¬·½ ¬®¿²­º±®³¿¬·±²

̸»®» ©¿­ ²± »ª·¼»²½» º®±³ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ «°±² ©¸·½¸ ¬±

»ª¿´«¿¬» ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸

°´¿½»¾±å ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ·²¼·ª·¼«¿´ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­å ±® ¬¸»

»ºº»½¬­ ±º ±¬¸»® ¬®»¿¬³»²¬­ ±² ¬¸» °®»ª»²¬·±² ±º ±­¬»±­¿®½±³¿

±® ÙÝÌò Í·³·´¿®´§ô ²± ±¾­»®ª¿¬·±²¿´ ­¬«¼·»­ ©»®» ·¼»²¬· »¼ ¬¸¿¬

»ª¿´«¿¬»¼ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¬®»¿¬³»²¬ ±² ²»±°´¿­¬·½ ¬®¿²­º±®³¿¬·±²ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¬¸» «­» ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ©·¬¸ ¿·³ ±º °®»ª»²¬·²¹ ²»±°´¿­¬·½ ¬®¿²­º±®³¿ó

¬·±² ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïêò

ß¼ª»®­» »ª»²¬­

̸·­ ­»½¬·±² »ª¿´«¿¬»­ ¬¸» ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ ¬¸¿¬ ¸¿ª» ¾»»²

®»°±®¬»¼ ©·¬¸ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ ¿² »³°¸¿­·­ ±º

¬¸±­» ±º ®»´»ª¿²½» ¬± ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ÐÜÞò ߬§°·½¿´ º»³±®¿´

º®¿½¬«®»­ô «ª»·¬·­ô ±­¬»±²»½®±­·­ ±º ¬¸» ¶¿©ô ¸§°±½¿´½»³·¿ô ¿²¼

·³°¿·®»¼ ®»²¿´ º«²½¬·±² ¿®» ®»½±¹²·¦»¼ ¬± ¾» ®¿®» ¿¼ª»®­» »ºº»½¬­

±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ò ß ®»½»²¬ ݱ½¸®¿²» ®»ª·»©øêê÷ »ª¿´«¿¬»¼ ¬¸»

º®»¯«»²½§ ±º ®¿®» ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ ·² ÐÜÞ °¿¬·»²¬­ ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¾§ ®»ª·»©·²¹ ¬¸» ©»¾­·¬»­ ±º ¬¸» Ú±±¼ ¿²¼

Ü®«¹ ß¼³·²·­¬®¿¬·±² øÚÜß÷ô ¬¸» Ó»¼·½·²»­ ¿²¼ Ø»¿´¬¸½¿®»

°®±¼«½¬­ λ¹«´¿¬±®§ ß¹»²½§ øÓØÎß÷ô ¬¸» Û«®±°»¿² Ó»¼·½·²»­

ß¹»²½§ øÛÓß÷ô ¿²¼ ¬¸» ß«­¬®¿´·¿² λ¹«´¿¬±®§ ß¹»²½§ øßßÎÞ÷ò

̸» »­¬·³¿¬»¼ º®»¯«»²½§ ±º ±­¬»±²»½®±­·­ ±º ¬¸» ¶¿© øÑÒÖ÷ ·²

°»±°´» ©·¬¸ ÐÜÞ ®»½»·ª·²¹ ±®¿´ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ©¿­ »­¬·³¿¬»¼

¿­ ¾»¬©»»² ðòðððìû ¿²¼ ðòðêûô ©¸·½¸ ·­ ³«½¸ ´±©»® ¬¸¿² ·²

±­¬»±°±®±­·­ò ̸»®» ·­ ²± ½´»¿® »ª·¼»²½» ®»¹¿®¼·²¹ ¬¸» ®·­µ ±º

ÑÒÖ ¿º¬»® «­» ±º ·²¬®¿ª»²±«­ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ º±® ÐÜÞô ¿´¬¸±«¹¸

±²» ½¿­» ©¿­ ®»°±®¬»¼ ·² ¬¸» ÐÎ×ÍÓóÛÆ ­¬«¼§ ·² ¿ °¿¬·»²¬ ©¸±

®»½»·ª»¼ ·²¬»²­·ª» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§òøïïí÷ ߬§°·½¿´ º»³±ó

®¿´ º®¿½¬«®»­ øßÚÚ÷ ¿®» ¬¸±«¹¸¬ ¬± ¾» ¿ ½´¿­­ »ºº»½¬ ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­å ¿­ ±º îðïéô ¬¸» ÛÓß ¸¿¼ ®»½»·ª»¼ ±²´§ ±²»

®»°±®¬ ±º ¿² ßÚÚ ·² ¿ °¿¬·»²¬ ©·¬¸ ÐÜÞò ̸» ¿«¬¸±®­ ±º ¬¸»

ݱ½¸®¿²» ®»ª·»© ­°»½«´¿¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ·²º®»¯«»²¬ ±½½«®®»²½» ±º

ÑÒÖ ¿²¼ ßÚÚ ·² ÐÜÞ ³·¹¸¬ ¾» ®»´¿¬»¼ ¬± ¬¸» º¿½¬ ¬¸¿¬ °¿¬·»²¬­

¬»²¼ ¬± ¸¿ª» ·²¬»®³·¬¬»²¬ ±® ­¸±®¬ó¬»®³ ½±«®­»­ º±® ¬®»¿¬³»²¬ ±º

¬¸» ¼·­»¿­»ò

ײ ¿ ®»½»²¬ ݱ½¸®¿²» ®»ª·»©ôøêê÷ ²± ­¬¿¬·­¬·½¿´´§ ­·¹²· ½¿²¬

¼·ºº»®»²½» ©¿­ º±«²¼ ·² ¿¼ª»®­» »ºº»½¬­ ©·¬¸ ±®¿´ ¾·­°¸±­°¸±ó

²¿¬»­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ °´¿½»¾± øê ­¬«¼·»­ô êéè °¿®¬·½·°¿²¬­ô ®·­µ

Ì¿¾´» ïëò Ûºº»½¬­ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² ß­§³°¬±³ó

¿¬·½ п¬·»²¬­ É·¬¸ ײ½®»¿­»¼ Ó»¬¿¾±´·½ ß½¬·ª·¬§

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ¸·¹¸´§ »ºº»½¬·ª» ¿¬ ®»¼«½·²¹ ³»¬¿¾±´·½

¿½¬·ª·¬§ ·² ÐÜÞ ¿­ ®»º´»½¬»¼ ¾§ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ ±º ¬±¬¿´ ßÔÐ

¿²¼ ±¬¸»® ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»®ò

׳°®±ª»³»²¬­ ·² ´§¬·½ ´»­·±²­ ¸¿ª» ¿´­± ¾»»² ®»°±®¬»¼ ·²

­¸±®¬ó¬»®³ ­¬«¼·»­ò ̸» ½´·²·½¿´ ¾»²»º·¬ ±º ¹·ª·²¹

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ·² ¿­§³°¬±³¿¬·½ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¬¸»

°®·³¿®§ ¿·³ ±º ­«°®»­­·²¹ ³»¬¿¾±´·½ ¿½¬·ª·¬§ ·­ «²µ²±©²ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ø·¹¸

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

п¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©¸± ¸¿ª» »´»ª¿¬»¼ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ ±º ¬±¬¿´

ßÔÐ ±® ±¬¸»® ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ·² ¬¸»

¿¾­»²½» ±º ­§³°¬±³­ ³¿§ ±® ³¿§ ²±¬ ¼»®·ª» ½´·²·½¿´ ¾»²»º·¬

º®±³ ¬®»¿¬³»²¬ò ͱ³» °¿¬·»²¬­ ³¿§ º¿ª±® ¬®»¿¬³»²¬ô

©¸»®»¿­ ±¬¸»®­ ³¿§ ²±¬ ·² ª·»© ±º ¬¸» °±¬»²¬·¿´ ®·­µ ±º

¿¼ª»®­» »ºº»½¬­ ¿²¼ «²½»®¬¿·² ¾»²»º·¬ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¿²¼ ½±­¬­ ·² ¬»®³­ ±º

°¿¬·»²¬ ¬·³» ¿¬¬»²¼·²¹ º±® ¬¸» ·²º«­·±² ¬¸¿¬ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ ³¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ ¬± ­«°°®»­­

³»¬¿¾±´·½ ¿½¬·ª·¬§ ·² ÐÜÞô ¾«¬ ¬¸» ½´·²·½¿´ ¾»²»º·¬ ·­ «²½»®¬¿·²ò

É·¬¸·² ¬¸·­ ½´¿­­ ±º ¼®«¹­ô ²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ³±®» »ºº»½¬·ª» ¬¸¿² ²±²ó²·¬®±¹»²ó

½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ô ¿²¼ ©·¬¸·² ¬¸»

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ô ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ·­ ³±­¬ »ºº·½¿½·±«­ò

Ì¿¾´» ïêò Ûºº»½¬ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬ ±² Ò»±°´¿­¬·½

Ì®¿²­º±®³¿¬·±²

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±² ¬¸» °®»ª»²¬·±² ±º ²»±°´¿­¬·½

¬®¿²­º±®³¿¬·±² ·² ÐÜÞ ¸¿ª» ²±¬ ¾»»² ¿¼»¯«¿¬»´§ ­¬«¼·»¼ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ю»ª»²¬·±² ±º ²»±°´¿­¬·½ ¬®¿²­º±®³¿¬·±² ·­ ´·µ»´§ ¬± ¾» ¸·¹¸´§

ª¿´«»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò Ì®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹·»­ ¬¸¿¬ ¿®»

»ºº»½¬·ª» ·² °®»ª»²¬·²¹ ²»±°´¿­¬·½ ¬®¿²­º±®³¿¬·±² ©±«´¼

³±­¬ ´·µ»´§ ¾» º¿ª±®»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¬¸¿¬ ²»»¼ ¬± ¾» ½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬± ­¸±© ¬¸¿¬ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­

°®»ª»²¬ ²»±°´¿­¬·½ ¬®¿²­º±®³¿¬·±² ·² ÐÜÞô ¿²¼ ¬¸»§ ¿®» ²±¬

®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸·­ ·²¼·½¿¬·±²ò

ïî ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 13: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

¼·ºº»®»²½» ðòïïô çëû Ý× ðòðð�ðòîî÷ò Í·³·´¿®´§ô ¬¸» ®·­µ ±º

¼·­½±²¬·²«¿¬·±² ¼«» ¬± ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ ©¿­ ­·³·´¿® ½±³°¿®»¼

©·¬¸ °´¿½»¾± øëïé °¿®¬·½·°¿²¬­å ÎÎd ïòðïô çëû Ý× ðòíè�îòêç÷ò ׬

­¸±«´¼ ¾» ²±¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸»­» ½±³°¿®·­±²­ °®»¼±³·²¿²¬´§

·²ª±´ª»¼ ²±²ó²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ±®¿´ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ò Ʊ´»ó

¼®±²·½ ¿½·¼ ©¿­ º±«²¼ ¬± ¸¿ª» ¿² ·²½®»¿­»¼ ®·­µ ±º ¿¼ª»®­»

»ºº»½¬­ ©¸»² ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ °´¿½»¾± øÎÎd îòëéô çëû Ý×

ïòîï�ëòìì÷ò ̸» ³±­¬ ½±³³±² ¿¼ª»®­» »ª»²¬ ·² ­¬«¼·»­ ©·¬¸

¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ©¿­ ¿ ¬®¿²­·»²¬ «ó´·µ» ·´´²»­­òøçç÷ ̸» °®»ª¿´»²½»

¿²¼ ­»ª»®·¬§ ±º ¬¸·­ ¿¼ª»®­» »ºº»½¬ ¸¿­ ²±¬ ¾»»² ­¬«¼·»¼ ·² ¼»¬¿·´

·² ÐÜÞô ¾«¬ ·² ±­¬»±°±®±­·­ô ·¬ ©¿­ »­¬·³¿¬»¼ ¬± ±½½«® ·² ìîòëû ±º

°¿¬·»²¬­å ±º ¬¸»­» »°·­±¼»­ô ìêû ©»®» ½±²­·¼»®»¼ ¬± ¾» ³·´¼ ¾§

¬¸» ·²ª»­¬·¹¿¬±®ô ìëû ³±¼»®¿¬»ô ¿²¼ ïðû ­»ª»®»òøïïì÷ ̸»®» ·­

¹±±¼ »ª·¼»²½» ¬¸¿¬ ¬¸» «ó´·µ» ­§³°¬±³­ ¿®» ³·´¼»® ¿º¬»®

­»½±²¼ ¿²¼ ­«¾­»¯«»²¬ ·²º«­·±²­ ±º ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ½±³°¿®»¼

©·¬¸ ¬¸» ®­¬ ·²º«­·±²òøïïì÷

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

¿¼ª»®­» »ºº»½¬­ ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ¿®» ­¸±©² ·²

Ì¿¾´» ïéò

Ì®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹§ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»

̸·­ ­»½¬·±² º±½«­»­ ±² ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ ¬¸¿¬ ¸¿ª» ½±³°¿®»¼

¼·ºº»®»²¬ ¬®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹·»­ ·² ÐÜÞò Ѳ´§ ¬¸®»» ­¬«¼·»­ ©»®»

·¼»²¬· »¼ ¬¸¿¬ ¼·®»½¬´§ ¿¼¼®»­­»¼ ¬¸·­ ·­­«»ò ̸»­» ©»®» ¬¸»

ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§øëì÷ ¿²¼ ·¬­ »¨¬»²­·±²øïïí÷ ¿²¼ ¬¸» ­¬«¼§ ±º

·²¬®¿ª»²±«­ ª»®­«­ ·²¬®¿³«­½«´¿® ²»®·¼®±²¿¬»òøïïë÷ ß´´ ¬¸®»»

­¬«¼·»­ ½±²½»®²»¼ ¬¸» «­» ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ò

Ì®»¿¬³»²¬ ±º ·²½®»¿­»¼ ³»¬¿¾±´·½ ¿½¬·ª·¬§ ±® ­§³°¬±³­á

̸» п¹»¬�­ Ü·­»¿­»ô ο²¼±³·¦»¼ Ì®·¿´ ±º ײ¬»²­·ª» ª»®­«­

ͧ³°¬±³¿¬·½ Ó¿²¿¹»³»²¬ øÐÎ×ÍÓ÷ ­¬«¼§ ½±³°¿®»¼ ¬¸»

»ºº»½¬­ ±º ¿ ¬®»¿¬ ¬± ¬¿®¹»¬ ­¬®¿¬»¹§ ¿·³»¼ ¿¬ ²±®³¿´·¦·²¹ ¬±¬¿´

ßÔÐ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ¿ ­¬®¿¬»¹§ ¿·³»¼ ¿¬ ½±²¬®±´´·²¹ ­§³°ó

¬±³­øëì÷ ·² ïíîì °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò ̸» ¿ª»®¿¹» ¿¹» ±º

°¿®¬·½·°¿²¬­ ¿¬ »²¬®§ ¬± ¬¸» ­¬«¼§ ©¿­ ¿¾±«¬ éì §»¿®­ ©·¬¸ ¿²

¿ª»®¿¹» ¼·­»¿­» ¼«®¿¬·±² ±º è §»¿®­ò ß¾±«¬ éðû ±º °¿¬·»²¬­ ¸¿¼

°®»ª·±«­´§ ¾»»² ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­å ¿¾±«¬ ìéû ¸¿¼

»´»ª¿¬»¼ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ¿¬ ¾¿­»´·²»ô ¿²¼ ìêû ¸¿¼ ¾±²» °¿·²

¬¸±«¹¸¬ ¬± ¾» ½¿«­»¼ ¾§ ÐÜÞò ̸»®» ©¿­ ¿ °±±® ½±®®»´¿¬·±²

¾»¬©»»² °®»­»²½» ±º ¾±²» °¿·² ¬¸±«¹¸¬ ¬± ¾» ¼«» ¬± ÐÜÞ ¿²¼

¿² »´»ª¿¬»¼ ßÔÐ ª¿´«»ô ¸±©»ª»®òøëì÷ ﮬ·½·°¿²¬­ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬±

®»½»·ª» �·²¬»²­·ª»�¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ø²d êêï÷ ©»®»

°®»­½®·¾»¼ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ©·¬¸ ¬¸» ¿·³ ±º ³¿·²¬¿·²·²¹ ±®

­«°°®»­­·²¹ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ¬± ©·¬¸·² ¬¸» ®»º»®»²½» ®¿²¹»

·®®»­°»½¬·ª» ±º ©¸»¬¸»® ¾±²» °¿·² ©¿­ °®»­»²¬ò η­»¼®±²¿¬»

­±¼·«³ ©¿­ ¬¸» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ±º ®­¬ ½¸±·½»ô ¾«¬ ¿²§

´·½»²­»¼ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ½±«´¼ ¾» «­»¼ò ײ ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½

¹®±«° ø²d êêí÷ô ¬¸» ¬¸»®¿°»«¬·½ ¹±¿´ ©¿­ ¬± ½±²¬®±´

¾±²» °¿·²ò ̸·­ ©¿­ ·²·¬·¿´´§ ¿¬¬»³°¬»¼ «­·²¹ ¿²¿´¹»­·½­ô ¾«¬

·º ¬¸» ®»­°±²­» ©¿­ ·²¿¼»¯«¿¬»ô ²±²ó²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ±® ½¿´½·¬±²·² ©»®» «­»¼ ®­¬ º±´´±©»¼ ¾§

²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ·º ²»½»­­¿®§ò ̸» °®·³¿®§

»²¼°±·²¬ ©¿­ ½´·²·½¿´ º®¿½¬«®»ò Í»½±²¼¿®§ »²¼°±·²¬­ ·²½´«¼»¼

º®¿½¬«®»­ ¬¸®±«¹¸ п¹»¬·½ ¾±²»ô ±®¬¸±°»¼·½ °®±½»¼«®»­ô ¯«¿´·¬§

±º ´·º» ¿­­»­­»¼ ¾§ ÍÚíêô ØßÏ ¿²¼ ÛÏëÜô ¾±²» °¿·²ô ¾±²»

¼»º±®³·¬§ô °®±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹ ´±­­ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ­µ«´´

·²ª±´ª»³»²¬ ¿­­»­­»¼ ¾§ ¿«¼·±³»¬®§ô ¿²¼ ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ò

ÐÎ×ÍÓ ©¿­ ¿² »ª»²¬ó¼®·ª»² ­¬«¼§ô ©¸·½¸ ©¿­ ­¬±°°»¼ ©¸»²

çë ½´·²·½¿´ º®¿½¬«®»­ ±½½«®®»¼ò ̸» ¿ª»®¿¹» ¼«®¿¬·±² ±® º±´´±©ó

«° ©¿­ í §»¿®­ ©·¬¸ ¿ ®¿²¹» ±º î ¬± ì §»¿®­ò

̸» ÐÎ×ÍÓ󻨬»²­·±² ©·¬¸ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ­¬«¼§ øÐÎ×ÍÓóÛÆ÷

»³°´±§»¼ ¬¸» ­¿³» ­¬®¿¬»¹§ ¿­ ·² ÐÎ×ÍÓô ¾«¬ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼

©¿­ «­»¼ ¿­ ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ®­¬ ½¸±·½» ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¿®³òøïïí÷

п¬·»²¬­ ©·¬¸·² ÐÎ×ÍÓóÛÆ ³¿·²¬¿·²»¼ ¬¸» ­¿³» ¬®»¿¬³»²¬

¿´´±½¿¬·±² ¿­ ¬¸»§ ¸¿¼ ¾»»² ®¿²¼±³·¦»¼ ¬± ·² ÐÎ×ÍÓò ̸»

ÐÎ×ÍÓóÛÆ ­¬«¼§ º±´´±©»¼ îéð °¿¬·»²¬­ ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«° ¿²¼

îíî ·² ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«°ô °®±ª·¼·²¹ ¿² ¿ª»®¿¹» ¬±¬¿´

¼«®¿¬·±² ±º éòí §»¿®­ º±´´±©ó«° ­·²½» ¬¸» ¾»¹·²²·²¹ ±º ¬¸» ÐÎ×ÍÓ

­¬«¼§ò ̸» °®·³¿®§ ¿²¼ ­»½±²¼¿®§ »²¼°±·²¬­ ©»®» ¬¸» ­¿³» ·²

ÐÎ×ÍÓóÛÆ ¿­ ·² ÐÎ×ÍÓô »¨½»°¬ ¬¸¿¬ °¿¬·»²¬­ ¼·¼ ²±¬ «²¼»®¹±

¿«¼·±³»¬®§ ·² ¬¸» »¨¬»²­·±²ò

Ú®¿½¬«®»­

̸» ²«³¾»® ±º ½´·²·½¿´ º®¿½¬«®»­ ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¿²¼ ­§³°¬±³ó

¿¬·½ ÐÎ×ÍÓ ¬®»¿¬³»²¬ ¿®³­ ©»®» ­·³·´¿®ò ײ ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«°ô

ìê ±º êêï øéòðû÷ °¿®¬·½·°¿²¬­ ¸¿¼ ½´·²·½¿´ º®¿½¬«®»­ ½±³°¿®»¼

©·¬¸ ìç ±º êêí øéòíû÷ ·² ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«° øÎÎd ðòçìô çëû

Ý× ðòêì�ïòíç÷ò Ú®¿½¬«®»­ ¬¸®±«¹¸ п¹»¬·½ ¾±²» ±½½«®®»¼ ·² è ±º

êêï øïòîû÷ ±º ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«° ¿²¼ ïí ±º êêí øîòðû÷ ±º ¬¸»

­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«° øÎÎd ðòêîô çëû Ý× ðòîî�ïòêð÷ò ײ ¬¸» ÐÎ×ÍÓó

ÛÆ ¬®·¿´ôøïïí÷ îî ±º îéð øèòïû÷ ±º °¿®¬·½·°¿²¬­ ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª»

¹®±«° ¸¿¼ ½´·²·½¿´ º®¿½¬«®»­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ïî ±º îíî øëòîû÷ ·²

¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«° øÎÎd ïòèìô çëû Ý× ðòéê�ìòìì÷ò Ú®¿½¬«®»­

¬¸®±«¹¸ п¹»¬·½ ¾±²» ±½½«®®»¼ ·² ë ±º îéð øïòçû÷ ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª»

¹®±«° ª»®­«­ î ±º îíî øðòçû÷ ·² ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«°

øÎÎd îòïëô çëû Ý× ðòìî�ïðòçê÷ò

Ñ®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§

ײ ¬¸» ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§ô ¬¸» ²«³¾»® ±º °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±·²¹

±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§ ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¬®»¿¬³»²¬ ¹®±«° ©¿­

ìè ±º êêï øéòîû÷ ¿²¼ ëë ±º êêí øèòîû÷ ·² ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½

¹®±«° øÎÎd ðòèèô çëû Ý× ðòêð�ïòîé÷ò Ѻ ¬¸» ïðí °®±½»¼«®»­

°»®º±®³»¼ô éíòéû ©»®» ¶±·²¬ ®»°´¿½»³»²¬­ º±® ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ò ײ

¬¸» ÐÎ×ÍÓóÛÆ ­¬«¼§ô ïë ±º îéð øëòëû÷ ±º °¿¬·»²¬­ ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª»

¹®±«° «²¼»®©»²¬ ±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ é ±º îíî

øíòðû÷ °¿¬·»²¬­ ·² ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«° øÎÎd ïòèìô çëû Ý×

Ì¿¾´» ïéò ß¼ª»®­» Ûª»²¬­ ±º Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Í»®·±«­ ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ ©·¬¸ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ®¿®»ò ײ ÐÜÞô

±®¿´ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¸¿ª» ¿ ­·³·´¿® ¿¼ª»®­» »ª»²¬ °®±º·´» ¿­

°´¿½»¾± ¾«¬ ¬¸¿¬ ¿ ¬®¿²­·»²¬ º´«ó´·µ» ·´´²»­­ ±½½«®­ ½±³³±²´§

©·¬¸ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ò Ë­«¿´´§ ¬¸·­ ·­ ±º ³·´¼ ¬± ³±¼»®¿¬»

­»ª»®·¬§ ¾«¬ ½¿² ¾» ­»ª»®» ·² ­±³» °¿¬·»²¬­ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

ß¼ª»®­» »ª»²¬­ ¿®» ±º ½±²½»®² ¬± °¿¬·»²¬­ ¿²¼ ¿ °®±°±®¬·±² ±º

·²¼·ª·¼«¿´­ ³¿§ ¼»½´·²» ¬®»¿¬³»²¬ ¾»½¿«­» ±º ¬¸» ®·­µ ±º

¿¼ª»®­» »ª»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª»ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§

·²ª±´ª»­ ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¬¸¿¬ ³¿§ ²»»¼ ¬± ¾»

½±²­·¼»®»¼ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

É» ®»½±³³»²¼ ¬¸¿¬ °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±·²¹ ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ º±® ÐÜÞ ¿®» ·²º±®³»¼ ¿¾±«¬ ¬¸»·® º¿ª±®¿¾´»

¿¼ª»®­» »ª»²¬ °®±º·´»ò É» ¿´­± ®»½±³³»²¼ ¬¸¿¬ °¿¬·»²¬­ ¿®»

¿¼ª·­»¼ ¬¸¿¬ ¿ ¬®¿²­·»²¬ º´«ó´·µ» ·´´²»­­ ±½½«®­ ½±³³±²´§ ©·¬¸

·²¬®¿ª»²±«­ ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ ïí

Page 14: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

ðòéê�ìòìì÷ò Ö±·²¬ ®»°´¿½»³»²¬­ ©»®» ¿´­± ¬¸» ³±­¬ ½±³³±²

±®¬¸±°»¼·½ °®±½»¼«®» ·² ÐÎ×ÍÓóÛÆ ¿²¼ ©»®» ³±®» ½±³³±²´§

®»¯«·®»¼ ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«° ïï ±º îéð øìòïû÷ ª»®­«­ ì ±º îíî

øïòéû÷ò

Ø»¿´¬¸ó®»´¿¬»¼ ¯«¿´·¬§ ±º ´·º»

̸» ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§ ­¸±©»¼ ²± ­·¹²· ½¿²¬ ¼·ºº»®»²½» ·² ¸»¿´¬¸ó

®»´¿¬»¼ ¯«¿´·¬§ ±º ´·º» ¾»¬©»»² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ¹®±«°­ ¿¬ ¿²§ ¬·³»

°±·²¬ «­·²¹ ª¿®·±«­ ¬±±´­ ·²½´«¼·²¹ ÍÚíêô ÛÏëÜô ¿²¼ ØßÏò É·¬¸·²

¬¸» ÐÎ×ÍÓóÛÆ ­¬«¼§ô ­³¿´´ ¼·ºº»®»²½»­ ·² ­±³» ¿­°»½¬­ ±º ¯«¿´·¬§

±º ´·º» ©»®» ±¾­»®ª»¼ ¾»¬©»»² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ¹®±«°­ ¿¬ ­±³»

¬·³» °±·²¬­ô ¾«¬ ¬¸» ¼·ºº»®»²½»­ ©»®» ¾»´±© ¬¸» ëó°±·²¬

¬¸®»­¸±´¼ ¬¸¿¬ ·­ ½±²­·¼»®»¼ ½´·²·½¿´´§ ­·¹²· ½¿²¬ ¿²¼ ©»®» ²±¬

½±²­·­¬»²¬´§ ±¾­»®ª»¼ ¿¬ ¼·ºº»®»²¬ ¬·³» °±·²¬­ò

Þ±²» °¿·²

̸» ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§ ­¸±©»¼ ²± ¼·ºº»®»²½» ¾»¬©»»² ¬®»¿¬³»²¬

¹®±«°­ ·² ¬¸» °®±°±®¬·±² ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¾±²» °¿·² ¿¬ î §»¿®­

øíïï ±º ìîî Åéíòéûà ª»®­«­ îçë ±º ìîí ÅêçòéûÃô °d ðòîð÷ ±® ¾±²»

°¿·² ¬¸±«¹¸¬ ¾§ ¬¸» ½´·²·½·¿² ¬± ¾» ¼«» ¬± ÐÜÞ øçê ±º íïï ÅíðòèûÃ

ª»®­«­ éè ±º îçë ÅîêòìûÃô °d ðòîî÷ò ײ ¬¸» ÐÎ×ÍÓóÛÆ ­¬«¼§ô ¬¸»®»

©»®» ²± ¼·ºº»®»²½»­ ·² ¾±²» °¿·² ±® ¾±²» °¿·² ¬¸±«¹¸¬ ¾§

¬¸» ½´·²·½·¿² ¬± ¾» ¼«» ¬± ÐÜÞ »¨½»°¬ ¿¬ î §»¿®­ ©¸»®» ¬¸»

­¬¿²¼¿®¼·¦»¼ ³»¿² ¼·ºº»®»²½»ô ½¿´½«´¿¬»¼ ¾§ °®±°»²­·¬§ ­½±®·²¹ô

­¸±©»¼ ïòíû º»©»® °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¾±²» °¿·² øçëû Ý× ðòí�îòí÷ ·²

¬¸» ·²¬»²­·ª» ¬®»¿¬³»²¬ ¹®±«°ò

Ю±¹®»­­·±² ±º ¼»¿º²»­­

̸» ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§ ­¸±©»¼ ²± ­·¹²· ½¿²¬ ¼·ºº»®»²½» ¾»¬©»»²

¬®»¿¬³»²¬ ¹®±«°­ ·² °®±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹ ´±­­ô ¿­ ¼»¬»®³·²»¼

¾§ ¿«¼·±³»¬®§ ¿²¼ ¬¸» °®±°±®¬·±² ±º °¿¬·»²¬­ «­·²¹ ¿ ¸»¿®·²¹

¿·¼ ±ª»® ¿² ¿ª»®¿¹» ±º í §»¿®­ ±º º±´´±©ó«°ò ß«¼·±³»¬®§ ­¸±©»¼

¬¸¿¬ ¬¸» ³»¿² ø ÍÜ÷ ½¸¿²¹» ·² ¸»¿®·²¹ ¬¸®»­¸±´¼ ©¿­

"ïòè ïìòê ·² ¬¸» ´»º¬ »¿® ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«° ½±³°¿®»¼

©·¬¸ ð ïîòê ·² ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«° ø³»¿²ô çëû Ý×

¼·ºº»®»²½»d ïòèô�íòì ¬± éòð÷ò ݱ®®»­°±²¼·²¹ ª¿´«»­ ·² ¬¸» ®·¹¸¬

»¿® ©»®» îòë ëòé ª»®­«­ îòï çòì ø³»¿²ô çëû Ý× ¼·ºº»®»²½»

d ðòëô �îòë ¬± íòí÷ò ߬ ¬¸» ¾¿­»´·²» ª·­·¬ ±º ÐÎ×ÍÓô ïëï ±º êêí

øîîòçû÷ ±º ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«° ¿²¼ ïìì ±º êêï øîïòçû÷ ±º ¬¸»

·²¬»²­·ª» ¹®±«° «­»¼ ¿ ¸»¿®·²¹ ¿·¼ò ̸» °®±°±®¬·±² ±º ¸»¿®·²¹

¿·¼ «­»®­ ·²½®»¿­»¼ ¬± ¿ ­·³·´¿® »¨¬»²¬ ·² ¾±¬¸ ¹®±«°­ ­«½¸ ¬¸¿¬

¾§ ¬¸» »²¼ ±º ­¬«¼§ ïíí ±º ìèê øîéòíû÷ ±º ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«°

«­»¼ ¿ ¸»¿®·²¹ ¿·¼ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ïíì ±º ëðë øîêòëû÷ ±º ¬¸»

·²¬»²­·ª» ¹®±«°ò

ß¼ª»®­» »ª»²¬­

ײ ¬¸» ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§ô ¬¸» ²«³¾»®­ ±º ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ ¿²¼ ­»®·±«­

¿¼ª»®­» »ª»²¬­ ·² ¬¸» ¬©± ¬®»¿¬³»²¬ ¹®±«°­ ©»®» ­·³·´¿®ò ײ ¬¸»

ÐÎ×ÍÓóÛÆ ­¬«¼§ô ¬¸» ²«³¾»® ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ ·²

¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«° ©¿­ îîê ±º îéð øèíòéû÷ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ïçê

±º îíî øèìòëû÷ ·² ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«° øÎÎd ðòççô çëû Ý×

ðòçî�ïòðè÷ò ̸» ²«³¾»® ±º ­»®·±«­ ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ ·² ¬¸» ¬©±

¬®»¿¬³»²¬ ¹®±«°­ ©¿­ èé ±º îéð øíîòîû÷ ª»®­«­ êê ±º îíî øîèòìû÷

øÎÎd ïòîèô çëû Ý× ðòçê�ïòéî÷ò

ß´µ¿´·²» °¸±­°¸¿¬¿­»

ײ ¬¸» ÐÎ×ÍÓ ­¬«¼§ô ­»®«³ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ ±º ¬±¬¿´ ßÔÐ ©»®»

­·¹²· ½¿²¬´§ ´±©»® ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«° º®±³ ì ³±²¬¸­

±²©¿®¼ò ߬ ¬¸» »²¼ ±º ¬¸» ­¬«¼§ô éèòèû ±º ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«°

¸¿¼ ¿ ¬±¬¿´ ßÔÐ ©·¬¸·² ¬¸» ®»º»®»²½» ®¿²¹» ½±³°¿®»¼ ©·¬¸

êïòîû ±º ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«° ø°ä ðòððï÷ò ײ ¬¸» ÐÎ×ÍÓóÛÆ

­¬«¼§ô ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ©»®» ´±©»® ¿¬ ¾¿­»´·²» ¿²¼ ¬¸®±«¹¸±«¬

¬¸» ­¬«¼§ ·² ¬¸» ·²¬»²­·ª» ¹®±«°ò Þ§ ¬¸» »²¼ ±º ¬¸» ­¬«¼§ô ¬±¬¿´

ßÔÐ ª¿´«»­ ©»®» ©·¬¸·² ¬¸» ®»º»®»²½» ®¿²¹» ·² èëòíû ±º ¬¸»

·²¬»²­·ª» ¹®±«° ª»®­«­ éðòíû ±º ¬¸» ­§³°¬±³¿¬·½ ¹®±«°

ø°ä ðòððï÷ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

»³°´±§·²¹ ¿ ­¬®¿¬»¹§ ±º ­«°®»­­·²¹ ¾±²» ¬«®²±ª»® ¿­ ¬¸» °®·³¿®§

¬¸»®¿°»«¬·½ ¹±¿´ ·² ÐÜÞ ¿­ ±°°±­»¼ ¬± ¬®»¿¬·²¹ ­§³°¬±³­ ¿®»

­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïèò

᫬» ±º ¿¼³·²·­¬®¿¬·±² ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­

̸» ´·¬»®¿¬«®» ®»ª·»© ·¼»²¬· »¼ ­»ª»®¿´ ­¬«¼·»­ ·² ©¸·½¸ ¼·ºº»®»²¬

³±¼»­ ±º ¿¼³·²·­¬®¿¬·±² ±º ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ º±® ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬

±º ÐÜÞ ©»®» ·²ª»­¬·¹¿¬»¼ô ¾«¬ ¬¸» ±²´§ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´ ©¿­ ¾§

Ó»®´±¬¬· ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­ ©·¬¸ ²»®·¼®±²¿¬»ô ¿ ²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹

¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ´·½»²­»¼ ·² ׬¿´§ º±® ÐÜÞòøïïë÷ ̸» ­¬«¼§ ¹®±«°

©¿­ ½±³°±­»¼ ±º ëé °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿½¬·ª» ÐÜÞ ¿­ ¼» ²»¼ ¾§ ¿

­»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«» ¿¾±ª» ¬¸» «°°»® ´·³·¬ ±º ¬¸» ®»º»®»²½»

®¿²¹»ò ß´´ °¿¬·»²¬­ ©»®» ®»°±®¬»¼ ¬± ¸¿ª» ¾±²» °¿·² ¾»º±®»

¬®»¿¬³»²¬ò ﮬ·½·°¿²¬­ ©»®» ®¿²¼±³·¦»¼ ¬± ®»½»·ª» ·²¬®¿ª»²±«­

²»®·¼®±²¿¬» øïðð³¹ ·òªò ±² î ½±²­»½«¬·ª» ¼¿§­÷ ±® ·²¬®¿³«­½«´¿®

²»®·¼®±²¿¬» øîë³¹ ±²½» ©»»µ´§ º±® è ©»»µ­÷ò ̸» °®·³¿®§

»²¼°±·²¬ ©¿­ ²±®³¿´·¦¿¬·±² ±º ¬±¬¿´ ßÔÐò Í»½±²¼¿®§ »²¼°±·²¬­

·²½´«¼»¼ ¾±²» °¿·² ¿²¼ ¬¸» ¬·³» ¬¿µ»² «²¬·´ ßÔÐ ²±®³¿´·¦»¼ò

Ò±®³¿´·¦¿¬·±² ±º ßÔÐ ´»ª»´­ ¿¬ ê ³±²¬¸­ ©¿­ ¿½¸·»ª»¼ ·² îì ±º îé

°¿¬·»²¬­ øèèòçû÷ ·² ¬¸» ·²¬®¿ª»²±«­ ¹®±«° ¿²¼ îê ±º îç °¿¬·»²¬­

øèçòêû÷ ·² ¬¸» ·²¬®¿³«­½«´¿® ¹®±«°ò Ô±²¹»®ó¬»®³ º±´´±©ó«° ¿¬

íê ³±²¬¸­ ®»ª»¿´»¼ ¬¸¿¬ ²±®³¿´ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ©»®»

³¿·²¬¿·²»¼ ·² ïí ±º îé øìèòïû÷ ¿²¼ ïí ±º îç øììòèû÷ ±º °¿¬·»²¬­

Ì¿¾´» ïèò Ì®»¿¬·²¹ ͧ³°¬±³­ ±® ײ½®»¿­»¼ Ó»¬¿¾±´·½ ß½¬·ª·¬§

©·¬¸ Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ·² ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

ß ­¬®¿¬»¹§ ±º ·²¬»²­·ª» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ ¿·³»¼ ¿¬

³¿·²¬¿·²·²¹ ¬±¬¿´ ßÔÐ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ ©·¬¸·² ¬¸» ®»º»®»²½»

®¿²¹» °»®º±®³»¼ ­·³·´¿®´§ ¬± ¿ ­¬®¿¬»¹§ ±º ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿²¼ ±¬¸»® ¼®«¹­ ¬¸¿¬ ¿·³»¼ ¬± ½±²¬®±´

­§³°¬±³­ô ©·¬¸ ®»­°»½¬ ¬± ¬¸» ±½½«®®»²½» ±º ½´·²·½¿´

º®¿½¬«®»­ô º®¿½¬«®»­ ¬¸®±«¹¸ п¹»¬·½ ¾±²»ô ®»¯«·®»³»²¬ º±®

±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§ô ¯«¿´·¬§ ±º ´·º»ô ¾±²» °¿·²ô ¿²¼

°®±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹ ´±­­ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ó±¼»®¿¬»

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

Ю»ª»²¬·±² ±º º®¿½¬«®»­ ¿²¼ ±®¬¸±°»¼·½ °®±½»¼«®»­ô ¿²¼

·³°®±ª»³»²¬­ ·² ¾±²» °¿·²ô ¯«¿´·¬§ ±º ´·º»ô ¿²¼ °®»ª»²¬·±² ±º

°®±¹®»­­·ª» ¸»¿®·²¹ ´±­­ ¿®» ¿´´ ¸·¹¸´§ ª¿´«»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®» ·²»¨°»²­·ª» ¼®«¹­ô ¾«¬ ·²¬®¿ª»²±«­

¬¸»®¿°§ ³¿§ ·²ª±´ª» ¿¼¼·¬·±²¿´ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ¬¸¿¬ ³¿§ ²»»¼

¬± ¾» ½±²­·¼»®»¼ò Ó±®» º®»¯«»²¬ ½±«®­»­ ±º ¬¸»®¿°§ ·²½®»¿­»

¸»¿´¬¸ ½¿®» ½±­¬­ ¿²¼ ®»­±«®½»­ ¿­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ´»­­

º®»¯«»²¬ ½±«®­»­ ±º ¬®»¿¬³»²¬ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Ì®»¿¬³»²¬ ¿·³»¼ ¿¬ ·³°®±ª·²¹ ­§³°¬±³­ ·­ ®»½±³³»²¼»¼

±ª»® ¿ ¬®»¿¬ó¬±ó¬¿®¹»¬ ­¬®¿¬»¹§ ¿·³»¼ ¿¬ ²±®³¿´·¦·²¹ ¬±¬¿´

ßÔÐ ·² ÐÜÞò

ïì ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 15: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

·² ¬¸» ·²¬®¿ª»²±«­ ¿²¼ ·²¬®¿³«­½«´¿® ¹®±«°­ô ®»­°»½¬·ª»´§ò п·²

¸¿¼ ·³°®±ª»¼ ±® ¼·­¿°°»¿®»¼ ·² îï ±º îé øééû÷ ±º °¿¬·»²¬­ ¹·ª»²

·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§ ¿¬ ê ³±²¬¸­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ïç ±º îç

øêëòëû÷ ¹·ª»² ·²¬®¿³«­½«´¿® ¬¸»®¿°§ô ¿ ¼·ºº»®»²½» ¬¸¿¬ ©¿­ ²±¬

­·¹²· ½¿²¬ ø½¸·ó­¯«¿®» ïòðîô °d ðòíð÷ò ß¼ª»®­» »ºº»½¬­ ·² ¬¸» ¬©±

¬®»¿¬³»²¬ ¹®±«°­ ©»®» ­·³·´¿®ò ̸» ¿«¬¸±®­ ½±²½´«¼»¼ ¬¸¿¬ ¾±¬¸

®±«¬»­ ±º ¿¼³·²·­¬®¿¬·±² ¹¿ª» »¯«·ª¿´»²¬ ¬¸»®¿°»«¬·½ ®»­°±²­»­

¾«¬ ½±³³»²¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ·²¬®¿³«­½«´¿® ®±«¬» ©¿­ ­´·¹¸¬´§ ³±®»

»¨°»²­·ª» øïïë ª»®­«­ çð »«®±­÷ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

¿¼³·²·­¬»®·²¹ ²»®·¼®±²¿¬» ·²¬®¿ª»²±«­´§ ¿­ ±°°±­»¼ ¬± ·²¬®¿ó

³«­½«´¿®´§ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» ïçò

Ý¿´½·¬±²·²

Ý¿´½·¬±²·² ©¿­ ±²» ±º ¬¸» ®­¬ ±­¬»±½´¿­¬ ·²¸·¾·¬±®­ ¬± ¾» «­»¼

·² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ÐÜÞò Ò± ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ ©»®» ·¼»²¬· »¼

·² ©¸·½¸ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ½¿´½·¬±²·² ©»®» ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ °´¿½»¾±

±® ©·¬¸ ±¬¸»® ±­¬»±½´¿­¬ ·²¸·¾·¬±®­ò Ѳ» ±º ¬¸» ´¿®¹»­¬ ½¿­»

­»®·»­ ±º °¿¬·»²¬­ ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·² ©¿­ °«¾´·­¸»¼ ¾§

Ó¿®¬·² ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­ô ©¸± ®»°±®¬»¼ ±² ¬¸» ®»­°±²­» ¬±

°±®½·²» ½¿´½·¬±²·² èð ÓÎÝ «²·¬­ ¼¿·´§ ·² ¿ ½¿­» ­»®·»­ ±º íè

°¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿½¬·ª» ÐÜÞ ©¸± ®»½»·ª»¼ ìì ½±«®­»­ ±º ¬®»¿¬³»²¬

¾§ ¼¿·´§ ·²¶»½¬·±² º±® °»®·±¼­ ±º ¾»¬©»»² ê ©»»µ­ ¿²¼ ïè

³±²¬¸­òøïïê÷ Þ±²» °¿·² ·³°®±ª»¼ ·² íî ±º íè øèïòèû÷ °¿¬·»²¬­

¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬ô ¿´¬¸±«¹¸ ¬¸» ³»¬¸±¼ ±º ¿­­»­­·²¹ ¾±²» °¿·²

©¿­ ²±¬ ¼»­½®·¾»¼ò Í»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ ¿´­±

¼»½®»¿­»¼ º®±³ ¿ ³»¿² øÍÛÓ÷ ±º èçç øïìë÷ ËñÔ ¬± ëéç øïíð÷

ËñÔ ø°ä ðòððï÷ò ̸» ®»º»®»²½» ®¿²¹» º±® ¬±¬¿´ ßÔÐ ©¿­²�¬

°®±ª·¼»¼ ¿²¼ ­± ·¬ ©¿­ ·³°±­­·¾´» ¬± ¼»¬»®³·²» ·² ©¸¿¬

°®±°±®¬·±² ±º °¿¬·»²¬­ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ¸¿¼ º¿´´»² ¬± ©·¬¸·² ¬¸»

®»º»®»²½» ®¿²¹»ò Í·¨ °¿¬·»²¬­ øïëòéû÷ ©»®» ®»°±®¬»¼ ¬± ¸¿ª»

¿¼ª»®­» »ºº»½¬­ô ¬¸» ³±­¬ ½±³³±² ±º ©¸·½¸ ©»®» ²¿«­»¿ ¿²¼

¼·¿®®¸»¿ò ײ ±²» °¿¬·»²¬ øîòêû÷ô ¬®»¿¬³»²¬ ©¿­ ­¬±°°»¼ ¾»½¿«­»

±º ¿¼ª»®­» »ºº»½¬­ ¿²¼ ·² ±²» øîòêû÷ ¬¸» ¼±­» ©¿­ ®»¼«½»¼

¾»½¿«­» ±º ¿¼ª»®­» »ºº»½¬­ò Í·²½» ¬¸»­» »¿®´§ ®»°±®¬­ô ´±²¹ó¬»®³

½¿´½·¬±²·² ¬¸»®¿°§ º±® ±­¬»±°±®±­·­ ¸¿­ ¾»»² ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ¿²

·²½®»¿­»¼ ®·­µ ±º ½»®¬¿·² ½¿²½»®­ò É» ·¼»²¬· »¼ ±²» ®¿²¼±³·¦»¼

¬®·¿´ ±º ìì °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿½¬·ª» ÐÜÞ ¬¸¿¬ ¸¿¼ ¾±²» °¿·²

·²¿¼»¯«¿¬»´§ «²®»­°±²­·ª» ¬± ¿²¿´¹»­·¿ ©¸± ©»®» ®¿²¼±³·¦»¼

¬± ®»½»·ª» ±®¿´ »¬·¼®±²¿¬» ·² ¿ ¼±­» ±º ìðð³¹ ¼¿·´§ º±®

ê ³±²¬¸­ ±® ±®¿´ »¬·¼®±²¿¬» ìðð³¹ ¼¿·´§ °´«­ ½¿´½·¬±²·²ô ïðð ×Ë

¬¸®»» ¬·³»­ ©»»µ´§ ¾§ ­«¾½«¬¿²»±«­ ·²¶»½¬·±²òøïïé÷ ̸»

®»­°±²­» ±º ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ·² ¬¸»­»

°¿¬·»²¬­ ©¿­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ¿ ¹®±«° ±º ¸·­¬±®·½¿´ ½±²¬®±´­ ©·¬¸

ÐÜÞ ©¸± ¸¿¼ ¾»»² ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·² ¿´±²» ¿¬ ¬¸» ­¿³»

¼±­»ò ײ ¬¸» ¸·­¬±®·½¿´ ½±²¬®±´­ ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·²ô ¬±¬¿´ ßÔÐ

¼»½®»¿­»¼ º®±³ ¿² ¿ª»®¿¹» ±º ïîêïËñÔ ¾»º±®» ¬®»¿¬³»²¬ ¬±

ëçë ËñÔ ê ³±²¬¸­ ¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬ øëíû ®»¼«½¬·±²ô °ä ðòððï÷ò

ݱ®®»­°±²¼·²¹ ª¿´«»­ º±® ¬¸» »¬·¼®±²¿¬» ¹®±«° ©»®» ïîîèËñÔ

¬± ëíçËñÔ øëêû ®»¼«½¬·±²ô ° ä ðòððï÷ ¿²¼ º±® ¬¸» »¬·¼®±²¿¬»

°´«­ ½¿´½·¬±²·² ¹®±«° ïììèËñÔ ¬± ìîèËñÔ øéïû ®»¼«½¬·±²ô

°ä ðòððï÷ò ̸» ½±³¾·²¿¬·±² ±º »¬·¼®±²¿¬» °´«­ ½¿´½·¬±²·² ©¿­

³±®» »ºº»½¬·ª» ¿¬ ¼»½®»¿­·²¹ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¬¸¿² »¬·¼®±²¿¬» ¿´±²»

ø°ä ðòððî÷ò ̸» ¿«¬¸±®­ ¼·¼ ²±¬ ­°»½· ½¿´´§ ½±³³»²¬ ±² ¬¸»

»ºº»½¬­ ±º ¬¸»­» ¿¹»²¬­ ±² ¾±²» °¿·² ·² ¬¸» ®»­«´¬­ ­»½¬·±²ò

Ý¿´½·¬±²·² ¸¿­ ¾»»² ­¬«¼·»¼ ·² ½¿­» ­»®·»­ ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸

²»«®±´±¹·½¿´ ¼§­º«²½¬·±² ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ÐÜÞ ¿²¼ ¬®»¿¬³»²¬

¸¿­ ¾»»² ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ½´·²·½¿´ ¾»²» ¬ ·² ­±³» ½¿­»­ øÌ¿¾´»

ïì÷ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

¬¸» «­» ±º ½¿´½·¬±²·² ·² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ³»¬¿¾±´·½ ¿½¬·ª·¬§ ¿²¼

°¿·² ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» îðò

Ü»²±­«³¿¾

̸»®» ¸¿ª» ¾»»² ¬©± ½¿­» ®»°±®¬­ ·² ¬¸» «­» ±º ¼»²±­«³¿¾

êð³¹ ¾§ ­«¾½«¬¿²»±«­ ·²¶»½¬·±² »ª»®§ ê ³±²¬¸­ ·² ÐÜÞ ·²

°¿¬·»²¬­ ©¸»®» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ©»®» °±±®´§ ¬±´»®¿¬»¼ ±®

½±²¬®¿·²¼·½¿¬»¼ò ײ ¾±¬¸ ½¿­»­ô ¼»²±­«³¿¾ ®»­«´¬»¼ ·² ¿

¼»½®»¿­» ·² ¬±¬¿´ ßÔÐ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ ¿²¼ ¿² ·³°®±ª»³»²¬ ±º

¾±²» °¿·²òøèçôïïè÷ ̸®»» ±°»²ó´¿¾»´ ¬®·¿´­ ¸¿ª» ¾»»² ½±²¼«½¬»¼ ¬±

­¬«¼§ ¬¸» »ºº»½¬­ ±º ¼»²±­«³¿¾ ·² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ÙÝÌô ¾«¬ ÐÜÞ

©¿­ ¿² »¨½´«­·±² ·² ¬©± ±º ¬¸»­» ­¬«¼·»­øïïçôïîð÷ ¿²¼ ·² ¬¸» ¬¸·®¼ôÌ¿¾´» ïçò ᫬» ±º ß¼³·²·­¬®¿¬·±² ±º ¬¸» Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»

Ò»®·¼®±²¿¬» ·² ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

ײº±®³¿¬·±² º®±³ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ ·­ ±²´§ ¿ª¿·´¿¾´» º±® ¬¸»

½±³°¿®·­±² ±º ·²¬®¿ª»²±«­ ¿²¼ ·²¬®¿³«­½«´¿® ³±¼»­ ±º

¿¼³·²·­¬®¿¬·±² ±º ²»®·¼®±²¿¬»ò Þ±¬¸ ®±«¬»­ ±º ¿¼³·²·­¬®¿¬·±²

©»®» º±«²¼ ¬± ¹·ª» ­·³·´¿® ®»­«´¬­ ·² ¬»®³­ ±º ­«°°®»­­·±² ±º

ßÔÐ ¿²¼ ½±²¬®±´ ±º ¾±²» °¿·²ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

ﱩ

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

׳°®±ª»³»²¬­ ·² ¾±²» °¿·² ¿®» ª¿´«»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ò ͱ³»

°¿¬·»²¬­ ³·¹¸¬ °®»º»® ¬©± ·²º«­·±²­ ¿­ ±°°±­»¼ ¬± »·¹¸¬

·²¬®¿³«­½«´¿® ·²¶»½¬·±²­ô ¿´¬¸±«¹¸ ¬¸» ·²¬®¿³«­½«´¿® ®±«¬»

½±«´¼ ¾» °®»º»®®»¼ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ °±±® ª»²±«­ ¿½½»­­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Ò»®·¼®±²¿¬» ·­ ·²»¨°»²­·ª» ©·¬¸ ´·¬¬´» ¼·ºº»®»²½» ¾»¬©»»²

®»¹·³»²­ò Ò«®­·²¹ ­«°°±®¬ ½±­¬­ ³¿§ ¾» ¸·¹¸»® ©·¬¸

·²¬®¿³«­½«´¿® ¬¸»®¿°§ô ¾«¬ ¼¿§ °¿¬·»²¬ º¿½·´·¬·»­ ¿²¼ ±¬¸»®

­«°°±®¬ ½±­¬­ ³¿§ ¾» ¸·¹¸»® ©·¬¸ ·²¬®¿ª»²±«­ ¬¸»®¿°§ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Ú±® °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ³»¬¿¾±´·½¿´´§ ¿½¬·ª» ÐÜÞ ©·¬¸ ¾±²» °¿·²

¬®»¿¬»¼ ©·¬¸ ²»®·¼®±²¿¬»ô »·¬¸»® ¬¸» ·²¬®¿ª»²±«­ ±®

·²¬®¿³«­½«´¿® ®±«¬» ½¿² ¾» ®»½±³³»²¼»¼ò

Ì¿¾´» îðò Ûºº»½¬­ ±º Ý¿´½·¬±²·² ±² Þ±²» п·² ¿²¼ Ó»¬¿¾±´·½

ß½¬·ª·¬§ ·² ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Ý¿´½·¬±²·² ·³°®±ª»­ ¾±²» °¿·² ·² ÐÜÞ ¿²¼ ¼»½®»¿­»­ ¬±¬¿´ ßÔÐ

½±²½»²¬®¿¬·±²­ò Ô±²¹ó¬»®³ ¿¼³·²·­¬®¿¬·±² ±º ½¿´½·¬±²·² ¸¿­

¾»»² ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ¿² ·²½®»¿­»¼ ®·­µ ±º ½¿²½»®ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

׳°®±ª»³»²¬­ ·² ¾±²» °¿·² ¿®» ¸·¹¸´§ ª¿´«»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ò

ß¼ª»®­» »ª»²¬­ ³¿§ ¾» ±¾­»®ª»¼ ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·²ô ¿²¼ ¬¸»

²»»¼ º±® ®»°»¿¬»¼ ·²¶»½¬·±²­ ¿¬ º®»¯«»²¬ ·²¬»®ª¿´­ ³¿§ ¾»

½±²­·¼»®»¼ ¿ ¾¿®®·»® ¾§ ­±³» °¿¬·»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Ý¿´½·¬±²·² ·­ ½±²­·¼»®¿¾´§ ³±®» »¨°»²­·ª» ¬¸¿²

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Ý¿´½·¬±²·² ³¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ º±® ¬¸» ­¸±®¬ó¬»®³ ¬®»¿¬³»²¬ ±º

¾±²» °¿·² ·² ÐÜÞ ©¸»®» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿®»

½±²¬®¿·²¼·½¿¬»¼ò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ ïë

Page 16: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

²± ·²º±®³¿¬·±² ±² ½±ó»¨·­¬·²¹ ÐÜÞ ©¿­ ¿ª¿·´¿¾´»òøïîï÷ ̸»

°±­±´±¹§ ·² ¬¸·­ ­·¬«¿¬·±² ·­ ¿² ·²·¬·¿´ ´±¿¼·²¹ ¼±­» ±º ïîð³¹

¼»²±­«³¿¾ ­«¾½«¬¿²»±«­´§ ¬©± ¬·³»­ ©»»µ´§ º±´´±©»¼ ¾§

ïîð³¹ ì ¬·³»­ ©»»µ´§ ¬¸»®»¿º¬»®ò Ѻ ¬¸®»» ½¿­» ®»°±®¬­ ©¸»®»

¼»²±­«³¿¾ ©¿­ ¹·ª»² ¬± ÐÜÞ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ²±²ó®»­»½¬¿¾´» ÙÝÌô

¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ·³°®±ª»¼ ¾±²» °¿·² ¿²¼ ®»¼«½»¼ ¬«³±®

­·¦»òøïîî�ïîì÷

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

¬¸» «­» ±º ¼»²±­«³¿¾ ·² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ÐÜÞ ¿²¼ ÙÝÌ

¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» îïò

Ю»¼·½¬·²¹ ¬¸» ®»­°±²­» ¬± ¬®»¿¬³»²¬ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»

ß ´¿®¹» ²«³¾»® ±º ±¾­»®ª¿¬·±²¿´ ­¬«¼·»­ ¿²¼ ½´·²·½¿´ ¬®·¿´­ ¸¿ª»

¾»»² ½±²¼«½¬»¼ ·² ©¸·½¸ ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»®

¸¿ª» ¾»»² ³»¿­«®»¼ ¾»º±®» ¿²¼ ¿º¬»® ¿¼³·²·­¬®¿¬·±² ±º ª¿®·±«­

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ·² ÐÜÞò ײ¼»»¼ô ³±­¬ ½´·²·½¿´ ¬®·¿´­ ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ ·² ÐÜÞ ¸¿ª» «­»¼ ­»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¿­

¬¸» °®·³¿®§ »²¼°±·²¬ º±® »º ½¿½§òøêê÷ ̸»­» ­¬«¼·»­ ¸¿ª»

½±²­·­¬»²¬´§ ­¸±©² ¬¸¿¬ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ¿²¼ ±¬¸»® ¾·±½¸»³·½¿´

³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ¿®» ¼»½®»¿­»¼ ¾§ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»

¬¸»®¿°§ò ׬ ¸¿­ ¾»»² ­¸±©² ¬¸¿¬ ¬¸» ¼»½®»¿­» ·­ ¹®»¿¬»® ©·¬¸

²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿­ ±°°±­»¼ ¬± ²±²ó

²·¬®±¹»²ó½±²¬¿·²·²¹ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ô ¿²¼ ¬¸¿¬ ©·¬¸·² ¬¸»

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ô ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ·­ ³±­¬ »ºº»½¬·ª» ¿¬ ®»¼«½·²¹

¬±¬¿´ ßÔÐòøêê÷

Ю»¼·½¬·²¹ ¬¸» ®»­°±²­» ±º ¾±²» ´»­·±²­

ß´ Ò±º¿´ ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­ ½±²¼«½¬»¼ ¿ ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»© ¿²¼

³»¬¿ó¿²¿´§­·­ ±º ­¬«¼·»­ ¬¸¿¬ ½±³°¿®»¼ ½¸¿²¹»­ ·² ³¿®µ»®

½±²½»²¬®¿¬·±²­ ¿º¬»® ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ ©·¬¸ ¼·­»¿­»

»¨¬»²¬ ¿­ ¿­­»­­»¼ ¾§ ¯«¿²¬·¬¿¬·ª» ®¿¼·±²«½´·¼» ­½·²¬·¹®¿°¸§òøèí÷

Ü»½®»¿­»­ ·² ¾±²» ßÔÐ ½±²½»²¬®¿¬·±²­ ¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬ ¸¿ª»

¾»»² ±¾­»®ª»¼ ¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ ª¿®·±«­ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ò

ر©»ª»®ô ·² ¿ ³»¬¿ó¿²¿´§­·­ô ¾±²» ßÔÐ ©¿­ ¿ ©»¿µ °®»¼·½¬±® ±º

­½·²¬·¹®¿°¸·½ ·²¼·½»­ ±º ¼·­»¿­» »¨¬»²¬ ¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬ ø®d ðòîìô

çëû Ý× ðòððì�ðòìëé÷ò ̱¬¿´ ßÔÐ °»®º±®³»¼ ¾»¬¬»® ¬¸¿² ¾±²» ßÔÐ

¾«¬ ©·¬¸ ½±² ¼»²½» ·²¬»®ª¿´­ ¬¸¿¬ ±ª»®´¿°°»¼ ø®d ðòìîéô çëû Ý×

ðòîëê�ðòëéí÷ô ©¸»®»¿­ Ð×ÒÐ ©¿­ ¬¸» ­¬®±²¹»­¬ °®»¼·½¬±® ±º

¬¸» ¾±²» º±®³¿¬·±² ³¿®µ»®­ ¿­­»­­»¼ ø®d ðòéðìô çëû Ý× ðòëëç�

ðòèðè÷ò ̸» ¾±²» ®»­±®°¬·±² ³¿®µ»®­ «¾ÝÌÈô ­¾ÝÌÈô «ÒÌÈô ¿²¼

­ÒÌÈ ¿´­± ­·¹²· ½¿²¬´§ °®»¼·½¬»¼ ´»­·±² »¨¬»²¬ ¿­­»­­»¼ ¾§

­½·²¬·¹®¿°¸§ ¿º¬»® ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ ª¿´«»­ ±º

ðòëêíô çëû Ý× ðòîçé�ðòéìè º±® «¾ÝÌÈå ðòêíçô çëû Ý× º±® ­¾ÝÌÈ

ðòìðï�ðòéçêå ¿²¼ ðòêéìô çëû Ý× ðòëïè�ðòéèé º±® «ÒÌÈò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

¬¸» «­» ±º ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ·² °®»¼·½¬·²¹ ¬¸» ®»­°±²­» ±º

¾±²» ´»­·±²­ ¬± ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·²

Ì¿¾´» îîò

Ю»¼·½¬·²¹ ¬¸» ®»­°±²­» ±º ¾±²» °¿·²

Þ±«¼®»¿« »¨¿³·²»¼ ¬¸» ®»´¿¬·±² ¾»¬©»»² ½¸¿²¹»­ ·² ¾±²»

°¿·² ·² ¿ ­»®·»­ ±º îì °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ «²¼»®¹±·²¹ ¬®»¿¬³»²¬

Ì¿¾´» îïò α´» ±º Ü»²±­«³¿¾ ·² п¹»¬�­ Ü·­»¿­»

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Ú®±³ ¬¸» »ª·¼»²½» ¿ª¿·´¿¾´»ô ¼»²±­«³¿¾ ³¿§ ¾» »ºº·½¿½·±«­

¬®»¿¬·²¹ °¿·² ¿²¼ ®»¼«½·²¹ ¬«³±® ­·¦» ·² ÙÝÌ ½±³°´·½¿¬·²¹

ÐÜÞò ̸»®» ·­ ´·¬¬´» »ª·¼»²½» ­«°°±®¬·²¹ ·¬­ «­» ·² ÐÜÞò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

׳°®±ª»³»²¬­ ·² ¾±²» °¿·² ¿®» ¸·¹¸´§ ª¿´«»¼ ¾§ °¿¬·»²¬­ò

п¬·»²¬­ ³¿§ ¾» ¼·­­«¿¼»¼ ¾§ ¬¸» ²»»¼ º±® ®»°»¿¬»¼

·²¶»½¬·±²­ ¿²¼ ®·­µ ±º ¿¼ª»®­» »ª»²¬­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

Ü»²±­«³¿¾ ·­ ½±²­·¼»®¿¾´§ ³±®» »¨°»²­·ª» ¬¸¿²

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ¿²¼ ·²ª±´ª»­ ®»°»¿¬»¼ ·²¶»½¬·±²­

¿¼³·²·­¬»®»¼ ¾§ ¿ ¸»¿´¬¸ ½¿®» °®±º»­­·±²¿´ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Ü»²±­«³¿¾ ³¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ º±® ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º ÙÝÌ

½±³°´·½¿¬·²¹ ÐÜÞ ©¸»² ¬¸» ¬«³±® ·­ ²±²®»­»½¬¿¾´»ò ̸»®» ·­

·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬± ­«°°±®¬ ¬¸» «­» ±º ¼»²±­«³¿¾ ·² ¬¸»

¬®»¿¬³»²¬ ±º ÐÜÞô ¿²¼ ·¬ ·­ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸·­

·²¼·½¿¬·±²ò

Ì¿¾´» îîò Ю»¼·½¬·²¹ λ­°±²­» ±º Þ±²» Ô»­·±²­ ¬± Þ·­°¸±­°¸ó

±²¿¬» Ì®»¿¬³»²¬

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Þ·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ½¿² ¾» »¿­·´§ ¿­­»­­»¼

¾§ ¿²¿´§­·­ ±º ¾´±±¼ ±® «®·²» ­¿³°´»­ô ¿²¼ ­»ª»®¿´ ³¿®µ»®­ ±º

¾±²» ¬«®²±ª»® ¿®» ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ­½·²¬·¹®¿°¸·½ »¨¬»²¬ ±º

¾±²» ´»­·±²­ ¿º¬»® ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

п¬·»²¬­ ³¿§ ª¿´«» «²¼»®¹±·²¹ ¾·±½¸»³·½¿´ ¬»­¬­ ¬± °®»¼·½¬ ¬¸»

»¨¬»²¬ ±º ÐÜÞ ¿²¼ ®»­°±²­» ±º ¾±²» ´»­·±²­ ¬±

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

̸» ­¬®±²¹»­¬ °®»¼·½¬±® ©¿­ Ð×ÒÐô ¾«¬ ¬¸» ½±²º·¼»²½» ·²¬»®ª¿´­

±ª»®´¿°°»¼ ©·¬¸ ­¾ÝÌÈô «ÒÌÈô ¿²¼ ­ÒÌÈò ̸»­» ³¿®µ»®­

°»®º±®³»¼ ¾»¬¬»® ¬¸¿² ¬±¬¿´ ßÔÐ ¾«¬ ¿®» ³±®» »¨°»²­·ª» ¿²¼

²±¬ ©·¼»´§ ¿ª¿·´¿¾´»ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Ó»¿­«®»³»²¬ ±º Ð×ÒÐ ·­ ®»½±³³»²¼»¼ ¬± °®»¼·½¬ ´»­·±² »¨¬»²¬ô

¿­ ¼»º·²»¼ ¾§ ­½·²¬·¹®¿°¸§ô ¿º¬»® ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ò

Ì¿¾´» îíò Ю»¼·½¬·²¹ λ­°±²­» ±º Þ±²» п·² ¬± Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»

Ì®»¿¬³»²¬

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Þ·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ½¿² ¾» »¿­·´§ ¿­­»­­»¼

¾§ ¿²¿´§­·­ ±º ¾´±±¼ ±® «®·²» ­¿³°´»­ô ¾«¬ ¬¸»­» ³¿®µ»®­ ¿®»

°±±®´§ ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ®»­°±²­» ±º ¾±²» °¿·² ¬± ±­¬»±½´¿­¬

·²¸·¾·¬±®­ ·² ÐÜÞò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

п¬·»²¬­ ©±«´¼ ª¿´«» ¿ ¬»­¬ ¬¸¿¬ ½±«´¼ ¿½½«®¿¬»´§ °®»¼·½¬ ¬¸»

®»­°±²­» ±º ¾±²» °¿·² ¬± ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

̱¬¿´ ßÔÐ ·­ ¿² ·²»¨°»²­·ª» ³¿®µ»®ò Ѭ¸»® ­°»½·¿´·¦»¼ ³¿®µ»®­

¿®» ½±²­·¼»®¿¾´§ ³±®» »¨°»²­·ª» ¿²¼ ²±¬ ©·¼»´§ ¿ª¿·´¿¾´»ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Ó»¿­«®»³»²¬ ±º ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ¿®» ²±¬

®»½±³³»²¼»¼ ¿ ³»¿²­ ±º °®»¼·½¬·²¹ ¬¸» ®»­°±²­» ±º ¾±²»

°¿·² ¬± ±­¬»±½´¿­¬ ·²¸·¾·¬±®­ ·² ÐÜÞò

ïê ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 17: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

©·¬¸ »¬·¼®±²¿¬»ô ³·¬¸®¿³§½·²ô ±® ½¿´½·¬±²·² ·² ®»´¿¬·±² ¬± ¾±²»

­½¿² ¿°°»¿®¿²½»­ ¿²¼ ½¸¿²¹»­ ·² ¬±¬¿´ ßÔÐò ̸»§ ½±²½´«¼»¼

¬¸¿¬ ½¸¿²¹»­ ·² ¾´±±¼ ±© ¿­ ª·­«¿´·¦»¼ ±² ¾±²» ­½¿² ©»®»

¬¸» ³±­¬ ®»´·¿¾´» °®»¼·½¬±® ±º ®»­°±²­» ±º °¿·²ô ¿´¬¸±«¹¸

½¸¿²¹»­ ·² ¬±¬¿´ ßÔÐ ¿²¼ ½¸¿²¹»­ ·² ¾±²» ­½¿² ­¬¿¬·½ ·³¿¹»­

¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬ ¿´­± ©»®» ¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ ¬¸» ®»­°±²­» ±º

°¿·²òøïîë÷ ̸·­ ­¬«¼§ ·­ ±º ´·³·¬»¼ ®»´»ª¿²½» ¬± ³±¼»®²ó¼¿§

¬®»¿¬³»²¬ ±º ÐÜÞ ·² ª·»© ±º ¬¸» ¿¹»²¬­ »³°´±§»¼ò ß

®¿²¼±³·¦»¼ °´¿½»¾±ó½±²¬®±´´»¼ ¬®·¿´ ±º ¿´»²¼®±²·½ ¿½·¼ °»®ó

º±®³»¼ ¾§ λ·¼ ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­øëí÷ ¼»³±²­¬®¿¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸»

®»­°±²­» ±º ¾±²» °¿·² ½±®®»´¿¬»¼ °±±®´§ ©·¬¸ ®»¼«½¬·±²­ ·²

­»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¿²¼ «®·²¿®§ ÒÌÈò ߬ ¾¿­»´·²»ô ¿´´ °¿¬·»²¬­ ¸¿¼

¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«»­ ¿¬ ´»¿­¬ ¬©·½» ¬¸» «°°»® ´·³·¬ ±º ²±®³¿´ô ¿²¼

íî ±º ëë øëèû÷ ¸¿¼ °¿·² ¬¸±«¹¸¬ ¬± ¾» ¼«» ¬± ÐÜÞò ߺ¬»®

¬®»¿¬³»²¬ô ­»®«³ ¬±¬¿´ ßÔÐ ¿²¼ «ÒÌÈ ª¿´«»­ ¼»½®»¿­»¼ ¾§ éèû

¿²¼ èêûô ®»­°»½¬·ª»´§ô ·² ¬¸» ¿´»²¼®±²·½ ¿½·¼ ¹®±«° ¾«¬ ¼·¼ ²±¬

½¸¿²¹» ­·¹²· ½¿²¬´§ ·² ¬¸» °´¿½»¾± ¹®±«°ò п·² ­½±®»­

¼»½®»¿­»¼ ¾§ ¿ ³»¿² ø ÍÜ÷ ±º�ðòé ðòë ·² ¬¸» °´¿½»¾± ¿²¼

�ïòì ðòí ·² ¬¸» ¿´»²¼®±²·½ ¿½·¼ ¹®±«°ô ¿ ¼·ºº»®»²½» ¬¸¿¬

©¿­ ²±¬ ­·¹²· ½¿²¬ ø°d ðòì÷ò ß ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´ ¾§ Í·®·­ ¿²¼

½±´´»¿¹«»­øïïî÷ ½±³°¿®»¼ ¾·±½¸»³·½¿´ ®»­°±²­»­ ©·¬¸ ®»ó

­°±²­»­ ±º ¾±²» °¿·² ·² ÐÜÞ °¿¬·»²¬­ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬±

»¬·¼®±²¿¬» ±® ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³ò ß´´ °¿¬·»²¬­ ©»®» ®»¯«·®»¼

¬± ¸¿ª» ¿ ¬±¬¿´ ßÔÐ ª¿´«» ¿¬ ´»¿­¬ ¬©·½» ¬¸» «°°»® ´·³·¬ ±º ¬¸»

®»º»®»²½» ®¿²¹» ¿¬ ¾¿­»´·²»ò ߬ ê ³±²¬¸­ô ßÔÐ ¸¿¼ ¼»½®»¿­»¼

¾§ êíòìû ·² ¬¸» ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³ ¹®±«° ¿²¼ ïéû ·² ¬¸»

»¬·¼®±²¿¬» ¹®±«° ø°ä ðòððï÷ò ̸» ·²ª»­¬·¹¿¬±®­ ®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬

½¸¿²¹» ·² °¿·² ­½±®»­ ¿¼¶«­¬»¼ º±® ¿²¿´¹»­·½ «­» ¿¬ ê ³±²¬¸­

­¸±©»¼ ²± ­·¹²· ½¿²¬ ¼·ºº»®»²½» ¾»¬©»»² ¹®±«°­ ø°d ðòðé÷ò ײ

¿²±¬¸»® ®¿²¼±³·¦»¼ ½±³°¿®¿¬·ª» ¬®·¿´ ±º ±®¿´ ®·­»¼®±²¿¬»

­±¼·«³ íð³¹ ¼¿·´§ º±® î ³±²¬¸­ ¿²¼ ±®¿´ »¬·¼®±²¿¬» ìðð³¹

¼¿·´§ º±® ê ³±²¬¸­ôøïïð÷ ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³ ²±®³¿´·¦»¼ ¬±¬¿´

ßÔÐ ·² éíû ±º ­«¾¶»½¬­ ¿¬ ê ³±²¬¸­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ïëû ©·¬¸

»¬·¼®±²¿¬» ø°ä ðòððï÷ò ײ ¬¸·­ ­¬«¼§ô °¿·² ­½±®»­ ø¿­­»­­»¼ ¾§

ÍÚíê÷ ¿¬ ê ³±²¬¸­ ®»¼«½»¼ ¾§ ¿¾±«¬ í °±·²¬­ ·² ¬¸» »¬·¼®±²¿¬»

¹®±«° ø²±¬ ­·¹²· ½¿²¬÷ ¿²¼ ïð °±·²¬­ ·² ¬¸» ®·­»¼®±²¿¬» ­±¼·«³

¹®±«° ø°ä ðòðï÷ò ̸» ¼·ºº»®»²½» ·² °¿·² ­½±®»­ ¾»¬©»»² ¬¸»

¹®±«°­ ø»­¬·³¿¬»¼ ¾§ ¬¸» çëû ½±² ¼»²½» ·²¬»®ª¿´­ ¼·­°´¿§»¼

±² ¬¸» ¹®¿°¸­÷ ©¿­ ²±¬ ­·¹²· ½¿²¬ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

¬¸» «­» ±º ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ·² °®»¼·½¬·²¹ ¬¸» ®»­°±²­» ±º

¾±²» ´»­·±²­ ¬± ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·²

Ì¿¾´» îíò

Ю»¼·½¬·²¹ ¬¸» ®»­°±²­» ±º ±¬¸»® ±«¬½±³»­

̸»®» ©¿­ ²± »ª·¼»²½» «°±² ©¸·½¸ ¬± ·¼»²¬·º§ °®»¼·½¬±®­ ±º

½¸¿²¹» ·² ¯«¿´·¬§ ±º ´·º»ô °®±¹®»­­·±² ±º ¼»¿º²»­­ô º®¿½¬«®»­ô ¾±²»

¼»º±®³·¬§ô ±® ®»¯«·®»³»²¬ º±® ±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§ò

Ûºº»½¬­ ±º ²±²°¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬­ ·² п¹»¬�­¼·­»¿­»

Ò± ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ ©»®» ·¼»²¬· »¼ ¬¸¿¬ ·²ª»­¬·¹¿¬»¼ ¬¸»

»ºº»½¬­ ±º ²±²°¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬­ ·² ÐÜÞò ̸» ´·¬»®¿¬«®»

®»ª·»© ·¼»²¬· »¼ ­»ª»®¿´ ±¾­»®ª¿¬·±²¿´ ­¬«¼·»­ ¿²¼ ½¿­» ®»°±®¬­

½±²½»®²·²¹ ¬¸» ®±´» ±º ±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§ ·² ÐÜÞò Ѻ ¬¸»­»ô ©»

±²´§ ½±²­·¼»®»¼ ­»®·»­ ©¸»®» ¬¸» ­¿³°´» ­·¦» ©¿­ ïð ±® ¹®»¿¬»®ò

Ò± ­¬«¼·»­ ©»®» ·¼»²¬· »¼ ¬¸¿¬ ­°»½· ½¿´´§ ·²ª»­¬·¹¿¬»¼ ¬¸» ®±´»

±º °¸§­·±¬¸»®¿°§ô ±½½«°¿¬·±²¿´ ¬¸»®¿°§ô ±® ±¬¸»® ²±²°¸¿®³¿ó

½±´±¹·½¿´ ·²¬»®ª»²¬·±²­ ·² ¬¸» ³¿²¿¹»³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò

Í«®¹·½¿´ ³¿²¿¹»³»²¬ ±º º®¿½¬«®»­

Ò± ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´­ ©»®» ·¼»²¬· »¼ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬± ¬¸»

¬®»¿¬³»²¬ ±º º®¿½¬«®»­ ·² ÐÜÞô ¾«¬ ¬¸» ±«¬½±³»­ ±º ­«®¹·½¿´

¬®»¿¬³»²¬ ¸¿ª» ¾»»² ®»°±®¬»¼ ·² ­»ª»®¿´ ±¾­»®ª¿¬·±²¿´ ­¬«¼·»­ô

©¸·½¸ º±® ¬¸» ³±­¬ °¿®¬ô ¸¿ª» ¾»»² °»®º±®³»¼ ­»ª»®¿´ ¼»½¿¼»­

¿¹±ò

Ì¿¾´» îìò Í«®¹·½¿´ Ó¿²¿¹»³»²¬ ±º Ú®¿½¬«®»­ ·² ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̸» ³±­¬ ½±³³±²´§ ¿ºº»½¬»¼ ­·¬»­ º±® º®¿½¬«®» ¬¸®±«¹¸ п¹»¬·½

¾±²» ¿®» ¬¸» º»³«® ¿²¼ ¬·¾·¿ò Í«®¹»®§ ³¿§ ¾» ¬»½¸²·½¿´´§

¼·ºº·½«´¬ò Ø»¿´·²¹ ±½½«®­ ²±®³¿´´§ ·² ³¿²§ °¿¬·»²¬­ô ¾«¬ ¬¸»

½´·²·½¿´ ±«¬½±³» ·² °®±¨·³¿´ º»³±®¿´ º®¿½¬«®»­ ·­ °±±®ò ̸»

¾»²»º·¬ ±º º®¿½¬«®» º·¨¿¬·±² ·² ¬»®³­ ±º °¿·² ®»´·»º ¿²¼

³±¾·´·¦¿¬·±² ·­ ´·µ»´§ ¬± ±«¬©»·¹¸ ¬¸» ®·­µ­ ±º ­«®¹»®§ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

п¬·»²¬­ ¸·¹¸´§ ª¿´«» ¿ °±­·¬·ª» ½´·²·½¿´ ±«¬½±³» ¿º¬»® º®¿½¬«®»

º·¨¿¬·±²ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

̸» ¬®»¿¬³»²¬ ½±­¬­ º±® º®¿½¬«®» º·¨¿¬·±² ¸¿ª» ²±¬ ¾»»²

»ª¿´«¿¬»¼ ¾«¬ ¿®» ´·µ»´§ ¬± ¾» ­·³·´¿® ¬± ¬¸±­» ·² °¿¬·»²¬­

©·¬¸±«¬ ÐÜÞò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Í«®¹»®§ ·­ ®»½±³³»²¼»¼ º±® º·¨¿¬·±² ±º º®¿½¬«®»­ ¬¸®±«¹¸

¿ºº»½¬»¼ ¾±²» ·² ÐÜÞô ¾«¬ ¬¸» ½´·²·½¿´ ±«¬½±³» ·² º»³±®¿´

²»½µ ¿²¼ ­«¾¬®±½¸¿²¬»®·½ º®¿½¬«®»­ ·­ °±±®ò ̸»®» ·­

·²­«ºº·½·»²¬ ·²º±®³¿¬·±² ¬± ®»½±³³»²¼ ±²» ¬§°» ±º ­«®¹·½¿´

¬®»¿¬³»²¬ ±ª»® ¿²±¬¸»®ò

Ì¿¾´» îëò ̱¬¿´ Õ²»» ¿²¼ Ø·° λ°´¿½»³»²¬ º±® Ñ­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·²

ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

̱¬¿´ µ²»» ®»°´¿½»³»²¬ øÌÕÎ÷ ¿²¼ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬ øÌØÎ÷ º±®

±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ½¿² ¾» °»®º±®³»¼ ­«½½»­­º«´´§ ·² ³¿²§

°¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©·¬¸ ¹±±¼ ®»­«´¬­ô ¿´¬¸±«¹¸ ³±®» ¼¿¬¿ ¿®»

¿ª¿·´¿¾´» º±® ÌØÎò Ø»¬»®±¬±°·½ ½¿´½·º·½¿¬·±² ±½½«®­ ·² ¿ ¸·¹¸

°®±°±®¬·±² ±º °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±·²¹ ÌØÎ ¿²¼ ¬¸» ®·­µ ±º

¿­»°¬·½ ´±±­»²·²¹ ³¿§ ¾» ­´·¹¸¬´§ ¸·¹¸»® ¬¸¿² ·² ²±²óп¹»¬·½

°¿¬·»²¬­ò ̸» ¾»²»º·¬ ±º ­«®¹»®§ ·­ ´·µ»´§ ¬± ±«¬©»·¹¸ ¬¸» ®·­µ­

·² ³±­¬ ½¿­»­ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

п¬·»²¬­ ¸·¹¸´§ ª¿´«» ¬¸» ­§³°¬±³ ®»´·»º ¿²¼ ·³°®±ª»³»²¬ ·²

¯«¿´·¬§ ±º ´·º» ¬¸¿¬ ¿ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬ ³¿§ ±ºº»®ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

̸» ¬®»¿¬³»²¬ ½±­¬­ º±® ÌÕÎ ¿²¼ ÌØÎ ·² ÐÜÞ ¿®» ´·µ»´§ ¬± ¾»

­·³·´¿® ¬± °¿¬·»²¬­ ©·¬¸±«¬ ÐÜÞ ¿²¼ ¬¸·­ ·­ ®»½±¹²·¦»¼ ¬± ¾» ¿

½±­¬ó»ºº»½¬·ª» ±°¬·±² º±® °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿¼ª¿²½»¼

±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

̱¬¿´ ¸·° ±® µ²»» ®»°´¿½»³»²¬­ ¿®» ®»½±³³»²¼»¼ º±® °¿¬·»²¬­

©·¬¸ ÐÜÞ ©¸± ¼»ª»´±° ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·² ©¸±³ ³»¼·½¿´

¬®»¿¬³»²¬ ·­ ·²¿¼»¯«¿¬»ò ̸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬±

®»½±³³»²¼ ±²» ¬§°» ±º ­«®¹·½¿´ ¿°°®±¿½¸ ±ª»® ¿²±¬¸»® º±®

»·¬¸»® ­·¬»ò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ ïé

Page 18: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

Ò·½¸±´¿­ ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­ »ª¿´«¿¬»¼ ½´·²·½¿´ ±«¬½±³» ±º îí ÐÜÞ

°¿¬·»²¬­ ©·¬¸ º®¿½¬«®»­ ±º ¬¸» º»³«® ¬¸®±«¹¸ ¿ºº»½¬»¼ ¾±²»

®»º»®®»¼ ¬± ¿ ­°»½·¿´·­¬ ½»²¬»® º±® ¬®»¿¬³»²¬òøïîê÷Ê¿®·±«­³»¬¸±¼­

±º ¬®»¿¬³»²¬ ©»®» «­»¼ô ·²½´«¼·²¹ ¬®¿½¬·±²ô ·²¬®¿³»¼«´´¿®§ ²¿·´­ô

¿²¼ °´¿¬·²¹ò Ѳ´§ ïï ±º îí øìéòèû÷ °¿¬·»²¬­ ©»®» º»´¬ ¬± ¸¿ª» ¿

­¿¬·­º¿½¬±®§ ±«¬½±³»ò Ê»®·²¼»® »ª¿´«¿¬»¼ ½´·²·½¿´ ±«¬½±³» ±º

èç º®¿½¬«®»­ ¬¸®±«¹¸ ¿ºº»½¬»¼ ¾±²» ·² êé °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©¸±

©»®» ¬®»¿¬»¼ ±ª»® ¿ ïë󧻿® °»®·±¼ ·² ¿ ­·²¹´» ËÕ ½»²¬»®òøïîé÷ ̸»

º»³«® ©¿­ ¿ºº»½¬»¼ ·² ëé ±º èç øêìû÷ ½¿­»­ ¿²¼ ¬¸» ¬·¾·¿ ·² îî ±º

èç øîìòéû÷ ¿²¼ ï𠱺 èç øïïòîû÷ ·² ±¬¸»® ­·¬»­ò Ê¿®·±«­ ¬»½¸²·¯«»­

©»®» «­»¼ô ·²½´«¼·²¹ ¶±·²¬ ®»°´¿½»³»²¬ô ·²¬»®²¿´ ¨¿¬·±²ô

¬®¿½¬·±²ô ¿²¼ ´±²¹ ´»¹ °´¿­¬»®ò Ó±­¬ ¸»¿´»¼ ­¿¬·­º¿½¬±®·´§ô ¾«¬

²±²ó«²·±² ±½½«®®»¼ ·² è ±º ïï øéîòîû÷ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ º»³±®¿´ ²»½µ

º®¿½¬«®»­ò Ù®«²¼§øïîè÷ »ª¿´«¿¬»¼ ¬¸» ½´·²·½¿´ ±«¬½±³» ·² êí ´±©ó

¬®¿«³¿ º»³±®¿´ º®¿½¬«®»­ ¬¸®±«¹¸ ¿ºº»½¬»¼ ¾±²» ·² ìè °¿¬·»²¬­

°®»­»²¬·²¹ ¬± ¿ ËÕ ½»²¬»® ±ª»® ¿ ïê󧻿® °»®·±¼ò Ê¿®·±«­

³»¬¸±¼­ ±º ³¿²¿¹»³»²¬ ©»®» «­»¼ô ·²½´«¼·²¹ ¬®¿½¬·±²ô °´¿¬·²¹ô

¿²¼ ·²¬®¿³»¼«´´¿®§ ²¿·´­ò Ó±­¬ º®¿½¬«®»­ ¸»¿´»¼ ­¿¬·­º¿½¬±®·´§ô ¾«¬

²±²ó«²·±² ±½½«®®»¼ ·² ïï ±º ïï øïððû÷ º»³±®¿´ ²»½µ º®¿½¬«®»­ò

Þ®¿¼´»§ ¿²¼ Ò¿¼» ®»ª·»©»¼ ¬¸» ±«¬½±³» ±º ïðé º®¿½¬«®»­ ±º ¬¸»

º»³«® ¬¸®±«¹¸ ¿ºº»½¬»¼ ¾±²» ·² çí °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»

±ª»® ¿ îë󧻿® °»®·±¼ º®±³ ¿ ½»²¬»® ·² Ò»© Æ»¿´¿²¼òøïîç÷ ̸»

¿«¬¸±®­ ½¿¬»¹±®·¦»¼ ­«¾¶»½¬­ ·²¬± ¬¸±­» ·² ©¸±³ ¬¸» ­«®¹»®§

©¿­ ­«½½»­­º«´ ¿²¼ ¬¸±­» ·² ©¸±³ ·¬ ©¿­ ²±¬ ø©¸·½¸ ¬¸»§ ¬»®³»¼

º¿·´«®»÷ò Ú¿·´«®» ©¿­ ¼» ²»¼ ¬± ¾» °®»­»²¬ ·º ¬¸»®» ©¿­ ²±²ó«²·±²

·º ¬¸» ·³°´¿²¬ º¿·´»¼ ±® ·º ®»ª·­·±² ­«®¹»®§ ©¿­ ®»¯«·®»¼ò Ú»³±®¿´

²»½µ º®¿½¬«®»­ ¸¿¼ ¿ ¸·¹¸ ®¿¬» ±º º¿·´«®» øïï ±º ïè ½¿­»­ô êïòïû÷ ¿­

¼·¼ ­«¾¬®±½¸¿²¬»®·½ º®¿½¬«®»­ øïé ±º íêå ìéòîû÷ô ©¸»®»¿­ º¿·´«®»

©¿­ ®¿®» º±® º®¿½¬«®»­ ±º ¬¸» ³·¼­¸¿º¬ øï ±º îìå ìòïû÷ò Þ·¼²»® ¿²¼

Ú·²²»¹¿²øïíð÷ ®»ª·»©»¼ ¬¸» ±«¬½±³» ±º íë º»³±®¿´ º®¿½¬«®»­

±½½«®®·²¹ ¬¸®±«¹¸ ¿ºº»½¬»¼ ¾±²» ±ª»® ¿² è󧻿® °»®·±¼ ·² ¿

Ý¿²¿¼·¿² ½»²¬»®ò Ê¿®·±«­ ³»¬¸±¼­ ±º ·²¬»®²¿´ ¨¿¬·±² ©»®» «­»¼ò

̸» ¿«¬¸±®­ ½±³³»²¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ®»­«´¬­ ©»®» ¹»²»®¿´´§

­¿¬·­º¿½¬±®§ ¾«¬ ¬¸¿¬ ©·¬¸ ­«¾¬®±½¸¿²¬»®·½ º®¿½¬«®»­ô ²±²ó«²·±²

±½½«®®»¼ ·² í ±º ïð øíðû÷ ±º ½¿­»­ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

­«®¹·½¿´ ³¿²¿¹»³»²¬ ±º º®¿½¬«®»­ ·² ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·² Ì¿¾´» îìò

̱¬¿´ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬ ­«®¹»®§

É» ·¼»²¬· »¼ ¬¸®»» ½¿­» ­»®·»­ ±º ¬±¬¿´ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬­ º±®

±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò ӽܱ²¿´¼ ®»ª·»©»¼ ¬¸»

±«¬½±³» ±º ½»³»²¬»¼ ¬±¬¿´ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬­ º±® ±­¬»±¿®ó

¬¸®·¬·­ ·² èð °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±·²¹ çï ¸·° ®»°´¿½»³»²¬­ ¬®»¿¬»¼

¿¬ ¿ ËÍ ®»º»®®¿´ ½»²¬»® ¾»¬©»»² ïçêç ¿²¼ ïçèîòøïíï÷ ̸» º»³«®

©¿­ ·²ª±´ª»¼ ·² ïî ½¿­»­ øïíòîû÷ô ¬¸» ¿½»¬¿¾«´«³ ·² ìí ½¿­»­

øìéòíû÷ô ¿²¼ ¾±¬¸ ­·¬»­ ·² íê ½¿­»­ øíçòêû÷ò Ø»¬»®±¬±°·½

±­­· ½¿¬·±² ©¿­ ±¾­»®ª»¼ ¿º¬»® ­«®¹»®§ ·² íì ±º çï ¸·°­ øíéû÷ô

©¸·½¸ ¬¸» ¿«¬¸±®­ ½±³³»²¬»¼ ©¿­ ³«½¸ ¸·¹¸»® ¬¸¿²

»¨°»½¬»¼ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸±«¬ ÐÜÞ øìòéû÷ò ο¼·±¹®¿°¸·½

»ª·¼»²½» ±º °®±­¬¸»¬·½ ´±±­»²·²¹ ©¿­ ±¾­»®ª»¼ ·² íè ±º çï

¸·°­ øìïòéû÷ò Ò± ¿­­±½·¿¬·±² ©¿­ ±¾­»®ª»¼ ¾»¬©»»² ¬±¬¿´ ßÔÐ

´»ª»´­ ¿¬ ¬¸» ¬·³» ±º ­«®¹»®§ ±® °®»±°»®¿¬·ª» ¼®«¹ ¬®»¿¬³»²¬

©·¬¸ »¬·¼®±²¿¬» ±® ½¿´½·¬±²·² ¿²¼ ¬¸» ·²½·¼»²½» ±º ¿­»°¬·½

´±±­»²·²¹ò λª·­·±² ©¿­ ®»¯«·®»¼ ·² ïì ±º çï ¸·°­ øïëòíû÷ò ̸»

¿«¬¸±®­ ½±³°¿®»¼ ¬¸» ´·µ»´·¸±±¼ ±º ®»¯«·®·²¹ ®»ª·­·±² º±®

¿­»°¬·½ ´±±­»²·²¹ ·² ¬¸» ÐÜÞ ¹®±«° ©·¬¸ ¿ ­»®·»­ ±º éîîî

°¿¬·»²¬­ ©·¬¸±«¬ ÐÜÞ «²¼»®¹±·²¹ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬ ¿¬

¬¸» ­¿³» ½»²¬»®ò ̸»®» ©¿­ ²± ¼·ºº»®»²½» º±® «° ¬± ï𠧻¿®­ô

¾«¬ ­«¾­»¯«»²¬´§ ®»¯«·®»³»²¬ º±® ®»ª·­·±² ©¿­ ¹®»¿¬»® ·² ¬¸»

ÐÜÞ ­«¾¶»½¬­ ø¿°°®±¨·³¿¬»´§ ìðû ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ëûô

°ä ðòððï÷ò ̸» ¿«¬¸±®­ ½±³³»²¬»¼ ¬¸¿¬ ¬¸» ®»­«´¬­ ±º

­«®¹»®§ ©»®» ¹±±¼ ±® »¨½»´´»²¬ ·² éìû ±º ¸·°­ ®»°´¿½»¼ò

É»¹®§¦² ®»ª·»©»¼ ¬¸» ½´·²·½¿´ ±«¬½±³» ±º íç ½»³»²¬´»­­ ¸·°

®»°´¿½»³»²¬­ ·² íî °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±·²¹ ­«®¹»®§ ·² ¿ Ú®»²½¸

½»²¬»® ¾»¬©»»² ïççî ¿²¼ îððêòøïðí÷ Ø»¬»®±¬±°·½ ±­­· ½¿¬·±²

±½½«®®»¼ °±­¬±°»®¿¬·ª»´§ ·² îî ±º íç ¸·°­ øëêû÷ ¿²¼

°®±­¬¸»¬·½ ´±±­»²·²¹ ·² ê ±º íç ¸·°­ øïëòíû÷ò Ò± °¿¬·»²¬

¸¿¼ ®»¯«·®»¼ ®»ª·­·±² ­«®¹»®§ ¿¬ ¬¸» ¬·³» ±º ¬¸» ®»ª·»©ô ©¸·½¸

±½½«®®»¼ ±² ¿ª»®¿¹» ïííòë ³±²¬¸­ ø®¿²¹» çé ¬± ïçì ³±²¬¸­÷

¿º¬»® ­«®¹»®§ò Ѫ»®¿´´ ±«¬½±³» ø¿­­»­­»¼ ¾§ Ø¿®®·­ ¸·° ­½±®»÷

©¿­ ®»°±®¬»¼ ¬± ¾» »¨½»´´»²¬ ·² îé °¿¬·»²¬­ øèìû÷ ¿²¼ º¿·® ·² ë

øïèû÷ò

п®ª·¦·øïíî÷ ®»ª·»©»¼ ½´·²·½¿´ ±«¬½±³» ·² ïè °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±ó

·²¹ ïç «²½»³»²¬»¼ ¬±¬¿´ ¸·° ®»°´¿½»³»²¬­ ·² ¿ ËÍ ®»º»®®¿´ ½»²¬»®

¾»¬©»»² ïçéë ¿²¼ ïççêò ײ ïè ±º ïç øçìû÷ ½¿­»­ô ¬¸» ­»®«³ ¬±¬¿´

ßÔÐ ©¿­ ²±®³¿´ ¿¬ ¬¸» ¬·³» ±º ­«®¹»®§ò ̸» ±«¬½±³» ¿­ ¿­­»­­»¼

¾§ Ø¿®®·­ ¸·° ­½±®» ©¿­ »¨½»´´»²¬ ·² ïê ½¿­»­ øèìòîû÷ ¿²¼ º¿·® ±®

¹±±¼ ·² í øïëòèû÷ò Ø»¬»®±¬±°·½ ±­­· ½¿¬·±² ±½½«®®»¼ ·² ê ¸·°­

øíïòëû÷ ¿²¼ ¿­»°¬·½ ´±±­»²·²¹ ·² î ¸·°­ øïðòëû÷ò Ò±²» ±º ¬¸»

°¿¬·»²¬­ ¸¿¼ ®»¯«·®»¼ ®»ª·­·±² ­«®¹»®§ ¿º¬»® ¿² ¿ª»®¿¹»

º±´´±©ó«° ±º éòïë §»¿®­ ø®¿²¹» î ¬± ïë÷ò

Ì¿¾´» îéò Í°·²¿´ Í«®¹»®§ ·² ÐÜÞ

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Í°·²» ­«®¹»®§ ½¿² ¾» °»®º±®³»¼ ­«½½»­­º«´´§ ©·¬¸ ¹±±¼ ®»­«´¬­

·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò ̸» ¾»²»º·¬ ±º ­«®¹»®§ ·­ ´·µ»´§ ¬±

±«¬©»·¹¸ ¬¸» ®·­µ­ ·² ³±­¬ ½¿­»­ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

п¬·»²¬­ ¸·¹¸´§ ª¿´«» ¬¸» ­§³°¬±³ ®»´·»º ¿²¼ ·³°®±ª»³»²¬ ·²

²»«®±´±¹·½¿´ ­§³°¬±³­ ¬¸¿¬ ­°·²» ­«®¹»®§ ³¿§ °®±ª·¼»ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

̸» ¬®»¿¬³»²¬ ½±­¬­ º±® ­°·²» ­«®¹»®§ ¿®» ½±²­·¼»®¿¾´»ô ¾«¬ ·²

³¿²§ ½¿­»­ ¬¸» °®±½»¼«®» ³¿§ ¾» ½±­¬ó»ºº»½¬·ª»ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Í°·²» ­«®¹»®§ ³¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ º±® °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©¸±

¼»ª»´±° ­°·²¿´ ­¬»²±­·­ ¿²¼ ­°·²¿´ ½±®¼ ½±³°®»­­·±²ò

Ì¿¾´» îêò Ñ­¬»±¬±³§

η­µó¾»²»º·¬ ¾¿´¿²½»

Ñ­¬»±¬±³§ ½¿² ¾» °»®º±®³»¼ ­«½½»­­º«´´§ ©·¬¸ ¹±±¼ ®»­«´¬­ ·²

³¿²§ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ±º ¬¸» º»³«® ¿²¼ ¬·¾·¿ ©·¬¸ ¹±±¼

®»­«´¬­ò ̸» ¾»²»º·¬ ±º ­«®¹»®§ ·­ ´·µ»´§ ¬± ±«¬©»·¹¸ ¬¸» ®·­µ­

·² ³±­¬ ½¿­»­ò

Ï«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½»

Ê»®§ ´±©

п¬·»²¬ ª¿´«»­ ¿²¼ °®»º»®»²½»­

п¬·»²¬­ ¸·¹¸´§ ª¿´«» ¬¸» ­§³°¬±³ ®»´·»º ¬¸¿¬ ±­¬»±¬±³§ ³¿§

°®±ª·¼» ·² ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ò

ݱ­¬­ ¿²¼ «­» ±º ®»­±«®½»­

̸» ¬®»¿¬³»²¬ ½±­¬­ º±® ±­¬»±¬±³§ ¿®» ´·µ»´§ ¬± ¾» ´±©»® ¬¸¿²

¬¸±­» ±º ¿ ¬±¬¿´ ¶±·²¬ ®»°´¿½»³»²¬ò

λ½±³³»²¼¿¬·±²

Ñ­¬»±¬±³§ ³¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ º±® °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©¸±

¼»ª»´±° ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·² ©¸±³ ³»¼·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ·­

·²¿¼»¯«¿¬»ô ¾«¬ ¬¸»®» ·­ ·²­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬± ³¿µ» ¿

®»½±³³»²¼¿¬·±² ±² ©¸»² ¬¸·­ ¬»½¸²·¯«» ­¸±«´¼ ¾» «­»¼ ¿­

±°°±­»¼ ¬± ±¬¸»® ­«®¹·½¿´ °®±½»¼«®»­ ­«½¸ ¿­ ¿®¬¸®±°´¿­¬§ò

ïè ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 19: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

Ì¿¾´» îèò Í«³³¿®§ ±º λ½±³³»²¼¿¬·±²­

ײª»­¬·¹¿¬·±² ±® ·²¼·½¿¬·±² λ½±³³»²¼¿¬·±²

ݱ²¼·¬·±²¿´

®»½±³³»²¼¿¬·±² ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»

Ü·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞ

È󮿧­ È󮿧­ ±º ¿¾¼±³»²ô ­µ«´´ô

º¿½·¿´ ¾±²»ô ¿²¼ ¬·¾·¿

®»½±³³»²¼»¼

� �

ο¼·±²«½´·¼» ¾±²» ­½¿²­ ̱ º«´´§ ¼»¬»®³·²» »¨¬»²¬ ±º

³»¬¿¾±´·½¿´´§ ¿½¬·ª» ¼·­»¿­»

� �

ÓÎ× ¿²¼ ÝÌ Ò±¬ ®»½±³³»²¼»¼ º±®

¼·¿¹²±­·­

Ó¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ ¬±

»ª¿´«¿¬» ½±³°´·½¿¬·±²­

ßÔÐ Ú·®­¬ó´·²» ¾·±½¸»³·½¿´ ¬»­¬ º±®

³»¬¿¾±´·½¿´´§ ¿½¬·ª» ÐÜÞ ·²

½±³¾·²¿¬·±² ©·¬¸ ÔÚÌ

� �

Ð×ÒÐô ÞßÔÐô ÒÌÈ � Í»½±²¼ó´·²» ¬»­¬­ ©¸»²

­«­°·½·±² ±º ³»¬¿¾±´·½¿´´§

¿½¬·ª» ¼·­»¿­» ·­ ¸·¹¸ ¿²¼

ßÔÐ ·­ ²±®³¿´

Þ·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬

Þ±²» °¿·² λ½±³³»²¼»¼ º±® ¬¸»

¬®»¿¬³»²¬ ±º ¾±²» °¿·²

� �

Ï«¿´·¬§ ±º ´·º» � � ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»å

¬®»¿¬³»²¬ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

Ú®¿½¬«®» °®»ª»²¬·±² � � ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»å

¬®»¿¬³»²¬ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

Ю±¹®»­­·±² ±º

±­¬»±¿®¬¸®·¬·­

� � ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»å

¬®»¿¬³»²¬ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

Ю±¹®»­­·±² ±º ¸»¿®·²¹

´±­­

� � ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»å

¬®»¿¬³»²¬ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

Þ´±±¼ ´±­­ ¼«®·²¹ »´»½¬·ª»

±®¬¸±°»¼·½ ­«®¹»®§

� � ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»å

¬®»¿¬³»²¬ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

Þ±²» ¼»º±®³·¬§ � � ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»å

¬®»¿¬³»²¬ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

Ò»«®±´±¹·½¿´ ­§³°¬±³­ � Ý¿´½·¬±²·² ±®

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ³¿§ ¾»

½±²­·¼»®»¼ ¿­ °¿®¬ ±º ¬¸»

¬®»¿¬³»²¬ °¿½µ¿¹»

ß­§³°¬±³¿¬·½ °¿¬·»²¬­

©·¬¸ ·²½®»¿­»¼

³»¬¿¾±´·½ ¿½¬·ª·¬§

� Þ·­°¸±­°¸±²¿¬»­ ³¿§ ¾»

½±²­·¼»®»¼ô ¾«¬ ½´·²·½¿´

¾»²»º·¬ «²½´»¿®

Ò»±°´¿­¬·½ ¬®¿²­º±®³¿¬·±² � � ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»å

¬®»¿¬³»²¬ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

ß¼ª»®­» »ºº»½¬­ ±º

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»­

п¬·»²¬­ ½¿² ¾» ®»¿­­«®»¼

¿¾±«¬ ¬¸» º¿ª±®¿¾´» ¿¼ª»®­»

»ª»²¬ °®±º·´»

� �

Ì®»¿¬³»²¬ ­¬®¿¬»¹§

ͧ³°¬±³¿¬·½ ±® ·²¬»²­·ª»

¾·­°¸±­°¸±²¿¬»

¬®»¿¬³»²¬

Ì®»¿¬³»²¬ ¹±¿´ ­¸±«´¼ ¾» ¬±

½±²¬®±´ ¾±²» °¿·² ®¿¬¸»® ¬¸¿²

²±®³¿´·¦» ßÔÐ

� �

᫬» ±º ²»®·¼®±²¿¬»

¿¼³·²·­¬®¿¬·±²

ײ¬®¿ª»²±«­ ¿²¼

·²¬®¿³«­½«´¿® ¾±¬¸

®»½±³³»²¼»¼

� �

Ѭ¸»® ¬®»¿¬³»²¬­

Ý¿´½·¬±²·² º±® ¾±²» °¿·² � Ó¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ º±®

­¸±®¬ó¬»®³ ¬®»¿¬³»²¬ ±º

¾±²» °¿·²

Ü»²±­«³¿¾ º±® ¬®»¿¬³»²¬

±º ÐÜÞ

� � ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»å

¬®»¿¬³»²¬ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

Ü»²±­«³¿¾ º±® ¹·¿²¬ ½»´´

¬«³±®

� Ó¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ º±®

¬®»¿¬³»²¬ ±º ¹·¿²¬ ½»´´

¬«³±® ¬¸¿¬ ·­ «²®»­»½¬¿¾´»

½±²¬·²«»¼

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ ïç

Page 20: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

̱¬¿´ µ²»» ®»°´¿½»³»²¬ ­«®¹»®§

Ì©± ½¿­» ­»®·»­ ±º ¬±¬¿´ µ²»» ®»°´¿½»³»²¬ ©»®» ·¼»²¬· »¼ò

Ù¿¾»´øïðì÷ ®»ª·»©»¼ ¬¸» ±«¬½±³» ±º ¬±¬¿´ µ²»» ®»°´¿½»³»²¬

øÌÕÎ÷ ·² ïí °¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿¼ ïê ¶±·²¬ ®»°´¿½»³»²¬­ ®»º»®®»¼

¬± ¿ ­·²¹´» ËÍ ½»²¬»® ¾»¬©»»² ïçéì ¿²¼ ïçèêò ο¼·±¹®¿°¸·½

´±±­»²·²¹ ©¿­ ±¾­»®ª»¼ ·² ¬©± ½¿­»­ ¿²¼ ±²» °¿¬·»²¬

®»¯«·®»¼ ®»ª·­·±² ­«®¹»®§ò ̸» ¿«¬¸±®­ ²±¬»¼ ¿ º«²½¬·±²¿´

·³°®±ª»³»²¬ ¿º¬»® ­«®¹»®§ ©·¬¸ ¿ ³»¿² °®»±°»®¿¬·ª» ­½±®»

±º íí °±·²¬­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ èê °±·²¬­ °±­¬±°»®¿¬·ª»´§ò ̸»§

½±²½´«¼»¼ ¬¸¿¬ µ²»» ®»°´¿½»³»²¬ ©¿­ ¿² »ºº»½¬·ª» °®±½»¼«®»

·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞò Ô»» ®»ª·»©»¼ ¬¸» ±«¬½±³» ±º ÌÕÎ ·² îï

µ²»»­ º®±³ îð °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ «²¼»®¹±·²¹ ¬®»¿¬³»²¬ ¿¬ ¿

ËÍ ½»²¬»® ¾»¬©»»² ïçéè ¿²¼ ïçççòøïðë÷ Ѳ» °¿¬·»²¬ ®»¯«·®»¼

®»ª·­·±² ­«®¹»®§ º±® ¿­»°¬·½ ´±±­»²·²¹ ¿º¬»® ¿² ·²¬»®ª¿´ ±º

ï𠧻¿®­ò ̸» ¿«¬¸±®­ ®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬ ¿´´ °¿¬·»²¬­ ©»®» ­¿¬·­ »¼

©·¬¸ ¬¸» °®±½»¼«®»­ ¿²¼ º»´¬ ¬¸¿¬ ·¬ ¸¿¼ ·³°®±ª»¼ ¬¸»·®

¯«¿´·¬§ ±º ´·º»ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

¿®¬¸®±°´¿­¬§ ·² ¬¸» ³¿²¿¹»³»²¬ ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·² ÐÜÞ ¿®»

­¸±©² ·² Ì¿¾´» îëò

Ñ­¬»±¬±³§

Ñ­¬»±¬±³§ ·­ ¿ ®»½±¹²·¦»¼ ­¬®¿¬»¹§ º±® ½±®®»½¬·±² ±º ¾±²»

¼»º±®³·¬§ ¿²¼ ·³°®±ª»³»²¬ ±º °¿·² ·² ÐÜÞò É» º¿·´»¼ ¬± ·¼»²¬·º§

¿²§ ­¬«¼·»­ ·² ©¸·½¸ ±­¬»±¬±³§ ©¿­ ½±³°¿®»¼ ©·¬¸ ±¬¸»®

¬®»¿¬³»²¬ ³±¼¿´·¬·»­ ¿²¼ ­± ¬¸» ÙÜÙ ©¿­ «²¿¾´» ³¿µ»

®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ±² ¬¸» ®±´» ±º ¬¸·­ ¬»½¸²·¯«» ¬± ¾» «­»¼ ¿­

±°°±­»¼ ¬± ±¬¸»® ­«®¹·½¿´ ¿°°®±¿½¸»­ò

п®ª·¦·øïðé÷ ®»ª·»©»¼ ¬¸» ±«¬½±³» ±º îë ±­¬»±¬±³·»­ ·²

îî °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ®»º»®®»¼ ¬± ¿ ­·²¹´» ËÍ ½»²¬»®ò

̸» ·²¼·½¿¬·±² º±® ±­¬»±¬±³§ ©¿­ °¿·² ­»½±²¼¿®§ ¬± Ñß ·²

îð ´·³¾­ô ­¬®»­­ º®¿½¬«®»­ ·² ¬¸®»»ô ¿²¼ ¼»º±®³·¬§ ·² ¬©±ò ̸»

³±­¬ ½±³³±² ­·¬» ©¿­ ¬¸» ¬·¾·¿ ø²d ïê÷ º±´´±©»¼ ¾§ ¬¸» º»³«®

ø²d è÷ ¿²¼ ®¿¼·«­ ø²d ï÷ò Ø»¿´·²¹ ±½½«®®»¼ ·² ¬¸» ª¿­¬ ³¿¶±®·¬§

±º °®±½»¼«®»­ øîí ±º îë÷ô ©·¬¸ ¿² ¿ª»®¿¹» ¬·³» ¬± «²·±² ±º

ê ³±²¬¸­ô ¾«¬ ¬¸·­ ©¿­ ­·¹²· ½¿²¬´§ ´±²¹»® ·² ³»¬¿°¸§­»¿´

ø¿ª»®¿¹» îì𠼿§­ô ®¿²¹» ïî𠬱 íêð÷ ¬¸¿² ¼·¿°¸§­»¿´

±­¬»±¬±³·»­ ø¿ª»®¿¹» ïë𠼿§­ô ®¿²¹» ê𠬱 íêð÷ò Ì©± °¿¬·»²¬­

¸¿¼ ¼»´¿§»¼ «²·±²ò п¬·»²¬ ­¿¬·­º¿½¬·±² ©¿­ ®»°±®¬»¼ ¿­

»¨½»´´»²¬ ±® ¹±±¼ ·² ïî °¿¬·»²¬­ øêðû÷ô º¿·® ·² ê øíðû÷ô ¿²¼

°±±® ·² î øïðû÷ò

α°»® ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­øïíí÷ ®»ª·»©»¼ ¬¸» ®»­«´¬­ ±º ±­¬»±¬±³§

±º ¬¸» ·²¬»®¬®±½¸¿²¬»®·½ ®»¹·±² ±º º»³«® ·² ïì °¿¬·»²¬­ ¬®»¿¬»¼ ¿¬

¿ ­·²¹´» ËÕ ½»²¬»®ò ̸» ·²¼·½¿¬·±² º±® ¬®»¿¬³»²¬ ©¿­ °¿·²

¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ Ñß ±º ¬¸» ¸·° ¶±·²¬ ·² ¿´´ ½¿­»­ò ̸» ¿«¬¸±®­

®»°±®¬»¼ ¬¸¿¬ º«²½¬·±²¿´ ·³°®±ª»³»²¬ ¸¿¼ ±½½«®®»¼ ·² ïî ±º ïí

øçîòíû÷ °¿¬·»²¬­ ¿²¼ °¿·² ·³°®±ª»¼ ·² ïï ±º ïí øèìòêû÷ô ¿´¬¸±«¹¸

¼»¬¿·´­ ±º ¬¸» ³»¬¸±¼ ±º ¿­­»­­³»²¬ ±º °¿·² ¿²¼ º«²½¬·±² ©»®»

²±¬ °®±ª·¼»¼ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼ ¬±

±­¬»±¬±³§ ·² ¬¸» ³¿²¿¹»³»²¬ ±º ±­¬»±¿®¬¸®·¬·­ ·² ÐÜÞ ¿®»

­¸±©² ·² Ì¿¾´» îêò

Í°·²¿´ ­«®¹»®§

Ö±®¹»óÓ±®¿ ¿²¼ ½±´´»¿¹«»­øïðê÷ ½±²¼«½¬»¼ ¿ ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»©

±º °¿¬·»²¬­ «²¼»®¹±·²¹ ­«®¹·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ±º ¬¸» ­°·²» ·² п¹»¬�­

¼·­»¿­» ¿²¼ ·¼»²¬· »¼ ïé ­¬«¼·»­ ¿´´ ±º ©¸·½¸ ¼»­½®·¾»¼ ­·²¹´»

½¿­» ®»°±®¬­ò ̸» ³±­¬ ½±³³±² ·²¼·½¿¬·±² º±® ­«®¹»®§ ©¿­

­°·²¿´ ½±®¼ ½±³°®»­­·±² ø²d è÷ô ­°·²¿´ ­¬»²±­·­ ø²d ê÷ô ¿²¼ ´±©

¾¿½µ °¿·²ò ̸» ³±­¬ ½±³³±² °®±½»¼«®» ©¿­ ´¿³·²»½¬±³§

ø²d ïî÷ô ¿´¬¸±«¹¸ ¬¸·­ ©¿­ ­±³»¬·³»­ ½±³¾·²»¼ ©·¬¸ ±¬¸»®

­«®¹·½¿´ °®±½»¼«®»­ò ׳°®±ª»³»²¬ øº«´´ ±® °¿®¬·¿´÷ ©¿­ ²±¬»¼ ¬±

±½½«® ·² ïì ±º ïé ½¿­»­ò

̸» »ª·¼»²½» ­«³³¿®§ ¿²¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ©·¬¸ ®»¹¿®¼

¬± ­°·²» ­«®¹»®§ ·² ¬¸» ³¿²¿¹»³»²¬ ±º ÐÜÞ ¿®» ­¸±©² ·²

Ì¿¾´» îéò

Ì¿¾´» îèò øݱ²¬·²«»¼÷

ײª»­¬·¹¿¬·±² ±® ·²¼·½¿¬·±² λ½±³³»²¼¿¬·±²

ݱ²¼·¬·±²¿´

®»½±³³»²¼¿¬·±² ײ­«ºº·½·»²¬ »ª·¼»²½»

Ю»¼·½¬·²¹ ®»­°±²­» ¬±

¬®»¿¬³»²¬

Ю»¼·½¬·²¹ ®»­°±²­» ±º

¾±²» ´»­·±²­

Ó»¿­«®»³»²¬ ±º Ð×ÒÐ

®»½±³³»²¼»¼ ¬± °®»¼·½¬

´»­·±² »¨¬»²¬ ¼»º·²»¼ ¾§

­½·²¬·¹®¿°¸§ ¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬

� �

Ю»¼·½¬·²¹ ®»­°±²­» ±º

°¿·²

Ó»¿­«®»³»²¬ ±º ¾·±½¸»³·½¿´

³¿®µ»®­ ·­ ²±¬ ®»½±³³»²¼»¼

¿­ ¿ ³»¿²­ ±º °®»¼·½¬·²¹

®»­°±²­» ±º ¾±²» °¿·²

� �

Ò±²°¸¿®³¿½±´±¹·½¿´

¬®»¿¬³»²¬­

Ú®¿½¬«®» º·¨¿¬·±² Í«®¹»®§ ·­ ®»½±³³»²¼»¼ º±®

º·¨¿¬·±² ±º º®¿½¬«®»­ ¬¸®±«¹¸

п¹»¬·½ ¾±²»

� �

Ø·° ±® µ²»» ¿®¬¸®±°´¿­¬§ λ½±³³»²¼»¼ º±® °¿¬·»²¬­

©·¬¸ ÐÜÞ ©·¬¸ Ñß ©¸»®»

³»¼·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ·­

·²¿¼»¯«¿¬»

� �

Ñ­¬»±¬±³§ � Ó¿§ ¾» ½±²­·¼»®»¼ º±®

°¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ÐÜÞ ©·¬¸ Ñß

©¸»®» ³»¼·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ·­

·²¿¼»¯«¿¬»

îð ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 21: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

Í«³³¿®§

̸·­ ¹«·¼»´·²» ·­ ¬¸» ®»­«´¬ ±º ¿ ½±³°®»¸»²­·ª» ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»©

±² ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ¿²¼ ³¿²¿¹»³»²¬ ±º ÐÜÞô ©¸·½¸ ½±²­·¼»®»¼

¾±¬¸ °¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¿²¼ ²±²°¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬

±°¬·±²­ò ß ­«³³¿®§ ±º ¬¸» ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ³¿¼» ¿®» ­¸±©²

·² Ì¿¾´» îèò

ß ¹®¿°¸·½¿´ ­«³³¿®§ ±º ¬¸» ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ º±® ¼·¿¹²±­·­

¿²¼ ¿­­»­­³»²¬ ±º ÐÜÞ ·­ ­¸±©² ·² Ú·¹ò î ¿²¼ º±® ¬¸»

³¿²¿¹»³»²¬ ±º ÐÜÞ ·² Ú·¹ò íò

Ú·¹ò îò Ü·¿¹²±­·­ ¿²¼ ³±²·¬±®·²¹ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò ßÔÐd ¬±¬¿´ ¿´µ¿´·²» °¸±­°¸¿¬¿­»å ÞßÔÐd¾±²»ó­°»½· ½ ¿´µ¿´·²» °¸±­°¸¿¬¿­»å Ð×ÒÐd°®±½±´´¿¹»²

¬§°» × Ò󬻮³·²¿´ °®±°»°¬·¼»å «ÒÌÈd «®·²¿®§ ½®±­­ó´·²µ»¼ Ò󬻮³·²¿´ ¬»´±°»°¬·¼» ±º ¬§°» × ½±´´¿¹»²ò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ îï

Page 22: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

ß´¬¸±«¹¸ ©» ¸¿ª» ³¿¼» ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ·² ïî ¿®»¿­ ¿²¼

½±²¼·¬·±²¿´ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ·² ª»ô ¬¸» ÙÜÙ ²±¬»¼ ¬¸¿¬ º±®

­»ª»®¿´ ±«¬½±³»­ ±º ½´·²·½¿´ ·³°±®¬¿²½» ¬± °¿¬·»²¬­ô ¬¸»®» ©¿­

·²­«º ½·»²¬ »ª·¼»²½» ¬± ¿²­©»® ¬¸» ¯«»­¬·±²­ °±­»¼ ·² ¬¸·­

¹«·¼»´·²» ¼«» ¬± ¬¸» º¿½¬ ¬¸¿¬ ³±­¬ ½´·²·½¿´ ¬®·¿´­ ·² ÐÜÞ ¸¿¼ ¾»»²

­¸±®¬ ¬»®³ ¿²¼ º±½«­»¼ ±² ¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ¿­ ¬¸» °®·³¿®§

±«¬½±³»ô ®¿¬¸»® ¬¸¿² °¿¬·»²¬ó®»°±®¬»¼ ±«¬½±³» ³»¿­«®»­ò

ß½½±®¼·²¹´§ô ¬¸» ÙÜÙ º»´¬ ¬¸¿¬ º«®¬¸»® ®»­»¿®½¸ ·²¬± ÐÜÞ ·­

©¿®®¿²¬»¼ ¿²¼ ·¼»²¬· »¼ ¬¸» º±´´±©·²¹ ¬±°·½­ ¿­ ¿®»¿­ ©¸»®»

®»­»¿®½¸ ©±«´¼ ¾» ©¿®®¿²¬»¼ øÌ¿¾´» îç÷ò

Ú·¹ò íò Ó¿²¿¹»³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò

îî ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 23: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

Ü·­½´±­«®»­

ÓÝÆ ®»°±®¬­ °»®­±²¿´ º»»­ º®±³ ß³¹»²ô Û´· Ô·´´§ô ͸·®»ô ¿²¼ Õ§±©¿

Õ·®·²ô ±«¬­·¼» ¬¸» ­«¾³·¬¬»¼ ©±®µò ÒÙ ®»°±®¬­ °»®­±²¿´ º»»­ º®±³

ß³¹»²ô ËÝÞô Û´· Ô·´´§ô ¿²¼ ß´»¨·±² ±«¬­·¼» ¬¸» ­«¾³·¬¬»¼©±®µò ÓÕÖ

®»°±®¬­ °»®­±²¿´ º»»­ º®±³ß³¹»² ±«¬­·¼» ¬¸» ­«¾³·¬¬»¼ ©±®µò ÕÍô

ÎÙÙÎô ÍÐÌô ¿²¼ ÎÓÚ ®»°±®¬ ¬¸¿¬ ¬¸»§ ¿®» ¬®«­¬»»­ ±º ¬¸» п¹»¬�­

ß­­±½·¿¬·±²ò ÜÉ ®»°±®¬­ ¬¸¿¬ ­¸» ·­ ¿² »³°´±§»» ±º ¬¸» п¹»¬�­

ß­­±½·¿¬·±²ò ÝÝ ®»°±®¬­ ¬¸¿¬ ¸» ·­ °®»­·¼»²¬ ±º ¬¸» ײ¬»®²¿¬·±²¿´

Ñ­¬»±°±®±­·­ Ú±«²¼¿¬·±²ò ÎÉ ®»°±®¬­ ¬¸¿¬ ­¸» ·­ ¿² »³°´±§»» ±º

ײ¬»®²¿¬·±²¿´ Ó»¼·½¿´ Ю»­­ò ÍØÎ ®»°±®¬­ ®»½»·ª·²¹ ®»­»¿®½¸ ¹®¿²¬­

¬± ¸·­ ·²­¬·¬«¬·±² º®±³ Û´· Ô·´´§ô ß³¹»²ô ¿²¼ ËÝÞ ±«¬­·¼» ¬¸»

­«¾³·¬¬»¼©±®µ ¿²¼ ¸¿ª·²¹ ®»½»·ª»¼ ½±²­«´¬¿²½§ º»»­ ±² ¾»¸¿´º ±º

¸·­ ·²­¬·¬«¬·±² º®±³Ò±ª¿®¬·­ ±«¬­·¼» ¬¸» ­«¾³·¬¬»¼©±®µò ̸» ±¬¸»®

¿«¬¸±®­ ­¬¿¬» ¬¸¿¬ ¬¸»§ ¸¿ª» ²± ½±² ·½¬­ ±º ·²¬»®»­¬ò

ß½µ²±©´»¼¹³»²¬­

Ü»ª»´±°³»²¬ ±º ¬¸» ¹«·¼»´·²» ©¿­ ­«°°±®¬»¼ ¾§ «²®»­¬®·½¬»¼

»¼«½¿¬·±²¿´ ¹®¿²¬­ º®±³ ¬¸» ײ¬»®²¿¬·±²¿´ Ñ­¬»±°±®±­·­ Ú±«²¼¿ó

¬·±²ô ¬¸» Û«®±°»¿² Ý¿´½· »¼ Ì·­­«»­ ͱ½·»¬§ô ¿²¼ ¬¸» п¹»¬�­

ß­­±½·¿¬·±²ò ̸» ©±®µ ©¿­ ­«°°±®¬»¼ ·² °¿®¬ ¾§ ¿² ß¼ª¿²½»¼

ײª»­¬·¹¿¬±® ß©¿®¼ ¬± ÍØÎ º®±³ ¬¸» Û«®±°»¿² ݱ³³·­­·±²

øéèéîéð÷ò ÓÕÙ ©¿­ ­«°°±®¬»¼ ¾§ ¬¸» Ò¿¬·±²¿´ ײ­¬·¬«¬» º±® Ø»¿´¬¸

λ­»¿®½¸ øÒ×ØÎ÷ Ѩº±®¼ Þ·±³»¼·½¿´ λ­»¿®½¸ Ý»²¬®»ò ̸» ¿«¬¸±®­

¿½µ²±©´»¼¹» ¬¸» ¿­­·­¬¿²½» ±º Ý¿®¿ ͬ»·¹»® øײ¬»®²¿¬·±²¿´ Ó»¼·½¿´

Ю»­­÷ô ©¸± ¿­­·­¬»¼ ©·¬¸ ¬¸» ´·¬»®¿¬«®» ­»¿®½¸ ¿²¼ ­½®»»²·²¹ ±º

¿®¬·½´»­ º±® ¬¸» ´·¬»®¿¬«®» ®»ª·»©ò ̸» ¹«·¼»´·²» ¸¿­ ¾»»² ®»ª·»©»¼

¿²¼ »²¼±®­»¼ ¾§ ¬¸» ß³»®·½¿² ͱ½·»¬§ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´

λ­»¿®½¸ øßÍÞÓÎ÷ô ¬¸»Û«®±°»¿²Ý¿´½· »¼ Ì·­­«»­ ͱ½·»¬§ô ¬¸» Þ±²»

λ­»¿®½¸ ͱ½·»¬§ô ¿²¼ ¬¸» п¹»¬�­ ß­­±½·¿¬·±²ò ̸» ¿«¬¸±®­ ¬¸¿²µ

®»°®»­»²¬¿¬·ª»­ ±º ¬¸» Ю±º»­­·±²¿´ Ю¿½¬·½» ݱ³³·¬¬»» ±º ¬¸»

ßÍÞÓÎ º±® ½®·¬·½¿´ ®»ª·»© ±º ¬¸» ¹«·¼»´·²»©¸»² ·¬©¿­ ·² ¼®¿º¬ º±®³ò

ß«¬¸±®­�®±´»­æ ̸» ´·¬»®¿¬«®» ®»ª·»© ©¿­ °»®º±®³»¼ ¾§ ÎÉô

©·¬¸ ¿¼¼·¬·±²¿´ ½±²¬®·¾«¬·±²­ º®±³ ÍØÎô ÔÝóÙ ¿²¼ ÍÐÌò ̸» ®­¬

½±³°´»¬» ¼®¿º¬ ±º ¬¸» ¹«·¼»´·²» ©¿­ ©®·¬¬»² ¾§ ÍØÎò ̸» ®­¬

¼®¿º¬ ±º ­»½¬·±² ï ©¿­ ©®·¬¬»² ¾§ ÔÝóÙ ¿²¼ ÍØÎå ­»½¬·±² î ¾§ ÍØÎ

¿²¼ ÔÝóÙå ­»½¬·±² í ¾§ ÎÔ ¿²¼ ÍØÎå ­»½¬·±² ì ¾§ ÒÙ ¿²¼ ÓÕÖå

­»½¬·±² ë ¾§ ÍØÎ ¿²¼ ÔÝóÙå ­»½¬·±² ê ¾§ ÍØÎô ÔÝóÙô ¿²¼ ÌÉÑå

­»½¬·±² é ¾§ ÍØÎå ­»½¬·±² è ¾§ ÎÔ ¿²¼ ÍØÎå ¿²¼ ­»½¬·±² ç ¾§ ÍÐÌô

ÎÓÚô ÜÉô ¿²¼ ÍØÎò ̸» ·²º±¹®¿°¸·½ ­«³³¿®·»­ ©»®» °®»°¿®»¼

¾§ ÔÝóÙò ß´´ ³»³¾»®­ ±º ¬¸» ©®·¬·²¹ ¹®±«° ½±²¬®·¾«¬»¼ ¬±

®»ª·­·²¹ ¬¸» ¼®¿º¬ ¹«·¼»´·²» º±® ·²¬»´´»½¬«¿´ ½±²¬»²¬ò ß´´ ¿«¬¸±®­

¿°°®±ª»¼ ¬¸» ²¿´ ª»®­·±² ±º ¬¸» ¹«·¼»´·²»ò

λº»®»²½»­

ïò Ü¿ª·»Óô Ü¿ª·»­Óô Ú®¿²½·­ Îô Ú®¿­»®Éô ر­µ·²¹Üô Ì¿²­´»§ Îò п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ¿ ®»ª·»© ±º èèç °¿¬·»²¬­ò Þ±²»ò ïçççåîìøëÍ«°°´÷æïïÍ�îÍò

îò ª¿² ͬ¿¿ ÌÐô Í»´¾§ Ðô Ô»«ºµ»²­ ØÙô Ô§´»­ Õô Í°®¿ºµ¿ ÖÓô ݱ±°»® Ýòײ½·¼»²½» ¿²¼ ²¿¬«®¿´ ¸·­¬±®§ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ·² Û²¹´¿²¼¿²¼ É¿´»­ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò îððîåïéøí÷æìêë�éïò

íò ݱ®®¿´óÙ«¼·²± Ôô Þ±®¿±óÝ»²¹±¬·¬¿óÞ»²¹±¿ Óô Ü»´ з²±óÓ±²¬»­ Öôο´­¬±² ÍØò Û°·¼»³·±´±¹§ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ¿ ­§­¬»³¿¬·½®»ª·»© ¿²¼ ³»¬¿ó¿²¿´§­·­ ±º ­»½«´¿® ½¸¿²¹»­ò Þ±²»òîðïíåëëøî÷æíìé�ëîò

ìò Ó¿§­ Íò ß®½¸¿»±´±¹·½¿´ ­µ»´»¬±²­ ­«°°±®¬ ¿ ²±®¬¸©»­¬ Û«®±°»¿²±®·¹·² º±® п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­òîðïðåîëøè÷æïèíç�ìïò

ëò Ó»«²·»® ÐÖô ݱ·²¼®» ÖÓô Û¼±«¿®¼ ÝÓô ß®´±¬ ÓÛò Þ±²» ¸·­¬±³±®°¸ó±³»¬®§ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ï«¿²¬·¬¿¬·ª» ¿²¼ ¼§²¿³·½ ¿²¿´§­·­ ±º°¿¹»¬·½ ¿²¼ ²±²°¿¹»¬·½ ¾±²» ¬·­­«»ò ß®¬¸®·¬·­ θ»«³òïçèðåîíøïð÷æïðçë�ïðíò

êò ͱº¿»® Ößô ر´´±©¿§ ÍÓô Û³»®§ ßÛò ß º¿³·´§ ­¬«¼§ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»±º ¾±²»ò Ö Û°·¼»³·±´ ݱ³³«²·¬§ Ø»¿´¬¸ò ïçèíåíéæîîê�íïò

éò Í·®·­ ÛÍô Ѭ¬³¿² Îô Ú´¿­¬»® Ûô Õ»´­»§ ÖÔò Ú¿³·´·¿´ ¿¹¹®»¹¿¬·±² ±ºÐ¿¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò ïççïåêæìçë�ëððò

èò Ó±®¿´»­óз¹¿ ßßô λ§óλ§ ÖÍô ݱ®®»­óÙ±²¦¿´»¦ Öô Ù¿®½·¿óÍ¿¹®»¼± ÖÓôÔ±°»¦óß¾»²¬» Ùò Ú®»¯«»²½§ ¿²¼ ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½­ ±º º¿³·´·¿´ ¿¹¹®»ó¹¿¬·±² ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­òïççëåïðæêêí�éðò

çò Ó±®·­­»¬¬» Öô Ô¿«®·² Òô Þ®±©² ÖÐò Í»¯«»­¬±­±³» ïæ ³«¬¿¬·±²º®»¯«»²½·»­ô ¸¿°´±¬§°»­ô ¿²¼ °¸»²±¬§°»­ ·² º¿³·´·¿´ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»±º ¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò îððêåîïÍ«°°´ îæíè�ììò

ïðò ر½µ·²¹ Ôô Í´»» Úô Ø¿­´¿³ Í×ô »¬ ¿´ò Ú¿³·´·¿´ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ°¿¬¬»®²­ ±º ·²¸»®·¬¿²½» ¿²¼ º®»¯«»²½§ ±º ´·²µ¿¹» ¬± ½¸®±³±­±³»ïè¯ò Þ±²»ò îðððåîêøê÷æëéé�èðò

ïïò Ô¿«®·² Òô Þ®±©² ÖÐô Ó±®·­­»¬¬» Öô 麟±²¼ Êò 뽫®®»²¬³«¬¿¬·±² ±º¬¸» ¹»²» »²½±¼·²¹ ­»¯«»­¬±­±³» ï øÍÏÍÌÓïñ°êî÷ ·² п¹»¬¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò ß³ Ö Ø«³ Ù»²»¬ò îððîåéðøê÷æïëèî�èò

ïîò ر½µ·²¹ ÔÖô Ô«½¿­ ÙÖßô Ü¿®±­¦»©­µ¿ ßô »¬ ¿´ò ܱ³¿·² ­°»½· ½³«¬¿¬·±²­ ·² Í»¯«»­¬±­±³» ï øÍÏÍÌÓï÷ ½¿«­» º¿³·´·¿´ ¿²¼­°±®¿¼·½ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ø«³ Ó±´ Ù»²»¬ò îððîåïïøîî÷æîéíë�çò

ïíò Ó±­½¿¬ Öô Ü·¿¦óÓ»½± ÓÌò °êî ¿¬ ¬¸» ½®±­­®±¿¼­ ±º ¿«¬±°¸¿¹§ô¿°±°¬±­·­ô ¿²¼ ½¿²½»®ò Ý»´´ò îððçåïíéøê÷æïððï�ìò

ïìò ر½µ·²¹ ÔÖô Ô«½¿­ ÙÖßô Ü¿®±­¦»©­µ¿ ßô »¬ ¿´ò Ò±ª»´ ËÞß¼±³¿·² ³«¬¿¬·±²­ ±º ÍÏÍÌÓï ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ¹»²±¬§°» °¸»²±¬§°» ½±®®»´¿¬·±²ô º«²½¬·±²¿´ ¿²¿´§­·­ ¿²¼­¬®«½¬«®¿´ ½±²­»¯«»²½»­ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò îððìåïçøé÷æïïîî�éò

ïëò Þ»§»²­ Ùô Ê¿² Ø«´ Ûô Ê¿² Ü®·»­­½¸» Õô »¬ ¿´ò Ûª¿´«¿¬·±² ±º ¬¸» ®±´» ±º¬¸» ÍÏÍÌÓï ¹»²» ·² ­°±®¿¼·½ Þ»´¹·¿² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»òÝ¿´½·º Ì·­­«» ײ¬ò îððìåéëøî÷æïìì�ëîò

ïêò Ö·² Éô ݸ¿²¹ Óô п«´ ÛÓô »¬ ¿´ò Ü»«¾·¯«·¬·²¿¬·²¹ »²¦§³» ÝÇÔܲ»¹¿¬·ª»´§ ®»¹«´¿¬»­ ÎßÒÕ ­·¹²¿´·²¹ ¿²¼ ±­¬»±½´¿­¬±¹»²»­·­ ·²³·½»ò Ö Ý´·² ײª»­¬ò îððèåïïèøë÷æïèëè�êêò

ïéò Ø«¹¸»­ ßÛô ο´­¬±² ÍØô Ó¿®µ»² Öô »¬ ¿´ò Ó«¬¿¬·±²­ ·² ÌÒÚÎÍÚïïßô¿ºº»½¬·²¹ ¬¸» ­·¹²¿´ °»°¬·¼» ±º ÎßÒÕô ½¿«­» º¿³·´·¿´ »¨°¿²­·´»±­¬»±´§­·­ò Ò¿¬ Ù»²»¬ò îðððåîìøï÷æìë�èò

ïèò ɸ§¬» ÓÐô Ѿ®»½¸¬ ÍÛô Ú·²²»¹¿² ÐÓô »¬ ¿´ò Ñ­¬»±°®±¬»¹»®·²¼» ½·»²½§ ¿²¼ ¶«ª»²·´» п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ò Û²¹´ Ö Ó»¼òîððîåíìéøí÷æïéë�èìò

ïçò Ü·ª·­¿¬± Ùô Ú±®³·½±´¿ Üô Û­°±­·¬± Ìô »¬ ¿´ò ÆÒÚêèé ³«¬¿¬·±²­ ·²­»ª»®» п¹»¬ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ¿­­±½·¿¬»¼©·¬¸ ¹·¿²¬ ½»´´ ¬«³±®ò ß³ ÖØ«³ Ù»²»¬ò îðïêåçèøî÷æîéë�èêò

îðò Õ·³ ØÖô Õ·³ ÒÝô É¿²¹ ÇÜô »¬ ¿´ò Ó«¬¿¬·±²­ ·² °®·±²ó´·µ» ¼±³¿·²­ ·²¸²ÎÒÐßîÞï ¿²¼ ¸²ÎÒÐßï ½¿«­» ³«´¬·­§­¬»³ °®±¬»·²±°¿¬¸§ ¿²¼ßÔÍò Ò¿¬«®»ò îðïíåìçëøéììî÷æìêé�éíò

îïò É¿¬¬­ ÙÜô ɧ³»® Öô Õ±ª¿½¸ ÓÖô »¬ ¿´ò ײ½´«­·±² ¾±¼§ ³§±°¿¬¸§¿­­±½·¿¬»¼ ©·¬¸ п¹»¬ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ¿²¼ º®±²¬±¬»³°±®¿´¼»³»²¬·¿ ·­ ½¿«­»¼ ¾§ ³«¬¿²¬ ª¿´±­·²ó½±²¬¿·²·²¹ °®±¬»·²ò Ò¿¬Ù»²»¬ò îððìåíêøì÷æíéé�èïò

îîò ß´¾¿¹¸¿ ÑÓÛô É¿²· Íô Ê·­½±²¬· ÓÎô »¬ ¿´ò Ù»²±³»ó©·¼» ¿­­±½·¿¬·±²·¼»²¬· »­ ¬¸®»» ²»© ­«­½»°¬·¾·´·¬§ ´±½· º±® п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»òÒ¿¬ Ù»²»¬ò îðïïåìíøé÷æêèë�çò

îíò Þ±´´¿²¼ÓÖô ̱²¹ ÐÝô Ò¿±¬ Üô »¬ ¿´ò Ü»´¿§»¼ ¼»ª»´±°³»²¬ ±º п¹»¬�­¼·­»¿­» ·² ±ºº­°®·²¹ ·²¸»®·¬·²¹ ÍÏÍÌÓï ³«¬¿¬·±²­ò Ö Þ±²» Ó·²»®Î»­ò îððéåîîøí÷æìïï�ëò

Ì¿¾´» îçò Ý´·²·½¿´ Ï«»­¬·±²­ ¬± Þ» Ю·±®·¬·¦»¼ º±® Ú«®¬¸»®

λ­»¿®½¸ ·² ÐÜÞ

η­µ ¿²¼ ¾»²» ¬­ ±º ¬®»¿¬·²¹ ¿­§³°¬±³¿¬·½ °¿¬·»²¬­©·¬¸ ÐÜÞ

Ûºº»½¬­ ±º ¬®»¿¬³»²¬ ±² ½±³°´·½¿¬·±²­

α´» ±º ¹»²»¬·½ °®± ´·²¹ ·² ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ±º ÐÜÞ ¿²¼

°®»¼·½¬·±² ±º ½±³°´·½¿¬·±²­

Ý´·²·½¿´ ±«¬½±³» ±º ¶±·²¬ ®»°´¿½»³»²¬ ­«®¹»®§ ¿²¼ ±­¬»±¬ó

±³§ ·² ¬¸» ³±¼»®² »®¿

Ý´·²·½¿´ ±«¬½±³» ¿º¬»® º®¿½¬«®» ¨¿¬·±² ·² ¬¸» ³±¼»®² »®¿

Ûºº»½¬­ ±º ²±²°¸¿®³¿½±´±¹·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬­ ±¬¸»® ¬¸¿² ­«®¹»®§

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ îí

Page 24: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

îìò Ý«²¼§ ØÎô Ù¿³¾´» ÙôÉ¿¬¬·» Üô Ϋ¬´¿²¼Óô Ý«²¼§ Ìò п¹»¬�­ ¼·­»¿­»±º ¾±²» ·² Ò»© Æ»¿´¿²¼æ ½±²¬·²«»¼ ¼»½´·²» ·² ¼·­»¿­» ­»ª»®·¬§òÝ¿´½·º Ì·­­«» ײ¬ò îððìåéëøë÷æíëè�êìò

îëò ܱ§´» Ìô Ù«²² Öô ß²¼»®­±² Ùô Ù·´´ Óô Ý«²¼§ Ìò п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ·²Ò»© Æ»¿´¿²¼æ »ª·¼»²½» º±® ¼»½´·²·²¹ °®»ª¿´»²½»ò Þ±²»òîððîåíïøë÷æêïê�çò

îêò б±® Ùô ܱ²¿¬¸ Öô Ú±®²»¬ Þô ݱ±°»® Ýò Û°·¼»³·±´±¹§ ±º п¹»¬�­¼·­»¿­» ·² Û«®±°»æ ¬¸» °®»ª¿´»²½» ·­ ¼»½®»¿­·²¹ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­òîððêåîïøïð÷æïëìë�çò

îéò ݱ®®¿´óÙ«¼·²± Ôô Ù¿®½·¿óß°¿®·½·± Öô Í¿²½¸»¦óÙ±²¦¿´»¦ ÓÜô »¬ ¿´òÍ»½«´¿® ½¸¿²¹»­ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»æ ½±²¬®¿­¬·²¹ ½¸¿²¹»­ ·² ¬¸»²«³¾»® ±º ²»© ®»º»®®¿´­ ¿²¼ ·² ¼·­»¿­» ­»ª»®·¬§ ·² ¬©± ²»·¹¸¾±®·²¹®»¹·±²­ ±º Í°¿·²ò Ñ­¬»±°±®±­ ײ¬ò îðïíåîìøî÷æììí�ëðò

îèò ݱ±°»® Ýô ͽ¸¿º¸»«¬´» Õô Ü»²²·­±² Ûô Õ»´´·²¹®¿§ Íô Ù«§»® Ðô Þ¿®µ»®Üò ̸» »°·¼»³·±´±¹§ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ·² Þ®·¬¿·²æ ·­ ¬¸» °®»ª¿´»²½»¼»½®»¿­·²¹á Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò ïçççåïìøî÷æïçî�éò

îçò Þ®·¬¬±² Ýô Þ®±©² Íô É¿®¼ Ôô λ¿ ÍÔô ο¬¿¶½¦¿µ Ìô É¿´­¸ ÖÐò ̸»½¸¿²¹·²¹ °®»­»²¬¿¬·±² ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ·² ß«­¬®¿´·¿ô ¿¸·¹¸ °®»ª¿´»²½» ®»¹·±²ò Ý¿´½·º Ì·­­«» ײ¬ò îðïéåïðïøê÷æëêì�çò

íðò Ó¿²¹¸¿³ ÜÝô Ü¿ª·» ÓÉô Ù®·³»® ÎÖò Í¿®½±³¿ ¿®·­·²¹ ·² п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ¼»½´·²·²¹ ·²½·¼»²½» ¿²¼ ·²½®»¿­·²¹ ¿¹» ¿¬°®»­»²¬¿¬·±²ò Þ±²»ò îððçåììøí÷æìíï�êò

íïò Ó·®¿¾»´´± Ôô Ì®±·­· ÎÖô Í¿ª¿¹» Íßò Ñ­¬»±­¿®½±³¿ ·²½·¼»²½» ¿²¼­«®ª·ª¿´ ®¿¬»­ º®±³ ïçéí ¬± îððìæ ¼¿¬¿ º®±³ ¬¸» Í«®ª»·´´¿²½»ôÛ°·¼»³·±´±¹§ô ¿²¼ Û²¼ λ­«´¬­ Ю±¹®¿³ò Ý¿²½»®òîððçåïïëøé÷æïëíï�ìíò

íîò Í·®·­ ÛÍò Û°·¼»³·±´±¹·½¿´ ¿­°»½¬­ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»æ º¿³·´§ ¸·­¬±®§¿²¼ ®»´¿¬·±²­¸·° ¬± ±¬¸»® ³»¼·½¿´ ½±²¼·¬·±²­ò Í»³·² ß®¬¸ θ»«³òïççìåîíøì÷æîîî�ëò

ííò Ô»ª»® ÖØò п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ·² Ô¿²½¿­¸·®» ¿²¼ ¿®­»²·½°»­¬·½·¼» ·² ½±¬¬±²³·´´ ©¿­¬»©¿¬»®æ ¿ ­°»½«´¿¬·ª» ¸§°±¬¸»­·­ò Þ±²»òîððîåíïøí÷æìíì�êò

íìò ͱ´±³±² ÔÎò Þ·´´·¿®¼ó°´¿§»®�­ ²¹»®­æ ¿² «²«­«¿´ ½¿­» ±º п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Þ® Ó»¼ Öò ïçéçåïøêïêè÷æçíïò

íëò Ø¿³¼§ Îò Ì®¿«³¿ ¿²¼ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Þ® Ó»¼ Öòïçéçåïøêïéê÷æïìèéò

íêò λ¾»´ ßô Ó¿´µ¿²· Õô Þ¿­´» Óô Þ®»¹»±² Ýô כּ¦±«® ßô Ú·´³±² ÎòË´¬®¿­¬®«½¬«®¿´ ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½­ ±º ±­¬»±½´¿­¬­ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò λªÎ¸«³ Ó¿´ Ñ­¬»±¿®¬·½ò ïçéìåìïøïî÷æéêé�éïò

íéò Ó·´´­ ÞÙô Í·²¹»® ÚÎô É»·²»® ÔÐô Í«º ² ÍÝô ͬ¿¾·´» Ûô ر´­¬ Ðò Ûª·¼»²½»º±® ¾±¬¸ ®»­°·®¿¬±®§ ­§²½§¬·¿´ ª·®«­ ¿²¼ ³»¿­´»­ ª·®«­ ¿²¬·¹»²­ ·²¬¸» ±­¬»±½´¿­¬­ ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ý´·²Ñ®¬¸±° λ´ λ­ò ïçèìåïèíæíðí�ïïò

íèò Ñ�Ü®·­½±´´ ÖÞô ß²¼»®­±² ÜÝò п­¬ °»¬­ ¿²¼ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ô¿²½»¬òïçèëåîæçïç�îïò

íçò Ì»®¿³¿½¸· Öô Ò¿¹¿¬¿ Çô Ó±¸¿³³¿¼ Õô »¬ ¿´ò Ó»¿­´»­ ª·®«­²«½´»±½¿°­·¼ °®±¬»·² ·²½®»¿­»­ ±­¬»±¾´¿­¬ ¼·ºº»®»²¬·¿¬·±² ·² п¹»¬�­¼·­»¿­»ò Ö Ý´·² ײª»­¬ò îðïêåïîêøí÷æïðïî�îîò

ìðò Ó¿¬¬¸»©­ ÞÙô ߺ¦¿´ Óßô Ó·²±® ÐÜô »¬ ¿´ò Ú¿·´«®» ¬± ¼»¬»½¬ ³»¿­´»­ª·®«­ ÎÒß ·² ¾±²» ½»´´­ º®±³ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ö Ý´·²Û²¼±½®·²±´ Ó»¬¿¾ò îððèåçíæïíçè�ìðïò

ìïò ο´­¬±² ÍØô Ü·Ù·±ª·²» ÚÍô Ù¿´´¿½¸»® ÍÖô Þ±§´» ×Ìô Ü«ºº ÙÉò Ú¿·´«®» ¬±¼»¬»½¬ °¿®¿³§¨±ª·®«­ ­»¯«»²½»­ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» «­·²¹¬¸» °±´§³»®¿­» ½¸¿·² ®»¿½¬·±²ò Ö Þ±²»Ó·²»® λ­ ïççïåêæïîìí�ïîìèò

ìîò ο´­¬±² ÍØô ߺ¦¿´ Óßô Ø»´º®·½¸ ÓØô »¬ ¿´ò Ó«´¬·½»²¬»® ¾´·²¼»¼¿²¿´§­·­ ±º ÎÌóÐÝÎ ¼»¬»½¬·±² ³»¬¸±¼­ º±® °¿®¿³§¨±ª·®«­»­ ·²®»´¿¬·±² ¬± п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­òîððéåîîøì÷æëêç�ééò

ìíò Ø»´º®·½¸ÓØô ر¾­±² ÎÐô Ù®¿¾±©­µ· ÐÍô »¬ ¿´ò ß ²»¹¿¬·ª» ­»¿®½¸ º±® ¿°¿®¿³§¨±ª·®¿´ »¬·±´±¹§ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ³±´»½«´¿®ô·³³«²±´±¹·½¿´ô ¿²¼ «´¬®¿­¬®«½¬«®¿´ ­¬«¼·»­ ·² ËÕ °¿¬·»²¬­ò Ö Þ±²»Ó·²»® λ­ò îðððåïëøïî÷æîíïë�îçò

ììò Ù±®¼±² ÓÌô Ó»» ßÐô ß²¼»®­±² ÜÝô ͸¿®°» ÐÌò Ý¿²·²» ¼·­¬»³°»®¬®¿²­½®·°¬­ ­»¯«»²½»¼ º®±³ °¿¹»¬·½ ¾±²»ò Þ±²» Ó·²»®òïççîåïçæïëç�éìò

ìëò λ¼¼§ ÍÊô Í·²¹»® ÚÎô Ó¿´´»¬¬» Ôô α±¼³¿² ÙÜò Ü»¬»½¬·±² ±º³»¿­´»­ ª·®«­ ²«½´»±½¿°­·¼ ¬®¿²­½®·°¬­ ·² ½·®½«´¿¬·²¹ ¾´±±¼ ½»´´­º®±³ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬ ¼·­»¿­»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­òïççêåïïæïêðî�éò

ìêò ѱ· ÝÙô É¿´­¸ Ýßô Ù¿´´¿¹¸»® Ößô Ú®¿­»® ÉÜò ß¾­»²½» ±º ³»¿­´»­ª·®«­ ¿²¼ ½¿²·²» ¼·­¬»³°»® ª·®«­ ¬®¿²­½®·°¬­ ·² ´±²¹ó ¬»®³ ¾±²»³¿®®±© ½«´¬«®»­ º®±³ °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Þ±²»òîðððåîéøí÷æìïé�îïò

ìéò Þ·®½¸ Óßô Ì¿§´±® Éô Ú®¿­»® ÉÜô ο´­¬±² ÍØô Ø¿®¬ Ýßô Ù¿´´¿¹¸»® Ößòß¾­»²½» ±º °¿®¿³§¨±ª·®«­ ÎÒß ·² ½«´¬«®»­ ±º °¿¹»¬·½ ¾±²» ½»´´­¿²¼ ·² °¿¹»¬·½ ¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò ïççìåçøï÷æïï�êò

ìèò Ê·­½±²¬· ÓÎô Ë­¿¬»¹«·óÓ¿®¬·² Îô ο´­¬±² ÍØò ß²¬·¾±¼§ ®»­°±²­» ¬±°¿®¿³§¨±ª·®«­»­ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ý¿´½·º Ì·­­«» ײ¬òîðïéåïðïøî÷æïìï�éò

ìçò Ø»´º®·½¸ ÓØô ر½µ·²¹ ÔÖò Ù»²»¬·½­ ¿²¼ ¿»¬·±´±¹§ ±º п¹»¬·½¼·­±®¼»®­ ±º Þ±²»ò ß®½¸ Þ·±½¸»³ Þ·±°¸§­ò îðïìåìéíæïéî�èîò

ëðò ܱ«¹´¿­ ÜÔô Ü«½µ©±®¬¸ Ìô Õ¿²·­ Ößô Ö»ºº»®­±² ßßô Ó¿®¬·² ÌÖô Ϋ­­»´́ ÎÙòÍ°·²¿´ ½±®¼ ¼§­º«²½¬·±² ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ø¿­ ³»¼·½¿´¬®»¿¬³»²¬ ¿ ª¿­½«´¿® ¾¿­·­á Ö Þ±²» Ö±·²¬ Í«®¹ Þ®ò ïçèïåêíÞøì÷æìçë�ëðíò

ëïò Ì«½µ ÍÐô Ô¿§ »´¼ Îô É¿´µ»® Öô Ó»µµ¿§·´ Þô Ú®¿²½·­ Îò ß¼«´¬ п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ¿ ®»ª·»©ò θ»«³¿¬±´±¹§ øѨº±®¼÷òîðïéåëêøïî÷æîðëð�çò

ëîò Ì¿² ßô ο´­¬±² ÍØò Ý´·²·½¿´ °®»­»²¬¿¬·±² ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»æ»ª¿´«¿¬·±² ±º ¿ ½±²¬»³°±®¿®§ ½±¸±®¬ ¿²¼ ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»©ò Ý¿´½·ºÌ·­­«» ײ¬ò îðïìåçëøë÷æíèë�çîò

ëíò λ·¼ ×Îô Ò·½¸±´­±² ÙÝô É»·²­¬»·² ÎÍô »¬ ¿´ò Þ·±½¸»³·½¿´ ¿²¼®¿¼·±´±¹·½ ·³°®±ª»³»²¬ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ¬®»¿¬»¼ ©·¬¸¿´»²¼®±²¿¬»æ ¿ ®¿²¼±³·¦»¼ô °´¿½»¾±ó½±²¬®±´´»¼ ¬®·¿´ò ß³ Ö Ó»¼òïççêåïðïøì÷æíìï�èò

ëìò Ô¿²¹­¬±² ßÔô Ý¿³°¾»´´ ÓÕô Ú®¿­»® ÉÜô Ó¿½Ô»²²¿² ÙÍô Í»´¾§ ÐÔôο´­¬±² ÍØò ο²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´ ±º ·²¬»²­·ª» ¾·­°¸±­°¸±²¿¬»¬®»¿¬³»²¬ ª»®­«­ ­§³°¬±³¿¬·½ ³¿²¿¹»³»²¬ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»±º ¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò îðïðåîëæîð�íïò

ëëò Ϋ¹¹·»®· Ðô Ý¿´¿¾®± Ìô Ó±²¬¿´¬· Óô Ó»®½«®· Óò ̸» ®±´» ±º ­«®¹»®§¿²¼ ¿¼¶«ª¿²¬­ ¬± ­«®ª·ª¿´ ·² п¹»¬·½ ±­¬»±­¿®½±³¿ò Ý´·² Ñ®¬¸±°Î»´¿¬ λ­ò îðïðåìêèøïï÷æîçêî�èò

ëêò λ²¼·²¿ Üô Ü» Ú·´·°°± Ùô ο´­¬±² ÍØô »¬ ¿´ò Ý´·²·½¿´ ½¸¿®¿½¬»®·­¬·½­¿²¼ »ª±´«¬·±² ±º ¹·¿²¬ ½»´´ ¬«³±® ±½½«®®·²¹ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò îðïëåíðøî÷æîëé�êíò

ëéò Ü·ª·­¿¬± Ùô Ú±®³·½±´¿ Üô Û­°±­·¬± Ìô »¬ ¿´ò ÆÒÚêèé ³«¬¿¬·±²­ ·²­»ª»®» п¹»¬ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ¿­­±½·¿¬»¼©·¬¸ ¹·¿²¬ ½»´´ ¬«³±®ò ß³ ÖØ«³ Ù»²»¬ò îðïêåçèøî÷æîéë�èêò

ëèò Í»´¾§ ÐÔô Ü¿ª·» ÓÉô ο´­¬±² ÍØô ͬ±²» ÓÜò Ù«·¼»´·²»­ ±² ¬¸»³¿²¿¹»³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Þ±²»ò îððîåíïøí÷æíêê�éíò

ëçò Ì¿µ¿¬¿ Íô Ø¿­¸·³±¬± Öô Ò¿µ¿¬­«µ¿ Õô »¬ ¿´ò Ù«·¼»´·²»­ º±® ¼·¿¹²±­·­¿²¼³¿²¿¹»³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ·² Ö¿°¿²ò Ö Þ±²»Ó·²»®Ó»¬¿¾ò îððêåîìøë÷æíëç�êéò

êðò Í·²¹»® ÚÎô Þ±²» ØÙ í®¼ô ر­µ·²¹ ÜÖô »¬ ¿´ò п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ¿² »²¼±½®·²» ­±½·»¬§ ½´·²·½¿´ °®¿½¬·½» ¹«·¼»´·²»ò Ö Ý´·² Û²¼±½®·²±´Ó»¬¿¾ò îðïìåççøïî÷æììðè�îîò

êïò ο´­¬±² ÍØò Ý´·²·½¿´ °®¿½¬·½»ò п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ò Û²¹´ Ö Ó»¼òîðïíåíêèøé÷æêìì�ëðò

êîò ß´±²­±óݱ»´´± Ðô Ѩ³¿² ßÜô Ó±¾»®¹ Öô »¬ ¿´ò ÙÎßÜÛ Ûª·¼»²½» ¬±Ü»½·­·±² øÛ¬Ü÷ º®¿³»©±®µ­æ ¿ ­§­¬»³¿¬·½ ¿²¼ ¬®¿²­°¿®»²¬ ¿°°®±¿½¸¬± ³¿µ·²¹ ©»´´ ·²º±®³»¼ ¸»¿´¬¸½¿®» ½¸±·½»­ò îæ ½´·²·½¿´ °®¿½¬·½»¹«·¼»´·²»­ò ÞÓÖò îðïêåíëíæ·îðèçò

êíò ß´±²­±óݱ»´´± Ðô ͽ¸«²»³¿²² ØÖô Ó±¾»®¹ Öô »¬ ¿´ò ÙÎßÜÛ Ûª·¼»²½»¬± Ü»½·­·±² øÛ¬Ü÷ º®¿³»©±®µ­æ ¿ ­§­¬»³¿¬·½ ¿²¼ ¬®¿²­°¿®»²¬¿°°®±¿½¸ ¬± ³¿µ·²¹ ©»´´ ·²º±®³»¼ ¸»¿´¬¸½¿®» ½¸±·½»­ò ïæײ¬®±¼«½¬·±²ò ÞÓÖò îðïêåíëíæ·îðïêò

êìò ߬µ·²­ Üô Þ»­¬ Üô Þ®·­­ Ðßô »¬ ¿´ò Ù®¿¼·²¹ ¯«¿´·¬§ ±º »ª·¼»²½» ¿²¼­¬®»²¹¬¸ ±º ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ò ÞÓÖò îððìåíîèøéìëì÷æïìçðò

êëò Ø­« Öô Þ®±¦»µ ÖÔô Ì»®®¿½½·¿²± Ôô »¬ ¿´ò ß°°´·½¿¬·±² ±º ÙÎßÜÛæ ³¿µ·²¹»ª·¼»²½»ó¾¿­»¼ ®»½±³³»²¼¿¬·±²­ ¿¾±«¬ ¼·¿¹²±­¬·½ ¬»­¬­ ·²½´·²·½¿´ °®¿½¬·½» ¹«·¼»´·²»­ò ׳°´»³»²¬ ͽ·ò îðïïåêæêîò

êêò ݱ®®¿´óÙ«¼·²± Ôô Ì¿² ßÖô Ü»´ з²±óÓ±²¬»­ Öô ο´­¬±² ÍØò Þ·ó­°¸±­°¸±²¿¬»­ º±® п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ·² ¿¼«´¬­ò ݱ½¸®¿²»Ü¿¬¿¾¿­» ͧ­¬ λªò îðïéåïîæÝÜððìçëêò

êéò Þ®±«©»®­ ÓÝô Õ»®µª´·»¬ Õô Í°·¬¸±ºº Õô ݱ²­±®¬·«³ ßÒÍò ̸» ßÙÎÛÛλ°±®¬·²¹ ݸ»½µ´·­¬æ ¿ ¬±±´ ¬± ·³°®±ª» ®»°±®¬·²¹ ±º ½´·²·½¿´ °®¿½¬·½»¹«·¼»´·²»­ò ÞÓÖò îðïêåíëîæ·ïïëîò

îì ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸

Page 25: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

êèò Û»µ¸±ºº ÓÛô ª¿² ¼»® Õ´·º¬ Óô Õ®±±² ØÓô »¬ ¿´ò п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»·² ̸» Ò»¬¸»®´¿²¼­æ ¿ °±°«´¿¬·±²ó¾¿­»¼ ®¿¼·±´±¹·½¿´ ¿²¼ ¾·±½¸»³ó·½¿´ ­«®ª»§�¬¸» ᬬ»®¼¿³ ͬ«¼§ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­òîððìåïçøì÷æëêê�éðò

êçò Ó·®®¿ ÖÓô Þ®·»² ÛÉô Ì»¸®¿²¦¿¼»¸ Öò п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ®»ª·»©©·¬¸ »³°¸¿­·­ ±² ®¿¼·±´±¹·½ º»¿¬«®»­ô ﮬ ××ò ͵»´»¬¿´ ο¼·±´òïççëåîìøí÷æïéí�èìò

éðò Ù«¿²¿¾»²­ Òô ᬻ­ Üô ر´¹¿¼± Íô »¬ ¿´ò ׳°´·½¿¬·±²­ ±º ¿ ²»©®¿¼·±´±¹·½¿´ ¿°°®±¿½¸ º±® ¬¸» ¿­­»­­³»²¬ ±º п¹»¬ ¼·­»¿­»ò Ý¿´½·ºÌ·­­«» ײ¬ò îðïîåçïøê÷æìðç�ïëò

éïò ͸·®¿¦· ÐØô Χ¿² ÉÙô Ú±®¼¸¿³ ÛÉò Þ±²» ­½¿²²·²¹ ·² »ª¿´«¿¬·±² ±ºÐ¿¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò ÝÎÝ Ý®·¬ λª Ý´·² ο¼·±´ Ò«½´ Ó»¼òïçéìåëøì÷æëîí�ëèò

éîò Õ·³ ÝÕô Û­¬®¿¼¿ÉÒô Ô±®¾»®¾±§³Óô п²¼·¬ Òô λ´·¹·±­± ÜÙô ß´¿ª· ßò̸» �³±«­» º¿½»�¿°°»¿®¿²½» ±º ¬¸» ª»®¬»¾®¿» ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»òÝ´·² Ò«½´ Ó»¼ò ïççéåîîøî÷æïðì�èò

éíò ᬻ­óÍ¿´¿ Üô Ó±²º±®¬ Öô ͱ´¿²± ßô Ó·®¿´´»­ Ûô Ê·´¿ Öô Ý¿®¾±²»´´ Öò̸» ½´±ª»® ¿²¼ ¸»¿®¬ ­·¹²­ ·² ª»®¬»¾®¿´ ­½·²¬·¹®¿°¸·½ ·³¿¹»­ ¿®»¸·¹¸´§ ­°»½· ½ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Þ±²»òîððìåíìøì÷æêðë�èò

éìò 맻­ Îô л®·­ Ðô Ó±²»¹¿´ ßô Ú«­¬»® Üô Ù«¿²¿¾»²­ Òò Ê»®¬»¾®¿´�½´±ª»®�­½·²¬·¹®¿°¸·½ ·³¿¹» ·² ¿ ª»®¬»¾®¿´ ³»¬¿­¬¿­·­ ³·­¼·¿¹ó²±­»¼ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ý´·² θ»«³¿¬±´ò îððèåîéøïî÷æïëèë�êò

éëò É»´´³¿² ØÒô ͽ¸¿«©»½µ»® Üô α¾¾ Ößô Õ¸¿·®· ÓÎô Ö±¸²­¬±² ÝÝò͵»´»¬¿´ ­½·²¬·³¿¹·²¹ ¿²¼ ®¿¼·±¹®¿°¸§ ·² ¬¸» ¼·¿¹²±­·­ ¿²¼³¿²¿¹»³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ý´·² Ñ®¬¸±° λ´¿¬ λ­ò ïçééåøïîé÷æëë�êîò

éêò Ó»«²·»® ÐÖô Í¿´­±² Ýô Ó¿¬¸·»« Ôô »¬ ¿´ò ͵»´»¬¿´ ¼·­¬®·¾«¬·±² ¿²¼¾·±½¸»³·½¿´ °¿®¿³»¬»®­ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ý´·² Ñ®¬¸±° λ´¿¬ λ­òïçèéøîïé÷æíé�ììò

ééò Ú±¹»´³¿² ×ô Ý¿®® Üò ß ½±³°¿®·­±² ±º ¾±²» ­½¿²²·²¹ ¿²¼ ®¿¼·±´±¹§·² ¬¸» ¿­­»­­³»²¬ ±º °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ­§³°¬±³¿¬·½ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»òÛ«® Ö Ò«½´ Ó»¼ò ïçèðåëøë÷æìïé�îïò

éèò α¾»®¬­ ÓÝô Õ®»­­»´ ØÇô Ú¿´´±² ÓÜô Æ´¿¬µ·² ÓÞô Ü¿´·²µ¿ ÓÕò п¹»¬¼·­»¿­»æ ÓÎ ·³¿¹·²¹ ²¼·²¹­ò ο¼·±´±¹§ò ïçèçåïéíøî÷æíìï�ëò

éçò Ì»¸®¿²¦¿¼»¸ Öô Ú«²¹ Çô ܱ²±¸«» Óô ß²¿ª·³ ßô Ю·¾®¿³ ØÉòݱ³°«¬»¼ ¬±³±¹®¿°¸§ ±º п¹»¬ ¼·­»¿­» ±º ¬¸» ­µ«´´ ª»®­«­ ¾®±«­¼§­°´¿­·¿ò ͵»´»¬¿´ ο¼·±´ò ïççèåîéøïî÷æêêì�éîò

èðò ß´ª¿®»¦ Ôô л®·­ Ðô б²­ Úô »¬ ¿´ò λ´¿¬·±²­¸·° ¾»¬©»»² ¾·±½¸»³·½¿´³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ¿²¼ ¾±²» ­½·²¬·¹®¿°¸·½ ·²¼·½»­ ·²¿­­»­­³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ¿½¬·ª·¬§ò ß®¬¸®·¬·­ θ»«³òïççéåìðøí÷æìêï�èò

èïò ß´ª¿®»¦ Ôô Ù«¿²¿¾»²­ Òô л®·­ Ðô »¬ ¿´ò Ü·­½®·³·²¿¬·ª» ª¿´«» ±º¾·±½¸»³·½¿´ ³¿®µ»®­ ±º ¾±²» ¬«®²±ª»® ·² ¿­­»­­·²¹ ¬¸» ¿½¬·ª·¬§ ±ºÐ¿¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò ïççëåïðøí÷æìëè�êëò

èîò ɱ·¬¹» ØÉô л½¸»®­¬±®º»® Óô Ô· Çô »¬ ¿´ò Ò±ª»´ ­»®«³ ³¿®µ»®­ ±º¾±²» ®»­±®°¬·±²æ ½´·²·½¿´ ¿­­»­­³»²¬ ¿²¼ ½±³°¿®·­±² ©·¬¸»­¬¿¾´·­¸»¼ «®·²¿®§ ·²¼·½»­ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò ïçççåïìøë÷æéçî�èðïò

èíò ß´ Ò±º¿´ ßßô ß´¬¿§¿® Ñô Þ»²Õ¸¿¼®¿ Õô »¬ ¿´ò Þ±²» ¬«®²±ª»® ³¿®µ»®­ ·²Ð¿¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¬¸» ¾±²»æ ¿ ­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»© ¿²¼³»¬¿ó¿²¿´§­·­òÑ­¬»±°±®±­ ײ¬ò îðïëåîêøé÷æïèéë�çïò

èìò Ô¿²¹­¬±² ßÔô Ý¿³°¾»´´ ÓÕô Ú®¿­»® ÉÜô »¬ ¿´ò Ý´·²·½¿´ ¼»¬»®³·²¿²¬­±º ¯«¿´·¬§ ±º ´·º» ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ý¿´½·º Ì·­­«» ײ¬òîððéåèðøï÷æï�çò

èëò ݱ²¼±² ÖÎò Ù´«½¿¹±² ·² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»òÞ® Ó»¼ Öò ïçéïåìøëéèç÷æéïç�îïò

èêò Ø»¿¬¸ Üßò ̸» ®±´» ±º ³·¬¸®¿³§½·² ·² ¬¸» ³¿²¿¹»³»²¬ ±º п¹»¬�­¼·­»¿­»ò Ó»¬¿¾ Þ±²» Ü·­ λ´¿¬ λ­ò ïçèïåíøì�ë÷æíìí�ëò

èéò Ú»²²»´´§ ÖÖô Ù®±¿®µ» ÖÚò Ûºº»½¬ ±º ¿½¬·²±³§½·² Ü ±² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»±º ¾±²»ò Þ® Ó»¼ Öò ïçéïåïøëéìê÷æìîí�êò

èèò Þ±½µ³¿² ÎÍôÉ·´¸»´³ Úô Í·®·­ ÛÍô »¬ ¿´ò ß³«´¬·½»²¬»® ¬®·¿´ ±º ´±© ¼±­»¹¿´´·«³ ²·¬®¿¬» ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¿¼ª¿²½»¼ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»òÖ Ý´·² Û²¼±½®·²±´ Ó»¬¿¾ò ïççëåèðøî÷æëçë�êðîò

èçò λ·¼ ×Îô ͸¿®³¿ Íô Õ¿´´«®« Îô Û¿¹´»¬±² Ýò Ì®»¿¬³»²¬ ±º п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»©·¬¸ ¼»²±­«³¿¾æ ½¿­» ®»°±®¬ ¿²¼ ´·¬»®¿¬«®» ®»ª·»©òÝ¿´½·º Ì·­­«» ײ¬ò îðïêåççøí÷æíîî�ëò

çðò Õ¿²·­ Ößô Ú·¬¦°¿¬®·½µ Õô ͬ®±²¹ Ößò Ì®»¿¬³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º¾±²» ©·¬¸ °±®½·²» ½¿´½·¬±²·²æ ½´·²·½¿´ ¿²¼ ³»¬¿¾±´·½ ®»­°±²­»­òÏ Ö Ó»¼ò ïçéëåììøïéë÷æíçç�ìïíò

çïò ο´­¬±² ÍØô Þ±§½» ÞÚô ݱ©¿² Îßô »¬ ¿´ò ̸» »ºº»½¬ ±º ±²» ¿´°¸¿¸§¼®±¨§ª·¬¿³·² Üí ±² ¬¸» ³·²»®¿´·­¿¬·±² ¼»º»½¬ ·² ¼·­±¼·«³»¬·¼®±²¿¬» ¬®»¿¬»¼ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»�¿ ¼±«¾´»ó¾´·²¼ ®¿²¼±³·¦»¼­¬«¼§ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò ïçèéåîæë�ïîò

çîò ß´¬³¿² ÎÜô Ö±¸²­¬±² ÝÝô Õ¸¿·®· ÓÎôÉ»´´³¿² Øô Í»®¿ ²· ßÒô Í¿²µ»§ÎÎò ײ «»²½» ±º ¼·­±¼·«³ »¬·¼®±²¿¬» ±² ½´·²·½¿´ ¿²¼ ´¿¾±®¿¬±®§³¿²·º»­¬¿¬·±²­ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ø±­¬»·¬·­ ¼»º±®³¿²­÷òÒ Û²¹´ Ö Ó»¼ò ïçéíåîèçøîê÷æïíéç�èìò

çíò Ý¿² »´¼ Îô α­²»® Éô ͵·²²»® Öô »¬ ¿´ò Ü·°¸±­°¸±²¿¬» ¬¸»®¿°§ ±ºÐ¿¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ö Ý´·² Û²¼±½®·²±´ Ó»¬¿¾òïçééåììøï÷æçê�ïðêò

çìò Ú®¿­»® ÉÜô ͬ¿³° ÌÝô Ý®»»µ Îßô Í¿©§»® ÖÐô з½±¬ Ýò ß ¼±«¾´»ó¾´·²¼ô³«´¬·½»²¬®»ô °´¿½»¾±ó½±²¬®±´´»¼ ­¬«¼§ ±º ¬·´«¼®±²¿¬» ·² п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò б­¬¹®¿¼ Ó»¼ Öò ïççéåéíøèêî÷æìçê�ëðîò

çëò ӽݴ«²¹ÓÎô ̱« ÝÕô Ù±´¼­¬»·² ÒØô з½±¬ Ýò Ì·´«¼®±²¿¬» ¬¸»®¿°§ º±®Ð¿¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» Å°«¾´·­¸»¼ »®®¿¬«³ ¿°°»¿®­ ·² Þ±²» ïççêÓ¿®åïèøí÷æîçîÃò Þ±²»ò ïççëåïéøë Í«°°´÷æìçíÍ�êÍò

çêò λ¹·²­¬»® ÖÇô ݱ´­±² Úô Ó±®´±½µ Ùô ݱ³¾» Þô Û¬¸¹»² Üô Ù»«­»²­ ÐòÛª¿´«¿¬·±² ±º ¬¸» »º ½¿½§ ¿²¼ ­¿º»¬§ ±º ±®¿´ ¬·´«¼®±²¿¬» ·² п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò ß ¼±«¾´»ó¾´·²¼ô ³«´¬·°´»ó¼±­¿¹»ô °´¿½»¾±ó½±²¬®±´´»¼ ­¬«¼§ò ß®¬¸®·¬·­ θ»«³¿¬·­³ò ïççîåíëøè÷æçêé�éìò

çéò Ó»®´±¬¬· Üô Ù»²²¿®· Ôô Ó¿®¬·²· Ùô »¬ ¿´ò ݱ³°¿®·­±² ±º ¼·ºº»®»²¬·²¬®¿ª»²±«­ ¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ®»¹·³»²­ º±® п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»òÖ Þ±²» Ó·²»® λ­ò îððéåîîøïð÷æïëïð�éò

çèò É¿´­¸ ÖÐô É¿®¼ ÔÝô ͬ»©¿®¬ ÙÑô »¬ ¿´ò ß ®¿²¼±³·¦»¼ ½´·²·½¿´ ¬®·¿´½±³°¿®·²¹ ±®¿´ ¿´»²¼®±²¿¬» ¿²¼ ·²¬®¿ª»²±«­ °¿³·¼®±²¿¬» º±® ¬¸»¬®»¿¬³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Þ±²»ò îððìåíìøì÷æéìé�ëìò

ççò λ·¼ ×Îô Ó·´´»® Ðô Ô§´»­ Õô »¬ ¿´ò ݱ³°¿®·­±² ±º ¿ ­·²¹´» ·²º«­·±² ±º¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ ©·¬¸ ®·­»¼®±²¿¬» º±® п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ò Û²¹´ Ö Ó»¼òîððëåíëíøç÷æèçè�çðèò

ïððò λ·¼ ×Îô Ô§´»­ Õô Í« Ùô »¬ ¿´ò ß ­·²¹´» ·²º«­·±² ±º ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼°®±¼«½»­ ­«­¬¿·²»¼ ®»³·­­·±²­ ·² п¹»¬ ¼·­»¿­»æ ¼¿¬¿ ¬± êòë §»¿®­òÖ Þ±²» Ó·²»® λ­ò îðïïåîêøç÷æîîêï�éðò

ïðïò Ó±²­»´´ ÛÓô Þ±²» ØÙô ݱ¼§ ÜÜô »¬ ¿´ò Ø»¿®·²¹ ´±­­ ·² п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ »ª·¼»²½» ±º ¿«¼·¬±®§ ²»®ª» ·²¬»¹®·¬§ò ß³ Ö Ñ¬±´òïççëåïêøï÷æîé�ííò

ïðîò ܱ²¿¬¸ Öô Õ®¿­¦²¿· Óô Ú±®²»¬ Þô Ù»®¹»´§ Ð Ö®ô б±® Ùò Ûºº»½¬ ±º¾·­°¸±­°¸±²¿¬» ¬®»¿¬³»²¬ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¬¸»­µ«´´ò θ»«³¿¬±´±¹§ øѨº±®¼÷ò îððìåìíøï÷æèç�çìò

ïðíò É»¹®¦§² Öô з¾¿®±¬ Êô ݸ¿°«®´¿¬ Îô Ý¿®®»¬ ÖÐô Þ»¶«·óØ«¹«»­ Öô Ù«§»²Ñò Ý»³»²¬´»­­ ¬±¬¿´ ¸·° ¿®¬¸®±°´¿­¬§ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ¿®»¬®±­°»½¬·ª» ®»ª·»©ò ײ¬ Ñ®¬¸±°ò îðïðåíìøè÷æïïðí�çò

ïðìò Ù¿¾»´ ÙÌô ο²¼ Ößô Í·³ ÚØò ̱¬¿´ µ²»» ¿®¬¸®±°´¿­¬§ º±® ±­¬»±ó¿®¬¸®±­·­ ·² °¿¬·»²¬­ ©¸± ¸¿ª» п¹»¬ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ¿¬ ¬¸» µ²»»òÖ Þ±²» Ö±·²¬ Í«®¹ ß³ò ïççïåéíøë÷æéíç�ììò

ïðëò Ô»» ÙÝô Í¿²½¸»¦óͱ¬»´± Öô Þ»®®§ ÜÖò ̱¬¿´ µ²»» ¿®¬¸®±°´¿­¬§ ·²°¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²» ¿¬ ¬¸» µ²»»ò Ö ß®¬¸®±°´¿­¬§òîððëåîðøê÷æêèç�çíò

ïðêò Ö±®¹»óÓ±®¿ ßô ß³¸¿¦óÛ­½¿²´¿® Íô Ô±·­ó×¹´»­·¿­ ßô Ô»¾±®¿²­óÛ·®·­ Íôз²±óÓ·²¹«»¦ Öò Í«®¹·½¿´ ¬®»¿¬³»²¬ ·² ­°·²» п¹»¬�­ ¼·­»¿­»æ ¿­§­¬»³¿¬·½ ®»ª·»©ò Û«® Ö Ñ®¬¸±° Í«®¹ Ì®¿«³¿¬±´ò îðïêåîêøï÷æîé�íðò

ïðéò п®ª·¦· Öô Ú®¿²µ´» Óßô Ì·»¹­ ÎÜô Í·³ ÚØò ݱ®®»½¬·ª» ±­¬»±¬±³§ º±®¼»º±®³·¬§ ·² п¹»¬ ¼·­»¿­»ò Ö Þ±²» Ö±·²¬ Í«®¹ ß³ò îððíåèëóßøì÷æêçé�éðîò

ïðèò Þ·½µ»®­¬¿ºº ÜÎô ܱ«¹´¿­ ÜÔô Þ«®µ» ÐØô Ñ�ܱ¸»®¬§ ÜÐô Õ¿²·­ Ößò׳°®±ª»³»²¬ ·² ¬¸» ¼»º±®³·¬§ ±º ¬¸» º¿½» ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ¬®»¿¬»¼©·¬¸ ¼·°¸±­°¸±²¿¬»­ò Ö Þ±²» Ö±·²¬ Í«®¹ Þ®ò ïççðåéîøï÷æïíî�êò

ïðçò ݸ»² ÖÎô θ»» ÎÍô É¿´´¿½¸ Íô ߪ®¿³·¼»­ ßô Ú´±®»­ ßò Ò»«®±´±¹·½¼·­¬«®¾¿²½»­ ·² п¹»¬ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ®»­°±²­» ¬± ½¿´½·¬±²·²òÒ»«®±´±¹§ò ïçéçåîçøì÷æììè�ëéò

ïïðò Ó·´´»® ÐÜô Þ®±©² ÖÐô Í·®·­ ÛÍô ر­»§²· ÓÍô ߨ»´®±¼ ÜÉô Þ»µµ»® ÐÖòß ®¿²¼±³·¦»¼ô ¼±«¾´»ó¾´·²¼ ½±³°¿®·­±² ±º ®·­»¼®±²¿¬» ¿²¼»¬·¼®±²¿¬» ·² ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò п¹»¬�­Î·­»¼®±²¿¬»ñÛ¬·¼®±²¿¬» ͬ«¼§ Ù®±«°ò ß³ Ö Ó»¼ò ïçççåïðêæëïí�îðò

ïïïò Ù«¬¬»®·¼¹» ÜØô λ¬¿´´¿½µ ÎÉô É¿®¼ ÔÝô »¬ ¿´ò Ý´·²·½¿´ô ¾·±½¸»³·½¿´ô¸»³¿¬±´±¹·½ô ¿²¼ ®¿¼·±¹®¿°¸·½ ®»­°±²­»­ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»º±´´±©·²¹ ·²¬®¿ª»²±«­ °¿³·¼®±²¿¬» ¼·­±¼·«³æ ¿ î󧻿® ­¬«¼§òÞ±²»ò ïççêåïçøì÷æíèé�çìò

Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸ Ü×ßÙÒÑÍ×Í ßÒÜ ÓßÒßÙÛÓÛÒÌ ÑÚ ÐßÙÛÌ�Í Ü×ÍÛßÍÛ ÑÚ ÞÑÒÛ îë

Page 26: Ralston et al-2019-Journal of Bone and Mineral Research

ïïîò Í·®·­ ÛÍô É»·²­¬»·² ÎÍô ß´¬³¿² Îô »¬ ¿´ò ݱ³°¿®¿¬·ª» ­¬«¼§ ±º¿´»²¼®±²¿¬» ª»®­«­ »¬·¼®±²¿¬» º±® ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­»±º ¾±²»ò Ö Ý´·² Û²¼±½®·²±´ Ó»¬¿¾ò ïççêåèïøí÷æçêï�éò

ïïíò Ì¿² ßô Ù±±¼³¿² Õô É¿´µ»® ßô »¬ ¿´ò Ô±²¹ó¬»®³ ®¿²¼±³·¦»¼ ¬®·¿´ ±º·²¬»²­·ª» ª»®­«­ ­§³°¬±³¿¬·½ ³¿²¿¹»³»²¬ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º¾±²»æ ¬¸» ÐÎ×ÍÓóÛÆ Í¬«¼§ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò îðïéåíîøê÷æïïêë�éíò

ïïìò λ·¼ ×Îô Ù¿³¾´» ÙÜô Ó»­»²¾®·²µ Ðô Ô¿µ¿¬±­ Ðô Þ´¿½µ ÜÓòݸ¿®¿½¬»®·¦¿¬·±² ±º ¿²¼ ®·­µ º¿½¬±®­ º±® ¬¸» ¿½«¬»ó°¸¿­» ®»­°±²­»¿º¬»® ¦±´»¼®±²·½ ¿½·¼ò Ö Ý´·² Û²¼±½®·²±´ Ó»¬¿¾ò îðïðåçëøç÷æìíèð�éò

ïïëò Ó»®´±¬¬· Üô λ²¼·²¿ Üô Ù»²²¿®· Ôô »¬ ¿´ò ݱ³°¿®·­±² ±º ·²¬®¿ª»²±«­¿²¼ ·²¬®¿³«­½«´¿® ²»®·¼®±²¿¬» ®»¹·³»²­ º±® ¬¸» ¬®»¿¬³»²¬ ±º п¹»¬¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò Ö Þ±²» Ó·²»® λ­ò îðïïåîêøí÷æëïî�èò

ïïêò Ó¿®¬·²ÌÖô Ö»®«³­ÙôÓ»´·½µÎßôÈ·°»´´ ÖÓôß®²±¬¬ÎòÝ´·²·½¿´ô ¾·±½¸»³·½¿´¿²¼ ¸·­¬±´±¹·½¿´ ±¾­»®ª¿¬·±²­ ±² ¬¸» »ºº»½¬ ±º °±®½·²» ½¿´½·¬±²·² ·²Ð¿¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò ß«­¬ Ò Æ Ö Ó»¼ò ïçééåéøï÷æíê�ìíò

ïïéò Ñ�ܱ²±¹¸«»ÜÖô ر­µ·²¹ÜÖò Þ·±½¸»³·½¿´ ®»­°±²­» ¬± ½±³¾·²¿¬·±²±º ¼·­±¼·«³ »¬·¼®±²¿¬» ©·¬¸ ½¿´½·¬±²·² ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Þ±²»òïçèéåèøì÷æîïç�îëò

ïïèò ͽ¸©¿®¦ Ðô ο­³«­­»² ßÏô Õª·­¬ ÌÓô ß²¼»®­»² ËÞô Ö±®¹»²­»² ÒÎòп¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¬¸» ¾±²» ¿º¬»® ¬®»¿¬³»²¬ ©·¬¸ Ü»²±­«³¿¾æ ¿½¿­» ®»°±®¬ò Þ±²»ò îðïîåëðøë÷æïðîí�ëò

ïïçò Ë»¼¿ Ìô Ó±®·±µ¿ Øô Ò·­¸·¼¿ Çô »¬ ¿´ò Ѿ¶»½¬·ª» ¬«³±® ®»­°±²­» ¬±¼»²±­«³¿¾ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ ¹·¿²¬ ½»´´ ¬«³±® ±º ¾±²»æ ¿ ³«´¬·½»²¬»®°¸¿­» ×× ¬®·¿´ò ß²² Ѳ½±´ò îðïëåîêøïð÷æîïìç�ëìò

ïîðò ݸ¿©´¿ Íô Ø»²­¸¿© Îô Í»»¹»® Ôô »¬ ¿´ò Í¿º»¬§ ¿²¼ »º ½¿½§ ±º¼»²±­«³¿¾ º±® ¿¼«´¬­ ¿²¼ ­µ»´»¬¿´´§³¿¬«®» ¿¼±´»­½»²¬­ ©·¬¸ ¹·¿²¬½»´´ ¬«³±«® ±º ¾±²»æ ·²¬»®·³ ¿²¿´§­·­ ±º ¿² ±°»²ó´¿¾»´ô °¿®¿´´»´ó¹®±«°ô °¸¿­» î ­¬«¼§ò Ô¿²½»¬ Ѳ½±´ò îðïíåïìøç÷æçðï�èò

ïîïò ̸±³¿­ Üô Ø»²­¸¿© Îô ͵«¾·¬¦ Õô »¬ ¿´ò Ü»²±­«³¿¾ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸¹·¿²¬ó½»´´ ¬«³±«® ±º ¾±²»æ ¿² ±°»²ó´¿¾»´ô °¸¿­» î ­¬«¼§ò Ô¿²½»¬Ñ²½±´ò îðïðåïïøí÷æîéë�èðò

ïîîò ݱ­­± Îô Ò«¦¦± Êô Æ«½½±´· ßô Þ®¿²¼· ÓÔô Ú¿´½¸»¬¬· ßò Ù·¿²¬ ½»´´ ¬«³±®·² ¿ ½¿­» ±º п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ¿² ¿¹¹®»­­·ª» ¾»²·¹² ¬«³±®

»¨¸·¾·¬·²¹ ¿ ¯«·½µ ®»­°±²­» ¬± ¿² ·²²±ª¿¬·ª» ¬¸»®¿°»«¬·½ ¿¹»²¬òÝ´·² Ý¿­»­ Ó·²»® Þ±²» Ó»¬¿¾ò îðïðåéøî÷æïìë�ëîò

ïîíò Ê»®³¿ Êô Ы®· ßô ͸¿¸ Íô λµ¸· Þô Ù«´·¿ ßò ¹·¿²¬ ½»´´ ¬«³±®¼»ª»´±°·²¹ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»æ ¿ ½¿­» ®»°±®¬ ©·¬¸ ®»ª·»© ±º´·¬»®¿¬«®»ò Ö Ñ®¬¸±° Ý¿­» λ°ò îðïêåêøì÷æïðí�éò

ïîìò Ì¿²¿µ¿ Ìô Í´¿ª·² Öô Ó½Ô¿½¸´¿² Íßô ݸ±±²¹ Ðò ß²¬·ó±­¬»±½´¿­¬·½¿¹»²¬ô ¼»²±­«³¿¾ô º±® ¿ ¹·¿²¬ ½»´´ ¬«³±® ±º ¬¸» ¾±²» ©·¬¸½±²½«®®»²¬ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»æ ¿ ½¿­» ®»°±®¬ò Ѳ½±´ Ô»¬¬òîðïéåïíøì÷æîïðë�èò

ïîëò Þ±«¼®»¿« ÎÖô Ô·­¾±²¿ Îô Ø¿¼¶·°¿ª´±« ßò Ѿ­»®ª¿¬·±²­ ±² ­»®·¿´®¿¼·±²«½´·¼» ¾´±±¼ó ±© ­¬«¼·»­ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»æ ½±²½·­»½±³³«²·½¿¬·±²ò Ö Ò«½´ Ó»¼ò ïçèíåîìøïð÷æèèð�ëò

ïîêò Ò·½¸±´¿­ Ößô Õ·´´±®¿² Ðò Ú®¿½¬«®» ±º ¬¸» º»³«® ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸Ð¿¹»¬�­ ¼·­»¿­»å ®»­«´¬­ ±º ¬®»¿¬³»²¬ ·² ¬©»²¬§ó¬¸®»» ½¿­»­ò Ö Þ±²»Ö±·²¬ Í«®¹ ß³ò ïçêëåìéæìëð�êïò

ïîéò Ê»®·²¼»® ÜÙô Þ«®µ» Öò ̸» ³¿²¿¹»³»²¬ ±º º®¿½¬«®»­ ·² п¹»¬�­¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò ײ¶«®§ò ïçéçåïðøì÷æîéê�èðò

ïîèò Ù®«²¼§ Óò Ú®¿½¬«®»­ ±º ¬¸» º»³«® ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ±º ¾±²»ò̸»·® »¬·±´±¹§ ¿²¼ ¬®»¿¬³»²¬ò Ö Þ±²» Ö±·²¬ Í«®¹ Þ®òïçéðåëîøî÷æîëî�êíò

ïîçò Þ®¿¼´»§ ÝÓô Ò¿¼» Íò Ñ«¬½±³» ¿º¬»® º®¿½¬«®»­ ±º ¬¸» º»³«® ·² п¹»¬�­¼·­»¿­»ò ß«­¬ Ò Æ Ö Í«®¹ò ïççîåêîøï÷æíç�ììò

ïíðò Þ·¼²»® Íô Ú·²²»¹¿²Óò Ú»³±®¿´ º®¿½¬«®»­ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ö Ñ®¬¸±°Ì®¿«³¿ò ïçèçåíøì÷æíïé�îîò

ïíïò ӽܱ²¿´¼ ÜÖô Í·³ ÚØò ̱¬¿´ ¸·° ¿®¬¸®±°´¿­¬§ ·² п¹»¬�­ ¼·­»¿­»òß º±´´±©ó«° ²±¬»ò Ö Þ±²» Ö±·²¬ Í«®¹ ß³ò ïçèéåêçøë÷æéêê�éîò

ïíîò п®ª·¦· Öô ͽ¸¿´´ ÜÓô Ô»©¿´´»² ÜÙô Í·³ ÚØò Ñ«¬½±³» ±º «²½»³»²¬»¼¸·° ¿®¬¸®±°´¿­¬§ ½±³°±²»²¬­ ·² °¿¬·»²¬­ ©·¬¸ п¹»¬�­ ¼·­»¿­»ò Ý´·²Ñ®¬¸±° λ´¿¬ λ­ò îððîøìðí÷æïîé�íìò

ïííò α°»® Þßò п¹»¬�­ ¼·­»¿­» ¿¬ ¬¸» ¸·° ©·¬¸ ±­¬»±¿®¬¸®±­·­æ ®»­«´¬­ ±º·²¬»®¬®±½¸¿²¬»®·½ ±­¬»±¬±³§ò Ö Þ±²» Ö±·²¬ Í«®¹ Þ®ò ïçéïåëíøì÷æêêð�îò

îê ÎßÔÍÌÑÒ ÛÌ ßÔò Ö±«®²¿´ ±º Þ±²» ¿²¼ Ó·²»®¿´ λ­»¿®½¸