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Proceedings of the

Congreso Ecuatoriano de Especialidades Veterinarias

CEEV 2011

Nov. 15-17, 2011 Quito, Ecuador

Reprinted in IVIS with the permission of CEEV

Claves eneldiagnóstico deHipotiroidismoJulio Lopez, DVMCalifornia Animal HospitalLos Angeles, CA, USA

Proceedings of the Congreso Ecuatoriano de Especialidades Veterinarias - CEEV- 2011 - Quito, Ecuador

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HipotiroidismoCanino• Fisiolgía y metabolismo

• Patogenia y Epidemiología

• Signos Clínicos y Alteraciones Clinicopatológicas

• El Diagnóstico

• Tratamiento

• Moniterización Terapéutica



Hipotiroidismo CaninoSignos clínicos ocurren cuando la producción de las hormonas

tiroideas están reducidas



Fisiología ymetabolismoTiroxina (T4) y triyodotironina (T3)

• Formadas en la glándula tiroides

• Formadas por aminoácidos que contienen yodo

• 100% de la T4 se origina de la tiroides

• 20% de la T3 se origina de la tiroides• La mayor parte se forma por una conversión extratiroidea de T4

• 99% de T4 y T3 están conjugados con proteínas plasmáticas• Globulina fijadora de hormonas tiroidea es la principal• El T4 se une mas fuerte que T3



Elejehipotalamo‐hipofiso‐tiroideo

• La síntesis y secreción de T3/T4 están reguladas por modificaciones en la concentración circulante de tirotropinahipofisaria (TSH)



Fisiologíaymetabolismo• Solo la hormona libre pasa al interior de las células para ejercer sus efectos biológicos

• T3 lo hace mas rápidamente y es 3‐5 veces mas potente

• Se unen a receptores del núcleo

• Afectan la expresión de genes que codifican enzimas reguladoras



FisiologíaymetabolismoAmplia variedad de efectos fisiológicos

• Aumentan el metabolismo y consumen de oxigeno

• Ejercen efectos inotropos y cronotropos positivos sobre el corazón

• Tienen efectos catabólicos sobre el musculo y tejido adiposo

• Estimulan la eritropoyesis

• Regulan la síntesis y degradación del colesterol

• Crecimiento y desarrollo de los sistemas neurológico y esquelético



Patogenia yEpidemiología• La mayoría son resultado de una tiroiditis linfocítica (50%) o una atrofia idiopática

• Menos frecuente por causa de neoplasia

• Hipotiroidismo secundario es raro• deficiencia de TSH de el hipófisis

• No se a documentado un caso de hipotiroidismo terciario

• Raramente congénito (cretinismo)



Patogenia yEpidemiología• 0.2‐ 0.8 % de perros

• Edad media de 7 anos• De 6 meses a 15 años

• Razas con mayor riesgo

• Golden retriever

• Doberman Pincher



SignosClínicos• Son varios y pueden ser inespecíficos y gradual

• Disminución del metabolismo causa:

• letargo

• torpeza mental

• ganancia de peso (40%)

• intolerancia al frio



SignosClínicos• Alteración cutánea (60‐80%)

• Piel seca y descamada, seborrea• alteración en calidad/color de la capa de pelo• pioderma superficial• alopecia bilateral y simétrica en zonas de roce

• lateral del tronco• tórax ventral• La cabeza y extremidades están bien

• Hiperqueratosis, Hiperpigmentacion Y Comedones

• Otitis



SignosClínicosMixedema coma es manifestación rara

• Mucinosis cutánea• Engrosamiento sin fóvea de la piel• especialmente de parpados, mejillas y frente

• Torpeza mental grave

• Hipotermia sin escalofrió

• Bradicardia



SignosClínicosHipotiroidismo

• Se sospecha cuando hay signos de disminución del metabolismo junto con trastornos dermatológicos



SignosClínicosSistema nervioso central y periférico

• Intolerancia al ejercicio/debilidad

• ataxia, tetraparesis o parálisis

• déficit de propiocepcion consciente

• reflejos medulares reducidos

• Disfunciones de nervios (facial, trigémino, vestibulococlear)

• Parálisis laríngea y megaesofago ?



SignosClínicos• Alteraciones cardiacas

• Bradicardia sinusal

• Reducción de la función del ventrículo izquierdo

• Alteraciones oculares

• lipidosis corneal

• ulceras corneales

• uveítis



AlteracionesClinicopatológicas• Hemograma

• 30% anemia leve no regenerativa

• Perfil bioquímico• 75% hipercolesterolemia• 88% hipertrigliceridemia

• Puede ser parte de una poliendocrinopatia• Origen inmunológico• insuficiencia corticosuprarenal• diabetes



ElDiagnóstico• Importante seleccionar adecuadamente los pacientes para evaluación de la función tiroidea

• El valor de las pruebas diagnosticas es mas elevado cuando la prevalencia de la enfermedad es alta

• Resultados falsos suben cuando la prueba se hace en perros sanos o de perros obesos sin otros signos



ElDiagnósticoConcentración de T4 total

• Excelente prueba

• Dentro de los valores de referencia es eutiroideo

• Infrecuentemente Anticuerpos anti‐T4 causan nivel alto falso

• ocurre en < 2% de casos con sospechas de hipotiroidismo

• Si ocurre causa niveles mas alto que la referencia



ElDiagnósticoConcentración de T4 total Baja

• No es especifica para un diagnostico de hipotiroidismo

• Puede ser normal en un individuo

• Resultado de un trastorno no tiroideo

• Secundario a la administración de otros medicamentos



ElDiagnósticoConcentración de T4 libre

• No esta afectado por la concentración de proteínas

• Puede ser afectado por trastornos no tiroideos graves

• Se mide por • diálisis de equilibrio (ED)

• Es técnica cara y larga• No es afectada por los anticuerpos anti‐T4

• radioinmunoanálisis simple de fase solida (análogo)• Cuesta menos que ED



ElDiagnósticoConcentración T3 total

• Menos precisa que TT4

• Fluctúa fuera de valores de referencia mas que el TT4

• Puede producir resultados falsos a causa de anticuerpos anti – T3

Concentración de T3 inversa y libre

No es útil clínicamente medir estos



ElDiagnósticoEfecto de los fármacos

• Glucocorticoides causan un descenso rápido de TT4, fT4 y T3

• Si es tratamiento menos de 3 semanas vuelven a niveles normales en una semana

• Sulfamidas, fenobarbital, clomipramina, furosemida, antiinflamatorios no esteroideos, propanolol



ElDiagnósticoConcentración basal de tirotopina (TSH)

• Debe estar alto si el TT4 esta bajo• Falta de retroalimentación negativa de parte de TT4

• 38 % peros hipotiroideos tienen nivel de TSH de referencia

• 7% ‐ 18% de peros eutiroideos tienen elevaciones de TSH

• Si simultáneamente hay TSH alta y el TT4 o fT4 están bajas la especificidad de la TSH para el diagnostico de hipotiroidismo se acerca al 100%

• No es común tener hipotiroidismo secundario o terciario



ElDiagnósticoPrueba de respuesta TSH

• Prueba la reserva de la glándula tiroides

• No esta muy disponible y esta muy cara

• Unos perros tienen reacciones potencialmente mortales



ElDiagnósticoPrueba de respuesta a TRH

• Para diferenciar hipotiroidismo primario de secundario• Se administra TRH y se mide el T4

• No da los resultados esperados

• Perros normales pueden tener resultados bajos



ElDiagnósticoAnticuerpos antitiroglobulinicos (ATT)

• 36% ‐ 50% de los perros hipotiroideos tienen AAT

• Indicador de tiroiditis

• Menos de 5% falsos positivos

• No indica una alteración en la función

• Puede ocurrir una tiroiditis subclínica por años



ElDiagnósticoAnticuerpos anti‐T3 y anti‐T4 (ACTT)

• Menor prevalencia que ATT

• Perros con hipotiroidismo• 34% tienen Anticuerpos anti‐T3• 15% tienen Anticuerpos anti‐T4

• ACTT altos no son diagnósticos• pueden mantener una reserva tiroidea suficiente



ElDiagnósticoBiopsia

• Casi nunca es indicada

• Una tiroiditis linfocítica no indica nada sobre la función



TratamientoL‐tiroxina (T4)

• Mantiene la regulación normal de la conversión de T4 a T3• reduce la posibilidad de hipertiroidismo yatrogeno

T3• no se recomienda

• Posibilidad de hipertiroidismo

• Semivida mas corta, administración 3 veces al día

• Pueda ser indicado si hay problema de absorción GI



Tratamiento• No se recomienda la administración de:

• extracto tiroideo deshidratado

• Tiroglobulina

• preparados tiroideos naturales

Biodisponibilidad y la proporción de T4:T3 son variable



Dosis deT4• 0.02 mg/kg cada 12 horas

• Ajustar la dosis dependiendo de las concentraciones de T4

• Reducir a una ves al día: • Si se remiten los signos clínicos• el T4 esta dentro de los valores terapéuticos

• Medicina patentada• variación en biodisponibilidad de productos géneros



MonitorizaciónTerapéutica• 4 a 8 semanas después de comenzar el tratamiento

• Concentración de T4

• dentro de los valores de referencia inmediatamente antes de la administración de una dosis

• por encima de los valores de referencia después de 4 a 6 horas de la administración de una dosis (hasta 6 mcg/dl)



MonitorizaciónTerapéuticaPrueba de TSH

• Se puede usar si estaba alta inicialmente

• No puede distinguir concentración normal baja de una baja

• No se puede determinar una complementación excesiva



MonitorizaciónTerapéutica• Medir T4 sérica cada 6‐8 semanas para los primeros 6‐8 meses

• metabolismo de T4 cambia cuando se normaliza el metabolismo basal

• Cada 6‐12 meses

• Si se cambia de marca medir a 4‐8 semanas después del cambio

• Mayoría muestran buen control con 0.02 mg/kg una vez al día

• Individualizar según la respuesta clínica y monitorización terapéutica



MonitorizaciónTerapéuticaDespués de iniciar el tratamiento

• un incremento de la actividad• 1‐2 semanas

• perdida de peso• 8 semanas

• Una capa de pelo normal • puede tardar meses

• mejoría de la función miocardia• 8 semanas – 1 ano

• Mejoría de los déficit neurológicos • rápidamente ‐ 12 semanas



Fracasodeltratamiento• diagnostico incorrecto

• El mas común

• Absorción insuficiente en los intestinos

• Culpa del dueño



ComaMixedematoso• Se debe administrar T4 intravenosa inicialmente

• Escasa absorción gastrointestinal por la hipomotilidad

• Fluidoterapia adecuada

• calentamiento pasivo

• apoyo respiratorio



PreguntasFrecuentesCual es el valor de TT4?

• Si el TT4 esta normal (> 2.5 mol/L) • es baja la posibilidad que el perro tenga hipotiroidismo

• Solo usando un valor bajo de TT4 para hacer la diagnosis puede causar un diagnosis erróneo



PreguntasFrecuentesEl TT4 esta bajo, es seguro que este perro tiene hipotiroidismo?

• Reducido por varias medicinas y enfermedades

• Niveles bajos son normal en unos perros

• Conducir el examen de FT4 y TSH para estar mas seguro

• Re‐examinar en 6‐8 semanas• el nivel debe de seguir bajando y el perro debe de tener mas señas

• Empezar medicamento y re‐evaluar en 5‐10 semanas• usar criterio objetiva como el crecimiento de pelo, perdida de peso• Si no responden no quiere decir que no son hipotiroideos• Unos perros que no son hipotiroidismo les puede crecer el pelo



PreguntasFrecuentesCual es el valor de medir el FT4?

• Se usa cuando hay un TT4 normal bajo

• Un TT4 y FT4 bajo confirman el hipotiroidismo en el 95%



PreguntasFrecuentesCual es el significado de anticuerpos contra las hormona tiroidea?

• Causan elevaciones en el TT4

• Presencia no quiere decir que tiene hipotiroidismo

• Se usa junto con FT4 y TSH para ayudar en el diagnostico

• FT4 y TSH son normal re‐examinen en 4‐6 meses el FT4 porque el 20% pueden desarrollar hipotiroidismo en un ano

• Si el FT4 esta bajo y el TSH esta alto probablemente sea hipotiroidismo



PreguntasFrecuentesCual es el valor de medir la TSH?

• Se espera que la TSH este elevada en perros con hipotiroidismo

• Falta de retroalimentación negativa por hormonas tiroideas

• 95% del hipotiroidismo es causa de disfunción de la glándula tiroidea

• 10% de perros normales o con otras enfermedades pueden tener elevación en TSH

• 30% de perros con hipotiroidismo pueden tener valores normales

• TSH normal o bajo no quiere decir que no tiene hipotiroidismo

• Se usa en conjunta con el signo clínico, TT4 y FT4



PreguntasFrecuentesComo examino a un perro para hipotiroidismo si ya esta

recibiendo tratamiento?

• Puede ser difícil

• Parar el medicamento

• No se sabe cuanto tiempo es necesario

• Medir el TT4/FT4 en un mes• nivel normal bajo repetir en un mes



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