QUINOLONAS

Farmacología II

Facultad de Medicina BUAP 2015

Goodman – Gilman 12ª Edición 2011

Capitulo 52 Sección VII pags 1470 - 76

DC. Guillermo Muñoz Zurita

Key Words:

Legionella Endoftalmitis

Gonorrea.

ACIDO NALIDIXICOFarmacodinamia

Unión DNA e interfieren

Subunidad “A” (DNA girasa)

Alterando Replicación:

DNA – Lisis bacteriana.

•

Quinolónas:

Bloquean reacciones requieren

ruptura - reunión DNA

Incluyendo:

1) Superenrrollamiento2) Relajación

3) Encadenamiento 4) Desencadenamiento.

ACIDO NALIDIXICO1a. Quinolona (1963)

Inhibe:

Gram (-) ( ) 1-20Mg/ml

E. coli,

Enterobacter

Klebsiella

Proteus.

FarmacocinéticaAbsorción: G.I.

Dosis:

1g = 2 h. después [ ] sérica 20 – 50 mg/ml

Distribución: 93% PP

1/3 convertido = ácido hidroxinalidixico

No acumula tejidos (excepto riñones)

Excreta:

Leche materna

Metabolitos Acido nalidíxico = Depurados riñones

(15% acido hidroxinalidíxico / 85% metabolitos inactivos)

EFECTOS ADVERSOSLeves - Escasos

G.I: Nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.

Inmunologico: Erupción alérgica; eosinofilia.

Ocular: Fotosensibilidad.

Sanguíneo: anemia hemolítica (Px deficiencia G6PD)

S.N.C. Alteraciones visuales, exaltación,

depresión, confusión y alucinaciones

Indicaciones

I.U. Bajas.

Agente Profiláctico = IVU bajas recurrentes.

ACIDO NALIDIXICO

Dosis:

Adulto 1g VO 4 veces al día (1-2 semanas)

Niños 30-60 mg / Kg / D.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibles

Trastornos convulsivos

Aumenta actividad Warfarina

Antagonismo Nitrofurantoina

Acido nalidíxico interferir Pruebas:

Glucosuria “Falsos Positivos”

No administrar:•

Embarazadas / Mujeres Lactando.

QUINOLONAS

Análogos sintéticos Acido Nalidíxico Gram (+/-)

Inhiben: DNA girasa, DNA Bacteriano.

1º. Quinolonas:

Acido nalidixico, oxolinico y cinoxacina.

Farmacocinética

Absorción: VO

Biodisponibilidad: 50 y 95%.

Absorción Retarda (ingestión comida)

Pueden ser bloqueadas:

Aluminio

Calcio

Hierro

Magnesio

Zinc

Administrar 2 horas antes

Farmacocinética

Altas ( ) séricas VO = Vía IV)

Permiten temprana conversión:

Terapia IV - VO

Farmacocinética

Distribución:

Baja unión PP 14 - 25%

Excepto:

Quinolonas 4º Generación (alta PP).

Farmacocinética Quinolonas VD alta

Exceden agua corporal total

Penetran bien diferentes tejidos.

Principalmente:

Parénquima

Pulmonar

Vesícula biliar

Riñón

Próstata

Tracto Genitourinario.

Farmacocinética

( ) altas:

Orina Heces

Intracelular

*Macrófagos * PMN

Farmacocinética Eliminación:

Vidas medias eliminación largas

Excepto:

ácido nalidíxico = Dosis 12 - 24 horas.

QUINOLONAS1º. Generación (no fluoradas)

Antisépticos urinarios Activos Gram (-)

No alcanzan concentraciones

sistémicas y tisulares.

Ácido nalidixico

Ácido oxolinico

Ácido piromídico

Ácido pipemídico

Cinoxacino

Acrosoxacino

FLUOROQUINOLONAS

2ª. Generación (Fluoradas)

Átomo Flúor posición 6 Vs Gram (+)

Poco útiles: Cocos Gram (+)

Aerobios - bacterias anaerobias.

Norfloxacino

Pefloxacino

Ofloxacino

Enoxacino

Ciprofloxacino

Amifloxacino.

3º. Generación

Compuestos difluorados.Difloxacino.

Lomefloxacino.Esparfloxacino.

Trifluorados. fleroxacino.

Temafloxacino.Tosufloxacino.

3ª Generación.Levofloxacino.

Grepafloxacino

Gatifloxacino.

4ª GeneraciónMoxifloxacino.Trovafloxacino.Cinafloxacino.

CIPROFLOXACINA

Farmacocinética

Absorción:

70 % VO.

( ) Séricas pico:

1-2 hr

Farmacocinetica

250 mg 1.3 a 1.4 mg/ml.

500 mg 2.6 a 2.9 mg/ml.

750 mg 3.4 a 4.2 mg/ml.

Antiácidos:

Retardan / inhiben absorción.

VD > agua corporal total.

Llega mayoría tejidos

Incluyendo:Próstata

SNC.

Tratamiento:

Neumonía Legionarios

Inhibe microorganismos intrafagocitarios

Eliminado múltiples vías:

30 % excretado heces

30 - 45 %

Fármaco recupera Orina.

Pequeñas cantidades excretan bilis.

4 metabolitos:

Actividad antimicrobiana.

Dosis repetidas:

1. Disminución metabolismo

2. Aumento depuración renal

Administración Alimentos:

Demora Absorción

EFECTOS ADVERSOS GI:

Nauseas , vómitos, diarrea

Dolor abdominal.

SNC: Cefaleas, temblores, mareos, desasosiego

Confusión (geriátricos)

EFECTOS ADVERSOS

Inhibidor ácido g Aminobutirico

Aumentar riesgo Convulsiones

(Individuos predisposición)

Poca frecuencia:

Erupciones y fotosensibilidad.

Artropatía

Daño cartilaginoso:

Animales jóvenes

Seres humanos.

INDICACIONESInfecciones

Respiratorias

Cutánea

Óseas Articulares

Urinarias

Diarreas Infecciosas.

INDICACIONES

Endoftalmítis

Gonorrea

Agente profiláctico: Neutropénicos.

CONTRAINDICACIONES Mujeres embarazadas.

Niños menores de 17 años.

Hipersensibilidad Quinolónas.

CONTRAINDICACIONES

No + Teofilina (Aumenta [ teofilina ])

No + antiácidos

(Hidróxido Mg - Al bloquean absorción)

Probencid

Bloquea secreción tubular.

Ciprofloxacina

+ Estimulantes Cafeína.

Aumenta [ warfarina ]

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