Potential Role of Anticardiac Autoantibodies in patients with Heart Failure
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Health & Medicine
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Transcript of Potential Role of Anticardiac Autoantibodies in patients with Heart Failure
Depósitos de anticuerpos anti-cardíacos en pacientes con insuficiencia cardíaca y su posible contribución en el desarrollo y
progresión de la enfermedad
Christian Assad-Kottner, MD1, 2; Andrea M Cordero-Reyes, MD2; Alejandro R Trevino, MD2; Jose H Flores-Arredondo, MD2; Evaristo Fernandez2, MD; Roberto Barrios, MD2; Keith A Youker, PhD2; Guillermo Torre-Amione, MD, PhD2
The University of Texas Medical Branch at Galveston Texas (UTMB)The Methodist DeBakey Heart Center
Herskowitz, A. et al. (1993) Concepts of autoimmunity applied to idiopathic dilated cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 22, 1385–1388
IntroducciónVarios estudios han sugerido la posibilidad de que la respuesta humoral inmunológica pudiera ser un contribuyente importante en el desarrollo y progresión de la insuficiencia cardíaca.
Estudios previos se han enfocado en demostrar la presencia de anticuerpos contra el miocardio en el suero de los pacientes con cardiomiopatías.
Hasta la fecha no existe ningún estudio que demuestre la presencia de anticuerpos natos del paciente en el miocardio con insuficiencia cardíaca.
Caforio AL, Mahon NJ, Tona F, McKenna WJ. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenetic and clinical significance. Eur J Heart Fail. 2002 Aug;4(4):411-7.
IntroducciónAutoanticuer
pos
Mitocondria
M7ANT
BCKD-E2
Sarcolema / Proteínas
Contráctiles
TroponinaActina
Miosina
ReceptoresMuscarínicos
Receptores B1-
Adrenérgicos
Introducción
La posibilidad de la existencia de anticuerpos contra el miocardio ha sido estudiada en el suero de los pacientes desde 1986
Uno de los mayores retos es poder comprobar la especificidad de los anticuerpos hacia el miocardio, ya que algunos han demostrado estar presentes en porcentajes similares en personas normales
Schimke I, Muller J, Priem F, et al. Decreased oxidative stress in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy one year after immunoglobulin adsorption. J Am Coll Cardiol. 2001;38:178–183.
Diversos grupos han demostrado que el remover anticuerpos en pacientes con insuficiencia cardíaca mejora la función sistólica, diastólica y la clase NYHA
Predominantemente la remoción de los anticuerpos subclase IgG3
Introducción
IntroducciónComo remover los anticuerpos?
PlasmaféresisInmunoadsorción
Felix SB, Staudt A. Immunoadsorption as treatment option in dilated cardiomyopathy. Autoimmunity. 2008 Sep;41(6):484-9.
Que tiene de especial el IgG3?Activa el complemento de la manera mas eficiente
Dentro de las subclases de anticuerpos es el que tiene mayor actividad citotóxica
Se ha demostrado estar relacionado con múltiples enfermedades autoinmunes (Artritis Reumatoide, Enfermedades del Tejido conectivo, Psoriasis)
Introducción
Staudt A, Böhm M,Felix SB. Potential role of autoantibodies belonging to the immunoglobulin G-3 subclass in cardiac dysfunction among patients with dilated cardiomyopathy. Staudt A, Böhm M,Felix SB. Circulation. 2002 Nov 5;106(19):2448-53.
Jahns R, Boivin V, Siegmund C, et al. Autoantibodies activating human B-1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation. 1999;99:649–654
Anticuerpos contra el receptor B1-Adrenérgico
60% de los pacientes con Cardiomiopatía Idiopática<1% de las personas sanas10-13% de los pacientes con cardiomiopatía isquémica
Introducción
MétodosSe obtuvieron muestras del miocardio de 100 pacientes con insuficiencia cardíaca al momento de trasplante o de implante de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda.
40 muestras de corazones normales se utilizaron como control
Las muestras fueron posteriormente fijadas en parafina siguiendo protocolos estandarizados.
MétodosLas muestras fueron subsecuentemente analizadas por medio de técnicas de inmunofluorescencia para identificar
Inmunoglobulinas anti-cardíacas
Inmunoglobulinas del subtipo IgG3
Complemento Activado
Se utilizaron anticuerpos antihumanos conjugados con FITC (isocianato de fluoresceina) y Cy3 (carbocianina 3) para identificar los anticuerpos natos y la activación del complemento
Las muestras fueron analizadas por un patólogo certificado
Anticuerp
os 101
IgA IgD IgE IgG IgM
IgG1 IgG2 IgG4IgA1 IgA2
IgG3
Estructura de la inmunoglobulina y sus subclases
Fab
Fc
Estructura de la Inmunoglobulina
CADENA LIGERA
CADENA PESADA
Fragment, antigen binding
Fragment crystallizable
region
Dominios de la Inmunoglobulina
Dominios del AnticuerpoV: VariableC: Constante
Fab
Fc
Fragment, antigen binding
Fragment crystallizable
region
Anticuerpos conjugados con FITC (isocianato de fluoresceina) y Cy3 (carbocianina 3)
Anticuerpos Antihumano Anti-FABconjugado con FITC
(isocianato de fluoresceina)
Anticuerpo Antihumano antiC3c conjugado Cy3 (carbocianina 3)
Miocardio con anticuerpos anticardíacos natos expuestos por anticuerpos
antihumanos contra la porción FAB
Miocardio con anticuerpos anticardíacos unidos a anticuerpos antihumanos anti-FAB
conjugados con FITC
Anticuerpo Anticardíaco Nato
Anticuerpo AntihumanoAnti-FAB conjugado con FITC
Miocardio sin anticuerpos por consiguiente los anticuerpos antihumanos no se unen
?????????Y
ahora???
MIOCARDIO SANO INSUFICIENCIA CARDIACA
Depósitos de anticuerpos anti-cardíacos en el miocardio demostrados por medio de
inmunofluorescencia utilizando anticuerpos anti-IgG conjugados con FITC (Isotiocianato
de Fluoresceína)
Tinción del sarcolema de paciente sano y paciente
con insuficiencia cardíaca
Autoanticuerpos
Mitocondria
M7ANT
BCKD-E2
Sarcolema / Proteínas
Contráctiles
TroponinaActina
Miosina
ReceptoresMuscarínicos
Receptores B1-
Adrenérgicos
Prevalencia de anticuerpos anticardíacos IgG en el
miocardio
Muestras de
miocardio sano ( 40 pts) sin
depósitos de
anticuerpos contra el miocardio
Pacientes (71/100 )
con anticuerp
os anticardíacos IgG Las
subdivisiones señalan aquellos
pacientes en los
cuales el anticuerpo presente era del subtipo
IgG3 (68%)
Miocardio de un paciente con insuficiencia cardíaca con tinción doble para
IgG3 y C3c.
Depósito de un anticuerpo conjugado con FITC (tinción
verde) contra C3c.
Depósitos de anticuerpo conjugado con Cy3 (tinción roja)
contra IgG3
Sobreposición de ambas tinciones demostrando con
color amarillo el tejido positivo para IgG3 y C3c
Magnificación de la sobreposición de ambas
tinciones
• El grupo A demuestra un subgrupo de pacientes que resultó positivo tanto para IgG3 como para el marcador de activación del complemento C3c.
• El Grupo B demuestra un subgrupo de pacientes que resultó negativo tanto para IgG3 y C3c.
• Años Promedio de enfermedad en aquellos pacientes que resultaron positivos fue de 11 años contra 6 años de aquellos que resultaron negativos.
• Lo anterior sugiere que a medida que aumenta la duración de la enfermedad aumenta la presencia y activación del sistema inmune.
Activación inmunológica y duración de la enfermedad.
ConclusionesDemostramos por primera vez que 70% de los pacientes con insuficiencia cardiaca tiene depósitos de auto-anticuerpos cardiacos
El subtipo IgG3 el mas comúnTiene el mayor efecto celular citotóxico
Activa el complemento de la manera mas eficiente
Tiene el potencial de causar efectos pro-inflamatorios severos.
• A medida que aumenta la duración de la enfermedad aumenta la presencia y activación del sistema inmune.
Estos hallazgos apoyan la teoría que el sistema inmune desempeña un papel importante en el desarrollo y progresión de la disfunción cardíaca y por ende, el intervenir en su respuesta pudiera ayudar a brindar nuevas modalidades terapéuticas
Serán necesarios estudios adicionales para entender el papel que las diferentes clases de anticuerpos pudieran tener en el paciente con disfunción miocárdica
Pacientes con insuficiencia cardíaca Cardiomiopatía Isquémica (CMI) yNo Isquémica (CMNI) Características de los anticuerpos Activación del complemento