POLIMIXINASWILSON BRICEÑO CASTELLANOS

UNIVERSIDAD DE LA SABANAFARMACOLOGIA CLINICA

POLIMIXINASPoli péptidos cíclicos cationicos

5 diferentes compuestos (polimixinas A-E)

Polimixina B (Bacillus polymyxa) y polimixina E (colistina)(Bacillus colistinus)

Argyris Michalopoulos, Matthew E. Falagas. Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

POLIMIXINASDescubierto en 1947

Polimixina E : Japón 1949

Fue abandonados en 1970 por nefrotoxicidad

Uso otico, tópico

Uso actual en bacterias resistentes como Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter baumanii

Argyris Michalopoulos, Matthew E. Falagas. Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

MECANISMOS DE ACCIONMolécula con carga positiva unida a una cadena de acido graso (6 metil-acido octanico)

Compite con Ca2+ y Mg2+ : estabiliza membrana externa de bacterias Gram negativas

Pared bacteriana: disrupción de la permeabilidad de la membrana

Actividad antiendotoxinaArgyris Michalopoulos, Matthew E. Falagas. Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANABUENA ACTIVIDAD

ANTIMICROBIANA

• Pseudomonas aeruginosa (MIC<4mg/dL)

• Acinetobacter spp (<2)

• Klebsiella pneumoniae (<1)

• Enterobacter spp (<1)

PUEDE TENER ACTIVIDAD

• Shigella spp ( 0.5 mg/L),

• Salmonella spp (<1 mg/L),

• Citrobacter spp (1 mg/L),

• E coli (% 1 mg/L)

POBRE ACTIVIDAD

• Providencia• Burkholderia• Serratia• Moraxella• Helicobacter• Vibrio• Brucella• Aeromonas• Morganella• Edwardsiella• GRAM positivo• Cocos Gram

negativos• anaerobios

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PRESENTACIONESCOLISTINA SULFATO

Colistimetato sodico (CMS)

POLIMIXINA B

TOPICA Asociado a Hidrocortisona, neomicina (Preparacion otica)

NO Asociado a neomicina

ORAL Cap 16,6 mg o 50 mgINDICACION: Infección gastrointestinales

NO NO

PARENTERAL

NO Colomycin ampollas 1.000.000 U/10 cc (80 mg)

Coly mycin MAmpolla 150 mg “colistin base” o 360 CMS o 4.500.000 u

ampolla 50 mg (500.000 u)

equivalencias

1 mg colistin base = 30.000 u1 mg CMS = 12500 u

DOSISCOLISTINA SULFATO

Colistimetato Sódico (CMS)

POLIMIXINA B

DOSIS ORAL: 2,5 – 3,33 mg/kg/dia repartidos en 04 dosisShigella: 5-15 mg/kg/dia repartido en 03 dosis

Colomycin <60 50.000-75.000 kg/dia/3 dosis

Coly mycin2.5 a 5 mg/kg / COLISTINA BASE o 6-12 mg/kg dia CMS en 2 a 4 dosis

15.000-25.000 u /kg dia divididos en 2 dosis o infusion continua (1,5-2,5 mg/kg/dia)

> 60 kg 1 – 3 millones cada 8 horas

AEROSOL

no < 2 años 500.000 a 1.000.000 u cada 12 horas

>2 años 1-2 millones cada 12 horas

33.33 – 66.66 mg cada 8-12 horas

no

http://www.drugs.com/monograph/colistimethate-sodium.html

Forma de administración ivColistimetato Sódico (CMS) POLIMIXINA

B

Colomycin Coly Mycin

Estabillidad 2-4 C hasta 24 horas

2-8 C o 20-25 C hasta 7 días se recomienda administrar máximo 24 horas

72 horas a 2-8 C

Administración infusión

Administrar 2n 30 minutos en SSN

Administrar 2,5-5mg día la mitad en bolo rápido IV el resto en 22-23 horas (SSN, DAD5%, L. ringer)

Diluir en 500 cc DAD5% en 24 horas

intratecal 3.2-40 mg por dia

Diluir 500.000 en 10 cc SSN pasar 50.000 u dia por 03 dias despues 50.000 u cada dia hasta completar 2 semanas del ultimo cultivo de LCR negativo

Stephanie J. Wallace,1 Jian Li, Stability of Colistin Methanesulfonate in Pharmaceutical Products andSolutions for Administration to Patients ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2008, p. 3047–3051

FARMACOCINETICAColistimetato Sódico (CMS)

POLIMIXINA B

BIO DISPONIBILIDAD ORAL

NO NO

DISTRIBUCION Amplia distribución tejidos, baja en meninges, liquido pleural (atraviesa placenta)

No atraviesa a SNC, liquido sinovial, ni placenta

Metabolismo CMS: Pro fármaco: hidrolisis

No pro fármaco

Eliminación CMS: Renal: filtración glomerular 60% sin cambiosColistina: no se ha determinado

renal

Unión a proteínas CMS: baja unión a proteínasColistina: 50%

baja

Vida media 1,5-8 horas 6 horas

http://www.drugs.com/monograph/colistimethate-sodium.html

ADMINISTRACION EN FALLA RENALCREATININA

DOSIS IV INTERVALO

DOSIS DIARIA

DOSIS POR MG/KG/DIA

0.7–1.2 100–150 2–4 300 5

1.3–1.5 75–115 2 150–230 2.5–3.8

1.6–2.5 66–150 1–2 133–150 2.5

2.6–4 100–150 every 36 hours 100 1.5

toxicidadNefrotoxicidad: 6-14% (1 s)Reversalibilidad 88% 1-3

meses

Neurotoxicidad: parestesias, somnolencia, debilidad muscular,, ceguera parcial, vértigo confusión, alucinaciones convulsiones, ataxia, bloqueo neuromuscular

BroncoespasmoArgyris Michalopoulos, Matthew E. Falagas. Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

Interacciones colistinaAmino glucósidos

Vancomicina

Anfotericina B

Polimixina B

RIESGO DE NEFROTOXICIDAD

http://www.drugs.com/monograph/colistimethate-sodium.html