Miopatías y enfermedades de la placa neuromuscular. Dr Alex Espinoza Giacomozzi. Neurología DIPRECA.
Placa neuromuscular
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PLACA NEUROMUSCULAR
PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ
ANESTESIA Y REANIMACIÓN HSB
TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
MORFOLOGIA
TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
Musc. extraoculares tienen inervación múltiple. Contracción y relajación lenta. Contracción continuada.
Relajantes despolarizantes Zona perisináptica
recep Ach. Canales Na Isoformas de receptores y canales de
sodio.
UNIÓN NEUROMUSCULAR
Axón Motor: señal eléctrica química
UNIÓN NEUROMUSCULAR
Colina: liquido extracelular. Transp. Activo 50% destrucción de acetilcolina
Acetil coenzima A: Mitocondria del axón a partir de Piruvato.
Colinoacetiltransferasa Ribosomas del cuerpo celular y transp.
Terminal nerviosa
UNIÓN NEUROMUSCULAR
1 cuanto = 1 vesícula 1 cuanto: 6000 – 10000 mol. Ach Liberación de 50 – 250 cuantos Receptores activados: 500.000 Dos poblaciones de vesículas:
VP2: liberación rápida, más pequeñas y cercanas a la memb. Nerviosa
VP1: reserva, ancladas citoesqueleto. Sinapsina
TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
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POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO
Potencial Nervioso es el activador normal que libera Ach
Cantidad de cuantos liberados es proporcional a la [Ca] ionizado nivel extracelular
Canales de potasio: limitación despolarización. Bloqueadores (4-aminopiridina,
tetraetilamonio)
POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO
Diversos tipos canales Ca Canales P: solo terminales nerviosas.
Adyacentes zonas activas. Dependientes de voltaje.
Canales L (+ lentos): Bloqueadores canales Ca.
Snd. Eaton Lambert: AC contra canales Ca P.
[ ] elevadas Mg, bloquean canales P calcio.
FUNCIONAMIENTO SINAPSIS QUIMICA
PROCESO EXOCITOSIS
BLOQUEO EXOCITOSIS
Toxina Botulinica Digieren una o
Neurotoxinas tetanos todas prot. SNARE
Toxina Botulinica: Efecto terapéutico
ACETILCOLINESTERASA
Sintetizada en el musculo bajo la placa terminal
Permanece adherida al Musc. por filamentos colageno.
Destrucción Ach < 1 miliseg después de liberada
RECEPTORES POSTSINÁPTICOS
ELECTROFISIOLOGIA DE LA NEUROTRANSMISION
RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES
Previenen competitivamente la unión de Ach a su receptor.
Resultado depende de [ ] relativa de las sust. Químicas.
Fx con solo bloqueo en un receptor α. Antagonistas del recep. Ach.
Inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmine)
RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES
Agonistas del recep. Ach. SCH ( 2 moléculas de Ach)
Acción bifásica. Duración efecto depende de Cl plasma Placa terminal está continuamente
despolarizada por despolarizaciones repetidas.
RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES
Canal de sodio
BLOQUEO POR DESENSIBILIZACIÓN
Distintas conformaciones del recep. Ach
Transmisión neuromuscular normal. Receptores desensibilizados. Recep. se encuentran en un estado
constante de transición entre reposo y desensibilizado.
Agonistas promueven transición a estado desensibilizado.
BLOQUEO DE CANAL
Bloqueo canal abierto Bloqueo canal cerrado
Neostigmina puede tener este efecto. Antibióticos, cocaína, quinidina,
antidepresivos tricíclicos, naloxona. Tubocurarina tiene efecto. SCH por su conformación sinuosa. Teoría en UCI
BLOQUEO FASE II
Proceso complejo Producida por exposición continua a
agentes despolarizantes Apertura repetida de canales Ca puede provocar trastorno en los
receptores Na, K y la placa terminal Fact. Influyen en el desarrollo del
Bloqueo: Duración, sustancia empleada y [ ].
BLOQUEO POR ALTERACION DEL ENTORNO LIPÍDICO
Alteración del entorno de los canales. Imposibilidad de cambios
conformacionales del canal. Hipótesis de anestésicos locales,
alcoholes, agentes inhalatorios.
RECEPTORES NICOTINICOS POSTSINÁPTICOS
Dos tipos: Presente Unión neuromuscular adulta
(maduro o sináptico) Feto antes de la inervacion, lesión motoneur.
sup o inf, quemaduras, sepsis. (inmadura, fetal, extrasináptica)
Maduro 2 α, β, δ, ε. Inmaduro 2 α, β, δ, γ Fact crecimiento derivados nervio:
Agrina, ARIA/neurregulina. Expresión forma madura.
RECEPTORES NICOTINICOS POSTSINÁPTICOS
Condiciones de resistencia a la insulina Inmovilización,
quemaduras, denervación.
Expresión de isoformas inmaduras
ENFERMO CRÍTICO Y RECEPTORES ACH Sépsis, Tx, quemaduras producen
alteraciones Fx y farmacológicas similares a lesión de motoneurona sup e inf.
Farmacologica: hiperpotasemia SCH, resistencia relajantes no despolarizantes
Funcional: debilidad muscular (hipoventilación, dependencia ventilador, movilidad).
ENFERMO CRITICO Y RECEPTORES ACH
Isoforma inmadura Tiempo prolongado de apertura del canal Ca citoplasmático Acumulación de detritus en la hendidura
sinaptica eficacia del neurotransmisor liberado.
RECEPTORES PRESINÁPTICOS
Dos tipos: Uno al estimularse bloquea liberación de
Ach.
Otro al ser estimulado acelera la liberación de Ach por la terminal nerviosa.
ANTAGONISMO DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Objetivo es aumentar la posición competitiva de la Ach.
Cambio proporción agonista-antagonista
Tiempo de unión del relajante Relajante no despolarizante duración de
unión 1 milisegundo > vida media de la Ach
CLASES DE FARMACOS
Bloqueantes de canales de K (4-aminopiridina) Acciones presinapticas Hay > liberacion Ach Restringido por no especificidad (crisis
epilepticas)
Derivados de la γ-ciclodextrina Unión a relajantes esteroideos con
inactivación de los mismos.
CLASES DE FARMACOS
Inhibidores de la acetilcolinesterasa [Ach] hendidura sináptica También en receptores muscarínicos.
Atropina Tto miastenia gravis